CC BY
2УДК: 616.12-008.331.1: 616.61 ВИРУС ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА: МЕХАНИЗМЫ ЗАРАЖЕНИЯ И
ПУТИ ПЕРЕДАЧИ
МУСРАЛИЕВА ЗАРИНА АЛИБЕКОВНА
Студент педиатрического факультета 405 группы, Астраханский Государственный Медицинский Университет, г.
Астрахань, Российская Федерация. ОИОЮ 1Ю 0009-0006-1966-4474
АБДУЛЛАЕВА ЯГУТ АРАЗОВНА Студент педиатрического факультета 405 группы, Астраханский Государственный Медицинский Университет, г.
Астрахань, Российская Федерация. ОИОЮ 1Ю 0000-0003-0183-6961
ХОЧУБАРОВА ЛЕЙЛА ЛОМ-АЛИЕВНА Студент лечебного факультета 413 группы, Астраханский Государственный Медицинский Университет, г. Астрахань, Российская Федерация. ОНОЮ Ю 0009-0005-7261-1956
АННОТАЦИЯ
В статье рассматривается вирус папилломы человека (ВПЧ) - одна из самых распространенных инфекций, передающихся половым путем. Основное внимание уделяется механизмам заражения и путям передачи этого вируса. Описываются биологические свойства ВПЧ, его способность встраиваться в геном клеток хозяина и вызывать пролиферативные изменения эпителия. Подробно анализируются факторы, способствующие заражению, такие как контакт с инфицированными участками кожи или слизистой оболочки, а также риск передачи вируса при половом контакте. Рассматривается роль иммунного ответа организма в борьбе с ВПЧ и влияние различных факторов на развитие клинических проявлений инфекции. Обсуждается возможность бессимптомного носительства вируса и его потенциальная опасность для здоровья человека.
Ключевые слова: Вирус папилломы человека (ВПЧ), Биологические свойства ВПЧ, Бессимптомное носительство ВПЧ, Микробиология, Вирусология, Инфекционные болезни, Инфекции, Молекулярная биология
HUMAN PAPILLOMAVIRUS: INFECTION MECHANISMS AND TRANSMISSION PATHWAYS
MUSRALIEVA ZARINA ALIBEKOVNA
Student of the pediatric faculty of 405 group, Astrakhan State Medical University, Astrakhan, Russian Federation.
ORCID ID 0009-0006-1966-4474 ABDULLAEVA YAGUT ARAZOVNA Student of the pediatric faculty of 405 group, Astrakhan State Medical University, Astrakhan, Russian Federation.
ORCID ID 0000-0003-0183-6961 KHOCHUBAROVA LEILA LOM-ALIEVNA Student of the medical faculty of group 413, Astrakhan State Medical University, Astrakhan, Russian Federation.
ORCID ID 0009-0005-7261-1956 ABSTRACT
The article discusses the human papillomavirus (HPV), one of the most common sexually transmitted infections. The main focus is on the infection mechanisms and transmission routes of this virus. The biological properties of HPV and its ability to integrate into the genome of host cells and cause proliferative changes in the epithelium are described. The factors contributing to infection, such as contact with infected areas of the skin or mucous membrane, as well as the risk of transmission of the virus through sexual contact, are analyzed in detail. The role of the body's immune response in the fight against HPV and the influence of various factors on the development of clinical manifestations of infection are
considered. The possibility of asymptomatic transmission of the virus and its potential danger to human health are discussed.
Keywords: Human papillomavirus (HPV),Biological properties of HPV, Asymptomatic carrier of HPV, Microbiology, Virology, Infectious diseases, Infections, Molecular biology
ODAM PAPILLOMA ViRUSI: KASALLANISH MEXANIZMLARI VA
YUQISH YO'LLARI
MUSRALIEVA ZARINA ALIBEKOVNA
Astraxan davlat tibbiyot universiteti pediatriya fakulteti 405-guruh talabasi, Astraxan sh., Rossiya Federatsiyasi. ORCID ID 0009-0006-1966-4474 ABDULLAEVA YAGUT ARAZOVNA Astraxan davlat tibbiyot universiteti pediatriya fakulteti 405-guruh talabasi, Astraxan, Rossiya Federatsiyasi. ORCID ID 0000-0003-0183-6961 XOCHUBAROVA LEILA LOM-ALIEVNA Astraxan davlat tibbiyot universitetining tibbiyot fakulteti 413-guruh talabasi, Astraxan, Rossiya Federatsiyasi. ORCID ID 0009-0005-7261-1956 ANNOTATSIYA
Maqolada eng keng tarqalgan jinsiy yo'l bilan yuqadigan infektsiyalardan biri bo'lgan odam papillomavirusi (OPV) muhokama qilinadi. Asosiy e'tibor ushbu virusni yuqtirish mexanizmlari va yuqish yo'llariga qaratilgan. OPV ning biologik xususiyatlari, uning xo^jayin hujayralari genomiga integratsiyalashuvi va epiteliyda proliferativ o'zgarishlarni keltirib chiqarish qobiliyati tasvirlangan. Infektsiyani qo'zg'atuvchi omillar, masalan, terining yoki shilliq pardalarning infektsiyalangan joylari bilan aloqa qilish, shuningdek, jinsiy aloqa paytida virusni yuqtirish xavfi batafsil tahlil qilinadi. OPV ga qarshi kurashda
organizmning immun reaktsiyasining roli va infektsiyaning klinik ko'rinishining rivojlanishiga turli omillarning ta'siri ko'rib chiqiladi. Virusning asimptomatik tashilishi ehtimoli va uning inson salomatligi uchun potentsial xavfi muhokama qilinadi.
Kalit so'zlar: Odam papillomavirusi (OPV), OPV ning biologik xususiyatlari, OPV ning asimptomatik tashilishi, Mikrobiologiya, Virusologiya, Yuqumli kasalliklar, Infektsiyalar, Molekulyar biologiya
Введение
Вирус папилломы человека (ВПЧ) представляет собой одну из наиболее распространенных инфекций, передаваемых половым путем, и является причиной множества заболеваний, включая доброкачественные образования кожи и слизистых оболочек, а также злокачественные опухоли. В последние десятилетия интерес к изучению ВПЧ значительно возрос благодаря выявлению связи между некоторыми типами вируса и развитием рака шейки матки, аногенитальной области, головы и шеи.
Цель данной статьи заключается в рассмотрении основных аспектов, связанных с ВПЧ, включая эпидемиологическую ситуацию, механизмы развития инфекции, клинические проявления, методы диагностики, доступные варианты лечения и стратегии профилактики. Понимание этих вопросов критически важно для разработки эффективных программ общественного здравоохранения, направленных на борьбу с ВПЧ-инфекцией и её последствиями.
Эпидемиологическая ситуация демонстрирует высокую распространенность ВПЧ среди населения, причем некоторые типы вируса обладают высоким онкогенным потенциалом. Механизмы патогенеза ВПЧ связаны с взаимодействием вирусных белков с клеточными белками хозяина, что ведет к нарушению регуляции
клеточного деления и потенциально к развитию злокачественных новообразований. Клинические проявления ВПЧ разнообразны и зависят от типа вируса, состояния иммунной системы и индивидуальных особенностей организма.
Диагностика ВПЧ основывается на комбинации цитологических, гистологических и молекулярных методов, позволяющих определить наличие вируса и оценить степень риска развития злокачественного процесса. Лечение ВПЧ-инфекции варьируется в зависимости от типа и локализации поражений, и может включать медикаментозную терапию, деструктивные методы удаления образований, а также хирургическое вмешательство. Особое место занимает профилактика, которая включает использование вакцин против ВПЧ и изменение поведенческих факторов, способствующих снижению риска заражения.
Таким образом, всестороннее рассмотрение проблемы ВПЧ позволяет лучше понять эту инфекцию и разработать эффективные стратегии для её предотвращения и лечения.
Вирусология
Вирусы папилломы представляют собой небольшие, с голым капсидом, икосаэдрические, двухцепочечные, кольцевые ДНК вирусы диаметром 55 нм. Икосаэдрический капсид содержит два капсидных (структурных) белка: L1 (основной капсид) и L2 (второстепенный капсид). Кольцевой двухцепочечный ДНК-геном вируса папилломы человека (ВПЧ) длиной 8 т.п.н. кодирует семь или восемь ранних генов (Е1-Е8) и два поздних структурных капсидных гена и L2). Ранние гены необходимы для регуляции репликации и трансформации вируса. Вирус не кодирует любые полимеразы и, следовательно, зависит от механизмов транскрипции и репликации клеток хозяев. L1, основной капсид-белок, участвует в связывании с рецептором на клетках-хозяевах. L1 также является
высокоиммуногенным белком и содержит эпитопы, которые индуцируют нейтрализующие антитела и собираются в вирусоподобные частицы (VLP) и, следовательно, являются антигеном для вакцины против ВПЧ. L2, малый капсид, может транспортировать вирусную ДНК в ядро. Белки E1-E8, E6 и E7 участвуют в трансформации и онкогенезе. Исходя из гомологии ДНК, существует более 100 генотипов вируса гепатита С [1]. Вирусы папилломы вызывают эпидермальные папилломы и бородавки у широкого спектра высших позвоночных. Различные представители этой группы, как правило, являются видоспецифичными. Например, вирусы папилломы крупного рогатого скота и HPV инфицируют только тех хозяев, которые указаны в их названиях. В некоторых случаях поражения, вызванные этими возбудителями, могут стать злокачественными, и роль этих возбудителей как причин некоторых видов рака у человека становится все более распознаваемый. Несмотря на то, что вирусы папилломы было трудно выращивать в культуре тканей, а большая часть вирусологической информации была получена в результате молекулярных исследований и исследований экспрессии генов, было разработано несколько клеточных линий на основе культуры, включая клеточную линию кератиноцитов и новую дифференцирующую систему кожи, которые используются для изучения биологии ВПЧ. Геномы многих вирусов папилломы в настоящее время клонированы и сравнены с помощью эндонуклеазы рестрикции и процедур гомологии ДНК. Эти исследования показали широкий спектр геномное разнообразие вирусов папилломы, которые поражают различные виды, а также тех, которые поражают людей. Это привело к выделению количественных показателей для различных генотипов, важных при заболеваниях человека. ВПЧ поражает многослойный плоский эпителий через поврежденный участок эпителия и инфицирует базальные клетки.
Цикл репликации ВПЧ был воспроизведен в культивируемых клетках с использованием системы культивирования плоских клеток, состоящей из многослойных клеток плоского эпителия. Более того, в инфицированных тканях человека обнаружены инфекционные частицы. ВПЧ инфицирует базальный слой квадратного эпителия путем первоначального взаимодействия основного капсид-белка L1, вероятно, с протеогликаном сульфата гепарина на базальной мембране, а затем переносится на рецептор, экспрессируемый на кератиноцитах, перемещающихся по базальной мембране в процессе заживления ран поврежденного эпителия. После того, как вирус усваивается с помощью виропексиса и освобождается от покрытия, вирусная ДНК транспортируется в ядро, вероятно, с помощью минорного капсид-белка L2. РНК-полимераза хозяина транскрибирует ранние (Е) гены, за которыми следует ранний синтез белка. Некоторые из ранних генов, Е6 и Е7, участвуют в трансформации, которая вызывает увеличение клеточного деления. Е6 связывается с белками р53 (опухолевый супрессор) и Е7 (р105КБ (ретинобластома) и регулирует клеточный цикл. Делящиеся клетки несут вирусный геном в виде внехромосомной ДНК (эпиосмальная ДНК), что позволяет геному ВПЧ сохраняться в этих клетках. По мере того, как инфицированные клетки переходят на ранние терминальные стадии, экспрессируются другие ранние вирусные гены, а именно Е1 и Е2, которые участвуют в регуляции вирусной транскрипции и репликации. Синтез вирусной ДНК происходит на двух уровнях, управляемых ДНК-полимеразой клетки-хозяина: в нижней части эпидермиса для поддержания стабильной многокопийной вирусной ДНК при латентной инфекции и в качестве вегетативной репликации ДНК, которая происходит в более дифференцированных эпителиальных клетках. В некоторых случаях, ДНК вируса папилломы может интегрироваться в хромосомы
хозяина. Инфицированные клетки в дальнейшем дифференцируются до терминальной стадии (кератиноциты), на которой происходит экспрессия поздних генов, синтез структурных белков позднего капсида и синтез растительной ДНК. На этой стадии происходит всплеск синтеза вирусной ДНК, за которым следует сборка вируса в ядре и высвобождение вируса в результате лизиса клеток.
Эпидемиология
ВПЧ является наиболее распространенной инфекцией, передающейся половым путем, в Соединенных Штатах. Больше, чем 79 миллионов американцев уже инфицированы ВПЧ, и более 14 миллионов человек ежегодно заражаются вновь. До вакцинации против ВПЧ в Соединенных Штатах ежегодно регистрировалось от 340 000 до 360 000 остроконечных кондилом у женщин и мужчин. Кроме того, более У 31 000 женщин и мужчин диагностирован рак, вызванный ВПЧ, в том числе у 11 000 случаев а также 4000 смертей от рака шейки матки у женщин и 9 000 случаев рака ротоглотки у мужчин ежегодно в Соединенных Штатах. Уровень заболеваемости раком шейки матки выше у чернокожих женщин, чем у белых, а также у испаноязычных женщин, чем у неиспаноязычных. Напротив, уровень заболеваемости раком ротоглотки выше у белых, чем у чернокожих, и у неиспаноязычных женщин, чем у латиноамериканцев [5]. Латиноамериканцы. ВПЧ вызывает многие виды рака, включая 70% случаев рака вульвы и влагалища, 60% случаев рака полового члена, 90% случаев рака ануса и шейки матки и 70% случаев рака ротоглотки. Считается, что табак и алкоголь также играют определенную роль в развитии рака ротоглотки. По оценкам, ежегодно во всем мире происходит 529 000 новых случаев и 274 000 смертей от рака шейки матки, и более 85% этих случаев приходится на развивающиеся страны, на долю которых приходится 13% всех случаев рака у женщин.
ГЕНОТИПЫ ВПЧ, ФАКТОРЫ РИСКА И ЗАБОЛЕВАНИЯ
Генотипы ВПЧ играют важную роль в спектре заболеваний и степени их тяжести. Генотипы, вызывающие поражения гениталий, отличаются от генотипов, вызывающих кожные и негенитальные бородавки. Кожные, негенитальные бородавки обычно появляются у детей и молодых людей; предположительно, развивается иммунитет к генотипам ВПЧ, вызывающим эти поражения, и обеспечивает последующую защиту. Обычные бородавки, которые обычно растут на руках, вызываются ВПЧ 1-го и 2-го типов; подошвенные бородавки, которые растут на подошвах ног, вызываются типами 1, 2, 4; плоские кожные бородавки - типами 3 и 10; те, кто занимается обработкой мяса и рыбы, подвержены заражению ВПЧ 7-го типа. Более 40 генотипов ВПЧ были выявлены при поражении гениталий у людей, и существует множество случаев, когда эти инфекции, по-видимому, протекают незаметно. Перекрестного иммунитета не возникает, но происходит последовательное заражение несколькими генотипами. Инфекция может передаваться при однократном половом контакте с инфицированным человеком [2]. В 60% случаев заражение протекает бессимптомно. Наличие нескольких половых партнеров является основным фактором риска заражения ВПЧ. От 20% до 60% взрослых женщин в Соединенных Штатах инфицированы тем или иным генотипом. Кроме того, более 50% сексуально активных людей заражаются ВПЧ хотя бы раз в жизни. ВПЧ наиболее часто передающиеся генитальные инфекции, вызванные ВПЧ 6-го и 11-го типов, в основном связаны (около 90%) с доброкачественными остроконечными кондиломами у мужчин и женщин и некоторыми клеточными дисплазиями эпителия шейки матки, но эти поражения редко становятся злокачественными. Эти генотипы считаются малорискованными. Типы ВПЧ 6 и 11 были связаны с возникновением бородавок в носу, полости рта,
конъюнктиве и гортани, хотя генотипы высокого риска (типы 16 и 18) связаны с раком ротоглотки. Они могут передаваться перинатально от матери к ребенку и вызывают инфантильные папилломы гортани. Типы ВПЧ 16, 18, 31, 33, 45, 52, и 58 могут вызывать поражения вульвы, шейки матки и полового члена. Также были выявлены несколько других типов, таких как 35, 39, 56, 59, 66, и 68, при дисплазии и карциноме. Клинически эти генотипы ВПЧ считаются факторами высокого риска развития рака шейки матки и его предвестника - цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN). Инфекции, вызванные этими типами вирусов, особенно 16 и 18 типами, могут прогрессировать до злокачественных новообразований. Кроме того, ВПЧ-16, вероятно, является наиболее распространенным канцерогенный генотип из-за его связи с 60% случаев рака шейки матки, тогда как Связь с ВПЧ-18 составляет около 10-15%. Кроме того, 80% случаев рака, ассоциированного с ВПЧ, вызываются ВПЧ-16 и 18, а 12% - ВПЧ-31, 33, 45, 52 и 58, и эти генотипы входят в состав 9-валентной вакцины Гардасил. Вирусные геномы по крайней мере одного из этих генотипов обнаруживаются в большинстве — но не во всех — клеток шейки матки с выраженной диспластией, в карциноме in situ и в клетках откровенно злокачественных образований. Число случаев рака ротоглотки, ассоциированного с ВПЧ, растет, особенно у мужчин. В то время как 7% людей имеют оральный ВПЧ, только у 1% из них ВПЧ-16 связан с раком ротоглотки в Соединенных Штатах. Высокий риск (ВПЧ-16) связан с раком головы и шеи, а низкий риск (ВПЧ-6, 11) - с раком полости рта, с бородавками во рту. В настоящее время считается, что инфекция, вызванная вирусом папилломы человека, является основной причиной большинства карцином шейки матки. Папилломавирусная инфекция заднего прохода является клинической проблемой у мужчин, занимающихся сексом с
мужчинами (МСМ), особенно у тех, у кого вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), и это связано с последующим развитием анальной неоплазии у этих людей [1].
Передача
ВПЧ, вызывающий обычные бородавки, передается при контакте кожа к коже и распространяется через поврежденную кожу, при обкусывании ногтей и т.д. Люди могут переносить вирус на другие части своего тела. Вирус также может передаваться при прикосновении ко всему, к чему прикасался человек с бородавками, включая общественные душевые, плавательный бассейн, рабочие инструменты, средства для ухода за телом и занятия спортом. Кроме того, бородавки на руках могут появиться у работников, занимающихся обработкой мяса и рыбы. ВПЧ передается половым путем во время интимного полового контакта при вагинальном и/или анальном сексе. Оно также может передаваться при оральном сексе или других сексуальных играх. ВПЧ является наиболее распространенной инфекцией, передающейся половым путем в Соединенных Штатах. ВПЧ может передаваться перинатально от матери к ребенку, вызывая рецидивирующий респираторный папилломатоз (РПР) у ребенка
Патогенез
Вирусы папилломы склонны к инфицированию на стыке плоского и толстокишечного эпителия (например, в шейке матки и заднем проходе). Папилломавирусы были первыми ДНК-вирусами, вызывающими злокачественные изменения. В середине 1930-х годов Шоп продемонстрировал, что доброкачественные папилломы кроликов возникают из-за фильтрующихся агентов (более старая терминология для вирусов) и могут прогрессировать, превращаясь в злокачественные плоскоклеточные карциномы. Внешние кофакторы,
такие как каменноугольная смола, могут ускорить этот процесс. Однако необходимо изучить биологию и механизм действия этих веществ. Развитию злокачественной трансформации препятствовала невозможность культивирования возбудителей папилломы in vitro. Молекулярные зонды для обнаружения вирусных продуктов in vivo указывают на то, что репликация и сборка этих вирусов происходят только в дифференцирующихся слоях плоского эпителия, что не было воспроизведено in vitro. Первое доказательство того, что ВПЧ может быть связан со злокачественными заболеваниями человека, было получено в результате наблюдений за бородавчатой эпидермодисплазией. Это заболевание имеет генетическую основу, которая это приводит к необычной восприимчивости к ВПЧ 5-го и 8-го типов, которые вызывают множественные плоские бородавки. Примерно у трети пациентов с такими поражениями развивается плоскоклеточный рак. ВПЧ 16-го и 18-го типов связаны с большинством случаев рака шейки матки у женщин. Однако механизм онкогенности ВПЧ менее ясен. Клетки, инфицированные геномами нескольких вирусов папилломы, могут трансформироваться и вызывать опухоли при введении в организм человека. Мыши (с дефицитом Т-лимфоцитов). Вирусный геном существует в виде множества копий кольцевого эпителия, некоторые из которых находятся в ядре трансформированных клеток, но не интегрированы в клеточный геном. По-видимому, это также относится к доброкачественным поражениям человека. В злокачественных опухолях часть вирусного генома интегрируется в клеточный геном, но интеграция не является специфичной для конкретного участка [3]. Как интегрированный вирусный геном, так и внехромосомная форма несут свои собственные трансформирующие гены. Клетки-хозяева обычно вырабатывают белок, который ингибирует экспрессию генов, трансформирующих
папилломавирус, но он может быть инактивирован продуктами жизнедеятельности вируса и, возможно, другими инфицирующими вирусами, что приводит к злокачественной трансформации. Ранние продукты генов ВПЧ, Е6 и Е7, связаны с онкогенностью. Е6 ускоряет деградацию белка-супрессора опухолей р53 и снижает его стабильность. Е7 взаимодействует с pRB, белком ретинобластомы, нарушая регуляцию клеточного цикла. Ингибирование р53 и Функции pRB приводят к трансформации клеток под действием Е6 и Е7, вызывая опухоли. Было обнаружено, что другой продукт гена ВПЧ, Е5, функционирует в доброкачественных папилломах. ДНК ВПЧ обнаруживается более чем в 95% образцов рака шейки матки при исследовании методом полимеразной цепной реакции (ПЦР). Открытие того, что ВПЧ вызывает большинство видов рака шейки матки, принесло немецкому исследователю Харальду Цур Хаузену Нобелевскую премию по медицине за 2008 год
Иммунитет
Иммунитет, как правило, ограничен из-за локализации инфекции в базальных эпителиальных клетках, которые, вероятно, защищены циркулирующими иммунными клетками, и нелитического характера репликации вируса. Врожденный иммунитет в некоторой степени контролирует инфекцию, но в меньшей степени регулируется ранним белком ВПЧ. На более поздних стадиях инфекции иммунные клетки могут обнаруживать вирусные белки, когда репликация вируса перемещается в супрабазальные кератиноциты, что приводит к усилению локализованного клеточного иммунитета и в большинстве случаев к устранению вирусной инфекции. Реакция антител против L1 при инфицировании обнаруживается основной белок-капсид. В регрессирующих бородавках видны инфильтрирующие Т-лимфоциты и макрофаги.
Однако у некоторых людей вирус не выводится и сохраняется, что увеличивает риск развития рака
Клиника
Кожные бородавки развиваются на месте прививки в течение 13 месяцев и могут варьироваться от плоских до глубоких подошвенных образований. Хотя они могут сохраняться годами, в конечном итоге они самопроизвольно регрессируют. Респираторный папилломатоз, чаще всего относящийся к 6-му и 11-му типам, развивается в виде внутриротовых поражений или поражений гортани. Как правило, они возникают у младенцев в результате внутриутробного воздействия или у взрослых. Лечение разнообразно и комплексно. Наружная генитальная папилломавирусная инфекция проявляется в виде экзофитных остроконечных кондилом (condylomata acuminata), чаще всего вызываются ВПЧ 6-го или 11-го типов. Они часто обнаруживаются на головке или стержне полового члена, у влагалищного отверстия или в перианальной области через 4-6 недель после заражения. Поражения могут увеличиваться в размерах и приобретать вид цветной капусты во время беременности или при снижении иммунитета. Генитальная папилломавирусная инфекция чаще всего протекает доброкачественно, и многие поражения самопроизвольно проходят. Однако они могут стать диспластическими и протекать через континуум цервикальных интраэпителиальных новообразований (CIN), CIN 1 (легкая дисплазия), CIN 2 (умеренная дисплазия) до CIN 3 (тяжелая дисплазия) и/или карцинома. Наиболее распространенным типом ВПЧ при злокачественных новообразованиях является 16-й тип, хотя этот генотип, как и другие, чаще всего вызывает спонтанную регрессию новообразований. Злокачественные новообразования более высокой степени злокачественности чаще всего возникают в шейке матки, но частота анальной карциномы, связанной с ВПЧ, по-
видимому, растет, особенно у больных СПИДом. При оральном ВПЧ, который в основном представляет собой ВПЧ 6 и 11, рак ротоглотки, головы и шеи (в задней части горла, у основания языка и миндалин) вызывается ВПЧ 16, который встречается в четыре раза чаще у мужчин, чем у женщин, и начальные симптомы у некоторых людей могут включать постоянную боль в горле, боль в ушах, охриплость голоса, увеличение лимфатических узлов, боль при глотании и необъяснимую потерю веса. В большинстве случаев эти симптомы могут пройти, тогда как в некоторых случаях это может привести к злокачественному новообразованию. Некоторые факторы, такие как жевание табака, курение и алкоголь, могут увеличить риск развития рака ротоглотки, ассоциированного с ВПЧ.
Диагностика
ВПЧ обычно не размножается в культуре тканей, и тесты на антитела используются редко, поскольку результаты остаются положительными после первого заражения генотипом ВПЧ. Папилломавирусная инфекция приводит к перинуклеарной вакуолизации цитоплазмы и увеличению ядер, называемому "койлоцитозом", в эпителиальных клетках шейки матки или влагалища. Эти изменения можно увидеть на обычном мазке Папаниколау (Рар). Использование иммунологических анализов для выявления вирусных антигенов и гибридизации нуклеиновых кислот или ПЦР для выявления специфической вирусной ДНК в мазках из шейки матки или ткань более чувствительна, чем мазок Папаниколау. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило четыре диагностических теста, включая тест высокого риска НС II ^адеп), НС11 Тест на ВПЧ низкого риска ^адеп), тест Cervista на ВПЧ 16/18 и тест Cervista на ВПЧ высокого риска ((Голологический). Обнаружение аномальных цитологических показателей, вызванных ВПЧ, должно побудить к
кольпоскопии, чтобы помочь в наблюдении или лечении пациентов с аномальными поражениями [4].
Лечение и профилактика
Современное лечение ВПЧ обычно проводится либо цитотоксическим, либо хирургическим путем. Среди местных цитотоксинов - подофиллин, подофиллотоксин, 5-фторурацил и трихлоруксусная кислота. Системный и местный интерферон-альфа может принести определенную пользу. Бородавки также можно удалить с помощью лазера или замораживания жидким азотом. Процедура электрохирургического иссечения (ЛЭЭП) может быть использована для удаления аномальных клеток с помощью электрического тока. Другая процедура, называемая конизацией, также известная как конусная биопсия, удаляет аномальные клетки. Рецидивы часто возникают после прекращения лечения из-за сохранения вируса или вирусной ДНК в базальных слоях эпителия [6]. Поражения шейки матки и анального отверстия можно лечить электрокоагуляцией, но при карциноме может потребоваться химиотерапия, лучевая терапия или радикальное хирургическое вмешательство. Три рекомбинантные вакцины на основе вирусоподобных частиц ^Р), содержащие основной вирусный капсид L1 полипептидная, а именно двухвалентная вакцина "Церварикс" (против ВПЧ 16 и 18), четырехвалентная вакцина "Гардасил" (против ВПЧ 6, 11, 16 и 18 типов) и 9-валентная вакцина "Гардасил" (против ВПЧ 6, 11, 16, 18 типов, 31, 33, 45, 52 и 58) лицензированы в Соединенных Штатах. Обе вакцины представляют собой субъединичные рекомбинантные вакцины, которые не являются инфекционными и вырабатывают нейтрализующие антитела, обеспечивающие защиту от широко распространенного ВПЧ, вызывающего рак шейки матки и остроконечные кондиломы [2]. Вакцина против ВПЧ рекомендуется для плановой вакцинации
девочек и мальчиков в возрасте 11 или 12 лет в 2 приема с интервалом от 6 до 12 месяцев. Детям старше 14 лет следует делать 3 прививки в течение 6 месяцев. Вакцинация против ВПЧ также рекомендуется женщинам в возрасте от 13 до 26 лет и мужчинам от 13 до 21 года, которые ранее не были вакцинированы. Вакцинацию также рекомендуется проводить в возрасте до 26 лет мужчинам, имеющим половые контакты с мужчинами, и лицам с ослабленным иммунитетом (в том числе с ВИЧ-инфекцией), если они не были вакцинированы ранее. Церварикс и Гардасил вводят внутримышечно по 3 дозы в течение в течение 6 месяцев. Вакцинация не рекомендуется во время беременности. Эти вакцины безопасны, эффективны и обеспечивают долгосрочную защиту от вируса гепатита С, вызывающего рак. Вакцинированные женщины следует продолжать делать мазок Папаниколау и скрининг на ВПЧ, поскольку другие генотипы ВПЧ, отличные от тех, которые включены в вакцину, могут вызывать рак шейки матки. В Соединенных Штатах женщинам в возрасте от 21 до 65 лет рекомендуется сдавать мазок Папаниколау для скрининга на рак шейки матки. Национальное управление здравоохранения и Данные обследования по изучению влияния вакцин против ВПЧ на питание свидетельствуют о снижении распространенности ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18 и распространенности аногенитальных бородавок [3].
Список литературы:
1. Абрамовских О.С., Летяева О.И. Возрастные аспекты папилломавирусной инфекции у женщин репродуктивного возраста в Челябинской области // Вестник Южно-Уральского государственного университета. Серия: Образование, здравоохранение, физическая культура. - 2011. - № 20 (237). - С. 131 -134
2. Андосова Л.Д., Качалина О.В., Куделькина С.Ю., Гонова Е.С. Генодиагностика папилломавирусной инфекции у женщин с различной патологией репродуктивной сферы // Медицинский альманах. - 2012. - № 2. - С. 71-73
3. Андосова Л.Д., Конторщикова К.Н., Куделькина С.Ю., Михалева О.В., Блатова О.Л., Кузнецова И.А. Выявление вируса папилломы человека высокого канцерогенного риска у женщин репродуктивного возраста // Медицинский альманах. - 2010. - № 4. -С. 155-157
4. Бадалова Л.А., Роговская С.И. Современные методы диагностики цервикальной неоплазии: клинико-экономическая эффективность // Проблемы репродукции. - 2012. - № 2. - С. 27-32
5. Беляева Е.В., Первушина О.А. Частота встречаемости вируса папилломы человека у девушек и женщин в разных возрастных группах, проживающих в г. Иркутске // Инфекционные болезни. - 2013. - Т. 11, № S1. - С. 52-53
6. Беляева Е.В., Первушина О.А., Тимофеева Е.В., Лещенко О.Я. Распространённость высокоонкогенных типов вируса папилломы человека у ВИЧ-инфицированных женщин репродуктивного возраста, проживающих в Иркутской области // Инфекционные болезни. - 2015. - Т. 13, № 4. - С. 57-61
