ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Бердеу И. С., Присакарь В.И.
Государственный университет медицины и фармации им. Н. Тестемицану,
г. Кишинэу, Республика Молдова
ВИДОВОЙ СОСТАВ И АНТИБИОТИКОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ ВОЗБУДИТЕЛЕЙ ГНОЙНО-СЕПТИЧ”' ~ “ В МНОГОПРОФИЛЬНОЙ БОЛЬНИЦЕ
Цель исследования - комплексная оценка этиологической структуры и антибиотикорезистентности возбудителей внутрибольничных гнойно-септических инфекций на модели многопрофильного стационара.
Методы исследования: микробиологический (диско-диффузионный метод), эпидемиологический - дескриптивный. Результаты исследования. Установлены высокой полиморфизм этиологической структуры, которая включает 51 вид микроорганизмов и высокая устойчивость к антибиотикам. Наибольшая устойчивость отмечена у грамотрицательных микроорганизмов (61,66 %), в частности, Acinetobacter spp. (86,87 %), K. pneumoniae (73,35 %) и P. aeruginosa (59,45 %). Область применения: клиническая медицина.
Выводы: подобная ситуация требует усиления микробиологического мониторинга и селективного использования антибиотиков в соответствии с антибиотикограммой.
Ключевые слова: гнойно-септические инфекции; этиологическая структура; микробиологический мониторинг; антибиотикорезистентность; антибиотики.
Berdeu I. S., Prisacari V.I.
State University of Medicine and Pharmacy named after N. Testemitanu, Kishinev, Moldova COMPOSITION OF SPECIES AND ANTIBIOTIC RESISTANCE OF AGENTS OF PURULENT SEPTIC INFECTIONS IN A MULTIDISCIPLINARY HOSPITAL Purpose - to give a comprehensive evaluation of the etiological structure and antibiotic resistance of microorganisms causing the healthcare-associated purulent septic infections using the model of multidisciplinary hospital.
1ЕСКИХ ИНФЕКЦИЙ
Methods: microbiological (disk diffusion method), epidemiological (descriptive).
Results. We established high polymorphism of etiological structure, which includes 51 species of microorganisms and high resistance to antibiotics. The highest resistance was noted among gram-negative bacteria (61,66 %), particularly Acinetobacter spp. (86,87 %), K.pneumoniae (73,35 %), and P.aeruginosa (59,45 %).
Application area: clinical medicine.
Conclusion: this situation requires enhancing the microbiological monitoring and selective use of antibiotics in accordance with antibiogram.
Key words: purulent septic infections; etiological structure; microbiological monitoring; antibiotic resistance; antibiotics.
Тревожное положение по поводу высокой устойчивости бактерий к антибиотикам является наиболее обсуждаемой темой на современных научных встречах. Данное явление связывают, в первую очередь, с массовым и бесконтрольным использованием антибиотиков [1-4].
Особую роль в этиологии внутрибольничных инфекций играют нозокомиальные варианты микроорганизмов с высоким и широким спектром устойчивости к химиотерапевтическим препаратам, что принуждает врачей использовать для лечения резервные антибиотики или комбинации антибиотиков. А это приводит к увеличению затрат на лечение больных [5-9].
Для принятия конкретных мер, разработки тактики и стратегии использования антибактериальных препаратов и формирования политики приобретения этих препаратов очень важно иметь точную информацию об уровне устойчивости микроорганизмов к антибиотикам.
Цель исследования — комплексное изучение этиологической структуры и антибиотикорезистентнос-ти возбудителей гнойно-септических инфекций, выделенных от больных многопрофильного стационара.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Проведен ретроспективный анализ 3940 штаммов микроорганизмов, выделенных от пациентов с гнойно-септическими инфекциями (ГСИ), госпитализированных в Национальный центр скорой медицинской помощи (многопрофильная больница) в течение одного года (2010). Исследование резистентности/ чувствительности было выполнено диско-диффузи-онным методом. Всего в работе использованы диски к 47 антибиотикам, относящимся к 17 различным группам. Для эпидемиологического анализа применена программа WHONET-5,6.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Характеристика этиологической структуры
Результаты исследования показали, что штаммы микроорганизмов (п = 3940), обнаруженные у пациентов с гнойно-септическими инфекциями, (ГСИ) принадлежат к 51 виду, что свидетельствует о вы-
Корреспонденцию адресовать:
ПРИСАКАРЬ Виорел Иванович,
Адрес: 2008, Кишинэу, ул. Барбу Лэутару, 24. Тел.: 8 (3732) 251-31-02.
E-mail: [email protected]
раженной полиэтиологичности данной патологии. Преобладают грамположительные микроорганизмы — 2237 штаммов или 56,78 % от их общего количества. К грамотрицательным микроорганизмам принадлежат 1624 штамма (41,22 %), а 79 штаммов (2,01 %) относятся к грибам (табл.).
В группе грамположительных микроорганизмов доминируют S. epidermidis — 37,77 %, S. aureus — 30 %, E. faecalis — 18,28 % и S. pyogenes — 5,41 %. Реже выявляются S. mutans — 3,84 %, S. viridans — 2,46 % и E. faecium — 0,63 %. Прочие грамположительные микроорганизмы (1,61 %) представлены S. in-termedius, S. mitis, S. salivarius, B. сereus, B. firmus, B. laterosporus, B. megaterium, В. subtilis, C. pseu-dodiphtheriticum, С. pseudotuberculosis, B. alvei.
Среди грамотрицательных микроорганизмов (26 видов) преобладают E. coli — 27,03 %, P. aeruginosa — 15,7 %, K. pneumoniae — 13 %, Acinetobacter spp. — 7,45 %, E. cloacae — 6,47 %, E. aerogenes — 6,16 %, микроорганизмы рода Proteus — 10,9 %.
Реже встречаются C. freundii, С. diversus, K. oxy-toca, М. morganii, N. perflava, S. marcescens, P. al-califaciens (0,74-2,34 %). К группе «Прочие грамот-рицательные микроорганизмы» (1,05 %) принадлежат Escherichia coli enterohemorrhagic (EHEC), P. flu-orescens, B. cepacia, N. flavescens, N. mucosa, N. sicca, N. perflava, P. alcalifaciens, S. entomophila, S. li-quefaciens, S. marcescens, S. rubidaea, S. maltophilia.
Среди грибов, выделенных от пациентов с ГСИ, чаще обнаруживаются C. albicans (79,75 %) и C. kru-sei (15,19 %).
Таким образом, согласно нашим исследованиям, в общей этиологической структуре ГСИ преобладают следующие микроорганизмы: S. epidermidis (21,45 %), S. aureus (17,03 %), E. coli (11,14 %), E. faecalis (10,38 %), K. pneumoniae (5,36 %), P. aeruginosa (6,47 %), Acinetobacter sрр. (3,07 %) и микроорганизмы рода Proteus (4,5 %). Перечисленные возбудители составляют 79,85 % от всех штаммов, обнаруженных у пациентов с гнойно-септическими инфекциями.
Этиологическая структура ГСИ отличается в зависимости от профиля отделения. Так, в травматологических отделениях, а также в отделениях челюстно-лицевой хирургии, неврологии и цереброваскулярных заболеваний чаще встречаются грамположи-тельные микроорганизмы (52,38 %, 72,69 %, 94,57 %, 68,75 % и 72,73 %, соответственно), а грамотрица-тельные возбудители преобладают в отделениях общей хирургии (асептических и септических), анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии, урологии, нейрохирургии и микрохирургии (56,92 %,
Таблица
Этиологическая структура микроорганизмов, изолированных от пациентов с гнойными септическими инфекциями
Микроорганизмы Число штаммов Доля в группе (%) Доля от общего числа штаммов (%)
Грамположительные S. aureus 671 3G,GG 17,G3
микроорганизмы S. epidermidis 845 37,77 21,45
S. mutans 86 3,84 2,18
S. pyogenes 121 5,41 3,G7
S. viridans 55 2,46 1,4G
E. faecalis 4G9 18,28 1G,38
E. faecium 14 G,63 G,36
Другие 36 1,61 G,91
Всего 2237 1GG 56,78
Грамотрицательные Acinetobacter spp. 121 7,45 3,G7
микроорганизмы E. coli 439 27,G3 11,14
E. aerogenes 1GG 6,16 2,54
E. cloacae 1G5 6,47 2,66
K. oxytoca 3G 1,85 G,76
K. pneumoniae 211 12,99 5,36
P. aeruginosa 255 15,7G 6,47
C. freundii 55 3,39 1,4G
C. diversus 1G G,62 G,25
M. morganii 38 2,34 G,96
P. mirabilis 89 5,48 2,26
P. rettgeri 44 2,71 1,12
P. vulgaris 44 2,71 1,12
N. perflava 2G 1,23 G,51
P. alcalifaciens 12 G,74 G,3G
S. marcescens 34 2,G9 G,86
Другие 17 1,G5 G,43
Всего 1624 1GG,GG 41,22
Грибы C. albicans 63 79,75 1,6G
C. krusei 12 15,19 G,3G
Другие виды 4 5,G6 G,1G
Всего 79 1GG,GG 2,G1
Всего 394G 1GG,GG 1GG,GG
53,22 %, 65,08 %, 54,55 %, 62,96 % и 55,77 %, соответственно).
Более детальный анализ распределения возбудителей ГСИ по отделениям показал, что в асептических травматологических отделениях из числа грам-положительных микроорганизмов чаще встречаются S. epidermidis — 24,76 % и Е. faecalis — 13,33 %, а из грамотрицательных — E. coli — 17,14 %, K. pneumoniae — 9,05 % и P. aeruginosa — 5,24 %, а в септических травматологических отделениях — S. aureus (33,79%), S. epidermidis (27,72 %), E. faecalis (6,34 %) и P. aeruginosa (4,83 %.0.
В отделениях стоматологической хирургии главным образом были выделены такие грамположительные микроорганизмы, как S. epidermidis (44,57 %), S. pyogenes (17,4 %), S. mutans (9,24 %), E. faecalis (8,15 %) и S. aureus (7,61 %).
От больных с ГСИ в неврологических отделениях и отделениях сердечно-сосудистых заболеваний также были изолированы, главным образом, грамположительные микроорганизмы, в том числе S. epidermidis (21,33 %), S. mutans (16 %), S. aureus (10,7 %) и E. fa-ecalis (9,62 %).
В отделении асептической хирургии большая доля грамположительных микроорганизмов приходится на S. epidermidis (16,92 %), E. faecalis (15,38 %) и S. aureus (4,62 %), а из грамотрицательных — на E. coli (26,15 %), P. aeruginosa (7,69 %) и K. pneumoniae (3,85 %). В септических хирургических отделениях преобладают S. aureus (17,15 %), S. epidermidis (16,78 %), E. coli (13,33 %) и P. aeruginosa (9,8 %).
В отделениях анестезиологии, интенсивной терапии и реанимации от больных с ГСИ преимущественно были выделены грамотри-цательные микроорганизмы (P. aeruginosa — 13,23 %, К. pneumoniae — 10,32 %, Acineto-bacter spр. — 9,26 %, P. rettgeri — 6,08 %), а из грамположительных чаще всего обнаруживали S. epidermidis (14,29 %) и E. faecalis (10,58 %).
От больных с урологическими инфекциями в основном были изолированы штаммы E. faecalis — 21,21 %, E. coli — 20,71 %, P. aeruginosa — 8,08 % и S. epidermidis — 20,71 %, а от нейрохирургических больных с ГСИ были выделены, главным образом, штаммы грамотрицательных микроорганизмов — E. coli (17,31 %), K. pneumoniae (9,62 %), P. rettgeri (7,7 %) и P. aeruginosa (5,77 %).
Результаты анализа чувствительности/резистентности выделенных микроорганизмов к антибиотикам
Общее количество тестов на чувствительность к антибиотикам составило 28159. В 51,44 % случаев штаммы микроорганизмов проявили устойчивость к антибиотикам, а в 48,56 % — чувствительность. Более высокую степень устойчивости проявили грамот-рицательные микроорганизмы (61,66 %), в то время как чувствительными были 38,34 % культур. Грам-положительные микроорганизмы оказались чувстви-
Сведения об авторах:
БEPДEУ Ион Сергеевич, аспирант, кафедра эпидемиологии, Государственный университет медицины и фармации им. Н. Тестемица-ну, г. Кишинэу, Pеспублика Молдова.
ПPИСAКAPЬ Виорел Иванович, доктор мед. наук, академик, зав. кафедрой эпидемиологии, Государственный университет медицины и фармации им. Н. Тестемицану, г. Кишинэу, Pеспублика Молдова. E-mail: [email protected]
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
тельными в 59,75 %, а резистентными — в 40,25 % случаев.
Среди грамположительных микроорганизмов наиболее устойчивыми к антибиотикам оказались штаммы Е. faecalis (58,86 %) и S. epidermidis (43,9 %), в то время как более высокую чувствительность проявили S. aureus (68,34 %) и S. pyogenes (79,4 %).
В отличие от грамположительных микроорганизмов, большинство из грамотрицательных штаммов проявили повышенную устойчивость к антибиотикам. Особенно отличаются в этом отношении микроорганизмы рода Proteus, Enterobacter, Klebsiella, Pseudomonas. Самыми резистентными штаммами оказались представители Acinetobacter sрр., которые проявили устойчивость к антибиотикам в 86,87 % проб, и только в 13,13 % — чувствительность. Из микроорганизмов рода Proteus более высокую устойчивость проявили штаммы P. rettgeri (83,4 %), и P. мтЫШ (64,68 %). Штаммы K. pneumoniae оказались устойчивыми к антибиотикам в 73,35 % проб, в то время как P. aeruginosa — в 59,45 %. Грибковые штаммы проявили устойчивость к антигрибко-выми препаратам в 63,35 %, и только в 36,65 % проб были чувствительными.
Анализ чувствительности/резистентности штаммов микроорганизмов, в зависимости от группы антибиотика, показал, что в общем изолированные микроорганизмы проявляют более высокую устойчивость к цефалоспоринам (79,4 %), в том числе к цефалос-поринам первого поколения (74,76 %), второго поколения (93,3 %), третьего поколения (73,8 %) и четвертого поколения (85,5 %), и пенициллинам (65,4 %). Чувствительность микроорганизмов к этим группам антибиотиков составляла, соответственно, 20,6 %, 25,24 %, 6,7 %, 26,2 %, 14,5 % и 34,6 %. Более высокую чувствительность изолированные штаммы проявили по отношению к следующим группам антибиотиков: пенемы (78,9 %), аминогликозиды (63,3 %), линкомицин (60 %).
Грамотрицательные микроорганизмы были более устойчивы к цефалоспоринам I, II и IV поколений (89,6 %, 93,6 % и 85,4 %, соответственно) и к пенициллину (79,78 %), и оказались чувствительными к пенемам (81,14 %), аминогликозидам (51,6 %) и хи-нолонам (54,8 %).
Грамположительные микроорганизмы, выделенные от больных с ГСИ, также показали повышенную устойчивость к цефалоспоринам I, II и IV поколений (66,1 %, 84,4 % и 87,5 %, соответственно) и пенициллиновой группы (57,47 %). Наибольшую чувствительность данные микроорганизмы проявили к аминогликозидам (87,67 %), хинолонам (77,94 %), пенемам (61,54 %) и оксазолидинам (93,1 %).
Анализ чувствительности/резистентности штаммов отдельных видов микроорганизмов в зависимос-
ти от группы и типа антибиотиков показал, что штаммы S. aureus проявляли более высокую устойчивость к цефалоспоринам (64,7 %), пенемам (62,96 %), пенициллину (44,56 %), бета-лактамам с ингибиторами бета-лактамаз (83,3 %) и гликопептидам (71,4 %). Из антибиотиков группы пенициллина наибольшая устойчивость штаммов отмечена к aмоксициллину — 73,3 %. Из цефалоспоринов I поколения наиболее высокая устойчивость была отмечена к цефазолину — 75 %. Из цефалоспоринов второго поколения — к це-факлору (92,8 %) и третьего поколения — к цефотак-симу (89,5 %). С другой стороны, штаммы S. aureus проявили высокую чувствительность к аминоглико-зидам (90,36 %), оксазолидину (94,9 %) и хинолонам (85,87 %). Из хинолонов, штаммы S. aureus были наиболее чувствительны к гатифлоксацину (81,6 %) и офлоксацину (89 %).
Штаммы S. epidermidis проявили высокую устойчивость к пенициллинам (61,97 %), цефалоспоринам II-го и I-го поколений (82,6 % и 66,4 %, соответственно) и макролидам (53,95 %). Высокая чувствительность данных штаммов отмечена к пенемам (88,24 %), аминогликозидам (86,45 %) и хинолонам (71,92 %).
Штаммы S. pyogenes были устойчивы к цефалос-поринам (88,24 %) и выраженно чувствительны к бе-та-лактамам с ингибиторами бета-лактамаз (98,1 %), аминогликозидам (100 %), хинолонам (96,7 %), лин-комицину (92,6 %), оксазолидину (93,8 %) и гликопептидам (89,5 %). Следует отметить тот факт, что штаммы S. pyogenes в 37,3 % случаев проявили устойчивость к пеницилину.
Штаммы Е. faecalis отличались устойчивостью к пенициллинам (67,92 %), линкомицину (76,7 %), мак-ролидам (68,9 %) и гликопептидам (68,3 %), и были достаточно чувствительны к бета-лактамам с ингибиторами бета-лактамаз (78,8 %), пенемам (87,5 %), нитрофуранам (80 %) и оксазолидину (80,8 %).
Штаммы S. viridans, наоборот, проявили определенную резистентность к пенициллину (54,3 %), гликопептидам и к макролидам (28,9 % и 23,08 %, соответственно), к остальным группам антибиотиков оказались весьма чувствительными.
Штаммы Acinetobacter spр. проявили повышенную устойчивость к монобактамам (100 %), тетра-циклинам (100 %), хинолонам (81,6 %), аминогли-козидам (72,8 %), цефалоспоринам всех поколений (98,3 %) и пенициллинам (95,3 %), и проявили чувствительность только к пенемам (47,5 %).
Штаммы E. coli также оказались устойчивыми к большинству антибиотиков: бета-лактамам с ингибиторами бета-лактамаз (66,7 %), цефалоспоринам (73 %), монобактамам и тетрациклинам (100 %), а чувствительными — к пенемам (85,7 %), аминогликозидам (62,4 %) и хинолонам (75,26 %).
Information about authors:
BERDEU Ion Sergeevich, postgraduate student, department of epidemiology, State University of Medicine and Pharmacy named after N. Tes-temitanu, Chisinau, Republic of Moldova.
PRISACARI Viorel Ivanovich, doctor of medical sciences, academician, head of the department of epidemiology, State University of Medicine and Pharmacy named after N. Testemitanu, Kishinev, Republic of Moldova. E-mail: [email protected]
Штаммы Е. aerogenes отличались устойчивостью к пенициллину (88,3 %), цефалоспоринам (87,5 %) и аминогликозидам (66,05 %), и чувствительностью к пенемам (91,7 %), хинолонам (47,8 %) и хлорам-фениколу (49,1 %).
Штаммы K. pneumoniae были устойчивы к большинству групп антибиотиков, особенно к пенициллину (97,1 %), цефалоспоринам всех поколений (92,95 %), нитрофуранам (83,3 %), хинолонам (59,8 %), и чувствительны к аминогликозидам (40,6 %) и хлорам-фениколу (51,8 %).
Штаммы P. aeruginosa оказались чувствительными к пенемам (85,65 %) и аминогликозидам (53,68 %).
Штаммы C. freundi проявили устойчивость к пе-нициллинам (58,82 %) и цефалоспоринам (85,16 %), но оказались чувствительными к хинолонам (79,46 %) и аминогликозидам (63,03 %).
Из штаммов рода Proteus более высокую устойчивость к антибиотикам проявили P. rettgeri, особенно к пенициллинам (96,67 %), хинолонам (81,9 %), цефалоспоринам (96,26 %), аминогликозидам (71,9 %), и были чувствительны к пенемам (61,54 %).
Штаммы S. marcescens характеризовались высокой устойчивостью к большинству классов антибиотиков, особенно к пенициллинам (80 %), цефалос-
ЛИТЕРАТУРА:
поринам (86,6 %), в частности второго поколения (95,65 %), и чувствительностью к пенемам (50 %), аминогликозидам (75,8 %) и хинолонам (65,3 %).
ВЫВОДЫ:
Возбудители нозокомиальных гнойно-септических инфекций характеризуются этиологическим полиморфизмом и устойчивостью к антибиотикам. Наибольшая устойчивость к антибиотикам отмечена среди грамотрицательных микроорганизмов (61,66 %), в частности Acinetobacter sрр. (86,87 %), P. rettgeri (83,4 %), K. pneumoniae (73,35 %) и P. aeruginosa (59,45 %). Микроорганизмы, изолированные от пациентов с ГСИ в больничном стационаре, проявляют наибольшую устойчивость к пенициллинам и цефа-лоспоринам — антибиотикам, широко используемым в медицинской практике. Профильные больничные стационары отличаются как по этиологической структуре, так и по уровню микробной резистентности к антибиотикам. Подобная ситуация требует постоянного микробиологического мониторинга и назначения антибактериальных препаратов пациентам с гнойносептическими инфекциями исключительно в соответствии с антибиотикограммой.
1. Ivan, A. Bacterial antibiotic - resistance a major problem of public health, always in the spotlight /A. Ivan //Rev. Med. Chi. Iasi. - 2002. - № 1. - Р. 31-32.
2. Mabilat, C. PCR detection and identification of genes for extended-spectrum b-lactamases /C. Mabilat, D. Persing //Diagnostic Molecular Microbiology. Principles and Aplications. - Washington: ASM, 1993. - Р. 553-559.
3. Plugaru, St. Etiological peculiarities of nosocomial infections and their characteristics. Guide of surveillance and control of nosocomial infections /St. Plugaru. - Edition II, Chisinau, 2009. - Р. 27-31.
4. Prisacari, V. The Problem of Nosocomial Infections /V. Prisacari //Medical Courier. - 2005. - № 3(285). - Р. 47-52.
5. Брусина, Е.Б. Теория и практика эпидемиологического надзора за внутрибольничными гнойно-септическими инфекциями в хирургии /Е.Б. Бру-сина //Внутрибольничные инфекции. - М., 2002. - С. 9-13.
6. Титов, Л.П. Антибиотикорезистентность бактерий: потребление антимикробных препаратов, ассоциация с резистентностью и вирулентностью /Л.П. Титов //Профилактика и лечение госпитальных инфекций. Резистентность микроорганизмов к химиопрепаратам: матер. респ. науч.-практ. конф. - Минск, 2006. - С. 7-17.
7. Присакарь, В.И. Эпидемиологические особенности внутрибольничных нейрохирургических инфекций /В.И. Присакарь, Г.В. Запухлях, Е.Л. Леу //Медицинский альманах. - 2009. - № 2. - С. 63-68.
8. Prisacari, V. Epidemiological and Etiological Peculiarities of Post-Traumatic Osteits /V. Prisacari, Stoleicov Snejana //Bulletin of the Academy of Sciences of Moldova. Medical Sciences. - 2006. - N 3. - Р. 261-270.
9. Prisacari, V. The microorganisms antibioticoresistance in the septic-purulent infections in neurosurgical profile /V. Prisacari, E. Leu //Scientific Annals of the Nicolae Testemitanu State University of Medicine and Pharmacy. - 2008. - V. 2. - Р. 23-29.
If