Відкрите клінічне дослідження ефективності і безпеки дженерику аторвастатину - торвадаку у лікуванні хворих із коронарною хворобою серця, що перенесли процедуру реваскуляризації міокарда Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

УДК 616.127.004.67:616.132.2-08:615.22-036

Г.В. Дзяк, Л.1. Васильева,

A. Т. Хорсун, Т.Ю. Белозерова,

B.Г. Петренко

В1ДКРИТЕ КЛ1Н1ЧНЕ ДОСЛ1ДЖЕННЯ ЕФЕКТИВНОСТ1 I БЕЗПЕКИ ДЖЕНЕРИКУ АТОРВАСТАТИНУ - ТОРВАДАКУ У Л1КУВАНН1 ХВОРИХ I3 КОРОНАРНОЮ ХВОРОБОЮ СЕРЦЯ, ЩО ПЕРЕНЕСЛИ ПРОЦЕДУРУ РЕВАСКУЛЯРИЗАЦП М1ОКАРДА

Дтпропетровська державна медична академiя Комунальна установа Обласний Дiагностичний Центр

Ключовi слова: серце, коронарна хвороба, мiокард, реваскуляризащя, лiкування, клшка Key words: heart, coronary disease, myocardium, revascularization treatment, clinic

Резюме. Целью исследования было изучение эффективности и безопасности аторвастатина Торвадак у больных с коронарной болезнью сердца, перенесших процедуры реваскуляризации миокарда, у которых не удалось достичь целевого уровня содержания холестерина липо-протеидов низкой плотности и триглицеридов в сыворотке крови. В исследование были включены 30 пациентов (23 мужчины и 7 женщин) в возрасте от 46 до 67 лет (в среднем 56,5 ± 10,5 года) с ишемической болезнью сердца и высоким риском повторных сосудистых катастроф. У всех пациентов в анамнезе было эндоваскулярное или хирургическое лечение. На фоне 12-недельной терапии Торвадаком (аторвастатин, производство компании Zydus Cadila, Индия) в дозе 10 - 20 мг в сутки удалось снизить уровень холестерина липопротеидов низкой плотности до целевых значений в 68 % случаев; триглицеридов в 82 % случаев. Препарат Торвадак в дозе 10 - 20 мг в сутки в составе базисной терапии больных ИБС после реваскуляризации (аспекард + клопидогрель; 3 -адреноблокатор, ингибитор АПФ) снижает уровень ХС ЛПНП на 17,7 %, уровень ТГ на 26 %, индекс атерогенности - на 13,5%. Summary. The purpose of research was to study efficiency and safety of atorvastatin Torvadac in coronary heart disease patients, which underwent procedures of myocardium revascularization, in whom it was not possible to reach a target level of cholesterol of low density lipoproteins and triglycerides in blood serum. 30patients (23 men and 7 women) aged 46 - 67 years (average age 56,5 ± 10,5 years) with ischemic heart disease and high risk of repeated vascular accidents were included in the research. All patients had endovascular or surgical treatment in anamnesis. On a background of 12-week therapy with Torvadac (atorvastatin, manufactured by Zydus Cadila company, India) in a daily dose of 10-20 mg it was possible to lower the level of cholesterol of low density lipoproteins to target value in 68 % of cases; triglycerides in 82 % of cases. Preparation Torvadac in a daily dose 10-20 mg in structure of basic therapy of ischemic heart disease patients after revascularization (Aspecard + Clopidogrel; b - adrenoblocker, inhibitor ACE) reduces level of cholesterol of low density lipoproteins by 17,7 %, level of ТН - by 26 %, atherogenic index - by 13,5 %.

Терашя гiполiпiдемiчними препаратами e не-вщ'емною частиною вторинно! профшактики ус-кладнень у хворих i3 серцево-судинними захво-рюваннями. Серед препарата, що знижують рь вень холестерину, безумовними лщерами e ста-тини [2]. У численних великих контрольованих рандомiзованих дослщженнях була продемон-стрована здатшсть цих препарата впливати на так зваш «жорстю кiнцевi точки», у першу чергу загальну смертшсть хворих. Цей ефект спосте-

р^ався у хворих як з iшемiчною хворобою серця, так i з артерiальною гшертошею [1].

У ктшчнш практищ статини зарекомен-дували себе як лшарсью засоби, що характеризуются доброю переноснютю. Проте у частини хворих вони не дають достатнього ефекту або викликають небажаш лшарсью реакци, зокрема, небезпечш для життя (рабдомiолiз) [4]. Причина вщмшностей фармаколопчно! вщповщ на статини полягае в шдивщуальних особливостях

фармакокшетики i фармакодинамiки препарата ще! групи. Фармакокiнетика статинiв залежить вiд статi, вiку, конституци, супутшх захво-рювань, особливостей харчового ращону, курш-ня, супутньо! лшарсько! терапи [3].

На сьогоднi в ктшчнш практицi викорис-товуються 8 рiзних статинiв: ловастатин, симвас-татин, аторвастатин, флувастатин, правастатин, церивастатин, розувастатин, питавастатин, кож-ний з яких мае сво! особливостi всмоктування, метаболiзму, виведення i рiзний стушнь вираже-ностi ди на лшщний спектр кровi. Таким чином, юнуе можливiсть диференцiйованого пiдходу до вибору статишв iз клiнiко-фармакологiчних по-зицш [7].

Ловастатин i симвастатин е пролшами. Пiд дiею карбоксиестераз у печшщ вiдбуваеться пд-ролiз цих лшарських засобiв до активного Р-гидроксикислотного метаболiту, який власне i iнгiбiруе ГМГ-КоА-редуктазу.

Аторвастатин, флувастатин, церивастатин, правастатин, розувастатин i питавастатин е ак-тивними лiкарськими засобами. Аторвастатин -синтетичний шпб™р ГМГ-КоА-редуктази, який забезпечуе значне зниження пiдвищених концен-трацiй холестерину i триглiцеридiв у плазмi кровi [8,9]. Вже в початковш дозi 10 мiлiграмiв на добу аторвастатин зменшуе змiст ХСЛПНЩ подiбно до iнших статинiв, призначених у макси-мальних дозах. Монотератя аторвастатином ефективно зменшуе вмiст плазмових трит-церидiв на 23-45%. Аторвастатин також здатний у звичайних дозах знижувати плазмову концен-тращю Апо-В у хворих iз гомозиготною шмей-ною гiперхолестеринемiею [7,14,16].

Аторвастатин «поглинаеться» гепатоцитами за участю полiпептиду С, що транспортуе орга-нiчнi анiони, а по^м метаболiзуеться за допомо-гою ферменту CYP 3А4 до орто- i парапдро-ксильованих похiдних. Частина аторвастатину i його метаболитiв шддаеться глюкуронуванню UGTIA1 i UGTIA2. Крiм того, аторвастатин здатний до секреци у жовч за допомогою тко-проте!ну Р. Такi лшарсью препарати, як штрако-назол i ритонавiр, еритромiцин i кларитромiцин, циклоспорин, гемфiброзил у значнiй мiрi шдви-щують максимальну концентрацiю аторвастатину в плазмi кровi, що тдвищуе ризик розвитку побiчних ефектiв [11,12,17].

Клшчш наслiдки взаемоди аторвастатину i клопiдогрелю на сьогоднi до кшця не вивченi. Антиагрегант клопiдогрель також належить до пролтв, який метаболiзуеться пiд дiею CYP 3А4 до активного 2-оксаклотдогрелю, блокуючого АДФ-рецептори тромбоцита. Як зазначено ви-

ще, аторвастатин також метаболiзуeться CYP 3A4. У дослщженш in vitro на мшросомах печш-ки аторвастатин на 90% iнгiбiрував метаболiзм клопiдогрелю до активного 2-оксиклотдогрелю. Автори пояснюють цей феномен юнуванням «метаболiчно!» конкуренци мiж клопiдогрелем i аторвастатином за CYP 3A4. У хворих з 1ХС, що перенесли стентування коронарних судин, атор-вастатин значно зменшував антиагрегантну дда клопiдогрелю. При цьому правастатин (активш лiки, якi «поглинаються» гепатоцитами за участю полшептиду С, що транспортуе оргашчш аш-они) не давав подiбного ефекту. У той же час у багатоцентровому дослщженш CREDO ктшчна ефективнiсть клотдогрелю не вiдрiзнялася у хворих, що одержували статини, якi метабо-лiзуються CYP 3A4 (аторвастатин, симвастатин, ловастатин) i не метаболiзуються пiд дiею цього ферменту (правастатин, флувастатин). Таким чином, питання про ктшчне значення взаемоди аторвастатину i клотдогрелю потребуе подаль-шого вивчення [10,13,15].

Незважаючи на очевидну необхiднiсть у впро-вадженнi статинiв до широко! ктшчно! практики, цей процес у нашiй кра!ш йде дуже повшьно. Однiею iз причин цього е висока вартють орип-нальних препаратiв. Поява дженерикiв (тобто ко-пiй оригiнальних препаратiв), з одного боку, ютотно пiдвищуе !х доступшсть для населення, а з шшого боку, створюе проблему !х об'ективно! клшчно! оцiнки з метою шдтвердження е^ва-лентностi оригiнальним препаратам. У рядi дос-лiджень було продемонстровано, що деяю дже-нерики статишв, знижуючи рiвень загального холестерину, поступаються оригiнальному препарату за виражешстю впливу на рiвень холестерину липопроте!дав низько! i високо! щшьнос-тi i iндекс атерогенностi [5,6].

Метою дослщження е вивчення ефективност i безпечностi нового дженерику торвадаку (аторвастатин, виробництво компани Zydus Cadila, Iндiя) у хворих iз коронарною хворобою серця, що перенесли процедури реваскуляризаци мiокарда, у яких не вдалося досягти цшьового рiвня вмюту холестерину липопроте!дав низько! щiльностi i триглiцеридiв у сироватцi кровi.

МАТЕР1АЛИ ТА МЕТОДИ ДОСЛ1ДЖЕНЬ

У дослщження були включенi 30 пацiентiв (23 чоловши i 7 жшок) у вщ вiд 46 до 67 роюв (в середньому 56,5 ± 10,5 року) з iшемiчною хворобою серця i високим ризиком повторних су-динних катастроф. У вшх пащента в анамнезi було ендоваскулярне або хiрургiчне лiкування. Вмiст холестерину липопроте!дав низько! щiль-

ност i/або триглицеридiв у сироватцi кровi цих пацieнтiв перевищував цiльовi рiвнi.

Критер1ями включення були наступш:

■ чоловши i жiнки з iшемiчною хворобою серця, що дотримуються гiполiпiдемiчно! дieти, якi перенесли iнфаркт мюкарда i процедури ре-васкуляризаци мюкарда (ангюпластика iз стенту-ванням коронарних артерш або аорто-коронарне шунтування) бшьше нiж 6 мiсяцiв тому, i з вмiстом загального холестерину, холестерину липопроте1дов низько! щiльностi i триглiцеридiв вище за цiльовий рiвень;

■ стабшьна базисна терапiя, яка включае ан-тиагреганти (аспекард + клотдогрель), бета-адреноблокатор, iнгiбiтор ангiотензинперетворю-ючого ферменту, статин;

■ рiвень загального холестерину (ОХС) у си-роватцi кровi > 4,5ммоль/л (175 мг/дл);

■ рiвень холестерину липопротеадв низько! щiльностi (ХСЛПНЩ) у сироватщ кровi > 2,5ммоль,л (100 мг/дл);

■ рiвень триглiцеридiв > 1,7 ммоль/л (150мг/дл).

Критер1ями виключення з дослщження були:

■ процедура реваскуляризаци мiокарда (анп-опластика iз стентуванням або аорто-коронарне шунтування) менш нiж за 6 мiсяцiв до початку дослщження;

■ хронiчна серцева недостаттсть III - IV ФК;

■ тяжю порушення серцевого ритму i про-вiдностi;

■ шдвищена чутливiсть до статинiв;

■ захворювання печiнки з пiдвищенням сиро-ватково! активностi аланшово! (АЛТ) i аспара-гшово! (АСТ) амiнотрансфераз бiльш шж у 2 рази в порiвняннi з верхньою межею норми;

■ захворювання нирок iз шдвищенням рiвня сироваткового креатинiну понад 2,0 мг/дл;

■ шдвищення активностi креатинфосфою-нази (КФК) бiльш шж у 5 разiв у порiвняннi з верхньою межею норми;

■ рiвень триглiцеридiв сироватки кровi понад 4,5 ммоль/л (400 мг/дл);

■ вторинна гiперлiпiдемiя, пов'язана з гшо-тиреозом, нефротичним синдромом, цукровим дiабетом (ЦД) I типу або декомпенсованим ЦД II типу;

■ ЦД I типу або декомпенсований СД II типу;

■ наявшсть серйозних супутшх захворювань, зокрема онколопчних;

■ неможливiсть дотримання дieти з низьким змютом холестерину i насичених жирних кислот.

Схема дослщження.

За 1 тиждень до початку основно! частини до-слiдження (скринiнг, вiзит Т -1) визначали вщпо-

вщнють хворих критерiям вiдбору. Мiж вiзитом Т -1 i початковим вiзитом (Т 0) проводили забiр кровi для бiохiмiчних аналiзiв iз лштьово! вени вранцi натще не менше нiж через 12 годин тсля останньо! 1ж1. Пiд час вiзиту Т 0 вимiрювали антропометричнi показники, уточнювали скарги пацieнтiв на момент включення, проводили об'е-ктивний огляд, реестрували ЕКГ у 12 вщве-деннях, вимiрювали рiвень систолiчного та дiа-столiчного артерiального тиску осцилометрич-ним методом i ЧШС (три вимiрювання з штерва-лом у 2 хвилини тсля 10 хвилин вщпочинку сидячи), аналiзували результата бiохiмiчних досл> джень. Якщо пащент вiдповiдав усiм критерiям вiдбору, то лшування торвадаком починали з дози 10 мг/доб одноразово увечерi тсля mi, при цьому пацieнт продовжував дотримуватися гшо-лiпiдемiчноl дieти.

Пащенпв обстежували через 4 тижнi (± 5 днiв) - вiзит Т 1 тсля початку прийому торвада-ку. Проводили забiр кровi натще для досль дження лiпiдного спектру, перевiряли дотримання режиму прийому препарату, оцшювали пере-носнiсть препарату.

При зниженш рiвня холестерину липопро-теlдiв низько! щiльностi до цшьового значення менш нiж 2,5 ммоль,л (100 мг/дл), рiвня тригли-церидiв менш нiж 1,7 ммоль/л (150 мг/дл) i вiд-сутностi небажаних реакцш пацieнт продовжував терапiю торвадаком у дозi 10 мг/доб протягом 8 тижнiв.

Якщо рiвнi холестерину липопроте^дав низько! щiльностi i триглiцеридiв залишалися вищи-ми за цшьове значення i при вщсутносп небажаних реакцiй добову дозу торвадаку збшьшували до 20 мшграм, якi пацieнт приймав одноразово увечерi пiсля !ж1 протягом 8 тижтв.

Завершальний вiзит Т 2 проводили через 12 тижшв (± 5 дшв) вiд початку терапi! торвадаком. Вранщ натще проводили забiр кровi з лiктьово! вени для дослщження рiвнiв лiпiдiв, активностi амiнотрансфераз (АЛТ, АСТ, КФК), оцшювали можливi небажаш реакцi!, вимiрювали АТ i ЧСС i реестрували ЕКГ.

Методи обстеження.

Вмют загального холестерину (ХС) i триглi-церидiв (ТГ) у сироватщ кровi визначали за до-помогою ферментативних наборiв фiрми «Human» (Шмеччина) на автоаналiзаторi «Stat - FAX 1904» (AWARENESS TECHNOLOGY), рiвень ХСЛПВЩ - тим же методом тсля осадження ЛПНЩ i липопроте^дав дуже низько! щiльностi фосфорномолiбденовою кислотою з MgCl2. Pi-вень ХСЛПНЩ обчислювали за формулою W. Friedwald:

ХСЛПНПЩ(мг/дл)=ОХС-(ТГ/5+ХСЛПВЩ)

Стандартизащю i контроль якосн визначення рiвнiв лiпiдiв проводили вщповщно до вимог си-стеми внутршньолабораторного контролю якос-тi ктшчних лабораторних дослiджень (тип контрольного матерiалу Humatrol фiрма «Human»).

Актившсть амiнотрансфераз АЛТ, АСТ, КФК вимiрювали кiнетичним методом iз використан-ням наборiв фiрми «Human» (Нiмеччина) .

Результати обробляли за допомогою стан-дартних методiв варiацiйно! статистики. Вони представлен у виглядi М±т. Достовiрнiсть вщ-мiнностей оцiнювали з використанням парного t - критерiю Стьюдента. Вщмшносн вважали достовiрними при p < 0,05.

РЕЗУЛЬТАТИ ТА IX ОБГОВОРЕННЯ

У дослiдження включенi 30 хворих (23 чо-ловiки i 7 жiнок) у вiцi 46 - 67 роюв (середнiй вш 56,5 року) з iшемiчною хворобою серця i шфарк-том мюкарда в анамнезi. У 18 хворих прово-дилася ангiопластика коронарних артерш з iм-плантацiею стентiв (у 6 хворих - 1 стент, у 11 - 2 стенти, у 1 - 3 стенти), i у 12 хворих виконана операщя аорто-коронарного шунтування.

Стабшьна стенокардiя I ФК була у 6 (20%) хворих, II ФК - у 16 (53%) хворих i III ФК - у 8 (27%) хворих. Супутня ппертошчна хвороба бу-

ла у 21 (70% випадюв) пащента. Омейний анамнез був обтяжений по 1ХС у 15 (50% випадюв) пацiентiв. Цукровий дiабет вперше виявлений у 1 пащента. Палили 8 пащеннв, 9 пащеннв кинули палити, iншi не палили.

На момент включення у дослщження вс па-цiенти суворо дотримувалися дiети з низьким змiстом холестерину i насичених жирних кислот, 20 пащеннв приймали статини (симвастатин), 10 - статини не приймали.

Змша показникiв ОХС, ХСЛПНЩ, ХСЛПВЩ, триглiцеридiв i iндексу атерогенностi через 4 i 12 тижнiв лшування препаратом торвадак наводиться в таблиц 1.

Вже через 4 тижш лiкування торвадаком при застосуванш 10 мiлiграмiв препарату на добу 12 (40%) пащеннв досягли щльових значень ОХ, ХС ЛПНЩ, ТГ. У 18 пацiентiв у зв'язку з недос-татньою ефективнiстю доза торвадаку була збiльшена до 20 мiлiграмаiв на добу.

Через 12 тижшв лiкування торвадаком (на rai титрування дози вiд 10 до 20 мг/доб) рiвень за-гального холестерину достовiрно знизився на 19,1%, ХС ЛПНЩ - на 17,7%, ТГ - на 26,1%, рiвень ХС ЛПВЩ не змшився, шдекс атероген-ностi знизився на 13,5%.

Таблиця 1

Змша показникчв л1п1дного спектру KpoBi на тл1 л1кування торвадаком

Показник До л1кування Через 4 тижш Через 12 Зм1на показника

тижн1в у %

лшування лшування

ОХ

(ммоль/л)

1ндекс атероген.

ТГ

(ммоль/л)

ЛПВЩ у

чол/жен

(ммоль/л)

ЛПНЩ (ммоль/л)

4.93±1.7

2.15±0.93

1.96±1.01

Ч 1.23±0.43 Ж 1.54±0.43 2.26±1,1

4.21±1.5

2.05±0.88

1.82±1.2

1.18±0.62 1.53±0.62 1.88±0.9

3.99±1.2

1.86±0.65

1.45±0.55

1.16±0.56 1.51±0.56 1.86±0.64

-19.1%* -13.5%* -26%*

-5,7% -2%* -17.7%*

Примiтка: р<0,05

Слщ звернути увагу на те, що на тлi збшь-шення дози торвадаку до 20 мiлiграмiв на добу через 8 тижшв терапи рiвень ЛПНЩ iстотно не змшювався (порiвняно з результатом через 4 тижш), тодi як вмiст рiвня ТГ знизився (рис. 1, 2).

Протягом 12-тижнево! терапi! дженериком аторвастатину торвадаком у добовiй дозi 10 - 20 мг/доб у пащенпв iз коронарною хворобою серця, що перенесли процедури ангiопластики iз

стентуванням або аорто-коронарним шунтуван-ням, змiн активностi амiнотрансфераз АЛТ, АСТ i КФК (таблиця 2) не виявлено.

Через 12 тижшв терапи торвадаком у 5 з 18 пащенпв (28% випадюв), яю приймали препарат у дозi 20 мг/доб, виникли небажаш ефекти:

■ закреп у 2 хворих;

■ диспепшя, метеоризм у 1 пащента;

■ розлади сну у 2 пащенпв.

2,5 2

с

"2

I 1,5

5

I 1

с

0,5 0

□ До лшування

□ Через 4 тижш лiкування

□ Через 12 тижнiв лiкування

2,5

iE1,5

là

с

i 1

г

0,5

□До лiкування □ Через 4 тижш лшування ■ Через 12 тижнiв лшування

2

0

Рис. 1. Змша показнишв лшопроте\дав низько'1 щiльностi на тлi лшування торвадаком

Слiд зазначити, що виражешсть цих побiчних явищ не вимагала вщмши препарату. Цим хво-рим рекомендовано знизити дозу до 10 мг/доб з подальшим бiохiмiчним контролем через 4 тижш.

Через 12 тижшв лшування давали узагальнену ощнку ефективностi лiкування торвадаком. Лшу-вання торвадаком розглядалося як повнiстю уст-шне при досягненнi пацieнтом цшьових значень холестерину липопротеïдiв низько! щшьносп i триглiцеридiв за вiдсутностi небажаних ефектiв, що вимагають тимчасового або повного припи-нення лiкування. Частково устшним вважалося лiкування торвадаком, якщо не вдалося понизити рiвень ХС ЛПНЩ 2,5 ммоль/л або триглiцеридiв до 1,7 ммоль/л або з'являлися небажаш ефекти, що вимагають зменшення дози. Лшування ощ-нювали як неустшне - якщо рiвень ХС ЛПНЩ i триглщерищв перевищував цiльовi значення або з'являлися небажаш ефекти, що вимагають вщмши препарату.

Таблиця 2

Актившсть амшотрансфераз кров1 на тл1 _лжування торвадаком_

Через 4 Через 12

Показник тижн1 тижтв

лшування

жкування лiкування

АЛТ 24,1±9,02 23,24±8,7 25,2±9,8

АСТ 21,3±6,9 21,68±7,3 21,44±8,5

КФК 98,2±31,56 112,6±26,98 119,3±21,7

Рис. 2. Змша показникiв триглiцеридiв на тлi лшування торвадаком

Повнiстю успiшна терапiя була у 68% хворих, у 32% хворих терашя була частково усшшна, неусшшно! Tepanii' не було.

ВИСНОВКИ

1. На rai 12-тижнево! Tepanii' торвадаком (аторвастатин, виробництво компани Zydus Cadila, Iндiя) в дозi 10 - 20 мiлiгpaмiв на добу у пащенпв i3 коронарною хворобою серця i процедурами реваскуляризаци мюкарда в aнaмнeзi piвeнь холестерину липопроте!дав низько! щшь-ностi знизився до цшьових значень у 68 % випадюв; тpиглiцepидiв - у 82 % випадюв.

2. Препарат торвадак у дозi 10 - 20 мшграм на добу у склaдi базисно! терапи хворих 1ХС тсля реваскуляризаци (аспекард + клопiдогpeль; ß - адреноблокатор, iнгiбiтоp АПФ) знижуе piвeнь ХС ЛПНЩ на 17,7 %, piвeнь ТГ на 26 %, iндeкс aтepогeнностi - на 13,5%.

3. Дженерик аторвастатину торвадак мае добру переносшсть: на rai прийому препарату в дозi 10 мг/доб небажаних ефекпв не зареес-тровано; при дозi 20 мг/доб у 28 % випадюв вiдмiчeнi небажаш ефекти (закреп, диспепшя, метеоризм, розлади сну), як викликали потребу у зменшенш дозування.

4. На rai трьох мiсяцiв тepaпi! торвадаком у дозi 10 - 20 мг/доб не зареестровано тдвищення aктивностi амшотрансфераз (АЛТ, АСТ, КФК).

СПИСОК Л1ТЕРАТУРИ

1. Аронов Д.М. Каскад терапевтических эффектов статинов // Кардиология. - 2004. - №10. -С.85-106.

2. Аронов Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза. - М.: Бином, 2000. - 411с.

3. Клиническая фармакокинетика / Кукес В.Г., Сычев Д.А., Раменская Г.В., Максимов М.Л. // Клиническая фармакология / Под ред. В.Г. Кукеса. - М.: Гэотар - Мед., 2004. - Гл.3. - С.14-44.

4. Корзун А.И. Проблема рабдомиолиза и взаимодействие лекарств применительно к статинам. http://www.medlinks.ru/search.php?query=&topic=35

5. Лутай М.И. К вопросу о клинической классификации дислипидемий // Укр. кардюл. журн. - 2003. - №4. - С.9-16.

6. Лякишев А.А. Клиническое применение статинов // РМЖ. - 2003. - №11. - С.193 - 196.

7. Мала Л.Т.,Целуйко В.Й., Чернишов В.А. Ста-тини в первиннш та вториннш профшактищ атеросклерозу та його ускладнень. - Харшв, 1998. - 16с.

8. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств. - М.: Бином, 2002. - 925с.

9. Шевченко О.П., Шевченко А.О. Статины. Ингибиторы ГМГ - Ко А - редуктазы - М.: Реафарм, 2003. - 186с.

10. Atorvastatin reduces the ability of clopidogrel to inhibit platelet aggregation: a new drug - drug interaction / Lau W., Waskell L., Watkins P. et al. // Circulation. -2003. - Vol. 107, N1. - P.32 - 37.

11. Clarke F., Waskell S. The metabolism of clopi-

dogrel is catalyzed by human cytochrome P450 3A and is inhibited by atorvastatin // Drug. Metab. Dispos. - 2003.

- Vol. 31, N 1. - P.53 - 59.

12. Clinical pharmacokinetics of statins / Garsia M., Reinoso R., Sanchez Navarro A., Prous J. // Methods Find. Exp. Clin. Pharmacol. - 2003. - Vol. 25, N 6. -P.457 - 481.

13. Clopidogrel for the Reduction of Events During Observation Investigators. Lack of adverse clopidogrel-atorvastatin clinical interaction from secondary analysis of a randomized, placebo-controlled clopidogrel trial / Saw J., Steinhubl S., Berger P. et al. // Circulation. -2003. -Vol. 108, N 8. - P. 921-924.

14. For the ASCOT Investigators. Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin in hypertensive patients with average or low-than-average cholesterol concentration, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial - Lipid Lowering Arm (ASCOT - LLA): A multicentre randomized controlled trial / Sever P., Dahlof B., Poultr N. et al. // Lancet. - 2003. - Vol. 361. - P. 1149

- 1158.

15. Lennernas H. Clinical pharmacokinetics of atorvastatin // Clin. Pharmacokinet. - 2003. - Vol. 42, N 13. -P. 1141 - 1160.

16. Prevention of coronary heart disease in clinical practice. Recommendations of the second Joint Task Force of European and other Societis on Coronary Prevention // Eur. Heart J. - 1998. - Vol. 19. - P. 1434 - 1503.

17. WHO: Drug information. - Geneva: 2004. - Vol. 18, N 1. - P.17-19.

УДК: 616.24-007.272-036.1:612.621.31

Т. О. Перцева, ГОРМОНАЛЬНИЙ ПРОФ1ЛЬ Ж1НОК, ЩО

Г,А Гарагуля ХВОР1ЮТЬ НА ХРОН1ЧНЕ ОБСТРУКТИВНЕ

ЗАХВОРЮВАННЯ ЛЕГЕНЬ

Дтпропетровська державна медична академiя кафедра факультетсько1 терапИ та ендокринологИ (зав.- член- кор. АМН Укра'ши, проф. Т.О.Перцева)

K^ronoBi croBa: xpomnm o6cmpyKmuem 3axeopmeaHHM мегенb, ^CiHKU дiтородного emy, winKU менопаyзаnbного eiKy, wmoni ^emmunu, wimni cmameei гормони

Key words: chronic obstructive pulmonary disease, women of reproductive age, women of menopausal age, female phenotypes, female sexual hormones

Резюме. В статье представлены данные о гормональном профиле женщин, страдающих хроническим обструктивным заболеванием легких (ХОЗЛ). Целью исследования было установить взаимосвязь между уровнем женских половых гормонов и хроническим обструктивным заболеванием легких у женщин разных возрастных групп. Обследованных женщин разделили на две группы: в первую группу вошли женщины детородного возраста, страдающие ХОЗЛ, во вторую - женщины менопаузального возраста с ХОЗЛ. Женские фенотипы определяли по таблице Д.Шерегей. Уровень женских половых гормонов (эстроген, прогестерон, ФСГ,ЛГ) определяли в крови иммуноферментным методом. Выявлено преобладание эстрогенов по косвенным признакам у женщин, страдающих ХОЗЛ.