УДК 616/618+616.8
Мартиросян В.В, Долгушева Ю.А.
ВЕРОЯТНОСТНЫЙ АНАЛИЗ ВЛИЯНИЯ ЭКЗОГЕННЫХ ФАКТОРОВ РИСКА НА ЧАСТОТУ ВОЗНИКНОВЕНИЯ ГЕМОРРАГИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА В ПЕРИОДЫ ВЫСОКОЙ И НИЗКОЙ СОЛНЕЧНОЙ
АКТИВНОСТИ
Ростовский государственный медицинский университет, Россия, 344022, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29 E-mail: [email protected]
Цель: определить характер влияния экзогенных факторов риска на частоту возникновения геморрагического инсульта на основе метода наложения эпох.
Материалы и методы: проведен ретроспективный анализ распространенности и структуры полушарного геморрагического инсульта у жителей г. Ростова-на-Дону за 2000-2002 гг. и 2008-2010 гг. (годы высокой и низкой солнечной активности, соответственно). Посредством метода наложения эпох на сформированном массиве медицинских данных произведена оценка зависимости дебюта геморрагического инсульта от изменений планетарных экзогенных факторов риска, таких как солнечная активность, вспышечная активность Солнца и геомагнитное возмущение.
Результаты: посредством метода наложения эпох получена усредненная гелиогеофизическая обстановка, предшествующая и сопровождающая дебют геморрагического инсульта в период высокой и низкой солнечной активности. При исследовании периода высокой солнечной активности установлено, что дебют геморрагического инсульта возникает на фоне выраженного роста вспышечной активности Солнца, а также за 9 дней до максимума солнечной активности. В период низкой солнечной активности дебют геморрагического инсульта приходится на 3-4 день фазы снижения активности Солнца. Развитию инсульта в этот период предшествует также повышение вспышечной активности.
Заключение: применение метода наложения эпох для исследования влияния солнечной активности как одного из экзогенных факторов риска на частоту возникновения геморрагического инсульта позволило установить статистически значимую зависимость дебюта геморрагического инсульта относительно периода солнечного цикла. Показано, что в дни высокой солнечной и геомагнитной активности выше вероятность развития инсульта по типу гематомы, осложненной кровоизлиянием в желудочки мозга, тогда как при высокой вспышечной активности Солнца — по типу субарахноидального кровоизлияния.
Ключевые слова: геморрагический инсульт, метод наложения эпох, солнечная активность.
Martirosyan V.V., Dolgusheva Yu.A.
THE PROBABILISTIC ANALYSIS OF INFLUENCE OF EXOGENOUS RISK FACTORS ON THE FREQUENCY OF DEVELOPING OF HEMORRHAGIC STROKE DURING THE PERIODS OF HIGH AND LOW SOLAR ACTIVITY
Rostov State Medical University, 29 Nakhichevansky st., Rostov-on-Don, Russia, 344022 E-mail: [email protected]
Purpose: to define the nature of the influence of exogenous risk factors on the frequency of developing of the hemorrhagic stroke on the basis of the method of imposing of eras.
Materials and Methods: the retrospective analysis of the prevalence and structure of the hemispheric hemorrhagic stroke among residents of the city of Rostov-on-Don for the periods: 2000-2002 and 2008-2010 — years of high and low solar activity is carried out. On the formed array of medical data the assessment of dependence of a debut of the hemorrhagic stroke on the dynamic changes of planetary exogenous risk factors, such as solar activity, solar flare activity and geomagnetic indignation is made by the method of imposing of eras.
Results: by means of the method of imposing of eras the average heliogeophysical situation previous and accompanying a debut of a hemorrhagic stroke in the period of high and low solar activity is received. It is established that the debut of a hemorrhagic stroke arises against the expressed growth of flare activity of the Sun, and also in 9 days prior to a maximum of solar activity at research of the period of high solar activity. In the period of low solar activity the debut of a hemorrhagic stroke falls on 3-4 day of a phase of decrease of the activity of the Sun. Development of a stroke during this period is preceded also by increase of flare activity.
Summary: application of the method of imposing of eras for research of influence of solar activity as one of exogenous risk factors, on the frequency of developing of a hemorrhagic stroke has allowed to establish statistically significant dependence of a debut of a hemorrhagic stroke concerning the period of a solar cycle. It is shown that in the days of high solar and geomagnetic activity is more likely to develop stroke as the hematoma complicated by hemorrhage in the brain ventricles whereas the type subarachnoid hemorrhage is higher at high flare activity of the Sun.
Keywords: hemorrhagic stroke, method of imposing of eras, solar activity.
Введение
Согласно данным Всемирной организации здравоохранения, частота инсульта ежегодно колеблется в диапазоне от 1,5 до 7,4 на 1000 населения. Доля геморрагического инсульта среди прочих его видов составляет 18%-39% [1, 2]. При этом смертность от геморрагического инсульта остается высокой, достигая от 54% до 79,5%, что, с одной стороны, связано с тяжестью заболевания, а с другой стороны, указывает на низкую эффективность профилактических и лечебных мероприятий, особенно на ранних этапах оказания медицинской помощи. Примерно 52% пациентов, перенесших геморрагический инсульт, остаются инвалидами, нуждающимися в длительном постороннем уходе [3, 4, 5].
Отмеченные обстоятельства придают особую актуальность проблеме, связанной с разработкой научно обоснованных эффективных мер прогнозирования, профилактики, ранней диагностики и лечения геморрагического инсульта, делая ее одной из наиболее острых проблем в области медицинской науки и практической неврологии. Исключительно важное место в вышеуказанной системе мер принадлежит прогнозированию инсульта, выявлению инициальных факторов риска развития нарушений мозгового кровообращения.
Известно, что в основе генеза мозговых сосудистых катастроф чаще всего лежит сниженная адаптационная способность организма к факторам эндогенной и экзогенной природы в их разных сочетаниях. Из обширного числа внешних факторов специфический интерес представляет солнечная активность, которую человек не может контролировать и изменения которой обладают выраженной цикличностью. Изучением влияния изменений солнечной активности на состояние организма занимается самостоятельная наука — гелиобиология, основы которой были заложены в 20-ые гг. прошлого столетия А.Л. Чижевским [6].
Впервые внимание на наличие связи между активностью Солнца и развитием острой сердечно-
сосудистой патологии обратил C. Kindlimann [7], сопоставивший случаи внезапной смерти людей в расчете на 10000 населения с явлением прохождения группы пятен через центральный меридиан Солнца. Его наблюдения охватывали период с 1904 по 1924 гг. и показали рост числа случаев внезапной смерти в годы повышенной солнечной активности.
Ю. И. Гурфинкель [8] совместно с исследователями института земного магнетизма, ионосферы и распространения радиоволн Российской академии наук (ИЗМИРАН), применив метод неинвазивной оценки капиллярного кровотока, выявил у больных ишемической болезнью сердца в дни магнитной бури замедление скорости кровотока в капиллярах вплоть до стаза, появление сладж-феномена и переваскулярных изменений. Ими также установлено, что у части пациентов подобные изменения капиллярного кровотока могут проявиться не в первый, а во второй и третий день после начала магнитной бури.
А. И. Кочетов и Л. Г. Козырь [9] также пришли к заключению, что наибольшее число дебютов сосудистых катастроф отмечается либо в день возникновения магнитной бури, либо в ближайшие 12 дня после нее.
В дни геомагнитных возмущений и магнито-спокойные дни количество обострений сердечно-сосудистых заболеваний, как правило, различается. Так, например, анализ данных [10] по городу Свердловску показал, что среднедневная частота мозгового инсульта составила 3,5, тогда как в магнитовозмущенные дни была выше — 5,2. Согласно данным по городу Ленинграду [11], вызовов скорой помощи к больным инфарктом миокарда за один день в магнитоспокойный день было 3,4, а в дни с высокой магнитной активностью — уже 6,6. Количество осложнений сердечно-сосудистой патологии, включая случаи скоропостижной смерти, также возрастает с усилением геомагнитной активности, и, что примечательно, эти наблюдения синхронно регистрируются в го-
родах, достаточно далеко расположенных друг от друга [10, 11].
Вопрос о влиянии гелиогеофизических факторов по периодам солнечной активности не однозначно освещен в литературе. Одни авторы отмечают увеличение количества сердечно-сосудистых катастроф в период высокой солнечной активности, другие же указывают на обратную зависимость между ними, либо вовсе не находят никакой связи. Так, Р. А. Сатпаева [12] произвела анализ вызовов бригады скорой медицинской помощи в связи с развитием приступа стенокардии или инфаркта миокарда раздельно по годам низкой и высокой солнечной активности. Было установлено, что в период максимума солнечной активности количество вызовов скорой медицинской помощи происходило соответственно в 2,5 и 3,5 раза чаще, чем в период минимума солнечной активности. В то же время в исследовании Е. Szczeklik [13] было показано обратное, а именно что наибольшее количество инфарктов миокарда и случаев внезапной смерти пришлось на период низкой солнечной активности, наименьшее — на период высокой солнечной активности.
Подводя итог изложенному, можно заключить, что к настоящему времени накоплен фактический материал, свидетельствующий о наличии связи между уровнем геомагнитной и солнечной активности, с одной стороны, и состоянием организма человека, чаще всего — сердца, с другой. В то же время, явно недостаточно сведений в отношении характера влияния этого природного экзогенного фактора на возникновение цереброваскулярных нарушений, занимающих лидирующее место в современной структуре заболеваемости, инвалидиза-ции и смертности населения.
Для анализа взаимосвязи между двумя подмножествами количественных признаков, отражающими различные аспекты анализируемого массива данных, рядом исследователей обычно используется метод парных корреляций. Однако, учитывая индивидуальную реактивность организма человека по отношению к началу воздействия неблагоприятного фактора среды обитания, у одних она предшествует, у других, наоборот, запаздывает, более адекватным и информативным методом, на наш взгляд, представляется метод наложения эпох, показавший свою информативность в оценке зависимости состояния организма человека от изменений экзогенных факторов [14].
Цель исследования — определить характер влияния экзогенных факторов риска на частоту возникновения геморрагического инсульта на основе метода наложения эпох.
Материалы и методы
Динамику уровня солнечной активности определяли на основе анализа данных ИЗМИРАН [15] за период с 2000 по 2010 гг. Установив в рамках этого интервала периоды высокой и низкой солнечной активности, проводили ретроспективный анализ протоколов вскрытия лиц, умерших, по материалам больницы скорой медицинской помощи №1
г. Ростова-на-Дону, в соответствующие периоды от геморрагического инсульта. В общей сложности был проведен анализ 324 протоколов вскрытия. Критериями включения протокола в базу данных были использованы следующие:
1. Лица, умершие от геморрагического инсульта, должны были быть уроженцами г. Ростова-на-
Дону;
2. Патологоанатомический диагноз — субарах-ноидальное кровоизлияние или внутримозговая гематома.
В сформированной базе данных были выделены три группы видов инсульта:
первая группа (n=16) включала данные о случаях субарахноидального кровоизлияния;
вторая группа (n=156) включала данные о случаях внутримозговой гематомы;
третья группа (n=152) включала данные о вну-тримозговой гематоме, осложненной внутрижелу-дочковым кровоизлиянием.
При проведении анализа данных были использованы планетарные гелиогеофизические индексы [16], характеризующиеся следующими признаками.
International Sunspot Number (ISN) — визуальный индекс солнечной активности, отражающий число отдельных и групповых пятен на Солнце [17].
X-Ray класс С — общее количество рентгеновских вспышек класса С в течение дня. Считается, что именно солнечные вспышки оказывают наибольшее влияние на Землю как инициальный фактор солнечной активности. При этом количество вспышек может колебаться от 10-25 за сутки до одной за несколько месяцев (в месяц 0-1000 вспышек). Классифицировать солнечные вспышки принято в соответствии с их рентгеновской яркостью в диапазоне длин волн от 1 до 8 ангстрем [18].
Квазилогарифмический планетарный индекс геомагнитной активности (Кр) —используется для оценки изменений геомагнитного поля Земли. Диапазон колебаний индекса от 0 до 9 [19].
Статистический анализ данных проводили с помощью статистического пакета SPSS-19. Критическое значение уровня статистической значимости при проверке нулевых гипотез принимали равным 0,05. Дескриптивные статистики в тексте представлены как M+m. Для сравнительного анализа центральных параметров групп использовали непараметрические методы — дисперсионный анализ, в том числе с U-критерием Манна-Уитни (Mann-Whitney test) и критерием Краскела-Уолли-са (Kruskal-Wallis test) [20].
Для выявления вероятностных связей применяли метод наложения эпох, где в качестве репер-ной точки был избран день дебюта геморрагического инсульта, после чего осуществляли подсчет средних значений гелиогеофизических индексов в предшествующие дебюту инсульта дни (—1, —2, —3...—10) и последующие за ним дни (+1, +2, +3...+10). Соответственно полученным данным производили построение графиков, описывающих гелиогеофизический фон, на котором развивался геморрагический инсульт. Анализ данных производили раздельно по периодам максимума и минимума солнечной активности.
Результаты и их обсуждение
На первом этапе исследования был проведен анализ уровня солнечной активности за период 2000-2010 гг. Результаты анализа представлены на
рис. 1, где динамика солнечной активности иллюстрируется в виде относительных чисел солнечных пятен (рис. 1 А) и значений потока радиоизлучения на волне 10,7 см (рис. 1 Б).
ш
01.Ш 01,Ш 01.1.04 01,1.06 01.1.08 01.1,10
01,1.00 01.Ш 01.Ш 01.1.06 01.1.08 01.1.10
Рис. 1. Динамика солнечной активности за период 2000-2010 гг. в относительных числах солнечных пятен (А) и
значениях потока радиоизлучения на волне 10.7 см (Б). На оси абсцисс - годы. На оси ординат: в А - ISN (относительные числа солнечных пятен); в Б - SFU (значения потока радиоизлучения на волне 10.7 см).
Характеристики цикла солнечной активности свидетельствовали, что максимум цикла наступил в апреле 2000 г. (^N=120,7). В то же время значения потока радиоизлучения на частоте 2800 МГц (10,7 см) проявили свой максимум в феврале 2002 г. (SFU=197,2). Таким образом, максимумы этих двух важнейших солнечных индексов оказались разнесенными во времени. После непродолжительного периода снижения в ноябре 2001 г. относительные числа солнечных пятен обозначили второй максимум цикла (^N=115,6) и на протяжении 8 месяцев удерживали значения выше 113, а с июля 2002 г. началась уже фаза спада цикла.
С учётом этих данных, периодом высокой солнечной активности был принят период с 01.01.2000 г. по 31.12.2002 г.
Дальнейший анализ уровня солнечной активности показал, что в 2008 г. состоялся своеобразный рекорд по достижению минимума солнечной
активности за 100 лет наблюдений: на протяжении 266 дней (73% продолжительности года) не было зафиксировано возникновения новых солнечных пятен на видимой стороне диска. В последующем 2009 г. Солнце в течение 78 дней также не проявило значимо высокой активности. Аппаратами, работавшими на геостационарной орбите Земли, было зарегистрировано 20% потерь объема радиальной компоненты солнечного ветра, а магнитное поле вблизи аппарата снизило свою активность более чем на 36%. Эти данные свидетельствовали о том, что в 2008-2009 г. был достигнут минимум солнечной активности. Кроме того, фаза минимума продлилась до 2010 года, захватив начало развития нового солнечного цикла. Наблюдалась беспрецедентная длительность спада ISN, в ходе которого как Солнце, так и гелиосфера достигли рекордно низких значений по основным параметрам. А уже с января 2011 г. началась фаза роста текущего цикла.
Учитывая эти данные, периодом низкой солнечной активности был принят период с 01.01.2008 г. по 31.12.2010 г.
Проведенный на втором этапе исследования ретроспективный анализ протоколов вскрытий показал, что среди 324 случаев геморрагического
инсульта летальность в остром периоде (в течение суток с момента начала заболевания) составила 20,7%. Из общего числа умерших мужчин было 154 (47,5%), женщин — 170 (52,5%). Средний возраст лиц, умерших от геморрагического инсульта, составил около 65 лет (рис. 2).
Рис. 2. Гистограмма распределения случаев летального исхода по возрасту умерших от геморрагического инсульта. На оси абсцисс - возраст умерших. На оси ординат - количество случаев.
Данные о структуре случаев геморрагического инсульта в разные периоды солнечной активности представлены в таблице. Из таблицы видно, что в период высокой солнечной активности в общей сложности было зарегистрировано 108 случа-
ев геморрагического инсульта, тогда как в период низкой солнечной активности их стало 216. Отсюда следует, что годы низкой солнечной активности характеризовались более чем двухкратным увеличением частоты развития геморрагического инсульта.
Таблица
Структура случаев геморрагического инсульта в период высокой (2000-2002 гг.) и низкой (2008-2010 гг.) солнечной активности
Группа ГИ ВСА НСА
2000 2001 2002 Всего 2008 2009 2010 Всего
ЛП ПП ЛП ПП ЛП ПП ЛП ПП ЛП ПП ЛП ПП ЛП ПП ЛП ПП
САК 1 0 0 1 2 1 3 2 1 1 1 2 4 2 6 5
ВМГ 6 5 11 7 4 10 21 22 19 16 18 20 22 18 59 54
ВМГ с ВЖК 6 10 8 15 9 12 23 37 15 13 16 11 24 13 55 37
Итого 13 15 19 23 15 23 47 61 35 30 35 33 50 33 120 96
108 216
Обозначения: ВСА — высокая солнечная активность, НСА — низкая солнечная активность, ЛП — левое полушарие, ПП — правое полушарие, ГИ — геморрагический инсульт, САК — субарахноидальное кровоизлияние, ВМГ — внутримозговая гематома, ВМГ с ВЖК — внутримозговая гематома с прорывом крови в желудочки
Клинические виды геморрагического инсульта распределились следующим образом:
• субарахноидальное кровоизлияние — 16 случаев (4,9%);
• внутримозговая гематома — 156 случаев (48,2%);
• внутримозговая гематома, осложненная вну-трижелудочковым кровоизлиянием — 152 случая (46,9%).
Установлено (рис. 3), что при высокой солнечной активности геморрагический инсульт в виде внутримозговой гематомы, осложненной внутрижелудочковым кровоизлиянием, чаще локализовался в правом полушарии, а в период низкой солнечной активности — в левом полушарии. Другие виды инсульта по частоте своей локализации в разных полушариях практически не различались.
Рис. 3. Частота локализации разных видов геморрагического инсульта в левом и правом полушариях головного мозга в периоды высокой (А) и низкой (Б) солнечной активности. На оси абсцисс - виды инсульта: САК - субарахноидальное кровоизлияние, ВМГ - внутримозговая гематома, ВМГ с ВЖК - внутримозговая гематома с внутрижелудочковым кровоизлиянием (белые столбики - для левого полушария, заштрихованные столбики - для правого полушария). На оси ординат - частота развития геморрагического инсульта. Коэффициент Пирсона Хи-квадрат: Х2 = 11,40; р = 0,003; Cramer's V = 0,19.
При исследовании динамики солнечной активности относительно даты дебюта геморрагического инсульта (рис. 4) установлено, что при высокой солнечной активности (рис. 4 А) дебют геморрагического инсульта возникал за 9 дней до максимума
солнечной активности (то есть предшествовал фазе максимума активности Солнца), а в период низкой солнечной активности (рис. 4 Б) дебют геморрагического инсульта приходился на 3-4 день начала фазы снижения активности Солнца.
Рис. 4. Изменения солнечной активности в диапазоне ±10 суток относительно дат дебюта геморрагического инсульта
в период высокой (А) и низкой (Б) солнечной активности. На оси абсцисс - сутки (реперная точка - день дебюта геморрагического инсульта). На оси ординат - среднее значение ISN (апостериорный анализ (.) max и min: Р< 0,01 по U-критерию Манна-Уитни).
При подсчете значений индекса ISN в день дебюта геморрагического инсульта в сравниваемых группах выявлено, что у лиц с субарахнои-дальным кровоизлиянием значение индекса ISN в дни дебюта составило в среднем 32,3+6,91; с внутримозговой гематомой — 36,5+2,69; с вну-тримозговой гематомой, осложненной внутриже-лудочковым кровоизлиянием, — 47,3+2,72. Следовательно, более высокие значения индекса ISN были отмечены в дни дебюта внутримозговой гематомы, осложненной внутрижелудочковым кровоизлиянием, по сравнению со значениями индекса ISN в дни дебюта субарахноидально-го кровоизлияния и внутримозговой гематомы (Х2=25,25; р=0,001, критерий Краскела-Уолли-са). Эти данные свидетельствуют о том, что в
условиях высокой солнечной активности выше вероятность развития инсульта в форме гематомы, осложненной внутрижелудочковым кровоизлиянием. Возможным объяснением этого может служить известный факт о зависимости характера свертываемости крови у человека от уровня активности Солнца [21].
При исследовании динамики вспышечной активности Солнца относительно дебюта геморрагического инсульта установлено (рис.5), что в период высокой солнечной активности (рис. 5 А) дебют геморрагического инсульта возникал на фоне выраженного роста вспышечной активности Солнца, а в период низкой солнечной активности (рис. 5 Б) серия активного гелиофизического возмущения предшествовала дебюту геморрагического инсульта.
Рис. 5. Изменения вспышечной активности в диапазоне ±10 суток относительно дат дебюта геморрагического инсульта в период высокой (А) и низкой (Б) солнечной активности. На оси абсцисс - сутки (реперная точка - день дебюта геморрагического инсульта). На оси ординат - среднее значение Flares X-Ray класс С (апостериорный анализ (.) max и min: р< 0,01
по U-критерию Манна-Уитни).
При подсчете значений параметра Flares X-Ray С в день дебюта геморрагического инсульта в сравниваемых группах выявлено, что у лиц с субарахно-идальным кровоизлиянием значение индекса Flares X-Ray С в пределах дня дебюта составило в среднем 3,0+0,72, у лиц с внутримозговой гематомой — 2,1+0,21; с внутримозговой гематомой, осложненной внутрижелудочковым кровоизлиянием, — 2,6+0,19. Таким образом, при высоких значениях параметра Flares X-Ray С чаще происходило развитие инсульта в виде субарахноидального кровоизлияния по сравнению с развитием внутримозговой гематомы и внутримозговой гематомы, осложненной внутрижелудочковым кровоизлиянием (Х2=22,144; р<0,001, критерий Краскела-Уоллиса). Это свидетельствует о том, что в условиях высокой вспышечной активности Солнца повышена вероятность дебюта субарахноидального кровоизлияния.
Произведен подсчет значений параметра Кр в день дебюта инсульта в сравниваемых группах. Так, в дни развития инсульта в виде субарахно-идального кровоизлияния значение индекса Кр
составило, в среднем, 1,4+0,15, внутримозговой гематомы — 1,4+0,05; внутримозговой гематомы, осложненной внутрижелудочковым кровоизлиянием, — 1,5+0,05. Таким образом, при более высоких значениях индекса Кр чаще происходил дебют инсульта в виде гематомы, осложненной внутрижелудочковым кровоизлиянием, чем в виде суба-рахноидального кровоизлияния и внутримозговой гематомы (Х2=15,877; р=0,003, критерий Краске-ла-Уоллиса).
Учитывая полученные данные, а также литературные сведения [22], можно полагать, что повышение геомагнитной активности может служить одним из факторов риска развития гематомы, осложненной кровоизлиянием в желудочки мозга.
Заключение
Таким образом, применение метода наложения эпох для исследования влияния солнечной активности как одного из экзогенных факторов риска на частоту возникновения геморрагического инсуль-
та позволило установить статистически значимую зависимость дебюта геморрагического инсульта относительно периода солнечного цикла. Так, в период высокой солнечной активности дебют геморрагического инсульта предшествует (в среднем на 9 дней) наступлению фазы максимума активности Солнца, а также возникает на фоне роста его вспышечной активности. В период низкой солнечной активности дебют геморрагического инсульта наиболее вероятен на 3-4 день фазы снижения активности Солнца. Кроме того, показано, что в дни высокой солнечной и геомагнитной активности выше вероятность развития инсульта по типу гематомы, осложненной кровоизлиянием в желудочки мозга, тогда как при высокой вспышечной
активности Солнца — по типу субарахноидального кровоизлияния.
Авторы выражают благодарность заведующему патологоанатомическим отделением больницы скорой медицинской помощи №1 г. Ростова-на-Дону Ю.Г. Кириченко за помощь в проведении исследования.
Авторы уведомляют, что материал исследования является обезличенным. Действия по его обработке осуществлялись исключительно в научных целях и не подпадают под ограничения действующего ФЗ РФ № 152-ФЗ от 27.07.2006 «О персональных данных». Согласие субъекта персональных данных в таком случае не требуется (ст. 6, часть 2, п. 3)
ЛИТЕРАТУРА
1. Гусев Е.И. Ишемия головного мозга / Е.И. Гусев, В.И. Сквор-цова М.: Медицина, 2001. - 328 с.
2. Трошин В.Д. Острые нарушения мозгового кровообращения / В.Д. Трошин, А.В. Густов, О.В. Трошин. Нижний Новгород: Изд-во НГМА, 2000. - 440 с.
3. Гусев Е.И. Проблема инсульта в России / Е.И Гусев //. Журн. неврол. и психиатр. им. С.С. Корсакова. - 2003. - № 9. -С. 32-41.
4. Мартынов Ю.С. Неврология / Ю.С. Мартынов. М.: Изд-во РУДН, 2006. - 624 с.
5. Яхно Н.Н. Болезни нервной системы / Н.Н. Яхно, Д.Р. Штульман. М.: Медицина, 2003. - Т.1. - 744 с.
6. Чижевский А.Л. Земля в объятиях Солнца / А.Л. Чижевский. М.: Эксмо, 2004. - 928 с.
7. Kindlimann С. Wirkungen der Sonnenflecken. Burgdorf, 1925
8. Гурфинкель Ю.И. Ишемическая болезнь сердца и солнечная активность / Ю.И. Гурфинкель. Москва: ИИЦК «Эльф-3», 2004. - 70 с.
9. Кочетов А.М. Особенности влияния гелиогеомагнитных факторов на организм здорового и больного человека. Актуальные проблемы кардиологии / А.М. Кочетов, Л.Г. Козырь, А.В. Марусенко. М.: Медицина, 1977. - 97 с.
10. Каразян Н.Н. Зависимость инфарктов миокарда от активности магнитного поля Земли. Кровообращение, 1981, XIV, № 1. - С. 19-21.
11. Мизун Ю.Г. Космос и здоровье. Влияние магнитного поля на человека / Ю.Г. Мизун, П.Г. Мизун. М.: Знание, (Наука и прогресс), 1984. - 144 с.
12. Сатпаева Р.А. Влияние климата на течение сердечно-сосудистых заболеваний / Р.А. Сатпаева, Г.И. Утегалиева, Г.К. Бог-дановская, Р.И. Арыгова. Алма-Ата, 1983. - 144 с.
13. Szczeklik E. Solar activity and myocardial infarction. Cor. Vasa, 1983, no 25 (1), рр. 49-55.
14. Дубров А.П. Геомагнитное поле и жизнь / А.П. Дубров. Ленинград: Гидрометеоиздат, 1974. - С. 63-64.
15. Ишков В.Н. XXIII и текущий XXIV цикл солнечной активности. Развитие и основные свойства. ИЗМИРАН. [Электронный ресурс]. Режим доступа: http://izmiran.ru (Дата посещения 12.02.2016).
16. Space Physics Interactive Data Resource (SPIDR). Available at: http://spidr.ngdc.noaa.gov/spidr (accessed 16 November 2011).
17. Витинский Ю.И. Солнечная активность / Ю.И. Витинский. М.: Наука, 1983. - 192 с.
18. Витинский Ю.И. Солнце и атмосфера Земли / Ю.И Витинский, А.И. Оль, Б.И. Сазонов. Л.: Гидрометеоиздат, 1976. -352 с.
19. Заболотная Н.А. Индексы геомагнитной активности: Справочное пособие / Н.А. Заболотная. Изд.2, 2007. - 88 с.
20. Ллойда Э. Справочник по прикладной статистике. В 2-х т. Т.1: Пер. с англ. / Э. Ллойда, У Ледермана, Ю.Н. Тюрина. М.: Финансы и статистики, 1989, 510 с. Т. 2: 1990, 526 с.
21. Платонова А.Т. Изменения в свертывающей системе крови и солнечная активность. Адаптация организма при физических воздействиях / А.Т. Платонова, В.В. Бубис, В.И. Марченко. Всесоюз. симп. Вильнюс. НИИ эксп. и клин. мед. лит. ССР, 1969. - С. 240-243.
22. Пяткин В.П. Состояние свертывающей системы крови у больных хронической пневмонией и активность геомагнитного поля. Система свертывания крови и фибринолиз / В.П. Пяткин, Ю.А. Ажицкий, О.М. Барсуков и др. Саратов, 1975. - С. 297-298.
ПОСТУПИЛА: 14.01.2016