Э Р и / II Ь 4 л ь 11 ы 1 С I 4 т /»_
Вегетативная регуляция ритма сердца и показатели сигнал-усредненной ЭКГ у больных гипертонической болезнью
В.И.Рузов, Р.Х.Гимаев, В.А.Разин, О.В.Лукьяненко, А.Н.Сапожников, Е.Е.Юдина
Ульяновский государственный университет, Областной центр артериальной гипертонии, Ульяновск
Резюме. Целью настоящей работы явилась оценка состояния вегетативной регуляции сердечного ритма у больных гипертонической болезнью (ГБ) с наличием и отсутствием поздних потенциалов желудочков (ППЖ) Обследованы 85 больных ГБ в возрасте от 30 до 73 лет (средний возраст 54±9 лет) Всем пациентам проводили регистрацию поздних потенциалов желудочков методом записи сигнал-усредненной ЭКГ (СУ-ЭКГ) и анализ вариабельности ритма сердца В ходе исследования выявлено, что в группе больных ГБ с выявленными ППЖ вариабельность сердечного ритма была более низкой по сравнению с пациентами, у которых поздние потенциалы отсутствовали Показано, что у больных ГБ с выявленными ППЖ отмечается повышение симпатических влияний на регуляцию сердечного ритма, что выразилось в достоверно более высоких значениях коэффициента LF/HF (1,85±0,21 и 1,15±0,15 соответственно, р<0,05) по сравнению с пациентами без ППЖ Это подтверждено и выявленной умеренной положительной корреляционной связью между LF/HF и TotalQRS (г=0,43,р=0,0001)
Ключевые слова: гипертоническая болезнь, поздние потенциалы желудочков, вариабельность ритма сердца
Autonomic cardiac rhythm regulation and the parameters of signal-averaged ECG in patients with hypertensive disease
V.I. Ruzov, R.Kh. Gimayev, V.A. Razin, O.V. Lukyanenko, A.N. Sapozhnikov, Ye.Ye. Yudina
Summary. The study was undertaken to evaluate autonomic cardiac rhythm regulation in patients with hypertensive disease (HD) in the presence and absence of late ventricular potentials (LVPs) Eighty five hypertensive patients aged 30 to 73 years (mean age 54±9 years) were examined In all the patients, LVPs were recorded by signal-averaged ECG and cardiac rhythm variability was analyzed This study revealed that in a group of HD patients with detected LVPs, cardiac rhythm variability was less than that in those without LVPs The HD patients with detected LVPs showed an increase in their sympathetic impact on cardiac rhythm regulation, as manifested by significantly higher LF/HF ratios (1,85±0,21 and 1,15±0,15, respectively,p<0,05) than did the patients without LVPs This is also confirmed by a moderate positive correlation between LF/HF and TotalQRS r=0,43,/>=0,0001 Key words: hypertensive disease, late ventricular potentials, cardiac rhythm variability
Введение
Поиск объективных предвестников фатальных событий остается актуальной задачей клинической кардиологии В настоящее время большая часть исследователей придерживается точки зрения, согласно которой электрическая нестабильность сердца рассматривается как состояние, имеющее многофакторную природу [1, 2] Соответственно для надежного ее прогноза необходим комплексный анализ всех возможных причин и пусковых факторов (триггерных и модулирующих), в том числе дисбаланса вегетативной регуляции ритма сердца (анализ вариабельности ритма сердца), характера эктопии при суточном мониторировании ЭКГ, а также дисперсии интервала (¿-Ти изменений параметров сигнал-усредненной ЭКГ (СУ-ЭКГ) [3]
Поздние потенциалы желудочков (ППЖ) и вариабельность ритма сердца (ВРС) считаются независимыми факторами риска внезапной смерти и общей летальности от сердечно-сосудистых заболеваний [3-5] Вместе с тем эти параметры отражают различные стороны сердечной деятельности Поздние потенциалы являются высокочувствительными маркерами индуцированной желудочковой тахикардии, в то время как снижение ВРС с большей вероятностью указывает на высокий риск фибрилляции желудочков [4, 6, 7] В настоящее время известно, что в основе электрофизиологического феномена ППЖ лежит механизм гшсгоге-етгу в участках с локальной задержкой проведения возбуждения, причинами которых могут быть не только ишемия миокарда и участки миокардиосклероза, но и местные нарушения электролитного баланса, воспалительные и другие изменения в сердце [5, 8,9]
Целью настоящей работы явилась оценка состояния вегетативной регуляции сердечного ритма у больных гипертонической болезнью (ГБ) с наличием и отсутствием ППЖ
Материалы и методы
В исследование включены 85 больных ГБ 1-Н стадии по ВОЗ/МОАГ (1999г) [10] в возрасте от 30 до 73 лет (средний возраст 54±9 лет) Больные, ранее получавшие
гипотензивные и антиаритмические препараты, прекращали их прием за 7 дней до включения в исследование Из исследования исключали больных ишемической болезнью сердца (ИБС), сахарным диабетом, выраженной сердечной недостаточностью (III-IV функциональный класс по NYHA), острым нарушением мозгового кровообращения, постоянной формой фибрилляции предсердий Всем пациентам проведено суточное мони-торирование АД (СМАД) с оценкой среднесуточных, среднедневных и средненочных значений систолического (САД) и диастолического (ДАД) АД
Исследование ППЖ проводили, используя метод записи сигнал-усредненной ЭКГ (СУ-ЭКГ) с высокой разрешающей способностью Регистрацию и анализ СУ-ЭКГ осуществляли с помощью двенадцатиканального электрокардиографа "KARDi+ЭКГ BP" фирмы "МКС" (Россия) по методике М Simson [11], с применением системы трех ортогональных отведений по Франку Обработке подвергалось 150-500 комплексов QRS, усиленных, усредненных и отфильтрованных с помощью двунаправленных фильтров при частоте 40-250 Гц Сигналы комбинировались в векторную магнитуду Vx2+y2+z2 На основании автоматического алгоритма вычисляли значения трех показателей 1) продолжительность фильтриро-ванного комплекса QRS (TotalQRS), мс, 2) продолжительность низкоамплитудных (менее 40 мкВ) сигналов терминальной части комплекса QRS (Under40uV), мс, 3) среднеквадратичную амплитуду последних 40 мс комплекса QRS (Last 40ms), мкВ Критериями патологической СУ-ЭКГ считали Total©RS>l 10 мс, Under40uV>38 мс, Last40ms<20 мкВ Наличие по крайней мере двух из перечисленных критериев позволяло диагностировать ППЖ Запись СУ-ЭКГ включали в анализ, если уровень "шума» был менее 1 мкВ
На основании данных СУ-ЭКГ все пациенты были разделены на две группы в первую группу (п=57) вошли больные ГБ без ППЖ (28 мужчин, 29 женщин, средний возраст 54±2 года), во вторую группу (п=28) вошли пациенты, у которых были выявлены ППЖ (15 мужчин, 13 женщин, средний возраст 58±2 года) Характеристика сравниваемых групп больных ГБ представлена в табл 1
О Р И I и Н \ т b И 1-1 t i Т \ Г ь Л
Таблица 1. Клиническая характеристика больных ГБ с нали- Таблица 2. Показатели ВРС у больных ГБ с наличием и отсут-чием и отсутствием ППЖ (М±т) ствием ППЖ (М±т)
Признак Г1ПЖ+ (п=28) ППЖ- (п=57) Показатель Группа 1 (п=57) ППЖ Группа II (п=28) Г1ПЖ+
Пол NN, мс 889±19 875±29
мужчины 15(53,5%) 27 (47,4%) SDNN, мс 35,2+1,2 34,9±1,9
женщины 13(46,5%) 30 (52,6%) pNN50% 16,1±1,5 10,8±2,0*
Средний возраст, лет 58±2 54+2 RMSSD, мс 32,8±1,5 27,3±2,0*
Продолжительность ГБ, лет 7+2 7±3 VLF, мс2 487±36 642±77*
САД сут, мм рт ст 140±2 143±1,5 LF, мс2 317±33 377±50
ДАД сут, мм рт ст 91 ±2 90±1,5 HF, мс2 353±42 234±34*
САД день, мм рт ст 147+2 148+1,5 LFn 48,4+2,1 61,3±2,4*
ДАД день, мм рт ст 96±2 95+1 HFn 52,6+2,1 38,7+2,4*
САД ночь, мм рт ст 130+2 133+2 LF/HF 1,2+0,2 1,9+0,2*
ДАД ночь, мм рт ст 80+2 81 + 1
Примечание * - - р<0,05 по сравнению с больными ГБ без ППЖ
Таблица 3. Результаты исследования корреляционной связи между параметрами СУ-ЭКГ и показателями ВРС у больных ГБ
Показатель TotalQRS, мс Uner40uV, мс Last40ms, мкВ
г Р г Р г Р
NN, мс -0,13 0,28 -0,17 0,16 0,05 0,68
SDNN, мс 0,06 0,59 0,06 0,56 0,08 0,48
pNN50% -0,25* 0,033 -0,16 0,18 0,044 0,71
RMSSD, мс -0,26* 0,027 -0,16 0,18 0,037 0,76
VLF, мс2 0,19 0,11 0,19 0,17 -0,19 0,1
LF, мс2 0,12 0,39 0,15 0,21 -0,12 0,29
HF, мс2 -0,24* 0,04 -0,14 0,25 0,06 0,61
LFn 0,43** 0,0001 0,37** 0,001 -0,24* 0,045
HFn -0,43** 0,0001 -0,36** 0,002 0,23* 0,049
LF/HF 0,43** 0,0001 0,37** 0,001 -0,24* 0,043
Примечание * - слабая корреляционная связь, ** - умеренная корреляционная связь
ВРС оценивали при помощи портативной установки ЭКС-РР-101/24 фирмы "Сольвейг" (Украина) ЭКГ регистрировали в течение 20-25 мин (1024 кардиоцикла) в положении больного лежа на спине, в покое, в тихой затемненной комнате после не менее 10 мин адаптации, натощак или через 1,5-2 ч после еды, с 9 до 12 ч Дыхание больных было произвольным С учетом рекомендаций рабочей группы Европейского общества кардиологов и Североамериканского общества кардиостимуляции и электрофизиологии (1996 г) оценивали следующие временные и спектральные показатели ВРС средняя продолжительность R-R интервалов (RRNN - величина, обратная средней частоте сердечных сокращений - ЧСС), мс, стандартное отклонение интервалов R-R на всей записи ЭКГ (SDNN), мс, квадратный корень из суммы квадратов разности величин последовательных пар интервалов N-N (нормальных интервалов R-R) (RMSSD), мс, процент NN50 от общего количества последовательных пар интервалов R-R, различающихся более чем на 50 мс (pNN50%) Показатели спектральных характеристик ВРС были получены после выполнения быстрого преобразования Фурье, которые можно оценить на сравнительно коротких участках ЭКГ Оценивали следующие показатели мощность спектра в диапазоне очень низких частот (0,003-0,04) - very low frequency (VLF), мс2, мощность спектра в диапазоне низких частот (0,04-0,15 Гц) - low frequency (LF), мс2, мощность спектра в диапазоне высоких частот (0,15-0,4 Гц) - high frequency (HF), мс2 [12]
Статистическую обработку данных осуществляли с использованием программного пакета "Statistica 6 0" Применяли стандартные методы вариационной статистики вычисление средних, стандартных ошибок средней Проводили корреляционный анализ по Spearmen Достоверными считали различия показателей при р<0,05 Все данные в таблицах представлены в виде М+ш
Результаты
Анализируя показатели ритмограмм у больных ГБ нами выявлено, что в группе пациентов с выявленными поздними потенциалами вариабельность сердечного ритма была более низкой по сравнению с пациентами без
ППЖ (табл 2) Так, в группе больных ГБ с ППЖ отмечены достоверно более низкие значения показателей pNN50% (10,8+2,0 и 16,1+1,5 соответственно, р<0,05), КМББВ (27,3+2,0 и 32,8+1,5 мс соответственно, р<0,05) по сравнению с больными ГБ, у которых ППЖ не регистрировались Оценивая спектральные характеристики ВРС, в группе больных с ППЖ нами отмечены достоверно более низкие значения ОТ и НБп по сравнению с пациентами без ППЖ (р<0,05), что свидетельствует о снижении активности парасимпатического звена нервной системы в регуляции сердечного ритма Вместе с тем у больных ГБ с наличием ППЖ отмечено повышение активности симпатической нервной системы, что выразилось в достоверно более высоких значениях показателей ЬБп (61,3=Ь2,4 и 48,4+2,1 соответственно,р<0,05) Показатель характеризующий соотношение симпатических и вагусных влияний на синусовый ритм, в группе больных с ППЖ достоверно превышал таковой у пациентов без ППЖ (1,9+0,2 и 1,2+0,2 соответственно, р<0,05) Следует отметить, что показатель SDNN, характеризующий ВРС в целом, в сравниваемых группах не имел достоверного различия
Проводя корреляционный анализ между параметрами сигнал-усредненной ЭКГ и показателями ВРС (табл 3), нами была выявлена умеренная положительная связь между Tot2LiQRS и коэффициентом (г=0,42,
/>=0,0001), характеризующим соотношение симпатических и вагусных влияний на синусовый ритм (см рисунок), а также слабая отрицательная связь с показателями pNN50% (г=-0,25,/>=0,033), КМББВ (г=-0,2б,р=0,027), ОТ (г=-0,24,/>=0,04) и умеренная отрицательная связь с НБп (г=-0,42,/>=0,0001), которые отражают активность парасимпатической нервной системы
При оценке корреляционной связи между Ипс1ег40иУ и показателями ВРС также выявлена умеренная положительная связь с коэффициентом (г=0,37,/>=0,001), ЬБп (г=0,37,/>=0,001) и умеренная отрицательная с НБп (г=-0,3б,р=0,001)
Показатель Ьа5140т5 имел слабую отрицательную связь с отношением (г=-0,24,/>=0,04) и значением
ЬБп (г=-0,24, />=0,04) Следует отметить, что ни один из параметров сигнал-усредненной ЭКГ не имел достовер-
wwwconsilium-medicum com
Артериальная гипертензия Том 11 № 1
О Р И I К H А А Ь H Ы £ ( Г 4 7 Ь И
Корреляционная связь продолжительности TotalQftS и коэффициента LF/HF.
165 г=0,43 р=0,0001 •
149 • • •
13" о Е •
с/э S g 106 ¡2 98 90 82 • • - -- J
"4 •
00 0 5 10 15 20 2 5 30 35 40 4 5 50
LF/HF
онной связью между продолжительностью То1а1£Ж> и показателем вагосимпатического баланса - ЬБ/НБ Увеличение симпатических влияний на сердце способствует возникновению дисперсии периодов рефрактернос-ти кардиомиоцитов и появлению очагов спонтанной электрической активности, что может лежать в основе электрической нестабильности миокарда [5, 13, 15] В то же время тесная взаимосвязь симпатоадреналовой системы с ренин-ангиотензин-альдостероновой системой способствует развитию гипертрофии левого желудочка, интерстициальному миокардиофиброзу и ремоделиро-ванию сердца [13, 16] Увеличение массы миокарда, изменения пространственной ориентации кардиомиоцитов, нарушения межклеточных контактов, возникающие в процессе ремоделирования сердца у больных ГБ, способствуют формированию участков с задержанной и фрагментированной электрической активностью миокарда, маркерами которой выступают ППЖ [2, 5, 13]
ной корреляционной связи с показателем БОКК (см табл 3)
Обсуждение
Одной из актуальных проблем современной кардиологии остается своевременный прогноз электрической нестабильности сердца, который является ключевым при анализе аритмогенных механизмов внезапной смерти у больных с сердечно-сосудистой патологией Можно выделить три основных подхода, которые использовались на протяжении последних лет в решении данной проблемы 1) выделение предвестников, 2) анализ пусковых факторов, 3) изучение собственно морфологического субстрата аритмий и разработка способов его выявления [3]
В последнее десятилетие для диагностики электрической нестабильности желудочков стали применять метод регистрации СУ-ЭКГ высокого разрешения [2-4] Этот метод позволяет выделить и анализировать потенциалы замедленной деполяризации миокарда, так называемые ППЖ, которые не обнаруживаются при записи стандартной ЭКГ Нарушения нейрогуморальной регуляции кровообращения играют важную роль в развитии и про-грессировании сердечно-сосудистых заболеваний, прежде всего ГБ и ИБС [7,13] Особое значение эти нарушения приобретают в свете проблемы внезапной сердечной смерти, основной непосредственной причиной которой являются фатальные желудочковые аритмии Имеется большое число клинических и экспериментальных подтверждений того, что вегетативная нервная система играет важную роль в запуске и поддержании злокачественных желудочковых аритмий [14, 15]
В ходе настоящего исследования выявлена взаимосвязь состояния вегетативной регуляции сердечного ритма у больных ГБ и изменений параметров СУ-ЭКГ Установлено, что у больных ГБ с выявленными ППЖ более выражено снижение ВРС по сравнению с пациентами без ППЖ Полученные данные подтверждают значение повышения активности симпатической нервной системы в развитии структурных изменений миокарда [13] Это подтверждается и выявленной прямой корреляци-
Выводы
В группе больных ГБ с выявленными поздними потенциалами желудочков отмечается более выраженный дисбаланс вегетативной регуляции сердца, характеризующийся низкой ВРС и повышением активности симпатической нервной системы
Литература
1 Мазур НА Внезапная смерть Клин мед 1988, 11 28-35
2 Татарченко ИП, Позднякова НВ, Морозова ОМ, Шевырев В А Про гноз больных ишемической болезнью сердца - клинико-инструмен-талъные аспекты Пенза ЭЛМА, 2002, с 21-3
3 Потапова НП, Иванов ГГ, Буланова НА Современные неинвазив ные методы оценки и прогнозирования развития потенциально опасных и угрожающих жизни аритмий состояние проблемы и перспективы развития Кардиология 1997, 2 70-5
4 Легконогое АВ Результаты и перспективы изучения поздних потенциалов желудочков Кардиология 1997, 10 57-65
5 ЧирейкинЛВ, Быстрое ЯБ, Шубин ЮВ Поздние потенциалы желудочков в современной диагностике и прогнозе течения заболеваний сердца Вестн аритмол 1999, 13 61-74
6 Palatini Р, Julius S Heart rate and cardiovascular risk Journal Hypertension 1990, 81 850-9
7 Barron HV, Lesh MD Autonomic nervous system and sudden cardiac death J Am Cardiol 1996, 27 1053-60
8 Vester EG, Kuhls S, Pertngs С Ventricular late potentials tn hypertensive petients ivith and without left ventricular hypertrophy PASE 1993, 16 913-26
9 Wiseman MN, Levy MN Electrophysiologic mechanisms for ventricular arrhythmic m left ventricular dysfunction electrolytes, catecholamines and drug J Clin Pharmacol 1991,32 1053-60
10 Guidelines Subcommitee 1999 World Health Organization Interna tional Sosiety of Hypertension guidelines for the management ofhyperten sion Journal of Hypertension 1999, 17 151-83
11 Simson MB Use of signals m the terminal QRS complex to identify patients with ventricular tachycardia after myocardial infarction Circula tion 1981, 64 235-42
12 Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology Heart rate variability Stan-darts of measurement, physiological interpretation and clinical use Circulation 1996, 93 1043-56
13 ШляхтоЕВ,КонрадиАО Причины и последствия активации симпатической нервной системы при артериальной гипертензии Артериальная гипертензия 2003, 9 (3) 81-8
14 LeiyMN, Schwarts PJ et al Vagal control of the heart Experimental basis and clinical implications Arrnonk Future 1994, 78-84
15 Lown B, VemerRL Neural activity and ventricularfibrillation EnglJ Med 1976, 249 1165-70
16 Беленков ЮН Ремоделирование левого желудочка комплексный подход Сердеч недостаточность 2002, 3 (4) 161-3