CC BY
0BULLETIN OF REHABILITATION MEDICINE | 2025 | 24(1)
Обзорная статья / Review
DOI: https://doi.org/10.38025/2078-1962-2025-24-1-103-111
Вегетативная дисфункция у пациентов, перенесших COVID-19:
обзор
О Петров К.В.*, IE Можейко Е.Ю., О Шанина Е.Г., Петров А.В.
Красноярский государственный медицинский университет им. профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России, Красноярск, Россия
РЕЗЮМЕ
ВВЕДЕНИЕ. Новая коронавирусная инфекция COVID-19 оказала значительное влияние на здоровье населения по всему миру, вызывая не только респираторные симптомы, но и широкий спектр системных нарушений, включая вегетативную дисфунк- p цию (ВД). Вегетативная нервная система играет ключевую роль в регуляции жизненно важных функций организма, таких как t сердечный ритм, артериальное давление (АД), дыхание и метаболизм. Нарушения в работе вегетативной нервной системы o (ВНС) могут привести к серьезным последствиям для здоровья, включая хроническую усталость, ортостатическую гипотензию, V тахикардию и другие симптомы, которые могут значительно снижать качество жизни пациентов. t
ЦЕЛЬ. Анализ имеющихся научных данных о нарушении ВНС у пациентов, перенесших новую коронавирусную инфекцию > COVID-19, ее возможных патофизиологических механизмах развития и потенциальных методах коррекции. |
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Нами проведен поиск полнотекстовых публикаций на русском и английском языках за последние че- r тыре года в базах данных eLIBRARY.RU, PubMed, Web of Science с использованием следующих ключевых слов: вегетативная дис- V функция, SARS-CoV-2, ортостатическая недостаточность, COVID-19, постковидный синдром, autonomic dysfunction, orthostatic m insufficiency, long COVID.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ. В обзоре подробно рассмотрены патофизиологические механизмы ВД у пациентов, перенесших COVID-19. Рассмотрены клинические проявления и подходы к ее коррекции. К настоящему времени идентифицировано множество симптомов ВД у пациентов, перенесших COVID-19.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Проанализированные исследования свидетельствуют о наличии причинно-следственной связи между перенесенным COVID-19 и симптомами ВД. Однако необходимо дальнейшее изучение патофизиологии и характеристик спектра симптомов ВД, связанных с ковидной инфекцией, понимать ее естественное течение, оптимизировать лечение и реабилитационные мероприятия на основе персонализированного подхода.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: вегетативная дисфункция, SARS-CoV-2, ортостатическая недостаточность, COVID-19, постковидный синдром
Для цитирования / For citation: Петров К.В., Можейко Е.Ю., Шанина Е.Г., Петров А.В. Вегетативная дисфункция у пациентов, перенесших COVID-19: обзор. Вестник восстановительной медицины. 2025; 24(1):103-111. https://doi.org/10.38025/2078-1962-2025-24-1-103-111 [Petrov K.V., Mozheyko E.Yu., Shanina E.G., Petrov A.V. Autonomic Dysfunction in Long COVID Patients: a Review. Bulletin of Rehabilitation Medicine. 2025; 24(1):103-111. https://doi.org/10.38025/2078-1962-2025-24-1-103-111 (In Russ.).] * Для корреспонденции: Петров Кирилл Владимирович, E-mail: [email protected], [email protected]
Статья получена: 07.05.2024 Статья принята к печати: 03.10.2024 Статья опубликована: 16.02.2025
©2025, Петров К.В., Можейко Е.Ю., Шанина Е.Г., Петров А.В. Kirill V. Petrov, Elena Yu. Mozheyko, Elena G. Shanina, Artem V. Petrov
Эта статья открытого доступа по лицензии CC BY 4.0. Издательство: ФГБУ «НМИЦ РК» Минздрава России.
This is an open article under the CC BY 4.0 license. Published by the National Medical Research Center for Rehabilitation and Balneology.
Autonomic Dysfunction in Long COVID Patients:
a Review
€ Kirill V. Petrov*, G> Elena Yu. Mozheyko, E Elena G. Shanina, IS Artem V. Petrov
Prof. V.F. Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University, Krasnoyarsk, Russia
£ ABSTRACT
H: INTRODUCTION. The new coronavirus infection COVID-19 has had a significant impact on the health of populations around the world, H- causing not only respiratory symptoms, but also a wide range of systemic disorders, including autonomic dysfunction. The autonomic p. nervous system plays a key role in regulating vital body functions such as heart rate, blood pressure, respiration and metabolism. < Disorders of the autonomic nervous system can lead to serious health consequences, including chronic fatigue, orthostatic hypotension, J tachycardia and other symptoms that can markedly impair the quality of life of patients.
O AIM. To analyze the available scientific data on autonomic nervous system dysfunction in long COVID patients, its possible lo pathophysiological mechanisms of development and potential methods of correction.
O MATERIALS AND METHODS. We have searched for full-text publications in Russian and English over the past four years in eLIBRARY. cl RU, PubMed, Web of Science databases using the keywords: autonomic dysfunction, SARS-CoV-2, orthostatic insufficiency, COVID-19, ^ long COVID.
s RESULTS AND DISCUSSION. The review examines in detail the pathophysiological mechanisms of autonomic dysfunction in long ^ COVID patients. The clinical manifestations and approaches to its correction are considered. To date, many symptoms of autonomic
dysfunction have been identified in long COVID patients. O CONCLUSION. The analyzed studies indicate the presence of a causal relationship between the new coronavirus infection COVID-19 I— and the symptoms of autonomic dysfunction. However, it is necessary to further study the pathophysiology and characteristics of c the spectrum of symptoms of autonomic dysfunction associated with COVID infection, to understand its natural course, to optimize treatment and rehabilitation measures based on a personalized approach.
KEYWORDS: autonomic dysfunction, SARS-CoV-2, orthostatic insufficiency, COVID-19, long COVID
For citation: Petrov K.V., Mozheyko E.Yu., Shanina E.G., Petrov A.V. Autonomic Dysfunction in Long COVID Patients: a Review. Bulletin of Rehabilitation Medicine. 2025; 24(1):103-111. https://doi.org/10.38025/2078-1962-2025-24-1-103-111 (In Russ.). * For correspondence: Kirill V. Petrov, E-mail: [email protected], [email protected]
Received: 07.05.2024 Accepted: 03.10.2024 Published: 16.02.2025
ВВЕДЕНИЕ
Новая коронавирусная инфекция 2019 г. COVID-19 (COronaVIrus Disease 2019) — тяжелая острая респираторная инфекция, вызванная коронавирусом SARS-CoV-2 (Severe acute respiratory syndrome-related coronavirus 2), быстро распространилась по всему миру, что привело к глобальной пандемии и вызвало значительную смертность и заболеваемость, особенно среди уязвимых групп населения [1]. Несмотря на то, что респираторные симптомы наиболее распространенные, сообщалось о внелегочных поражениях, включая вовлечение как центральной, так и периферической нервных систем [2, 3]. При легком течении COVID-19 неврологические симптомы напоминают симптомы других респираторных вирусных инфекций, как например при вирусе пандемического гриппа A (H1N1), а именно усталость, головная боль, головокружение и неспецифические симптомы, такие как аносмия и агевзия [4]. Кроме того, у некоторых пациентов в крайне тяжелом состоянии развиваются поражения центральной нервной системы, такие как энцефалит, энцефаломиелит, ишемический инсульт и расстройства периферической нервной системы, к примеру, синдром Гийена — Барре, которые могут вызвать дополнительные осложнения у пациентов, болеющих COVID-19 [5, 6]. Хотя данные о вегетативной дисфункции (ВД) при COVID-19 ограни-
чены, появляется все больше данных, свидетельствующих о том, что ВД — распространенное осложнение у данной группы пациентов [7-12], на что указывает появление таких симптомов, как повышенная потливость, ортостатическая недостаточность, вестибулярные нарушения, нарушение сна, непереносимость физической нагрузки [13].
ЦЕЛЬ
Целью настоящего литературного обзора явился анализ имеющихся научных данных о нарушении вегетативной нервной системы (ВНС) у пациентов, перенесших COVID-19, ее возможных патофизиологических механизмах развития и потенциальных методах коррекции.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Коллективом авторов был проведен систематический поиск полнотекстовых публикаций на русском и английском языках в базах данных eLIBRARY.RU, PubMed, Web of Science с 2019 по 2024 г. включительно. Поиск проводился с использованием следующих ключевых слов: вегетативная дисфункция, SARS-CoV-2, ортостатическая недостаточность, COVID-19, постко-видный синдром, autonomic dysfunction, orthostatic insufficiency, long COVID.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ Патофизиология
У пациентов, перенесших COVID-19, вследствие ней-ротоксического действия развивается целый симпто-мокомплекс поражения надсегментарного аппарата высшей нервной системы.
Goldstein D.S. высказал предположение о влиянии COVID-19 на ВНС [14]. Механизм этого влияния сложен. ВД может быть вызвана непосредственно цитопатиче-ским воздействием на клетки ВНС; эффектом, опосредованным специфическим воздействием SARS-CoV-2 на клетки, экспрессирующие рецептор ангиотензин-превращающего фермента 2 (АПФ2); а также нарушением баланса симпатической и парасимпатической части ВНС [14].
Воздействие SARS-CoV-2 на АПФ2 изменяет активность ренин-ангиотензиновой системы. АПФ2 снижает артериальное давление (АД), катализируя гидролиз ангиотензина I или II (вазоконстрикторы) в ангиотен-зин 1-9 и 1-7 соответственно (вазодилататоры), поэтому дисбаланс уровня экспрессии АПФ2 под влиянием коронавирусной инфекции может изменять АД [15].
SARS-CoV-2 подавляет парасимпатическую нервную систему, что приводит к подавлению противовоспалительных эффектов и развитию цитокинового шторма [16]. Примечательно, что по принципу обратной связи гиперактивация блуждающего нерва через никотиновые ацетилхолиновые рецепторы снижает экспрессию или активность АПФ2, что может снизить проникновение вируса, обусловленное взаимодействием с рецептором АПФ2 [17].
Таким образом, ВД при COVID-19 проявляется симптомами симпатического шторма, а с учетом снижения опосредованного противовоспалительного эффекта парасимпатической нервной системы косвенно может способствовать развитию и цитокинового шторма. Следовательно, симпатический и цитокиновый штормы вместе с активацией ренин-ангиотензиновой системы являются главным звеном, участвующим в развитии ВД при COVID-19 [18, 19].
Клинические проявления вегетативной дисфункции
Изменения со стороны кожи. Михайлов А.О. и со-авт. в своем исследовании изучили и систематизировали клинические проявления астенического синдрома через 6 и 12 месяцев у пациентов, перенесших COVID-19. В частности, были оценены вегетативные нарушения со стороны кожных покровов. Было установлено, что из 200 пациентов, принявших участие в исследовании, жалобы на повышенную потливость и кожный зуд предъявляли 7,4 % лиц через 6 месяцев и 10 % через 12 месяцев [20].
Нервная система. Одним из частых симптомов ВД со стороны центральной нервной системы является головная боль, которая может сопровождаться рвотой и тошной независимо от приема пищи. Она может зависеть от метеусловий, стрессовых и эмоциональных ситуаций, а также от физического перенапряжения [21].
Постоянная усталость является распространенным симптомом ВД с многофакторными причинами, в том числе гипометаболизмом головного мозга [22]. Исследование выраженной астении у 61 пациента, перенесшего COVID-19, показало, что через 10 недель после за-
ражения БАКБ-СоУ-2 более 50 % наблюдаемых страдали от усталости. Не было выявлено связи между развитием усталости, тяжестью течения СОУЮ-19 и уровнем маркеров воспаления [23].
Известно, что в симптомокомплекс проявлений ва-готонии у пациентов, перенесших СОУЮ-19, входят астения, снижение памяти и внимания, частые головокружения, сонливость. Для пациентов с преобладанием парасимпатикотонии будет характерен синдром ве-стибулопатии, который проявляется головокружением в сочетании с тошнотой и рвотой, а также мраморно- А стью кожных покровов, брадикардией и гипотонией. 5
Нарушение сна. Нарушение сна после перенесенно- 1 го СОУЮ-19 — это достаточно распространенное явле- . ние. До пандемии СОУЮ-19 распространенность инсом- т нии (бессонницы) в мире составляла около 10,8-15,1 % г [24, 25]. С момента появления СОУЮ-19 было замечено, < что количество людей, страдающих от проблем со сном, т увеличилось на 42 % [26]. В проспективном одноцентро- 1 вом наблюдательном когортном исследовании показа- _ но, что у 119 пациентов, перенесших СОУЮ-19, через е 60 дней после выписки из стационара сохранялись жа- е лобы на расстройство сна в 57 % случаев [27]. ^
В связи с тем, что проблемы со сном стали очень распространенными среди людей, перенесших СОУЮ-19, в литературе появился новый термин "согопазотша". Этот термин описывает нарушения сна, которые возникают после перенесенного СОУЮ-19. К проявлениям согопазотша относятся инсомния, нарушения непрерывности сна, изменения в цикле сон - бодрствование, а также ощущение невосстанавливающего сна, то есть ухудшение его качества [24].
Сердечно-сосудистая система. У пациентов с ВД и постковидным синдромом возможно появление следующих симптомов: кардиалгическая боль (без наличия органических изменений со стороны кардиоваскуляр-ной системы), чувство стеснения в груди, снижение толерантности к физической нагрузке, нестабильные числовые значения показателей АД (синдром артериальной гипертензии/гипотензии, синдром лабильности АД) и частоты сердечных сокращений в виде тахикардии, брадикардии и экстрасистолии, ортостати-ческая непереносимость (ортостатическая недостаточность/тахикардия, вазовагальный обморок) [28].
Дыхательная система. У пациентов, не имеющих выраженных нарушений легочной ткани после перенесенной пневмонии, обусловленной СОУЮ-19, часто развивается одышка как проявление гипервентиляции на фоне ВД и повышенной тревожности (повреждение внутригрудных рефлекторных рецепторов или зон ствола/коры головного мозга) [29, 30]. Нередко таких пациентов беспокоит боль в грудной клетке, дыхательный дискомфорт (ограничение вдоха, ощущение тяжести в груди), кашель [31].
Желудочно-кишечный тракт. Психогенные нарушения пищеварительной системы часто встречаются у пациентов с ВД. Как известно, острые боли в животе являются неотложным состоянием, которое незамедлительно требует оценки дальнейшей тактики ведения вплоть до хирургического лечения. Однако нарушения ВНС могут провоцировать клинику острого живота без органических изменений и носят повторяющийся характер. Наиболее распространенными симптомами
о;
и
о; <
I
сь О п ш
с:>
сь
т
V
т О сь
среди данной группы пациентов будут являться нарушения аппетита, тошнота, нарушения стула по типу запора или поноса [31-33].
Ортостатическая непереносимость при ВД. Синдромы ортостатической непереносимости включают ортостатическую гипотензию (ОГ), вазовагальный обморок и синдром постуральной ортостатической тахикардии. Патофизиология зависит от аномальной вегетативной реакции на ортостаз (вставание). В норме в ответ на афферентную стимуляцию ствола мозга от рецепторов полукружных каналов и прессорецепторов стоп повышается тонус емкостных сосудов, расположенных ниже диафрагмы, повышается тонус периферических артерий и снижается тонус мозговых артерий. В результате происходит внутренняя «централизация кровообращения» и увеличение среднего АД. В сочетании с пониженным сопротивлением церебральных сосудов это обеспечивает сохранение нормального церебрального перфу-зионного давления в момент подъема головного конца и отсутствие каких-либо ортостатических реакций [34].
У пациентов, перенесших СОУЮ-19, вследствие патологической реакции сердечно-сосудистой системы в ответ на вертикализацию происходит повышение объема крови в емкостных сосудах ниже диафрагмы, уменьшение венозного возврата к сердцу. Это способствует стимуляции барорецепторов в сердце и аорте, которые реагируют повышением симпатического тонуса, что приводит к тахикардии, тем самым компенсируя снижение ударного объема. Эти синдромы могут усугубляться гиповолемией, возникающей в результате первоначальной инфекции или из-за ухудшения состояния при длительном постельном режиме. Продолжительный постельный режим также способствует снижению сердечного выброса и ударного объема, гиповолемии, ухудшению барорефлекса и отмене симпатического нервного ответа [35].
Коррекция вегетативной дисфункции
Ввиду высокой распространенности расстройства ВНС у пациентов, перенесших СОУЮ-19, отмечается рост публикаций, посвященных методам как медикаментозной, так и немедикаментозной коррекции данных нарушений.
Медикаментозные методы коррекции. В настоящее время нет утвержденных клинических рекомендаций по медикаментозному лечению ВД, после перенесенного СОУЮ-19, основанных на принципах доказательной медицины. В терапии вегетативных нарушений, как перманентных, так и пароксизмальных, рекомендовано использование следующих групп лекарственных препаратов: транквилизаторы (типичные и атипичные бензодиазепины), а нти депрессанты и нейролептики [36]. При наличии противопоказаний или в качестве дополнительной терапии могут быть использованы антиконвульсанты, малые нейролептики и другие препараты с вегетотропной активностью.
Базовыми препаратами в лечении вегетативных расстройств являются антидепрессанты, которые применяют в качестве монотерапии либо в комбинации с другими препаратами. Показано, что терапия антидепрессантами рекомендуется не только в ситуациях, когда вегетативные нарушения проявляются депрессивной симптоматикой, но и в случае, если они протекают
в рамках тревожных расстройств [36, 37]. Используются трициклические, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), а также антидепрессанты двойного действия — СИОЗС и норадреналина. Наиболее эффективными являются СИОЗС. В исследованиях показана лучшая переносимость и более высокая их эффективность в отношении фобических расстройств по сравнению с другими антидепрессантами [37]. К этой группе относятся флуоксетин (20 мг в сутки), эсцитало-прам (10 мг в сутки) или сертралин (100-200 мг в сутки). Существуют рекомендации о необходимости начинать терапию антидепрессантами с малых доз (1/2-1/4 планируемой дозы) с постепенным их наращиванием в течение 7-10 дней. Эффект антидепрессантов класса СИОЗС развивается медленно, на 2-4-й неделе приема препаратов, а на получение полного эффекта уходит не менее 6-8 недель. Среди побочных эффектов на старте приема препаратов описан временный эффект ухудшения состояния, усиления тревожности и даже учащения вегетативных кризов. Антидепрессанты стимулируют активность серотонинергических систем головного мозга, ослабляют возбудимость миндалины, блокируя ее возбуждающее действие на гипоталамус и вегетативные структуры ствола мозга. Применение антидепрессантов уменьшает тревогу ожидания вегетативных кризов, предупреждает сами кризы, а также воздействует на агорофобические и депрессивные проявления. При передозировке серотониномиметических препаратов или начале лечения большими дозами может возникать серотониновый синдром, проявляющийся высоким АД, кишечными спазмами, гипертермией, психомоторным возбуждением, вызывая необходимость отмены препарата или снижения его дозы [36]. Долговременный прием современных антидепрессантов не менее 3 месяцев безопасен и рекомендован для достижения наилучшего эффекта [37].
Транквилизаторы по-прежнему остаются основным средством, направленным на редукцию тревожных явлений [36]. Часто ВД сопряжена с эмоционально-аффективными расстройствами (тревога, депрессия, фобии, истерия, ипохондрия). При выраженных тревожных расстройствах препаратами первого выбора являются анксиолитики бензодиазепинового ряда, нередко требуется подбор комбинированной терапии данными препаратами. Бензодиазепины усиливают действие гамма-аминомасляной кислоты, являющейся основным тормозным медиатором в центральной нервной системе. В определении стратегии лечения пациентов данными средствами необходимо соотносить факторы риска его проведения и пользы. В качестве пользы — улучшение состояния здоровья и социальной адаптации. В качестве рисков могут выступать осложнения, побочные реакции, прежде всего седация, которая, как правило, регрессирует по мере продолжения лечения [36]. В качестве препаратов базовой терапии может быть использован клоназепам (средняя суточная доза — 2 мг) или бромдигидрохлорфенилбензодиазепин (Феназе-пам по 0,5-1 мг). Наиболее существенной проблемой в использовании бензодиазепинов является развитие привыкания и зависимости. Поэтому препараты используются курсами не более 4 недель. В некоторых случаях возможно сочетанное применение антидепрессантов и бензодиазепинов с целью достижения более ранне-
го клинического эффекта (на первой неделе лечения), а также с целью раннего предотвращения повторных панических атак [36, 38, 39].
Другие препараты с потенциальным вегетотропным действием (Анаприлин, Вегетрокс, Беллоид, Белласпон и др.) и сосудисто-метаболические (циннаризин, винпо-цетин, пентоксифиллин, пирацетам, церебролизин) препараты, ранее широко используемые для коррекции вегетативных нарушений, в настоящее время практически не используются в силу их низкой эффективности либо используются в качестве дополнительных средств для коррекции побочных эффектов базисных средств. Допустимо использовать отдельные препараты (Р-блокаторы, бетагистин, сульбутиамин и др.) как дополнительные симптоматические средства для коррекции наиболее значимых для пациента симптомов [36, 38].
С целью коррекции состояний, связанных с ОГ, целесообразно использовать препараты, увеличивающие объем циркулирующей жидкости, повышающие эндогенную активность симпатической нервной системы и способствующие вазоконстрикции, блокирующие вазодилатацию. Наиболее эффективными считаются минералокортикоиды (a-флудрокортизон). Флудро-кортизон применяется по 0,05 мг 2 раза в день с постепенным увеличением по 0,05 мг в неделю до суточной дозы 0,3-1 мг. С осторожностью, с учетом феномена артериальной гипертензии в положении лежа, назначаются а-адреномиметики, дающие эффект вазоконстрикции периферических сосудов. К таким препаратам относится мидодрин (по 2,5-5 мг каждые 2-4 часа), метилфенидат (по 5-10 мг 3 раза в сутки за 15-30 минут до еды). Также с целью повышения АД иногда достаточно приема 2 чашек кофе или 250 мг кофеина утром [34]. Уменьшению ОГ может способствовать и пиридостигмин (Калимин), механизм действия которого связан с активацией симпатических нейронов в ганглиях. Калимин не усиливает гипертензию в положении лежа. Начальная доза — 30 мг 2-3 раза в сутки с возможным повышением до 180 мг в сутки. При необходимости препарат можно комбинировать с мидодрином и флудрокортизоном [36].
С целью предупреждения периферической вазо-дилатации у пациентов с ОГ могут использоваться Р-адреноблокаторы (пропранолол по 10-40 мг 3-4 раза в сутки; пиндолол по 2,5-5 мг 2-3 раза в сутки), нестероидные противовоспалительные препараты (индомета-цин по 25-50 мг 3 раза в день, Ибупрофен по 200-600 мг
3 раза в день во время приема пищи). Есть сообщения об эффективности Эритропоэтина в лечении ортоста-тических нарушений, оказывающего симпатомиметиче-ское действие в дозе 2000 ЕД подкожно 3 раза в неделю, всего 10 инъекций [34].
При парезах желудка и кишечника необходим частый прием пищи малыми порциями. Рекомендованы препараты метоклопрамид (Церукал) в дозе 5-20 мг 3 раза в день за полчаса до еды, домперидон (Мотилиум) в дозе 10 мг 4 раза в день, антихолинэстеразные средства. При возникшей диарее назначают лоперамид (Имодиум) по
4 мг 2 раза в сутки, кодеина фосфат до 300 мг в сутки, малые дозы антибиотиков, пробиотические препараты [36].
Учитывая, что вегетативные нарушения возникают вследствие дисфункции вегетативных ядер в подкорковых образованиях головного мозга, назначаются препараты, улучшающие обменные процессы, кровоо-
бращение в этих структурах (ноотропы, антиоксиданты, метаболические средства). Так, описано применение антиоксидантных препаратов, в том числе производных янтарной кислоты (2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат; комбинированный препарат инозин + нико-тинамид + рибофлавин + янтарная кислота) в коррекции постстрессового поведения, соматовегетативных нарушений, восстановления цикла сон - бодрствование, толерантности к физическим нагрузкам [40-42].
В исследованиях описано использование лекарственных средств, активирующих адаптивную функцию А ВНС — некоторых иммуномодуляторов (например, 5 Ликопид) [40]. Данные препараты используют курсами 1 в качестве симптоматической терапии либо для коррек- . ции побочных действий антидепрессантов [43], что по- т зволяет стабилизировать не только вегетативный ста- г тус, но и общее соматическое/психическое состояние. <
Немедикаментозные методы коррекции. Немеди- т каментозным методам коррекции ВД после перенесен- 1 ного СОУЮ-19 посвящено растущее количество иссле- _ дований в отношении реабилитационных вмешательств, е которые имеют в основном уровень открытых, одно- е центровых, зачастую нерандомизированных исследова- ^ ний. Ряд публикаций содержат сведения, относящиеся к экспертному мнению (уровень доказательности — 5С). Ограниченность доказательной базы реабилитационных методик в целом, и в том числе отдельных видов гимнастик, подчеркивается исследователями [44, 45].
Коррекция ортостатической недостаточности, в частности, у пациентов, перенесших СОУЮ-19, основана на анализе ранее опубликованных международных рекомендаций, консенсусных заявлениях [34, 35]. Они исходят из комплексного подхода [34, 35] и включают повышение толерантности к физической нагрузке, восполнение водно-солевого баланса, избегание провоцирующих факторов, ношение компрессионного белья на нижних конечностях или абдоминального бандажа, сон с приподнятым головным концом кровати, отмену препаратов, которые могут привести к развитию ортостатической недостаточности.
Широко используются в постковидной реабилитации физические методы, которые воздействуют на все уровни вегетативной регуляции (надсегментарный, сегментарный, периферический). Пациентам рекомендованы активные динамические и силовые упражнения (с использованием силовых или с биологической обратной связью тренажерами, свободными весами и эластическими лентами), направленные на коррекцию гибкости и мышечной слабости мышц туловища, верхних и нижних конечностей. Аэробные циклические нагрузки и интервальные тренировки способствуют повышению толерантности к физической нагрузке [44].
Дыхательные гимнастика является немаловажной частью комплексной реабилитации. Помимо улучшения вентиляционной функции легких, восстановления правильного паттерна дыхания, диафрагмальное дыхание способствует активизации парасимпатической нервной системы, уменьшению тревоги. Применяются статические и динамические упражнения, тренировки основных и вспомогательных мышц вдоха, диафрагмальное дыхание, использование дренажных положений, восточные дыхательные системы техники полного дыхания йогов и Цигун-терапии [44].
о;
_Q
и
о; <
i
CL
О n ш CD
CL
m v CQ
О
CL
Имеются данные о применении различных методов физиотерапии с целью стабилизации вегетативных центров, восстановления баланса симпатической и парасимпатической нервных систем. Могут использоваться следующие методы физиотерапевтического лечения: низкочастотная магнитотерапия, электросон, электрофорез, лазерная терапия [46]. Наиболее доказанным является эффект применения низкочастотной магнитотерапии в отношении нормализации вегетативной регуляции. Данный метод показал свою эффективность в рамках двойного плацебо-контролируемо-го исследования [47]. Доказано, что применение низкочастотной магнитотерапии курсом 10-12 процедур в рамках постковидной реабилитации пациентов, перенесших СОУЮ-19, приводит к значительным улучшениям: уменьшению астенического синдрома на 86,7 %, снижению тяжести одышки на 76,7 %, уменьшению интенсивности кашля на 80 %, улучшению функциональных показателей легких по данным спирометрии на 16,4 %, повышению толерантности к физической нагрузке на 64 % и улучшению повседневной активности на 44,5 % по сравнению с контрольной группой, получавшей плацебо-магнитотерапию [47]. В амбулаторной практике применяется электрофорез на верх-не-шейный отдел позвоночника, при ваготонии — с солями кальция, кофеином, мезатоном; при симпатико-тонии — с 0,5 % раствором эуфиллина, папаверином, магнием, бромом [44].
Массаж в реабилитации ВД при постковидном синдроме привлекают как дополнительный метод лечения с целью улучшения крово- и лимфообращения, повышения общего тонуса. Используют классический, сегментарный и рефлекторный виды массажа [44]. Исследования эффективности массажа на пациентах после перенесенного СОУЮ-19, в частности, при нарушении ВНС не проводились.
Пациентам с вестибуло-атактическими нарушениями, включая постурально-фобический синдром, применяется вестибулярная коррекция, которая включает в себя вестибулярную гимнастику, упражнения на равновесие, активную вертикализацию и лечебные позиционные маневры, выполняемые врачом [44].
ВД вследствие постковидного синдрома имеет общий патогенез и часто сочетается с тревожностью и депрессией. Поэтому в комплексном реабилитационном курсе рекомендуется использование индивидуальных занятий/бесед по психологической и когнитивно-поведенческой терапии, а также других методов психологической реабилитации [44, 48].
Существенная часть исследований, найденных в результате обзора литературы, не были изначально запланированы для оценки эффективности коррекции нарушений ВНС, при этом полученные результаты тех или
иных реабилитационных воздействий имеют косвенное влияние и на вегетативные симптомы [49-51].
Большое количество публикаций, относящихся к коррекции ВД и опубликованных ранее, должно быть оценено с точки зрения их переноса на пациентов с постковидным синдромом. К ним относятся выполнение физических упражнений, релаксационных техник, таких как йога, медитация, глубокое дыхание, сеансы психотерапии, изменение образа жизни [44]. Однако требуется дальнейшее изучение и подтверждение в клинических исследованиях безопасности и эффективности данных методов немедикаментозного лечения у пациентов после перенесенного СОУЮ-19.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, ВД у пациентов, перенесших СОУЮ-19, независимо от степени тяжести заболевания является часто встречающейся, трудно корригируемой и длительно существующей проблемой, которая накладывает свой отпечаток на повседневную жизнь и социальную активность.
Повышенный интерес к проблеме ВД после СОУЮ-19 подтверждается большим количеством как отечественных, так и зарубежных статей, опубликованных уже после завершения пандемии [52-57]. В большинстве публикаций подчеркивается роль повышения тонуса и реактивности ВНС как фактора утяжеления состояния пациента как в острый период, так и на стадии восстановления. Основными симптомами ВД, нарушающими повседневное функционирование, у пациентов, перенесших СОУЮ-19, являются астенический синдром, одышка, сниженная толерантность к физической нагрузке, нарушение сна, эмоционально-волевые нарушения.
Для лечения ВД используются различные методы, включая когнитивно-поведенческую терапию. Кроме того, многие авторы считают основным методом применение лекарственных препаратов, среди них транквилизаторы, антидепрессанты, нейролептики, ноотропы, антиоксиданты и метаболические средства. Используются физические методы, обладающие неспецифическим действием в виде повышения толерантности к физической нагрузке (дыхательные упражнения, аэробные циклические тренировки, физиотерапевтические процедуры), а также специфические воздействия в виде коррекции ортостатических, вестибулярных нарушений, мероприятий по улучшению сна, коррекции тревоги и депрессии.
С точки зрения доказательной медицины данная проблематика требует дальнейших исследований для изучения распространенности в популяции, патофизиологии, клинических особенностей и подходов к лечению, в частности немедикаментозного, с оценкой клинической эффективности.
ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ Петров Кирилл Владимирович, аспирант, кафедра физической и реабилитационной медицины с курсом последипломного образования, Красноярский государственный медицинский университет им. профессора В.Ф. Войно-Ясе-нецкого Минздрава России. E-mail: [email protected], [email protected]; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-6116-1292
Можейко Елена Юрьевна, доктор медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой физической и реабилитационной медицины с курсом последипломного образования, Красноярский государственный медицинский университет им. профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России. ОЯСЮ: https://orcid.org/0000-0002-9412-1529 Шанина Елена Геннадьевна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры физической и реабилитационной медици-
ны с курсом последипломного образования, Красноярский государственный медицинский университет им. профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России. ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0695-8351 Петров Артем Владимирович, студент 5-го курса, лечебный факультет, Красноярский государственный медицинский университет им. профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России.
ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2757-4875
Вклад авторов. Все авторы подтверждают свое авторство в соответствии с международными критериями ICMJE (все авторы внесли значительный вклад в концепцию, дизайн исследования и подготовку статьи, прочитали и одобрили окончательный вариант до публикации). Наибольший вклад распределен следующим образом: Петров К.В. — анализ данных, написание и редактирование рукописи,
проверка и редактирование рукописи, курирование проекта; Можейко Е.Ю. — написание черновика рукописи, проверка и редактирование рукописи, курирование проекта, руководство проектом; Шанина Е.Г. — написание черновика рукописи, проверка и редактирование рукописи, курирование проекта; Петров А.В. — обеспечение материалов для исследования, написание черновика рукописи.
Источники финансирования. Данное исследование не было поддержано никакими внешними источниками финансирования.
Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Доступ к данным. Данные, подтверждающие выводы этого исследования, можно получить по обоснованному запросу у корреспондирующего автора.
i ri F
I.
P m —I
X o
< m
ADDITIONAL INFORMATION
Kirill V. Petrov, Postgraduate, Department of Physical and
Rehabilitation Medicine with Postgraduate Education Course,
Prof. V.F. Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University.
E-mail: [email protected], [email protected];
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-6116-1292
Elena Yu. Mozheyko, D.Sc. (Med.), Associate Professor, Head
of Department of Physical and Rehabilitation Medicine with
Postgraduate Education Course, Prof. V.F. Voino-Yasenetsky
Krasnoyarsk State Medical University.
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9412-1529
Elena G. Shanina, Ph.D. (Med.), Associate Professor, Department
of Physical and Rehabilitation Medicine with Postgraduate
Education Course, Prof. V.F. Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State
Medical University.
ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0695-8351 Artem V. Petrov, 5th Year Student, Faculty of Medicine, Prof. V.F. Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University. ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2757-4875
Author Contributions. All authors confirm their authorship according to the international ICMJE criteria (all authors contributed significantly to the conception, study design and preparation of the article, read and approved the final version before publication). Special contributions: Petrov K.V. — formal analysis, writing original draft, writing review and editing, supervision; Mozheyko E.Yu. — writing original draft, writing review and editing, supervision, project administration; Shanina E.G. — writing original draft, writing review and editing, supervision; Petrov A.V. — resources, writing original draft.
Funding. This study was not supported by any external funding sources.
Disclosure. The authors declare no apparent or potential conflicts of interest related to the publication of this article. Data Access Statement. The data that support the findings of this study are available on reasonable request from the corresponding author.
X
m <
Список литературы / References
1. Chan A.T., Drew D.A., Nguyen L.H. et al. COPE Consortium. The Coronavirus Pandemic Epidemiology (COPE) Consortium: A Call to Action. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2020; 29(7): 1283-1289. https://doi.org/10.1158/1055-9965.EPI-20-0606
2. ladecola C., Anrather J., Kamel H. Effects of COVID-19 on the Nervous System. Cell. 2020; 183(1): 16-27.e1. https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.08.028
3. Jiang F., Deng L., Zhang L. et al. Review of the Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). J Gen Intern Med. 2020; 35(5): 1545-1549. https://doi.org/10.1007/s11606-020-05762-w
4. da Costa V.G., Saivish M.V., Santos D.E.R. et al. Comparative epidemiology between the 2009 H1N1 influenza and COVID-19 pandemics. J Infect Public Health. 2020; 13(12): 1797-1804. https://doi.org/10.1016/j.jiph.2020.09.023
5. Niazkar H.R., Zibaee B., Nasimi A. et al. The neurological manifestations of COVID-19: a review article. Neurol Sci. 2020; 41(7): 1667-1671. https://doi.org/10.1007/s10072-020-04486-3
6. Helms J., Kremer S., Merdji H. et al. Neurologic Features in Severe SARS-CoV-2 Infection. N Engl J Med. 2020; 382(23): 2268-2270. https://doi.org/10.1056/NEJMc2008597
7. Erdal Y., Atalar A.C., Gunes T. et al. Autonomic dysfunction in patients with COVID-19. Acta Neurol Belg. 2022; 122(4): 885-891. https://doi.org/10.1007/s13760-022-01899-z
8. Ghosh R., Roy D., Sengupta S. et al. Autonomic dysfunction heralding acute motor axonal neuropathy in COVID-19. J Neurovirol. 2020; 26(6): 964-966. https://doi.org/10.1007/s13365-020-00908-2
9. Goodman B.P., Khoury J.A., Blair J.E. et al. COVID-19 Dysautonomia. Front Neurol. 2021; 12: 624968. https://doi.org/10.3389/fneur.2021.624968
10. Figueroa J.J., Cheshire W.P., Claydon V.E. et al. Autonomic function testing in the COVID-19 pandemic: an American Autonomic Society position statement. Clin Auton Res. 2020; 30(4): 295-297. https://doi.org/10.1007/s10286-020-00702-4
11. Buoite Stella A., Furlanis G., Frezza N.A. et al. Autonomic dysfunction in post-COVID patients with and witfhout neurological symptoms: a prospective multidomain observational study. J Neurol. 2022; 269(2): 587-596. https://doi.org/10.1007/s00415-021-10735-y
12. Zanin A., Amah G., Chakroun S. et al. Parasympathetic autonomic dysfunction is more often evidenced than sympathetic autonomic dysfunction in fluctuating and polymorphic symptoms of "long-COVID" patients. Sci Rep. 2023; 13(1): 8251. https://doi.org/10.1038/s41598-023-35086-8
13. Nath A. Long-Haul COVID. Neurology. 2020; 95(13): 559-560. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000010640
14. Goldstein D.S. The extended autonomic system, dyshomeostasis, and COVID-19. Clin Auton Res. 2020; 30: 299-315. https://doi.org/10.1007/s10286-020-00714-0
15. Beyerstedt S., Casaro E.B., Rangel Ё.Б. COVID-19: angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) expression and tissue susceptibility to SARS-CoV-2 infection. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2021; 40(5): 905-919. https://doi.org/10.1007/s10096-020-04138-6
16. Al-Kuraishy H.M., Al-Gareeb A.I., Qusti S. et al. Covid-19-Induced Dysautonomia: A Menace of Sympathetic Storm. ASN Neuro. 2021; 13: 17590914211057635. https://doi.org/10.1177/17590914211057635
17. Fudim M., Qadri Y.J., Ghadimi K. et al. Implications for Neuromodulation Therapy to Control Inflammation and Related Organ Dysfunction in COVID-19. J Cardiovasc Transl Res. 2020; 13(6): 894-899. https://doi.org/10.1007/s12265-020-10031-6
18. Davis H.E., Assaf G.S., McCorkell L. et al. Characterizing long COVID in an international cohort: 7 months of symptoms and their impact. EClinicalMedicine. 2021; 38: 101019. https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2021.101019
CK 19. Scoppettuolo P., Borrelli S., Naeije G. Neurological involvement in SARS-CoV-2 infection: a clinical systematic review. Brain Behav Immun Health.
I- 2020; 5: 100094. https://doi.org/10.1016/j.bbih.2020.100094 <
I— 20. Михайлов А.О., Сокотун С.А., Плехова Н.Г. и др. Клинические проявления астенического синдрома после коронавирусной инфекции,
U вызванной SARS-CoV-2. Журнал инфектологии. 2023; 15(2): 60-67. https://doi.org/10.22625/2072-6732-2023-15-2-60-67 [Mikhailov A.O.,
^ Sokotun S.A., Plekhova N.G. et al. Clinical manifestations of asthenic syndrome after coronavirus infection caused by SARS-CoV-2. Journal
1 Infectology. 2023; 15(2): 60-67. https://doi.org/10.22625/2072-6732-2023-15-2-60-67 (In Russ.).] CL
О 21. Sampaio Rocha-Filho P.A., Albuquerque P.M., Carvalho L.C.L.S. et al. Headache, anosmia, ageusia and other neurological symptoms in COVID-19:
2 a cross-sectional study. J Headache Pain. 2022; 23(1): 2. https://doi.org/10.1186/s10194-021-01367-8
CD 22. Guedj E., Campion J.Y., Dudouet P. et al. 18F-FDG brain PET hypometabolism in patients with long COVID. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2021; 48(9): ~ 2823-2833. https://doi.org/10.1007/s00259-021-05215-4
c5 23. Matits L., Munk M., Bizjak D.A. et al. Inflammation and severity of depressive symptoms in physically active individuals after COVID-19 -S An exploratory immunopsychological study investigating the effect of inflammation on depressive symptom severity. Brain Behav Immun Health.
CQ 2023; 30: 100614. https://doi.org/10.1016/j.bbih.2023.100614
24. Gupta R., Pandi-Perumal S.R. COVID-Somnia: How the Pandemic Affects Sleep/Wake Regulation and How to Deal with it? Sleep Vigil. 2020; 4(2): Q 51-53. https://doi.org/10.1007/s41782-020-00118-0
pb 25. Котова О.В., Медведев В.Э., Полуэктов М.Г. и др. Расстройства сна при постковидном синдроме — проблема психиатрии или неврологии? ш Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2022; 122(5-2): 23-28. https://doi.org/10.17116/jnevro202212205223
[Kotova O.V., Medvedev V.E., Poluektov M.G. et al. Sleep disorders in post-COVID syndrome — a problem of psychiatry or neurology? S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. Special issues. 2022; 122(5-2): 23-28. https://doi.org/10.17116/jnevro202212205223 (In Russ.).]
26. Daly M., Sutin A.R., Robinson E. Longitudinal changes in mental health and the COVID-19 pandemic: evidence from the UK Household Longitudinal Study. Psychol Med. 2022; 52(13): 2549-2558. https://doi.org/10.1017/S0033291720004432
27. D'Cruz R.F., Waller M.D., Perrin F. et al. Chest radiography is a poor predictor of respiratory symptoms and functional impairment in survivors of severe COVID-19 pneumonia. ERJ Open Res. 2021; 7(1): 00655-2020. https://doi.org/10.1183/23120541.00655-2020
28. Raman B., Bluemke D.A., Lüscher T.F. et al. Long COVID: post-acute sequelae of COVID-19 with a cardiovascular focus. Eur Heart J. 2022; 43(11): 1157-1172. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehac031
29. Motiejunaite J., Balagny P., Arnoult F. et al. Hyperventilation: A Possible Explanation for Long-Lasting Exercise Intolerance in Mild COVID-19 Survivors? Frontiers in Physiology. 2021; 11: 614590. https://doi.org/10.3389/fphys.2020.614590
30. Yong S.J. Persistent brainstem dysfunction in long-COVID: a hypothesis. ACS chemical neuroscience. 2021; 12(4): 573-580. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.0c00793
31. Davis H.E., McCorkell L., Vogel J.M. et al. Long COVID: major findings, mechanisms and recommendations. Nat Rev Microbiol. 2023; 21(3): 133-146. https://doi.org/10.1038/s41579-022-00846-2
32. Ардатская М.Д., Буторова Л.И., Калашникова М.А. и др. Гастроэнтерологические симптомы у пациентов с COVID-19 легкой тяжести: возможности оптимизации антидиарейной терапии. Терапевтический архив. 2021; 93(8): 923-931. https://doi.org/10.26442/00403660.2021.08.201020 [Ardatskaya M.D., Butorova L.I., Kalashnikova M.A. et al. Gastroenterological symptoms in COVID-19 patients with mild severity of the disease: opportunities to optimize antidiarrheal therapy. Therapeutic Archive. 2021; 93(8): 923-931. https://doi.org/10.26442/00403660.2021.08.201020 (In Russ.).]
33. Meringer H., Mehandru S. Gastrointestinal post-acute COVID-19 syndrome. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2022; 19(6): 345-346. https://doi.org/10.1038/s41575-022-00611-z
34. Fedorowski A., Ricci F., Hamrefors V. et al. Orthostatic Hypotension: Management of a Complex, But Common, Medical Problem. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2022; 15(3): e010573. https://doi.org/10.1161/CIRCEP.121.010573
35. Barbic F., Heusser K., Minonzio M. et al. Effects of Prolonged Head-Down Bed Rest on Cardiac and Vascular Baroreceptor Modulation and Orthostatic Tolerance in Healthy Individuals. Front Physiol. 2019; 10: 1061. https://doi.org/10.3389/fphys.2019.01061
36. Левин О.С., Штульман Д.Р. Неврология. Справочник практического врача. Москва: МЕДпресс-информ. 2022; 14-е изд. 896 с. [Levin O.S., Shtulman D.R. Neurology. The Guide of a practical doctor. Moscow: MEDpress-inform. 2022; 14th Ed. 896 p. (In Russ.).]
37. Котова О.В., Медведев В.Э., Акарачкова Е.С. и др. Ковид-19 и стресс-связанные расстройства. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2021; 121(5-2): 122-128. https://doi.org/10.17116/jnevro2021121052122 [Kotova O.V., Medvedev V.E., Akarachkova E.S. et al. COVID-19 and stress-related disorders. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2021; 121(5-2): 122-128. https://doi.org/10.17116/jnevro2021121052122 (In Russ.).]
38. Haloot J., Bhavaraju-Sanka R., Pillarisetti J. et al. Autonomic Dysfunction Related to Postacute SARS-CoV-2 Syndrome. Phys Med Rehabil Clin N Am. 2023; 34(3): 563-572. https://doi.org/10.1016/j.pmr.2023.04.003
39. Александрова Е.А., Паршина Е.В., Бородачева И.В. и др. Динамика вегетативных, инсомнических и нейропсихологических проявлений в процессе терапии постковидного синдрома. Медицинский Совет. 2022; 2: 76-84. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-2-76-84 [Alexandrova E.A., Parshina E.V., Borodacheva I.V. et al. Dynamics of vegetative, insomnia and neuropsychological manifestations during the treatment of post-COVID syndrome. Medical Council. 2022; 2: 76-84. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-2-76-84 (In Russ.).]
40. Терешин А.Е., Кирьянова В.В., Решетник Д.А. Коррекция митохондриальной дисфункции в комплексной реабилитации пациентов, перенесших COVID-19. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2021; 121(8): 25-29. https://doi.org/10.17116/jnevro202112108125 [Tereshin A.E., Kiriyanova V.V., Reshetnik D.A. Correction of mitochondrial dysfunction in the complex rehabilitation of COVID-19. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2021; 121(8): 25-29. https://doi.org/10.17116/jnevro202112108125 (In Russ.).]
41. Кузнецова Е.Б., Салина Е.А., Кузнецов Н.С. Эффективность препарата Мексидол в коррекции постковидного синдрома у пациентов с хроническими цереброваскулярными заболеваниями. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023; 123(5): 1 17-122. https://doi.org/10.17116/jnevro2023123051117 [Kuznetsova E.B., Salina E.A., Kuznetsov N.S. Efficacy of Mexidol in the correction of postcovid
syndrome in patients with chronic cerebrovascular diseases. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2023; 123(5): 1 17-122. https://doi.org/10.17116/jnevro2023123051117 (In Russ.).]
42. Малявин А.Г., Горелов А.В., Васенина Е.Е. и др. Постинфекционная астения: современные подходы к терапии. Резолюция Экспертного совета Российского научного медицинского общества терапевтов и Национальной ассоциации специалистов по инфекционным болезням им. академика РАН В.И. Покровского. Профилактическая медицина. 2023; 26(9): 88-97. https://doi.org/10.17116/profmed20232609188 [Malyavin A.G., Gorelov A.V., Vasenina E.E. et al. Postinfectious asthenia: modern approaches to therapy. The Russian Scientific Medical Society of Therapists and the National Association of Infectious Diseases Specialists named after academician of the RAS Pokrovsky V.I. Expert Council Resolution. Russian Journal of Preventive Medicine. 2023; 26(9): 88-97. https://doi.org/10.17116/profmed20232609188 (In Russ.).]
43. Хаитов Р.М. Иммуномодуляторы: мифы и реальность. Иммунология. 2020; 41(2): 101-106. https://doi.org/10.33029/0206-4952-2020-41-2-101-106 [Khaitov R.M. Immunomodulators: myths and reality. Immunologiya. 2020; 41(2): 101-106. https://doi.org/10.33029/0206-4952-2020-41-2-101-106 (In Russ.).]
44. КонсультантПлюс. Временные методические рекомендации. Медицинская реабилитация при новой корона вирусной инфекции (COVID-19). Версия 3 (01.11.2022). Доступно на: https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_358669/ (Дата обращения: 12.04.2024) ^ [ConsultantPlus. Temporary guidelines. Medical rehabilitation for new coronavirus infection (COVID-19). Version 3 (01.11.2022). Available at: i https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_358669/ (Accessed: 12.04.2024) (In Russ.).]
45. Blitshteyn S., Whiteson J.H., Abramoff B. et al. Multi-disciplinary collaborative consensus guidance statement on the assessment and . treatment of autonomic dysfunction in patients with post-acute sequelae of SARS-CoV-2 infection (PASC). PM&R. 2022; 14(10): 1270-1291. P https://doi.org/10.1002/pmrj.12894 t
46. Петров К.В., Можейко Е.Ю., Петров А.В. и др. Респираторная реабилитация пациентов с COVID-19: текущее состояние проблемы. Доктор.Ру. q 2023; 22(2): 70-75. https://doi.org/10.31550/1727-2378-2023-22-2-70-75 [Petrov K.V., Mozheyko E.Yu., Petrov A.V. et al. Respiratory rehabilitation < of COVID-19 patients: current state of the problem. Doctor.Ru. 2023; 22(2): 70-75. https://doi.org/10.31550/1727-2378-2023-22-2-70-75 t (In Russ.).] a
47. Бодрова Р.А., Кучумова Т.В., Закамырдина А.Д. и др. Эффективность низкочастотной магнитотерапии у пациентов, перенесших | пневмонию, вызванную COVID-19. Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2020; 97(6): 11-16. r https://doi.org/10.17116/kurort20209706111 [Bodrova R.A., Kuchumova T.V., Zakamyrdina A.D. et al. Efficacy of Low-Frequency Magnetic < Therapy in Patients with COVID-19 Pneumonia. Problems of Balneology, Physiotherapy and Exercise Therapy. 2020; 97(6): 11-16. ppj https://doi.org/10.17116/kurort20209706111 (In Russ.).] w
48. Кабыш С.С., Карпенкова А.Д., Прокопенко С.В. Когнитивные нарушения и COVID-19. Сибирское медицинское обозрение. 2022; (2): 40-48. https://doi.org/10.20333/25000136-2022-2-40-48 [Kabysh S.S., Karpenkova A.D., Prokopenko S.V. Cognitive impairments and COVID-19. Siberian Medical Review. 2022; (2): 40-48. https://doi.org/10.20333/25000136-2022-2-40-48 (In Russ.).]
49. Kupferschmidt A., Hinterberger T., Montanari I. et al. Relevance of the post-COVID syndrome within rehabilitation (Pochoir): study protocol of a multicentre study with different specialisations. BMC Psychol. 2022; 10(1): 189. https://doi.org/10.1186/s40359-022-00892-8
50. Chen H., Shi H., Liu X. et al. Effect of Pulmonary Rehabilitation for Patients with Post-COVID-19: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Med (Lausanne). 2022; 9: 837420. https://doi.org/10.3389/fmed.2022.837420
51. Jimeno-Almazan A., Franco-Lopez F., Buendia-Romero A. et al. Rehabilitation for post-COVID-19 condition through a supervised exercise intervention: A randomized controlled trial. Scand J Med Sci Sports. 2022; 32(12): 1791-1801. https://doi.org/10.1111/sms.14240
52. Becker R.C. Autonomic dysfunction in SARS-COV-2 infection acute and long-term implications COVID-19 editor's page series. J Thromb Thrombolysis. 2021; 52(3): 692-707. https://doi.org/10.1007/s11239-021-02549-6
53. Reis Carneiro D., Rocha I., Habek M. et al. Clinical presentation and management strategies of cardiovascular autonomic dysfunction following a COVID-19 infection - A systematic review. Eur J Neurol. 2023; 30(5): 1528-1539. https://doi.org/10.1111/ene.15714
54. Del Rio R., Marcus N.J., Inestrosa N.C. Potential Role of Autonomic Dysfunction in Covid-19 Morbidity and Mortality. Front Physiol. 2020; 11: 561749. https://doi.org/10.3389/fphys.2020.561749
55. Карпенко О.А., Сюняков Т.С., Кулыгина М.А. и др. Влияние пандемии COVID-19 на уровень тревоги, депрессии и дистресса: результаты онлайн-опроса в условиях пандемии в России. Consortium Psychiatricum. 2020; 1(1): 8-20. https://doi.org/10.17650/2712-7672-2020-1-1-8-20 [Karpenko O.A., Syunyakov T.S., Kulygina M.A. et al. Impact of COVID-19 pandemic on anxiety, depression and distress - online survey results amid the pandemic in Russia. Consortium Psychiatricum. 2020; 1(1): 8-20. https://doi.org/10.17650/2712-7672-2020-1-1-8-20 (In Russ.).]
56. Золотовская И.А., Шацкая П.Р., Давыдкин И.Л. и др. Астенический синдром у пациентов, перенесших COVID-19. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2021; 121(4): 25-30. https://doi.org/10.17116/jnevro202112104125 [Zolotovskaya I.A., Shatskaia P.R., Davydkin I.L. et al. Post-COVID-19 asthenic syndrome. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2021; 121(4): 25-30. https://doi.org/10.17116/jnevro202112104125 (In Russ.).]
57. Бурд С.Г., Лебедева А.В., Авакян Г.Г. и др. COVID-19-ассоциированные поражения периферической нервной системы. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2022; 122(9): 15-21. https://doi.org/10.17116/jnevro202212209115 [Burd S.G., Lebedeva A.V., Avakyan G.G. et al. COVID-19-associated damage of the peripheral nervous system. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2022; 122(9): 15-21. https://doi.org/10.17116/jnevro202212209115 (In Russ.).]
