CC BY
117
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
© Перетятко Л.П., Фатеева Н.В., Кузнецов Р.А., Малышкина А.И., 2017 DOI: 10.23888/PAVLOVJ20174612-620
ВАСКУЛЯРИЗАЦИЯ ВОРСИН ХОРИОНА В ПЕРВОМ ТРИМЕСТРЕ БЕРЕМЕННОСТИ ПРИ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОМ ТЕЧЕНИИ И ПРИВЫЧНОМ НЕВЫНАШИВАНИИ НА ФОНЕ ХРОНИЧЕСКОГО ЭНДОМЕТРИТА
Л.П. Перетятко, Н.В. Фатеева, Р.А. Кузнецов, А.И. Малышкина
Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова" Министерства здравоохранения Российской Федерации, ул. Победы, 20, 153045, г. Иваново, Российская Федерация
Цель. Изучить этапы васкуло- и ангиогенеза при неосложненном течении беременности первого триместра и выявить нарушения васкуляризации ворсинчатого хориона при привычном невынашивании беременности и хроническом эндометрите. Материалы и методы. Основная группа - ворсинчатый хорион 5-12 недель гестации от пациенток с привычным невынашиванием беременности и хроническим эндометритом (n=35); группа сравнения - ворсинчатый хорион, полученный при артифициальных абортах от клинически здоровых женщин (n=30). На основании результатов морфологического исследования проведен анализ этапов васкуляризации ворсинчатого хориона. Результаты. При привычном невынашивании беременности, обусловленным хроническим воспалением эндометрия, выявлены структурные изменения ворсинчатого хориона, проявляющиеся отставанием дифференцировки ворсин, начиная с 5 недели беременности, задержкой васкулогенеза на этапе формирования гемангиобластических тяжей, типичных для 6-7 недель и его торможением в последующие сроки. В ворсинах 8-12 недель беременности не осуществляется дальнейшая дифференцировка сосудов, следовательно, не формируется разветвленный ангиогенез. Заключение. Доказано нарушение процессов дифференцировки ворсин, васкуло- и ангиогенеза в строме ворсин хориона на фоне хронического воспаления в эндометрии, оказывающее негативное влияние на дальнейшее развитие и благополучное завершение беременности.
Ключевые слова: привычное невынашивание беременности, хроническое воспаление эндометрия, васкулогенез, ангиогенез, ворсинчатый хорион.
Проблема привычного невынашивания беременности (ПНБ) остается актуальной, варьирует в пределах 15-50% случаев и касается репродуктивной функции 1-5% супружеских пар [1,2]. Представление о ПНБ различно: одни авторы под ПНБ понимают 3 и более прерываний беременности, другие считают возможным относить к этой патологии 2 и более следующих друг за другом самопроизвольных аборта [2,3]. Этиология ПНБ включает такие факторы, как генетические, инфекци-
онные, аутоиммунные, пороки развития матки, эндокринные нарушения [3]. Особое место в генезе ПНБ отводится хроническому эндометриту (ХЭ), имеющему часто асимптомное клиническое течение [3,4]. Воспаление в эндометрии сопровождается торможением синтеза факторов роста и усилением цитопатического и ци-толитического влияния провоспалитель-ных цитокинов [5], что также может отражаться на процессах васкуло- и ангиогене-за, которые являются ключевыми в фор-
мировании эмбрио-плацентарного кровотока и гемохориального типа трофики развивающегося эмбриона [6].
Известно, что 80% репродуктивных потерь происходит в ранние сроки беременности [1], поэтому изучение последовательности васкуляризации ворсин хориона в первом триместре при неосложненном течении беременности позволит выявить нарушения в формировании кровеносных сосудов в ворсинах и их участие в механизмах ПНБ у пациенток с ХЭ в 5-12 недель.
В настоящее время известны работы, посвященные исследованию васкуло- и ангиогенеза в ворсинчатом хорионе первого триместра беременности, прерванной путем медицинского аборта [6-11]. При морфологическом исследовании установлено, что образование сосудов в ворсинах хориона начинается с процесса васкулоге-неза (формирование кровеносных сосудов de novo) с 20-22 дня беременности после овуляции (п.о.). В преваскулогенную стадию, соответствующую указанным срокам, осуществляется дифференцировка мезенхимальных клеток стромы по 3 направлениям: в примитивные плацентарные макрофаги, клетки предшественники ге-мангиобластов и перициты. В дальнейшем гемангиобласты формируют тяжи ангиоб-ластов, в которых последовательно увеличивается просвет. Последовательные структурные перестройки завершаются образованием капилляров. Формирование сосудистой сети капилляров осуществляется путем ангиогенеза - развития новых сосудов из существующих. Выделяют 2 типа ангиогенеза: «ветвящийся» - ветвление сосудов и «неветвящийся» - удлинение сосудов [6-8]. Визуализацию ангиоб-ластов и эндотелиоцитов в строме ворсин хориона можно осуществить иммуномор-фологическим методом с помощью маркеров CD31 и CD34. Зарубежными авторами использован 3D метод визуализации сосудов ворсин хориона в первом триместре физиологически протекающей беременности [8-10]. Существует также ряд исследований, посвященных структурным изменениям ворсин хориона при самопроизвольных абортах и замершей беременно-
сти, отличительным морфологическим признаком которых являются аваскуляри-зированные ворсины, свидетельствующие о нарушении формирования сосудистого компонента [11-13].
Цель исследования - изучение этапов васкуло- и ангиогенеза при неосложненном течении беременности первого триместра и выявление нарушения васкуляриза-ции ворсинчатого хориона при ПНБ на фоне хронического эндометрита.
Материалы и методы
Исследован ворсинчатый хорион (30 случаев, составивших группу сравнения), полученный при артифициальных абортах от клинически здоровых женщин в сроки 5-12 недель беременности, и соскобы из полости матки от женщин с ХЭ и ПНБ в указанные сроки (35 случаев, составивших основную группу).
Биологический материал последовательно морфологически обработан согласно методике, изложенной в руководстве Д.С. Саркисова, Ю.Л. Перова [14]. С целью оценки структурных изменений на тканевом и клеточном уровнях в ворсинах хориона с парафиновых блоков готовили срезы толщиной 4-5 мкм и окрашивали их гематоксилином и эозином. Васкуло- и ангиогенез в ворсинах хориона изучали в материале с недельным перерывом сроков беременности, установленных акушерами-гинекологами по первому дню последней менструации.
Результаты и их обсуждение
Анализ материала группы сравнения (полученного при артифициальных абортах от клинически здоровых женщин) позволил получить следующие данные. На 5-й неделе беременности васкулогенез в третичных мезенхимальных ворсинах в 2-х случаях представлен субэптелиальным и центральным скоплением ангиобластов в строме ворсин, еще в 2-х случаях в строме визуализируются эндотелиальные трубочки с узкими оптически пустыми просветами. В 6-недельном ворсинчатом хорионе формирующиеся из эндотелиоцитов сосуды расположены субэпителиально, а в их просветах визуализируются эритробласты. Полученные результаты в 5-6 недель беременности соответствуют морфологиче-
ским и иммуногистохимическим данным, полученным ранее на 4 неделе беременности (п.о.) [6,8]. Другие авторы по результатам 3Б исследования отнесли подобного рода изменения к 5-6-й неделе беременности (по УЗИ) [9,10].
На 7 неделе беременности под эпителиальным покровом на периферии крупных ворсин хориона образуются первые капилляры (1-2) и увеличивается количество эндотелиальных трубочек, в просвете которых находятся ядерные эритроциты.
В ворсинах 8 недель беременности увеличивается количество капилляров до 7-8, т.е. путем ангиогенеза формируется капиллярная сеть. Капилляры располагаются не только по периферии, но и в пара-центральной и центральной зонах стромы ворсин. Просветы сосудов содержат эрит-робласты. Полученные результаты укладываются в гипотезу о том, что формирование капилляров и их количественное увеличение связано с образованием капиллярной сети путем ангиогенеза, сопровождающего рост ворсин хориона [6-9].
Для 9-й недели беременности характерно появление первых безъядерных эритроцитов. В капиллярах, расположенных субэпителиально, в два раза увеличивается просвет. В более крупных, центрально расположенных, сосудах с оптически пустыми просветами за счет диффе-ренцировки первых миобластов и их циркулярного расположения усложняется структура сосудистых стенок. Формирующиеся сосуды дифференцируются в артериолы и венулы [8].
На 10-й неделе, по нашим данным, значимых и отличительных преобразований сосудов не происходит. Вместе с тем, в просветах визуализируются только зрелые эритроциты без эритробластов. К 11 -12-й неделям беременности в единичных стволовых ворсинах завершается диффе-ренцировка артериол и венул.
Таким образом, в первом триместре беременности в ворсинчатом хорионе завершается формирование капиллярной сети и магистральных сосудов, типа арте-риол и венул, крайне необходимых для формирования гемохориального типа пи-
тания, обеспечивающего достаточный обмен веществ и газов для растущего эмбриона [6,8].
Параллельно было проведено гистологическое исследование материала, полученного от женщин с ХЭ и ПНБ ранних сроков (5-12 недель), в результате которого выявлена гипо- и аваскуляризация ворсинчатого хориона во все изучаемые сроки беременности. Так, на 5-й неделе во вторичных мезенхимальных ворсинах хорион не визуализируются не только начальные признаки формирования капилляров, но и ан-гиобласты. На 6-й неделе беременности в единичных ворсинах появляются скопления ангиобластов, образующих ангиобла-стические тяжи. На протяжении 7-й недели беременности 70-80% ворсин по-прежнему находятся в состоянии аваскуляризации и всего лишь 15-20% ворсин содержат в строме 1-2 субэпителиально расположенных сосуда, приближающихся по структуре к эндотелиальным трубочкам с узким просветом. На 8-9-й неделях беременности в немногочисленных васкуляризованных ворсинах хориона количество капилляров увеличивается до 3-4 и в их просветах визуализируются первые эритробласты.
С 10-й по 12-ю недели несмотря на увеличение срока беременности преобладающим остается количество аваскуляри-зированных ворсин. При этом, на 10-11 неделях беременности в васкуляризован-ных ворсинах по-прежнему выявляется по 1-2 капилляра, расположенных на периферии ворсин, содержащих в своем просвете эритробласты, и лишь в 12 недель беременности в просветах сосудов появляются первые эритроциты.
Таким образом, при ПНБ, обусловленным хроническим воспалением эндометрия, выявлены структурные изменения ворсинчатого хориона, проявляющиеся отставанием дифференцировки ворсин, начиная с 5-й недели беременности, задержкой васкулогенеза на этапе формирования гемангиобластических тяжей, типичных для 6-7 недель, и его торможением в последующие сроки. В ворсинах 8-12 недель беременности не осуществляется дальнейшая дифференцировка сосудов,
следовательно, не формируется разветвленный ангиогенез. Можно предположить, что основной причиной нарушения процессов дифференцировки ворсин, васкуло-и ангиогенеза в строме ворсин хориона является хроническое воспаление в эндометрии, оказывающее негативное влияние на дальнейшее развитие и благополучное завершение беременности. В целом, полученные результаты исследования по основной группе (ПНБ на фоне ХЭ) подобны ранее описанным при таких осложнениях беременности, как самопроизвольный аборт и замершая беременность [11-13].
Заключение Соответствующее сроку беременности развитие и формирование сосудов в ворсинчатом хорионе первого триместра беременности является основополагающим в становлении полноценных обменных процессов между матерью и плодом, обеспечивающих дальнейшее развитие эмбриона.
Литература
1. Перетятко Л.П., Гулиева З.С., Герасимов А.М., и др. Морфологические и функциональные изменения эндометрия при привычном невынашивании беременности у пациенток с недифференцированной дисплазией соединительной ткани // Российский вестник акушера-гинеколога. 2017. Т. 17, №1. С. 14-20.
2. Kacprazak M., Chrzanowska M., Skoczylas B., et al. Genetic causes of recurrent miscarriages // Ginekologia Polska. 2016. Vol. 87, №10. P. 722-726.
3. McQueen D.B, Perfetto C., Hazard F., et al. Pregnancy outcomes in women with chronic endometritis and recurrent pregnancy loss // Fertility and Sterility. 2015. №4. P. 927-931.
4. Cicinelli E., Matteo M., Tinelli R., et al. Chronic endometritis due to common bacteria is prevalent in women with recurrent miscarriage as confirmed by improved pregnancy outcome after antibiotic treatment // Reproductive Sciences. 2014. Vol. 21, №5. P. 640-647.
5. Кузнецова А.В. Хронический эндометрит // Архив патологии. 2000. Т. 62, №3. С. 3-4.
Проведенное гистологическое исследование материала, полученного от женщин с привычным невынашиванием беременности ранних сроков (5-12 недель) на фоне хронического воспаления эндометрия (n=35) в сопоставлении с результатами гистологического исследования материала, полученного при артифициальных абортах от клинически здоровых женщин (n=30) подтвердило наличие задержки дифференцировки ворсин в сочетании с отставанием эритропоэза, васкуло- и ангиогенеза в ворсинах хориона.
Полагаем, что необходимо дальнейшее исследование ворсинчатого хориона при данной акушерской патологии - с использованием иммуногистохимических методов и электронной микроскопии - для выявления дополнительных структурных факторов, играющих важную роль в патогенезе привычного невынашивания беременности, реализующегося на фоне хронического эндометрита.
Конфликт интересов отсутствует.
6. Милованов А.П., Ерофеева Л.М., Золотухина И.А., и др. Морфогенез плаценты человека в I триместре беременности // Морфология. 2011. Т. 139, №2. С. 72-76.
7. Arroyo J., Winn V. Vasculogenesis and angiogenesis in the IUGR placenta // Seminar in Perinatology. 2008. Vol. 32, №3. P. 172-177.
8. Александрович Н.В. Динамика васкуляризации ворсин плаценты человека в течение физиологической беременности: Дисс. ... канд. биолог. наук. М.; 2013.
9. Lisman B., Hoff M., Boer K., et al. The architecture of first trimester chorionic villous vascularization: a confocal laser scanning microscopical study // Human Reproduction. 2007. Vol. 22, №8. C. 2254-2260.
10. Oppenraaij R., Koning A., Lisman B., et al. Vasculogenesis and angiogenesis in the first trimester human placenta: an innovative 3D study using an immersive virtual reality system // Placenta. 2009. Vol. 30, №3. P. 220-222.
11. Перетятко Л. П., Кузнецов Р. А. , Фатеева Н.В. Патоморфология ворсинчатого хориона и децидуальной ткани эндометрия при замершей беременности на фоне хронического воспалении. В сб.:
Scientific Disco-veries; 2016. С. 255-263.
12. Кузнецов Р. А., Перетятко Л.П., Рач-кова О.В., и др. Морфологическая характеристика эндометрия и ворсинчатого хориона при самопроизвольных абортах, вызванных урогенитальной инфекцией // Вестник морфологии. 2010. Vol. 16, №2. C. 316-320.
13. Рачкова О.В., Кузнецов Р.А., Перетятко Л.П. Морфологическая характери-
стика эндометрия и ворсинчатого хориона при спонтанном аборте и физиологической беременности // Врач-аспирант. 2011. Т. 45, №2,3. С. 463-469.
14. Микроскопическая техника: руководство для врачей и лаборантов / под. ред. Д.С. Саркисова, Ю.Л. Перова. М.: Медицина; 1996.
Перетятко Л.П. - д.м.н., профессор, зав. лаборатории патоморфологии и электронной микроскопии ФГБУ "Ив. НИИ МиД им. В.Н. Городкова" МЗ РФ, г. Иваново, Российская Федерация. SPIN 2795-9185, ORCID ID 0000-0003-1047-6312, Researcher ID B-1176-2017.
Фатеева Н.В. - аспирант, м.н.с. лаборатории ПМ и ЭМ ФГБУ "Ив. НИИ МиД им. В.Н. Городкова" МЗ РФ, г. Иваново, Российская Федерация. SPIN 5817-1380, ORCID ID 0000-0002-4077-3310, Researcher ID A-9999-2017.
E-mail: nata6120@bk.ru
Кузнецов Р. А. - к.м.н., м.н.с. лаборатории ПМ и ЭМ ФГБУ "Ив. НИИ МиД им В.Н. Городкова" МЗ РФ, г. Иваново, Российская Федерация. SPIN 1285-4151, ORCID ID 0000-0001-6061-2955, Researcher ID B-1106-2017.
Малышкина А.И. - д.м.н., доцент, директор ФГБУ "Ив. НИИ МиД им В.Н. Городкова" МЗ РФ, г. Иваново, Российская Федерация. SPIN 7937-9125, ORCID ID 0000-0002-1145-0563, Researcher ID B-5680-2017.
© Peretiatko L.P., Fateeva N.V., Kuznetsov R.A., Malyshkina A.I., 2017
VASCULARIZATION OF CHORION VILLI IN THE FIRST TRIMESTER OF GESTATION WITH PHYSIOLOGICAL COURSE AND IN RECURRENT MISCARRIAGE WITH UNDERLYING CHRONIC ENDOMETRITIS
L.P. Peretiatko, N.VFateeva, R.A. Kuznetsov, A.I. Malyshkina
Federal State Budget Establishment "Ivanovo Scientific Research Institute of Motherhood and Childhood named after V.N. Gorodkov" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation, Pobeda str., 20, 153045, Ivanovo, Russian Federation
Aim. To study stages of vasculo- and angiogenesis in uncomplicated course of the first trimester of gestation and to identify disorders in vascularization of the villous chorion in recurrent miscarriages and chronic endometritis. Materials and Methods. The main group -villous chorion of 5-12 weeks of gestation obtained from female patients with recurrent miscarriage and chronic endometritis (n=35); comparison group - villous chorion obtained from clinically healthy females in official abortions (n=30). On the basis of the results of morphological examination the analysis of stages of vascularization of villous chorion was carried out. Results. In recurrent miscarriage associated with chronic inflammation of the
endometrium, structural changes of the villous chorion were detected manifested by retardation of differentiation of villi starting from the 5th week of gestation, by delay of vasculogenesis at the stage of formation of hemangioblastic cords typical of the 6-7th week with its inhibition in the subsequent periods. In villi of the 8-12th weeks of gestation no further differentiation of vessels was seen, hence, branched angiogenesis did not form. Conclusion. Disorders in differentiation of villi, in vasculo- and angiogenesis in the stroma of chorion villi with the underlying chronic inflammation of the endometrium that produced negative effect on further development and successful completion of gestation, were proved.
Keywords: recurrent miscarriage, chronic inflammation of the endometrium, vasculogenesis, angiogenesis, villous chorion.
The problem of recurrent miscarriage (RM) continues to remain important, it occurs in 15-50% of cases and affects the reproductive function of 1-5% of married couples [1, 2]. Understanding of RM differs: some authors understand RM as 3 and more interruptions of gestation, others think it possible to refer to this pathology 2 and more successive spontaneous abortions [2,3]. Etiology of RM includes such factors as genetic, infectious, autoimmune diseases, malformations of uterus, endocrine disorders [3]. A special role in the genesis of RM is attributed to chronic endometritis (CE) which often takes asymptomatic clinical course [3,4]. Inflammation of the endometrium is accompanied by inhibition of synthesis of growth factors and by enhancement of cytopathic and cytolytic effects of inflammatory cytokines [5] that may influence vasculo- and angiogenesis, the key factors for formation of embryo-placental blood flow and hemochorial type of trophism in the developing embryo [6].
It is known that 80% of reproductive losses occur in early gestation [1], therefore study of the sequence of vascularization of chorion villi in the first trimester of uncomplicated course of gestation permits to identify disorders in formation of blood vessels in villi and their participation in mechanisms of RM in female patients with CE on the 5-12th week.
At present some works are known dedicated to study of vasculo- and angiogenesis in the villous chorion of the first trimester of gestation interrupted by medical abortion [611]. In morphological examination it was found that formation of vessels in chorion vil-li starts with the process of vasculogenesis (formation of blood vessels de novo) on the
20-22nd day of gestation after ovulation (a.o.). In the prevasculogenic stage corresponding to the mentioned periods, mesenchymal cells of stroma differentiate in 3 directions: into primitive placental macrophages, cells-precursors of hemangioblasts, and pericytes. Further on hemangioblasts form cords of angioblasts with gradually increasing lumen. Sequential structural changes end in formation of capillaries. Formation of capillary network occurs by angiogenesis - development of new vessels from the existing ones. There are distinguished 2 types of angiogenesis: "branching" angiogenesis - branching of vessels, and "non-branching" one - increase in length of vessels [6-8]. Angioblasts and endothelio-cytes may be visualized in the stroma of chorion villi by immunomorphological method with CD31 and CD34 markers. Foreign authors used 3D method of visualization of chorion villi in the first trimester of physiological course of gestation [8-10]. There exist a number of research works dedicated to structural changes in chorion villi in spontaneous abortions and in missed miscarriage with the distinctive morphological sign being avascularized villi evidencing disorders in formation of vascular component [11-13].
The aim of the work was to study stages of vasculo- and angiogenesis in the first trimester of uncomplicated course of gestation and to identify disorders in vascularization of villous chorion in RM with the underlying chronic endometritis.
Materials and Methods
The villous chorion (30 cases in comparison group) obtained in official abortions of clinically healthy females on the 5-12th week of gestation, and scrapes from the uter-
ine cavity of females with CE and RM in the mentioned periods (35 cases of the main group) were studied.
The biological material was subject to sequential morphological processing according to methodology described in the "Guidelines" by D.S. Sarkisov, Yu.L. Perov [14]. For evaluation of the structural changes in chorion villi on the tissue and cellular levels cuts were prepared 4-5 |im thickness from paraffin blocks and stained with hematoxylin and eosin. Vasculo- and angiogenesis in chorion villi were studied in the material with one week gestation interval, with gestation identified by an obstetrician-gynecologist by the first day of the last menstruation.
Results and Discussion
The analysis of material of comparison group (obtained from clinically healthy women in official abortions) permitted to obtain the following data. On the 5th week of gestation vasculogenesis in the tertiary mesen-chymal villi was in 2 cases represented by subepithelial and central accumulation of angioblasts in the stroma of villi, and in another 2 cases by endothelial tubules with narrow optically empty lumens visualized in stroma. In the villous chorion of 6 weeks' age vessels formed from the endotheliocytes were arranged subepithelially, and in the lumens erythroblasts were visualized. Results obtained on the 5-6th week of gestation, correspond to the morphological and immuno-histochemical data earlier obtained on the 4th week of gestation (a.o.) [6,8]. Other authors, on the result of 3D examination, referred such changes to the 5-6th week of gestation (by ultrasound examination) [9,10].
On the 7th week of gestation first capillaries (1-2) were formed under epithelial layer on the periphery of large chorion villi, and endothelial tubules increased in number with nucleated erythrocytes in their lumen.
In villi of 8 weeks of gestation the amount of capillaries increased to 7-8 which evidences formation of the capillary network by angiogenesis. Capillaries were located not only on the periphery, but also in the paracentral and central zones of stroma. In the lumen of vessels erythroblasts were present. The obtained results comply with the hypothe-
sis suggesting that formation of capillaries and increase in their quantity is associated with formation of capillary network by angiogenesis accompanying growth of chorion villi [6-9].
The 9th week of gestation was characterized by appearance of first denucleated eryth-rocytes. In capillaries located subepithelially, the lumen was twice increased. In larger centrally located vessels with optically empty lumens the structure of vessel walls complicated due to differentiation of the first my-oblasts and their circular arrangement. The formed vessels differentiated into arterioles and venules [8].
On the 10th week, according to the authors' data, no significant and distinctive transformations of vessels were seen. With this, in the lumens only mature erythrocytes were visualized without erythroblasts. By the 11-12th week differentiation of arterioles and venules was completed in single stem villi.
Thus, in the first trimester of gestation in the villous chorion formation of capillary network and of major vessels of arteriole and venule type vital for formation of hemochorial type of nutrition providing adequate metabolism of substances and gases for the growing embryo, was completed [6,8].
In parallel, histological examination of material obtained in early period (5-12 weeks) from women with CE and RM, was conducted that revealed hypo- and avascularization of villous chorion in all studied periods of gestation. Thus, on the 5th week not only initial signs of formation of capillaries but also angioblasts were not visualized in the secondary mesenchymal villi of chorions. On the 6th week of gestation accumulations of angioblasts appeared in single villi forming angioblastic cords. Within the 7th week of gestation 70-80% of villi remained avascularized as before, and only 1520% of them contained 1-2 subepithelially located vessels in stroma similar in structure to endothelial tubules with a narrow lumen. On the 8-9th week of gestation the number of capillaries in few vascularized villi increased 3-4-fold, and in their lumens first erythro-blasts were visualized.
From the 10th to 12th weeks avascularized villi continued to predominate despite an in-
crease in gestational age. Here, on the 10-11th weeks in vascularized villi 1-2 capillaries were present as before located on the periphery of villi and containing erythroblasts in their lumen, and only on the 12th week of gestation first erythrocytes appeared in the vessel lumen.
Thus, in RM associated with chronic inflammation of the endometrium structural changes of the villous chorion were detected manifested by retardation of differentiation of villi after the 5th week of gestation, delay in vasculogenesis at the stage of formation of hemangioblastic cords typical of 6-7 weeks, with its inhibition in the subsequent period. In villi of 8-12 weeks of gestation further differentiation of vessels did not occur, so, branched angiogenesis was not formed. The main cause of disorders in differentiation of villi, of vasculo- and angiogenesis in stroma of chorion villi was suggested to be chronic inflammation of the endometrium that produces a negative effect on further development and successful completion of pregnancy. In general, the results obtained in the main group (RM with the underlying CE) were similar to those earlier described in such complication of pregnancy as spontaneous
References
1. Peretjatko LP, Gulieva ZS, Gerasimov AM, et al. Endometrial morphological and functional changes in recurrent miscarriage in patients with undifferentiated connective tissue dysplasia. Rossijskij vestnik akushera-ginekologa. 2017; 17(1): 14-20. (In Russ). doi: 10.17116/rosakush201717114-20.
2. Kacprazak M, Chrzanowska M, Skoczylas B, et al. Genetic causes of recurrent miscarriages. Ginekologia Polska. 2016; 87(10):722-6. doi: 10.5603/GP.2016.0075.
3. McQueen DB, Perfetto C, Hazard F, et al. Gestation outcomes in women with chronic endometritis and recurrent gestation loss. Fertility and Sterility. 2015;4:927-31. doi.org/10.1016/j fertnstert.2015.06.044.
4. Cicinelli E, Matteo M, Tinelli R, et al. Chronic endometritis due to common bacteria is prevalent in women with recurrent miscarriage as confirmed by improved gesta-
abortion and missed miscarriage [11-13].
Conclusions
Development and formation of vessels in the villous chorion in the first trimester of gestation corresponding to the gestation age are essential for establishment of full-scale metabolic processes between mother and fetus that provide further development of embryo.
Histological examination of the material obtained from women with recurrent miscarriage in early periods (5-12 weeks) with the underlying chronic inflammation of the en-dometrium (n=35) in comparison with the results of histological examination of the material obtained from clinically healthy women in official abortions (n=30) confirmed existence of retardation of differentiation of villi in combination with delay of erythropoiesis, vasculo- and angiogenesis in chorion villi.
Authors believe that further examination of villous chorion in the given obstetrical pathology with use of immunohisto-chemical methods and electronic microscopy is required for identification of additional structural factors playing an important role in the pathogenesis of recurrent miscarriage with the underlying chronic endometritis.
Authors have no conflict of interest to declare.
tion outcome after antibiotic treatment. Reproductive Sciences. 2014;21(5):640-7. doi: 10.1177/1933719113508817.
5. Kuznecova AV. Chronic endometritis. Arhivpatologii. 2000;62(3):3-4. (In Russ).
6. Milovanov AP, Yerofeyeva LM, Zolotukhina IA, et al. Morphogenesis оf human placenta in the first trimester of gestation. Morfologiya. 2011;139(2):72-6. (In Russ).
7. Arroyo J, Winn V. Vasculogenesis and angiogenesis in the IUGR placenta. Seminar in Perinatology. 2008;32(3): 172-7. doi: 10.1053/j.semperi.2008.02.006.
8. Aleksandrovich NV. Dinamika vaskulyarizatsii vorsin platsenty cheloveka v techenie fiziologcheskoi beremennosti [dissertation]. M.; 2013.
9. Lisman B, Hoff M, Boer K, et al. The architecture of first trimester chorionic villous vascularization: a confocal laser scanning microscopical study. Human Reproduction.
2007;22(8):2254-60.
10. Oppenraaij R, Koning A, Lisman B, et al. Vasculogenesis and angiogenesis in the first trimester human placenta: an innovative 3D study using an immersive virtual reality system. Placenta. 2009;30(3):220-2.
11. Peretyatko LP, Kuznetsov RA, Fateeva NV. Pathomorphology of the chorion villous and decidual endometrial tissue in the case of a frozen gestation against a background of chronic inflammation. Collection of Works Scientific Discoveries. 2016:355-63.
12. Kuznetsov RA, Peretyatko LP, Rachkova OV, et al. Morphological criteria of primary placental insufficiency. Vestnik morfologii. 2010;16(2):316-20. (In Russ).
13. Rachkova OV, Kuznetsov RA, Peretyatko LP. Morphological characteristic of endometrium and chorionic villi at spontaneous abortion and physiological gestation. Vrach-aspirant. 2011;45(2,3):463-9. (In Russ).
14. Sarkisov DS, Perov YuL, editors. Microscopic technique. Manual for doctors and laboratory technicians. Moscow: Meditsina; 1996. (In Russ).
Peretiatko L.P. - MD, Grand PhD, Head of Laboratory of Pathomorphology and Electronic Microscopy of FSBI "V.N. Gorodkov Scientific and Research Institute of Motherhood and Childhood of Ivanovo", MH RF, Ivanovo, Russian Federation. SPIN 2795-9185, ORCID ID 0000-0003-1047-6312, Researcher ID B-1176-2017.
Fateeva N.V. - Postgraduate, Junior Research Assistant of Laboratory of Pathomorphology and Electronic Microscopy of FSBI "V.N. Gorodkov Scientific and Research Institute of Motherhood and Childhood of Ivanovo", MH RF, Ivanovo, Russian Federation. E-mail: nata6120@bk.ru. SPIN 5817-1380, ORCID ID 0000-0002-4077-3310, Researcher ID A-9999-2017.
Kuznetsov R.A. - MD, PhD, Junior Research Assistant of Laboratory of Pathomorphology and Electronic Microscopy of FSBI "V.N. Gorodkov Scientific and Research Institute of Motherhood and Childhood of Ivanovo", MH RF, Ivanovo, Russian Federation. SPIN 1285-4151, ORCID ID 0000-0001-6061-2955, Researcher ID B-1106-2017.
Malyshkina A.I. - MD, Grand PhD, Associate Professor, Director of "V.N. Gorodkov Scientific and Research Institute of Motherhood and Childhood of Ivanovo", MH RF, Ivanovo, Russian Federation. SPIN 7937-9125, ORCID ID 0000-0002-1145-0563, Researcher ID B-5680-2017.
