Научная статья на тему 'ВАКЦИНАЦИЯ ПРОТИВ ВИРУСА ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА ПОСЛЕ АДЪЮВАНТНОЙ ТЕРАПИИ ЦЕРВИКАЛЬНЫХ ИНТРАЭПИТЕЛИАЛЬНЫХ НЕОПЛАЗИЙ'

ВАКЦИНАЦИЯ ПРОТИВ ВИРУСА ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА ПОСЛЕ АДЪЮВАНТНОЙ ТЕРАПИИ ЦЕРВИКАЛЬНЫХ ИНТРАЭПИТЕЛИАЛЬНЫХ НЕОПЛАЗИЙ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
221
29
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ВИРУС ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА / ЦЕРВИКАЛЬНАЯ ИНТРАЭПИТЕЛИАЛЬНАЯ НЕОПЛАЗИЯ / ВАКЦИНАЦИЯ ПРОТИВ ВПЧ / АДЪЮВАНТНАЯ ТЕРАПИЯ

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Куценко И. И., Боровиков И. О., Томина О. В., Горринг Х. И., Булгакова В. П.

Введение. Актуальность проблемы связана с отсутствием действенных методов вторичной профилактики ассоциированных с вирусом папилломы человека (ВПЧ) цервикальных интраэпителиальных неоплазий (CIN) и рака шейки матки. В настоящее время единственным доказанным методом лечения неопластических процессов нижнего отдела гениталий является деструктивная терапия, при этом даже после такого лечения частота рецидивов вирусной инфекции достаточно высока. В мире сейчас активно дискутируется вопрос о профилактической роли вакцины против ВПЧ на фоне уже имеющегося поражения шейки матки, но эти данные разрознены и противоречивы. В настоящем исследовании проведен анализ имеющиеся научных публикаций, посвященных оценке эффективности вакцинации против вируса папилломы человека в качестве вторичной профилактики связанной с ним патологии шейки матки.Цель исследования - оценить фактические данные об эффективности адъювантной вакцинации против вируса папилломы человека у пациентов, получавших деструктивную терапию цервикальных интраэпителиальных неоплазий.Методы. Проведен анализ данных научной литературы за 10 лет, посвященных эффективности адъювантной вакцинации против вируса папилломы человека (ВПЧ) для снижения риска рецидива предраковой патологии шейки матки в виде цервикальных неоплазий. Результаты были представлены в виде разницы средних или объединенных соотношений шансов (ОШ) с 95 % доверительными интервалами (95 % ДИ). Статистическая обработка проводилась с использованием программы Review Manager (Computer program, Version 5.4, The Cochrane Collaboration, 2020).Результаты. Тринадцать русско- и англоязычных исследований были определены для окончательного анализа. В целом были включены 21 702 пациентки с дисплазией шейки матки: 5941 (27,4 %) получила периоперационную вакцину против ВПЧ, в то время как 15 761 (72,6 %) прошла только хирургическое лечение. Рецидивы CIN I (легкая степень цервикальной интраэпителиальной неоплазии) (ОШ 0,45, 95 % ДИ от 0,27 до 0,73; p = 0,001), CIN II (средняя степень цервикальной интраэпителиальной неоплазии) (ОШ 0,33, 95 % ДИ от 0,20 до 0,52; p < 0,0001) были ниже у вакцинированных, чем в невакцинированной группе.Заключение. Адъювантная вакцинация против ВПЧ связана со снижением риска рецидива цервикальных интраэпителиальных неоплазий. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы пролить больше света на роль вакцинации против вируса папилломы человека в качестве вторичной профилактики ассоциированных с ним поражений.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Куценко И. И., Боровиков И. О., Томина О. В., Горринг Х. И., Булгакова В. П.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

VACCINATION AGAINST HUMAN PAPILLOMAVIRUS AFTER ADJUVANT THERAPY OF CERVICAL INTRAEPITHELIAL NEOPLASIA

Background. The relevance of the problem is supported by the lack of effective secondary prevention measures against human papillomavirus (HPV)-associated cervical intraepithelial neoplasia (CIN) and cervical cancer. The only currently verified treatment for lower genital neoplasia is destructive therapy, with the recurrence rate of viral infection remaining quite high even after such interventions. The preventive role of HPV vaccine at pre-existing cervical lesions is actively debated worldwide, but the evidence remains scattered and contradictory. The present study surveys the scientific publications available that evaluate the efficacy of human papillomavirus vaccination as a secondary prevention measure against related cervical pathology.Objectives. An evidence survey on the efficacy of adjuvant vaccination against human papillomavirus in patients undergoing destructive therapy for cervical intraepithelial neoplasia.Methods. We have conducted a 10 year-depth review of scientific literature on the adjuvant human papillomavirus (HPV) vaccination efficacy for reducing the recurrence risk of precancerous cervical neoplasia. The results are presented in form of the difference of mean or pooled 95% confidence-interval odds ratios (OR; 95% CI). Statistical analyses were conducted with Review Manager v. 5.4 (The Cochrane Collaboration, 2020).Results. Thirteen Russian- and English-language studies were selected for final analysis. A total of 21,702 cervical dysplasia patients were included: 5,941 (27.4%) received a perioperative HPV vaccine, while 15,761 (72.6%) only had surgical treatment. Recurrences of CIN I (mild cervical intraepithelial neoplasia; OR 0.45, 95% CI 0.27-0.73; p = 0.001) and CIN II (moderate cervical intraepithelial neoplasia; OR 0.33, 95% CI 0.20-0.52; p <0.0001) were lower in the vaccinated vs. unvaccinated cohort.Conclusion. Adjuvant HPV vaccination associates with a lower risk of recurrence in cervical intraepithelial neoplasia. Further research is necessary to shed more light on the role of human papillomavirus vaccination as a secondary prevention measure against its associated lesions.

Текст научной работы на тему «ВАКЦИНАЦИЯ ПРОТИВ ВИРУСА ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА ПОСЛЕ АДЪЮВАНТНОЙ ТЕРАПИИ ЦЕРВИКАЛЬНЫХ ИНТРАЭПИТЕЛИАЛЬНЫХ НЕОПЛАЗИЙ»

https://doi.org/10.25207/1608-6228-2022-29-3-103-120 © Коллектив авторов, 2022

вакцинация против вируса папилломы человека после адъювантной терапии цервикальных интраэпителиальных неоплазий

И.И. Куценко, И.О. Боровиков*, О.В. Томина, Х.И. Горринг, В.П. Булгакова, О.И. Боровикова

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации ул. им. Митрофана Седина, д. 4, г. Краснодар, 350063, Россия

АННОТАЦИЯ

Введение. Актуальность проблемы связана с отсутствием действенных методов вторичной профилактики ассоциированных с вирусом папилломы человека (ВПЧ) цервикальных интраэпителиальных неоплазий (CIN) и рака шейки матки. В настоящее время единственным доказанным методом лечения неопластических процессов нижнего отдела гениталий является деструктивная терапия, при этом даже после такого лечения частота рецидивов вирусной инфекции достаточно высока. В мире сейчас активно дискутируется вопрос о профилактической роли вакцины против ВПЧ на фоне уже имеющегося поражения шейки матки, но эти данные разрознены и противоречивы. В настоящем исследовании проведен анализ имеющиеся научных публикаций, посвященных оценке эффективности вакцинации против вируса папилломы человека в качестве вторичной профилактики связанной с ним патологии шейки матки.

Цель исследования — оценить фактические данные об эффективности адъювантной вакцинации против вируса папилломы человека у пациентов, получавших деструктивную терапию цервикальных интраэпителиальных неоплазий.

Методы. Проведен анализ данных научной литературы за 10 лет, посвященных эффективности адъювантной вакцинации против вируса папилломы человека (ВПЧ) для снижения риска рецидива предраковой патологии шейки матки в виде цервикальных неоплазий. Результаты были представлены в виде разницы средних или объединенных соотношений шансов (ОШ) с 95 % доверительными интервалами (95 % ДИ). Статистическая обработка проводилась с использованием программы Review Manager (Computer program, Version 5.4, The Cochrane Collaboration, 2020).

Результаты. Тринадцать русско- и англоязычных исследований были определены для окончательного анализа. В целом были включены 21702 пациентки с дисплазией шейки матки: 5941 (27,4 %) получила периоперационную вакцину против ВПЧ, в то время как 15 761 (72,6 %) прошла только хирургическое лечение. Рецидивы CIN I (легкая степень цер-викальной интраэпителиальной неоплазии) (ОШ 0,45, 95 % ДИ от 0,27 до 0,73; p = 0,001), CIN II (средняя степень цервикальной интраэпителиальной неоплазии) (ОШ 0,33, 95 % ДИ от 0,20 до 0,52; p < 0,0001) были ниже у вакцинированных, чем в невакцинированной группе.

Заключение. Адъювантная вакцинация против ВПЧ связана со снижением риска рецидива цервикальных интраэпителиальных неоплазий. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы пролить больше света на роль вакцинации против вируса папилломы человека в качестве вторичной профилактики ассоциированных с ним поражений.

Ключевые слова: вирус папилломы человека, цервикальная интраэпителиальная неоплазия, вакцинация против ВПЧ, адъювантная терапия

Конфликт интересов: авторы заявили об отсутствии конфликта интересов.

Для цитирования: Куценко И.И., Боровиков И.О., Томина О.В., Горринг Х.И., Булгакова В.П., Боровикова О.И. Вакцинация против вируса папилломы человека после адъ-ювантной терапии цервикальных интраэпителиальных неоплазий. Кубанский научный медицинский вестник. 2022; 29(3): 103-120. https://doi.org/10.25207/1608-6228-2022-29-3-103-120

Поступила 02.01.2022

Принята после доработки 06.04.2022

Опубликована 28.06.2022

HUMAN PAPILLOMAVIRUS VACCINATION FOLLOWING ADJUVANT THERAPY FOR CERVICAL INTRAEPITHELIAL NEOPLASIA

Irina I. Kutsenko, Igor O. Borovikov*, Oksana V. Tomina, Hava I. Gorring, Vera P. Bulgakova, Olga I. Borovikova

Kuban State Medical University

Mitrofana Sedina str., 4, Krasnodar, 350063, Russia

ABSTRACT

Background. The relevance of the problem is supported by the lack of effective secondary prevention measures against human papillomavirus (HPV)-associated cervical intraepithelial neoplasia (CIN) and cervical cancer. The only currently verified treatment for lower genital neoplasia is destructive therapy, with the recurrence rate of viral infection remaining quite high even after such interventions. The preventive role of HPV vaccine at pre-existing cervical lesions is actively debated worldwide, but the evidence remains scattered and contradictory. The present study surveys the scientific publications available that evaluate the efficacy of human papillomavirus vaccination as a secondary prevention measure against related cervical pathology.

Objectives. An evidence survey on the efficacy of adjuvant vaccination against human papillomavirus in patients undergoing destructive therapy for cervical intraepithelial neoplasia.

Methods. We have conducted a 10 year-depth review of scientific literature on the adjuvant human papillomavirus (HPV) vaccination efficacy for reducing the recurrence risk of precancerous cervical neoplasia. The results are presented in form of the difference of mean or pooled 95% confidence-interval odds ratios (OR; 95% CI). Statistical analyses were conducted with Review Manager v. 5.4 (The Cochrane Collaboration, 2020).

Results. Thirteen Russian- and English-language studies were selected for final analysis. A total of 21,702 cervical dysplasia patients were included: 5,941 (27.4%) received a perioperative HPV vaccine, while 15,761 (72.6%) only had surgical treatment. Recurrences of CIN I (mild cervical intraepithelial neoplasia; OR 0.45, 95% CI 0.27-0.73; p = 0.001) and CIN II (moderate cervical intraepithelial neoplasia; OR 0.33, 95% CI 0.20-0.52; p <0.0001) were lower in the vaccinated vs. unvaccinated cohort.

Conclusion. Adjuvant HPV vaccination associates with a lower risk of recurrence in cervical intraepithelial neoplasia. Further research is necessary to shed more light on the role of human papillomavirus vaccination as a secondary prevention measure against its associated lesions.

Keywords: human papillomavirus, cervical intraepithelial neoplasia, HPV vaccination, adjuvant therapy

Conflict of interest: the authors declare no conflict of interest.

For citation: Kutsenko I.I., Borovikov I.O., Tomina O.V., Gorring Kh.I., Bulgakova V.P., Borovikova O.I. Vaccination against human papillomavirus after adjuvant therapy of cervical in-

traepithelial neoplasia. Kuban Scientific Medical Bulletin. 2022; 29(3): 103-120. https://doi. org/10.25207/1608-6228-2022-29-3-103-120

Received 01.02.2022 Adopted after revision 06.04.2022 Published 28.06.2022

ВВЕДЕНИЕ

Вирус папилломы человека (ВПЧ) является одной из наиболее распространенных инфекций, передающихся половым путем, — около 80 % женщин подвергаются его воздействию на протяжении своей жизни [1]. Несмотря на активную циркуляцию генотипов ВПЧ, у большинства женщин развивается бессимптомная инфекция, без каких-либо клинических или гистологических признаков [2]. Однако персистирующая инфекция ВПЧ может вызвать неинвазивный и инвазивный рак [3].

Профилактические вакцины против вируса папилломы человека считаются наиболее успешной и экономически эффективной мерой первичной профилактики такого общественно значимого заболевания, как рак шейки матки [4, 5]. В 2006 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило первую вакцину против ВПЧ, предназначенную для предотвращения рака, связанного с ВПЧ. Вакцины состоят из неинфекционных, ВПЧ-подобных частиц, которые вызывают выработку нейтрализующих L1-специфических антител, блокирующих проникновение вируса в клетки-хозяева. В настоящее время существует три типа вакцин против ВПЧ: 2-, 4- и 9-валентная, все они нацелены на два наиболее онкогенных серо-типа: ВПЧ 16 и ВПЧ 18 [6, 7]. Согласно последним (2019) рекомендациям Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP), вакцинация против ВПЧ предназначена как для женщин, так и для мужчин в возрасте от 9 до 26 лет [8]. Все вакцины против ВПЧ являются высокоиммуногенными, причем более 98 % реципиентов вырабатывают антитела в течение одного месяца после завершения вакцинации, и, по-видимому, вакцины обеспечивают защиту в течение не менее 10 лет [9].

Вакцинация против ВПЧ в настоящее время не рекомендуется для пожилых людей или лиц с предыдущим воздействием ВПЧ, в результате чего большая часть населения подвергается риску заболеваний, связанных с этим вирусом [10]. При этом довольно большой пласт населения мог бы получить положительный эффект от вакцинации против ВПЧ сверх текущих рекомендаций: 1) пациенты, которые не соответствовали критериям включения в возраст при введении первой вакцины против ВПЧ; 2) лица, которые не получили или не завершили вакцинацию (например, при отсутствии финансов либо по их личному выбору);

3) редкие случаи неспособности достичь иммунизации после вакцинации; 4) вакцинированные, которые постепенно теряют долгосрочную иммунизацию (вероятно, начиная с 10 лет после вакцинации); 5) лица, уже подвергшиеся воздействию предшествующей ВПЧ-инфекции.

Инфекция, вызванная ВПЧ, может привести к субклиническим и преходящим, латентным или клинически значимым заболеваниям, которые, как правило, часто повторяются, что связано как с активацией старых типов ВПЧ, так и с инфицированием новыми типами, аутоиноку-ляцией либо с эпизодической реактивацией ранее существовавших латентных инфекций [11].

Последнее время в мире одной из дискутабель-ных тем в гинекологии и онкологии является терапевтическая роль вакцин против ВПЧ. Поскольку ни одна вакцина еще не была лицензирована для терапевтического использования, особый интерес вызывает предполагаемая роль профилактической вакцинации против ВПЧ в качестве адъювантного лечения пациентов с рецидивирующими заболеваниями, связанными с ВПЧ. Обоснование эффективности вакцин против ВПЧ для вторичной профилактики остается неясным, так как вирусные антигены не подвергаются воздействию на поверхности инфицированных клеток и становятся нецелевыми антителами после проникновения в клетку, такие вакцины не должны быть эффективными в искоренении ранее существовавших инфекций [12, 13]. Выдвигались предположения, что связанная с вакциной индукция иммунологического ответа против ВПЧ может способствовать клиренсу вируса; однако данные по этому конкретному вопросу остаются спорными. До настоящего времени было предложено несколько гипотез для объяснения точных защитных механизмов вакцинации против ВПЧ у инфицированных: 1) перекрестная защита по отношению к другим типам ВПЧ [14, 15]; 2) хирургическое лечение поражений ВПЧ может уменьшить местную воспалительную реакцию и восстановить измененный на фоне ВПЧ цервико-вагинальный гомеостаз, где вакцина может быть эффективной [16, 17]; 3) вакцины против ВПЧ стимулируют кле-точно-опосредованный иммунитет, который также может играть роль в предотвращении рецидивирующей инфекции [18]; 4) предотвращение ау-тоинокуляции на новых открытых анатомических участках. В частности, в отношении последней

гипотезы следует упомянуть, что новая формирующаяся концепция ВПЧ является комменсаль-ным компонентом вирома человека. Действительно, повсеместное распространение и широкое разнообразие генотипов ВПЧ высокого риска, доказанных в образцах вагинальной микробиоты здоровых субъектов, обосновывает возможный механизм вторичной профилактики аутоинокуля-ции ВПЧ [19, 20]. Несмотря на то что ни в одном крупном клиническом испытании не изучалась эффективность вакцины против ВПЧ для вторичной профилактики у пациентов с активными заболеваниями, связанными с этим вирусом, новые данные предполагают постэкспозиционную роль вакцин против ВПЧ, что требует дополнительного исследования. В настоящем обзоре обобщены имеющиеся данные об эффективности адъю-вантной вакцинации против ВПЧ для вторичной профилактики у пациентов с активными заболеваниями, связанными с ВПЧ.

МЕТОДЫ

В исследовании анализируются данные об эффективности адъювантной вакцинации против вируса папилломы человека у пациенток, получавших лечение цервикальных интраэпителиальных неоплазий. Проведен анализ литературы за 10 лет для всех русско- и англоязычных публикаций, сообщающих об эффективности вакцинации против ВПЧ в качестве дополнения к стандартному лечению для вторичной профилактики цервикаль-ных интраэпителиальных неоплазий. PubMed, Scopus, Кокрейновская библиотека и clinicaltrials. gov были найдены с использованием алгоритма логического поиска для исследований, опубликованных до января 2022 года. Использовались следующие поисковые термины и их термины MESH: «HPV», «cervical cancer», «human papillomavirus», «vaccination», «cervical intraepithelial neoplasia», «CIN», «цервикальная интраэпителиальная нео-плазия», «вирус папилломы человека», «ВПЧ», «вакцина». Была проведена дополнительная проверка списков соответствующей литературы. Рефераты статей и, при необходимости, полные тексты статей и перекрестные ссылки на исследования, выявленные из них, были отобраны для получения соответствующей информации. Все дубликаты записей были удалены. Общая стратегия поиска была выполнена с использованием принятых в настоящее время методов отбора и статистического исследования [21, 22] (рис. 1). Контакт с авторами исследований не осуществлялся. Публикации оценивались в зависимости от предопределенных критериев включения и исключения.

Критерии включения: 1) рандомизированные контролируемые, проспективные или ретроспек-

тивные обсервационные исследования; 2) пациенты, проходящие стандартное лечение заболеваний, связанных с ВПЧ; 3) профилактическая вакцинация против ВПЧ (незадолго до или после операции) по сравнению с невакцинированны-ми; 4) гистологически подтвержденное заболевание, связанное с ВПЧ.

Критерии исключения: 1) доклады о случаях, редакционные статьи, обзоры и краткие сообщения; 2) исследования с использованием новых вакцин против ВПЧ без одобрения FDA; 3) отсутствие непривитой контрольной группы; 4) исследования, включающие лиц с инвазивными заболеваниями или беременных.

Среди них 39 были исключены, так как они не предоставляли информацию об адъ-ювантной вакцинации против ВПЧ или не было непривитой контрольной группы. Тринадцать исследований соответствовали предопределенным критериям включения. Из каждого исследования были извлечены следующие переменные: год публикации, дизайн и настройка исследования, результаты, лечение (CO2, лазерная или диатермокоагуляция, криотерапия, радиочастотная аблация, противовирусная терапия), вакцина против ВПЧ (2-, 4- или 9-валентная), сроки вакцинации (до или после операции), последующее наблюдение, рецидив заболевания, время до рецидива. Основные сведения о включенных статьях приведены в таблице 1.

Методологическая оценка качества проводилась в соответствии с Кокрейновским справочником по систематическим обзорам вмешательств v.5.1.0 [18, 19]. Анализ агрегированных данных был выполнен для получения объединенной оценки с использованием оценок воздействия отдельных исследований из опубликованной литературы с использованием программного обеспечения RevMan (Review Manager версии 5.4, Кокрейновское сотрудничество). Дихотомические исходы каждого исследования были выражены в виде отношения шансов (ОШ) с 95 % доверительным интервалом (ДИ). Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. Степень неоднородности оценивалась с помощью статистического индекса i2 (значение i2 меньше 25 %% — низкий уровень неоднородности, i2 от 25 до 50 %% — умеренная неоднородность, i2 больше 50 % — высокая неоднородность).

РЕЗУЛЬТАТЫ

Основными исходами были частота рецидивов цервикальной интраэпителиальной нео-плазии как независимо от типа ВПЧ, так и связанных с ВПЧ16/18. Тринадцать исследований были опубликованы в период с 2012 по 2021 год

Рис. 1. Отбор литературных источников.

Fig. 1. Literature selection workflow.

(12 англоязычных и 1 русскоязычное) [23-35]. Четыре были проспективными нерандомизированными [27, 30, 32, 35], два — рандомизированными контролируемыми [28, 34], четыре были ретроспективными исследованиями [24, 29, 31, 33] и три были постспециальными объединенными анализами рандомизированных клинических испытаний [23, 25, 26]. Женщины, включенные в исследования, были в возрасте от 15 до 89 лет. Среднее время наблюдения в исследованиях варьировал от 2 до 5 лет. Вакцинация против ВПЧ проводилась после хирургического лечения в 11 исследованиях, незадолго до, либо после в 2 исследованиях. Вакцина была 4-валентной (против генотипов ВПЧ 6/11/16/18) в пяти исследованиях [23, 24, 27, 28, 34] и бивалентной (против 16/18) в двух [25, 26], в шести исследованиях вводили обе вакцины [29-33, 35].

Во всех исследованиях оценивали рецидив CIN II в течение 6-60 месяцев после лечения. Из 21 702 женщин, включенных в обзор, рецидив CIN II диагностирован у 1127 (5,2 %). Неоднородность для этого сравнения была i2 65 % (95 % ДИ 35,5-81,1 %). Объединенное оценочное отношение шансов (ОШ) составило 0,33 (95 % ДИ от 0,20 до 0,52; p < 0,0001) (табл. 2; рис. 2).

Анализ подгрупп в соответствии с дизайном исследования, проспективный и ретроспектив-

ный, подтвердил более низкий уровень рецидива CIN II у вакцинированных по сравнению с невакцинированной группой. Гетерогенность для этого сравнения в проспективных испытаниях была ¡2 77 % (95 % ДИ 44,2-90,5 %). Объединенный расчетный ОШ в проспективных испытаниях составил 0,31 (95 % Ди от 0,14 до 0,72; p = 0,006) (табл. 3).

В девяти исследованиях [20-25, 28, 31, 32], имевших в общей сложности 3639 пациенток (1754 в вакцинированной и 1885 в невакциниро-ванной когорте), сообщалось о рецидиве CIN I в течение 6-48 месяцев после операции. Рецидив CIN I произошел у 385 женщин (10,6 %): 136 (7,7 %) у вакцинированных и 249 (13,2 %) в невакцинированной когорте. Неоднородность для этого сравнения была ¡2 73 % (95 % ДИ 44,9-86,8 %). Объединенный расчетный ОШ составил 0,45 (95 % ДИ от 0,7 до 0,73; p = 0,001) (табл. 4, рис. 3).

Также анализ чувствительности был выполнен для проспективных и ретроспективных исследований, и он подтвердил более низкую частоту рецидива CIN I у вакцинированных. Гетерогенность для этого сравнения в проспективных испытаниях была ¡2 0 % (95 % ДИ 0-89,6 %). Объединенный расчетный ОШ в проспективных испытаниях составил 0,23 (95 % Ди от 0,14 до 0,37; p < 0,0001) (табл. 5).

Таблица 1. Отобранные исследования Table 1. Selected research

Автор, год Дизайн Количество и возраст(лет) пациенток Степень CIN Тип вакцины против ВПЧ и время вакцинации Стандартное лечение

Joura et al., 2012 [23] Объединенный анализ 2 *РКИ (FUTURE I и II). Наблюдение 2,5 года (медиана) 1066 15-26 CIN I CIN II 4-валентная на 1-й день, 2 и 6 месяцев после операции LEEP (84,7 %), Конизация (12,5 %), Криотерапия (0,7 %), другое (2,1 %)

Kang et al., 2013 [24] Ретроспективный случай-контроль. Наблюдение 3,5 года (медиана) 737 20-45 CIN I CIN II 4-валентная на 1-й день, 2 и 6 месяцев после операции LEEP

Garland et al., 2016 [25] Объединенный анализ — РКИ (PATRICIA). Наблюдение 4 года 454 15-25 CIN I CIN II 2-валентная на 0, 1 и 6 месяцах после операции LEEP

Hildesheim et al., 2016 [26] Анализ подгрупп РКИ после 27,3 месяца (медиана) 311 18-25 CIN I CIN II 2-валентная,3 дозы в течение 6 месяцев после операции LEEP

Ghelardi et al., 2018 [27] Перспективный случай-контроль (проект SPERANZA). Наблюдение 4 года 344 18-45 CIN I CIN II 4-валентная на 30-й день, 2 и 6 месяцев после операции LEEP

Pieralli et al., 2018 [28] РКИ. Последующее наблюдение 3 года 178 <45 CIN I CIN II 4-валентная на 0, 2 и 6 месяцах после операции Конизация (83 %), другое (17 %)

Ortega-Quinonero et al., 2019 [29] Ретроспективное исследование. Наблюдение 2 года 242 18-65 CIN II 2-4-валентная за 0-1 месяц до или после операции, остальные 2 дозы в течение 6 месяцев LEEP

Sand et al., 2020 [30] Проспективное когортное исследование 17 128 17-51 CIN II 2-4-валентная за 0-3 месяца до или через 0-12 месяцев после операции Конизация

Petrillo et al., 2020 [31] Ретроспективное исследование. Наблюдение 2 года 285 32-47 CIN I CIN II 2-4-валентная, первая доза через 0-1 месяц после операции LEEP

Del Pino et al., 2020 [32] Проспективное исследование. Наблюдение 22,4 месяца (медиана) 265 26-64 CIN II 2-валентная через 0, 1 и 6 месяцев после операции. 4-валентная через 0, 2 и 6 месяцев после операции Конизация

Bogani et al., 2020 [33] Ретроспективное мультицентровое исследование. Наблюдение 5 лет 300 18-89 CIN II 2-4-валентная LEEP

Karimi et al., 2020 [34] РКИ. Наблюдение 2 года 242 28-36 CIN I CIN II 4-валентная на 0, 2 и 6 месяцев после консервативного лечения LEEP/ Конизация

Зароченцева и соавт., 2020 [35] Проспективное исследование. Наблюдение 6-202 месяца 150 19-51 CIN I CIN II 2-4-валентная через 1 нед., 2 и 6 месяцев после операции LEEP/ Конизация

Всего 21 702

Примечание: * РКИ — рандомизированное контролируемое исследование. Note: *RCT — randomised controlled trial.

Таблица 2. Сравнения: рецидив CINII. Table 2. CIN II recurrence: studies comparison.

Вакцинированные Невакцинированные Вес исследования Отношение шансов

случай всего случай всего % 95 % ДИ

Bogani 2020 0 100 9 200 2,4 0,10 (0,01; 1,17)

Del Pino 2020 5 153 12 112 9,0 0,28 (0,10; 0,82)

Garland 2016 1 190 9 264 4,0 0,15 (0,02; 1,19)

Ghelardi 2018 2 172 11 172 6,2 0,17 (0,04; 0,79)

Hildesheim 2016 3 142 2 169 4,8 1,80 (0,30; 10,94)

Joura 2012 8 474 26 592 11,3 0,37 (0,17; 0,83)

Kang 2013 9 360 27 377 11,6 0,33 (0,15; 0,72)

Karimi 2020 23 93 41 69 12,5 0,22 (0,11; 0,44)

Ortega 2019 5 103 22 139 9,5 0,27 (0,10; 0,74)

Petrillo 2020 6 182 14 103 9,6 0,22 (0,08; 0,58)

Pieralli 2018 0 89 4 89 2,3 0,11 (0,01; 2,00)

Sand 2020 82 2074 777 15054 16,2 0,76 (0,60; 0,95)

Зароченцева 2020 2 55 27 72 0,8 0,40 (0,18; 0,62)

Всего (95 % ДИ) 4187 17412 100,0 0,33 (0,20; 0,52)

Всего случаев 146 981

12 10 8 6 4 2 0

-«1

/

Рис. 2. Отношение шансов (95 % ДИ) (CIN II). Fig. 2. Odds ratio (95% CI), CIN II.

12 10 8 6 4 2 0

1=0=1 =rt= -o- =0=

с/

Рис. 3. Отношение шансов (95 % ДИ) (CIN I). Fig. 3. Odds ratio (95% CI), CIN I.

Таблица 4. Сравнения: рецидив CINI Table 4. CIN I recurrence: studies comparison

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Таблица 3. Анализ подгрупп, связанный с дизайном исследования для рецидива CIN II

Table 3. Subgroups analysis related to study design in CIN II recurrence

Вакцинированные Невакцинированные Вес исследования Отношение шансов

Подгруппы случай всего случай всего % 95 % ДИ

Проспективное исследование

Del Pino 2020 5 153 12 112 9,0 0,28 (0,10; 0,82)

Ghelardi 2018 2 172 11 172 6,2 0,17 (0,04; 0,79)

Karimi 2020 23 93 41 69 12,6 0,22 (0,11; 0,44)

Pieralli 2018 0 89 4 89 2,3 0,11 (0,01; 2,00)

Sand 2020 82 2074 777 15 054 16,3 0,76 (0,60; 0,95)

Зароченцева 2020 2 55 27 72 0,8 0,40 (0,18; 0,62)

Всего (95 % ДИ) 2581 15 496 46,3 0,31 (0,14; 0,72)

Всего случаев 112 875

Ретроспективное исследование

Bogani 2020 0 100 9 200 2,4 0,10 (0,01; 1,17)

Garland 2016 1 190 9 264 4,0 0,15 (0,02; 1,19)

Hildesheim 2016 3 142 2 169 4,9 1,80 (0,30; 10,94)

Joura 2012 8 474 26 592 11,4 0,37 (0,17; 0,83)

Kang 2013 9 360 27 377 11,7 0,33 (0,15; 0,72)

Ortega 2019 5 103 22 139 9,6 0,27 (0,10; 0,74)

Petrillo 2020 6 182 14 103 9,7 0,22 (0,08; 0,58)

Всего (95 %0 ДИ) 1551 1844 53,7 0,32 (0,21; 0,48)

Всего случаев 32 109

Ретро/проспективное исследование

Всего (95 % ДИ) 4187 17 412 100,0 0,33 (0,20; 0,52)

Всего случаев 146 981

Вакцинированные Невакцинированные Вес исследования Отношение шансов

случай всего случай всего % 95 % ДИ

Garland 2016 12 190 22 264 13,1 0,74 (0,36; 1,54)

Ghelardi 2018 2 172 11 172 6,5 0,17 (0,04; 0,79)

Hildesheim 2016 33 142 31 169 15,1 1,80 (0,30; 10,94)

Joura 2012 30 474 65 592 16,1 0,55 (0,35; 0,86)

Kang 2013 9 360 27 377 12,7 0,33 (0,15; 0,72)

Karimi 2020 34 138 60 104 15,1 0,24 (0,14; 0,42)

Petrillo 2020 13 182 17 103 12,7 0,39 (0,18; 0,84)

Pieralli 2018 3 89 12 89 7,9 0,22 (0,06; 0,82)

Зароченцева 2020 0 7 4 15 1,0 0,30 (0,06; 0,54)

Всего (95 0% ДИ) 1754 1885 100,0 0,45 (0,27; 0,73)

Всего случаев 136 249

ОБСУЖДЕНИЕ

Доказанным фактом является то, что вакцины против ВПЧ, вводимые до начала половой жизни, снижают риск заражения и развития заболеваний, связанных с генотипами ВПЧ, включенными в них [36, 37]. Тем не менее до сих пор остается спорным вопрос о терапевтическом эффекте вакцинации для пациентов с предшествующим воздействием ВПЧ [10 -14, 35, 38-40].

Новые данные показали, что вакцинация против ВПЧ может играть полезную роль в адъювантных условиях, особенно для профилактики рецидивирующих цервикальных неоплазий после хирургического лечения [39-41]. Настоящий обзор подтвердил, что вакцинация против ВПЧ в качестве дополнения к конизации снижает риск рецидива CIN.

Профилактический эффект при новых ВПЧ-инфекциях, вероятно, объясняется введением

Таблица 5. Анализ подгрупп, связанный с дизайном исследования для рецидива CIN I

Table 5. Subgroups analysis related to study design in CIN I recurrence

Вакцинированные Невакцинированные Вес исследования Отношение шансов

Подгруппы случай всего случай всего % 95 % ДИ

Проспективное исследование

Ghelardi 2018 2 172 11 172 6,5 0,17 (0,04; 0,79)

Karimi 2020 34 138 60 104 15,1 0,24 (0,14; 0,42)

Pieralli 2018 3 89 12 89 7,9 0,22 (0,06; 0,82)

Зароченцева 2020 0 7 4 15 1,0 0,30 (0,06; 0,54)

Всего (95 % ДИ) 406 380 30,8 0,23 (0,14; 0,37)

Всего случаев 39 87

Ретроспективное исследование

Garland 2016 12 190 22 264 13,1 0,74 (0,36; 1,54)

Hildesheim 2016 33 142 31 169 15,1 1,80 (0,30; 10,94)

Joura 2012 30 474 65 592 16,1 0,55 (0,35; 0,86)

Kang 2013 9 360 27 377 12,7 0,33 (0,15; 0,72)

Petrillo 2020 13 182 17 103 12,7 0,39 (0,18; 0,84)

Всего (95 %0 ДИ) 1348 1505 69,2 0,61 (0,37; 1,00)

Всего случаев 97 162

Ретро/проспективное исследование

Всего (95 о/0 ДИ) 1754 1885 100,0 0,45 (0,27; 0,73)

Всего случаев 136 249

нейтрализующих антител, которые защищают от инфекции путем связывания с вирионами и тем самым предотвращают заражение клеток человека [42, 43]. Вышеперечисленные данные исследований указывают на то, что вакцинация против ВПЧ может играть вспомогательную роль к хирургическому лечению неопластических поражений шейки матки и, соответственно, в снижении риска их рецидивов и последующего утяжеления процесса. Однако механизм защиты от последующей неоплазии шейки матки у женщин до конца неизвестен. Возможно, это связано с перекрестной блокадой инфицирования новыми генотипами ВПЧ, что должно способствовать скорейшему внедрению девятивалентной вакцины [44, 45]. Также повышение естественного иммунного ответа путем вакцинации женщин, ранее инфицированных ВПЧ, может сдерживать репликацию вируса и тем самым предотвращать его реактивацию и превращение в активную продуктивную инфекцию и, следовательно, вызывать неопла-зию шейки матки [46-48]. ВПЧ является перси-стирующей инфекцией — деструктивные методы терапии удаляют очаги предракового поражения, но не влияют на оставшиеся инфицированные эпителиальные клетки. Возможно, что реакция заживления ран после конизации может стимулировать ВПЧ-инфицированные базальные клетки, включая их в цикл репликации в непосредственной близости от очага поражения, при этом антитела, стимулированные вакцинацией, нейтрализуют этот вирус и предотвращают инфекцию

и аутоинокуляцию [49, 50]. Однако потенциальный механизм, лежащий в основе вышеперечисленных результатов, остается дискутабельным и должен потенцировать новые исследования.

Подтверждение эффективности вакцины против ВПЧ также во вторичной профилактике проложит путь к новой эре в лечении предраковых заболеваний шейки матки. Заболевания, связанные с ВПЧ, представляют существенную опасность для здоровья женского населения: пер-систирующая инфекция ВПЧ вызывает до 4,5 % всех новых случаев рака во всем мире [51, 52]. Кроме того, они, как правило, часто повторяются либо из-за инфицирования новыми генотипами ВПЧ, либо из-за реактивации латентных форм или аутоинокуляции в различных чувствительных участках шейки матки [53, 54]. Лечение рецидивирующих заболеваний, связанных с ВПЧ, является дорогостоящим: подсчитали, что лечение заболеваний, связанных с ВПЧ, в совокупности составляет почти 8 млрд долл. прямых расходов на здравоохранение в год [55]. Поэтому, хотя профилактическая вакцинация против ВПЧ снизила заболеваемость связанной с ВПЧ патологией, по-прежнему существует потребность в снижении риска рецидива ранее существовавших состояний у невакцинированных пациентов. Введение вакцины против ВПЧ незадолго до или после стандартного лечения является простым и безопасным вмешательством с потенциально положительными результатами.

Таким образом, вакцинация против ВПЧ в качестве вторичной профилактики может представлять собой экономически эффективный подход как в краткосрочной, так и в долгосрочной перспективе, который способствует улучшению результатов в отношении здоровья.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Настоящий обзор показывает, что адъювант-ная вакцинация против ВПЧ связана со снижением риска рецидива цервикальных ин-траэпителиальных неоплазий. Необходимы дальнейшие рандомизированные испытания, чтобы уточнить особенности патогенетического воздействия вакцинации у ВПЧ-компромети-

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ_

1. Harper D.M., DeMars L.R. HPV vaccines — A review of the first decade. Gynecol. Oncol. 2017; 146(1): 196-204. DOI: 10.1016/j.ygyno.2017.04.004

2. Bogani G., Leone Roberti Maggiore U., Signorelli M., Martinelli F., Ditto A., Sabatucci I., Mosca L., Lorusso D., Raspagliesi F. The role of human papillomavirus vaccines in cervical cancer: Prevention and treatment. Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2018; 122: 92-97. DOI: 10.1016/j.critrevonc.2017.12.017

3. Sankaranarayanan R. HPV vaccination: The most pragmatic cervical cancer primary prevention strategy. Int. J. Gynaecol. Obstet. 2015; 131, Suppl 1: S33-35. DOI: 10.1016/j.ijgo.2015.02.014

4. Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A. Cancer statistics, 2018. CA Cancer J. Clin. 2018; 68(1): 7-30. DOI: 10.3322/caac.21442

5. Pils S., Joura E.A. From the monovalent to the nine-valent HPV vaccine. Clin. Microbiol. Infect. 2015; 21(9): 827-833. DOI: 10.1016/j.cmi.2015.05.001

6. Radley D., Saah A., Stanley M. Persistent infection with human papillomavirus 16 or 18 is strongly linked with high-grade cervical disease. Hum. Vaccin. Immunother. 2016; 12(3): 768-772. DOI: 10.1080/21645515.2015.1088616

7. Meites E., Szilagyi P.G., Chesson H.W., Unger E.R., Romero J.R., Markowitz L.E. Human Papillomavirus Vaccination for Adults: Updated Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices. MMWR Morb. Mortal. Wkly. Rep. 2019; 68(32): 698702. DOI: 10.15585/mmwr.mm6832a3

8. Roden R.B.S., Stern P.L. Opportunities and challenges for human papillomavirus vaccination in cancer. Nat. Rev. Cancer. 2018; 18(4): 240-254. DOI: 10.1038/nrc.2018.13

9. Markowitz L.E., Dunne E.F., Saraiya M., Lawson H.W., Chesson H., Unger E.R.; Centers for Disease Control and Prevention (CDC); Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). Quadrivalent Human Papillomavirus Vaccine: Recommendations

рованных пациентов и потенциально включить постэкспозиционную вакцинацию против ВПЧ в повседневную практику. Повторное открытие роли профилактических вакцин против ВПЧ во вторичной профилактике может проложить путь к новой эре в лечении заболеваний, связанных с ВПЧ.

ИСТОЧНИК ФИНАНСИРОВАНИЯ

Авторы заявляют об отсутствии спонсорской помощи при проведении исследования.

FINANCING SOURCE

The authors declare that no sponsorship was received for this study.

of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR Recomm Rep. 2007; 56(RR-2): 1-24.

10. Ranjeva S.L., Baskerville E.B., Dukic V., Villa L.L., Lazcano-Ponce E., Giuliano A.R., Dwyer G., Cobey S. Recurring infection with ecologically distinct HPV types can explain high prevalence and diversity. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2017; 114(51): 13573-13578. DOI: 10.1073/pnas.1714712114

11. Mariz F.C., Bender N., Anantharaman D., Basu P., Bhatla N., Pillai M.R., Prabhu P.R., Sankaranarayanan R., Eriksson T., Pawlita M., Prager K., Sehr P., Waterboer T., Müller M., Lehtinen M. Peak neutralizing and cross-neutralizing antibody levels to human papillomavirus types 6/16/18/31/33/45/52/58 induced by bivalent and quadrivalent HPV vaccines. NPJ Vaccines. 2020; 5(1): 14. DOI: 10.1038/s41541-020-0165-x

12. Athanasiou A., Bowden S., Paraskevaidi M., Fotopoulou C., Martin-Hirsch P., Paraskevaidis E., Kyrgiou M. HPV vaccination and cancer prevention. Best. Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2020; 65: 109-124. DOI: 10.1016/j.bpobgyn.2020.02.009

13. Ault K.A. Human papillomavirus vaccines and the potential for cross-protection between related HPV types. Gynecol. Oncol. 2007; 107(2 Suppl 1): S31-33. DOI: 10.1016/j.ygyno.2007.08.059

14. De Vincenzo R., Ricci C., Conte C., Scambia G. HPV vaccine cross-protection: Highlights on additional clinical benefit. Gynecol. Oncol. 2013; 130(3): 642651. DOI: 10.1016/j.ygyno.2013.05.033

15. Saftlas A.F., Spracklen C.N., Ryckman K.K., Stockdale C.K., Penrose K., Ault K., Rubenstein L.M., Pinto L.A. Influence of a loop electrosurgical excision procedure (LEEP) on levels of cytokines in cervical secretions. J. Reprod. Immunol. 2015; 109: 74-83. DOI: 10.1016/j.jri.2015.01.002

16. Frazer I.H. Interaction of human papillomaviruses with the host immune system: a well evolved relationship. Virology 2009; 384(2): 410-414. DOI: 10.1016/j. virol.2008.10.004

17. Zurek Munk-Madsen M., Toft L., Kube T., Richter R., Ostergaard L., S0gaard O.S., Tolstrup M., Kaufmann A.M. Cellular immunogenicity of human papillomavirus vaccines Cervarix and Gardasil in adults with HIV infection. Hum. Vaccin. Immunother. 2018; 14(4): 909-916. DOI: 10.1080/21645515.2017.1407896

18. Ma Y., Madupu R., Karaoz U., Nossa C.W., Yang L., Yooseph S., Yachimski P.S., Brodie E.L., Nelson K.E., Pei Z. Human papillomavirus community in healthy persons, defined by metagenomics analysis of human microbiome project shotgun sequencing data sets. J. Virol. 2014; 88(9): 4786-4797. DOI: 10.1128/ JVI.00093-14

19. Antonsson A., Forslund O., Ekberg H., Sterner G., Hansson B.G. The ubiquity and impressive genomic diversity of human skin papillomaviruses suggest a commensalic nature of these viruses. J. Virol. 2000; 74(24): 11636-11641. DOI: 10.1128/jvi.74.24.11636-11641.2000

20. Knobloch K., Yoon U., Vogt P.M. Preferred reporting items for systematic reviews and meta-analyses (PRISMA) statement and publication bias. J. Craniomaxillofac. Surg. 2011; 39(2): 91-92. DOI: 10.1016/j.jcms.2010.11.001

21. Cumpston M.S., McKenzie J.E., Welch V.A., Brennan S.E. Strengthening systematic reviews in public health: guidance in the Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions, 2nd edition. J. Public. Health. (Oxf). 2022: fdac036. DOI: 10.1093/ pubmed/fdac036

22. Kontopantelis E., Springate D.A., Reeves D. A re-analysis of the Cochrane Library data: the dangers of unobserved heterogeneity in meta-analyses. PLoS One. 2013; 8(7): e69930. DOI: 10.1371/journal. pone.0069930

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

23. Joura E.A., Garland S.M., Paavonen J., Ferris D.G., Perez G., Ault K.A., Huh W.K., Sings H.L., James M.K., Haupt R.M.; FUTURE I and II Study Group. Effect of the human papillomavirus (HPV) quadrivalent vaccine in a subgroup of women with cervical and vulvar disease: retrospective pooled analysis of trial data. BMJ. 2012; 344: e1401. DOI: 10.1136/bmj.e1401

24. Kang W.D., Choi H.S., Kim S.M. Is vaccination with quadrivalent HPV vaccine after loop electrosurgical excision procedure effective in preventing recurrence in patients with high-grade cervical intraepithelial neoplasia (CIN2-3)? Gynecol. Oncol. 2013; 130(2): 264-268. DOI: 10.1016/j.ygyno.2013.04.050

25. Garland S.M., Paavonen J., Jaisamrarn U., Naud P., Salmerón J., Chow S.N., Apter D., Castellsagué X., Teixeira J.C., Skinner S.R., Hedrick J., Limson G., Schwarz T.F., Poppe W.A., Bosch F.X., de Carvalho N.S., Germar M.J., Peters K., Del Rosario-Raymundo M.R., Catteau G., Descamps D., Struyf F., Lehtinen M., Dubin G.; HPV PATRICIA Study Group. Prior human papillomavirus-16/18 AS04-adjuvanted vaccination prevents recurrent high grade cervical intraepithelial neoplasia after definitive surgical therapy: Post-hoc analysis from a randomized controlled trial. Int. J.

Cancer. 2016; 139(12): 2812-2826. DOI: 10.1002/ ijc. 30391

26. Hildesheim A., Gonzalez P., Kreimer A.R., Wacholder S., Schussler J., Rodriguez A.C., Porras C., Schiffman M., Sidawy M., Schiller J.T., Lowy D.R., Herrero R.; Costa Rica HPV Vaccine Trial (CVT) Group. Impact of human papillomavirus (HPV) 16 and 18 vaccination on prevalent infections and rates of cervical lesions after excisional treatment. Am. J. Obstet. Gynecol. 2016; 215(2): 212.e1-212.e15. DOI: 10.1016/j. ajog.2016.02.021

27. Ghelardi A., Parazzini F., Martella F., Pieralli A., Bay P., Tonetti A., Svelato A., Bertacca G., Lombardi S., Joura E.A. SPERANZA project: HPV vaccination after treatment for CIN2. Gynecol. Oncol. 2018; 151(2): 229-234. DOI: 10.1016/j.ygyno.2018.08.033

28. Pieralli A., Bianchi C., Auzzi N., Fallani M.G., Bussani C., Fambrini M., Cariti G., Scarselli G., Petraglia F., Ghelardi A. Indication of prophylactic vaccines as a tool for secondary prevention in HPV-linked disease. Arch. Gynecol. Obstet. 2018; 298(6): 1205-1210. DOI: 10.1007/s00404-018-4926-y

29. Ortega-Quiñonero P., Remezal-Solano M., Carazo-Díaz M.C., Prieto-Merino D., Urbano-Reyes M., de Guadiana-Romualdo L.G., Martínez-Cendán J.P. Impact of the human papillomavirus vaccination on patients who underwent conization for highgrade cervical intraepithelial neoplasia. Eur. J. Gynaecol. Oncol. 2019; 40: 402-407. DOI: 10.12892/ ejgo4628.2019

30. Sand F.L., Kjaer S.K., Frederiksen K., Dehlendorff C. Risk of cervical intraepithelial neoplasia grade 2 or worse after conization in relation to HPV vaccination status. Int. J. Cancer. 2020; 147(3): 641-647. DOI: 10.1002/ijc.32752

31. Petrillo M., Dessole M., Tinacci E., Saderi L., Muresu N., Capobianco G., Cossu A., Dessole S., Sotgiu G., Piana A. Efficacy of HPV Vaccination in Women Receiving LEEP for Cervical Dysplasia: A Single Institution's Experience. Vaccines (Basel). 2020; 8(1): 45. DOI: 10.3390/vaccines8010045

32. Del Pino M., Martí C., Torras I., Henere C., Munmany M., Marimon L., Saco A., Torné A., Ordi J. HPV Vaccination as Adjuvant to Conization in Women with Cervical Intraepithelial Neoplasia: A Study under Real-Life Conditions. Vaccines (Basel). 2020; 8(2): 245. DOI: 10.3390/vaccines8020245

33. Bogani G., Raspagliesi F., Sopracordevole F., Ciavattini A., Ghelardi A., Simoncini T., Petrillo M., Plotti F., Lopez S., Casarin J., Serati M., Pinelli C., Valenti G., Bergamini A., Gardella B., Dell'Acqua A., Monti E., Vercellini P., D'ippolito G., Aguzzoli L., Mandato V.D., Carunchio P., Carlifante G., Gianella L., Scaffa C., Falcone F., Ferla S., Borghi C., Ditto A., Malzoni M., Giannini A., Salerno M.G., Liberale V., Contino B., Donfrancesco C., Desiato M., Perrone A.M., Dondi G., De Iaco P., Leone Roberti Maggiore U., Signorelli M., Chiappa V., Ferrero S., Sarpietro G., Matarazzo M.G., Cianci A., Bocio S., Ruisi S., Guerrisi

R., Brusadelli C., Mosca L., Tinelli R., De Vincenzo R., Zannoni G.F., Ferrandina G, Dessole S, Angioli R, Greggi S, Spinillo A, Ghezzi F, Colacurci N, Fischetti M., Carlea A., Zullo F., Muzii L., Scambia G., Benedetti Panici P., Di Donato V. Assessing the Long-Term Role of Vaccination against HPV after Loop Electrosurgical Excision Procedure (LEEP): A Propensity-Score Matched Comparison. Vaccines (Basel). 2020; 8(4): 717. DOI: 10.3390/vaccines8040717

34. Karimi-Zarchi M., Allahqoli L., Nehmati A., Kashi A.M., Taghipour-Zahir S., Alkatout I. Can the prophylactic quadrivalent HPV vaccine be used as a therapeutic agent in women with CIN? A randomized trial. BMC Public. Health. 2020; 20(1): 274. DOI: 10.1186/ s12889-020-8371-z

35. Зароченцева Н.В., Джиджихия Л.К., Набиева В.Н. Эффективность вакцинации против ВПЧ в профилактике рецидивов цервикальных интраэ-пителиальных неоплазий после эксцизионных методов лечения. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2021; 20(4): 38-44. DOI: 10.20953/1726-1678-2021-4-38-44

36. Bogani G., Raspagliesi F., di Donato V., Brusadelli C., Guerrisi R,. Pinelli C., Casarin J., Ghezzi F., Del Fabro A., Ditto A., Simoncini T., Ciavattini A., Sopracordevole F. Spotlight on the role of human papillomavirus vaccines. Gynecol. Oncol. 2021; 160(1): 346-350. DOI: 10.1016/j.ygyno.2020.08.034

37. Bogani G., Sopracordevole F., Di Donato V., Ciavattini A., Ghelardi A., Lopez S., Simoncini T., Plotti F., Casarin J., Serati M., Pinelli C., Valenti G., Bergamini A., Gardella B., Dell'acqua A., Monti E., Vercellini P., Fischetti M., D'ippolito G., Aguzzoli L., Mandato V.D., Carunchio P., Carlinfante G., Giannella L., Scaffa C., Falcone F., Borghi C., Ditto A., Malzoni M., Giannini A., Salerno M.G., Liberale V., Contino B., Donfrancesco C., Desiato M., Perrone A.M., Dondi G., De Iaco P., Chiappa V., Ferrero S., Sarpietro G., Matarazzo M.G., Cianci A., Bosio S., Ruisi S., Guerrisi R., Brusadelli C., Mosca L., Lagana' A.S., Tinelli R., Signorelli M., De Vincenzo R., Zannoni G.F., Ferrandina G., Lovati S., Petrillo M., Dessole S., Carlea A., Zullo F., Angioli R., Greggi S., Spinillo A., Ghezzi F., Colacurci N., Muzii L., Benedetti Panici P., Scambia G., Raspagliesi F. High-risk HPV-positive and -negative high-grade cervical dysplasia: Analysis of 5-year outcomes. Gynecol. Oncol. 2021; 161(1): 173-178. DOI: 10.1016/j.ygyno.2021.01.020

38. Di Donato V., Caruso G., Petrillo M., Kontopantelis E., Palaia I., Perniola G., Plotti F., Angioli R., Muzii L., Benedetti Panici P., Bogani G. Adjuvant HPV Vaccination to Prevent Recurrent Cervical Dysplasia after Surgical Treatment: A Meta-Analysis. Vaccines (Basel). 2021; 9(5): 410. DOI: 10.3390/ vaccines9050410

39. Di Donato V., Caruso G., Bogani G., Cavallari E.N., Palaia G., Perniola G., Ralli M., Sorrenti S., Romeo U., Pernazza A., Pierangeli A., Clementi I., Mingoli A., Cassoni A., Tanzi F., Cuccu I., Recine N., Mancino P., de Vincentiis M., Valentini V., d'Ettorre G., Della

Rocca C., Mastroianni C.M., Antonelli G., Polimeni A., Muzii L., Palaia I. HPV Vaccination after Primary Treatment of HPV-Related Disease across Different Organ Sites: A Multidisciplinary Comprehensive Review and Meta-Analysis. Vaccines (Basel). 2022; 10(2): 239. DOI: 10.3390/vaccines10020239

40. Зароченцева Н.В., Трушина О.И., Новикова Е.П, Баранов И.И., Лопухов П.Д., Ровинская О.В. Вакцинация против ВПЧ: теоретические аспекты и практические результаты профилактики рака шейки матки. Эпидемиология и Вакцинопрофи-лактика. 2019; 18(6): 98-108. DOI: 10.31631/20733046-2019-18-6-98-108

41. Tumban E.A Current Update on Human Papillomavirus-Associated Head and Neck Cancers. Viruses. 2019; 11(10): 922. DOI: 10.3390/v11100922

42. Marur S., D'Souza G., Westra W.H., Forastiere A.A. HPV-associated head and neck cancer: a virus-related cancer epidemic. Lancet. Oncol. 2010; 11(8): 781-789. DOI: 10.1016/S1470-2045(10)70017-6

43. Давыдов А.И., Шахламова М.Н., Лебедев В.А. Риски рецидивов папилломавирусной инфекции и методы их профилактики. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2020; 19(3): 101106. DOI: 10.20953/1726-1678-2020-3-101-106

44. Schiller J.T., Lowy D.R.. Understanding and learning from the success of prophylactic human papillomavirus vaccines. Nat. Rev. Microbiol. 2012; 10(10): 681-692. DOI: 10.1038/nrmicro2872

45. Дубровина С.О., Ардинцева О.А., Варичева М.В., Пимбурт В.С. Возможности эффективной профилактики рака шейки матки. Акушерство и гинекология. 2019;4:102-106. DOI: 10.18565/ aig.2019.4.102-106

46. Olsson S.E., Kjaer S.K., Sigurdsson K., Iversen O.E., Hernandez-Avila M., Wheeler C.M., Perez G., Brown

D.R., Koutsky L.A., Tay E.H., García P., Ault K.A., Garland S.M., Leodolter S., Tang G.W., Ferris D.G., Paavonen J., Lehtinen M., Steben M., Bosch F.X., Dillner J., Joura E.A., Majewski S., Muñoz N., Myers

E.R., Villa L.L., Taddeo F.J., Roberts C., Tadesse A., Bryan J., Maansson R., Vuocolo S., Hesley T.M., Saah A., Barr E., Haupt R.M. Evaluation of quadrivalent HPV 6/11/16/18 vaccine efficacy against cervical and anogenital disease in subjects with serological evidence of prior vaccine type HPV infection. Hum. Vaccin. 2009; 5(10): 696-704. DOI: 10.4161/hv.5.10.9515

47. Szarewski A., Poppe W.A., Skinner S.R., Wheeler C.M., Paavonen J., Naud P., Salmeron J., Chow S.N., Apter D., Kitchener H., Castellsagué X., Teixeira J.C., Hedrick J., Jaisamrarn U., Limson G., Garland S., Romanowski B., Aoki F.Y., Schwarz T.F., Bosch F.X., Harper D.M., Hardt K., Zahaf T., Descamps D., Struyf

F., Lehtinen M., Dubin G.; HPV PATRICIA Study Group. Efficacy of the human papillomavirus (HPV)-16/18 AS04-adjuvanted vaccine in women aged 1525 years with and without serological evidence of previous exposure to HPV-16/18. Int. J. Cancer 2012; 131(1): 106-116. DOI: 10.1002/ijc.26362

48. Cohen P.A., Anderson L., Eva L., Scurry J. Clinical and molecular classification of vulvar squamous precancers. Int. J. Gynecol. Cancer. 2019; 29(4): 821828. DOI: 10.1136/ijgc-2018-000135

49. Velentzis L.S., Brotherton J.M.L., Canfell K. Recurrent disease after treatment for cervical pre-cancer: determining whether prophylactic HPV vaccination could play a role in prevention of secondary lesions. Climacteric. 2019; 22(6): 596-602. DOI: 10.1080/13697137.2019.1600500

50. Zhao S., Hu S., Xu X., Zhang X., Pan Q., Chen F., Zhao F. Impact of HPV-16/18 AS04-adjuvanted vaccine on preventing subsequent infection and disease after excision treatment: post-hoc analysis from a randomized controlled trial. BMC Infect. Dis. 2020; 20(1): 846. DOI: 10.1186/s12879-020-05560-z

51. Dion G.R., Teng S., Boyd L.R., Northam A., Mason-Apps C., Vieira D., Amin M.R., Branski R.C. Adjuvant Human Papillomavirus Vaccination for Secondary Prevention: A Systematic Review. JAMA Otolaryngol. Head. Neck. Surg. 2017; 143(6): 614-622. DOI: 10.1001/jamaoto.2016.4736

REFERENCES_

1. Harper D.M., DeMars L.R. HPV vaccines — A review of the first decade. Gynecol. Oncol. 2017; 146(1): 196-204. DOI: 10.1016/j.ygyno.2017.04.004

2. Bogani G., Leone Roberti Maggiore U., Signorelli M., Martinelli F., Ditto A., Sabatucci I., Mosca L., Lorusso D., Raspagliesi F. The role of human papillomavirus vaccines in cervical cancer: Prevention and treatment. Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2018; 122: 92-97. DOI: 10.1016/j.critrevonc.2017.12.017

3. Sankaranarayanan R. HPV vaccination: The most pragmatic cervical cancer primary prevention strategy. Int. J. Gynaecol. Obstet. 2015; 131, Suppl 1: S33-35. DOI: 10.1016/j.ijgo.2015.02.014

4. Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A. Cancer statistics, 2018. CA Cancer J. Clin. 2018; 68(1): 7-30. DOI: 10.3322/caac.21442

5. Pils S., Joura E.A. From the monovalent to the nine-va-lent HPV vaccine. Clin. Microbiol. Infect. 2015; 21(9): 827-833. DOI: 10.1016/j.cmi.2015.05.001

6. Radley D., Saah A., Stanley M. Persistent infection with human papillomavirus 16 or 18 is strongly linked with high-grade cervical disease. Hum. Vaccin. Immunother. 2016; 12(3): 768-772. DOI: 10.1080/21645515.2015.1088616

7. Meites E., Szilagyi P.G., Chesson H.W., Unger E.R., Romero J.R., Markowitz L.E. Human Papillomavirus Vaccination for Adults: Updated Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices. MMWR Morb. Mortal. Wkly. Rep. 2019; 68(32): 698702. DOI: 10.15585/mmwr.mm6832a3

8. Roden R.B.S., Stern P.L. Opportunities and challenges for human papillomavirus vaccination in cancer. Nat. Rev. Cancer. 2018; 18(4): 240-254. DOI: 10.1038/nrc.2018.13

52. de Martel C., Plummer M., Vignat J., Franceschi S. Worldwide burden of cancer attributable to HPV by site, country and HPV type. Int. J. Cancer. 2017; 141(4): 664-670. DOI: 10.1002/ijc.30716

53. de Martel C., Georges D., Bray F., Ferlay J., Clifford G.M. Global burden of cancer attributable to infections in 2018: a worldwide incidence analysis. Lancet. Glob. Health. 2020; 8(2): e180-e190. DOI: 10.1016/ S2214-109X(19)30488-7

54. Arbyn M., Redman C.W.E., Verdoodt F., Kyrgiou M., Tzafetas M., Ghaem-Maghami S., Petry K.U., Leeson S., Bergeron C., Nieminen P., Gondry J., Reich O., Moss E.L. Incomplete excision of cervical precancer as a predictor of treatment failure: a systematic review and meta-analysis. Lancet. Oncol. 2017; 18(12): 1665-1679. DOI: 10.1016/S1470-2045(17)30700-3

55. Chesson H.W., Ekwueme D.U., Saraiya M., Watson M., Lowy D.R., Markowitz L.E. Estimates of the annual direct medical costs of the prevention and treatment of disease associated with human papillomavirus in the United States. Vaccine. 2012; 30(42): 6016-6019. DOI: 10.1016/j.vaccine.2012.07.056

9. Markowitz L.E., Dunne E.F., Saraiya M., Lawson H.W., Chesson H., Unger E.R.; Centers for Disease Control and Prevention (CDC); Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). Quadrivalent Human Papillomavirus Vaccine: Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR Recomm Rep. 2007; 56(RR-2): 1-24.

10. Ranjeva S.L., Baskerville E.B., Dukic V., Villa L.L., Lazcano-Ponce E., Giuliano A.R., Dwyer G., Cobey S. Recurring infection with ecologically distinct HPV types can explain high prevalence and diversity. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2017; 114(51): 13573-13578. DOI: 10.1073/pnas.1714712114

11. Mariz F.C., Bender N., Anantharaman D., Basu P., Bhatla N., Pillai M.R., Prabhu P.R., Sankaranarayanan R., Eriksson T., Pawlita M., Prager K., Sehr P., Waterboer T., Müller M., Lehtinen M. Peak neutralizing and cross-neutralizing antibody levels to human papillomavirus types 6/16/18/31/33/45/52/58 induced by bivalent and quadrivalent HPV vaccines. NPJ Vaccines. 2020; 5(1): 14. DOI: 10.1038/s41541-020-0165-x

12. Athanasiou A., Bowden S., Paraskevaidi M., Fotopou-lou C., Martin-Hirsch P., Paraskevaidis E., Kyrgiou M. HPV vaccination and cancer prevention. Best. Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2020; 65: 109-124. DOI: 10.1016/j.bpobgyn.2020.02.009

13. Ault K.A. Human papillomavirus vaccines and the potential for cross-protection between related HPV types. Gynecol. Oncol. 2007; 107(2 Suppl 1): S31-33. DOI: 10.1016/j.ygyno.2007.08.059

14. De Vincenzo R., Ricci C., Conte C., Scambia G. HPV vaccine cross-protection: Highlights on additional clinical benefit. Gynecol. Oncol. 2013; 130(3): 642-651. DOI: 10.1016/j.ygyno.2013.05.033

15. Saftlas A.F., Spracklen C.N., Ryckman K.K., Stock-dale C.K., Penrose K., Ault K., Rubenstein L.M., Pinto L.A. Influence of a loop electrosurgical excision procedure (LEEP) on levels of cytokines in cervical secretions. J. Reprod. Immunol. 2015; 109: 74-83. DOI: 10.1016/j.jri.2015.01.002

16. Frazer I.H. Interaction of human papillomaviruses with the host immune system: a well evolved relationship. Virology. 2009; 384(2): 410-414. DOI: 10.1016/j.vi-rol.2008.10.004

17. Zurek Munk-Madsen M., Toft L., Kube T., Richter R., Ostergaard L., S0gaard O.S., Tolstrup M., Kaufmann A.M. Cellular immunogenicity of human papillomavi-rus vaccines Cervarix and Gardasil in adults with HIV infection. Hum. Vaccin. Immunother. 2018; 14(4): 909-916. DOI: 10.1080/21645515.2017.1407896

18. Ma Y., Madupu R., Karaoz U., Nossa C.W., Yang L., Yooseph S., Yachimski P.S., Brodie E.L., Nelson K.E., Pei Z. Human papillomavirus community in healthy persons, defined by metagenomics analysis of human microbiome project shotgun sequencing data sets. J. Virol. 2014; 88(9): 4786-4797. DOI: 10.1128/ JVI.00093-14

19. Antonsson A., Forslund O., Ekberg H., Sterner G., Hansson B.G. The ubiquity and impressive genomic diversity of human skin papillomaviruses suggest a commensalic nature of these viruses. J. Virol. 2000; 74(24): 11636-11641. DOI: 10.1128/jvi.74.24.11636-11641.2000

20. Knobloch K., Yoon U., Vogt P.M. Preferred reporting items for systematic reviews and meta-analyses (PRISMA) statement and publication bias. J. Cranio-maxillofac. Surg. 2011; 39(2): 91-92. DOI: 10.1016/j. jcms.2010.11.001

21. Cumpston M.S., McKenzie J.E., Welch V.A., Bren-nan S.E. Strengthening systematic reviews in public health: guidance in the Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions, 2nd edition. J. Public. Health. (Oxf). 2022: fdac036. DOI: 10.1093/ pubmed/fdac036

22. Kontopantelis E., Springate D.A., Reeves D. A re-analysis of the Cochrane Library data: the dangers of unobserved heterogeneity in meta-analyses. PLoS One. 2013; 8(7): e69930. DOI: 10.1371/journal. pone.0069930

23. Joura E.A., Garland S.M., Paavonen J., Ferris D.G., Perez G., Ault K.A., Huh W.K., Sings H.L., James M.K., Haupt R.M.; FUTURE I and II Study Group. Effect of the human papillomavirus (HPV) quadrivalent vaccine in a subgroup of women with cervical and vulvar disease: retrospective pooled analysis of trial data. BMJ. 2012; 344: e1401. DOI: 10.1136/bmj. e1401

24. Kang W.D., Choi H.S., Kim S.M. Is vaccination with quadrivalent HPV vaccine after loop electrosurgical excision procedure effective in preventing recurrence in patients with high-grade cervical intraepithelial neo-plasia (CIN2-3)? Gynecol. Oncol. 2013; 130(2): 264268. DOI: 10.1016/j.ygyno.2013.04.050

25. Garland S.M., Paavonen J., Jaisamrarn U., Naud P., Salmerón J., Chow S.N., Apter D., Castellsagué X., Teixeira J.C., Skinner S.R., Hedrick J., Limson G., Schwarz T. F., Poppe W.A., Bosch F.X., de Carvalho N.S., Germar M.J., Peters K., Del Rosario-Raymun-do M.R., Catteau G., Descamps D., Struyf F., Lehti-nen M., Dubin G.; HPV PATRICIA Study Group. Prior human papillomavirus-16/18 AS04-adjuvanted vaccination prevents recurrent high grade cervical intraepithelial neoplasia after definitive surgical therapy: Post-hoc analysis from a randomized controlled trial. Int. J. Cancer. 2016; 139(12): 2812-2826. DOI: 10.1002/ ijc.30391

26. Hildesheim A., Gonzalez P., Kreimer A.R., Wacholder S., Schussler J., Rodriguez A.C., Porras C., Schiff-man M., Sidawy M., Schiller J.T., Lowy D.R., Herrero R.; Costa Rica HPV Vaccine Trial (CVT) Group. Impact of human papillomavirus (HPV) 16 and 18 vaccination on prevalent infections and rates of cervical lesions after excisional treatment. Am. J. Obstet. Gynecol. 2016; 215(2): 212.e1-212.e15. DOI: 10.1016/j. ajog.2016.02.021

27. Ghelardi A., Parazzini F., Martella F., Pieralli A., Bay P., Tonetti A., Svelato A., Bertacca G., Lombardi S., Joura E.A. SPERANZA project: HPV vaccination after treatment for CIN2. Gynecol. Oncol. 2018; 151(2): 229-234. DOI: 10.1016/j.ygyno.2018.08.033

28. Pieralli A., Bianchi C., Auzzi N., Fallani M.G., Bussani C., Fambrini M., Cariti G., Scarselli G., Petraglia F., Ghelardi A. Indication of prophylactic vaccines as a tool for secondary prevention in HPV-linked disease. Arch. Gynecol. Obstet. 2018; 298(6): 1205-1210. DOI: 10.1007/s00404-018-4926-y

29. Ortega-Quiñonero P., Remezal-Solano M., Cara-zo-Díaz M.C., Prieto-Merino D., Urbano-Reyes M., de Guadiana-Romualdo L.G., Martínez-Cendán J.P. Impact of the human papillomavirus vaccination on patients who underwent conization for high-grade cervical intraepithelial neoplasia. Eur. J. Gynaecol. Oncol. 2019; 40: 402-407. DOI: 10.12892/ejgo4628.2019

30. Sand F.L., Kjaer S.K., Frederiksen K., Dehlendorff C. Risk of cervical intraepithelial neoplasia grade 2 or worse after conization in relation to HPV vaccination status. Int. J. Cancer. 2020; 147(3): 641-647. DOI: 10.1002/ijc.32752

31. Petrillo M., Dessole M., Tinacci E., Saderi L., Mure-su N., Capobianco G., Cossu A., Dessole S., Sotgiu G., Piana A. Efficacy of HPV Vaccination in Women Receiving LEEP for Cervical Dysplasia: A Single Institution's Experience. Vaccines (Basel). 2020; 8(1): 45. DOI: 10.3390/vaccines8010045

32. Del Pino M., Martí C., Torras I., Henere C., Munmany M., Marimon L., Saco A., Torné A., Ordi J. HPV Vaccination as Adjuvant to Conization in Women with Cervical Intraepithelial Neoplasia: A Study under Real-Life Conditions. Vaccines (Basel). 2020; 8(2): 245. DOI: 10.3390/vaccines8020245

33. Bogani G., Raspagliesi F., Sopracordevole F., Cia-vattini A., Ghelardi A., Simoncini T., Petrillo M., Plotti

F., Lopez S., Casarin J., Serati M., Pinelli C., Valen-ti G., Bergamini A., Gardella B., Dell'Acqua A., Monti E., Vercellini P., D'ippolito G., Aguzzoli L., Mandato V.D., Carunchio P., Carlifante G., Gianella L., Scaffa C., Falcone F., Ferla S., Borghi C., Ditto A., Malzoni M., Giannini A., Salerno M.G., Liberale V., Contino B. Donfrancesco C., Desiato M., Perrone A.M., Dondi G. De laco P., Leone Roberti Maggiore U., Signorelli M. Chiappa V., Ferrero S., Sarpietro G., Matarazzo M.G. Cianci A., Bocio S., Ruisi S., Guerrisi R., Brusadelli C. Mosca L., Tinelli R., De Vincenzo R., Zannoni G.F. Ferrandina G, Dessole S, Angioli R, Greggi S, Spinillo A, Ghezzi F, Colacurci N, Fischetti M., Carlea A., Zullo F., Muzii L., Scambia G., Benedetti Panici P., Di Donato V. Assessing the Long-Term Role of Vaccination against HPV after Loop Electrosurgical Excision Procedure (LEEP): A Propensity-Score Matched Comparison. Vaccines (Basel). 2020; 8(4): 717. DOI: 10.3390/ vaccines8040717

34. Karimi-Zarchi M., Allahqoli L., Nehmati A., Kashi A.M., Taghipour-Zahir S., Alkatout I. Can the prophylactic quadrivalent HPV vaccine be used as a therapeutic agent in women with CIN? A randomized trial. BMC Public. Health. 2020; 20(1): 274. DOI: 10.1186/ s12889-020-8371-z

35. Zarochentseva N.V., Dzhidzhikhiya L.K., Nabieva V.N. Effectiveness of HPV vaccination in preventing recurrent cervical intraepithelial neoplasia after excisional treatment. Gynecology, Obstetrics and Perinatology. 2021; 20(4): 38-44 (In Russ., English abstract). DOI: 10.20953/1726-1678-2021-4-38-44

36. Bogani G., Raspagliesi F., di Donato V., Brusadelli C., Guerrisi R,. Pinelli C., Casarin J., Ghezzi F., Del Fabro A., Ditto A., Simoncini T., Ciavattini A., Sopracordevole F. Spotlight on the role of human papillomavirus vaccines. Gynecol. Oncol. 2021; 160(1): 346-350. DOI: 10.1016/j.ygyno.2020.08.034

37. Bogani G., Sopracordevole F., Di Donato V., Ciavattini A., Ghelardi A., Lopez S., Simoncini T., Plotti F., Casarin J., Serati M., Pinelli C., Valenti G., Bergamini A., Gardella B., Dell'acqua A., Monti E., Vercellini P., Fischetti M., D'ippolito G., Aguzzoli L., Mandato V.D., Carunchio P., Carlinfante G., Giannella L., Scaffa C., Falcone F., Borghi C., Ditto A., Malzoni M., Giannini A., Salerno M.G., Liberale V., Contino B., Donfrancesco C., Desiato M., Perrone A.M., Dondi G., De Iaco P., Chiappa V., Ferrero S., Sarpietro G., Matarazzo M.G., Cianci A., Bosio S., Ruisi S., Guerrisi R., Brusadelli C., Mosca L., Lagana' A.S., Tinelli R., Signorelli M., De Vincenzo R., Zannoni G.F., Ferrandina G., Lovati S., Petrillo M., Dessole S., Carlea A., Zullo F., Angioli R., Greggi S., Spinillo A., Ghezzi F., Colacurci N., Muzii L., Benedetti Panici P., Scambia G., Raspaglie-si F. High-risk HPV-positive and -negative high-grade cervical dysplasia: Analysis of 5-year outcomes. Gynecol. Oncol. 2021; 161(1): 173-178. DOI: 10.1016/j. ygyno.2021.01.020

38. Di Donato V., Caruso G., Petrillo M., Kontopantelis E., Palaia I., Perniola G., Plotti F., Angioli R., Muzii L., Benedetti Panici P., Bogani G. Adjuvant HPV Vaccination to Prevent Recurrent Cervical Dysplasia after

Surgical Treatment: A Meta-Analysis. Vaccines (Basel). 2021; 9(5): 410. DOI: 10.3390/vaccines9050410

39. Di Donato V., Caruso G., Bogani G., Cavallari E.N., Palaia G., Perniola G., Ralli M., Sorrenti S., Romeo U., Pernazza A., Pierangeli A., Clementi I., Mingoli A., Cassoni A., Tanzi F., Cuccu I., Recine N., Mancino P., de Vincentiis M., Valentini V., d'Ettorre G., Della Rocca

C., Mastroianni C.M., Antonelli G., Polimeni A., Muzii L., Palaia I. HPV Vaccination after Primary Treatment of HPV-Related Disease across Different Organ Sites: A Multidisciplinary Comprehensive Review and Metaanalysis. Vaccines (Basel). 2022; 10(2): 239. DOI: 10.3390/vaccines10020239

40. Zarochentseva N.V., Trushina O.I., Novikova E.G., Baranov I.I., Lopukhov P.D., Rovinskaya O.V. Vaccination against HPV: Theoretical Aspects and Practical Results of Cervical Cancer Prevention. Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2019; 18(6): 98-108 (In Russ., English abstract). DOI: 10.31631/2073-30462019-18-6-98-108

41. Tumban E.A Current Update on Human Papilloma-virus-Associated Head and Neck Cancers. Viruses. 2019; 11(10): 922. DOI: 10.3390/v11100922

42. Marur S., D'Souza G., Westra W.H., Forastiere A.A. HPV-associated head and neck cancer: a virus-related cancer epidemic. Lancet. Oncol. 2010; 11(8): 781789. DOI: 10.1016/S1470-2045(10)70017-6

43. Davydov A.I., Shakhlamova IVI.N., Lebedev VA Risks for recurrences of papillomavirus infection and methods of their prevention. Gynecology, Obstetrics and Perinatology. 2020; 19(3): 101-106 (In Russ., English abstract). DOI: 10.20953/1726-1678-2020-3-101-106

44. Schiller J.T., Lowy D.R.. Understanding and learning from the success of prophylactic human papillomavi-rus vaccines. Nat. Rev. Microbiol. 2012; 10(10): 681692. DOI: 10.1038/nrmicro2872

45. Dubrovina S.O., Ardintseva O.A., Varicheva M.V., Gimbut V.S. Opportunities for effective cervical cancer prevention. Obstetrics and Gynecology. 2019; 4: 102106 (In Russian, English abstract). DOI: 10.18565/ aig.2019.4.102-106

46. Olsson S.E., Kjaer S.K., Sigurdsson K., Iversen O.E., Hernandez-Avila M., Wheeler C.M., Perez G., Brown

D.R., Koutsky L.A., Tay E.H., García P., Ault K.A., Garland S.M., Leodolter S., Tang G.W., Ferris D.G., Paavonen J., Lehtinen M., Steben M., Bosch F.X., Dillner J., Joura E.A., Majewski S., Muñoz N., Myers E.R., Villa L.L., Taddeo F.J., Roberts C., Tadesse A., Bryan J., Maansson R., Vuocolo S., Hesley T.M., Saah A., Barr E., Haupt R.M. Evaluation of quadrivalent HPV 6/11/16/18 vaccine efficacy against cervical and anogenital disease in subjects with sero-logical evidence of prior vaccine type HPV infection. Hum. Vaccin. 2009; 5(10): 696-704. DOI: 10.4161/ hv. 5.10.9515

47. Szarewski A., Poppe W.A., Skinner S.R., Wheeler C.M., Paavonen J., Naud P., Salmeron J., Chow S.N., Apter D., Kitchener H., Castellsagué X., Teixeira J.C., Hedrick J., Jaisamrarn U., Limson G., Garland

S., Romanowski B., Aoki F.Y., Schwarz T.F., Bosch F.X., Harper D.M., Hardt K., Zahaf T., Descamps D., Struyf F., Lehtinen M., Dubin G.; HPV PATRICIA Study Group. Efficacy of the human papillomavirus (HPV)-16/18 AS04-adjuvanted vaccine in women aged 1525 years with and without serological evidence of previous exposure to HPV-16/18. Int. J. Cancer. 2012; 131(1): 106-116. DOI: 10.1002/ijc.26362

48. Cohen P.A., Anderson L., Eva L., Scurry J. Clinical and molecular classification of vulvar squamous pre-cancers. Int. J. Gynecol. Cancer. 2019; 29(4): 821-828. DOI: 10.1136/ijgc-2018-000135

49. Velentzis L.S., Brotherton J.M.L., Canfell K. Recurrent disease after treatment for cervical pre-cancer: determining whether prophylactic HPV vaccination could play a role in prevention of secondary lesions. Climacteric. 2019; 22(6): 596-602. DOI: 10.1080/13697137.2019.1600500

50. Zhao S., Hu S., Xu X., Zhang X., Pan Q., Chen F., Zhao F. Impact of HPV-16/18 AS04-adjuvanted vaccine on preventing subsequent infection and disease after excision treatment: post-hoc analysis from a randomized controlled trial. BMC Infect. Dis. 2020; 20(1): 846. DOI: 10.1186/s12879-020-05560-z

51. Dion G.R., Teng S., Boyd L.R., Northam A., Ma-son-Apps C., Vieira D., Amin M.R., Branski R.C. Adju-

vant Human Papillomavirus Vaccination for Secondary Prevention: A Systematic Review. JAMA Otolaryngol. Head. Neck. Surg. 2017; 143(6): 614-622. DOI: 10.1001/jamaoto.2016.4736

52. de Martel C., Plummer M., Vignat J., Franceschi S. Worldwide burden of cancer attributable to HPV by site, country and HPV type. Int. J. Cancer. 2017; 141(4): 664-670. DOI: 10.1002/ijc.30716

53. de Martel C., Georges D., Bray F., Ferlay J., Clifford G.M. Global burden of cancer attributable to infections in 2018: a worldwide incidence analysis. Lancet. Glob. Health. 2020; 8(2): e180-e190. DOI: 10.1016/S2214-109X(19)30488-7

54. Arbyn M., Redman C.W.E., Verdoodt F., Kyrgiou M., Tzafetas M., Ghaem-Maghami S., Petry K.U., Lee-son S., Bergeron C., Nieminen P., Gondry J., Reich O., Moss E.L. Incomplete excision of cervical precancer as a predictor of treatment failure: a systematic review and meta-analysis. Lancet. Oncol. 2017; 18(12): 1665-1679. DOI: 10.1016/S1470-2045(17)30700-3

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

55. Chesson H.W., Ekwueme D.U., Saraiya M., Watson M., Lowy D.R., Markowitz L.E. Estimates of the annual direct medical costs of the prevention and treatment of disease associated with human papillomavirus in the United States. Vaccine. 2012; 30(42): 6016-6019. DOI: 10.1016/j.vaccine.2012.07.056

ВКЛАД АВТОРОВ_

Куценко И.И.

Разработка концепции — формирование идеи, формулировка и развитие ключевых целей и задач.

Проведение исследования — анализ и интерпретация полученных данных.

Подготовка и редактирование текста — составление черновика рукописи, его критический пересмотр с внесением ценных замечаний интеллектуального содержания, участие в научном дизайне.

Утверждение окончательного варианта статьи — принятие ответственности за все виды работ, целостность всех частей статьи и ее окончательный вариант.

Боровиков И.О.

Разработка концепции — формирование идеи, формулировка и развитие ключевых целей и задач.

Проведение исследования — анализ и интерпретация полученных данных.

Подготовка и редактирование текста — составление черновика рукописи, его критический пересмотр с внесением ценных замечаний интеллектуального содержания, участие в научном дизайне.

Утверждение окончательного варианта статьи — принятие ответственности за все виды работ, целостность всех частей статьи и ее окончательный вариант.

Горринг Х.И.

Разработка концепции — формирование идеи, формулировка и развитие ключевых целей и задач.

Проведение исследования — анализ и интерпретация полученных данных.

Подготовка и редактирование текста — составление черновика рукописи, его критический пересмотр с внесением ценных замечаний интеллектуального содержания, участие в научном дизайне.

Утверждение окончательного варианта статьи — принятие ответственности за все виды работ, целостность всех частей статьи и ее окончательный вариант.

Томина О.В.

Разработка концепции — развитие ключевых целей и задач.

Проведение исследования — анализ полученных данных.

Подготовка и редактирование текста — критический пересмотр черновика рукописи с внесением ценных замечаний интеллектуального содержания.

Утверждение окончательного варианта статьи — принятие ответственности за все виды работ, целостность всех частей статьи и ее окончательный вариант.

Булгакова В.П.

Разработка концепции — развитие ключевых целей и задач.

Проведение исследования — анализ полученных данных.

Подготовка и редактирование текста — критический пересмотр черновика рукописи с внесением ценных замечаний интеллектуального содержания.

Утверждение окончательного варианта статьи — принятие ответственности за все виды работ, целостность всех частей статьи и ее окончательный вариант.

Боровикова О.И.

Разработка концепции — развитие ключевых целей и задач.

AUTHOR CONTRIBUTIONS_

Kutsenko I.I.

Conceptualisation — concept statement; statement and development of key goals and objectives.

Conducting research — data analysis and interpretation.

Text preparation and editing — drafting of the manuscript, its critical revision with a valuable intellectual investment; contribution to the scientific layout.

Approval of the final manuscript — acceptance of responsibility for all types of the work, integrity of all parts of the article and its final version.

Borovikov I.O.

Conceptualisation — concept statement; statement and development of key goals and objectives.

Conducting research — data analysis and interpretation.

Text preparation and editing — drafting of the manuscript, its critical revision with a valuable intellectual investment; contribution to the scientific layout.

Approval of the final manuscript — acceptance of responsibility for all types of the work, integrity of all parts of the article and its final version.

Gorring H.I.

Conceptualisation — concept statement; statement and development of key goals and objectives.

Conducting research — data analysis and interpretation.

Text preparation and editing — drafting of the manuscript, its critical revision with a valuable intellectual investment; contribution to the scientific layout.

Проведение исследования — анализ полученных данных.

Подготовка и редактирование текста — критический пересмотр черновика рукописи с внесением ценных замечаний интеллектуального содержания.

Утверждение окончательного варианта статьи — принятие ответственности за все виды работ, целостность всех частей статьи и ее окончательный вариант.

Approval of the final manuscript — acceptance of responsibility for all types of the work, integrity of all parts of the article and its final version.

Tomina O.V.

Conceptualisation — development of key goals and objectives.

Conducting research — data analysis.

Text preparation and editing — critical revision of the manuscript draft with a valuable intellectual investment.

Approval of the final manuscript — acceptance of responsibility for all types of the work, integrity of all parts of the article and its final version.

Bulgakova V.P.

Conceptualisation — development of key goals and objectives.

Conducting research — data analysis.

Text preparation and editing — critical revision of the manuscript draft with a valuable intellectual investment.

Approval of the final manuscript — acceptance of responsibility for all types of the work, integrity of all parts of the article and its final version.

Borovikova O.I.

Conceptualisation — development of key goals and objectives.

Conducting research — data analysis.

Text preparation and editing — critical revision of the manuscript draft with a valuable intellectual investment.

Approval of the final manuscript — acceptance of responsibility for all types of the work, integrity of all parts of the article and its final version.

СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ / INFORMATION ABOUT THE AUTHORS

Куценко Ирина Игоревна — доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой акушерства, гинекологии и перинатологии федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Irina I. Kutsenko — Dr. Sci. (Med.), Prof., Head of the Chair of Obstetrics, Gynaecology and Perinatology, Kuban State Medical University.

https://orcid.org/0000-0003-0938-8286

https://orcid.org/0000-0003-0938-8286

Боровиков Игорь Олегович — доктор медицинских наук, доцент, доцент кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

https://orcid.org/0000-0001-8576-1359

Контактная информация: e-mail: [email protected]; тел.: +7 (909) 443-77-66;

Россия, 350063, г. Краснодар, ул. им. Митрофана Седина, д. 4.

Томина Оксана Владимировна — кандидат медицинских наук, ассистент кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

https://orcid.org/0000-0002-2986-0202

Горринг Хава Израиловна — аспирант кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

https://orcid.org/0000-0002-4039-5700

Булгакова Вера Павловна — аспирант кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

https://orcid.org/0000-0002-8388-8644

Боровикова Ольга Игоревна — аспирант кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

https://orcid.org/0000-0002-7275-9388

Igor O. Borovikov — Dr. Sci. (Med.), Assoc. Prof., Chair of Obstetrics, Gynaecology and Perinatology, Kuban State Medical University.

https://orcid.org/0000-0001-8576-1359

Contact information: e-mail: [email protected]; tel.: +7 (909) 443-77-66;

Mitrofana Sedina str., 4, Krasnodar, 350063, Russia.

Oksana V. Tomina — Cand. Sci. (Med.), Research Assistant, Chair of Obstetrics, Gynaecology and Perinatology, Kuban State Medical University.

https://orcid.org/0000-0002-2986-0202

Hava I. Gorring — Postgraduate Student, Chair of Obstetrics, Gynaecology and Perinatology, Kuban State Medical University.

https://orcid.org/0000-0002-4039-5700

Vera P. Bulgakova — Postgraduate Student, Chair of Obstetrics, Gynaecology and Perinatology, Kuban State Medical University.

https://orcid.org/0000-0002-8388-8644

Olga I. Borovikova — Postgraduate Student, Chair of Obstetrics, Gynaecology and Perinatology, Kuban State Medical University.

https://orcid.org/0000-0002-7275-9388

* Автор, ответственный за переписку / Corresponding author

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.