CC BY
17
ИННОВАЦИОННЫЕ ТЕХНОЛОГИИ В ПЕДИАТРИИ И ДЕТСКОЙ ХИРУРГИИ
А в группе здоровых детей преобладают гетерозиготы А2073Т с частотой 61,5%. У детей с генотипом Т/Т повышен относительный риск развития БА в 3,7 раз.
Заключение. В исследовании установлена ассоциация полиморфизма A2073T гена EGFR с повышенным риском развития БА у детей. Дальнейшее изучение роли EGF в патогенезе заболевания позволит не только улучшить его диагностику, но и разработать комплекс профилактических мероприятий.
ВЛИЯНИЕ ЭХИНОХРОМА А НА ЛИПОПОЛИСА-ХАРИД-ИНДУЦИРОВАННОЕ ПОВРЕЖДЕНИЕ ЛЕГКИХ НА РАННЕМ ЭТАПЕ ПОСТНАТАЛЬНОГО ОНТОГЕНЕЗА (В ЭКСПЕРИМЕНТЕ)
Лебедько О.А., Рыжавский Б.Я., Гусева О.Е., Лазовская О.В., Кузнецова М.С. Хабаровский филиал ДНЦ ФПД — НИИ ОМиД, г. Хабаровск
Введение. Эхинохром А (2,3,5,6,8-пента-гидро-кси-7-этил-1,4-нафтохинон) — хиноидный пигмент морских беспозвоночных, на его основе разрабатывается пероральная форма лекарственного препарата, способного корригировать нарушения структурно-метаболического гомеостаза легких у детей.
Цель: изучить влияние эхинохрома А на морфологические изменения и биогенез свободных радикалов в легких неполовозрелых белых крыс, подвергнутых воздействию липополисахарида.
Материалы и методы. Эксперимент поставлен на белых крысах, разделенных на 3 группы: 1) крысы, которым в возрасте 1 месяц, однократно, в/брюшин-но вводили липополисахарид E. coli 026:B6 (Sigma) в дозе 0,25 мг/кг; а также вводили эхинохром А трехкратно, в/желудочно, в дозе 10 мг/кг; 2) крысы, которым инъецировали только ЛПС; 3) интактные животные. Эвтаназию крыс проводили через 3 суток после введения ЛПС. Легкие животных фиксировали в жидкости Карнуа, парафиновые срезы окрашивали гематоксилином и эозином. Оценку биогенеза свободных радикалов в легочных гомогенатах осуществляли методом хемилюминесценции. Работа выполнена при софинансировании по Программе фундаментальных исследований ДВО РАН «Дальний Восток» на 2015-2017 гг. (грант 15-I-5-030).
Результаты. Введение ЛПС обусловило морфологические изменения легких: утолщение межальвеолярных перегородок, отек стромы, ее инфильтрацию лейкоцитами, макрофагами. В единичных альвеолах зарегистрировано наличие отечной жидкости. Эти нарушения развивались на фоне выраженной гиперпродукции свободных радикалов и угнетения анти-оксидантной защиты на органном уровне. Введение эхинохрома А крысам, подвергнутым воздействию ЛПС, значительно уменьшало формирование указанных изменений структуры органа и корригировало процессинг и детоксикацию свободных радикалов.
Заключение. Введение эхинохрома А на фоне воздействия ЛПС оказало протективное действие, значительно уменьшив признаки повреждения легочной ткани.
УРОВЕНЬ СЫВОРОТОЧНОГО ПЕРИОСТИНА У ДЕТЕЙ С АЛЛЕРГИЧЕСКОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ
Масальский С.С., Калмыкова А.С., Уханова О.П., Климов Л.Я.
ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Ставрополь
Введение. Внедрение в терапию бронхиальной астмы (БА) моноклональных антител (МА) требует отбора пациентов по типу воспаления. Сывороточный периостин (СП) является маркером высокого уровня интерлейкина 13 и легочной эозинофилии у пациентов с БА, а также предиктором эффективности лебрикезумаба и омализумаба у взрослых. Ценность определения уровня СП у детей достоверно не установлена.
Цель исследования — определить уровень СП при БА у детей и выявить факторы, влияющие на его уровень: пол, возраст, степень тяжести, стаж БА, прием ингаляционных стероидов.
Материалы и методы. дети от 6—17 лет: 75 чел. с БА и 28 здоровых детей. СП определен ELISA-Kit-for-Periostin-(POSTN)-E97339Hu, Cloud-Clone corp. Определены медиана и квартили Me (Q1; Q3), группы сравнивались при помощи критерия U Манна— Уитни.
Результаты. Уровень СП при БА достоверно отличался от контрольной группы — 3,95 (1,96; 7,96) и 0,68 (0,26; 1,95) нг/мл (¿=0,001). По половому признаку различий уровня СП не было (¿=0,151). В группах, разделенных по возрасту (до и после 12 лет) так же не зафиксировано различий (¿=0,51). Базисная терапия не влияла на СП, его уровни были сопоставимы в обеих группах (¿=0,446).
Стаж заболевания достоверно влиял на уровень периостина: дети со стажем до 3 лет имели уровень периостина — 1,50 (0,52; 5,25); от 3—5 лет БА — 3,78 (1,91; 8,47) и более 5 лет 3,95 (2,0; 5,58), между группами 0—3 лет и более 5 лет стажа БА получены достоверные различия (¿=0,042). По степени тяжести был достигнут уровень значимости, соответствующий 92% достоверности различий: для легкой БА уровень СП — 3,4 (1,86; 6,65), для среднетяжелой — 5,2 (2,47; 9,20) нг/мл (¿=0,078).
Заключение. СП значимо выше у больных с БА, что позволяет использовать его как возможный маркер БА. Пол и возраст не оказывают влияния на уровень периостина. Повышение уровня СП у пациентов с большим стажем заболевания и тяжестью заболевания может говорить о прогрессировании
РОССИЙСКИЙ ВЕСТНИК ПЕРИНАТОЛОГИИ И ПЕДИАТРИИ, 2017; 62:(4) ROSSIYSKIY VESTNIKPERINATOLOGY IPEDIATRII, 2017; 62:(4)
Раздел 9. Пульмонология
аллергического воспаления и ремоделировании бронхов. Колебания в широких пределах уровня СП у больных БА говорят о разнородных механизмах развития этого заболевания, следовательно, эффективность МА (лебрикезумаба и омализумаба) возможна лишь у части популяции детей с БА с высоким уровнем сывороточного периостина.
АНАЛИЗ АССОЦИАЦИЙ ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНОВ NO-СИНТАЗ И АРГИНАЗЫ С КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫМИ И ФУНКЦИОНАЛЬНЫМИ ПОКАЗАТЕЛЯМИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ УРОВНЯ ОКСИДА АЗОТА В ВЫДЫХАЕМОМ ВОЗДУХЕ У ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ Мизерницкий Ю.Л.1, Батожаргалова Б.Ц.2, Дьякова С.Э.1, Петрова Н.В.3, Зинченко Р.А.3 'Научно-исследовательский клинический институт педиатрии им. акад. Ю.Е. Вельтищева ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова МЗ РФ, г. Москва 2Морозовская детская городская клиническая больница, г. Москва
3ФГБУ «Медико-генетический научный центр», г. Москва
Обследовано 107 детей с бронхиальной астмой, проживающих в Москве госпитализированных в отделение пульмонологии НИКИ педиатрии им. акад. Ю.Е. Вельтищева. Средний возраст обследованных детей составил 12,1±3,1 года. Молекулярно-генетические исследования (методом ПЦР) выполнены в лаборатории генетической эпидемиологии ФГБНУ «МГНЦ»
Установлена взаимосвязь повышенного уровня FeNO в выдыхаемом воздухе с носительством аллелей и генотипов, содержащих короткие тандемные повторы (9—11) гена NOS1(AAT)n и ранним (до 5 лет) дебютом бронхиальной астмы; тяжелым течением БА, повышенным уровнем общего IgE в сыворотке крови; со среднетяжелым течением БА аллелей и генотипов, содержащих длинные тандемные повторы L гена NOS2A(CCTTT)n и аллелем *А гена ARGII (rs3742879); повышенным уровнем эозинофилов с аллелями L и сочетанием генотипов SL и LL гена NOS1(AAT)n; сочетанием генотипов S/L+L/L гена NOS1(AAT)n и наличием грибковой сенсибилизации у больных БА.
Определена ассоциация пониженного уровня оксида азота в выдыхаемом воздухе с грибковой сенсибилизацией, с генотипами, содержащими короткие тандемные повторы SS гена NOS1(AAT)n и гена NOS2A(CCTTT)n; с пониженным уровнем ОФВ1 и с носительством аллелей и генотипов, содержащих длинные тандемные повторы LL (12—16) гена NOS2A(CCTTT)n. Также выявлена ассоциация пониженного уровня FeNO с наличием эпидермальной сенсибилизации у больных БА с аллелем *G и гомозиготным генотипом *GG гена ARGII (rs3742879).
КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ С АЛЛЕРГИЧЕСКИМ БРОНХО-ЛЕГОЧНЫМ АСПЕРГИЛЛЕЗОМ
Миненкова Т.А.1, Мизерницкий Ю.Л.2, Хмелевская И.Г.1 'ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Минзрава России 2НИКИ педиатрии им. акад. Ю.Е. Вельтищева ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова, г. Москва
Среди аллергических заболеваний легких, обусловленных сенсибилизацией к грибам, особый интерес представляет аллергический бронхолегочный аспергиллез.
В клинике пульмонологии «Научно-исследовательского клинического института педиатрии» находились под наблюдением 30 детей с аллергическим бронхолегочным аспергиллезом в возрасте от 2 до 15 лет. У всех больных были неблагоприятные жилищно-бытовые условия, способствовавшие развитию сенсибилизации к грибковым антигенам. У детей отмечались приступы затрудненного дыхания, которые часто повторялись, протекали тяжело, у 23 больных они купировались бронхолитическими препаратами, у 7 — только глюкокортикостероидами. У ряда больных требовалось назначение антимико-тической терапии. Помимо приступов бронхиальной астмы у больных отмечался влажный кашель, сопровождавшийся отхождением слизисто-гнойной мокроты. При поступлении в отделение клинические проявления дыхательной недостаточности наблюдались у 15 из 30 детей. На рентгенограммах грудной клетки у детей с аллергическим бронхолегочным аспергиллезом выявлялся широкий диапазон изменений от усиления сосудистого и интерстициального рисунка до признаков легочного фиброза и наличия проксимальных бронхоэктазов. При исследовании функции внешнего дыхания сочетание обструктив-ных и рестриктивных изменений легочной функции отмечено у 18 больных, признаки обструктивных нарушений наблюдались у 12 детей. Эозинофилия в периферической крови при аллергическом брон-холегочном аспергиллезе у детей достигала высоких значений (8-22%) и была стойкой. Плесневые грибы в мокроте были выявлены у 6 больных, дрожжепо-добные — у 1 больного из 30 обследованных.
Для большей части больных (25 детей) было характерно высокое содержание общего ^Е, у 6 больных уровень его превышал 1000 МЕ/мл. Специфические ^Е-антитела к грибам выявлены у 22 из 30 обследованных детей, а у 9 детей определялись специфические IgG-антитела к антигенам грибов в сыворотке крови методом 1ттипоСАР.
Таким образом, анализ клинических наблюдений позволяют заключить, что для аллергического брон-холегочного аспергиллеза характерно наличие аллергического воспаления с продуктивной реакцией соединительной ткани, приводящей к пневмосклеро-
РОССИЙСКИЙ ВЕСТНИК ПЕРИНАТОЛОГИИ И ПЕДИАТРИИ, 2017; 62:(4) ROSSIYSKIY VESTNIK PERINATOLOGE IPEDIATRII, 2017; 62:(4)
