CC BY
31
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2017 - V. 24, № 4 - P. 131-136
УДК: 612.63 DOI: 10.12737/article_5a38fa22b94109.69590302
УРОВЕНЬ РАРР-А В I ТРИМЕСТРЕ И ИСХОД БЕРЕМЕННОСТИ У ПЕРВОРОДЯЩИХ
Е.С. РЯБОВА*", Л.М. БАДАЛОВА*
*Тульский государственный университет, пр-т Ленина, д. 92, Тула, 300028, Россия "ГУЗ Тульский областной перинатальный центр, 2-й Гастелло пр-д, 19, Тула, 300053, Россия
Аннотация. Цель исследования: сравнить исходы беременности в зависимости от уровня РАРР-А в I триместре беременности у первородящих.
Методы: проведено наблюдательное исследование, в которое включено 50 первородящих. Анамнез, клинический анализ крови, биохимическиемаркеры, УЗИ, были оценены в первом триместре методом случай-контроль. Были сформированы две группы: I (n=20) - беременные с уровнем РАРР-А<3 МЕ/л, II (n=30) -с уровнем РАРР-А>3 МЕ/л.
Результаты: В I группе преобладали беременные с высшим образованием (ОШ=2,042 [0,618;6,748]), работающие (ОШ=5,783 [0,653;51,239]), состоявшие в браке (ОШ=0,688 [0,176;2,684]). Размеры плода достоверно меньше в I группе, чем во II группе. Показатель гемодинамики: систоло-диастолическоеотношение слева был достоверно выше в I группе, чем во II. Нарушение показателей гемодинамики наблюдалось только в I группе. Синдром задержки роста плода достоверно чаще выявляли в I, чем во II группе (ОШ=19,333 [2,174;171,893]).
В I группе в одном наблюдении произошла антенатальная гибель плода при сроке беременности 26-27 недель, гипотрофия плода встречалась в одном наблюдении. В I группе родили самостоятельно 60%, во II - 83.3%. В I группе родоразрешены путем операции кесарева сечения 40% (экстренное), во II - 16,7%, из них экстренное кесарево сечение - 6,7% и плановое - 10%.
Всего родились живыми в I группе 19, во II - 30 новорожденных. Оценка по шкале Апгар: 710 баллов в I группе у 15 (75%), во II - у 30 (100%), менее 7 баллов встречалась только в I группе у 4 (20%).
Выводы: снижение уровня РАРР-А у первородящих менее 3 МЕ/л следует рассматривать как неблагоприятный прогностический признак формирования осложнений беременности.
Ключевые слова: первородящие, преэклампсия, уровень ассоциированного с беременностью протеин-А плазмы, допплерометрия.
PAPP-A LEVEL OF PRIMIPAROUS WOMEN IN I TRIMESTER AND PREGNANCY OUTCOME
E.S. RYABOVA*,**, L.M. BADALOVA*
*Tula State University, Lenin av., 92, Tula, 300028, Russia "Tula regional perinatal center, 2 Gastello pr., 19, Tula, 300053, Russia
Abstract. The aim of the examination is to compare the results of labor depending on the level of RAPP-A in the first trimester of pregnancy of primiparous.
Methods: an observational study was conducted in 50 primiparous women. Anamnesis, a clinical blood test and biochemical markers, ultrasound were evaluated in the first trimester of all pregnant women by the case-control method. Two groups were formed: I (n=20) - pregnant women with level of PAPP-A<3 IU/l, II (n=30) - level of РАРР-А>3 IU/l.
Results: Pregnant women with higher education prevailed in the I group (0R=2,042 [0,618, 6,748]), working (0R=5,783 [0,653;51,239]) who were married (OR = 0,688 [0,176;2,684]). The size of the fetus is significantly small in group in the I group than in the 2 group. The hemodynamic index: the systolic-diastolic ratio at the left was significantly higher in group I than in II. Violation of the parameters of hemodynamics was only observed in group I. Fetal growth retardation syndrome was more reliably detected in I than in II (OR = 19.333 [2.174;171.893]).
In group I, antenatal fetal death occurred in one observation at a gestation period of 26-27 weeks, fetal hypotrophy occurred in one observation. In the I group independently 60% gave birth, in II - 83.3%. In
131
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2017 - V. 24, № 4 - P. 131-136
group I, 40% (emergency) was delivery by cesarean section, in II - 16.7%, of which emergency caesarean section - 6.7% and planned - 10%.
Totally 19 were born alive in group I, in group II - 30 of newborns. The Apgar score: 7-10 points to the I group around 15 (75%), in II - 30 (100%), less than 7 points was found only in the I group around 4 (20%).
Conclusions: A decrease in the level of PAPP-A of primiparous is less than 3 IU/l and should be considered as an unfavorable prognostic sign of the formation of complications of pregnancy. Key words: nulliparous women, preeclampsia, PAPP-A, doppler.
Введение. Одним из самых тяжелых осложнений беременности, до настоящего времени остается преэклампсия (ПЭ), заболевание определяющее материнскую и перинатальную заболеваемость и смертность [1,2,4,10]. В основе ПЭ нарушение инвазии трофобласта, которое приводит к снижению фетоплацентарного кровотока и нарушению функции плаценты, что в конечном итоге является причиной неблагоприятных исходов беременности. Дисфункция плаценты, ПЭ, синдром задержки роста плода представляют из себя одну из патогенетических цепочек развития преждевременных родов [7]. Ассоциированный с беременностью протеин-А плазмы (РАРР-А) используется в качестве биохимических маркеров хромосомных аномалий. Исследования показали, что низкий уровень РАРР-А может предсказать неблагоприятный исход беременности: самопроизвольный выкидыш, синдром задержки роста плода, преждевременные роды, антенатальную гибель плода [20]. В то же время имеющиеся данные литературы носят противоречивый характер. Несмотря на многочисленные исследования, в настоящее время еще не сложилось однозначного научного мнения о прогностических возможностях определения уровня РАРР-А в I триместре на исходы беременности, в частности на ПЭ.
Цель исследования - сравнить исходы родов в зависимости от уровня РАРР-А в I триместре беременности у первородящих.
Материалы и методы исследования. В период с 2015 по 2017 гг. проведено обсервационное обследование 50 беременных на базе ГУЗ Тульский областной перинатальный центр. Все женщины были информированы о характере исследования, и все, кто согласился участвовать, представили письменное информированное согласие. Исследование было одобрено этическим Комитетом Медицинского института ФГБОУ ВО «Тульский государственный университет».
Критерии включения в исследование - од-ноплодная беременность, самостоятельная бе-
ременность, первые роды. Критерии исключения - многоплодная беременность, тяжелая соматическая патология, сифилис, ВИЧ, беременность в результате ЭКО.
Все беременные обследованы согласно Приказа Министерства здравоохранения Российской Федерации от 1 ноября 2012 г. № 572н. Исследовали следующие показатели: УЗИ в 1213 недель, уровень свободной фракции бета-субъединицы хорионического гонадотропина человека (ft-ХГЧ) (МЕ/л) и РАРР-А (МЕ/л), уровень артериального давления (АД). Допплерометриче-ское исследование кровотока в маточных артериях проводили во втором триместре беременности на сроке 18-21 недели. Для оценки состояния кровотока использовались следующие показатели: систолодиастолическое отношение (СДО), индекс резистентности (ИР); также оценивался пульсационный индекс. При допплеро-метрии для стандартизации полученных результатов была использована классификация российской ассоциации врачей ультразвуковой диагностики в перинатологии и гинекологии, принятая в 2001 году. УЗИ сканирование проводилось на ультразвуковом диагностическом аппарате MedisonV-10 и MedisonV-20.
Были сформированы две группы: I (n=20) -беременные с уровнем РАРР-А<3 МЕ/л, II (n=30) - беременные с уровнем РАРР-А>3 МЕ/л.
Статистическая обработка результатов выполнена с использованием пакета анализа Excel 10.0 с оценкой достоверности различий по i-критерию Стьюдента. Результаты представлены как М±т. За уровень достоверности статистических показателей было принято значение р<0,05. В ходе статистического анализа использовались методы описательной статистики с расчетом 95% доверительного интервала отношения шансов (ОШ).
Результаты и их обсуждение. Средний возраст беременных в I группе составил 26,9±3,8 лет, во II - 25,3±4,8 лет (р>0,05). В I группе преобладали беременные с высшим образованием (I - 70%, II - 53,3%, ОШ=2,042 [0,618;6,748]), работающие (I - 95%, II - 76,7%,
ВЕСТНИК НОВЫХ МЕДИЦИНСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ - 2017 - Т. 24, № 4 - С. 131-136 JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2017 - V. 24, № 4 - P. 131-136
ОШ=5,783 [0,653;51,239]), состоявшие в браке (I - 80%, II - 73,3%, ОШ=0,688 [0,176;2,684]). Между группами не найдены различия по приверженности к курению, возможно, связано с тем, что беременные в большинстве случаев отрицали вредные привычки. Различия не найдены также по состоянию здоровья, возрасту и отношению к курению мужа как в I, так и во II группе.
Достоверные различия не были обнаружены по клинико-лабораторным данным (общий анализ крови, биохимический анализ крови) обследованных.
Уровень £-ХГЧ в I группе (64,1±34,03 МЕ/л) был выше, чем во II (50,3±25,03 МЕ/л), однако разница статистически не достоверна. Размеры плода по данным УЗИ на сроке 12-13 недель представлены в табл. 1.
Таблица 1
Размеры плода по данным УЗИ в I триместре (12-13 недель беременности) (М±т)
Примечание: * - КТР - копчико-теменной размер, ** - БПР - бипариетальный размер, *** - ТВП - толщина воротникового пространства
Как видно из таблицы, размеры плода достоверно меньше в I группе, чем во II.
Таблица 2
Показатели допплерометрии маточных артерий в 22 недели (М±т)
Примечание: * - ИР - индекс резистентности, ** - СДО - систолодиастолическое соотношение
Показатель гемодинамики: СДО слева было достоверно выше в I группе, чем во II (табл. 2). Нарушение показателей гемодинамики наблюдалось только в I группе. Нарушения гемодинамики по степеням - 1а степень у 16 (80%), 2 - 2 (10%), 3 - 2 (10%). Плацентарная недостаточность (ПН) встречалась у 14 (70%). ПЭ -
умеренная у 2 (10%) и тяжелая у 4 (20%) беременных.
Анализ обменной карты показал, что при первой явке в женскую консультацию среднее артериальное давлениев I группе было достоверно выше, чем во II (I - 91,5±10,9, II -84,8±7,6 мм рт. ст., р=0,02), а при анализе истории родов (при поступлении в приемное отделение) разница зарегистрирована по систолическому (I - 132,6±24,1, II - 118±11,6 мм рт.ст., р=0,02) и среднему артериальному давлению (I - 99,8±17,8, II - 88,9±18,5 мм рт.ст., р=0,05).
Среди осложнений беременности в I, так и во II группе выявлялись отеки и анемия. В I группе преобладали отеки (I - 55%, II - 26,7%, ОШ=3,361 [1,016;11,117]) и анемия (I - 60%, II -46,7%, ОШ=1,714 [0,545;5,396]). Синдром задержки роста плода достоверно чаще выявляли в I группе - 40%, чем во II - 3,3% (ОШ=19,333 [2,174;171,893]). Гестационный сахарный диабет, гестационный пиелонефрит и маловодие чаще встречались в I группе, тогда как во II -преобладали беременные с гестационной артериальной гипертензией, многоводием и пред-лежанием плаценты (табл. 3).
Таблица 3
Осложнения течения беременности (%)
Осложнения I группа (n=20) II группа (n=30)
Гестационный СД* 10 6,7
Гестационный пиелонефрит 15 10
Гестационная АГ** 5 6,7
Маловодие 10 0
Многоводие 5 10
Предлежание плаценты 5 10
Примечание: * - СД - сахарный диабет; ** - АГ - артериальная гипертензия
В I группе в одном наблюдении произошла антенатальная гибель плода при сроке беременности 26-27 недель, гипотрофия плода встречалась в 1 наблюдении.
Исходы беременности. Срочные роды произошли у 50% в I группе и у 93,3% во II (ОШ=14 [2,606;75,205]), преждевременные в I - 50% и во II - 3,3% (ОШ=29 [3,286;255,954]), запоздалые встречались только во II у 3,3%. В I группе родили самостоятельно 60%, во II - 83,3%. В I группе родоразрешены путем операции кесарева сечения 40% (экстренное), во II - 16,7%, из
Показатель, мм I группа (n=20) II группа (n=30) р
КТР* 57,7±7,7 67,0±8,4 0,0003
БПР** 19,5±2,3 21,1±2,5 0,05
ТВП*** 1,5±0,2 1,8±0,4 0,01
Показатель I группа (n=20) II группа (n=30) р
ИР* справа 0,7±0,1 0,5±0,1
ИР слева 0,6±0,1 0,5±0,3
СДО** справа 3,3±1,03 1,8±0,3
СДО слева 3,3±1,3 1,9±0,3 0,002
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2017 - V. 24, № 4 - P. 131-136
них экстренное кесарево сечение - 6,7% и плановое - 10%. Причиной экстренных операций в I группе явились тяжелая ПЭ, анатомически суженный таз, слабость родовой деятельности. Во II группе - предлежание плаценты и слабость родовой деятельности. Объем кровопо-тери после самостоятельных родов составил: в I группе - 190,9±37,5, во II - 204,4±36,6 мл. Достоверные различия не обнаружены. Не найдено разницы по полу плода: плоды мужского пола в
I группе - 9 (45%), во II - 16 (53,3%), женского соответственно - 10 (50%) и 14 (46,7%).
Всего родились живыми в I группе - 19, во
II - 30 новорожденных. Средняя масса тела в I группе составила 2472,8±839,3 г, во II -3397,7±461,5 г (р=0,0002), рост соответственно -47,6±6,8 см и 53,4±2,4 см (р=0,002). Оценка по шкале Апгар: 7-10 баллов в I группе у 15 (75%), во II - у 30 (100%), менее 7 баллов встречалась только в I группе у 4 (20%).
На основании проведенного исследования было установлено, что низкий уровень РАРР-А при нормальном кариотипе плода ассоциирован с повышенным риском развития ПЭ. Аналогичные выводы представлены в других работах [11,17]. Допплерометрия маточных артерий активно изучается в качестве прогностического маркера развития в дальнейшем ПЭ и задержки роста плода [19]. На протяжении почти 30 лет, допплерометрия маточных артерий была использована в качестве скринингового инструмента для диагностики плацентарной недостаточности, в основном во втором триместре беременности (с 18 по 24 недели гестации) [12,15,19]. Было установлено, что изменение кровотока чаще регистрировалось в левой ма-
Литература
1. Волков В.Г., Гранатович Н.Н. Основные причины материнской смертности в Тульской области в XXI В. // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2017. Т. 16, №2. С. 10-14.
2. Волков В.Г., Гранатович Н.Н., Сурвилло Е.В., Че-репенко О.В. Ретроспективный анализ материнской смертности от преэклампсии и эклампсии. // Российский вестник акушера-гинеколога. 2017. Т. 17, №2. С. 4-90.
3. Волков В.Г. Применение магния в акушерстве и гинекологии, роль магнев-форте. В сборнике: ПЕРСПЕКТИВЫ ВУЗОВСКОЙ НАУКИ к 25-летию вузовского медицинского образования и науки Тульской области (сборник трудов). Тула, 2016. С. 129-137.
4. Доброхотова Ю.Э., Джохадзе Л.С., Кузнецов П.А.,
точной артерии. Асимметричное нарушение гемодинамических показателей можно объяснить анатомическим фактором — декстропо-зицией увеличенной матки, что приводит к изменению угла отхождения маточной артерии и повышению резистентности в ней [5]. Риск сердечно-сосудистых заболеваний, в частности повышение АД, являются факторами риска развития ПЭ [16]. ПЭ ассоциируется с 4,7% мер-творождений, что связано с нарушением имплантации. По данным литературы, нарушение гемодинамики и плацентарная недостаточность увеличивает вероятность мертворожде-ния в 3-4 раза. На сегодняшний день не существует профилактических мер, которые могут существенно снизить риск развития ПЭ [13]. Рассматриваются возможности применения кальция [14], аспирина [18], антикоагулянтов [6], магния [3], полиненасыщенных жирных кислот [8], однако эффективность их не однозначна. У первородящих рекомендована двух-этапная стратегия для выявления риска развития ПЭ. Первый этап, в 11-13 недель, должен быть в первую очередь направлен на эффективное прогнозирование раннего начала ПЭ, путем анализа уровня РАРР-А. На втором этапе, в 18-21 недели, следует оценить показатели гемодинамики в системе маточной артерии. Выявление нарушений следует рассматривать как клинический признак заболевания, и требует назначения гипотензивных препаратов для улучшения перинатального исхода [9].
Выводы. Снижение уровня РАРР-А у первородящих менее 3 МЕ/л следует рассматривать как неблагоприятный прогностический признак формирования осложнений беременности.
References
Volkov VG, Granatovich NN. Osnovnye prichiny materinskoi smertnosti v Tul'skoi oblasti v XXI V. Akusherstvo i ginekologiya: novosti, mneniya, obu-chenie. 2017;2(16):10-4. Russian. Volkov VG, Granatovich NN, Survillo EV, Cherepen-ko OV. Retrospektivnyi analiz materinskoi smert-nosti ot preeklampsii i eklampsii. Rossiiskii vestnik akushera-ginekologa. 2017;17 (2):4-90. Russian.
Volkov VG. Primenenie magniya v akusherstve i gi-nekologii, rol' magnev-forte. V sbornike: PERSPEKTIVY VUZOVSKOI NAUKI k 25-letiyu vu-zovskogo meditsinskogo obrazovaniya i nauki Tul'skoi oblasti (sbornik trudov). Tula; 2016. Russian.
Dobrokhotova YuE, Dzhokhadze LS, ^znetsov PA,
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2017 - V. 24, № 4 - P. 131-136
Османова А.П., Макаров О.В. Преэклампсия: от истории до сегодняшнего дня // Проблемы репродукции. 2015. Т. 21, №5. С. 120-126.
5. Каптильный В.А. Нарушение маточно-плацентарной гемодинамики у беременных с экст-рагенитальными очагами хронической инфекции. // Проблемы репродукции. 2015. Т. 21, №2. С. 103109.
6. Леваков С.А., Боровкова Е.И. Эффективная профилактика преэклампсии // Наука и Мир. 2016. №1. С. 97-99.
7. Мартыненко П.Г., Волков В.Г., Хромушин В.А. Прогнозирование преждевременных родов: результаты алгебраического моделирования на основе конструктивной логики // Вестник новых медицинских технологий. 2009. Т. 16, №1. С. 210-213.
8. Паньшина М.В., Волков В.Г., Хадарцева К.А. Опыт профилактики гестоза // Вестник новых медицинских технологий. 2010. Т. 17, №4. С. 141-142.
9. Рябова Е.С., Бадалова Л.М. Особенности течения беременности у первородящих с преэклампсией // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2017. №1. Публикация 2-2. URL:http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2017-1/2-2.pdf (дата обращения: 13.01.2017). DOI: 10.12737/25071.
10. Сидорова И.С., Никитина Н.А., Филиппов О.С., Гусева Е.В., Гранатович Н.Н. Состояние материнской смертности от преэклампсии и эклампсии в Российской Федерации в 2014 г., что меняется в процессе анализа? // Российский вестник Акушера-гинеколога. 2015. №6. С. 4-11.
11. Akolekar R., Syngelaki A., Sarquis R., Zvanca M., Nicolaides K.H. Prediction of early, intermediate and late pre-eclampsia from maternal factors, biophysical and biochemical markers at 11-13 weeks. // Prenat. Diagn. 2011. № 31. S. 66-74. D0I:10.1002/pd.2660
12. Allen R.E., Morlando M., Thilaganathan B., Zamora J., Khan K.S., Thangaratinam S., Bhide A. Predictive accuracy of second-trimester uterine artery Doppler indices for stillbirth: a systematic review and meta-analysis. // Ultrasound Obstet Gynecol. 2016. №47. P. 22-27. D0I:10.1002/uog.14914
13. Herraiz I., Escribano D., Gomez-Arriaga P.I., Hernindez-Garcia J.M., Herraiz M.A., Galindo A. Predictive value of sequential models of uterine artery Doppler in pregnancies at high risk for pre-eclampsia // Ultrasound Obstet Gynecol. 2012. №40. P. 68-74. D0I:10.1002/uog.10147
14. Hofmeyr G.J., Lawrie T.A., Atallah A.N., Duley L., Torloni M.R. Calcium supplementation during pregnancy for preventing hypertensive disorders and related problems. // Cochrane Database Syst Rev. 2014. Vol. 24, №6:CD001059. DOI: 10.1002/14651858//CD001059.pub4. Review. PubMed PMID: 24960615.
15. Kanwal G., Sakshi N. Prediction of Pre-eclampsia. // Journal of Fetal Medicine. 2016. Vol. 3, №2. P. 55-61.
16. Oliveira N., Magder L.S., Blitzer M.G., Baschat A.A.
Osmanova AP, Makarov OV. Preeclampsia: from history to the present day. Problemy reproduktsii. 2015; 21(5):120-6. Russian.
Kaptil'nyi VA. Narushenie matochno-platsentarnoi gemodinamiki u beremennykh s ekstragenital'nymi ochagami khronicheskoi infektsii. Problemy reproduktsii. 2015;21(2):103-9. Russian.
Levakov SA, Borovkova EI. Effective prevention of preeclampsia. Naukai Mir. 2016;1:97-9. Russian.
Martynenko PG, Volkov VG, Khromushin VA. Prog-nozirovanie prezhdevremennykh rodov: rezul'taty algebraicheskogo modelirovaniya na osnove kon-struktivnoi logiki. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologii. 2009;16(1):210-3. Russian. Pan'shina MV, Volkov VG, Khadartseva KA. Opyt profilaktiki gestoza // Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologii. 2010;17(4):141-2. Russian. Ryabova ES, Badalova LM. Osobennosti techeniya beremennosti u pervorodyashchikh s preeklampsiei // Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologii. Elek-tronnoe izdanie [internet]. 2017[cited 2017 Jan 13]; 1 [about 5 p.]. Russian. Available from: http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2017-1/2-2.pdf. DOI: 10.12737/25071.
Sidorova IS, Nikitina NA, Filippov OS, Guseva EV, Granatovich NN. Sostoyanie materinskoi smertnosti ot preeklampsii i eklampsii v Rossiiskoi Federatsii v 2014 g., chto menyaetsya v protsesse analiza? // Ros-siiskii vestnik Akushera-ginekologa. 2015;6:4-11. Russian.
Akolekar R, Syngelaki A, Sarquis R, Zvanca M, Nicolaides K.H. Prediction of early, intermediate and late pre-eclampsia from maternal factors, biophysical and biochemical markers at 11-13 weeks. Prenat. Diagn. 2011;31:66-74. DOI:10.1002/pd.2660 Allen RE, Morlando M, Thilaganathan B, Zamora J, Khan KS, Thangaratinam S, Bhide A. Predictive accuracy of second-trimester uterine artery Doppler indices for stillbirth: a systematic review and meta-analysis. Ultrasound Obstet Gynecol. 2016;47:22-7. DOI:10.1002/uog.14914
Herraiz I, Escribano D, Gomez-Arriaga PI, Hernindez-Garcia JM, Herraiz MA, Galindo A. Predictive value of sequential models of uterine artery Doppler in pregnancies at high risk for pre-eclampsia. Ultrasound Obstet Gynecol. 2012;40:68-74. DOI:10.1002/uog.10147
Hofmeyr GJ, Lawrie TA, Atallah AN, Duley L, Torloni MR. Calcium supplementation during pregnancy for preventing hypertensive disorders and related problems. Cochrane Database Syst Rev. 2014;24(6):CD001059. DOI:
10.1002/14651858//CD001059.pub4. Review.
PubMed PMID: 24960615.
Kanwal G, Sakshi N. Prediction of Pre-eclampsia. Journal of Fetal Medicine. 2016;3(2):55-61. Oliveira N, MagderLS., Blitzer MG, Baschat AA.
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2017 - V. 24, № 4 - P. 131-136
First-trimester prediction of pre-eclampsia: external validity of algorithms in a prospectively enrolled cohort // Ultrasound Obstet Gynecol. 2014. №44. P. 279-285. DOI: 10.1002/uog.13435
17. Poon L.C., Maiz N., Valencia C., Plasencia W., Nicolaides K.H. First-trimester maternal serum pregnancy-associated plasma protein-A and pre-eclampsia. // Ultrasound Obstet Gynecol. 2009. Vol. 33, №1. P. 23-33. DOI: 10.1002/uog.6280
18. Roberge S., Nicolaides K., Demers S., Hyett J., Chaillet N., Bujold E. The role of aspirin dose on the prevention of preeclampsia and fetal growth restric-tion:systematic review and meta-analysis. // Am J Obstet Gynecol. 2017. Vol. 216, №2. P. 110-120. DOI: 10.1016/j.ajog.2016.09.076//Epub 2016 Sep 15. Review. PubMed PMID: 27640943.
19. Su L.Kh., Stefan C.K., Shaun P.B., Fabricio S.C. First-Trimester Uterine Artery Doppler Analysis in the Prediction of Later Pregnancy Complications, 2015. ID 679730:10
20. Sung K.U., Roh J.A., Eoh K.J., Kim E.H. Maternal serum placental growth factor and pregnancy-associated plasma protein A measured in the first trimester as parameters of subsequent pre-eclampsia and small-for-gestational-age infants: A prospective observational study // ObstetGynecol Sci. 2017. Vol. 60, №2. P. 154-162. DOI: 10.5468/ogs.2017.60.2.154
First-trimester prediction of pre-eclampsia: external validity of algorithms in a prospectively enrolled cohort. Ultrasound Obstet Gynecol. 2014; 44:279-85. DOI: 10.1002/uog.13435
Poon LC, Maiz N, Valencia C, Plasencia W, Nicolaides KH. First-trimester maternal serum pregnancy-associated plasma protein-A and pre-eclampsia. Ultrasound Obstet Gynecol. 2009;33(1):23-33. DOI: 10.1002/uog.6280
Roberge S, Nicolaides K, Demers S, Hyett J, Chaillet N, Bujold E. The role of aspirin dose on the prevention of preeclampsia and fetal growth restric-tion:systematic review and meta-analysis. Am J Obstet Gynecol. 2017; 216(2):110-20.e6. DOI: 10.1016/j.ajog.2016.09.076 Epub 2016 Sep 15. Review. PubMed PMID: 27640943.
Su LKh, Stefan CK, Shaun PB, Fabricio SC. FirstTrimester Uterine Artery Doppler Analysis in the Prediction of Later Pregnancy Complications; 2015. ID 679730:10
Sung KU, Roh JA, Eoh KJ, Kim EH. Maternal serum placental growth factor and pregnancy-associated plasma protein A measured in the first trimester as parameters of subsequent pre-eclampsia and small-for-gestational-age infants: A prospective observational study. ObstetGynecol Sci. 2017;60(2):154-62. DOI: 10.5468/ogs.2017.60.2.154
