CC BY
10
БМКГН у пациентов, получавших лечение в нефро-логическом отделении ГВКГ им. Н.Н. Бурденко.
Материалы и методы: в период с 2005 по 2019 годы обследовано 12 пациентов с анти-БМКГН, лечившихся в специализированном не-фрологическом отделении. Всем пациентам наряду с рутинными методами исследования выполнялось определение в крови антител к базальной мембране клубочков (БМК), антинейтрофильных цитоплазматических антител (АНЦА), проводилась компьютерная томография органов грудной клетки, биопсия почки выполнена 9 пациентам.
Результаты исследования: за 14 лет в отделении лечилось 12 пациентов с легочно-почечным повреждением, обусловленным избыточной продукцией антител к БМК (Синдром Гудпасчера), что составило 0,4% от числа всех лечившихся в специализированном отделении за этот период времени. Среди них наблюдалось 8 мужчин и 4 женщины. Средний возраст составил 28,3 [17;68] лет. В 9 случаях диагностирован ЛПС, в 3 было изолированное поражение почек. Повреждение почек клинически в 100% проявлялось БПГН, гематурия выявлялась у всех больных, макрогематурия была у половины обследованных. По данным морфологического исследования биоптатов почки, у всех 9 пациентов выявлялся экстракапиллярный нефрит, полулуния поражали до 71,4% клубочков. Изменения в легких клинически проявлялись кровохарканьем у 4 пациентов, легочным кровотечением тоже у 4-х больных. Рентгенографически и по данным компьютерной томографии у всех больных, за ис-
© А.А. Виноградов, Н.В. Чеботарева, Е.Р. Каращук УДК 616.611-002-036.12 : 577.15.04
ключением 3 пациентов с изолированным поражением почек, наблюдались двусторонние инфильтраты легких с тенденцией к слиянию. Имелись признаки анемии, средний уровень гемоглобина в крови составил 89 [51;162] г/л. Уровень антител к БМК повышался от 1 до 56 норм, значимого повышения АНЦА отмечено не было. По показаниям 10(83%) пациентам выполнялся плазмаферез, всем пациентам назначались глюкокортикоиды в различных вариациях (пульс-терапия, прием внутрь), циколфосфамид получали 11(92%), гемодиализ проводился 10(83%). Мы получили следующие исходы лечения: у 5 (41,6%) больных развилась терминальная почечная недостаточность, 3 (25%) пациента погибли. Причинами летальных исходов были в двух случаях легочные кровотечения, в одном - инфекционные осложнения. За последние 8 лет смертей от СГ в отделении не было.
Выводы: Таким образом, подтверждается общепринятое суждение о том, что СГ встречается не часто, всего 0,4% пациентов в специализированном отделении за 14 лет. Заболевание чаще поражает мужчин молодого трудоспособного возраста, соотношение мужчин и женщин составляет 2:1. Заболевание имеет неблагоприятное течение, у 41,6% больных формируется терминальная почечная недостаточность, летальность остается высокой (погибает четверть больных). В тоже время, правильная диагностика и своевременная активная терапия глюкокортикоидами, цитостатиками, плазмаферезом позволила спасти жизнь 75% пациентов, а у 44,4% из них сохранить функцию почек.
Л.А. Виноградов1, Н.В. Чеботарева1, Е.Р. Каращук2
УРОВЕНЬ БЕЛКА ТЕПЛОВОГО ШОКА 90 И NFKB В СЫВОРОТКЕ КРОВИ И МОЧЕ БОЛЬНЫХ ХОНИЧЕСКИМ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТОМ
1Россия, Москва, ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова (Сеченовский Университет); 2Россия, Москва, ФГБОУ ВО МГУ им. М.В. Ломоносова
Л.Л. Vinogradov1, N.V. Chebotareva1, E.R Karashchuk2
HEAT SHOCK PROTEIN 90 AND NFKB LEVELS IN SERUM AND URINE IN CHRONIC GLOMERULONEPHRITIS
1Russia, Moscow, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University); 2Russia, Moscow, Lomonosov Moscow State University
Для цитирования: Виноградов A.A., Чеботарева Н.В., Каращук Е.Р Уровень белка теплового шока 90 и NFkB в сыворотке крови и моче больных хоническим гломерулонефритом. Нефрология 2019; 23 (приложение 1): 62 doi: 10.36485/1561-6274-2019-23-5-55-74
For citation: Vinogradov A.A., Chebotareva N.V, Karashchuk E.R. Heat shock protein 90 and nfkb levels in serum and urine in chronic glomerulonephritis. Nephrology (Saint-Petersburg) 2019; 23 (supplement 1): 62 (In Rus.) doi: 10.36485/1561-6274-2019-23-5-55-74
Введение. Белки теплового шока (БТШ) по- структуры белков играют важную роль в процес-мимо участия в формировании и восстановлении сах иммунного воспаления. В последние годы
обсуждается значение белка теплового шока 90 (БТШ-90) в активации иммунного воспаления, в том числе при хроническом гломерулонефрите (ХГН), через воздействие на ядерный фактор тан-скрипции кВ (ОТкВ), контролирующий экспрессию генов иммунного ответа, апоптоза и клеточного цикла.
Цель исследования: У больных разными клиническими и морфологическими вариантами ХГН оценить степень активации системы «БТШ-90 - NFkB» на основании оценки их уровня в сыворотке крови и моче.
Материалы и методы: В исследование включены 33 больных с активным ХГН - 12 женщин и 21 мужчина в возрасте от 21 до 75 лет. Всем пациентам была проведена биопсия и верифицирован морфологический диагноз: у 9 - фокально-сегментарный гломерулосклероз (ФСГС), у 7 - ме-зангиокапиллярный гломерулонефрит (МКГН), у 8 - мезангиопролиферативный гломерулонефрит (МПГН), у 7 - мембранозная нефропатия (МН), у 1 - болезнь минимальных изменений, у 2 - не-фросклероз. Группа контроля состояла из 6 здоровых людей. В зависимости от степени активности ХГН пациенты были разделены на две группы. I группа состояла из 22 пациентов с нефротическим синдромом (НС). Во II группу вошли 11 пациентов без НС с протеинурией от 1 до 3г/сут. Уровни БТШ-90 в сыворотке крови и моче и ОТкВ р65 в сыворотке крови определяли с помощью иммуно-ферментного анализа.
Результаты: Уровень БТШ-90 в сыворотке крови больных ХГН был достоверно выше, чем у здоровых лиц (35,78 [27,29-74,33] нг/мл и 27,49 [23,48-31,41] нг/мл соответственно, р<0,05), а у больных ХГН с НС достоверно выше, чем у пациентов без НС (49,25 [33,31- 77,25] нг/мл и 22,32 [16,51-30,83] нг/мл соответственно, р<0,05). При этом выявлены достоверные обратные корреляции данного показателя с уровнем альбумина и общего белка сыворотки крови (Я^=-0,45, р<0,05, Я8=-0,38, р<0,05). Уовень БТШ-90 в сыворотке крови у больных с СКФ<60 мл/мин был достоверно ниже, чем при СКФ>60 мл/мин (35,85 [25,8577,47] нг/мл и 34,51 [29,56-49,25] нг/мл соответственно, р<0,05), а также у больных с наличием тубуло-интерстициального фиброза (ТИФ), по
сравнению с больными без ТИФ (54,48 [28,3474,44] нг/мл и 25,3 [10,55-61,43] соответственно, р<0,05).
Подобно БТШ-90, уровень ОТкВ р65 в сыворотке крови у больных ХГН был достоверно выше (0,109 нг/мл [0 - 0,191] нг/мл), чем у здоровых лиц (ниже чувствительности метода), и прямо коррелировал с уровнем суточной протеинурии 0,44, р<0,01), отражая более выраженное повреждение в ткани почки при НС. Уровень NFkB в сыворотке крови также был выше у больных с СКФ <60 мл/мин (0,0935 нг/мл [0-0,1725]нг/мл), по сравнению с группой больных с СКФ >60 мл/ мин (0,092 [0,00-0,175] нг/мл), и у больных с наличием ТИФ, по сравнению с больными без ТИФ (0,139 [0,059-0,191] нг/мл У8 0,0435 [0,00-0,175] нг/мл, р<0,05). Сывороточные показатели БТШ-90 и ОТкВ прямо коррелировали друг с другом 0,32, р<0,05).
Более высокие показатели БТШ-90 и ОТкВ в сыворотке крови отмечены при морфологических формах ХГН, протекающих преимущественно с НС - ФСГС и мембранозной нефропатии (БТШ-90 69,11[35,85-77,25] нг/мл и ОТкВ 0,139 [0,1050,175] нг/мл - для ФСГС; БТШ-90 30,63 [28,7239,58] нг/мл и ОТкВ 0,0485 [0-0,217] нг/мл - для МН], по сравнению с другими морфологическими вариантами (БТШ-90 32,07 [24,37- 41,28] и 16,56 [14,48-26,15] нг/мл, ОТкВ 0,154 [0-0,191] и 0,059 [0,0-0,122] нг/мл для МПГН и МКГН соответственно).
Экскреция БТШ-90 с мочой в целом отражала закономерности, полученные для сывороточного показателя. Показатель БТШ-90 в моче был выше у больных ХГН (0,0845 [0,0545-0,753] нг/мл), по сравнению со здоровыми (0,077 [0,065-0,154] нг/мл, р<0,05), особенно у больных с НС (0,097 [0,053-0,758] нг/мл).
Выводы: У больных с активным течением ХГН (особенно с НС) и при его прогрессировании (снижение СКФ, формирование ТИФ) отмечается активация в общей циркуляции и локально в почке системы «БТШ-90 - NFkB», модулирующей процессы почечного повреждения. Воздействие на это звено патогенеза представляется перспективным направлением торможения развития иммунного воспаления и нефросклероза при ХГН.
