CC BY
12
bleeding anaemia? A pilot study // World J. Gastroenterol. -2004. - V.10, №4. - P.586-589.
8. Sobieraj-Teague M., Gallus A.S., Eikelboom J.W. The risk of iatrogenic bleeding in acute coronary syndromes and long term mortality // Curr. Opin. Cardiol. - 2008. -№4. - P. 327334
9. Tinmouth A.T., Mclntyre L.A., Fowler R.A. Blood conversation strategies to reduce the need for red blood cell transfusion in critically ill patients // CMAJ. - 2008. - V.178, №1. -P. 49-57.
Реферат
СРАВНЕНИЕ ЭФФЕКТИВСТИ МЕКСИДОЛА И ПРЕПАРАТАЖЕЛЕЗА «ФЕРРУМ-ЛЕК» ПРИ ОСТРОЙ КРОВОПОТЕРЕ Олейник Н.А., Мокляк Е.В., Важничая Е.М.
Ключевые слова: острая кровопотеря, эритроциты, мексидол, препарат железа.
В экспериментах на белых крысах-самцах воспроизведена острая кровопотеря и сравнено профилактическое действие мекси-дола (100 мг/кг) и препарата железа «Феррум-Лек» (0,075 мл/кг). Показано, что острая кровопотеря сопровождается снижением числа эритроцитов (RBC), гематокрита (Hct), гемоглобина (Hb) и снижением эритроцитарных индексов. Мексидол предупреждает изменения RBC, Hct та Hb, увеличивает среднюю концентрацию Hb в эритроците и модифицирует объем эритроцитов. Эффективность мексидола подобна таковой у препарата сравнения «Феррум-Лек», причем в сроке 24 часа после потери крови мексидол сильнее влияет на RBC, Hct та Hb, а в сроке 72 часа - на насыщение эритроцитов Hb.
Summary
COMPARISON OF MEXIDOL AND IRON-CONTAINING DRUG "FERRUM LEK" UNDER ACUTE BLOOD LOSS
Oliynyk N.A., Mokliak Ye.V., Vazhnytcha Ye.M.
Key words: acute blood loss, erythrocytes, mexidol, iron preparation.
To compare preventive effect of mexidol (100 mg/kg) and iron preparation "Ferrum Lek" (0,075 mg/kg) acute blood loss was modeled on white male rats. It has been shown acute blood loss is associated with drop of erythrocytes (RBC), hematocrit (Hct), hemoglobin (Hb) and decrease of erythrocytic indices. Mexidol prevents the changes in RBC, Hct and Hb, increases mean Hb concentration in RBC and modifies the volume of RBC. The effectiveness of Mexidol is similar to this of "Ferrum Lek", moreover for the first 24 hours after blood loss mexidol has greater impact on RBC, Hct and Hb, and in further 72 hours on RBC saturation with Hb.
5. Погорелов В.M., Козинец Г.И., Ковалева Л.Г. Лаборатор-но-кпиническая диагностика анемий. - М.: Медицинское информационное агенство, 2004. - 173 с.
6. Hoigné R., Breymann C., Künzi U.P., Brunner F. Parenteral iron therapy: problems and possible solutions // Schweiz. Med. Wochenschr. - 1998. - V.128, №14. - P.529-535.
7. Ladas S.D., Polymeros D., Pagonis T., Triantafyllou K., Paspatis G., Hatziargiriou M., Raptis S.A. Does recombinant human erythropoietin accelerate correction of post ulcer-
УДК [616.33 - 002.44:612.328] - 092.9
УЛЬЦЕРОГЕНЕЗ ТА NO-РЕГУЛЮЮЧА СИСТЕМА ШЛУНКА ПРИ Г0СТР0МУ ЕМ0Ц1ЙН0МУ CTPECI У ЩУР1В
Омельченко O.G.
Вищий державний навчальний заклад Укра'ши "Укра'шська медична стоматолопчна академ1я"
На щурах-самцях лтп Bicmap доведено, що гострий емоцшний стрес викликае зменшення eMi-сту сумарних метaболiтiв Himpumie/iimpamie у СОШ, що ceiduumb про зниження продукцй NO. Обгрунтований зв'язок зниження piвня сумарних нimpumiв/нimpamiв у слизовому гелi шлу-нка з тяжтстю, множинтстю та площею стресорних виразок, що cвiдчumъ про патогенетич-ну ролъ оксиду азоту у розвитку деструктивних змт та порушент гемодинамти СОШ. Ключов1 слова: емоцшний стрес, слизова оболонка шлунка, ульцерогенез, NO-регулююча система
Проблема емоцшного стресу, особливо в
останш десятирмчя, залишаеться досить актуальною, в зв'язку з тим, що вш вщ1грае провщну роль у розвитку психосоматичних захворювань [4], до яких вщносять, зокрема, розлади системи травления, що характеризуемся пщвищеною чутливютю до дм психоемоцшних фактор1в на оргашзм [13].
Оксид азоту (N0) являе собою розчинний у вод1 та жирах безкол1рний газ, який в оргаызм1 синтезуеться з Ь-арпншу в результат! комплексно! окислювальноТ реакцп, що катал1зуеться родиною фермент1в N0-cинтaз: N08-1 (нейрона-льна), N08-2 (¡ндуцибельна) та N08-3 (ендоте-л1альна) [6]. N0 бере участь у регуляцп багатьох ф1зюлопчних та патолопчних процеав. Вш вщь грае важливу роль у мехашзмах розвитку стрес-
реакци, адаптаци оргаызму до стресу I е компонентом стрес-л1м1туючо1 системи [5, 7]. N0 вва-жають одним ¡з найважлив1ших мед1атор1в трав-но1 системи, який реал1зуе, поряд з ¡ншими регуляторами, там ф1зюлопчш ефекти як: вплив на стан слизового захисту та активнють фермент1в травления шлунку [20] та дванадцятипалоТ кишки, регуляцш кровооб1гу, зокрема м1кроцирку-ляторного русла, моторну функц1ю, екзокринну та паракринну секрец1ю. До токсичних ефект1в N0 в шлунково-кишковому тракт1 (ШКТ) в1дно-сять ушкодження слизових оболонок та участь в мутагенез! [14].
Вщомо, що д1я стресорних фактор1в викликае зменшення кровотоку в стшц1 шлунка [12], N0 е потужним вазодилататором та ключовим фактором регуляцп шлункового кровотоку, що здатний
* Робота е частиною науково-docnidHoiроботи: "Вивчення зв'язку оргашв системи травления i кровопостачання за умов емоц/йного стресу та корекф*'. № держреестрацп 0100V001557
Том 8, Выпуск 4
111
BÎCHHK Украгнсъког медичног' cm оматолог in ног' академИ'
обмежувати розлади гемоциркуляци при стреск Зниження локально! продукци No призводить до зменшення об'ему шлункового кровотоку та створюе передумови для порушення цшюносп слизово! оболонки шлунка СОШ [8], пщсилення кровотоку в стшц1 шлунка реал1зуе противираз-ковий вплив [3].
Отже, е чимало вщомостей, ¡нод1 суперечли-вих, щодо учасп оксиду азоту в регуляци ф1зю-лопчних та патолопчних процеав. Але питания впливу NO на молекулярш мехаызми стресорно-го ушкодження оргашв травления, зокрема, тканин шлунка, залишаеться вщкритим.
Мета дано! роботи - пор1вняти тяжкють ушкодження СОШ з вмютом стабтьних метаболтв N0 - штрит1в та штрат1в у слизовому гел1 на тл1 гострого емоцшного стресу.
Матер1али та методи досл1джень
Експерименти виконаы на 28 статевозртих щурах-самцях лжи Вютар масою 160-220 г. При проведены експеримент1в дотримувались реко-мендацш щодо медико-бюлопчних дослщжень вщповщно м1жнародних принцишв СвропейськоТ конвенцп "Про захист хребетних тварин, як1 ви-користовуються для експеримент1в та ¡нших нау-кових цтей" (Страсбург, 1985) та норм бюмеди-чно1 етики, викладених у Закош Украши "Про захист тварин вщ жорстокого поводження, Кшв-2006". Природну модель гострого емоцшного стресу вщтворювали за методом Г. Селье [11]. Контролем до групи стресованих щур1в слугува-ли ¡нтактш тварини.
Заб1р тканин проводили через 2 години пюля завершения стресорного впливу. Евтаназш тварин здшснювали пщ гексеналовим наркозом (50 мг/кг) шляхом кровопускания. Пюля огляду СОШ, проводили и з1шкр1бання з наступною го-могешзац1ею та утворенням 10% водного розчи-ну. Ульцерогенний вплив оцшювали на шдстав1 визначення частоти, множинносп та площ1 вира-зкових уражень СОШ [1, 9]. Для оцшки продукци N0 в слизовому гел1 дослщжували р1вень стабн льних метаболтв (н1трит1в/штрат1в) з викорис-танням реактиву Гриссу [18, 2]. Отримаш ре-зультати пщдавали математико-статистичному анал1зу з використанням критерш 1 Ст'юдента.
Результати та 1х обговорення
Нами встановлено, що гострий емоцшний стрес викликае розвиток виразок шлунка у 86% стресованих тварин, при цьому множиннють виразок, тобто ктькють виразок на 1 тварину дорн внювала 2,9±0,5, а площа виразок в перерахунку на 1 шлунок - 5,9±1,5 мм2 (табл. 2). В той же час сумарний вмют н1трат1в/н1трит1в у СОШ стресованих тварин був достов1рно в 1,8 раза нижним, жж вщповщний показник у ¡нтактних тварин (табл. 1). Отже, спостер1гаеться зв'язок м1ж зни-женим вмютом N0 у СОШ та розвитком вираз-кового ураження останньоТ на тл1 гострого емоцшного стресу.
Таблиця 1
Сумарний eMicm Himpamie/Himpumie у СОШ в контрольн1й i дослЮжувано)' групах (M±m, n=14)
Групи тварин Показник Контроль Гострий емоцшний стрес
Сумарж жтра-ти/жтрити у СОШ, м км/г 0,97±0,05 0,55±0,04
*- flocToeipHa рЬниця м1ж контролем i стресом (р < 0,05)
Таблиця 2
Вплив гострого емоц/йного стресу на показники виразкоу-творення в контрольшй i досл1джуваноГ групах (M±m, n=14)
Групи тварин Показник Контроль Гострий емоцшний стрес
Ктькють щур1в 3 0 12
виразками в груш
Ктькють виразок 0 40
на групу
Ктькють виразок 0 2,86±0,51
на 1 тварину
Площина виразок 0 5,93±1,46
на 1 шлунок, мм2
BiflOMO, що патогенний вплив стресорних фак-TopiB реал1зуеться за участю системи ппотала-мус-ппоф1з-кора наднирниш та симпато-aдpeнaлoвoï системи. Глюкокортико'Гди не ттьки знижують ВНутр1шНЬОКЛ1тИННИЙ BMÎCT мРНК ycix трьох BiflOMHX ¡зоформ NO-синтаз: NOS-1 [19], NOS-2 [16, 17, 10] та NOS-3 [17, 22], але i акти-вують протеол1з уже синтезованих молекул NOS [21]. Можливо, цим i пояснюеться зниження пpoдyкцiï NO в стшц1 шлунка, що сприяе пору-шенню гемоциркуляци' з наступною ¡шем1ею СОШ та виразкоутворенням у rpyni стресованих щур1в. С BiflOMOCTi про те, що активац1я NOS-3 (eNOS) у СОШ призводить до покращення mîk-poциpкyляцiï та попереджае ¡шемш слизово'Г оболонки [15], що пщтверджуе погляди на ¡ше-м1чну природу стресорного ушкодження шлунка внаслщок дефциту NO [7].
KpiM того, в1домо, що стресорн1 ушкодження шлунка мають ¡шем1чну адренерпчну природу. Оксид азоту блокуе вивтьнення норадреналшу з симпатичних термшалей, тим самим обмежую-чи адренерпчж вазоконстрикторж впливи на ге-моциркуляцш орган1в, зокрема шлунка [8].
Висновки:
1. Гострий емоцшний стрес викликае зменшення вмюту сумарних метаболтв жтри-tîb/h¡трат1в у СОШ, що свщчить про зниження продукци' NO, з розладом гемоциркуляци та ¡шем1ею cлизoвoï оболонки шлунка.
2. Р1вень сумарних жтрит1в/нпрат1в у слизовому гел1 шлунка корелюе з тяжкютю, множиннютю та площею стресорних виразок, що свщчить про патогенетичну роль оксиду азоту у розвитку деструктивних
10.
3MiH та порушены гемодинамки СОШ.
Л1тература
Виноградов В.А., Полонский В.М. Влияние нейропеп-тидов на экспериментальную дуоденальную язву у крыс // Патол. физиол. и эксперим. терапия. - 1983. -№1. - С. 3-6.
Голиков П.П., Николаева Н.Ю. Метод определения нитрита/нитрата (NOx) в сыворотке крови // Вопр. био-мед. химии - 2004. - №1. - С. 79-85. Железняк Н.Я., Самонина Г.Е., Сергеев В.И. и др. Увеличение кровотока в желудке как один из возможных механизмов реализации противоязвенных свойств PRO-GLY- PRO// Бюл. эксперим. биологии и медицины - 2000. - Т. 129, №2. - С. 133-134. Кундиев Ю.И., Кальниш В.В., Нагорная A.M. Роль стресса в формировании здоровья населения: структурный анализ // Журн. АМН Украины. - 2002. - Т. 8, №2. - С. 335-345.
Малышев И.Ю., Манухина Е.Б. Стресс, адаптация и оксид азота // Биохимия. - 1998. - Т. 63, №7. - С. 9921006.
Покровский В.И., Виноградов H.A. Оксид азота, его физиологические и патофизиологические свойства // Терапевт. арх. - 2005. - Т. 77, №1. - С. 82-87. Пшенникова М.Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии // Патол. физиол. и эксперим. терапия - 2000. - №2. - С. 24-31. Пшенникова М.Г., Бондаренко H.A., Шимкович М.В. Оксид азота как фактор генетически детерминированной устойчивости к стрессорным повреждениям и адаптационной защиты // Бюл. эксперим. биологии и медицины - 2001. - Т. 132, №11. - С. 510-513. Пшенникова М.Г., Попкова Е.В., Шимкович М.В. Адаптация к стрессорным воздействиям повышает устойчивость к повреждениям желудка при остром стрессе у крыс популяции Вистар и снижает устойчивость у крыс линии Август: роль серотонина // Бюл. эксперим. биологии и медицины - 2002. - №10. - С. 383-386. Северина И.С. Растворимая форма гуанилатциклазы в молекулярном механизме физиологических эффектов окиси азота и в регуляции процесса агрегации тромбо-
цитов // Бюл. эксперим. биологии и медицины - 1995. -№3. - с. 230-235.
11. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме. - М.: Медицина, 1960. - 254 с.
12. Филаретова Л.П. Стрессорные язвы желудка: защитная роль гормонов гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной систем // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. - 1995. - Т. 81, №3. - С. 50-53.
13. Циммерман Я.С., Циммерман И.Я. Депрессивный синдром в гастроэнтерологии: диагностика и лечение // Клин. мед. - 2007. - №5. - С. 15-23.
14. Felley-Bosco E. Role of nitric oxide in genotoxicity: implication for cancerogenesis // Cancer Metastas. Rev. -1998. - Vol. 17. - P. 25-37.
15. Kawanaka H., Jones M.K., Szabo I.L. et al. Activation of eNOS in rat portal hypertensive gastric mucosa is mediated by TNF-alpha via the PI3-kinase-Akt signaling pathway // Hepatology - 2002. - Vol. 35. - P. 393-402.
16. Korhonen P., Lahti A., Hamalainen M. et al. Dexa-methasone inhibits inducible nitric oxide synthase expression and nitric oxide production by destabilizing mRNA in lipopolysaccharide-treated macrophages // Mol. Pharmacol. - 2002. - Vol. 62. - P. 698-704.
17. Lou Y.K., Wen C., Li M. et al. Decreased renal expression of nitric oxide synthase isoforms in adrenocorticotropin-induced and corticosterone-induced hypertension // Hypertension - 2001. - Vol. 37. - P. 1164-1170.
18. Muhl H., Kunz D. // Br. J. Pharmacol. - 1994. - Vol. 119. -P. 1-8.
19. Nadaud S., Mao C., Luvara G. et al. Isoform-specific regulation of nitric oxide synthase mRNA in the kidney by sodium and blood pressure // J. Hypertens. - 1998. - Vol. 16. - P. 1315-1323.
20. Takeuchi K., Kato S., Yasuhiro T., Yagi K. // Dig. Dis. Sci. - 1997. - Vol. 42, №3. - P. 645-653.
21. Walker G., Pfeilschifter J., Otten U., Kunz U. Proteolytic cleavage of inducible nitric oxide synthase (iNOS) by cal-pain // I. Biochim. Biophys. Acta - 2001. - 1568. - P. 216224.
22. Wallerath T., Witte K., Schafer S.C. et al. Down-regulation of the expression of endothelial NO synthase is likely to contribute to glucocorticoid-mediated hypertension // Proc. Natl. Acad. Sci. USA - 1999. - Vol. 96. - P. 13357-13362.
Реферат
УЛЬЦЕРОГЕНЕЗ И NO-РЕГУЛИРУЮЩАЯ СИСТЕМА ЖЕЛУДКА ПРИ ОСТРОМ ЭМОЦИОНАЛЬНОМ СТРЕССЕ У КРЫС Омельченко О.Е.
Ключевые слова: острый эмоциональный стресс, слизистая оболочка желудка, ульцерогенез, NO-регулирующая система.
На крысах-самцах линии Вистар доказано, что при остром эмоциональном стрессе уменьшается содержание суммарных метаболитов нитритов/нитратов в слизистой оболочке желудка, что свидетельствует о снижении продукции NO. Обоснована связь снижения уровня суммарных нитритов/нитратов в слизистом геле желудка с тяжестью, частотой и площадью стрессорных язв, что указывает на патогенетическую роль оксида в развитии деструктивных изменений и нарушении гемодинамики слизистой оболочки желудка.
Summary
ULCEROGENESIS AND NO-REGULATING SYSTEM OF STOMACH UNDER ACUTE PSYCHOLOGIC STRESS IN RATS. Omeltchenko O.Ye.
Key words: acute psychological stress, mucous coat of stomach, ulcerogenesis, NO-regulating system.
It has been demonstrated on Wistar male rats that under acute psychological stress the amount of nitrite-nitrate total metabolites in mucous coat of stomach lowers. This in its turn proves the reducing of NO-production. Valid correlation between the decrease of nitritenitrate total metabolites in mucous coat of stomach and severity, frequency, and injured area of stress-induced ulcers, that indicates the pathogenetic role of oxide in the development of destructive changes and disturbances of gastric mucosa hemodynamics.
Tom 8, Выпуск 4
113
