УДК 616.07
A.Н. СЕНЧА1, Е.А. СЕНЧА2, Э.И. ПЕНЯЕВА3, Е.П. ФЕДОТКИНА1, Ю.В. БИКЕЕВ1, Л.А. ТИМОФЕЕВА4
1Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им.
B.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4 2Лечебно-диагностический центр №9 МО РФ, 119146, г. Москва, ул. Комсомольский проспект, д. 13а 3Дорожная клиническая больница на ст. Ярославль ОАО «РЖД», 150000,
г. Ярославль, Суздальское ш., д. 21
Чувашский государственный университет им. И.Н. Ульянова, 428015, г. Чебоксары, пр-т Московский, д. 15
Ультразвуковые контрасты в эхографии
Контактная информация:
Сенча Александр Николаевич — доктор медицинских наук, заведующий отделом визуальной диагностики, тел. +7-905-130-52-23, e-mail: [email protected]
Сенча Екатерина Александровна — врач ультразвуковой диагностики, тел. +7-916-044-22-87, e-mail: [email protected] Пеняева Элла Игоревна — врач ультразвуковой диагностики, тел +7-930-132-33-16, e-mail: [email protected] Федоткина Елена Петровна — кандидат медицинских наук, врач ультразвуковой диагностики, тeл. +7-905-130-52-23, e-mail: [email protected]
Бикеев Юрий Васильевич — врач ультразвуковой диагностики, онколог отделения ультразвуковой и функциональной диагностики отдела визуальной диагностики, тeл. +-905-130-52-23, e-mail: [email protected]
Тимофеева Любовь Анатолиевна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней с курсом лучевой диагностики, тeл. +7-905-130-52-2, e-mail: [email protected] Статья поступила: 1.03.2018, принята в печать: 28.03.2018.
В статье освещены вопросы, связанные с возможностью использования ультразвукового исследования с применением контрастных препаратов (CEUS) в диагностике широкого спектра патологии хирургического, гинекологического, терапевтического профиля. Приведены собственные наблюдения, клинические примеры применения новейших технологий ультразвуковой визуализации при различных формах новообразований, ранней и дифференциальной диагностики. Полученные данные и результаты уже сейчас и в ближайшей перспективе могут быть использованы в работе специалистов ультразвуковой диагностики, рентгенологов, клинической практике онкологов, маммологов, акушеров-гинекологов, эндокринологов, гастроэнтерологов.
Ключевые слова: ультразвуковое исследование с применением контрастных препаратов, CEUS, эхоконтраст-ный препарат, качественные и количественные характеристики контрастирования.
Для цитирования: СенчаА.Н., СенчаЕ.А., ПеняеваЭ.И., ФедоткинаЕ.П., БикеевЮ.В., ТимофееваЛ.А.Ультразвуковые контрасты в эхографии. Практическая медицина. 2018, 1 (112), С. 74-80.
A.N. SENCHA1, E.A. SENCHA2, E.I. PENIAEVA3, E.P. FEDOTKINA1, Yu.V. BIKEEV1, L.A. TIMOFEEVA4
1 National Medical Research Center of Obstetrics, Gynecology, and Perinatology named after Academician V.I. Kulakov, Ministry of Health of Russia, 4 Acad. Oparina Str., Moscow, Russian Federation, 117997 29th Medical and Diagnostic Center of the Ministry of Defense of the Russian Federation, 13a Komsomolskiy Prospekt, Moscow, Russian Federation, 117997
3Yaroslavl Railway Clinical Hospital, 21 Suzdalskoye shosse, Yaroslavl, Russian Federation, 150000 4Chuvash State University named after I.N. Ulyanov, 15 Moskovskiy prospekt, Cheboksary, Russian Federation, 428015
Ultrasound contrasts in echography
Contact:
Sencha A.N. — D. Med. Sc., Head of the Visual Diagnostics Department, tel. +7-905-130-52-23, e-mail: [email protected]. Sencha EA — specialist in ultrasound diagnostics, tel. +7-916-044-22-87, e-mail: [email protected] Peniaeva E.I. - specialist in ultrasound diagnostics, tel. +7-930-132-33-16, e-mail: [email protected]. Fedotkina E.P. — Cand. Med. Sc., specialist in ultrasound diagnostics, tel. +7-905-130-52-23, e-mail: [email protected]. Bikeev Yu.V. — specialist in ultrasound diagnostics, oncologist of the Department of Ultrasound and Functional Diagnostics, tel. +7-905-130-52-23, e-mail: [email protected]
Timofeeva La — Cand. Med. Sc., Associate Professor of the Department of Propedeutics of Internal Diseases with a course of radiodiagnostics, tel. +7-905-130-52-2, e-mail: [email protected]
The article reveals the issues related to the possibility of using ultrasonic research with contrast agents (CEUS) in diagnostics of a wide range of surgical, gynecologic, therapeutic pathologies. Own observations, clinical examples are given of application of the latest ultrasonic visualization techniques for diagnosing various forms of neoplasms, early and differential diagnostics. The obtained data and results can be used in the work of ultrasonic diagnostics specialists, radiologists, in the clinical practice of oncologists, mammologists, obstetricians-gynecologists, endocrinologists, and gastroenterologists.
Key words: contrast-enhanced ultrasound examination, CEUS, ultrasound contrast agent, qualitative and quantitative characteristics of contrasting.
Вопросы диагностической тактики с использованием технологий ультразвуковой визуализации при заболеваниях различных органов и систем постоянно пересматриваются и совершенствуются в связи развитием науки и техники, появлением новых методик и направлений, совершенствованием диагностической аппаратуры, расширением ее функциональных возможностей. Внедрение в практику допплеровских, цветокодированных режимов ультразвукового сканирования, трехмерной реконструкции сосудистых режимов явилось определенным толчком, прорывом в ультразвуковой визуализации сосудистого строения, васкуляриза-ции органов и систем, зон поражения. Кровоснабжение патологических образований (опухолей), тканей органа при патологических состояниях (воспалительных изменениях, новообразованиях) осуществляется по сети мельчайших капилляров разного калибра с небольшой скоростью, которую доплеровские режимы не всегда способны выявить, зафиксировать и корректно оценить. Опухолевые клетки экспрессируют несколько сосудистых эндотелиальных факторов роста, которые стимулируют рост, миграцию и дифференцировку эндотелиоцитов с частым последующим развитием густой капиллярной сети[1]. Вновь сформированные микрососуды в опухоли сильно отличаются от нормальных капилляров (по количеству, ходу внутри узла, диаметру), часто имеют опухолевую трансформацию («опухолевый неоангиогенез»): ассиметричны, имеют штопороподобный ход, деформацию просвета, контура, хода.
Современная диагностика с использованием методов лучевой визуализации неразрывно связана с применением контрастных препаратов — йод-содержащих в классической рентгенодиагностике и мультиспиральной компьютерной томографии, парамагнетиков — в магнитно-резонансной томографии, эхоконтрастов в контраст-усиленной эхографии.
Европейская федерация обществ по ультразвуку в медицине и биологии (EFSUMB) выпустила первые рекомендации в отношении использования SEUS печени в 2004 г. [2], которые были пересмотрены в 2008 г. в 2012 г. [3, 4, 5]. При внутрисосудистом введение эхоконтрастных препаратов (ЭКП) возможна как качественная, так и
количественная оценка кровотока в органе, системе, микрососудистом русле патологического образования (зоне интереса).
Группой авторов данной статьи, специалистов ультразвуковой диагностики, сотрудников отдела визуальной диагностики ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России, ФГБУ «ЛДЦ №9» МО РФ, ФГБОУ ВО «ЧГУ им. И.Н. Ульянова», НУЗ «ДКБ на ст.Ярославль ОАО «РЖД» (г.Ярославль) в течение 2014-2017 гг. на ультразвуковых сканерах «Logiq-9» ^Е, США), «MindrayDC-8» (М^гау, КНР), «Му1аЬ 9»(Esaote SpA, Италия),«AriettaV70» (HitachiLtd, Япония) проведено 622 ультразвуковых исследования с применением ЭКП «Соновью» (КУУЗИ). Женщины составили 93,0 % пациентов, средний возраст больных — 39,5 лет. Очаговое поражение органа, системы, подозрение на рак в 88,9 % предопределяло выбор данной диагностической технологии, все (100 %) образования верифицированы, в 81,8 % наблюдений — пациенты прооперированы. Органная принадлежность исследований различного характера хирургического, терапевтического, гинекологического профиля (органов брюшной полости, забрюшин-ного пространства, малого таза, поверхностно-расположенных органов) представлена на рис. 1.
Наши исследования позволили сформировать конкретное мнение о возможностях кКуЗи, анализа микроциркуляции и ангиогенеза органов в норме и при различных видах патологии внутренних органов [6-8].
Основными направления использования ЭКП в нашей практике являлось исследование мелких кровеносных сосудов (микроциркуляция) внутренних органов, патологических зон (образований), дифференцировка злокачественного поражения:
• в гепатологии (очаговые изменения печени);
• гастроэнтерологии (опухоли поджелудочной железы, кишечника);
• уронефрологии (почки, надпочечники);
• эндокринологии (щитовидная, околощитовидные железы);
• гинекологии (матка, яичники, маточные трубы);
• маммологии (прежде всего — рак молочных желез, регионарные лимфоузлы);
• андрологии (предстательная железа, яички).
Рисунок 1
Диаграмма. Распределение КУУЗИ по органам и системам
Противопоказаниями к применению ЭКП в нашей практике являлись:
• гиперчувствительность к компонентам препарата;
• категорический отказ пациента от инвазивной процедуры;
• острые формы сердечной, легочной недостаточности;
• острый период, тяжелые формы неврологических заболеваний;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• детский возраст (до 18 лет).
Доза ЭКП при однократном введении зависела от глубины расположения органа, частоты датчика сканирования, составляя от 1,0-2,4 мл, реже до 5 мл (например, для печени, почек, органов малого таза) до 2,4-5 мл (щитовидная, молочная, околощитовидные, слюнные железы, ЛУ и т.д.). ЭКП вводился внутривенно, болюсно одноразовым шприцем 20-22 G со скоростью 2-4 мл/с. Контрастирование обычно наступало быстро и интенсив-
но. Средний период полувыведения ЭКП составляет 10-12 мин, вещество выводится из крови с выдыхаемым воздухом.
При проведении анализа результатов КУУЗИ выделяли качественные и количественные показатели визуализации. Качественной характеристикой усиления контрастности изображения является визуальная оценка получаемого накопления, распределения контрастного вещества в органе, зоне интереса, патологическом образовании, экспозиции, последующего вымывания. Важнейшими качественными критериями оценки временных и пространственных характеристик эхоконтрастирования являлись:
• сам факт наличия контрастирования, появления после начала введения препарата элементов васкуляризации (локусов контрастирования сосудов) в зоне интереса как таковых;
• выраженность васкуляризации (по сравнению с нормальной, неизмененной паренхимой, окружающими тканями);
• сосудистая архитектоника контрастирования, ее тип;
Рисунок 2
1. Метастазы печени. КУУЗИ печени. ЭКП, 1,0 мл. Эхограмма. Быстрое неоднородное раннее вымывание ЭКП в порто-венозной фазе
ггпп[]гау
ДКБ на ст.Ярославль ОАО РЖД
2015/06/04 09:15:09
20150704-114414-01 РА
С5-2Е / Взросл .А ЕШ
|Соп1г«| V СН4.4 016.0 б 61
Рисунок 3
КУУЗИ почек. ЭКП, 1,0 мл. Эхограмма. Светло-клеточный рак почки. Интенсивное контрастное усиление образования в артериальную фазу
— • ' "V. .
Рисунок 4
Рак яичника. КУУЗИ. ЭКП, 2,4 мл. Эхограмма. Интенсивное контрастное усиление образования в артериальную фазу
с НЦЛГиП ни. акад. В.И. Кулаков««,
mmay 19043017 14:11:36 ;0170707-10!0«-70FF
т , с ь А- I
Vх A Éàù. X. S' -À-'
, — . ôVT. '".-4__•• -^rC" ."«S* ...
» Y-1
■ :SL j*
• динамика контрастирования во времени, экспозиция;
• динамика вымывания препарата.
Степень контрастного усиления/ослабления в опухоли обычно оценивается по сравнению с неизмененной тканью органа. Для большинства органов (кроме печени и селезенки) контрастное усиление наблюдается в течение двух временных промежутков: артериальная фаза (через 10-20 с после в/в введения и до 30-45 с); венозная фаза (с 30-45 й с после в/в введения), усиление сначала показывает плато, а затем медленно снижается до уровня шума. Печень и селезенка являются органами, которые задерживают контраст на наиболее длительное время, что связано с особенностями микроциркуляции в этих органах, дополнительно выделяют позднюю или синусоидальную фазу, т.к. ретикулоэндотелиальная сеть этих органов распознает микропузырьки с контрастом как инородные тела, затем фагоцитирует и задерживает их в синусах на несколько минут.
Количественный анализ эхоконтрастирования основан на соотношении времени и интенсивности накопления контрастного препарата, что отражает количественные характеристики перфузии крови в опухоли, которые трудно (часто — невозможно) оценить при обычном УЗИ. Для количественного анализа используется, как правило, сегмент кинопетли, который захватывет момент поступления и вымывания ЭКП из органа, опухоли (узлового образования, зоны поражения). Периоды накопления (wash-in) и вымывания (wash-out) ЭКП количественно всегда оценивались с использованием программного аппаратного обеспечения, опции «Contrast».
Всего имеется более десятка других различных количественных характеристик васкуляризации, такие как: время поступления, накопления, нарастания, вымывания, период полувымывания, полуширина; параметры интенсивности: пиковое усиление; комбинированные параметры: площадь под кривой, интенсивность накопления, интенсивность вымывания и другие [9]. Количественными характеристиками эхоконтрастирования в наших работах чаще являлись показатели:
• timetopeak (ТТР, с) — время от начала инъекции ЭКП до периода, когда интенсивность накопления в зоне интереса достигает максимального значения;
• peakintensity (PI, Db) — максимальная интенсивность ЭКП;
• descendingtime (DT/2, c) — время за которое интенсивность накопления ЭКП падает до половины максимального значения.
В своих исследованиях КУУЗИ широко использовали в качестве дополнительного метода визуализации новообразований печени, когда результатов использования серошкальных, цветокодирован-ных, других технологий УЗИ было недостаточно, имелись противоречивые, взаимоисключающие данные использования других методов лучевой визуализации [10-13]. Показаниями для КУУЗИ печени при этом чаще являлись:
• очаговые изменения паренхимы (доброкачественные (гемангиомы, фокально-нодулярная гиперплазия, кисты), злокачественные опухоли (гепато-целлюлярная карцинома, метастазы) (рис. 2);
• диффузные изменения, обусловленные метаболическими нарушениями паренхимы;
• аномалии развития;
• травмы, посттравматические изменения.
Информативность КУУЗИ печени в диагностике гепатоцеллюлярной карциномы с контрастным усилением составляет: чувствительность — 82,192,85 %, специфичность — 84,1-91,3 % [7, 10-13].
Применение контрастных ультразвуковых веществ улучшает визуализацию структуры почек, характеристики почечного кровотока, выявление и детализацию стенозов почечных артерий, перфузии почечной паренхимы [9, 14]. В наших исследованиях показаниями для эхоконтрастного УЗИ почек являлись:
• подозрение на очаговые изменения паренхимы, почечного синуса (сложные кисты, ангиомиолипо-мы, рак), новообразования в проекции надпочечников;
• аномалии развития почек (расположения, формы, количества, структуры и т.д.);
• травмы, посттравматические изменения.
Особо информативна ранняя ультразвуковая
дифференциальная диагностика с использованием эхоконтрастов опухолей почки малых размеров, когда серошкальные и цветокодированные режимы эхографии не всегда позволяют производить корректную дифференцировку и анализ васкуляриза-ции образований (рис. 3).
Большое практическое значение имеет применение КУУЗИ в гинекологии. Ангиогенез патологической области является важным диагностическим критерием для дифференцировки опухолей матки и яичников, прилегающих органов[15-17] (рис. 4). По данным Wang J.Y. et al., (2010) в большинстве случае удается определить разницу в отношении параметров контрастности между доброкачественными и злокачественными опухолями, сосудистая динамика злокачественной опухоли имеет высокие скорости патоллогического кровотока, сокращенное время накопления и экспозиции контраста [1б]. Метод эффективен при дифференциальной диагностике аденомиоза, аденокарцином, доброкачественных функциональных изменений яичников.
КУУЗИ может выявлять дифференциальные критерии доброкачественной и злокачественной патологии миометрия, эндометрия матки (миом, аде-
Рисунок 5
1. Аденомиоз, полип эндометрия. КУУЗИ. ЭКП, 1,0 мл. Эхограммы. Интенсивное контрастирование образованияв артериальную фазу.
2. Рак эндометрия. Определения количественных характеристик контрастирования
Тайм 1:00:05:52
номиоза, гиперплазии эндометрия, злокачественных опухолей), поражения прилегающих органов и структур [15-17] (рис.5).
КУУЗИ поверхностно-расположенных органов — еще одно важное направление эффективного использования контрастных препаратов в ультразвуковой диагностике.
Основными показаниями для проведения контраст усиленного исследования молочных желез (МЖ)в наших исследованиях являлись [7, 18] (рис. 6):
• солидные узлы МЖ, сложные кисты, имеющие признаки злокачественности, быстро меняющие свои ультразвуковые характеристики (размеры, эхогенность, однородность, васкуляризацию, эластичность), образования добавочных долек Мж до проведения ТАПБ (BI-RADS 3-4);
• образования МЖ на фоне имплантов после эн-допротезирования, инъекционно введенного геля;
• опухоли МЖ с поражением регионарных зон лимфооотока;
• рецидивные опухоли МЖ.
Рисунок 6
Рак молочной железы. КУУЗИ. ЭКП, 2,4 мл. Эхограммы. Выраженное асимметричное контрастное усиление в образовании в артериальную фазу
2015/06/04 09:15:09
20150704-114414-C1F А
- -
4+
• Oist 2.43 cm 7 Oist 1-17 cm 1 Oist 1.32 cm
• Disc 1,53 cm
По данным Сенча А.Н. и соавт. (2015), Jun Luo et al. (2017) чувствительность эхографии с контрастированием в диагностике злокачественных опухолей МЖ достигает 87,5-90,7 %, специфичность — 79,0-90,0 %, точность — 83,8 %, метод может оптимизировать классификацию системы BIRADS [7, 8]. Исследование SzaboB. etal., (2013) показали, что по количественным и качественным характеристикам при КУУЗИ возможно определить прогностические факторы в инвазивных карциномах МЖ, показатели ТТР коррелируют со степенью дифференцировки опухоли, экспрессией рецепторов прогестерона, высокой вероятностью мета-стазирования в регионарные лимфатические узлы, а показатели wash-out соотносятся с экспрессией рецепторов эстрадиола [1].
Также в повседневной практике ККУЗИ может успешно применяться для раннего выявления, дифференциальной диагностики новообразований: щитовидной железы [7, 8, 19], предстательной железы, мочевого пузыря, надпочечников, больших слюнных желез, суставов, околощитовидных желез [7, 8, 19], мошонки, органов желудочно-кишечного тракта, лимфатических узлов, орбит, поверхностных образований кожи. По данным А.Н. Сенча и соавт., (2016), Е.А. Сенча, (2017) информативность КУУЗИ в диагностике злокачественных опухолей щитовидной железы составляет: чувствительность — 91,9 %, специфичность — 84,6 % [7, 8].
Важными характеристиками опухолевого роста являются высокая скорость роста и инвазия в окружающие ткани. Небольшие по размеру опухоли в достаточной степени снабжаются всеми необходимыми веществами из локальной капиллярной сети. Опухоли, размеры которых превышают несколько миллиметров, стимулируют процесс ангиогенеза. При этом сосудистый рисунок отличается беспорядочностью и хаотичностью, деформацией, локальной «ампутацией» сосудов, вариабельностью их диаметра, образованием артерио-артериальных и артериовенозных шунтов. Эти изменения неоанги-огенеза достаточно хорошо определяются по данным КУУЗИ.
Применяется множество технологий использования ЭКП при проведении внутриполостных исследований различной направленности. КУУЗИ может быть проведено: перкутанно, транслюминально
Рисунок 7
Эхогистеросальпингография с применением ЭКП «Соновью».
1. Режим «Contrast».
2. 3D реконструкция. Эхограммы. Хорошая визуализация контрастированных проходимых маточных труб
(транвагинально или трансректально), интраопе-рационно, в двухмерном или трехмерном режимах [7, 8]. Клиническое применение внутриполостной контрастной эхографии на практике чаще ограничивается использованием в контрастировании: дренажных трубок; мочевого пузыря; фаллопиевых труб при эхогистеросальпингографии (рис. 7); желчевыводящих путей; стенозов желудочно-кишечного тракта.
По данным А.Н. Сенча, Е.П. Федоткиной, и соавт., (2018) чувствительность ЭхогСг с «Соновью» в диагностике проходимости маточных труб составляет 90,2 %, специфичность — 83,3 % [20].
ЭКП при своей эффективности высоко безопасны, как правило, хорошо переносятся пациентами и характеризуются низкой частотой нежелательных эффектов [3, 18]. Во время проведенных исследований осложнений, побочных эффектов во время и после проведения процедуры нами не отмечено.
Несомненными достоинствами использования контрастных препаратов в эхографии являются:
• повышение информативности УЗИ при использовании технологии в определенных случаях (по показаниям), чаще сопоставимая с РКТ, МРТ с применением контрастов;
• возможность эффективной детализированной визуализации сосудов органа, зоны поражения, опухоли, окружающих структур, не выявляемых (или плохо дифференцируемой) при эхографии в других режимах;
• возможность количественого анализа микроциркуляции опухоли, детализации процесса «не-оангиогенеза»;
• возможность характеристики пространственного разрешения расположения опухоли, топографо-анатомических соотношений зоны поражения, оценка состояния регионарных лимфоузлов.
Для врачей ультразвуковой диагностики, российских пользователей ультразвукового оборудования направление эхографии с применением контрастных препаратовявляется достаточно новым и перспективным направлением визуализации экспертного уровня. Вопросы методологии и анализа результатов использования метода требуют
дальнейшего накопления данных в этой области, стандартизации метода, дальнейшего продвижения данной технологии в практическом здравоохранении.
КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ. Авторы статьи подтвердили отсутствие конфликта интересов, финансовой поддержки, о которых необходимо сообщить.
ЛИТЕРАТУРА
1. Szabo B.K., Saracco A., Tanczos E. et al. (Correlation of contrast-enhanced ultrasound kinetics with prognostic factors in invasive breast cancer. Eur.Radiol. (2013) 23:3228.
2. Albrecht T., Blomley M., Bolondi L., Claudon M., Correas J.M., Cosgrove D., et al. Guidelines for the use of contrast agents in ultrasound. January 2004. Ultraschall Med 2004;25:249-256.
3. Bertolotto M., Martegani A., Aiani L. et al. Value of contrast-enhanced ultrasonography for detecting renal infarcts proven by contrast enhanced CT. A feasibility study. EurRadiol 2008; 18: 376-383.
4. Claudon M, Cosgrove D, Albrecht T, et al. Guidelines and good clinical practice recommendations for contrast enhanced ultrasound (CEUS) - update 2008. Ultraschall Med 2008;29:28-44.
5. Piscaglia, F., Nolsoe, C., Dietrich, C. et al. The EFSUMB guidelines and recommendations on the clinical practice of Contrast Enhanced Ultrasound (CEUS). Update 2011 on non-hepatic applications. Ultraschall Med. 2012; 1: 11-12.
6. Пеняева Э.И., Камалов Ю.Р., Сенча А.Н., Патрунов Ю.Н., Сенча Е.А. Ультразвуковое исследование с контрастным усилением в дифференциальной диагностике опухолевых образований печени // Медицинская визуализация, 2017, №2. С. 36-52.
7. Сенча А.Н., Могутов М.С., Патрунов М.С. и соавт. Ультразвуковое исследование с применением контрастных препаратов. М.: Видар. 2016. 144с.
8. Сенча Е.А. Ультразвуковое исследование с контрастным усилением в диагностике опухолей щитовидной железы. REJR 2017; 7(3):44-52.
9. WeskottH.-P. Контрастная сонография / Бремен: UNI-MED, 2014. 284c.
10. Dietrich CF, Mertens JC, Braden B, Schuessler G, Ott M, Ignee A. Contrast-enhanced ultrasound of histologically proven liver hemangiomas. Hepatology 2007;45:1139-1145.
11. Ding H, Wang WP, Huang BJ, et al. Imaging of focal liver lesions: lowmechanical-index real-time ultrasonography with SonoVue. J Ultrasound Med 2005; 24 (3): 285-297.
12. Lassau N, Lamuraglia M, Chami L, et al. Gastrointestinal stromal tumors treated with imatinib: monitoring response with contrast-enhanced sonography. AJR Am J Roentgenol 2006; 187 (5): 1267-1273.
13. Leen E. Ultrasound contrast harmonic imaging of abdominal organs. Semin Ultrasound CT MR 2001; 22:11-24.
14. Correas JM, Claudon M, Tranquart F, Hйlйnon AO. The kidney: imaging with microbubblecontrast agents. Ultrasound Q 2006; 22 (1): 53-66.
15. Orden MR, Jurvelin JS, Kirkinen PP. Kinetics of a US contrast agent in benign and malignant adnexal tumors. Radiology 2003; 226:405-410.
16. Wang JY, Cui QL, Wang Ix. et al. Study on the application of contrast enhanced transvaginal ultrasound in the differentiation of benign from malignant ovarian lesion. Chinese Journal of Medical Ultrasound (electronic edition). 2010;7(7):1152-1161.
17. Zhou H.L., Xiang H, Duan L et al., Application of Combined Two-Dimensional and Three-Dimensional Transvaginal Contrast Enhanced Ultrasound in the Diagnosis of Endometrial Carcinoma. BioMed Research International Volume 2015, Article ID 292743, 2015. 10 pp.
18. Liu H, Jiang YX, Liu JB et al. Evaluation of breast lesions with contrastenhanced ultrasound using the microvascular imaging technique: initial observations. Breast 2008; 17: 532-539.
19. Zhang B, Jiang YX, Liu JB. Utility of contrast-enhanced ultrasound for evaluation of thyroid nodules. //Thyroid. 2010 Jan;20(1):51-7.
20. Сенча А.Н., Быченко В.Г., Федоткина Е.П, Олейник В.И., Сыркашев Е.М. Эхогистеросальпингография с применением контрастного препарата Соновью» — эффективная технология оценки проходимости маточных труб // Акушерство и гинекология. 2018. №2. Принята в печать.
ПОДПИСНОЙ ИНДЕКС ЖУРНАЛА «ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА»
В КАТАЛОГЕ «ПРЕССА РОССИИ» АГЕНСТВА «КНИГА-СЕРВИС» 37140