CC BY
1УДК: 616.61-002.17-053.2 DOI: 10.29039/2224-6444-2024-14-3-59-71
ТУБУЛОИНТЕРСТИЦИАЛЬНЫЕ БОЛЕЗНИ ПОЧЕК У ДЕТЕЙ: ФОКУС НА МУЛЬТИДИСЦИПЛИНАРНЫЙ ПОДХОД
Слободян Е. И., Эсатова З. Э., Говдалюк А. Л.
Ордена Трудового Красного Знамени Медицинский институт имени С. И. Георгиевского федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Крымский федеральный университет имени В. И. Вернадского» (Медицинский институт им. С. И. Георгиевского ФГАОУ ВО «КФУ им. В. И. Вернадского»), 295051, бул. Ленина, 5/7, Симферополь, Россия
Для корреспонденции: Слободян Елена Иркиновна, доктор медицинских наук, профессор кафедры педиатрии, физиотерапии и курортологии, Медицинский институт им. С. И. Георгиевского ФГАОУ ВО «КФУ им. В. И. Вернадского», e-mail: [email protected]
For correspondence: Elena I. Slobodian, MD, Professor of the Department of Pediatrics, Physiotherapy and Balneology, Order of the Red Banner of Labor Medical Institute named after S. I. Georgievsky V I. Vernadsky Crimean Federal University (Medical Institute named after S. I. Georgievsky of Vernadsky CFU), e-mail: elenaslobod@gmail. com
Information about authors:
Slobodian E. I., http://orcid.org/0000-0003-0720-5001 Esatova Z. E., https://orcid.org/0009-0006-3805-5711 Govdaliuk A. L., http://orcid.org/0000-0001-9203-5929
РЕЗЮМЕ
Целью обзора явилось обобщение литературных данных об эпидемиологии, этиопатогенезе и клинико-диагностических характеристиках тубулоинтерстициальных болезней почек у детей. В большинстве исследований показано, что острые и хронические тубулоинтерстициальные болезни почек опосредованы внушительным количеством нефродеструктивных факторов: ренальным микробно-воспалительным процессом, абактериальным воспалением, структурными аномалиями почек, иммуно-опосредованным процессом, метаболическими, токсическими воздействиями, генетическими факторами. Повреждение тубулоинтерстициальной ткани почек может наблюдаться не только в нефрологической практике, но и сопровождать онкогематологическую, ревматологическую, эндокринную, урологическую, генетическую, инфекционную патологию, а также возникать в результате их лечения. Современные исследования указывают на необходимость учитывать текущие и отдаленные эффекты воздействия инфекции SARS-CoV-2 на тубулоинтерстициальную ткань почек; на обоснованность проведения первичной и вторичной профилактики ренальной инфекции у детей с CAKUT с их высокоточной пренатальной диагностикой и ранней коррекцией анатомического дефекта; на обоснованность применения ренопротективной стратегии в ведении пациентов с хронической болезнью почек; на минимизацию и аргументированность применения потенциально нефротоксичных препаратов у детей, уже имеющих, или с риском развития тубулоинтерстициальных болезней, а также на целесообразность привлечения к процессу лечения клинических фармакологов. Вышеуказанное диктует потребность в мультидисциплинарном подходе к проблеме тубулонтерстициальных болезней почек специалистами различных профилей в сотрудничестве с педиатрами и нефрологами с целью улучшения общего прогноза и терапевтических результатов. Эффективная профилактика повреждения тубулоинтерстиция почек, своевременные диагностика и лечение должны быть направлены на предотвращение формирования и прогрессирования хронической болезни почек у детей. Поиск литературы проводили по базам данных медицинских публикаций Pubmed, Springer, eLIBRARY, CyberLeninka на русском и английском языках за период с 2014 по 2024 годы.
Ключевые слова: тубулоинтерстициальная ткань почек, нефродеструктивные факторы, тубулоинтерстициальные болезни, тубулоинтерстициальный нефрит, дети.
TUBULOINTERSTITIAL KIDNEY DISEASES IN CHILDREN: FOCUS ON THE MULTIDISCIPLINARY APPROACH
Slobodian E. I., Esatova Z. E, Govdaliuk A. L.
Medical Institute named after S. I. Georgievsky of Vernadsky CFU, Simferopol, Russia
SUMMARY
The aim of this review was to summarize the literature data on the epidemiology, etiopathogenesis, and clinical-diagnostic characteristics of tubulointerstitial kidney diseases in children. Most studies have shown that acute and chronic tubulointerstitial kidney diseases are mediated by a significant number of nephrodestructive factors: renal microbial-inflammatory processes, abacterial inflammation, structural anomalies of the kidneys, immune-mediated processes, metabolic, toxic effects, and genetic factors. Damage to the tubulointerstitial tissue of the kidneys can be observed not only in nephrological practice but also in oncological-hematological, rheumatological, endocrinological, urological, genetic, and infectious pathologies, as well as resulting from their treatment. Current research indicates the need to consider the current and long-term effects of SARS-CoV-2 infection on the tubulointerstitial tissue of the
kidneys; the justification for primary and secondary prevention of renal infection in children with CAKUT with their high-precision prenatal diagnosis and early correction of anatomical defects; the justification for the use of renoprotective strategies in the management of patients with chronic kidney disease; the minimization and justification for the use of potentially nephrotoxic drugs in children who already have or are at risk of developing tubulointerstitial diseases, and the advisability of involving clinical pharmacologists in the treatment process. The above dictates the need for a multidisciplinary approach to the problem of tubulointerstitial kidney diseases by specialists of various profiles in cooperation with pediatricians and nephrologists to improve the overall prognosis and therapeutic outcomes. Effective prevention of tubulointerstitial kidney damage, timely diagnosis, and treatment should be aimed at preventing the formation and progression of chronic kidney disease in children. Literature searches were conducted in medical publication databases Pubmed, Springer, eLIBRARY, CyberLeninka in Russian and English for the period from 2014 to 2024.
Key words: tubulointerstitial kidney tissue, nephrodestructive factors, tubulointerstitial diseases, tubulointerstitial nephritis, children.
Тубулоинтерстициальные болезни (ТИБ) почек являются актуальной проблемой педиатрической нефрологии, поскольку негативно сказываются на качестве жизни пациентов, их социальной реализации ввиду высокого риска формирования хронической болезни почек (ХБП) с исходом в хроническую почечную недостаточность (ХПН), приводят к дополнительным экономическим затратам для государства.
ТИБ - заболевания, которые в первую очередь поражают тубулоинтерстициальную ткань (ТИТ) почек, составляют большинство случаев (5657,6%) ХБП педиатрической популяции, обычно демонстрируют медленное прогрессирование и, главным образом, ассоциированы с врожденными аномалиями почек и мочевыводящих путей (САКиТ - 49,1%), часто осложненных ренальной инфекцией, рефлюкс-нефропатией, цилиопатия-ми (5,3%), нефрокальцинозом (1,6%), тубулопа-тиями. Их частота, как причина терминальной стадии ХПН, составляет 38,3 - 39,5% [1-5].
Рост числа ТИБ, вероятно, связан с активным развитием в последнее десятилетие морфологической диагностики, повышением ее доступности в регионах, возможностью генетического скрининга, а также с возрастающим интересом врачей разных специальностей к данной проблеме.
К повреждению ТИТ почек могут привести различные этиологические факторы: инфекционные, обструктивные, лекарственные, метаболические, генетические, связанные с системным воспалительным процессом или идиопатические. Несмотря на значительную этиологическую гетерогенность ТИБ, патологический процесс всегда затрагивает интерстициальную ткань и канальцы почек.
Острые ТИБ чаще вызываются бактериальной, вирусной инфекцией, иммуноопосредован-ной патологией; в 70% случаев в качестве основной причины указывали прием нефротоксич-ных лекарственных препаратов [6]. По данным ретроспективного клинического исследования детей из 18 стран Европы, Азии и Америки, перенесших подтвержденный биопсией тубулоин-терстициальный нефрит (ТИН), было показано,
что около 30% данной патологии было вызвано токсическим агентом, 31% детей перенесли ТИН с увеитом, 28% случаев расценены, как идиопа-тические. В этом исследовании системные заболевания и инфекции были редкими причинами острого ТИН, удельный вес которых составил 7% и 4%, соответственно [7].
Острый ТИН, связанный с иммуноопосредо-ванной инфильтрацией ТИТ воспалительными клетками, является частой причиной острого повреждения почек (ОНИ), но, в конечном итоге, может прогрессировать до состояния фиброза. Например, по данным S Clavé, C Rousset-Rouviére, et al. [8] в качестве клинических исходов острого ТИН у 32% пациентов развилась ХБИ, у 12 % артериальная гипертензия, и у 12% - каналь-цевая дисфункция. Ряд авторов отмечает, что в последнее десятилетие имеет место тенденция к увеличению частоты диагностирования ХБИ при ТИН [9; 10].
Исследования последних лет, связанные с новой коронавирусной инфекцией, показали, что SARS-CoV-2 способен напрямую инфицировать почки [11], проникать в почечную паренхиму и вызывать повреждение ТИТ. Иочки являются органом-мишенью коронавируса даже у пациентов без отягощенного нефрологического анамнеза, что связано с высокой экспрессией белков ACE2, TMPRSS 2, cathepsin L. Обнаружение в моче посредством полимеразной цепной реакции вирусных фрагментов наблюдалось у 21-50% инфицированных пациентов на второй или третьей неделе после заражения, что указывает на возможность почечного тропизма вируса [12]. Еще одним доказательством активной репликации вируса SARS-CoV-2 в ткани почек у пациентов с COVID-19, представленном Radovic S. et al., явилась демонстрация положительного окрашивания белков S1 и NSP8 в ренальной паренхиме [13]. Ирямое цитотоксическое действие вируса на канальцы было описано как основной механизм их повреждения, приводящий к митохондриаль-ной дисфункции, острому канальцевому некрозу, канальцевой протеинурии и гематурии [14]. Нредполагаемыми рецепторами вируса SARS-
CoV-2, опосредующими его проникновение в клетки путем эндоцитоза, считаются рецепторы ангиотензин-2-превращающего фермента и коре-цептора TMPRSS2, имеющие обильную экспрессию на мембранах подоцитов и клетках проксимальных канальцев.
В работе Bemal C, et al. показано, что после инфицирования клетки-хозяина SARS-CoV-2 образуются экстрацеллюлярные везикулы (EVs), содержащие комплекс репликации вируса и играющие потенциальную роль в виремической фазе SARS-CoV-2, способствуя передаче и межклеточному распространению вируса. Взаимодействие между EVs и макрофагами приводит к повреждению ТИТ, что подтверждено в исследованиях с использованием эпителиальных клеток почечных канальцев и макрофагов, моделирующих тубуло-интерстициальное воспаление [15].
В литературе имеются сообщения, описывающие структурные и функциональные изменения канальцев, преимущественно проксимальных, вызванные COVID-19. Так, Braun F., et al. сообщили о вирусном повреждении начальной части проксимальных канальцев почек у пациентов с COVID-19, при котором наблюдалась утрата щеточной каймы, острый канальцевый некроз и снижение экспрессии мегалина [16]. У пациентов с тяжелым течением COVID-19 (без острого повреждения почек) выявлены значительно повышенные маркеры канальцевого повреждения, такие как белок, связывающий жирные кислоты (L-FABP), ß2-микроглобулин и ^ацетил^^-глюкозаминидаза мочи (uNAG), которые коррелировали с уровнями IL-6 [17]. А высокие уровни D-димера в сыворотке крови, по мнению Braun F. et al., могут указывать на механизм повреждения канальцев микротромбоэмболической активностью [16]. В работе Pujadas E. et al. было показано, что повреждение канальцев, вызванное SARS-CoV-2, может привести к неадекватной ги-перкальциурии, что является следствием нарушения реабсорбции 25-(ОН) витамина D3 в их проксимальном отделе [18]. Канальцевая дисфункция у пациентов без предшествующей патологии почек (ОПП и ХБП), проявившаяся умеренной гипокальциемией, увеличением фракционной экскреции натрия, кальция, фосфора, кальций-креатининового индекса, осмолярности мочи и высокими значениями рН установлены в работе Aroca-Martínez G. et al. Данные изменения авторы объясняют относительной неспособностью канальцев реабсорбировать натрий, кальций и фосфор и секретировать адекватное количество протонов в условиях системного воспаления, вызванного инфекцией COVID-19 [19]. Посмертные гистопатоморфологические исследования показали положительное иммунное окрашивание анти-
телами к нуклеопротеинам SARS-CoV-2 в тубу-лярном аппарате почек, что подтверждает эти данные. При световой микроскопии наблюдалось диффузное повреждение проксимальных канальцев с утратой щеточной каймы, неизометрическая вакуолярная дегенерация и даже выраженный некроз [20]. В большинстве случаев этиология повреждения ТИТ почек при COVID-19 является многофакторной и сложной, помимо прямого цитотоксического действия вируса на канальцы включает цитокиновый шторм, в котором участвуют ^-6, ^-7, ^-2, ТОТа, МСР-1 и G-SCF; гипоксию; гемодинамическую нестабильность; миоглобин-индуцированное повреждение почек вследствие рабдомиолиза; отложение иммунных комплексов; воздействие потенциально нефро-токсичных препаратов и полиорганные осложнения [21; 22].
В исследовании Grootemaat А. Е., et а1. у пациентов, переболевших и выздоровевших после COVID-19, в эпителии почечных канальцев был обнаружен белок nuc1eocapsid N который ранее, в работах Татре D et а1., был описан в образцах мочи и коррелировал с тяжестью заболевания [23]. Ученые предположили, что присутствие и накопление обильно продуцируемого во время инфекции SARS-CoV-2 белка nuc1eocapsid N без признаков репликации вируса, оказывает продолжительное воздействие на иммунную систему переболевшего и способствует рецидивирова-нию заболевания почек [24]. Влияние инфекции SARS-CoV-2 на течение заболеваний почек было оценено и в ряде других исследований. Так, например, в отечественном исследовании Еремеевой А. В., Длина В. В. было показано, что у детей с острым пиелонефритом, перенесших а анамнезе коронавирусную инфекцию, была выявлена более высокая частота развития апостематозно-го пиелонефрита, выраженный и длительно (до 3-4 месяцев) сохраняющийся мочевой синдром с большой частотой гематурии, протеинурии, ги-постенурии, а так же многократное повышение уровня uNGAL/Cr (липокалина-2, ассоциированного с нейтрофильной желатиназой) в моче, что свидетельствовало о значительном повреждении ТИТ почек. Отдаленные эффекты воздействия инфекции SARS-CoV-2 на ренальную паренхиму, по мнению авторов, повышали риск развития ХБП более, чем в 3,5 раза [25]. По данным когортного исследования, изучающего заболеваемость инфекциями мочевой системы (ИМС) до, и во время пандемии COVID-19, с участием 13 221 117 детей от 0 до 17 лет, было определено, что частота ее диагностики, по сравнению с предпандемическими тенденциями, снизилась на ранней стадии пандемии: - 33,1% для всех детей и - 52,1% в подгруппе детей до 2-хмесячного
возраста. Однако, в педиатрической когорте частота диагнозов ИМС вернулась к показателям, близким к предпандемическим, после первых 3 месяцев пандемии [26]. Следовательно, у пациентов, перенесших коронавирусную инфекцию, остается высокий риск заболевания почек, включая ТИБ, что должно повысить нефронасторо-женность врачей первичного звена, особенно по отношению к больным, уже имеющим в анамнезе заболевания почек.
Широко обсуждалось влияние вакцинации против СОУГО-19 как этиологического фактора ренальной патологии у детей. В систематическом обзоре из 18 случаев поствакцинальной патологии почек, рассматриваемых в 13 опубликованных статьях, были описаны 2 случая ТИН у детей, что составило 11,1%. Однако потенциальные неблагоприятные последствия вакцинации касались незначительного числа детей и подростков [27]. По данным результатов биопсии почки, проведенной в одном из немецких медицинских центров у пациентов с инфекцией SARS-CoV-2 и после вакцинации от COVID-19, было показано, что гломерулопатии чаще встречались у пациентов после вакцинации, а тубулоинтерстициаль-ные заболевания (острое тубулярное повреждение) - у пациентов с COVID-19 [28]. Поэтому, при обращении пациентов с необъяснимым ТИН, несмотря на то, что он признан не самым частым фенотипом поражения почек, следует активно искать в анамнезе предшествующую инфекцию SARS-CoV-2 или вакцинацию и во взрослой [29], и в педиатрической популяциях [30].
Клиницистам необходимо помнить, что более 250 препаратов несут дозозависимый риск инициирования реакции гиперчувствительности замедленного типа, которая приводит к острому ТИН. Исследования, проведенные за последнее десятилетие, выявили уникальную форму гибели клеток канальцев, называемую «necroptosis», которая сопровождается специфическим и значительным интерстициальным воспалительным ответом на определенные повреждения, включая некоторые нефротоксины [31]. Лекарственные препараты являются причиной 70-90% подтвержденных биопсией ТИН с распространенностью от 50% в менее развитых до 78% в более развитых странах. Наиболее распространенными, повреждающими ТИТ лекарственными средствами, являются антибактериальные препараты, ингибиторы протонной помпы, нестероидные противовоспалительные средства, препараты 5-аминосалициловой кислоты, диуретики, алло-пуринол, противосудорожные препараты, блока-торы Н2-гистаминовых рецепторов [32; 33]. Р.К. Uduagbamen et а1. показали, что у пациентов, регулярно получающих нестероидные противо-
воспалительные препараты, распространенность дисфункции почек составляет около 22% [34]. В педиатрической практике, к сожалению, обширное применение антибактериальных препаратов часто становится недооцененной причиной повреждения почек ввиду их нефротоксичности, особенно это касается ванкомицина, аминогли-козидов, полимиксинов, противовирусных препаратов, амфотерицина В [35]. И даже столь активно используемый у детей, в том числе при инфекциях мочевой системы, цефтриаксон является потенциально нефротоксичным препаратом, поскольку его применение вызывает поражение преимущественно канальцевого аппарата почек [36]. Не является казуистикой и цефтриаксон-индуцированная мочекаменная болезнь [37]. Повреждение ТИТ возможно при несоблюдении пациентом волемического статуса и нормального перфузионного давления в почечных сосудах при приеме малорастворимых препаратов, экс-кретирующихся почками и преципитирующих с образованием нерастворимых кристаллов. К ним относятся нитрофурантоин, сульфаниламиды, хинолоны, эфедрин, ацикловир, метотрексат, гидроксид алюминия, триамтерен, аллопуринол. Отложение кристаллов экстра- и интратубулярно приводит к кристалл-индуцированному повреждению канальцев почек, интерстициальному воспалению и повышает риск обструкции канальцев
[38].
Ввиду широкого использования современных методов диагностики с применением рентген-контрастных веществ, остается высоким риск повреждения ими ТИТ почек, особенно это касается ионных высокоосмолярных препаратов. Современные неионные низко- и изоосмолярные контрастные средства менее опасны, но их вводят в высоких концентрациях и больших дозах. Они оказывают прямое цитотоксическое действие на эпителиоциты извитых проксимальных канальцев, что обусловлено прямым осмотическим действием, а также активацией процессов свободнорадикального окисления, подавлением антиоксидантной защиты, проявляется апопто-зом и канальцевым некрозом. Поэтому, в случае необходимости проведения контрастирования пациентам с хроническими заболеваниями почек и другими факторами риска, во избежание повреждения ТИТ, следует применять неионные контрастные средства с наименьшей осмолярно-стью и в малых дозах.
Этиологические факторы развития острых и хронических форм ТИБ аналогичны. Зачастую острые формы ТИБ, при их рецидивировании, трансформируются в хронические. В педиатрической практике наиболее частыми причинами развития хронических ТИБ являются хрониче-
ский пиелонефрит (ХП), пузырно-мочеточни-ковый рефлюкс (ПМР), врожденные аномалии почек и мочевых путей, наследственные уро- и нефропатии. Этиология хронического ТИН может быть связана с системным воспалительным заболеванием, например, тубулоинтерстициаль-ным нефритом с увеитом, волчаночным нефритом, воспалительным заболеванием кишечника или мммуноглобулин^4-ассоциированным заболеванием (IgG4-A3), а также метаболическими расстройствами, онкогематологической патологией, иммунными нарушениями, лекарственной нефропатией. Повреждение ТИТ, ассоциированное с воспалением, деструктивной тубулопатией и фиброгенезом, ответственно за прогрессирова-ние почечной недостаточности практически любой этиологии. Так, по данным Chao-Yi Wu, Hui-Ping Chien et al. в ретроспективном когортном исследовании повреждения ТИТ наблюдались в 38,81% всех случаев волчаночного нефрита, в том числе, в 13,33% при непролиферативном и в 46,15% при пролиферативном, что значительно влияло на почечную выживаемость и являлось потенциально эффективным в прогнозировании исхода заболевания [39].
Тубулоинтерстициальный нефрит с увеитом (ТИНУ) - редкое заболевание аутоиммунного происхождения, проявляющееся как ТИН, так и увеитом. ТИНУ является диагнозом исключения, требующим высокой степени клинической настороженности. Поражает преимущественно детей и молодых женщин. В исследованиях сообщается о предшествующих инфекциях или приеме определенных лекарств, как провоцирующих факторах лимфоцитарного окулоренального иммунного ответа. Прогноз обычно благоприятен [40]. Однако исследование Sari Rytkonen, Juuso Tainio et al., проведенное в Финляндии, ставит под сомнение хорошие долгосрочные результаты состояния функций почек и глаз у пациентов с ТИН/ТИНУ, отмечая, что в катамнезе у 40% наблюдаемых пациентов развился хронический увеит, а у 25% пациентов рСКФ была < 90 мл/мин/1,73 м2 (медиана 83; 61-89 мл/мин/1,73 м2) [41]. В систематическом обзоре 233 статей, в которых описаны 592 случая ТИНУ, сообщалось, что у детей, как правило, чаще наблюдались офтальмологические рецидивы, в то время как они несколько реже, чем взрослые, страдали от острого повреждения почек и развития ХБП. Взрослый возраст, а также задний или панувеит были связаны с повышенным риском развития ХБП [42].
Из наследственных форм ТИБ выделяют ау-тосомно-доминантную тубулоинтерстициальную болезнь почек (АДТБП). Благодаря достижениям в молекулярно-генетической диагностике, АДТБП все чаще признается причиной ХБП как
у детей, так и у взрослых и уже является третьей, после аутосомно-доминантного поликистоза почек и синдрома Альпорта, генетической причиной заболеваний почек в мире. Заболевание обусловлено мутациями в генах UMOD, MUC1, REN, HNF1B, SEC61A1 и DNAJB11. АДТБП характеризуется тубулоинтерстициальным фиброзом, прогрессирующей потерей функции почек, незначительным мочевым синдромом. Мутации в генах, кодирующих ренин (REN), проявляются в детстве легкой гипотензией, ХБП, гиперкали-емией, ацидозом и анемией. Мутации в генах, кодирующих уромодулин (UMOD) связаны с подагрой и ХБП, которые могут проявляться в подростковом возрасте и медленно прогрессировать до почечной недостаточности. Мутации HNFlß часто проявляются в детском возрасте анатомическими аномалиями, такими как мультикистоз или дисплазия почек, а также ХБП и рядом других внепочечных проявлений. Мутации в генах, кодирующих муцин-1 (MUC1), реже встречаются в детском возрасте, и единственным клиническим проявлением является прогрессирующая ХБП. Вследствие снижения концентрационной функции почек у детей возможна ночная полиу-рия или энурез [43; 44].
К прогрессированию хронических поражений ТИТ почек в педиатрической популяции приводят ренальные инфекции, обструктивные уро-патии. В проспективном исследовании мочевых биомаркеров MCP-1, EGF, ß2M и FAS-L как индикаторов повреждения почек у детей с CAKUT, было продемонстрировано, что отношения uEGF/ uMCP-1 и uEGF/uß2M были значительно снижены и свидетельствовали о повреждении ТИТ [45]. Более того, именно дети с CAKUT значительно чаще страдали от рецидивов ренальной инфекции (8,4-33,3%), нуждались в большем количестве антибактериальных препаратов (20,5-50%) и чаще подвергались оперативному лечению (28-75%) [46], что является потенциально травмирующими для ТИТ почек факторами.
В собственных работах показано негативное влияние на состояние ТИТ длительности ре-нального микробно-воспалительного процесса и частоты обострений у детей с хроническим пиелонефритом. Так, у детей с рецидивами более 2-х раз в год, вне зависимости от длительности заболевания, было выявлено повышение уровня uß2-MG мочи (р < 0,05) и рост его уровня с увеличением частоты рецидивов и длительности заболевания. На риск структурной перестройки ТИТ указывали выявленные положительные корреляционные связи uß2-MG с профиброгенными и провоспалительными цитокинами - uTGF-ß1/ uCr, uIL-12/uCr, uIL-17/uCr, а также с уровнем рецепторов коллагена DDR1 [47].
Ретроспективный анализ 3957 историй болезни детей, госпитализированных в нефрологиче-ское отделение ГБУЗ РК «РДКБ» г. Симферополь Республики Крым за период 2019-2023 гг. показал, что в нозологической структуре удельный вес острых ТИБ, представленных острым ТИН бактериальной и абактериальной этиологии (ток-сико-аллергической) составил 21,75% и 2,54%, соответственно. Причем, в 2020 и 2021 гг. имело место значительное (р<0,01) повышение их числа в структуре госпитализированных детей с острым пиелонефритом (с 16,1% в 2019 г. до 40,59% в 2021 г.) и острым ТИН (с 0,47% в 2019 г. до 3,05% в 2021 г.), что, вероятно, связано с распространением в этот период новой корона-вирусной инфекции COVID-19, а также ее последствиями. В структуре всех госпитализированных детей удельный вес пациентов с САКиТ в среднем составил 33,04%, с ПМР - 7,44%. Среди хронических ТИБ, ассоциированных с ренальной инфекцией, преобладал хронический вторичный пиелонефрит на фоне САКиТ (с 21,93% до 27,49% за рассматриваемый период); число детей с рефлюкс-нефропатией составило в среднем 17,03%, без статистически значимых отличий за анализируемый период в обоих случаях. Основной причиной почечной дисфункции также являлся САКиТ, осложненный ренальным микробно-воспалительным процессом, удельный вес которого в структуре ХБП оставался без значимой динамики на протяжении 2019-2023 гг. среди госпитализированных и составил 80,7% в 2023 г. Доля редких форм ТИБ в период 20192023 гг. оставалась низкой и имела тенденцию к снижению (р<0,05), составила 0,615% в 2019 г. и 0,18% - в 2023 г. За анализируемый период значительно возросло количество госпитализированных больных с дисметаболическими не-фропатиями (с 3,09% в 2019 г до 9,69% в 2023 г, р<0,05) и нефролитиазом (с 0,31% в 2019 г. до 3,29% в 2023 г., р<0,01), потенциально опасными для развития ТИН. Часть из них уже имели в анамнезе острый (до 33,8%) или хронический (до 19,86%) пиелонефрит. Таким образом, в составе заболеваемости госпитализированных детей в нефрологическое отделение ГБУЗ РК «РДКБ» г. Симферополь за период 2019-2023 гг. преобладали ТИБ, составившие от 72,83% до 81,73%.
В исследовании И. В. Зорина, А. А. Вялковой у 38,1% пациентов с повреждением ТИТ почек был выявлен САКиТ, в структуре которого преобладали: гидронефроз, уретерогидронефроз (64,4%), удвоение почки (11,1%), поясничная дистопия почки (8,8%), мегауретер (4,4%), сложные пороки развития (6,6%), а также дисплазия почки (4,4%). У 62,8% детей сформированное повреждение ТИТ было ассоциировано с пузыр-
но-мочеточниковым рефлюксом (ПМР). Основными предикторами инициации формирования (вклад 38,05%) повреждения ТИТ при ПМР и его прогрессирования (вклад 42,1%) при реф-люкс-нефропатии, по мнению Зорина И. В., являются иммунологические факторы, связанные с повышенной продукцией профиброгенных, про-воспалительных на фоне снижения противовоспалительных цитокинов и факторов роста. Уро-динамические нарушения автор рассматривает в качестве основного неиммунного фактора инициации, но не прогрессирования повреждения ТИТ при рефлюкс-нефропатии [48; 49].
Анализ этиологической структуры развития ХБП у детей показал преобладание ТИБ, ассоциированных с САКиТ, рефлюкс-уропатией и уролитиазом, что составило 80%. В 98% случаев они были осложнены ренальной инфекцией. Среди детей с ХБП преобладали ранние стадии заболевания: 1-11 стадия у 74,3%, III и IV стадии - у 25,7% (р<0,05) [50].
Возможность формирования ТИН доказана по мере прогрессирования дисметаболических нефропатий у детей [51]. Характерная особенность обменной нефропатии заключается в асептическом поражении органа, главным образом, в области канальцев почек, интерстициальной ткани, а также в наличии хронического воздействия на почечную ткань экскретируемых продуктов обмена веществ, нарушенного в результате воздействия экзогенных (эконефропатии) и/или эндогенных факторов. В работе Поповой Е. В. было установлено, что у детей с оксалатно-каль-циевой кристаллурией наблюдается прогрессиро-вание мембранодестабилизирующих процессов с формированием тубулоинтерстициального поражения почек абактериального и бактериального генеза. А факторами риска развития ТИН у детей с оксалатно-кальциевой кристаллурией являлась мочекаменная и гипертоническая болезни у родственников 1-ой и 2-ой степени родства, отягощенный перинатальный анамнез, а также гиперэхогенные включения без акустических теней в паренхиме почек. Маркером активности нарастающего иммунопатологического процесса и эндотелиальной дисфункции при прогрессиро-вании тубуло-интерстициального поражения почек на фоне оксалатно-кальциевой кристаллурии признана альбуминурия (>15мг/л) [52]. Известно, что и сам нефролитиаз способен инициировать развитие фиброза ТИТ почек ввиду стимуляции воспалительного каскада, рецидивирования ре-нальной инфекции, а также эпизодов окклюзии с повышением внутриканальцевого давления, что в конечном итоге увеличивает риск ХБП [53].
Поскольку сахарный диабет (СД) является одним из ведущих хронических заболеваний среди
детей и подростков, следует отметить, что при любым типе СД за счет усиления окислительного стресса, апоптоза клеток, фиброза тканей и воспаления имеет место повышенный риск развития заболеваний почек, включая тубулоинтерстици-альные [54]. Развитие и прогрессирование СД и его осложнений, связанных с иммунной дисфункцией, также предрасполагает к развитию ре-нальных инфекций, влияющих на состояние ТИТ [55]. По данным популяционного когортного исследования, проведенного в Дании, дети старшего возраста, которым диагноз СД был поставлен в возрасте 6-17 лет, подвергались более высокому риску развития типоспецифических заболеваний почек по сравнению с детьми младшего возраста с СД, диагностированным в 0-5 лет. У больных СД риск ранних нефрологических заболеваний, включая ТИБ (аЖ = 2,74, 95% ДИ = 2,48-3,02), был повышен на 154% в сравнении с детьми без СД [56]. Доказано негативное влияние другого распространенного эндокринного нарушения в детской популяции - ожирения, на характер течения тубулоинтерстициальных нефропатий: хронического ТИН, нефролитиаза, хронического пиелонефрита. При проведении клинико-пара-клинического обследования 120 детей с нефро-патиями на фоне висцерального ожирения в возрасте от 1 до 17 лет авторы выявили корреляцию изменений структурного состояния ТИТ, реналь-ной гемодинамики с дислипидемией (снижении холестерина липопротеидов высокой плотности ЛПВП, увеличением сывороточных триглицери-дов, общего холестерина, холестерина липопро-теидов очень низкой плотности), свойственной данной категории пациентов, за счет развития почечной липотоксичности и атерогенности [57].
Нельзя забывать о поражениях ТИТ почек у онкогематологических пациентов, у которых они могут иметь драматические последствия. В данном случае механизм повреждения ТИТ почек является многофакторным и связан с развитием преренальной азотемии, синдрома лизиса опухоли, экстрамедуллярного гемопоэза, лизоцим-индуцированной нефропатии, гиперурикемией индуцированного повреждения почек, развитием уратного нефролитиаза, лейкемической инфильтрацией паренхимы, а также нефротоксичностью препаратов, применяемых для лечения онкоге-матологических заболеваний. В совокупности вышеперечисленные факторы могут привести к развитию острого канальцевого некроза, каналь-цевой атрофии с последующим формированием тубулоинтерстициального фиброза [58; 59].
Таким образом, острые и хронические ТИБ почек опосредованы внушительным количеством нефродеструктивных факторов: ренальным ми-кробно-воспалительным процессом, абактери-
альным воспалением, структурными аномалиями почек, иммуно-опосредованным процессом, метаболическими, токсическими воздействиями, генетическими факторами. Повреждение ТИТ может наблюдаться не только в нефрологиче-ской практике, но и сопровождать онко-гемато-логическую, ревматологическую, эндокринную, урологическую, генетическую, инфекционную патологию, а также возникать в результате их лечения. Современные исследования указывают на необходимость учитывать текущие и отдаленные эффекты воздействия инфекции SARS-CoV-2 на ТИТ почек; на обоснованность проведения первичной и вторичной профилактики ренальной инфекции у детей с CAKUT, необходимость их высокоточной пренатальной диагностики и ранней коррекции анатомического дефекта; на обоснованность применения ренопротективной стратегии в ведении пациентов с ХБП; на минимизацию и аргументированность применения потенциально нефротоксичных препаратов у детей, уже имеющих, или с риском развития ТИБ, а также на целесообразность привлечения к процессу лечения клинических фармакологов. Вышеуказанное диктует потребность в мульти-дисциплинарном подходе к проблеме ТИБ специалистами различных профилей в сотрудничестве с педиатрами и нефрологами с целью улучшения общего прогноза и терапевтических результатов. Эффективная профилактика повреждения ТИТ почек, своевременные диагностика и лечение должны быть направлены на предотвращение развития почечной дисфункции, формирования и прогрессирования ХБП.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interest. The authors have no conflict of interests to declare.
ЛИТЕРАТУРА
1. Cirillo L., De Chiara L., Innocenti S., Errichiello C., Romagnani P., Becherucci F. Chronic kidney disease in children: an update. Clin Kidney J. 2023 Apr 24;16(10):1600-1611. doi:10.1093/ckj/ sfad097.
2. Becherucci F., Roperto R. M., Materassi M., et al. Chronic kidney disease in children. Clin Kidney J. 2016;9:583-91. doi:10.1093/ckj/sfw047.
3. ESPN/ERA-EDTA registry. European registry for children on renal replacement therapy. February 2016. URL:www.espn-reg.org/index.jsp. (Accessed May 22, 2024). doi:10.1128/spectrum.03029-23.
4. Vivante A., Hildebrandt F. Exploring the genetic basis of early-onset chronic kidney disease. Nat Rev Nephrol. 2016;12:133-146.
5. Harada R., Hamasaki Y., Okuda Y., Hamada R., Ishikura K. Epidemiology of pediatric chronic
kidney disease/kidney failure: learning from registries and cohort studies. Pediatr Nephrol. 2022 Jun;37(6):1215-1229. doi:10.1007/s00467-021-05145-1.
6. Moss J. G., Parry C. M., Holt R. C. L., McWilliam S. J. 5-ASA induced interstitial nephritis in patients with inflammatory bowel disease: a systematic review. Eur J Med Res. 2022 Apr 29;27(1):61. doi:10.1186/s40001-022-00687-y.
7. Wente-Schulz S., Aksenova M., Awan A. et al. Aetiology, course and treatment of acute tubulointerstitial nephritis in paediatric patients: a cross-sectional web-based survey. BMJ Open. 2021;11(5):e047059. Published 2021 May 28. doi:10.1136/bmjopen-2020-047059.
8. Clavé S., Rousset-Rouviere C., Daniel L., Tsimaratos M. Acute tubulointerstitial nephritis in children and chronic kidney disease. Arch Pediatr. 2019;26(5):290-294. doi:10.1016/j. arcped.2019.05.002.
9. Joyce E., Glasner P., Ranganathan S., Swiatecka-Urban A. Tubulointerstitial nephritis: diagnosis, treatment, and monitoring. Pediatr Nephrol. 2017;32(4):577-587. doi:10.1007/s00467-016-3394-5.
10. Раздолькина Т. И., Московская Е. Ф., Глотова О. Л., Верещагина В. С., Лакеева М. А. Анализ причин хронической почечной недостаточности у детей республики Мордовия. Современные проблемы науки и образования. 2022;(4). doi:10.37489/2949-1924-0037.
11. Jansen J., Reimer K. C., Nagai J. S., et al. SARS-CoV-2 infects the human kidney and drives fibrosis in kidney organoids. Cell Stem Cell. 2022;29(2):217-231.e8. doi:10.1016/j. stem.2021.12.010.
12. Ng J. H., Zaidan M., Jhaveri K. D., Izzedine H. Acute tubulointerstitial nephritis and COVID-19. Clin Kidney J. 2021;14(10):2151-2157. doi:10.1093/ ckj/sfab107.
13. Radovic S., Meng W., Chen L., et al. SARS-CoV-2 infection of kidney tissues from severe COVID-19 patients. J Med Virol. 2023;95(2):e28566. doi:10.1002/jmv.28566.
14. Kudose S., Batal I., Santoriello D., et al. Kidney Biopsy Findings in Patients with COVID-19. J Am Soc Nephrol. 2020;31(9):1959-1968. doi:10.1681/ASN.2020060802.
15. Bernal C., How-Volkman C., Spencer M., El-Shamy A., Mohieldin A. M. The Role of Extracellular Vesicles in SARS-CoV-2-Induced Acute Kidney Injury: An Overview. Life (Basel). 2024;14(2):163. doi:10.3390/life14020163.
16. Aroca-Martínez G., Avendaño-Echavez L., Garcia C., et al. Renal tubular dysfunction in COVID-19 patients. Ir J Med Sci. 2023;192(2):923-927. doi:10.1007/s11845-022-02993-0.
17. Chegini R., Mojtahedi Z., Lakkakula B., et al. COVID-19 and the kidney; mechanisms of tubular injury by SARS-CoV-2. J Renal Inj Prev. 2021;10(1): e08.
18. Pujadas E., Chaudhry F., McBride R., et al. SARS-CoV-2 viral load predicts COVID-19 mortality. Lancet Respir Med. 2020;8(9):e70. doi:10.1016/S2213-2600(20)30354-4.
19. Aroca-Martinez G., Avendano-Echavez L., Garcia C., et al. Renal tubular dysfunction in COVID-19 patients. Ir J Med Sci. 2023;192(2):923-927. doi:10.1007/s11845-022-02993-0.
20. Su H., Yang M., Wan C., et al. Renal histopathological analysis of 26 postmortem findings of patients with COVID-19 in China. Kidney Int. 2020;98(1):219-227. doi:10.1016/j. kint.2020.04.003.
21. Pacheco I. C. R., Costa D. M. D. N., Sousa D. S., Salgado Filho N., Silva G. E. B., Neves P. D. M. M. Kidney injury associated with COVID-19 infection and vaccine: A narrative review. Front Med (Lausanne). 2022;9:956158. doi:10.3389/ fmed.2022.956158.
22. Meijers B., Hilbrands L. B. The clinical characteristics of coronavirus-associated nephropathy. Nephrol Dial Transplant. 2020;35(8):1279-1281. doi:10.1093/ndt/gfaa197.
23. Tampe D., Hakroush S., Bösherz M. S., et al. Urinary Levels of SARS-CoV-2 Nucleocapsid Protein Associate With Risk of AKI and COVID-19 Severity: A Single-Center Observational Study. Front Med (Lausanne). 2021;8:644715. doi:10.3389/ fmed.2021.644715.
24. Grootemaat A. E., Wiersma N., van der Niet S., et al. Nucleocapsid protein accumulates in renal tubular epithelium of a post-COVID-19 patient. Microbiol Spectr. 2023;11(6):e0302923. doi:10.1128/spectrum.03029-23.
25. Еремеева А. В., Длин В. В. Особенности течения острого пиелонефрита у детей, перенесших новую коронавирусную инфекцию (COVID-19). Российский вестник перина-тологии и педиатрии. 2022;67(2):100-108. doi: 10.21508/1027-4065-2022-67-2-100-108.
26. Liang D., Wang M. E., Dahlen A., et al. Incidence of Pediatric Urinary Tract Infections Before and During the COVID-19 Pandemic. JAMA Netw Open. 2024;7(1):e2350061. doi:10.1001/ jamanetworkopen.2023.50061.
27. Wu H. H. L., Shenoy M., Kalra P. A., Chinnadurai R. Intrinsic Kidney Pathology in Children and Adolescents Following COVID-19 Vaccination: A Systematic Review. Children (Basel). 2022;9(10):1467. doi:10.3390/children9101467.
28. de Las Mercedes Noriega M., Husain-Syed F., Wulf S., et al. Kidney Biopsy Findings in Patients with SARS-CoV-2 Infection or After COVID-19
Vaccination. Clin J Am Soc Nephrol. 2023;18(5):613-625. doi:10.2215/CJN.0000000000000106.
29. Storrar J., Kudose S., Woywodt A. Have we missed AINything? Acute interstitial nephritis in SARS-CoV-2 infection and vaccination. Clin Kidney J. 2022;15(9):1643-1652. doi:10.1093/ckj/sfac147."
30. Azukaitis K., Besusparis J., Laurinavicius A., Jankauskiene A. Case Report: SARS-CoV-2 Associated Acute Interstitial Nephritis in an Adolescent. Front Pediatr. 2022;10:861539. doi:10.3389/fped.2022.861539.
31. Eddy A. A. Drug-induced tubulointerstitial nephritis: hypersensitivity and necroinflammatory pathways. Pediatr Nephrol. 2020;35(4):547-554. doi:10.1007/s00467-019-04207-9.
32. Sanchez-Alamo B., Cases-Corona C., Fernandez-Juarez G. Facing the Challenge of Drug-Induced Acute Interstitial Nephritis. Nephron. 2023;147(2):78-90. doi:10.1159/000525561.
33. Nast C. C. Medication-Induced Interstitial Nephritis in the 21st Century. Adv Chronic Kidney Dis. 2017 Mar; 24(2):72-79. doi:10.1053/j. ackd.2016.11.016.
34. Uduagbamen P. K., Salako B. L., Hamzat M.
A., et al. Kidney Function in Frequent Users of Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs (NSAIDs). Open Journal of Internal Medicine. 2020;10(01):69-82. doi:10.4236/ojim.2020.101007.
35. Downes K. J., Hayes M., Fitzgerald J. C., et al. Mechanisms of antimicrobial-induced nephrotoxicity in children. J Antimicrob Chemother. 2020;75(1):1-13. doi:10.1093/jac/dkz325.
36. Вельц Н. Ю., Журавлева Е. О., Кутехова Г.
B., Терешкина Н. В., Ловкова А. О., Горелов К.
B., Поливанов В. А., Гюлахмедова С. М. Анализ причин нарушения функции почек при проведении антибиотикотерапии у пациента с болезнью Лайма. Безопасность и риск фармакотерапии. 2022;10(3):259-268. doi:10.30895/2312-7821-2022-10-3-259-268.
37. Шорманов И. С., Щедров Д. Н., Жигалов
C. А., Гарова Д. Ю., Соколов С. В., Бабунина Е. Н. Лекарственно-индуцированный уролитиаз у ребёнка, осложнённый острым обструктивным повреждением почек: клинический случай. Па-циентоориентированная медицина и фармация. 2024;2(1):15-21. doi:10.37489/2949-1924-0037.
38. Остроумова О. Д., Акимова Е. С., Соколова Е. В., Кочетков А. И. Лекарственно-индуцированная кристаллическая нефропатия. Сибирское медицинское обозрение. 2022;(2):5-19. doi:10.20333/25000136-2022-2-5-19.
39. Wu C. Y., Chien H. P., Yang H. Y., et al. Role of tubulointerstitial lesions in predicting renal outcome among pediatric onset lupus nephritis - A retrospective cohort study. J Microbiol
Immunol Infect. 2020;53(1):33-41. doi:10.1016/j. jmii.2017.11.003.
40. Hayashi A., Takahashi T., Ueda Y., Sato Y., Okamoto T. Long-term clinical characteristics and renal prognosis of children with tubulointerstitial nephritis and uveitis syndrome. Pediatr Nephrol. 2021;36(8):2319-2325. doi:10.1007/s00467-021-04956-6.
41. Rytkonen S., Tainio J., Saarela V. et al. Long-term outcome of biopsy-proven idiopathic tubulointersitial nephritis with or without uveitis in children-a nationwide follow-up study. Pediatr Nephrol. 2021;36(11):3663-3671. doi:10.1007/ s00467-021-05060-5.
42. Regusci A., Lava S. A. G., Milani G. P., Bianchetti M. G., Simonetti G. D., Vanoni F. Tubulointerstitial nephritis and uveitis syndrome: a systematic review. Nephrol Dial Transplant. 2022;37(5):876-886. doi:10.1093/ndt/gfab030.
43. Bleyer A. J., Wolf M. T., Kidd K. O., Zivna M., Kmoch S. Autosomal dominant tubulointerstitial kidney disease: more than just HNF1p. Pediatr Nephrol. 2022;37(5):933-946. doi:10.1007/s00467-021-05118-4.
44. Okada E., Morisada N., Horinouchi T., et al. Detecting MUC1 Variants in Patients Clinicopathologically Diagnosed With Having Autosomal Dominant Tubulointerstitial Kidney Disease. Kidney Int Rep. 2023 Mar 13;8(5):1127-1129. doi:10.1016/j.ekir.2023.02.1090.
45. Bartoli F., Pastore V., Cale I., et al. Prospective Study on Several Urinary Biomarkers as Indicators of Renal Damage in Children with CAKUT. Eur J Pediatr Surg. 2019;29(2):215-222. doi:10.1055/s-0038-1646960.
46. Israel T., Tal W., Pasternak Y., WeissmannBrenner A. Long-term follow-up of congenital anomalies of the kidney and urinary tract diagnosed in utero: a longitudinal study. J Nephrol. 2022;35(2):567-573. doi: 10.1007/s40620-021-01142-7.
47. Слободян Е. И., Говдалюк А. Л., Мельцева Е. М., Титова Е. В. Клинико-патогенетические основы бальнеопелоидотерапии у детей с хроническим пиелонефритом. Вестник физиотерапии и курортологии. 2022;28(1):57-67.
48. Зорин И. В. Ранняя диагностика тубуло-интерстициального поражения почек у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом. Лечащий врач. 2015;(1):42-47. doi:10.20333/25000136-2022-2-5-19.
49. Вялкова A. A. Актуальные проблемы тубу-лоинтерстициального поражения почек у детей. Педиатрия. 2008;87(3):122-127.
50. Чеснокова С. А., Вялкова А. А. Патогенетические маркеры диагностики и прогнозирования хронической болезни почек у детей. Рос-
сийский вестник перинатологии и педиатрии. 2021;66(3):62-69. doi;10.21508/1027-4065-2021-66-3-62-69.
51. Степаненко В. М. Клинико-лабораторная характеристика обменных нефропатий у детей. Курортная медицина. 2017;(3): 150-157. doi: 10.36485/1561-6274-2019-23-5-130.
52. Попова Е. В., Храмова Е. Б., Лебедева К.
A., Журавлева Т. Д. Факторы риска и маркеры развития тубулоинтерстициального нефрита у детей с оксалатно-кальциевой кристаллурией. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2017;62(4):25-31. doi:10.36485/1561-6274-2019-23-5-130-154.
53. Lee E. H., Kim S. H., Shin J. H., Park S. B., Chi B. H., Hwang J. H. Effects on renal outcome of concomitant acute pyelonephritis, acute kidney injury and obstruction duration in obstructive uropathy by urolithiasis: a retrospective cohort study. BMJ Open. 2019;9(11):e030438. doi:10.1136/ bmjopen-2019-030438.
54. Ricciardi C. A., Gnudi L. Kidney disease in diabetes: From mechanisms to clinical presentation and treatment strategies. Metabolism. 2021;124:154890. doi:10.1016/j. metabol.2021.154890.
55. Nagendra L., Boro H., Mannar V. Bacterial Infections in Diabetes. In: Feingold K. R., Anawalt
B., Blackman M. R., et al., eds. Endotext. South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc.; April 5, 2022.
56. Sun J., Wang C., Zhao M., et al. Childhood diabetes mellitus and early-onset kidney diseases later in life: a nationwide population-based matched cohort study [published correction appears in BMC Med. 2023 Jun 1;21(1):200. doi: 10.1186/s12916-023-02913-8.
57. Вялкова А. А., Лебедева Е. Н., Афонина
C. Н., Николаева С. Н., Чеснокова С. А., Плотникова С. В. Дислипидемия как фактор формирования тубулоинтерстициальной болезни почек у детей. Нефрология 2019;23 (приложение 1):132. doi:10.36485/1561-6274-2019-23-5-130-154.
58. Attieh R. M., Begum F., Chitty D., Izzedine H., Jhaveri K. D. Kidney and Urinary Tract Involvement in Chronic Myelomonocytic Leukemia. Kidney Med. 2023;6(2):100769. doi: 10.1016/j. xkme.2023.100769.
59. Abramson M., Mehdi A. Hematological Malignancies and the Kidney. Adv Chronic Kidney Dis. 2022;29(2):127-140.e1. doi:10.1053/j. ackd.2022.02.003.
REFERENCES
1. Cirillo L., De Chiara L., Innocenti S., Errichiello C., Romagnani P., Becherucci F. Chronic kidney disease in children: an update. Clin Kidney
J. - 2023 Apr 24;16(10):1600-1611. doi:10.1093/ckj/ sfad097.
2. Becherucci F., Roperto R. M., Materassi M., et al. Chronic kidney disease in children. Clin Kidney J. 2016;9:583-91. doi:10.1093/ckj/sfw047.
3. ESPN/ERA-EDTA registry. European registry for children on renal replacement therapy. February 2016. URL: www.espn-reg.org/index.jsp. (Accessed May 22, 2024). doi:10.1128/spectrum.03029-23.
4. Vivante A., Hildebrandt F. Exploring the genetic basis of early-onset chronic kidney disease. Nat Rev Nephrol. 2016;12:133-146.
5. Harada R., Hamasaki Y., Okuda Y., Hamada R., Ishikura K. Epidemiology of pediatric chronic kidney disease/kidney failure: learning from registries and cohort studies. Pediatr Nephrol. 2022 Jun;37(6): 1215-1229. doi:10.1007/s00467-021-05145-1.
6. Moss J. G., Parry C. M., Holt R. C. L., McWilliam S. J. 5-ASA induced interstitial nephritis in patients with inflammatory bowel disease: a systematic review. Eur J Med Res. 2022 Apr 29;27(1):61. doi:10.1186/s40001-022-00687-y.
7. Wente-Schulz S., Aksenova M., Awan A. et al. Aetiology, course and treatment of acute tubulointerstitial nephritis in paediatric patients: a cross-sectional web-based survey. BMJ Open. 2021;11(5):e047059. Published 2021 May 28. doi:10.1136/bmjopen-2020-047059.
8. Clavé S., Rousset-Rouviere C., Daniel L., Tsimaratos M. Acute tubulointerstitial nephritis in children and chronic kidney disease. Arch Pediatr. 2019;26(5):290-294. doi:10.1016/j. arcped.2019.05.002.
9. Joyce E., Glasner P., Ranganathan S., Swiatecka-Urban A. Tubulointerstitial nephritis: diagnosis, treatment, and monitoring. Pediatr Nephrol. 2017;32(4):577-587. doi:10.1007/s00467-016-3394-5.
10. Razdolkina T. I., Moskovskaya E. F., Glotova O. L., Vereshchagina V. S., Lakeeva M. A. Analysis of the causes of chronic renal failure in children of the Republic of Mordovia. Modern problems of science and education. 2022;(4). (In Russ.). doi: 10.37489/2949-1924-0037.
11. Jansen J., Reimer K. C., Nagai J. S., et al. SARS-CoV-2 infects the human kidney and drives fibrosis in kidney organoids. Cell Stem Cell. 2022;29(2):217-231.e8. doi:10.1016/j. stem.2021.12.010.
12. Ng J. H., Zaidan M., Jhaveri K. D., Izzedine H. Acute tubulointerstitial nephritis and COVID-19. Clin Kidney J. 2021;14(10):2151-2157. doi:10.1093/ ckj/sfab107.
13. Radovic S., Meng W., Chen L. et al. SARS-CoV-2 infection of kidney tissues from severe
COVID-19 patients. J Med Virol. 2023;95(2):e28566. doi:10.1002/jmv.28566.
14. Kudose S., Batal I., Santoriello D., et al. Kidney Biopsy Findings in Patients with COVID-19. J Am Soc Nephrol. 2020;31(9):1959-1968. doi:10.1681/ASN.2020060802.
15. Bernal C., How-Volkman C., Spencer M., El-Shamy A., Mohieldin A. M. The Role of Extracellular Vesicles in SARS-CoV-2-Induced Acute Kidney Injury: An Overview. Life (Basel). 2024;14(2):163. doi:10.3390/life14020163.
16. Aroca-Martinez G., Avendano-Echavez L., Garcia C., et al. Renal tubular dysfunction in COVID-19 patients. Ir J Med Sci. 2023;192(2):923-927. doi:10.1007/s11845-022-02993-0.
17. Chegini R., Mojtahedi Z., Lakkakula B., et al. COVID-19 and the kidney; mechanisms of tubular injury by SARS-CoV-2. J Renal Inj Prev. 2021;10(1): e08.
18. Pujadas E., Chaudhry F., McBride R., et al. SARS-CoV-2 viral load predicts COVID-19 mortality. Lancet Respir Med. 2020;8(9):e70. doi:10.1016/S2213-2600(20)30354-4.
19. Aroca-Martinez G., Avendano-Echavez L., Garcia C., et al. Renal tubular dysfunction in COVID-19 patients. Ir J Med Sci. 2023;192(2):923-927. doi:10.1007/s11845-022-02993-0.
20. Su H., Yang M., Wan C., et al. Renal histopathological analysis of 26 postmortem findings of patients with COVID-19 in China. Kidney Int. 2020;98(1):219-227. doi:10.1016/j. kint.2020.04.003.
21. Pacheco I. C. R., Costa D. M. D. N., Sousa D. S., Salgado Filho N., Silva G. E. B., Neves P. D. M. M. Kidney injury associated with COVID-19 infection and vaccine: A narrative review. Front Med (Lausanne). 2022;9:956158. doi:10.3389/ fmed.2022.956158.
22. Meijers B., Hilbrands L. B. The clinical characteristics of coronavirus-associated nephropathy. Nephrol Dial Transplant. 2020;35(8):1279-1281. doi:10.1093/ndt/gfaa197.
23. Tampe D., Hakroush S., Bosherz M. S., et al. Urinary Levels of SARS-CoV-2 Nucleocapsid Protein Associate With Risk of AKI and COVID-19 Severity: A Single-Center Observational Study. Front Med (Lausanne). 2021;8:644715. doi:10.3389/ fmed.2021.644715.
24. Grootemaat A. E., Wiersma N., van der Niet S., et al. Nucleocapsid protein accumulates in renal tubular epithelium of a post-COVID-19 patient. Microbiol Spectr. 2023;11(6):e0302923. doi:10.1128/spectrum.03029-23.
25. Eremeeva A. V., Dlin V. V. Features of the course of acute pyelonephritis in children with an experience of a new coronavirus infection (COVID-19). Russian Bulletin of Perinatology
and Pediatrics. 2022;67(2):100-108. (In Russ.). doi;10.21508/1027-4065-2022-67-2-100-108.
26. Liang D., Wang M. E., Dahlen A., et al. Incidence of Pediatric Urinary Tract Infections Before and During the COVID-19 Pandemic. JAMA Netw Open. 2024;7(1):e2350061. doi: 10.1001/ jamanetworkopen.2023.50061.
27. Wu H. H. L., Shenoy M., Kalra P. A., Chinnadurai R. Intrinsic Kidney Pathology in Children and Adolescents Following COVID-19 Vaccination: A Systematic Review. Children (Basel). 2022;9(10):1467. doi:10.3390/children9101467.
28. de Las Mercedes Noriega M., Husain-Syed F., Wulf S., et al. Kidney Biopsy Findings in Patients with SARS-CoV-2 Infection or After COVID-19 Vaccination. Clin J Am Soc Nephrol. 2023;18(5):613-625. doi:10.2215/CJN.0000000000000106.
29. Storrar J., Kudose S., Woywodt A. Have we missed AINything? Acute interstitial nephritis in SARS-CoV-2 infection and vaccination. Clin Kidney J. 2022;15(9):1643-1652. doi:10.1093/ckj/sfac147."
30. Azukaitis K., Besusparis J., Laurinavicius A., Jankauskiene A. Case Report: SARS-CoV-2 Associated Acute Interstitial Nephritis in an Adolescent. Front Pediatr. 2022;10:861539. doi:10.3389/fped.2022.861539.
31. Eddy A. A. Drug-induced tubulointerstitial nephritis: hypersensitivity and necroinflammatory pathways. Pediatr Nephrol. 2020;35(4):547-554. doi:10.1007/s00467-019-04207-9.
32. Sanchez-Alamo B., Cases-Corona C., Fernandez-Juarez G. Facing the Challenge of Drug-Induced Acute Interstitial Nephritis. Nephron. 2023;147(2):78-90. doi:10.1159/000525561.
33. Nast C. C. Medication-Induced Interstitial Nephritis in the 21st Century. Adv Chronic Kidney Dis. 2017 Mar; 24(2):72-79. doi:10.1053/j. ackd.2016.11.016.
34. Uduagbamen P. K., Salako B. L., Hamzat M. A., et al. Kidney Function in Frequent Users ofNon-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs (NSAIDs). Open Journal of Internal Medicine. 2020;10(01):69-82. doi:10.4236/ojim.2020.101007.
35. Downes K. J., Hayes M., Fitzgerald J. C., et al. Mechanisms of antimicrobial-induced nephrotoxicity in children. J Antimicrob Chemother. 2020;75(1):1-13. doi:10.1093/jac/dkz325.
36. Velts N. Yu., Zhuravleva E. O., Kutekhova G. V., Tereshkina N. V., Lovkova A. O., Gorelov K. V., Polivanov V. A., Gyulakhmedova S. M. Analysis of the Causes for Renal Dysfunction during Antibiotic Therapy in a Patient with Lyme Disease. Safety and Risk of Pharmacotherapy. 2022;10(3):259-268. (In Russ.). doi.org/10.30895/2312-7821-2022-10-3-259-268.
37. Shormanov I. S., Shchedrov D. N., Zhigalov S. A., Garova D. Yu., Sokolov S. V., Babunina E. N.
Drug-induced urolithiasis in a child complicated by acute obstructive kidney injury: clinical case. Patient-Oriented Medicine and Pharmacy. 2024;2(1):15-21. (In Russ.). doi:10.37489/2949-1924-0037.
38. Ostroumova O. D., Akimova E. S., Sokolova E. V., Kochetkov A. I. Drug-induced crystal nephropathy. Siberian Medical Review. 2022;(2):5-19. (In Russ.). doi: 10.20333/25000136-2022-2-519.
39. Wu C. Y., Chien H. P., Yang H. Y. et al. Role of tubulointerstitial lesions in predicting renal outcome among pediatric onset lupus nephritis - A retrospective cohort study. J Microbiol Immunol Infect. 2020;53(1):33-41. doi:10.1016/j. jmii.2017.11.003.
40. Hayashi A., Takahashi T., Ueda Y., Sato Y., Okamoto T. Long-term clinical characteristics and renal prognosis of children with tubulointerstitial nephritis and uveitis syndrome. Pediatr Nephrol. 2021;36(8):2319-2325. doi:10.1007/s00467-021-04956-6.
41. Rytkönen S., Tainio J., Saarela V., et al. Long-term outcome of biopsy-proven idiopathic tubulointersitial nephritis with or without uveitis in children-a nationwide follow-up study. Pediatr Nephrol. 2021;36(11):3663-3671. doi:10.1007/ s00467-021-05060-5.
42. Regusci A., Lava S. A. G., Milani G. P., Bianchetti M. G., Simonetti G. D., Vanoni F. Tubulointerstitial nephritis and uveitis syndrome: a systematic review. Nephrol Dial Transplant. 2022;37(5):876-886. doi:10.1093/ndt/gfab030.
43. Bleyer A. J., Wolf M. T., Kidd K. O., Zivna M., Kmoch S. Autosomal dominant tubulointerstitial kidney disease: more than just HNF1ß. Pediatr Nephrol. 2022;37(5):933-946. doi:10.1007/s00467-021-05118-4.
44. Okada E., Morisada N., Horinouchi T., et al. Detecting MUC1 Variants in Patients Clinicopathologically Diagnosed With Having Autosomal Dominant Tubulointerstitial Kidney Disease. Kidney Int Rep. 2023 Mar 13;8(5):1127-1129. doi:10.1016/j.ekir.2023.02.1090.
45. Bartoli F., Pastore V., Cale I., et al. Prospective Study on Several Urinary Biomarkers as Indicators of Renal Damage in Children with CAKUT. Eur J Pediatr Surg. 2019;29(2):215-222. doi:10.1055/s-0038-1646960.
46. Israel T., Tal W., Pasternak Y., WeissmannBrenner A. Long-term follow-up of congenital anomalies of the kidney and urinary tract diagnosed in utero: a longitudinal study. J Nephrol. 2022;35(2):567-573. doi: 10.1007/s40620-021-01142-7.
47. Slobodyan E. I., Govdalyuk A. L., Meltseva E. M., Titova E. V. Clinical and pathogenetic basis of balneopeloid therapy in children with chronic
pyelonephritis. Bulletin of physiotherapy and balneology. 2022;28(1):57-67. (In Russ.).
48. Zorin I. V. Early diagnosis of tubulointerstitial kidney damage in children with vesicoureteral reflux. Attending physician. 2015;(1):42-47. (In Russ.).
doi:10.20333/25000136-2022-2-5-19.
49. Vyalkova A.A. Current problems of tubulointerstitial kidney damage in children. Pediatrics. 2008;87(3):122-127. (In Russ.).
50. Chesnokova S. A., Vyalkova A. A. Pathogenetic markers of diagnostics and prediction of chronic kidney disease in children. Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics. 2021;66(3):62-69. (In Russ.). doi:10.21508/1027-4065-2021-66-3-62-69.
51. Stepanenko V. M. Clinical and laboratory characteristics of metabolic nephropathy in children. Spa medicine. 2017;(3):150-157. (In Russ.). doi:10.36485/1561-6274-2019-23-5-130.
52. Popova E. V., Khramova E. B., Lebedeva K.
A., Zhuravleva T. D. Risk factors and markers for the development of tubulointerstitial nephritis in children with calcium oxalate crystalluria. Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics. 2017;62(4):25-31. (In Russ.). doi:10.36485/1561-6274-2019-23-5-130-154.
53. Lee E. H., Kim S. H., Shin J. H., Park S. B., Chi B. H., Hwang J. H. Effects on renal outcome of concomitant acute pyelonephritis, acute kidney injury and obstruction duration in obstructive uropathy by urolithiasis: a retrospective cohort study. BMJ Open. 2019;9(11):e030438. doi:10.1136/ bmjopen-2019-030438.
54. Ricciardi C. A., Gnudi L. Kidney disease in diabetes: From mechanisms to clinical presentation and treatment strategies. Metabolism. 2021;124:154890. doi:10.1016/j. metabol.2021.154890.
55. Nagendra L., Boro H., Mannar V. Bacterial Infections in Diabetes. In: Feingold KR, Anawalt
B, Blackman MR, et al., eds. Endotext. South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc.; April 5, 2022.
56. Sun J., Wang C., Zhao M., et al. Childhood diabetes mellitus and early-onset kidney diseases later in life: a nationwide population-based matched cohort study. BMC Med. 2023 Jun 1;21(1):200. doi:10.1186/s12916-023-02913-8.
57. Vyalkova A. A., Lebedeva E. N., Afonina S. N., Nikolaeva S. N., Chesnokova S. A., Plotnikova S. V. Dyslipidemia as a factor in the formation of tubulointerstitial kidney disease in children. Nephrology 2019;23 (supplement 1):132 doi:10.36485/1561-6274-2019-23-5-130-154.
58. Attieh R. M., Begum F., Chitty D., Izzedine H., Jhaveri K. D. Kidney and Urinary Tract Involvement in Chronic Myelomonocytic Leukemia. Kidney Med. 2023;6(2):100769. doi:10.1016/j. xkme.2023.100769.
2024, т. 14, № 3__ОБЗОРЫ
59. Abramson M., Mehdi A. Hematological Kidney Dis. 2022;29(2):127-140.e1. doi:10.1053/j. Malignancies and the Kidney. Adv Chronic ackd.2022.02.003/.
