CC BY
58
УДК 616.366-002
Б.С. Данзанов1, Д.Д. Цырендоржиев2, В.Е. Хитрихеев1, М.И. Бальхаев1, 3
цитокины как маркеры воспалительного и компенсаторного процессов при различных формах острого калькулезного холецистита
1 ГОУ ВПО Бурятский государственный университет (Улан-Удэ)
2 ГУ НЦ клинической и экспериментальной медицины СО РАМН (Новосибирск)
3 Бурятский филиал НЦРВХ СО РАМН (Улан-Удэ)
У 38 больных острым калькулезным холециститом. (ОКХ) с разными формами воспаления, определяли содержание про- (ИЛ-1в и ФНО-а) и противовоспалительных (ИЛ-4) цитокинов в сыворотке крови до операции. Результаты, исследования, показали, что у больных с разными формами ОКХ определяется высокий уровень, как про-, так и. противовоспалительных цитокинов, которые свидетельствуют., с одной стороны., об активности, воспаления, а с другой — об усилении компенсаторных процессов. Ключевые слова: холецистит, холецистэктомия, воспаление, репарация, цитокин
cYTOKINES As MARKERs oF INFLAMMATORY AND coMpENsATivE processes at various forms of acute calculous cholecystitis
B.S. Danzanov1, D.D. Tsirendorzhiyev2, V.E. Khitrikheyev1, M.I. Balkhayev1,3
1 Buryat State University (Ulan-Ude)
2 Scientific Center of Clinical and Experimental Medicine SB RAMS (Novosibirsk)
3 Buryat Branch of SCRRS SB RAMS (Ulan-Ude)
In 38 patients with acute calculous cholecystitis with various forms of inflammation we defined, content of pro- (IL-lfi, TNF-a) and anti-inflammatory (IL-4) cytokines in blood serum, before operation. The results has shown that patients with various forms of acute calculous cholecystitis had. higher level of pro- as well as antiinflammatory cytokines, which, testify on the one hand to activity of inflammation, and. on the other hand. — to strengthening of compensation processes.
Key words: cholecystitis, cholecystectomy, inflammation, reparation, cytokine
введение
В структуре острой хирургической патологии органов брюшной полости острый холецистит занимает третье после острого панкреатита и острого аппендицита [5]. Несмотря на определенный прогресс в лечении гнойных заболеваний, частота послеоперационных осложнений воспалительного характера остается по-прежнему достаточно высокой. Это обусловлено несовершенством наших представлений о механизмах развития компенсаторно-приспособительных реакций организма при экстремальных состояниях, возникновение которых характерно для любых хирургических вмешательств [1]. Общеизвестно, что любое хирургическое вмешательство, в зависимости от его объема и состояния гомеостатических систем организма больного, влияет на иммунную систему, вплоть до развития вторичного иммунодефицита, следствием которого является развитие гнойно-воспалительных и септических осложнений, нередко приводящих к летальному исходу [4, 6].
Активность воспалительного процесса — один из показателей, наиболее часто используемых при диагностике множества заболеваний. Диагностические подходы к его оценке разнообразны, но имеется общая тенденция к разработке и усовершенствованию методов, которые должны обеспечивать высокий уровень чувствительности и
специфичности. Одним из таких методов является изучение цитокинового профиля в динамике развития патологии с воспалительным компонентом [3]. Для деструктивного острого холецистита были характерны избыточные количества провоспали-тельных цитокинов (ФНО-а, ИЛ-ф, ИЛ-10) с пиком концентрации на 1—2 сутки после операции, что приводит к запуску системной воспалительной реакции («цитокиновой бури») и развитию поли-органной несостоятельности и гнойно-септических осложнений. Были также выявлены корреляционные связи исследованных цитокинов с основными маркерами эндотоксикоза [2].
Данное воспалительное заболевание широко распространено и имеет множество клинических вариантов, поэтому необходима разработка объективных критериев активности воспаления и ре-паративных процессов при остром холецистите.
материал и методы
В нашем исследовании представлен анализ результатов оценки про- и противовоспалительных цитокинов в зависимости от формы холецистита. Цитокины определяли у 38 больных холециститом, из них у 11 пациентов была катаральная или обту-рационная форма болезни, у 9 — флегмонозная, у 8 — гангренозная, у 5 — водянка желчного пузыря и у 5 — эмпиема желчного пузыря.
результаты исследования и их обсуждение
Мы провели исследование уровня провоспали-тельных цитокинов 1Ь-1 р и ФНО -а, и противовоспалительного — ^-4, в сыворотке крови пациентов с диагнозом «острый калькулезный холецистит» перед операцией холецистэктомия. Так, средняя величина уровня ФНО-а в сыворотке крови лиц контрольной группы составила 45,8 ± 1,7 пкг/мл. При всех формах холецистита уровень ФНО-а был более высоким, чем у здоровых людей (контроль) (р < 0,001). Наибольший уровень ФНО-а выявлен у пациентов с катаральным холециститом (128,8 ± 4,6 пкг/мл), что было достоверно выше, чем при всех других формах заболевания (р < 0,05). В сыворотке крови больных с флегмонозной формой холецистита уровень ФНО-а был достоверно низким при катаральной, но выше, чем при остальных вариантах заболевания, и в среднем составил 110,4 ± 2,1 пкг/мл. Уровень данного цитокина у больных гангренозной формой холецистита и при эмпиеме желчного пузыря (ЖП) был примерно равным и соответственно составил 99,3 ± 1,9 и 95,7 ± 3,8 пкг/мл. Наименьший уровень ФНО-
был зафиксирован у больных с водянкой ЖП (85,5 ± 3,6 пкг/мл) (рис. 1).
При анализе результатов определения другого провоспалительного цитокина ИЛ-1 р выявлено примерно одинаковая динамика изменений с содержанием ФНО-а с незначительными отличиями между различными формами холецистита. Так, при всех формах холецистита уровень ИЛ-ф (рис. 2) был достоверно выше, чем в контроле (38,2 ± 1,4 пкг/мл). При этом наибольшее содержание ИЛ-1 р выявлено в сыворотке крови больных с эмпиемой желчного пузыря (120,6 ± 9,3 пкг/мл), а наименьшее — у пациентов с флегмонозной формой холецистита (105,2 ± 5,8 пкг/мл). У больных с водянкой желчного пузыря, катаральной и гангренозной формами холецистита уровень ИЛ-1Р был примерно одинаковым и соответственно составил 112,4 ± 9,8 пкг/мл, 112,9 ± 5,7 пкг/мл и 117,5 ± 5,1 пкг/мл.
Что касается противовоспалительного цитокина ИЛ-4 (рис. 3), то при всех формах холецистита выявлен рост данного медиатора. Эти изменения были наиболее заметными при эмпиеме и водянке желчного пузыря. Так, при катаральной, флегмонозной и гангренозной форме холецистита средние
160
140
120
100
80
60
40
20
0
Контроль Катаральный Хц Флегмонозный Хц Гангренозный Хц Эмпиема ЖП (п = 12) (п = 11) (п = 9) (п = 8) (п = 5)
*
*
*
рис. 1. Содержание провоспалительного цитокина ФНО-а в сыворотке крови больных с разными формами холецистита. * - p < 0,001 по сравнению с контролем; Х - p < 0,05 по сравнению с остальными формами холецистита.
рис. 2. Содержание провоспалительного цитокина ИЛ-1 р в сыворотке крови больных с разными формами холецистита. * - p < 0,001 по сравнению с контролем.
Контроль Катаральный Хц Флегмонозный Хц Гангренозный Хц Эмпиема ЖП Водянка ЖП (n = 12)__________(n = 11)_________(n = 9)__________(n = 8)__________(n = 5)__________(n = 5)
Рис. 3. Содержание противовоспалительного цитокина ИЛ-4 в сыворотке крови больных с разными формами холецистита. * - p < 0,01 по сравнению с контролем.
Таблица 1
Соотношение про- и противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови больных с разными формами
холецистита (М ± m)
Формы холецистита n ФНО-а/ИЛ-4 ИЛ-1 р/ИЛ-4
Контроль 12 1,20 ± 0,10 1,00 ± 0,08
Катаральная 11 2,39 ± 0,19* 2,12 ± 0,21*
Флегмонозная 9 1,97 ± 0,19* 1,91 ± 0,25*
Гангренозная 8 1,99 ± 0,19* 2,45 ± 0,38*
Эмпиема ЖП 5 1,56 ± 0,16 1,92 ± 0,12*
Водянка ЖП 5 1,50 ± 0,21 2,06 ± 0,48
примечание: * - достоверные различия по сравнению с контролем (p < 0,05).
величины содержания соответственно составили 56,1 ± 3,7, 60,5 ± 5,8 и 53,6 ± 5,8 пкг/мл, что было при всех случаях достоверно выше, чем в контроле. В то же время при водянке и эмпиеме ЖП средние величины содержания ИЛ-4 соответственно составили 63,4 ± 4,9 и 61,3 ± 8,2пкг/м.
При оценке индексов соотношения про- и противовоспалительных цитокинов, у больных с разными формами холецистита выявлено преобладание провоспалительных медиаторов при катаральной, флегмонозной и гангренозной форме заболевания, а также при эмпиеме желчного пузыря (табл. 1).
Характер изменения индексов соотношения ФНО-а/ИЛ-4 и ИЛ-1 р/ИЛ-4 у больных с разными формами холецистита был примерно одинаковым. Однако максимальная величина индекса соотношения ФНО-а/ИЛ-4 выявлена у больных с катаральной форой холецистита, а ИЛ-1 р/ИЛ-4 — при гангренозной форме заболевания. В то же время у больных эмпиемой и водянкой желчного пузыря индекс соотношения ФНО-а/ИЛ-4 достоверно не отличался от контрольных цифр, а ИЛ-1 р/ИЛ-4 — только у пациентов с водянкой желчного пузыря, хотя у них в среднем были высокие цифры, но за счет широкого разброса данных даже при небольшой выборке статистических различий по отношению контрольных цифр не было выявлено (р < 0,05).
При всех формах холецистита уровень ФНО-а был достоверно высоким, чем у здоровых людей (контроль) (р < 0,001). Наибольший уровень ФНО-а выявлен у пациентов с катаральным холециститом, что было достоверно выше, чем при всех других формах заболевания (р < 0,05). В сыворотке крови больных с флегмонозной формой холецистита уровень ФНО-а был достоверно низким от катаральной, но выше, чем при остальных вариантах заболевания. Уровень данного цитокина у больных гангренозной формой холецистита и при эмпиеме желчного пузыря (ЖП) был примерно равным. Наименьший уровень ФНО-а был зафиксирован у больных с водянкой ЖП (85,5 ± 3,6 пкг/мл). Так, при всех формах холецистита уровень ИЛ-1Р был достоверно выше, чем в контроле. При этом наибольшее содержание ИЛ-1Р выявлено в сыворотке крови больных с эмпиемой ЖП, а наименьшее — у пациентов с флегмонозной формой холецистита. У больных с водянкой ЖП, катаральной и гангренозной формами холецистита уровень ИЛ-1Р был примерно одинаковым.
выводы
Таким образом, у больных острым холециститом выявлен высокий уровень как про-, так и противовоспалительных цитокинов, которые свидетельствуют, с одной стороны, об активности воспаления, а с
другой — об усилении компенсаторных процессов, направленных на репаративные процессы. А по индексам соотношения про- и противовоспалительных цитокинов при катаральной, флегмонозной и гангренозной формах холецистита отмечается, что активность воспалительного процесса выше, чем при эмпиеме и водянке желчного пузыря. По-видимому, такие изменения связаны с хронизацией воспалительного процесса. Другими словами, это свидетельствует об активации цитокиновой регуляции при остром холецистите, а значит, и об информативности исследования уровня цитокинов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Григорьев, Е.Г. Хирургия тяжелых гнойных процессов / Е.Г. Григорьев, А.С. Коган. Новосибирск : Наука, 2000. — 313 с.
2. Значение лабораторных маркеров эндотоксикоза и цитокинового профиля в диагностике и эффективности лечения осложненных форм
острого холецистита / А.А. Жидовинов [и др.] // Цитокины и воспаление. — 2006. — Т. 5, № 3. —
С. 27-33.
3. Интерлейкины в оценке воспаления у больных острым калькулезным холециститом / Б.Ю. Гумилевский [и др.] // Тр. межд. конгр. «Иммунитет и болезни: от теории к терапии». — М., 2005. — С. 68 — 69.
4. Соловьев Г.М. Иммунокоррекция, профилактика и лечение гнойно-септических заболеваний / Г.М. Соловьев, И.В. Петрова, С.В. Ковалев. — М., 1987. — 176 с.
5. Сравнительная оценка различных методов в лечении больных острым калькулезным холециститом, осложненным холедохолитиазом / В.П. Башилов [и др.] // Хирургия. — 2005. — № 4. — С. 40 — 45.
6. Immunnodepression after major surgery in normal patients / M.S. Slade [et al.] // Surgery. — 1975. — Vol. 78. — P. 363 — 372.
Сведения об авторах:
Данзанов Бимба Содбоевич - к.м.н., доцент, врач- хирург. 670020, г. Улан- Удэ, ул. Гагарина 64 «а», кв. 69. E-mail: dan-zanovbs@gmail .com
Хитрихеев Владимир Евгеньевич - д.м.н., профессор, зав. кафедрой госпитальной хирургии медицинского факультета БГУ Тел. 8 (3012) 44-82-55
Бальхаев Михаил Илларионович - к.м.н., ст. преподаватель медицинского факультета БГУ; тел. 8 (3012) 55-62-74
