CC BY
49
Библиографический список
1. Маммология: нац. рук-во / под ред. В. П. Харченко,
Н. И. Рожковой. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 328 с.
2. Баранов, А. А., Кучма В. Р., Сухарева Л. М. Оценка состояния здоровья детей: новые подходы к профилактической и оздоровительной работе в образовательных учреждениях: рук-во для врачей / А. А. Баранов, В. Р Кучма, Л. М. Сухарева. М., 2006. 412 с.
3. Гуменюк О. И., Черненков Ю. В., Эйберман А. С. Состояние здоровья девочек-подростков, учащихся учреждений начального и среднего профессионального образования // Саратовский научно-медицинский журнал. 2011. № 1. С. 141-145.
4. Коколина В. Ф. Детская и подростковая гинекология: рук-во для врачей. М.: ИД «Медпрактика-М», 2006. 640 с.
5. Телунц А. В. Состояние молочных желез у девочек-подростков с нарушением менструального цикла: автореф. дис.... д-ра мед. наук. М., 1996. 18 с.
6. Сметник В. П. Половые гормоны и молочная железа // Гинекология. 2000. № 2 (5). С. 13-16.
7. Коколина В. Ф, Фомина М. А. Заболевания молочных желез у девочек в период созревания репродуктивной системы // Российский вестник акушера-гинеколога. 2006. № 4 С. 17-22.
Traslit
1. Mammologija: nac. ruk-vo / pod red. V. P. Harchenko, N. I. Rozhkovoj. M.: GJeOTAR-Media, 2009. 328 s.
2. Baranov, A. A., Kuchma V. R, Suhareva L. M. Ocenka sostojanija zdorov'ja detej. Novye podhody k profilakticheskoj i ozdorovitel'noj rabote v obrazovatel'nyh uchrezhdenijah: ruk-vo dlja vrachej / A. A. Baranov, V. R. Kuchma, L. M. Suhareva. M., 2006. 412 s.
3. Gumenjuk O. I., Chernenkov Ju. V., Jejberman A. S. Sos-tojanie zdorov'ja devochek-podrostkov, uchawihsja uchrezhdenij nachal'nogo i srednego professional'nogo obrazovanija // Sarato-vskij nauchno-medicinskij zhurnal. 2011. № 1. S. 141-145.
4. Kokolina V.F. Detskaja i podrostkovaja ginekologija: ruk-vo dlja vrachej. M.: ID «Medpraktika-M», 2006. 640 s.
5. Telunc A. V. Sostojanie molochnyh zhelez u devochek-podrostkov s narusheniem menstrual'nogo cikla: avtoref. dis.... d-ra med. nauk. M., 1996. 18 s.
6. Smetnik V. P. Polovye gormony i molochnaja zheleza // Ginekologija. 2000. № 2 (5). S. 13-16.
7. Kokolina V. F, Fomina M.A. Zabolevanija molochnyh zhelez u devochek v period sozrevanija reproduktivnoj sistemy // Rossijskij vestnik akushera-ginekologa. 2006. № 4 S. 17-22.
УДК 616-092:612.017.1-02:616.61-002.3-002.2] -071-053.2 (045) Оригинальная статья
цитокиновый профиль мочи при различных этиопатогенетических вариантах хронического пиелонефрита у детей
Ю. А. Меркоданова — ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского Минздравсоцразвития России, ассистент кафедры детских болезней лечебного факультета; И. А. Утц — ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского Минздравсоцразвития России, заведующая кафедрой детских болезней лечебного факультета, профессор, доктор медицинских наук.
urinary cytokines spectrum of different etiologic and pathogenic types at children with chronic pyelonephritis
Yu. A. Merkodanova — Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovsky, Department of Children Diseases of Therapeutic Faculty, Assistant; I. A. Utz — Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovsky, Head of Department of Children Diseases of Therapeutic Faculty, Professor, Doctor of Medical Science.
Дата поступления — 20.10.2011 г. Дата принятия в печать — 08.12.2011 г.
Меркоданова Ю. А., Утц И. А. Цитокиновый профиль мочи при различных этиопатогенетических вариантах хронического пиелонефрита у детей // Саратовский научно-медицинский журнал. 2011. Т. 7, № 4. С. 901-904.
Цель: изучить клинико-диагностическое значение уровней ИЛ-1Ь, ИЛ-6, ИЛ-8 в моче у детей, страдающих различными этиопатогенетическими вариантами хронического пиелонефрита (ХП). Материал и методы. Обследовано 132 ребенка (92 девочки и 40 мальчиков) в возрасте от 1 года до 17 лет с ХП, из них 18 больных первичным ХП (1-я группа) и 114 вторичным ХП (2-я группа). Контрольную группу составили 30 детей, не имеющих заболевания почек. Результаты. Получено увеличение уровня всех медиаторов воспаления, а особенно ИЛ-8, на фоне вторичного обструктивного ХП. Максимальное увеличение цитокинов (ЦК) мочи выявлено у пациентов в активную стадию и через 10 лет болезни. Доказана роль ИЛ-8 в процессах фиброгенеза почки. Наиболее агрессивной средой для развития хронического воспаления в почке являются mixt-, синегнойная и эшерихи-озная инфекции. Заключение. Уровень ИЛ-1Ь и ИЛ-6 в моче отражает активность воспалительного процесса в почке, а ИЛ-8 — его степень. ИЛ-8 мочи можно считать маркером нефросклероза.
Ключевые слова: пиелонефрит, цитокины, воспаление, дети.
Merkodanova Yu.A., Utz I.A. Urinary Cytokines Spectrum of Different Etiologic and Pathogenic Types at Children with Chronic Pyelonephritis // Saratov Journal of Medical Scientific Research. 2011. Vol. 7, № 4. P. 901-904.
Objective. We investigated the diagnostic role of urinary IL-1b, IL-6 and IL-8 in children with different etiologic and pathogenic variants of chronic pyelonephritis. Material and methods. 132 patients (92 girls and 40 boys) aged 1-17 with chronic pyelonephritis were examined: 18 patients with primary pyelonephritis (I group); 114 with secondary pyelonephritis (II group); 30 patients without kidney disease completed control group. Results. Our data showed increasing level of all mediators of inflammation, especially in acute stage of pyelonephritis and with 10-years anamnesis. We suggested the role of IL-6 in nephrosclerosis. Conclusion. The content of urinary IL-1b, IL-6 reflects the level of kidney inflammation, and IL-8 — the degree of inflammation. We conclude that the level of urinary IL-8 could be a new indicator for nephrosclerosis.
Key words: pyelonephritis, cytokines, inflammation, children.
Введение. Нефропатии занимают второе по частоте место среди заболеваний детского возраста после ОРВИ, а пиелонефрит — первое в их структуре. Исследованиями последних лет установлено участие ряда биологически активных соединений в развитии нефропатий у детей, в том числе ЦК, способствующих возникновению воспалительной реакции и влияющих на процессы клеточной пролиферации. Являясь ответом на бактериальное воздействие, продуцируемые клетками ЦК выступают в роли регуляторов всех основных этапов жизнедеятельности, очевидно, любой клетки организма, модулируя процессы пролиферации, дифференцировки, специализированного функционирования, апоптоза. Считается, что именно эти соединения непосредственно участвуют в процессе фиброгенеза, определяя степень нефросклероза. Таким образом, изучение разных субпопуляций лимфоцитов, провоспалительных ЦК, являющихся основными показателями для определения состояния иммунной системы, может дать важную информацию для определения тактики ведения пациентов с ХП.
Цель: изучить показатели цитокинового профиля мочи у детей с различными этиопатогенетическими вариантами хронического пиелонефрита.
Методы. Обследовано 132 ребенка (92 девочки и 40 мальчиков) в возрасте в возрасте от 1 года до
17 лет с ХП, из них 18 больных первичным ХП (1-я группа) и 114 вторичным ХП (2-я группа). Во вторую группу вошло 46 больных с обструктивным вариантом ХП, 33 ребенка с дисметаболическим и 35 детей с обструктивно-дисметаболическим. У всех пациентов изучено количественное содержание провоспа-лительных интерлейкинов ИЛ-1Ь, Ил-6 и ИЛ-8 мочи. Исследование у детей проводились в различные фазы и сроки воспалительного процесса.
При микробиологическом исследовании у 46 больных ХП выявлялась E.coli, у 22-Stafilococcus, у
18 — Proteus, у 13 — Ps.aeruginosa, у 11 — микробные ассоциации, а у 22 детей регистрировался недиагностический титр бактериурии.
Контрольную группу составили 30 детей, не имеющих заболевания почек.
Концентрацию ИЛ-1Ь, ИЛ-6 и ИЛ-8 в моче у детей определяли методом ИФА (ЗАО «Вектор-Бест», Новосибирск). Полученные результаты обрабатывались при помощи прикладных программ Statistika 6.0. В процессе исследования анализировалось среднее значение признака (М), медиана выборки (Ме), 25-й и 75-й процентили. Статистическую значимость результатов оценивали при помощи t-критерия Стьюдента, критерием достоверности считали р<0,05. Корреляционный анализ проводили по методу Пирсона.
Результаты. Самые высокие уровни ЦК мочи были зарегестрированы на фоне вторичного обструктивного ХП: ИЛ-1Ь повышался в 1,8 раза (р=0,04), ИЛ-6 в 2 раза (р=0,03), ИЛ-8 в 33 раза (р=0,о01). При обструктивно-дисметаболическом ХП ИЛ-1Ь увеличивался в 1,3 раза (р=0,03), ИЛ-8 в 26 раз (р=0,0001), а средние значения ИЛ-6 повышались недостоверно (р=0,3). Дисметаболический вариант ХП сопровождался увеличением уровня ИЛ-8 в 6,5 раз (р=0,001) при неизменяющихся ИЛ-1Ь и ИЛ-6 (р>0,05).
Цитокиновый профиль мочи при первичном ХП не выявил изменений ИЛ1Ь и ИЛ-6 (р>0,05), а концентрация хемокина ИЛ-8 была выше нормы в 7,6 раза (р=0,002).
Ответственный автор — Меркоданова Юлия Александровна.
Адрес: 410076, г. Саратов, ул. 4 проезд им. Чернышевского Н. Г., 3а, кв. 61.
Тел.: 8-919-82-68-464, (8452) 22-89-61.
E-mail: [email protected]
У больных вторичным обструктивным ХП была выявлена прямая корреляционная связь между концентрацией ИЛ-8 в моче и нарушением функции канальцев (по данным нефросцинтиграфии (НСГ)).
Рис. 1. Уровень интерлейкинов при различных вариантах ХП
У больных в активную фазу первичного и вторичного ХП достоверно повышались концентрации всех провоспалительных ЦК (р<0,05); максимально ИЛ-8 (р=0,0002) (увеличивался в 8 раз при первичном и в 33 раза при вторичном ХП).
У всех пациентов в фазу клинико-лабораторной ремиссии нормализовались уровни ИЛ-1Ь (р=0,3) и ИЛ-6 (р=0,1), концентрации ИЛ-8 у больных в 1-й группе превышали контроль (р=0,003) в 4,5 раза, а во 2-й группе — в 7,2 раза (р=0,001).
Контроль Ремиссия ВХП ПХП
Неполная ремиссия ВХП ПХП
Активная фаза ВХП ПХП
L 1 1 □ ИЛ-1 □ ИЛ-6 □ ИЛ-8
f 1
I 1
I 1
[ 1
L
1 1
Рис. 2. Средний уровень интерлейкинов мочи у больных ХП в различные фазы воспалительного процесса
С увеличением длительности болезни при различных вариантах ХП обнаруживалось значимое повышение концентрации ИЛ-6 (р=0,02) и, особенно, ИЛ-8 (р=0,0001) в моче. Средние значения ИЛ-1Ь изменялись недостоверно у всех больных (р=0,2). Мочевые концентрации ИЛ-6 нарастали по мере увеличения длительности болезни только при вторичном ХП (р=0,01), не изменяясь при первичном ХП (р=0,3). Повышенная экскреция с мочой иЛ-8 отмечалась во все периоды ХП у всех пациентов и имела тенденцию к повышению по мере увеличения длительности болезни (р=0,002).
У пациентов 2-й группы через 10 лет от начала заболевания уровни иЛ-8 мочи прямо коррелировали с изменениями по данным НСГ
Рис. 3. Цитокины мочи у больных ХП с различной длительностью болезни
В структуре возбудителей вторичного ХП выявлено 23 различных микроорганизма, а первичного ХП — только E.coli. Концентрации провоспалитель-ных ЦК мочи изменялись в зависимости от этиологического фактора заболевания и достигали своего максимума у больных 2-й группы при mixt-инфекции. При выявлении микробных ассоциаций достоверно увеличивались все медиаторы воспаления (р<0,05), а ИЛ-8 в 31 раз превышал контроль (р=0,000І).
При обнаружении Ps.aeruginosa в моче ИЛ-lb изменялся недостоверно (р=0,2), ИЛ-6 повышался в 3 раза (р=0,004), ИЛ-8 в 27 раз (р=0,0002).
У всех больных при выявлении E.coli мочевые концентрации провоспалительных ИЛ-lb (р=0,5) и ИЛ-6 (р=0,3) не превышали контроль, а уровень ИЛ-8 повышался в 25 раз при вторичном ХП (р=0,004) и в 6,8 раза при первичном ХП (р=0,01).
Обнаружение стафилококков в моче больных ХП повлекло увеличение уровня ИЛ-8 в 17 раз (р=0,003) на фоне нормальных значений ИЛ-lb и ИЛ-6.
Концентрации провоспалительных ЦК мочи при выявлении Proteus изменялись следующим образом: ИЛ-6 увеличивался в 1,7 раза (р=0,03) и ИЛ-8 в 19 раз (р=0,001), а ИЛ-1Ь был в пределах нормы (р=0,4).
У пациентов с недиагностическим титром бакте-риурии значения ИЛ-1Ь и ИЛ-6 не отличались от контрольных (р>0,05), а значения ИЛ-8 увеличивались в 8 раз (р=0,02).
Пациенты со вторичным ХП с mixt-, синегнойной и эшерихиозной инфекцией имели максимальную зависимость концентраций ИЛ-8 от функциональных нарушений канальцев (по данным НСГ).
Рис. 4. Цитокины мочи у больных ХП в зависимости от этиологического фактора
Обсуждение. Исследование ЦК мочи больных с различными патогенетическими вариантами ХП показало максимальное увеличение уровня всех медиаторов воспаления, а особенно ИЛ-8, на фоне вторичного обструктивного ХП. Повышение внутри-почечного давления, вероятно, способствует инфильтрации интерстиция почки иммунокомпетент-ными клетками, которые в избытке продуцируют ЦК [1, 2]. Увеличение концентрации ИЛ-8 является компенсаторным ответом на повреждение почечной ткани при обструкции мочевого тракта [2, 3]. Одним из пусковых моментов развития обструктивных уро-патий является активация ангиотензина-11, что приводит к экспрессии в почке ЦК [4, 5]. Длительная гиперпродукция ЦК ведет к развитию профибротических эффектов [6], что доказано в нашем исследовании наличием прямой корреляционной связи между концентрацией ИЛ-8 в моче и нарушением функций канальцевого аппарата (по данным НСГ).
Выявлена зависимость уровней ЦК от стадии заболевания: концентрации всех интерлейкинов достоверно увеличивались в активную фазу первичного и
вторичного ХП. В уротелии человека экспрессия ЦК возрастает через несколько часов после инфицирования уропатогенными штаммами, что соответствует аккумуляции нейтрофилов в моче на ранних стадиях инфекции [7]. При санации мочи реакция обрывается, а персистенция возбудителя в мочевой системе поддерживает процесс [7, 8], что в нашем исследовании было подтверждено нормализацией уровней ИЛ-lb и ИЛ-6 и значительным уменьшением ИЛ-8 в фазу ремиссии.
С увеличением длительности болезни усугубляются профибротические эффекты в почке, что доказано тенденцией к росту ИЛ-8 при всех вариантах ХП и его прямой корреляционной связью со склеротическими изменениями по НСГ [6, 9].
Изучение биоагрессивного потенциала возбудителей ХП показало максимальную агрессию mixt-, синегнойной и эшерихиозной инфекции, что подтверждалось высокими уровнями всех ЦК, а в особенности ИЛ-8. Высокие значения ИЛ-8 при выявлении данных возбудителей соответствовали выраженным изменениям по НСГ [10].
Следовательно, обнаруженные изменения продукции и экскреции ИЛ-8 можно считать маркером склеротических изменений в почках у детей, страдающих ХП.
Заключение. Повышение продукции ИЛ-8 в моче больных ХП является показателем активности процессов фиброгенеза. Высокие концентрации иЛ-8 в моче больных с первичным ХП свидетельствуют о латентном хроническом воспалении и угрозе не-фросклероза. Высокие уровни ИЛ-8 в фазу ремиссии свидетельствуют о наличии скрытого воспаления в почке, не выявляемого с помощью традиционных методов диагностики. Нарастание уровня ИЛ-8 с увеличением продолжительности ХП доказывает прогрессирование нефросклероза. Наиболее агрессивной средой для развития хронического воспаления в почке является mixt-, синегнойная и эшерихиозная инфекции.
Конфликт интересов. Исследование проведено в рамках темы НИОКР, номер государственной регистрации 01201151908.
Библиографический список
1. Цитокины при некоторых формах обструктивных уро-патий у детей / А. Г. Кучеренко, С. С. Паунова, И. Е. Смирнов [и др.] // Вопросы современной педиатрии. 2004. № 2. С. 82-83.
2. Хворостов И.Н, Зоркин С. Н., Смирнов Е. И. Значение определения уровней цитокинов при обструктивных уропати-ях у детей // Вестник ВолГМУ 1996. № 3. С. 38-41.
3. Паунова С. С., Кучеренко А. Г., Макаров Х. М. Роль цитокинов в развитии нефропатий у детей // Нефрология и диализ. 1999. № 2-3. С. 29-32.
4. Паунова С. С. Ангиотензин-II: современные представления о патогенезе нефросклероза (обзор литературы) // Нефрология и диализ. 2003. № 4. С. 353-356.
5. The Cytokine Handbook / еd. A. W. Thomson and M. T Lotze. London; San Diego: «Academic Press», 2003. 56 р.
6. Хворостов И. Н, Зоркин С. Н., Смирнов Е. И. Значение определения уровней цитокинов при обструктивных уропати-ях у детей // Вестник ВолГМУ 2005. № 2. С. 45-49.
7. Маянский А. Н. Цитокины и медиаторные функции уро-эпителия в воспалительных реакциях мочевыводящей системы // Цитокины и воспаление. 2003. № 4. С. 3-9.
8. Патогенетическое значение динамики цитокинов при хроническом обструктивном пиелонефрите у детей / Н. А. Пекарева, А. В. Чупрова, С. А. Лоскутова [и др.] // Педиатрия. 2008. № 3. С. 23-27.
9. Tullus К., Sjoberg P. Epidemiological Aspects of P-Fimbriated E. coli // Acta Paediatrica. 2008. Vol. 75. № 2. Р 205-210.
10. Кашкин К. П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность // Клинич. лабораторная диагностика. 1998. № 11. С. 21-32.
Translit
1. Citokiny pri nekotoryh formah obstruktivnyh uropatij u detej / A. G. Kucherenko, S. S. Paunova, I. E. Smirnov [i dr.] // Voprosy sovremennoj pediatrii. 2004. № 2. S. 82-83.
2. HvorostovI. N, Zorkin S. N, SmirnovE. I. Znachenie opre-delenija urovnej citokinov pri obstruktivnyh uropatijah u detej // Vestnik VolGMU. 1996. № 3. S. 38-41.
3. Paunova S. S., Kucherenko A. G., Makarov H. M. Rol' citokinov v razvitii nefropatij u detej // Nefrologija i dializ. 1999. № 2-3. S. 29-32.
4. Paunova S. S. Angiotenzin-II: sovremennye predstavlenija o patogeneze nefroskleroza (obzor literatury) // Nefrologija i dializ. 2003. № 4. S. 353-356.
5. The Cytokine Handbook / ed. A. W. Thomson and M. T Lo-tze. London; San Diego: «Academic Press», 2003. 56 r.
6. Hvorostov I. N, Zorkin S. N., Smirnov E. I. Znachenie opre-delenija urovnej citokinov pri obstruktivnyh uropatijah u detej // Vestnik VolGMU. 2005. № 2. S. 45-49.
7. Majanskij A. N. Citokiny i mediatornye funkcii urojepitelija v vospalitel'nyh reakcijah mochevyvodjawej sistemy // Citokiny i vospalenie. 2003. № 4. S. 3-9.
8. Patogeneticheskoe znachenie dinamiki citokinov pri hronicheskom obstruktivnom pielonefrite u detej / N.A. Pekareva, A. V. Chuprova, S.A. Loskutova [i dr.] // Pediatrija. 2008. № 3.
S. 23-27.
9. Tullus K., Sjoberg P. Epidemiological Aspects of P-Fimbri-ated E. coli // Acta Paediatrica. 2008. Vol. 75, № 2. R. 205-210.
10. Kashkin K. P. Citokiny immunnoj sistemy: osnovnye svojstva i immunobiologicheskaja aktivnost' // Klinich. laboratornaja diagnostika. 1998. № 11. S. 21-32.
