CC BY
65
medical news of north caucasus
2016. Vоl. 11. Iss. 2.2
[и др.] // Российский кардиологический журнал. -2013. - № 1. - С. 28-32.
15. Recommendations for Cardiac Chamber Quantification by Echocardiography in Adults: An Update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging / R. M. Lang [et al.] // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2015. - Vol. 28. -P. 1-39.
16. Saikia, U. N. Adhesion molecule expression and ventricular remodeling in chronic heart disease: a cause
References
1. Belovol A. N., Knyaz'kova I. I. Prakticheskaya angiologi-ya. - Practicalangiology. 2013;4:53-65.
2. Bolezni serdca i sosudov. Rukovodstvo Evropejsko-go obshchestva kardiologov / Edited by A. J. Camm, T. F. Luscher, P. W. Serruys. М.; 2011. 1480 p.
3. Wilkenshoff U., Kruk I. Spravochnik po ehkhokardiogra-fii. М.; 2007. 240 p.
4. Gladkikh N. N. Prolaps mitral'nogo klapana: kliniko-pa-togeneticheskij analiz s pozicii displazii soedinitel'noj tkani: avtoref. dis. ... d-ra med. Stavropol; 2009. 40 p.
5. Zakirova N. E., Oganov R. G., Zakirova A. N., Plotniko-va M. P., Salakhova G. M. Racional'naya farmakologiya i kardiologiya. - Rational pharmacology and cardiology. 2008;4:23-27.
6. Zemtsovskiy E. V. Displasticheskie fenotipy. Displasti-cheskoe serdce. SPb.; 2007. 80 p.
7. Zemtsovskiy E. V., Malev E. G., Reeva S. V. Rossijskijkar-diologicheskijzhurnal. - Rus. J. Cardiol. 2014;9:54-60.
8. Kapel'ko V. I. Kardiologiya. - Cardiology. 2000;9:78-90.
9. Klemenov A. V. Nedifferencirovannaya displaziya soedini-tel'noj tkani: klinicheskie proyavleniya, vozmozhnosti diag-nostiki i patogeneticheskogo lecheniya. М.; 2005. 136 p.
10. Malev E. G., Zemtsovskiy E. V., Omel'chenko M. Yu., Vasina L. V. Kardiologiya. - Cardiology. 2012;12:34-39.
or effect in the disease progression - a pilot study / U. N. Saikia [et al.] // Cardiovasc. Pathology. - 2012. -Vol. 21. - P. 83-88.
17. Smith, C. W. Adhesion molecules and receptors / C. W. Smith // J. Allergy Clin. Immunol. - 2008. -Vol. 121. - P. 375-379.
18. Zito, C. Myocardial deformation and rotational profiles in mitral valve prolapse / C. Zito [et al.] // Am. J. Cardiol. -2013. - Vol. 112. - P. 984-990.
11. Nasledstvennye narusheniya soedinitel'noj tkani v kardi-ologii. Diagnostika i lechenie (Rossijskie rekomendacii, I peresmotr). Rossijskij kardiologicheskijzhurnal. - Rus. J. Cardiol. 2013;1(1):32.
12. Nechesova T. A., Korobko I. Y., Kuznetsova N. I. Me-ditsinskie novosti. - Medical news. 2008;11:7-13.
13. Norma v medicinskoj praktike: spravochnoe posobie. M.; 2008. 144 p.
14. Yagoda A. V., Gladkikh N. N., Gladkikh L. N., Noviko-va M. V., Saneeva G. A. Rossijskij kardiologicheskij zhurnal. - Rus. J. Cardiol. 2013;1:28-32.
15. Lang R. M., Bierig M., Devereux R. B., Flachskampf F. A., Foster E., Pellikka P. A., Picard M. H., Roman M. J., Seward J., Shanewise J., Solomon S., Spencer K. T., Sutton M. S. J., Stewart W. J. Am. Soc. Echocardiogr. 2015;28:1-39.
16. Saikia U. N., Kumar R. M., Pandian V. K. G. R. P., Gupta S., Dhaliwal R. S., Talwar K. K. Cardiovasc. Pathology. 2012;21:83-88.
17. Smith C. W. J. Allergy Clin. Immunol. 2008;121:375-379.
18. Zito C., Carerj S., Todaro M. C., Cusma-Piccione M., Caprino A., Bella G. D., Oreto L., Oreto G., Khandhe-ria B. K. Am. J. Cardiol. 2013;112:984-990.
Сведения об авторах:
Ягода Александр Валентинович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой госпитальной терапии; тел.: (8652)295309; e-mail: [email protected]
Гладких Наталья Николаевна, доктор медицинских наук, доцент кафедры; тел.: (8652)295309; e-mail: [email protected]
© Г. А. Санеева, 2016
УДК 616-007.17-018.2:577.169
DOI - http://dx.doi.org/10.14300/mnnc.2016.11066
ISSN - 2073-8137
цитокиновая регуляция и особенности аутоиммунитета при синдроме гипермобильности суставов
Г. А. Санеева
Ставропольский государственный медицинский университет, Россия
cytokine regulation and autoimmunity features in patients with joint hypermobility syndrome
Saneeva G. A.
Stavropol State Medical University, Russia
У 146 пациентов с синдромом гипермобильности суставов (СГМС) изучены показатели остеоактивных ци-токинов, гормонов костного метаболизма, уровни аутоантител к тиреоидным антигенам и типоспецифиче-ским коллагенам. Отмечена высокая распространенность дефицита витамина D у больных с СГМС по сравнению с контролем, а также нарушение соотношений медиаторов, регулирующих остеогенез и отражающих собственную эндокринную функцию кости. Исследование продемонстрировало повышенную частоту аутоиммунного тиреоидита при СГМС и достоверно более частое носительство антитиреоидных антител и аутоантител к коллагенам I и II типов.
Ключевые слова: синдром гипермобильности суставов, костное ремоделирование, цитокины, аутоимму-нитет, коллаген
ORiGiNAL RESEARCH
^Ш CTD in adults
The article presents the results of the study of bone cytokines indicators, hormones of bone metabolism and the levels of thyroid autoantibodies and autoantibodies to type-specific collagens in 146 patients with joint hypermobility syndrome (JHS). The prevalence of vitamin D deficiency was significantly higher in patients with JHS compared to the control. The deviations of the bone mediators ratio in patients with JHS were identified. The study has demonstrated the increased incidence of autoimmune thyroiditis in patients with JHS and significantly more frequent existence of antithyroid antibodies and the antibodies to I-II types collagen.
Key words: joint hypermobility syndrome, bone remodeling, cytokines, autoimmunity, collagen
Многообразие и полисистемность клинических проявлений дисплазии соединительной ткани (дСт), ее распространенность среди молодых пациентов придают проблеме актуальность и медико-социальную значимость. Исследования последних десятилетий позволили уточнить многие патогенетические и фенотипи-ческие аспекты, согласовать подходы к диагностике, лечению и профилактике отдельных дис-пластических синдромов [9, 10]. Наиболее часто в общетерапевтической, ревматологической и ортопедической практике встречается синдром гипермобильности суставов (СГмС), представляющий собой один из клинико-функциональных вариантов дСт [5].
Кость и хрящ являются основными разновидностями соединительной ткани, их облигатное вовлечение в процесс дисплазии позволяет рассматривать особенности соединительнотканного ремоделирования на примере СГМС. Процессы костной резорбции и формирования, составляющие цикл ремоделирования, генетически детерминированы и подчинены многокомпонентной нейрогуморальной регуляции [5].
Исследование гормональных систем, оказывающих влияние на костно-хрящевое ремоделирование, имеет большое значение при изучении метаболических характеристик нарушения структуры и функции соединительной ткани у пациентов с СГМС. Основными остеоактивными гормонами являются парати-реоидный гормон (ПТГ) и активная форма витамина D - кальцитриол, действие которых направлено на поддержание гомеостаза остеотропных минералов и их резервирование [12]. Однако для непосредственного взаимодействия основных клеток костной ткани - остеокластов и остеобластов в поддержании баланса костного ремоделирования системных гормональных воздействий не требуется. Этот вид взаимодействия осуществляется под влиянием местных клеточных сигналов, цитокинов и электромагнитных потенциалов.
Цитокины, синтезируемые костными клетками, необходимы для нормального коллагенового обмена и минерализации костного вещества, они могут участвовать в регулировании костных морфогенети-ческих процессов через изменение активности осте-окластогенеза, костной резорбции и локальной репарации [11].
Изучение уровней и соотношения межклеточных медиаторов представляет интерес в аспекте их влияния на сопряжение фаз костного ремоделирования у пациентов с СГМС. Установление клинического и патогенетического значения взаимосвязи аутокринных медиаторных систем с остеотропной активностью не только расширит представления о процессах диспла-стических нарушений костной ткани, но и позволит уточнить механизмы цитокиновой дисрегуляции метаболизма и ремоделирования соединительной ткани в целом.
материал и методы. Показатели остеоактивных цитокинов и основных кальцийрегулирующих гормо-
нов, параметры аутоиммунитета изучены у 146 пациентов (94 мужчин и 52 женщин) с СГМС в возрасте от 18 до 34 года (средний возраст 23,19±4,01 года). Гипермобильный синдром диагностировали по шкале Р. Beighton согласно действующим критериям [5]. В исследование не включались больные с классифицируемыми наследственными заболеваниями. В контрольную группу были включены 40 человек, сопоставимых по полу и возрасту (средний возраст 22,3±3,6 года), без внешних признаков дисплазии соединительной ткани, в том числе гипермобильного синдрома.
Методом иммуноферментого анализа определяли сывороточное содержание интерлейкинов (IL)-1ß, -4, -10, фактора некроза опухоли a (TNF-a), интерферона-у (IFN-y) (ООО «Цитокин», Россия), трансформирующего фактора роста ß1 (TGF-ß1), основного фактора роста фибробластов (FGF-b) («BioSource», Бельгия). С помощью иммунохимического метода исследовали уровни паратиреоидного гормона (ПТГ), витамина D (25(OH)D), гормонов, характеризующих функцию щитовидной железы - тирео-тропного (ТТГ), свободной фракции тироксина (сТ4), трийодтиронина (Т3), а также антитела к тиреоидным антигенам (тиреопероксидазе) - АТ к ТПО.
Содержание аутоантител (ААТ) к коллагенам I, II, III, IV и V типов в плазме крови определяли методом иммуноферментного анализа (ИФА) с помощью наборов «Имтек» (Россия).
Полученные результаты статистически обработаны. Количественные данные представлены в виде средней и стандартной ошибки средней (M±m). Достоверность межгрупповых различий устанавливали с помощью t-критерия Стьюдента. Достоверность различий качественных признаков оценивали с помощью критерия х2. Достоверными считали различия при p<0,05.
результаты и обсуждение. Выраженность суставной гипермобильности по шкале Beighton в 43,8 % случаев соответствовала 5 баллам, у 20 % обследуемых данный показатель составил 3 балла, у 26,2 % - 4 балла. Значительные степени гипермобильности - 7 и 9 баллов выявлены соответственно у 2,5 и 7,5 % пациентов.
Оценка сывороточных концентраций остеоактивных цитокинов продемонстрировала особенности их соотношений у больных СГМС. Так, показатели остео-кластогенных и антиостеокластогенных медиаторов класса интерлейкинов не выявили существенных отклонений от нормы. Сывороточные концентрации IL-1ß, стимулирующего активность остеокластов, а также IL-4 и IL-10, ингибирующих ее, в крови пациентов с СГМС оценивались как практически нормальные. Содержание TGF-ß1 и FGF-ß, характеризующих собственную эндокринную функцию кости, превышало контрольные величины. Как известно, цикл костного ремоделирования начинается с фазы резорбции, которая осуществляется остеокластами. Повышение уровня TGF-ß, ингибирующего активность остеокластов, может снижать интенсивность костного обнов-
medical news of north caucasus
2016. Vоl. 11. Iss. 2.2
ления у больных СГМС. Кроме того, TGF-p, FGF регулируют функции фибробластов, в том числе усиление продукции ими остеопротегерина, подавляющего дифференцировку клеток-предшественниц в зрелые остеокласты, также способствуя снижению их активности [11].
Показатели TNF-a и концентрация ^-у в крови при СГМС регистрировались на более низком, чем у здоровых людей, уровне (табл. 1).
Таблица 1
Концентрация медиаторов межклеточных взаимодействий, участвующих в костном ремоделировании, у пациентов с СГмС
Изучаемый показатель Пациенты с СГМС Здоровые
TNF-a, пг/мл 1,98±0,19* 4,6±2,2
^-д, пг/мл 47,7±40,9 54,33±27,03
TGF-b1, нг/мл 3,8±0,5* 0,5±0,2
FGF-b, пг/мл 38,9±3,1* 15,6±2,8
* р<0,05 в сравнении со здоровыми (t-критерий Стью-дента).
При этом в случае ТЫР-а данная закономерность носила статистически достоверный характер, тогда как для 1РЫ-у имела место тенденция к более низкому по сравнению со здоровыми показателю. Следует отметить, что ТЫР-а и 1РЫ-у участвуют в процессах внепочечного синтеза 1,25(0н)203, стимулируя его выработку кератиноцитами и макрофагами [12] . Снижение уровней медиаторов, потенцирующих переход 25(04)0 из неактивной прогормональной формы в активный кальцитриол, способствует ухудшению функции одного из главных гормональных регуляторов костно-хрящевого ремоделирования.
Оценка сывороточного уровня самого 25(04)0 также продемонстрировала тенденцию к снижению средних показателей: 23,64±8,3 нг/мл у пациентов с СГМС по сравнению с 27,07±6,93 нг/мл в контрольной группе (р>0,05), что при целевом оптимальном уровне 25(ОН^ свыше 30 нг/мл не соответствовало критериям адекватного насыщения ни у больных СГМС, ни в контроле [3]. Полученные данные характеризуют широкую распространенность гиповитаминоза D в общей популяции с повышением частоты D-дефицита у лиц с СГМС. Распространенность дефицита D среди пациентов с СГМС оказалась достоверно высокой по сравнению с 4 % в группе контроля (х2=3,782, р=0,048). Показатели 25(ОН^ менее 20 нг/мл (точки разделения D-дефицитного состояния) имели 28,8 % пациентов с СГМС, а выраженный -менее 10 нг/мл дефицит отмечен у 4,1 % больных. Как известно, дефицит витамина D является одной из основных причин персистирующей гипокальциемии [13]. В условиях гиповитаминоза D даже достаточное поступление с пищей не обеспечивает нормального содержания кальция в крови, что отрицательно влияет на остеогенетические процессы и ухудшает качественные и количественные характеристики костной ткани. Роль 25(ОН^ и ряда его промежуточных метаболитов в процессах хрящевого ремоделирования при гипермобильном синдроме подтверждена наличием рецепторов к витамину D на хондроцитах [4].
Сочетание распространенности и выраженности гиповитаминоза D с ухудшением его биологических эффектов за счет снижения цитокин-индуцированной конверсии в активную форму актуализирует вопрос оценки обеспеченности витамином D и адекватного восполнения D-дефицита у пациентов с СГМС.
Еще одной особенностью системной гормональной регуляции костного минерального гомеостаза явилось достоверное снижение уровня ПТГ у пациентов с СГМС - 18,4±4,5 по сравнению с 37,3±9,4 в группе контроля (р<0,05), однако в обеих группах обследованных значения находились в референсном диапазоне.
В аспекте регуляции процессов ремоделирова-ния соединительной ткани представляло интерес исследование тиреоидного статуса у больных с СГМС. В регуляции ростовых и остеогенетических процессов роль тиреоидных гормонов определяется как пермиссивная, или разрешающая. Тиреоидные гормоны стимулируют рост клеток и тканей, обеспечивают нормальные процессы роста и созревание скелета [2, 6].
Одним из самых распространенных заболеваний щитовидной железы, как и самой частой эндокрино-патией вообще, является хронический аутоиммунный тиреоидит [4, 6]. Распространенность и спектр аутоиммунной тиреоидной патологии при СГМС представлены на рисунке.
11,25 __2,5
НБГБ
5
88 Носит-во АТ И АИТ, эутареоз □ АИТ, гипотиреоз
Рис. Распространенность иммунных тиреопатий у пациентов с СГМС (%)
С наибольшей частотой у пациентов с гипермобильным синдромом встречались бессимптомное носительство антител к тиреоидной пероксидазе и гипотиреоз на фоне аутоиммунного тиреоидита. Развернутая клиническая картина тиреоидита Хашимо-то, включающая наличие манифестного или субклинического гипотиреоза у иммунокомпетентных лиц, наблюдалась в 11,25 % случаев СГМС (р>0,05). Значимость гипотиреоза для ремоделирования соединительной ткани реализуется в утрате ингибирующих влияний тиреоидных гормонов на синтез фибробла-стами гиалуроновой кислоты, фибронектина и других структур коллагена. Немаловажным в отношении дифференцировки хондробластов и пролиферации хряща также представляется антагонизм Т3 и TGF-p, уровень которого был повышен при СГМС (р<0,05) [4, 14].
У 4 (5 %) больных СГМС наблюдалось сочетание повышенного титра АТ к ТПО и соответствующих ультразвуковых феноменов при сохраненном эутирео-идном статусе, что по существующим клиническим рекомендациям позволило установить диагноз аутоиммунного тиреоидита без нарушения функции щитовидной железы [6].
В 13,75 % случаев при гипермобильности встречалось бессимптомное носительство АТ к ТПО. Как известно, изолированное повышение титра антити-реоидных антител без нарушения функции железы и соответствующих ультразвуковых или гистологических феноменов встречается в 5-10 % здоровой популяции, особенно среди женщин, и самостоятельного клинического значения не имеет [6]. Вместе с тем носительство антител рассматривается как фактор
ORiGiNAL RESEARCH
^Ш CTD in adults
риска аутоиммунных и деструктивных тиреопатий и развития стойкого гипотиреоза с целесообразностью динамического контроля функции щитовидной железы, особенно у женщин репродуктивного возраста.
Суммарно же повышение титра антитиреоидных антител установлено у 24 (30 %) пациентов с СГМС, что превышает данные контрольной группы и популя-ционные показатели (р<0,05).
Распространенность болезни Грейвса - Базедова (БГБ), отмеченной у 2 (2,5 %) пациентов с СГМС, не отличалась от популяционной [6]. Это позволило исключить тиреотоксикоз из числа факторов, приводящих к нарушению костного метаболизма при гипермобильном синдроме.
Таким образом, лица с гипермобильным синдромом имеют повышенный риск развития аутоиммунных тиреопатий и могут рассматриваться в качестве целевой группы для скрининга нарушений функции щитовидной железы.
Определение аутоиммунной реактивности к различным типам основного белка всех разновидностей соединительной ткани - коллагена представляет особый интерес у пациентов с СГМС [1]. Коллагеновые белки не просто выполняют строительную композитную функцию, но являются важными иммунными регуляторами и участвуют в информационно-медиатор-ных межклеточных и тканевых взаимодействиях [7]. Генетически детерминированные изменения в структуре коллагена обусловливают вовлечение костных и хрящевых элементов в патологический процесс при СГМС (табл. 2).
Оценка сывороточного содержания аутоантител к коллагену показала достоверное повышение имму-нореактивности в отношении I и II типов коллагена у
Литература
1. Асеев, М. В. Болезни и гены предрасположенности. Остеопороз / М. В. Асеев, М. В. Москаленко, В. С. Баранов // Генетический паспорт - основа индивидуальной и предиктивной медицины / под ред. В. С. Баранова. - СПб. : Изд-во «Н-Л», 2009. - С. 161-191.
2. Белая, Ж. Е. Современные представления о действии тиреоидных гормонов и тиреотропного гормона на костную ткань / Ж. Е. Белая, Л. Я. Рожинская, Г. А. Мельниченко // Проблемы эндокринологии. -2006. - Т. 52, № 2. - С. 48-54.
3. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике, лечению и профилактике дефицита витамина D / под ред. И. И. Дедова, Г. А. Мельниченко. - Ярославль : Литерра, 2015.
4. Муджикова, О. М. Соединительная ткань, соматотип и щитовидная железа / О. М. Муджикова, Ю. И. Строев, Л. П. Чурилов // Вестник Санкт-Петербургского университета. - 2009. - № 2 (11). - С. 35-46.
5. Национальные рекомендации Российского научного медицинского общества терапевтов по диагностике, лечению и реабилитации пациентов с дисплазиями соединительной ткани // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2016. - Т. 11, № 1. - С. 2-76.
6. Петунина, Н. А. Болезни щитовидной железы : рук. / Н. А. Петунина, Л. В. Трухина. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 216 с.
7. Разумов, В. В. О месте функциональных систем иммунитета и соединительной ткани в общей патологии / В. В. Разумов // Фундамент. исслед. - 2006. -№ 1. - C. 36-37.
References
1. Aseev М. V. Bolesni i geny predraspolozhennosti. Oste-oporos (V kn. Genetycheskyj passport - osnova indivi-ualnoy I prediktivnoy meditsiny. pod red. Baranova V. S.). Sankt-Peterburg: «N-L»; 2009. 161-191 р.
2. Belaya Zh. E., Rozhinskaya L. Ya., Melnichenko G. A. Problemy endokrinologyi. - The Problems of Endocrinology. 2006;2(52):48-54.
больных СГМС. Подобный аутоиммунный феномен, возможно, объясняется высокой скелетной репрезентативностью коллагена I типа, составляющего более 90 % органического матрикса кости, а также выраженными иммунными свойствами коллагена II типа [8].
Таблица 2
уровень ААт к коллагенам плазмы крови у пациентов с СГмС
Группы обследованных Уровень аутоантител к коллагену, мкг/мл
I типа II типа III типа IV типа V типа
СГМС 6,3±0,2* 4,8±0,1* 7,5±0,5 2,1±0,4 9,4±1,1
Здоровые 3,1±0,3 2,2±0,4 6,3±0,3 2,2±0,2 9,9±0,6
* р<0,05 в сравнении со здоровыми (t-критерий Стью-дента).
Заключение. Таким образом, у пациентов с СГМС установлены особенности соотношения остеотроп-ных медиаторов, детализирован спектр иммунных тиреопатий. Распространенность дефицита витамина D при СГМС обусловливает целесообразность проведения его скрининга. Полученные данные о дисгар-монизации аутокринной цитокиновой и системной гормональной регуляции костно-хрящевого ремоде-лирования требуют дальнейшего изучения диагностического и прогностического значения в отношении осложнений гипермобильного синдрома. Нарушения аутоиммунной реактогенности к определенным типам коллагена и ассоциированные иммунопатологические состояния расширяют представления о механизмах соединительнотканных нарушений при СГМС.
8. Ягода, А. В. Состояние аутоиммунитета к коллагену и цитокиновый профиль у пациентов с пролапсом митрального клапана / А. В. Ягода, Н. Н. Гладких // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2008. -№ 2. - С. 30-33.
9. Ягода, А. В. Особенности адгезивной функции эндотелия при различных клинических вариантах первичного пролапса митрального клапана / А. В. Ягода, Н. Н. Гладких, Л. Н. Гладких // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2016. - Т. 15, № 1. - С. 45-50.
10. Яковлев, В. М. Клинико-визуальная диагностика клапанных синдромов и подклапанных аномалий развития наследственной соединительнотканной дисплазии сердца / В. М. Яковлев, А. И. Мартынов, А. В. Ягода. - Ставрополь, 2014. - 214 с.
11. Hofbauer, L. The OPG/RANKL/RANK system in metabolic bone disease / L. Hofbauer, C. Kuhne, V. Viereck // J. Musculoskel. Neuron. Interact. - 2004. - Vol. 4. -Р. 268-275.
12. Levine, M.A. Normal mineral homeostasis. Interplay of parathyroid hormone and vitamin D / M.A. Levine // Endo Dev. - 2003. - Vol. 6. - Р. 14.
13. Sunyecz, J. A. The use of calcium and vitamin D in the management of osteoporosis // Ther. Clin. Risk. Manag. - 2008. - Vol. 4, № 4. - Р. 827-836.
14. Zhang, J. The mechanism of action of thyroid hormones / J. Zhang, M. A. Lazer // Ann. Rev. Physiol. - 2000. -Vol. 62. - Р. 439-466.
3. Dedov I. I., Melnichenko G. A. Klinicheskiye rekomendat-sii Rossiyskoy assotsiatsii endkrinologov po diagnostike, lecheniyu i profilaktike defitsita vitamina D. Yaroslavl: «Li-terra»; 2015.
4. Mudzhikova O. M., Stroev Yu. I., Churilov L. P. Vestnik Sankt-Peterburgskogo Universiteta - Bulletin of St. Petersburg State University. 2009;2(11):35-46.
medícal news of north caucasus
2016. Vоl. 11. iss. 2.2
5. Natsionalnye rekomendatsii Rossiyskogo nauchnogo meditsinskogo obschestva terapevtov po diagnostike, lecheniyu i reabilitatsii patsientov s displasiyami soye-dinitelnoy tkani. Meditsinskiy Vestnik Severnogo Kavka-za. - Medical News of North Caucasus. 2016;11(1):2-76.
6. Petunina N. A., Trukhina L. V. Bolesni schitovidnoy zhe-lezy. Moskva: «GEOTAR-Media»; 2011. 216 p.
7. Rasumov V. V. Fundamentalnye issledovaniya. - Fundamental research. 2006;1:36-37.
8. Yagoda A. V., Gladkich N. N. Meditsinskiy Vestnik Severnogo Kavkaza. - Medical News of North Caucasus. 2008;2:30-33.
9. Yagoda A. V., Gladkich N. N., Gladkich L. N. Kardio-vaskulyarnaya terapiya i profilaktika. - Cardiovascular therapy and prevention. 2016;1(15):45-50.
10. Yakovlev V. M., Martynov A. I., Yagoda A. V. Kliniko-visu-alnaya diagnostika klapannyh sindromov i podklapannyh anomaliy rasvitiya nasledstvennoy soyedinitelnotkannoy displasii serdca. Stavropol; 2014. 214 p.
11. Hofbauer L., Kuhne C., Viereck V. J. Musculoskel. Neuron. Interact. 2004;4:268-275.
12. Levine M. A. Endo Dev. 2003;6:14.
13. Sunyecz J. A. Ther. Clin. Risk. Manag. 2008;4(4):827-836.
14. Zhang J., Lazer M. A. Ann. Rev. Physiol. 2000;62:439-466.
Сведения об авторе:
Санеева Галина Александровна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры эндокринологии, детской эндокринологии и диабетологии; тел.: 89624500540; e-mail: [email protected]
© Коллектив авторов, 2016
УДК 618.177:616.14-002-007.17
DOI - http://dx.doi.org/10.14300/mnnc.2016.11067
ISSN 2073-8137
синдром недифференцированной дисплазии
соединительной ткани в сочетании с наследственными тромбофилиями как причина первичного женского бесплодия
Е. А. Коган1, В. Н. Николенко13, А. С. Занозин1, Т. А. Демура1, Д. ю. Колосовский2
1 Первый Московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова, Россия
2 ООО «Гематологический кабинет доктора Димитрия Колосовского», Москва, Россия
3 Московский государственный университет имени М. В. Ломоносова, Россия
the syndrome of undifferentiated connective tissue dysplasia in a combination with hereditary thrombophilia as a cause of primary female infertility
Kogan E. А.1, Nikolenko V. N1, 3, Zanozin A. S1., Demura T. A.1, Kolosovsky D. Yu.2
1 First Moscow State Medical University named after I. M. Sechenov, Russia
2 Hematology office of Dr. Demetrios Kolosovsky, Moscow, Russia
3 Moscow State University named after M. V. Lomonosov, Russia
Изучены морфологические и иммунофенотипические особенности эндометрия у пациенток с первичным бесплодием на фоне синдрома недифференцированной дисплазии соединительной ткани (нДСТ) и наследственных тромбофилий (НТ). Исследование выполнено на пайпель-биоптатах эндометрия, взятых в «окно имплантации» от 81 пациентки с клиническим диагнозом нДСТ (13 женщин), с НТ (40), с сочетанием нДСТ и НТ (19) и группы контроля - здоровых суррогатных матерей (9). Проводилось морфологическое, иммуногистохи-мическое и морфометрическое исследование парафиновых срезов биоптатов эндометрия. Иммуногистохи-мические реакции осуществлялись с первичными антителами к ER, PgR, LIF, PAI-1, VEGF, Collagen I, Collagen III, fibronectin, laminin, MMP-2, MMP-9. В группах нДСТ, НТ, нДСТ+НТ выявлены признаки снижения рецептивности эндометрия в виде уменьшения процента зрелых пиноподий, замедления созревания эндометрия, снижения экспрессии маркера рецептивности LIF и отклонения стромального прогестерон-эстрогенового индекса от нормы. В строме эндометрия выявлялись очаги склероза с накоплением коллагена III типа. Синдромы нДСТ и Нт и их сочетание являются нередко сочетанной патологией и факторами риска развития бесплодия у женщин. При синдроме нДСТ замедляются процессы ремоделирования соединительной ткани, что приводит к усилению процессов склероза эндометриальной стромы, снижению рецептивности эндометрия и бесплодию. Наиболее выраженные изменения морфологических и иммунофенотипических характеристик развиваются при нДСТ+НТ
Ключевые слова: дисплазия соединительной ткани, наследственные тромбофилии, женское бесплодие
