Цитогенетические особеннсти неходжкинских лимфом у детей Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

с врожденными пороками развития и развития осложнений беременности.

2. Кроме того, в семьях повышенного риска уже имелась витаминная недостаточность, установленная нами.

3. Исходя из этого, мы предложили наиболее оптимальную схему витаминно-антиоксидантнной терапии.

4. Разработанная схема оказалась высокоэффективной: после трехмесячного

Литература

1. Лазюк Г.И., Кириллова И.А., Кравцова Г.И., Кручинский Г.В. и др. Тератология человека: руководство для врачей. - М.: Медицина, 1991. - 480 с.

2. Ромеро Р. Пренатальная диагностика врожденных пороков развития плода. -М.: Медицина, 2004. - 440 с.

УДК 616-006.441-053.2-076.05 ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННСТИ НЕХОДЖКИНСКИХ ЛИМФОМ У ДЕТЕЙ Ключагина Ю.И.1

Научный руководитель — д.м.н. Валиев Т.Т.2

1 Первый Московский государственный медицинский университет им И.М. Сеченова, Россия, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.

2НИИ детской онкологии и гематологии ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина», Россия, 115478, Москва, Каширское шоссе 24. [email protected] - Ключагина Юлия Ивановна

Резюме. Данная работа посвящена изучению цитогенетических особенностей опухолевых клеток при различных вариантах неходжкинских лимфом у детей и их роль для верификации диагноза, проведения дифференциальной диагностики и определения оптимальной тактики терапии. Проведен цитогенетический анализ (дифференциальное окрашивание хромосом и флуоресцентная гибридизация in situ (FISH)) опухолевого субстрата пациентов с неходжкинскими лимфомами. В результате данного исследования определена частота цитогенетических аберраций при неходжкинских лимфомах у детей, выявлены генетические основы лимфомагенеза. Наиболее частыми цитогенетическими изменениями являются транслокации. Реже выявлялись другие цитогенетические изменения: образование изохромосом и численные изменения кариотипа (моносомии, трисомии, полиплоидия, гиперплоидия). Обнаруженные в ходе работы хромосомные перестройки, возможно, позволят пересмотреть критерии стратификации больных неходжкинскими лимфомами по группам риска.

Ключевые слова: неходжкинские лимфомы, цитогенетический анализ.

CYTOGENETIC FEATURES IN PEDIATRIC NON-HODGKIN'S LYMPHOMAS Klyuchagina Yu.I.

Scientific advisor — Valiev T.T., Doctor of Medicine

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, 8, building, Trubetskaya St., Moscow, 119991, Russia

FSBSI «N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center» , 24, Kashirskoe highway, Moscow, 115478, Russia

Abstract. The aim of this work was to study the cytogenetic features of different variants of non-Hodgkin's lymphomas in children. Cytogenetic analysis of the tumor substrate was performed. As a result of this study the frequency of cytogenetic aberrations in non-Hodgkin's lymphomas was

применения этого комплекса уже в первом триместре удалось не только снизить частоту врожденных пороков развития в 4 раза, но и добиться своевременного прерывания беременности плодом с врожденными пороками развития и не допустить рождения детей с грубыми аномалиями развития.

determined and cytogenetic basis of lymphomagenesis in children was revealed. Chromosomal rearrangements, which were found, make it possible us to revise the criteria of risk groups stratification in patients with non-Hodgkin's lymphomas. Key words: non-Hodgkin's lymphomas, cytogenetic analysis.

Введение. Неходжкинские

лимфомы (НХЛ) представлены

гетерогенной группой злокачественных новообразований, возникающих из различных по происхождению и уровню дифференцировки клеток лимфоидной ткани, различающихся по

морфологической картине,

иммунологическим и цитогенетическим характеристикам, клиническим

проявлениям, ответу на терапию, прогнозу и выживаемости больных. НХЛ у детей, как правило, возникают из клеток -предшественниц Т- и В-лимфоцитов, отличаются диффузным характером роста (в 95% случаев), тенденцией к ранней диссеминации и лейкемизации [2, 4]. Все это определяет высокую степень злокачественности большинства лимфом в детском возрасте [1]. В настоящее время не существует универсального

диагностического метода при НХЛ, и необходимо учитывать весь спектр особенностей клеточного субстрата для верификации диагноза.

Целью данной работы явилось изучение цитогенетических особенностей опухолевых клеток при различных вариантах неходжкинских лимфом у детей

При лимфоме Беркитта наиболее часто определялись транслокации, затрагивающие хромосому 8, на которой расположен ген с-ШС. 1;(8;14)(д24;д32) - в 23 (77%) случаях, реже были выявлены

и их роли для верификации диагноза, проведения дифференциальной

диагностики и определения оптимальной тактики терапии.

Методика. С 2010 по 2015 г. в исследование были включены 30 пациентов детского возраста с впервые установленным диагнозом НХЛ. Всем пациентам выполнялось цитогенетическое исследование опухолевого субстрата методом дифференциального окрашивания хромосом и флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) на гистологических парафиновых блоках. Полученные данные были обработаны с помощью статистической программы STATISTIKA 7.0 («Statsoft», США) с использованием статистического критерия х2.

Статистически значимыми считались различия при p<0,01.

Результаты исследования и их обсуждение

При НХЛ определялись

цитогенетические изменения,

затрагивающие количество хромосом, а также транслокации. Спектр

цитогенетических аберраций, выявленных в ходе исследования, представлен в таблице 1.

траслокации ^2;8)(р11^24) - в 2 (7%) и 1;(8;22)(д24;д11) - 1 (3%). Наличие одновременно нескольких аберраций с участием локуса 8д24 в данном исследовании не выявлено. Транслокация

Таблица 1. Спектр цитогенетических перестроек при НХЛ у детей

Аномалия кариотипа Число больных (n=30) Вариант НХЛ

абс %

Транслокация t(8;14)(q24;q32) 23 77 Лимфома Беркитта

Транслокация t(2;8)(p11;q24) 2 7 Лимфома Беркитта

Транслокация t(8;22)(q24;q11) 1 3 Лимфома Беркитта

Гипердиплоидный кариотип (50 хромосом) 1 3 В-лимфобластная лимфома

Транслокация t(11;14)(p13;q11) 1 3 Т-лимфобластная лимфома

BCL2-/BCL6- 2 7 Диффузная В-крупноклеточная лимфома

t(8;14) (q24; q32) встречается достоверно чаще транслокаций t(2;8)(p11;q24) и t(8;22)(q24;q11) (критерий х2=30,77; число степеней свободы df=1, p=0,01).

В случаях диффузной В-крупноклеточной лимфомы перестройки генов BCL2, BCL6 и c-MYC, а также выявляемая у 30% взрослых больных транслокация t(14;18) (q32; q21), у детей не выявлены. В одном случае цитогенетическая картина, полученная при исследовании FISH-препарата с гистологического блока, позволила предположить наличие дупликации, либо трисомии хромосомы 3. У 1 больного диагноз диффузной В-крупноклеточной лимфомы был ассоциирован с синдромом хромосомной нестабильности.

В 1 случае В-лимфобастной лимфомы был выявлен гипердиплоидный набор хромосом с кариотипом 50 XY,+5, +16, +21. У 1 больного Т-лимфобластной лимфомой была определена наиболее часто встречаемая при данном заболевании транслокация t(11;14) (p13; q11).

При НХЛ у детей транслокации выявлялись достоверно чаще, чем другие цитогенетические аномалии (критерий Х2=38,4; число степеней свободы df=1, p=0,01).

В данном исследовании

цитогенетический анализ опухолевых клеток позволил подтвердить диагноз того

Литература

1. Валиев Т.Т. Современная стратегия диагностики и лечения неходжкинскихлимфом у детей: дис. ...докт. мед.наук. - М., 2014. - 239 с.

2. Барях Е.А., Кравченко С.К., Обухова Т.Н. и др. Лимфома Беркитта: клиника, диагностика, лечение // Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. - 2009. -№2(2). - С. 137-146.

3. Patte C. Non-Hodgkin's lymphoma in pediatric oncology. Clinical practice and controversies. -London: Chapman a Hall Medical, 1997. - 278р.

4. Swerdlow S.H. WHO Classification of Tumours of Haematopoetic and Lymphoid tissues. - 4th ed. - Lyon: International Agency for Research on Cancer, 2008. - 439 p.

или иного варианта НХЛ, установленного на основании морфо- иммунологического исследования. Случаи расхождения морфоиммунологического и

цитогенетического диагнозов не наблюдались, что, вероятно, обусловлено преобладанием «классических»

морфологических вариантов НХЛ.

Заключение. Определена частота цитогенетических аберраций при НХЛ. Наиболее частыми цитогенетическими изменениями являются транслокации. Реже при НХЛ выявлялись другие цитогенетические изменения: образование изохромосом и численные изменения кариотипа (моносомии, трисомии, полиплоидия, гиперплоидия).

Морфоиммунологическая гетерогенность НХЛ определяется цитогенетическими событиями, злокачественную лимфоидной клетки. лимфомагенеза у взрослых и детей разные, что подтверждает отсутствие

транслокаций с вовлечением БСЬ2 и БСЬб при диффузной В-крупноклеточной лимфоме у детей. Выявленные цитогенетические аберрации являются дополнительным критерием диагностики НХЛ, прогностическое значение которых продолжает изучаться.

специфическими онкогенными запускающими трансформацию Механизмы