CC BY
0
Анестезиология и реаниматология 2022, №2, с. 60-65
https://doi.org/10.17116/anaesthesiology202202160
Russian Journal of Anaesthesiology and Reanimatology
2022, No. 2, pp. 60-65 https://doi.org/10.17116/anaesthesiology202202160
Центральный гипотиреоз при проведении управления
температурой тела
© Н.Э. АЛЬТШУЛЕР1, М.Б. КУЦЫЙ1, Н.М. КРУГЛЯКОВ2
'АО «Европейский медицинский центр», Москва, Россия;
2ФГБУ «Государственный научный центр Российской Федерации — Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна» ФМБА России, Москва, Россия
Критическое состояние (КС) — это комплекс патофизиологических изменений в организме, при возникновении которых требуется замещение функций жизненно важных органов и систем для предотвращения неминуемой смерти. При развитии КС в результате многообразных патофизиологических изменений у пациентов формируется синдром полиорганной недостаточности. Лечение КС и синдрома полиорганной недостаточности, обусловленных различными причинами, является основной задачей современной реаниматологии. В интенсивной терапии КС применяются различные методы, в том числе отличающиеся высокой агрессивностью. Управление температурой тела является одним из таких методов, его применение может оказать существенное влияние на эндокринную систему. Лекарственные средства для проведения общей анестезии и седации, используемые при управлении температурой тела, угнетают мозговую деятельность, а также тиреоид-ную функцию. Современные методы диагностики функции щитовидной железы на основании общепринятых референсных значений уровня тиреотропного и тиреоидных гормонов у пациентов в хронической фазе КС при управлении температурой тела не могут в полной мере характеризовать состояние системы «гипоталамус — гипофиз — щитовидная железа». Концепция центрального гипотиреоза при КС и управлении температурой тела в перспективе должна стать основанием для оценки эндокринного статуса пациента для принятия решения о необходимости проведения заместительной терапии. Оценка должна быть мультимодальной, системной и отталкиваться от ряда различных факторов, а не только от колебаний уровня тиреотропного и тиреоидных гормонов в плазме крови.
Ключевые слова: центральный гипотиреоз, терапевтическая гипотермия, нормотермия, управление температурой тела, ти-реотропный гормон, тироксин, трийодтиронин, гормоны щитовидной железы, синдром эутиреоидной патологии.
ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ:
Альтшулер Н.Э. — https://orcid.org/0000-0001-5646-0055; e-mail: [email protected]
Куцый М.Б. — https://orcid.org/0000-0003-0096-905X
Кругляков Н.М. — https://orcid.org/0000-0001-5011-6288
Автор, ответственный за переписку: Альтшулер Н.Э. — e-mail: [email protected]
КАК ЦИТИРОВАТЬ:
Альтшулер Н.Э., Куцый М.Б., Кругляков Н.М. Центральный гипотиреоз при проведении управления температурой тела.
Анестезиология и реаниматология. 2022;2:60-65. https://doi.org/10.17116/anaesthesiology202202160
Central hypothyroidism in targeted temperature management
© N.E. ALTSHULER1, M.B. KUTCYI1, N.M. KRUGLYAKOV2
'European Medical Center JSC, Moscow, Russia;
2Burnazyan Federal Medical Biophysical Center, Moscow, Russia
Critical condition is a complex of pathophysiological processes requiring substitution of functions of vital organs and systems to prevent imminent death. Multiple organ failure syndrome develops in critically ill patients because of numerous pathophysiological changes. Treatment of critical conditions and multiple organ failure caused by various reasons is the main duty of the modern intensive care medicine. Different methods including highly aggressive ones are used in intensive therapy of critical conditions and multiple organ failure. Targeted temperature management is one of these methods, and this approach significantly affects endocrine system. Sedative and anesthetic agents used for targeted temperature management inhibit brain activity and thyroid function. Modern methods for thyroid function assessment based on serum thyroid hormones and TSH cannot be applied for patients in chronic phase of critical condition while targeted temperature management is carried out. The concept of central hypothyroidism in critical condition while targeted temperature management is performed should become in perspective the basis for evaluation of endocrine status and decision-making on substitution therapy. Evaluation of endocrine status should be multimodal, systemic and based on a number of different factors rather serum TSH, T4 and T3 only.
Keywords: central hypothyroidism, therapeutic hypothermia, normothermia, targeted temperature management, thyroid-stimulating hormone, thyroxine, triiodothyronine, thyroid hormones, euthyroid sick syndrome.
РЕЗЮМЕ
ABSTRACT
INFORMATION ABOUT THE AUTHORS:
Aitshuler N.E. — https://orcid.org/0000-0001-5646-0055; e-mail: [email protected]
Kutcyi M.B. — https://orcid.org/0000-0003-0096-905X
Kruglyakov N.M. — https://orcid.org/0000-0001-5011-6288
Corresponding author: Altshuler N.E. — e-mail: [email protected]
TO CITE THIS ARTICLE:
Altshuler NE, Kutcyi MB, Kruglyakov NM. Central hypothyroidism in targeted temperature management. Russian Journal of Anaesthesiology andReanimatology = Anesteziologiya iReanimatologiya. 2022;2:60-65. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/anaesthesiology202202160
Введение
В данной работе нами представлен обзор современных источников литературы и проанализированы альтернативные взгляды на диагностику и лечение центрального гипотиреоза при управлении температурой тела.
Критическое состояние (КС) — это комплекс патофизиологических изменений в организме, при возникновении которых требуется замещение функций жизненно важных органов и систем для предотвращения неминуемой смерти [1]. При развитии КС в результате многообразных патофизиологических изменений у пациентов формируется синдром полиорганной недостаточности (ПОН). Основной задачей современной реаниматологии является лечение КС и ПОН. В интенсивной терапии КС и ПОН применяются различные методы лечения, в том числе высокоагрессивные методы, оказывающие самостоятельное дополнительное влияние на функционирование органов и систем. Управление температурой тела является одним из таких методов, и применение его может оказать существенное влияние на эндокринную систему [2].
Управление температурой тела
Управление температурой тела ^TT/TTM — Target Temperature Management) — агрессивный метод интенсивной терапии, целью которого является достижение и поддержание необходимой центральной температуры тела у пациента в течение требуемого периода времени для снижения риска неблагоприятных неврологических последствий при КС [3].
К физическим стрессорам, вызывающим КС, при которых применяют УTT, относят тяжелую черепно-мозговую травму (4MT), субарахноидальное кровоизлияние (САК), внутримозговую гематому и острый ишемический инсульт [4—6].
YTT используют для достижения следующих целей: предотвращения лихорадки (ядерная температура ниже 38°C), поддержания нормотермии (центральная температура тела ниже 37,5°C) и терапевтической гипотермии (центральная температура ниже 36/35°C) [7]. YTT у пациентов, нуждающихся в нейрореанимации, используют для ней-ропротекции и для коррекции внутричерепной гипертен-зии, резистентной к другим методам интенсивной терапии.
На сегодняшний день YTT рассматривается как основной физический метод нейропротекторной защиты головного мозга при остановке сердечной деятельности с целевым температурным диапазоном 33—36°C в течение 24—48 ч [8—10].
YTT рекомендовано к использованию в комплексе интенсивной терапии для нормализации уровня внутричерепного давления (ВЧД) в качестве терапии третьей линии при
неэффективности первых двух (в формате существующих клинических рекомендаций, одобренных Научно-практическим советом Минздрава России), а также при рефрактерной гипертермии или лихорадке [6, 11—13].
В остром периоде САК оправданны агрессивная коррекция гипертермии и поддержание нормотермии с использованием специализированных систем УТТ [4]. Пациентам с неблагоприятным прогнозом САК (Hunt—Hess III—V) рекомендована профилактическая нормотермия [11, 14].
При нарастании тяжести внутричерепной гипертен-зии и неэффективности ее коррекции у пациентов с ЧМТ при температуре выше 38°C целесообразно применять УТТ с целью предотвращения негативного влияния лихорадки. При неэффективности УТТ требуется переход к умеренной терапевтической гипотермии (35—36°C) [12, 13, 15]. В то же время у пациентов с тяжелой ЧМТ при диффузном повреждении мозга не рекомендуется проводить профилактическую гипотермию (низкая доказательная база) [16].
Гипертермия — это частое осложнение, которое возникает в острой фазе инсульта и коррелирует с неблагоприятным исходом [2]. В некоторых исследованиях рассмотрена безопасность использования комбинации тромбо-лизиса и терапевтической гипотермии при ишемическом инсульте [5]. Использование терапевтической гипотермии с целью уменьшения ишемического и реперфузионного повреждения у данной категории пациентов может играть ключевую роль [17].
Спонтанные внутримозговые кровоизлияния составляют до 15% всех инсультов и зачастую становятся причиной высокой смертности [18]. Применение терапевтической гипотермии 35°C уменьшало перифокальный отек и ВЧД, не влияя на неврологический исход [19—21].
Ключевыми условиями, способствующими эффективному выполнению УТТ, являются: раннее начало и короткое время достижения целевой центральной температуры тела; соблюдение методики проведения терапевтической гипотермии; повышенное внимание при наблюдении за пациентами в состоянии нормотермии после вывода их из гипотермии при условии обеспечения соответствующей се-дативной терапии [22].
Применение лекарственных средств для общей
анестезии и седации при управлении температурой тела
С целью нейропротекции и управления уровнем ВЧД лекарственные средства для проведения общей анестезии и седации являются первой и второй линиями лечения. В дальнейшем они же применяются при УТТ [6, 13]. Использование пропофола, бензодиазепинов и барбитуратов повышает чувствительность рецепторов гамма-аминомас-ляной кислоты (ГАМК-рецепторов) к медиатору ГАМК и приводит к угнетению активности мозговой деятельно-
сти [23], что, в свою очередь, может вызывать подавление активности системы «гипоталамус — гипофиз — щитовидная железа» [24]. Кроме того, применение селективных аго-нистов а2-адренорецепторов с широким спектром фармакологических свойств, ставших особенно популярными в последнее время, ведет к подавлению активности голубого пятна ствола головного мозга [23]. Норадренергическая система регулирует помимо уровня сознания функциональную активность гипоталамуса при стресс-реакции [24, 25].
Иными словами, лекарственные средства для проведения общей анестезии и седации угнетают мозговую деятельность, что приводит к подавлению стресс-реакции организма пациента, находящегося в КС. Поэтому даже при вынужденном применении указанных выше средств, в том числе для проведения УТТ, врач должен отчетливо понимать опосредованную этим применением степень угнетения функции эндокринной системы.
Синдром эутиреоидной патологии или центральный
гипотиреоз
Дефицит питания, острые заболевания, каскад провос-палительных цитокинов и гипоксия влияют на функциональную активность щитовидной железы [26]. Наблюдается снижение уровня трийодтиронина (Т3) на фоне возрастающего уровня реверсивного Т3. Низкая концентрация Т3 обусловлена изменением вектора энергозатрат, направленных на преодоление запредельных потребностей организма в виде глюконеогенеза, липолиза и протеолиза в острой фазе КС [1, 27]. Данные изменения развиваются при снижении активности дейодиназы 1 и 2 (Д1, Д2) или при активизации дейодиназы 3 (Д3) в периферических тканях [28—30]. При этом содержание тиреотропного гормона (ТТГ) и тироксина (Т4) остается в пределах референсных значений. Данный синдром принято называть синдромом эутиреоидной патологии; это состояние не является показанием к заместительной терапии [31]. Согласно данным G. Van den Berghe и соавт. [32], в случае отсутствия признаков восстановления витальных функций в течение нескольких суток КС переходит из острой фазы в хроническую. При хронической фазе КС низкая концентрация Т3 уже не является адаптивным механизмом, поскольку величина острого снижения Т3 связана с тяжестью заболевания и с риском летального исхода [33, 34].
Однозначного понимания механизмов, способных угнетать деятельность гипоталамуса при хронической фазе КС, не существует. Несмотря на достижения полноценной ну-тритивной поддержки при низком уровне Т3, наблюдается снижение содержания Т4 и низконормальный или сниженный уровень ТТГ в утренней плазме крови у пациентов в хронической фазе КС. Снижение уровня Т4 объясняется низкой пульсовой амплитудой ТТГ в течение суток, что характерно для центрального гипотиреоза [35]. При аутопсии головного мозга пациентов, находившихся в хронической фазе КС, экспрессия гена тиреотропин-рилизинг гормона (ТРГ) в паравентрикулярных ядрах была ниже, чем у умерших от острой травмы [36]. Кроме того, положительная корреляция наблюдалась между экспрессией матричной рибонуклеиновой кислоты (мРНК) ТРГ и плазменной концентрацией ТТГ и Т3. В то же время у выживших пациентов при хронической фазе КС повышение уровня ТТГ рассматривается как хороший прогностический признак [37].
Другим объяснением снижения амплитуды секреции ТТГ является повышение активности Д2 в гипоталамусе
и гипофизе и, как следствие, трансформация Т4 в активный Т3. Такое локальное увеличение уровня тиреоидных гормонов в гипоталамусе и гипофизе воспринимается как избыточная секреция Т4 и Т3 что, в свою очередь, подавляет активность как ТРГ, так и ТТГ. Как следствие, снижаются синтез и секреция тиреоидных гормонов [38, 39]. Это означает, что подавление активности работы щитовидной железы со стороны центральной нервной системы обусловлено истощением ТРГ и повышением внутриклеточного уровня тиреоидных гормонов (Т3 и Т4) в гипоталамусе.
В указанной ситуации периферические ткани адаптируются к дефициту тиреоидных гормонов за счет увеличения количества транспортеров гормонов щитовидной железы, локальной активизации гормона щитовидной железы (увеличения Д2) и экспрессии генов активной изоформы рецептора [40, 41]. Недавно показано, что повышенная активизация Д2 в легких обусловлена сепсисом и острой травмой легких [20]. Снижение функциональной активности щитовидной железы может быть вызвано также применением экзогенного дофамина и гидрокортизона [42, 43].
Таким образом, в хронической фазе КС мы можем наблюдать по лабораторным данным центральный гипотиреоз. При выявлении центрального гипотиреоза и при наличии его клинических проявлений, возможно, следует рассмотреть необходимость проведения заместительной терапии.
Почему важны тиреоидные гормоны
Основное действие тиреоидных гормонов на тканевом уровне осуществляется через гормон Т3, который образуется в периферических тканях из прогормона Т4 под влиянием Д1 и Д2 [39]. Точки приложения тиреоидных гормонов могут быть двух вариантов — геномные и негеномные.
Тиреоидные гормоны на негеномном уровне воздействуют на такие ткани-мишени, как мембрана, цитоплазма и митохондрии. Точками приложения негеномного влияния тиреоидных гормонов являются ионные транспортные системы: Са2+-аденозинтрифосфатаза (АТФаза), №+/К+-АТФаза, №+/Н+-обменник и котранспорт Na+/P-r Стимулирующий эффект тиреоидных гормонов через Са2+-АТФазу осуществляется в поперечнополосатых и гладких мышцах, в миокарде и эритроцитах. Этот эффект проявляется в увеличении частоты сердечных сокращений, скорости и силы систолических сокращений, укорочении времени диа-столической релаксации, изменении тонуса сосудов, стимуляции моторики желудочно-кишечного тракта. Гормон Т3 увеличивает окислительное фосфорилирование и поглощение кислорода митохондриями [31].
Другой эффект тиреоидных гормонов проявляется на геномном уровне в виде экспрессии ряда генов тяжелых а-цепей и ß-цепей миозина, гена саркоплазматической эндоплазматической кальциевой АТФазы типа 2а, гена натрий-калиевой АТФазы, гена натрий-кальциевого об-менника и гена ß-адренергического рецептора [31]. Тиреоидные гормоны способны подавлять экспрессию и ин-гибирование транслокации в митохондрии нейрональной синтазы оксида азота — NOS (nNOS) [44].
Тиреоидная дисфункция при управлении
температурой тела
Количество научных публикаций о тиреоидной дисфункции при применении УТТ невелико, и данные их противоречивы [45, 46]. В двух работах выполнена оценка колебаний уровней ТТГ и тиреоидных гормонов при проведении
терапевтической нормо- или гипотермии. В исследовании M. van der Jagt и соавт. уровень ТТГ у выживших и невы-живших пациентов находился на уровне нижней границы нормы и ниже, при этом уровень Т4 кратковременно повышался у невыживших пациентов [45]. Авторы отмечают, что это первое исследование, показавшее, что кратковременное повышение, а не снижение уровня Т4 у больных в КС сразу после остановки сердечной деятельности и во время терапевтической гипотермии связано со смертельным исходом. Основываясь на полученных данных, авторы сделали вывод о снижении трансформации Т4 в Т3 в периферических тканях. Полученные результаты контрастируют с другими исследованиями, в которых наблюдалось угнетение функции щитовидной железы после остановки сердца и проведения реанимационных мероприятий [46—48]. M. van der Jagt и соавт. отметили слабые стороны своего исследования: небольшое число наблюдаемых пациентов, отсутствие группы контроля (без гипотермии) и отсутствие диагностических проб щитовидной железы [45]. Исследование без контрольной группы, не подвергавшейся гипотермии, едва ли может обеспечить объективный сравнительный анализ параметров гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной оси. Создавая искусственно иной температурный режим у пациентов в КС, следует учитывать, что пациенты группы контроля должны находиться в тех же самых условиях.
В проспективном исследовании W. Meissner и соавт. проведена оценка уровня тиреоидных гормонов и ТТГ у пациентов каждые 12 ч с момента начала УТТ и через 12 ч, 24 ч, на 4-е и 6-е сутки от момента прекращения охлаждения [46]. Полученные результаты сравнивали в двух группах: в первой проведена терапевтическая нормотер-мия («=13), во второй — гипотермия (n=11). Концентрация ТТГ в плазме крови исследуемых обеих групп находилась на уровне нижней границы нормы или ниже. При этом статистически значимая разница в уровне ТТГ в группах не выявлена. Авторы предположили несколько возможных причин отсутствия активации гипотала-мо-гипофизарно-тиреоидной оси в исследуемых группах, а именно: тяжелая травма, ЧМТ, применение фармакологических препаратов. Тяжелая травма головного мозга может привести к повреждению гипоталамо-гипофи-зарно-тиреоидной оси [49, 50]. У пациентов с гипотермией терморегуляция заблокирована фармакологическими препаратами с целью поддержания гипотермии. Применение седативных и анальгетических средств расширяет диапазон температуры тела путем активизации терморе-гуляторных процессов в зависимости от дозы применяемых препаратов [51]. Приведенные данные о влиянии
препаратов на терморегуляцию у пациентов подтверждают гипотезу, что функциональная активность щитовидной железы может частично зависеть от расширения диапазона терморегуляции в гипофизе.
К сожалению, в указанных выше работах проведена лишь оценка тиреоидного статуса в качестве прогностического маркера.
При низконормальном или низком уровнях ТТГ и низком уровне Т3, а также при применении препаратов для проведения общей анестезии и седации при тяжелой травме головного мозга УТТ может являться дополнительным агрессивным фактором, приводящим к формированию центрального гипотиреоза у пациентов. К сожалению, в настоящий момент в доступных источниках по исследуемой теме отсутствуют данные, подтверждающие развитие центрального гипотиреоза у пациентов при проведении УТТ. Но такой косвенный признак, как тенденция к ухудшению выживаемости при формировании умеренной брадикардии у пациентов с тяжелым повреждением мозга при применении УТТ [52], может свидетельствовать о роли центрального гипотиреоза в урежении сердечного ритма.
Заключение
Современные методы диагностики функции щитовидной железы на основании общепринятых референсных значений тиреоидных гормонов и тиреотропного гормона у пациентов в хронической фазе критического состояния при проведении управления температурой тела не могут в полной мере характеризовать состояние системы «гипоталамус — гипофиз — щитовидная железа». Концепция центрального гипотиреоза при критических состояниях в процессе управления температурой тела может стать основанием для оценки эндокринного статуса пациента для принятия решения о необходимости проведения заместительной терапии. Оценка эндокринного статуса пациента должна быть мультимодальной, системной и отталкиваться от ряда различных факторов, а не только от колебаний содержания тиреотропного гормона, тироксина и трийод-тиронина в плазме крови.
С учетом важности рассмотренной клинической проблемы необходимо продолжение исследований и создание алгоритма диагностики и лечения центрального гипотиреоза при проведении управления температурой тела в хронической фазе критического состояния.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
The authors declare no conflicts of interest.
AMTEPATYPA/REFERENCES
1. Boonen E, Van den Berghe G. Endocrine responses to critical illness: novel insights and therapeutic implications. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2014;99(5):1569-1582. https://doi.org/10.1210/jc.2013-4115
2. Polderman KH. Mechanisms of action, physiological effects, and complications of hypothermia. Critical Care Medicine. 2009;37(7):186-202. https://doi.org/10.1097/ccm.0b013e3181aa5241
3. Blatteis CM. Physiology and Pathophysiology of Temperature Regulation. New Jersey: World Scientific Publishing Co; 1998.
4. Connolly ES Jr, Rabinstein AA, Carhuapoma JR, Derdeyn CP, Dion J, Higashida RT, Hoh BL, Kirkness CJ, Naidech AM, Ogilvy CS, Patel AB,
Thompson BG, Vespa P; American Heart Association Stroke Council; Council on Cardiovascular Radiology and Intervention; Council on Cardiovascular Nursing; Council on Cardiovascular Surgery and Anesthesia; Council on Clinical Cardiology. Guidelines for the Management of Aneurysmal. Subarachnoid Hemorrhage. Stroke. 2012;43(6):1711-1737. https://doi.org/10.1161/str.0b013e3182587839 5. Nagel S, Papadakis M, Hoyte L, Buchan AM. Therapeutic hypothermia in experimental models of focal and global cerebral ischemia and intracerebral hemorrhage. Expert Review of Neurotherapeutics. 2008;8(8):1255-1268. https://doi.org/10.1586/14737175.8.8.1255
6. Stocchetti N, Maas AI. Traumatic Intracranial Hypertension. Critical Care Medicine. The New England Journal of Medicine. 2014;370(22):2121-2130. https://doi.org/10.1056/nejmral208708
7. Kuroda Y, Kawakita K. Targeted temperature management for postcardiac arrest syndrome. Journal of Neurocritical Care. 2020;13(1):1-18. https://doi.org/10.18700/jnc.200001
8. Donnino MW, Andersen LW, Berg KM, Reynolds JC, Nolan JP, Morley PT, Lang E, Cocchi MN, Xanthos T, Callaway CW, Soar J; ILCOR ALS Task Force. Temperature management after cardiac arrest: an advisory statement by the advanced life support task force of the international liaison committee on resuscitation and the American heart association emergency cardiovascular care committee and the council on cardiopulmonary, critical care, perioperative and resuscitation. Resuscitation. 2016;98:97-104. https://doi.org/10.1161/cir.0000000000000313
9. Dankiewicz J, Cronberg T, Lilja G, Jakobsen JC, Belohlávek J, Callaway C, Cariou A, Eastwood G, Erlinge D, Hovdenes J, Joannidis M, Kirkegaard H. Kuiper M, Levin H, Morgan MPG, Nichol AD, Nordberg P, Oddo M, Pe-losi P, Rylander C, Saxena M, Storm C, Taccone F, Ullén S, Wise MP, Young P, Friberg H, Nielsen N. Targeted hypothermia versus targeted Nor-mothermia after out-of-hospital cardiac arrest (TTM2): A randomized clinical trial-Rationale and design. American Heart Journal. 2019;217:23-31.1. https://doi.org/10.1016/j.ahj.2019.06.012
10. Kirkegaard H, S0reide E, de Haas I, Pettilä V, Taccone FS, Arus U, Storm C, Hassager C, Nielsen JF, S0rensen CA, Ilkj^r S, Jeppesen AN, Grejs AM, Duez CHV, Hjort J, Larsen AI, Toome V, Tiainen M, Hästbacka J, Laitio T, Skrifvars MB. Targeted Temperature Management for 48 vs 24 Hours and Neurologic Outcome After Out-of-Hospital Cardiac Arrest: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017;318(4):341-350. https://doi.org/10.1001/jama.2017.8978
11. Коновалов АН., Крылов В.В., Филатов Ю.М., Элиава Ш.Ш., Белоусо-ва О.Б., Ткачев В.В., Парфенов В.Е., Свистов Д.В., Антонов Г.И., Лазарев В.А., Иванова Н.Е., Пирадов М.А., Пирская Т.Н., Лапатухин В.Г.. Скороход А.А., Курдюмова Н.В., Лубнин А.Ю., Цейтлин А.М. Клинические рекомендации лечения больных с субарахноидальным кровоизлиянием вследствие разрыва аневризм сосудов головного мозга. М. 2013. Konovalov AN, Krylov VV, Filatov YuM, Eliava ShSh, Belousova OB, Tkachev VV, Parfenov VE, Svistov DV, Antonov GI, Lazarev VA, Ivanova NE, Piradov MA, Pirskaya TN, Lapatuhin VG, Skorokhod AA, Kurdyu-mova NV, Lubnin AYu, Tseitlin AM. Klinicheskie rekomendatsii lecheniya bol'nykh s subarakhnoidal'nym krovoizliyaniem vsledstvie razryva anevrizm sosudov golovnogo mozga. M. 2013. (In Russ.).
12. Потапов А.А., Крылов В.В., Гаврилов А.Г., Кравчук А.Д., Лихтер-ман Л.Б., Петриков С.С., Талыпов А.Э., Захарова Н.Е., Ошоров А.В., Солодов А.А. Рекомендации по диагностике и лечению тяжелой черепно-мозговой травмы. Организация медицинской помощи и диагностика. Вопросы нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко. 2015;79(6):100-106. Potapov AA, Krylov VV, Gavrilov AG, Kravchuk AD, Likhterman LB, Petrikov SS, Talypov AE, Zakharova NE, Oshorov AV, Solodov AA. Guidelines for the management of severe head injury. Neurotrauma system and neuroimaging. Voprosy neirokhirurgii im. N.N. Burdenko. 2015;79(6): 100106. (In Russ.).
https://doi.org/10.17116/neiro2015796100-106
13. Chesnut R, Aguilera S, Buki A, Bulger E, Citerio G, Cooper DJ, Arras-tia RD, Diringer M, Figaji A, Gao G, Geocadin R, Ghajar J, Harris O, Hoffer A, Hutchinson P, Joseph M, Kitagawa R, Manley G, Mayer S, Me-non DK, Meyfroidt G, Michael DB, Oddo M, Okonkwo D, Patel M, Robertson C, Rosenfeld JV, Rubiano AM, Sahuquillo J, Servadei F, Shutter L, Stein D, Stocchetti N, Taccone FS, Timmons S, Tsai E, Ullman JS, Vespa P. Videtta W, Wright DW, Zammit C, Hawryluk GWJ. A management algorithm for patients with intracranial pressure monitoring: the Seattle International Severe Traumatic Brain Injury Consensus Conference (SIBICC). Intensive Care Medicine. 2020;46(5):919-929. https://doi.org/10.1007%2Fs00134-019-05805-9
14. Broessner G, Beer R, Lackner P, Helbok R, Fischer M, Pfausler B, Rhorer J, Küppers-Tiedt L, Schneider D, Schmutzhard E. Prophylactic, endovascular-ly based, long-term normothermia in ICU patients with severe cerebrovascular disease: bicenter prospective, randomized trial. Stroke. 2009;40(12):e657-665. https://doi.org/10.1161/strokeaha.109.557652
15. Sadaka F, Veremakis C. Therapeutic hypothermia for the management of intracranial hypertension in severe traumatic brain injury: A systematic review. Brain Injury. 2012;26(7-8):899-908. https://doi.org/10.3109/02699052.2012.661120
16. Carney N, Totten AM, O'Reilly C, Ullman JS, Hawryluk GW, Bell MJ, Bratton SL, Chesnut R, Harris OA, Kissoon N, Rubiano AM, Shutter L, Tasker RC, Vavilala MS, Wilberger J, Wright DW, Ghajar J. Guidelines for the Management of Severe Traumatic Brain Injury 4th Edition. Neurosur-gery. 2017;80(1):6-15.
https://doi.org/10.1227/neu.0000000000001432
17. Piironen K, Tiainen M, Mustanoja S, Kaukonen KM, Meretoja A, Tatlisu-mak T, Kaste M. Mild hypothermia after intravenous thrombolysis in patients with acute stroke: A randomized controlled trial. Stroke. 2014;45(2):486-491. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.113.003180
18. Andresen M, Gazmuri JT, Marin A, Regueira T, Rovegno M. Therapeutic hypothermia for acute brain injuries. Scandinavian Journal of Trauma, Resuscitation and Emergency Medicine. 2015;23:42. https://doi.org/10.1186/s13049-015-0121-3
19. Kollmar R, Juettler E, Huttner HB, Dörfler A, Staykov D, Kallmuenzer B, Schmutzhard E, Schwab S, Broessner G; CINCH investigators. Cooling in intracerebral hemorrhage (CINCH) trial: protocol of a randomized German-Austrian clinical trial. International Journal of Stroke. 2012;7(2):168-172. https://doi.org/10.1111/j.1747-4949.2011.00707.x
20. Kollmar R, Staykov D, Dörfler A, Schellinger PD, Schwab S, Bardutzky J. Hypothermia reduces perihemorrhagic edema after intracerebral hemorrhage. Stroke. 2010;41(8):1684-1689. https://doi.org/10.1161/strokeaha.110.587758
21. Lord AS, Karinja S, Lantigua H, Carpenter A, Schmidt JM, Claassen J, Agarwal S, Connolly ES, Mayer SA, Badjatia N. Therapeutic temperature modulation for fever after intracerebral hemorrhage. Neurocritical Care. 2014;21(2):200-206.
https://doi.org/10.1007/s12028-013-9948-5
22. Hong JM. Targeted temperature management for ischemic stroke Department of Neurology, Ajou University School of Medicine, Suwon, Republic of Korea REVIEW ARTICLE. Journal of Neurocritical Care. 2019;12(2):67-73. https://doi.org/10.18700/jnc.190100
23. Crowder CM, Evers AS. Mechanisms oof anesthetic action. Cambridge: Cambridge University Press; 2011. https://doi.org/10.1017/CBO9780511781933.025
24. Кроненберг Г.М., Мелмед Ш., Полонски К.С., Ларсен П.Р. Нейро-эндокринология. Серия «Эндокринология по Вильямсу». Пер. с англ. под ред. Дедова И.И., Мельниченко Г.А. М.: Рид Элсивер; 2010. Kronenberg GM, Melmed Sh, Polonski KS, Larsen PR. Nejroendokrinologiya. Seriya «Endokrinologiya po Vil'yamsu». Dedov II, Melnichenko GA, eds. M.: Reed Elsevier; 2010. (In Russ.).
25. Шмидт Р.В., Ланг Ф., Хекманн М. Физиология человека с основами патофизиологии. М.: Лаборатория знаний; 2011.
Schmidt RV, Lang F, Heckmann M. Fiziologiya cheloveka s osnovamipato-fiziologii. M.: Laboratoriya znanij; 2011. (In Russ.).
26. Van der Poll T, Van Zee KJ, Endert E, Coyle SM, Stiles DM, Pribble JP, Catalano MA, Moldawer LL, Lowry SF. Interleukin-1 receptor blockade does not affect endotoxin-induced changes in plasma thyroid hormone and thyrotropin concentrations in man. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 1995;80(4):1341-1346. https://doi.org/10.1210/jcem.80.4.7714108
27. Gardner DF, Kaplan MM, Stanley CA, Utiger RD. Effect of triiodothy-ronine replacement on the metabolic and pituitary responses to starvation. The New England Journal of Medicine. 1979;300(11):579-584. https://doi.org/10.1056/NEJM198109033051023
28. Chopra IJ, Huang TS, Beredo A, Solomon DH, Chua Teco GN, Mead JF. Evidence for an inhibitor of extrathyroidal conversion of thyroxine to 3,5,3-triiodothyronine in sera of patients with nonthyroidal illnesses. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 1985;60(4):666-672. https://doi.org/10.1210/jcem-60-4-666
29. Michalaki M, Vagenakis AG, Makri M, Kalfarentzos F, Kyriazopoulou V. Dissociation of the early decline in serum T(3) concentration and serum IL-6 rise and TNF in nonthyroidal illness syndrome induced by abdominal surgery. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2001;86(9):4198-4205. https://doi.org/10.1210/jcem.86.9.7795
30. Thijssen-Timmer DC, Peeters RP, Wouters P, Weekers F, Visser TJ, Fliers E, Wiersinga WM, Bakker O, Van Den Berghe G. Thyroid hormone receptor isoform expression in livers of critically ill patients. Thyroid. 2007;17(2):105-112. https://doi.org/10.1089/thy.2006.0164
31. Балаболкин И.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Фундаментальная и клиническая тироидология:руководство. М.: Медицина; 2007. Balabolkin II, Klebanova EM, Kreminskaya VM. Fundamental'naya i klini-cheskaya tiroidologiya: rukovodstvo. M.: Meditsina; 2007. (In Russ.).
32. Van den Berghe G, de Zegher F, Veldhuis JD, Wouters P, Gouwy S, Stockman W, Weekers F, Schetz M, Lauwers P, Bouillon R, Bowers CY. Thyro-trophin and prolactin release in prolonged critical illness: dynamics of spontaneous secretion and effects of growth hormone secretagogues. Clinical Endocrinology. 1997;47(5):599-612. https://doi.org/10.1046/j.1365-2265.1997.3371118.x
33. Moshang T Jr, Parks JS, Baker L, Vaidya V, Utiger RD, Bongiovanni AM. Snyder PJ. Low serum triiodothyronine in patients with anorexia nervosa. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 1975;40(3):470-473. https://doi.org/10.1210/jcem-40-3-470
34. Peeters RP, Wouters PJ, van Toor H, Kaptein E, Visser TJ, Van den Berghe G. Serum 3,3,5-triiodothyronine (rT3) and 3,5,3-triiodo-thyronine/rT3 are prognostic markers in critically ill patients and are associated with postmortem tissue deiodinase activities. The Journal oof Clinical Endocrinology and Metabolism. 2005;90(8):4559-4565. https://doi.org/10.1210/jc.2005-0535
35. Vanhorebeek I, Langouche L, Van den Berghe G. Endocrine aspects of acute and prolonged critical illness. Nature Clinical Practice. Endocrinology and Metabolism. 2006;2(1):20-31. https://doi.org/10.1038/ncpendmet0071
36. Fliers E, Guldenaar SE, Wiersinga WM, Swaab DF. Decreased hypothalamic thyrotropin-releasing hormone gene expression in patients with nonthyroidal illness. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 1997;82(12):4032-4036. https://doi.org/10.1210/jcem.82.12.4404
37. Bacci V, Schussler GC, Kaplan TB. The relationship between serum triiodothyronine and thyrotropin during systemic illness. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 1982;54(6):1229-1235. https://doi.org/10.1210/jcem-54-6-1229
38. Boelen A, Kwakkel J, Thijssen-Timmer DC, Alkemade A, Fliers E, Wiersinga WM. Simultaneous changes in central and peripheral components of the hypothalamus-pituitary-thyroid axis in lipopolysaccharide-induced acute illness in mice. The Journal of Endocrinology. 2004;182(2):315-323. https://doi.org/10.1677/joe.0.1820315
39. Mebis L, Debaveye Y, Ellger B, Derde S, Ververs EJ, Langouche L, Darras VM, Fliers E, Visser TJ, Van den Berghe G. Changes in the central component of the hypothalamus-pituitary-thyroid axis in a rabbit model of prolonged critical illness. Critical Care. 2009;13(5):R147. https://doi.org/10.1186/cc8043
40. Mebis L, Langouche L, Visser TJ, Van den Berghe G. The type II iodo-thyronine deiodinase is upregulated in skeletal muscle during prolonged critical illness. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2007;92(8):3330-3333. https://doi.org/10.1210/jc.2007-0510
41. Mebis L, Paletta D, Debaveye Y, Ellger B, Langouche L, D'Hoore A, Darras VM, Visser TJ, Van den Berghe G. Expression of thyroid hormone transporters during critical illness. European Journal of Endocrinology. 2009;161(2):243-250. https://doi.org/10.1530/eje-09-0290
42. Van den Berghe G, de Zegher F, Lauwers P. Dopamine and the sick euthyroid syndrome in critical illness. Clinical Endocrinology. 1994;41(6):731-737. https://doi.org/10.1111/j.1365-2265.1994.tb02787.x
43. Faglia G, Ferrari C, Beck-Peccoz P, Spada A, Travaglini P, Ambrosi B. Reduced plasma thyrotropin response to thyrotropin releasing hormone after dexamethasone administration in normal subjects. Hormone and Metabolic Research. 1973;5(4):289-292. https://doi.org/10.1055/s-0028-1093930
44. Смирнов А.Н. Эндокринная регуляция: учебное пособие. Под редакцией акад. РАН и РАМН Ткачука В.А. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2009. Smirnov AN. Endokrinnaya regulyatsiya: uchebnoeposobie. Tkachuk VA, ed. M.: GEOTAR-Media; 2009. (In Russ.).
45. Van der Jagt M, Knoops S, de Jong MF, de Jong MJ, Peeters RP, Groeneveld AB. Increased thyroxin during therapeutic hypothermia predicts death in comatose patients after cardiac arrest. Neurocritical Care. 2015;23(2):198-204. https://doi.org/10.1007/s12028-014-0091-8
46. Meissner W, Krapp C, Kauf E, Dohrn B, Reinhart K. Thyroid hormone response to moderate hypothermia in severe brain injury. Intensive Care Medicine. 2003;29(1):44-48. https://doi.org/10.1007/s00134-002-1556-3
47. Iltumur K, Olmez G, Ariturk Z, Taskesen T, Toprak N. Clinical investigation: thyroid function test abnormalities in cardiac arrest associated with acute coronary syndrome. Critical Care. 2005;9(4):416-424. https://doi.org/10.1186/cc3727
48. Ranasinghe AM, Bonser RS. Endocrine changes in brain death and transplantation. Best Practice and Research. Clinical Endocrinology and Metabolism. 2011;25(5):799-812.
https://doi.org/10.1016/j.beem.2011.03.003
49. Rudman D, Fleischer AS, Kutner MH, Raggio JF. Suprahypophyseal hypogonadism and hypothyroidism during prolonged coma after head trauma. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 1977;45(4):747-754. https://doi.org/10.1210/jcem-45-4-747
50. Ziegler MG, Morrissey EC, Marshall LF. Catecholamine and thyroid hormones in traumatic injury. Critical Care Medicine. 1990;18(3):253-258. https://doi.org/10.1097/00003246-199003000-00001
51. Sadaka F, Veremakis C. Therapeutic hypothermia for the management of intracranial hypertension in severe traumatic brain injury: A systematic review. Brain Injury. 2012;26(7-8):899-908. https://doi.org/10.3109/02699052.2012.661120
52. Inoue A, Hifumi T, Kuroda Y, Nishimoto N, Kawakita K, Yamashita S, Oda Y, Dohi K, Kobata H, Suehiro E, Maekawa T; Brain Hypothermia (B-HYPO) Study Group in Japan. Mild decrease in heart rate during early phase of targeted temperature management following tachycardia on admission is associated with unfavorable neurological outcomes after severe traumatic brain injury: A post hoc analysis of a multicenter randomized controlled trial. Critical Care. 2018;22(1):352. https://doi.org/10.1186/s13054-018-2276-6
Поступила 10.09.2021 Received 10.09.2021 Принята к печати 11.11.2021 Accepted 11.11.2021
