CC BY
0
74
Российский педиатрический журнал. 2024; 27(Приложение 2) https://doi.org/10.46563/1560-9561-2024-27-S2
https://elibrary.ru/ipbzew
V ВСЕРОССИЙСКИЙ ПЕДИАТРИЧЕСКИЙ ФОРУМ СТУДЕНТОВ И МОЛОДЫХ УЧЁНЫХ «ВИРТУОЗ ПЕДИАТРИИ»
ТРУДНОСТИ ДИАГНОСТИКИ ГЛУТАРОВОЙ АЦИДУРИИ (АЦИДЕМИИ) II ТИПА
Шарифова С.А.1
Научный руководитель: доцент О.В. Глоба12
1ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет), Москва, Россия;
2ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России, Москва, Россия
Ключевые слова: клинический случай; нарушения обмена аминокислот; глутаровая ацидемия 2 типа; наследственные болезни обмена
Актуальность. Глутаровая ацидурия II типа (ГА-2) — редкое наследственное заболевание, характеризующееся нарушением обмена аминокислот и жирных кислот и связано с мутациями в генах ETFA, ETFB и ETFDH. Распространённость ГА-2 составляет 1: 200 000 новорождённых. Заболевание включено в перечень жизнеугрожающих.
Описание клинического случая. Девочка 10 лет, при рождении — оценка по шкале Апгар 8/9 баллов; с 2 мес жизни — эпизоды рвот, с их учащением в возрасте 4 мес. Выставлен диагноз: пилороспазм. Назначены спазмолитики с положительным эффектом. В копрограмме: стеаторея II типа. Мама самостоятельно ввела низкобелковую диету. Проведены генетические исследования: синдром Прадера-Вилли и Ангельмана — исключены; органические кислоты мочи: повышение уровней 2-гидрокси-бутирата, 3-гидроксибутирата, ацетоацетата, 4-гидроксифе-нилацетата. Анализ пятен высушенной крови на аминокислоты и ацилкарнитины методом тандемной масс-спектрометрии (TMC) — норма. В возрасте 11 мес находилась на лечении с диагнозом «Перинатальные повреждения ЦНС гипоксически-и-шемического генеза. Синдром двигательных нарушений по гипотоническому типу. Задержка психомоторного развития». Получала элькар, церебролизин, АТФ, витамины группы В, диакарб; отмечался эпизод немотивированной рвоты, вероятно спровоцированный введением церебролизина (комплекс пептидов). В возрасте 2 лет исследованы частые мутации синдрома MELAS — не выявлено. Проведено определение концентраций аминокислот и ацилкарнитинов методом ТМС натощак — норма, с «белковой нагрузкой» — выявлено повышение C6DC (1,025 мкмоль/л, при норме до 0,33) — недостаточность 3-ме-тилглутаронил-КоА-дегидратазы. По данным полноэкзомного секвенирования были выявлены нуклеотидная замена сЛ^А^ в гетерозиготном состоянии и нуклеотидная замена c.365C>T в гетерозиготном состоянии в гене ETFB, описанные у пациентов с глутаровой ацидурией, тип 2B. Очевидно, что только в возрасте 2 лет у больной был подтвержден диагноз. Ребёнок получает диетотерапию, метаболическую терапию с положительным эффектом: девочка стала ходить самостоятельно, значительно улучшились психоречевые навыки.
Заключение. При недостаточно информативных данных обследования ребёнка необходимо проведение повторных исследований с использование провоцирующих методов. В настоящее время с помощью расширенного скрининга новорождённых с использованием тандемной масс-спектрометрии можно выявить даже бессимптомную форму ГА-2, что необходимо для своевременной диагностики заболевания и предупреждения осложнений.
КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ РЕДКОГО МИТОХОНДРИАЛЬНОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ
Янин К.Р.
Научный руководитель: доцент О.И. Гуменюк
ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет имени В.И. Разумовского» Минздрава России, Саратов, Россия
Ключевые слова: клинический случай; синдром Альперса-Хуттенлохера; эпилепсия; фатальный токсический гепатит
Актуальность. Большинство митохондриальных болезней протекает с неврологическими и экстраневральными нарушениями. Эпилепсия — один из ключевых клинических признаков митохондриальных болезней, в том числе вызванных мутациями в гене POLG. К POLG-ассоциированным нарушениям относят синдром Альперса-Хуттенлохера (синдром Альперса), который проявляется эпилептическими приступами, дистрофией печени и регрессом психомоторного развития. Использование в качестве терапии эпилептических приступов вальпроевой кислоты вызывает фатальный токсический гепатит. Своевременная диагностика заболевания и исключение препаратов вальпроевой кислоты увеличивает продолжительность жизнь больного.
Описание клинического случая. Под наблюдением находился пациент, 2010 г.р. Ребёнок от 1-й беременности, протекавшей на фоне анемии, 1 -х срочных родов. Брак кровнородственный, родители двоюродные сибсы. С 1-го года жизни отмечалась задержка психоречевого развития ребёнка. С 5 лет появилась неустойчивость при ходьбе и слабость в конечностях. Исключены: спинальная мышечная атрофия, миодистро-фия Дюшенна/Беккера, панель «наследственные полинейро-патии» — отрицательная. С 9 лет перестал прибавлять в весе и ходить, появились приступы судорог с нарушением сознания. При электроэнцефалографии эпилептическая активность не зарегистрирована. Был назначен препарат вальпроевой кислоты на фоне приёма которого приступы судорог участились, развился токсический гепатит с развитием печеночной недостаточности и летального исхода. Посмертно получены данные полного секвенирования экзома: выявлен патогенный вариант гена POLG в гомозиготном состоянии, характерный для синдрома Альперса-Хуттенлохера с аутосомно-рецессивным типом наследования (OMIM 203700).
Заключение. Представленный клинический случай демонстрирует классические проявления митохондриального заболевания — синдрома Альперса: задержка психоречевого развития, миопатия, полинейропатия, эпилепсия, подтвержденного молекулярно-генетическим исследованием. Своевременная верификация диагноза с назначением симптоматической терапии, исключающей назначение препаратов вальпроевой кислоты, позволяет улучшить качество и увеличить продолжительность жизни пациента.
* * *
* * *
