CC BY
28
КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ / CLINICAL INVESTIGATIONS
https://doi.org/10.29001/2073-8552-2019-34-1-124-129 УДК 616.36-006.327-036-07
ТРОМБОЦИТЫ, АСПАРТАТАМИНОТРАНСФЕРАЗА, ФАКТОР НЕКРОЗА ОПУХОЛИ-а — ЛАБОРАТОРНАЯ ПАНЕЛЬ ДИАГНОСТИКИ СТАДИИ ФИБРОЗА ПЕЧЕНИ
А.П. Щекотова, И.А. Булатова*, Д.Ю. Соснин, Ю.И. Третьякова
Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера Министерства здравоохранения Российской Федерации, 614000, Российская Федерация, Пермь, ул. Петропавловская, 26
Цель: оценить возможности количества тромбоцитов, активности аспартатаминотрансферазы (АСТ) и концентрации фактора некроза опухоли-а (ФНО-а) для оценки выраженности фиброза печени при хроническом гепатите С (ХГС), разработать формулу подсчета индекса фиброза (ИФ).
Материал и методы. В исследование были включены 70 пациентов с ХГС и 30 практически здоровых лиц. Плотность печени определяли методом ультразвуковой эластографии (УЗЭ).
Результаты. При проведении корреляционного анализа выявлены сильные взаимосвязи между стадией фиброза по данным УЗЭ и количеством тромбоцитов (r=0,83), АСТ (r=0,83) и ФНО-а (r=0,81). Выявлены оптимальные точки разделения лабораторных тестов для исключения фиброза: количество тромбоцитов более 270х109/л (чувствительность теста 96,2%), активность АСТ менее 44 Е/л (чувствительность 96,2%), концентрация ФНО-а ниже 1,9 пг/мл (чувствительность 92,3%). Полученные значения лабораторных показателей использовали для расчета ИФ печени. Значение ИФ в интервале от 0 до 0,5 свидетельствует об отсутствии фиброза (стадия F0), значение ИФ в интервале от 0,6 до 2,5 соответствует умеренной стадии фиброза (F1-2), значение ИФ более 2,5 соответствует выраженному фиброзу/циррозу печени (F3-4) с диагностической чувствительностью 83% и специфичностью 78%.
Заключение. Количество тромбоцитов, активность АСТ, концентрация ФНО-а и ИФ с включением данных лабораторных тестов могут использоваться для исключения фиброза у пациентов с ХГС и стратификации стадий фиброза печени (ФП).
(C0 ]
Ключевые слова:
Конфликт интересов:
Прозрачность финансовой деятельности:
Для цитирования:
хронический гепатит С, фиброз печени, тромбоциты, аспартатаминотрансфераза, фактор некроза опухоли-а, индекс фиброза
авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
никто из авторов не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах
Щекотова А.П., Булатова И.А., Соснин Д.Ю., Третьякова Ю.И. Тромбоциты, аспартатаминотрансфераза, фактор некроза опухоли-а — лабораторная панель диагностики стадии фиброза печени. Сибирский медицинский журнал. 2019;34(1):124-129. https://doi.org/10.29001/2073-8552-2019-34-1-124-129
PLATELETS, ASPARTATE AMINOTRANSFERASE, TUMOR NECROSIS FACTOR-a: LABORATORY PANEL FOR DIAGNOSIS OF LIVER FIBROSIS STAGE
Alevtina P. Shchekotova, Irina A. Bulatova*, Dmitry Yu. Sosnin, Yulia I. Tretyakova
Perm State Medical University named after Academician E. A. Wagner, 26, Petropavlovskaya str., Perm, 614000, Russian Federation
Aim. To study significance of platelet count and values of aspartate aminotransferase and tumor necrosis factor-a in the evaluation of the severity of liver fibrosis in chronic hepatitis C and for the development of fibrosis index calculation formula. Material and Methods. The study included 70 patients with chronic hepatitis C end 30 healthy persons. Liver density was estimated by ultrasound elastography.
Results. The correlation analysis revealed strong relationships between the ultrasound elastography findings of fibrosis stage and the platelet count (r=0.83), aspartate aminotransferase (r=0.83), and tumor necrosis factor-a (r=0.81). The optimal separa-
tion points of laboratory tests for fibrosis exclusion were identified as follows: platelet count>270x109/L (test sensitivity=96.2%), aspartate aminotransferase level<44 E/L (sensitivity=96.2%), and tumor necrosis factor-a concentration below 1.9 pg/mL (sen-sitivity=92.3%). The obtained values of laboratory parameters were used for calculation of the liver fibrosis index. The value of the fibrosis index ranging between 0 and 0.5 indicated the absence of fibrosis (stage F0), the value of the fibrosis index ranging between 0.6 and 2.5 corresponded to the moderate stage of fibrosis (F1-2), and the value of the fibrosis index>2.5 corresponded to the severe fibrosis/cirrhosis of the liver (F3-4) with diagnostic sensitivity of 83% and specificity of 78%. Conclusion. Platelet count, the values of aspartate aminotransferase and tumor necrosis factor-a levels, fibrosis index, and laboratory test data can be used for ruling out fibrosis in chronic hepatitis C patients as well as for stratification of liver fibrosis stages.
Keywords: Conflict of interest: Financial disclosure:
For citation:
chronic hepatitis C, liver fibrosis, platelets, aspartate aminotransferase, tumor necrosis factor-a, fibrosis index the authors do not declare a conflict of interest
no author has a financial or property interest in any material or method mentioned
Shchekotova A.P., Bulatova I.A., Sosnin, D.Yu., Tretyakova Y.I. Platelets, Aspartate Aminotransferase, Tumor Necrosis Factor-a: Laboratory Panel for Diagnosis of Liver Fibrosis Stage. The Siberian Medical Journal. 2019;34(1):124-129. https://doi.org/10.29001/2073-8552-2019-34-1-124-129
Введение
Хронические заболевания печени входят в число основных причин смертности населения. В последние годы отмечается тенденция к росту заболеваемости и смертности среди лиц трудоспособного возраста. В патогенезе хронических заболеваний печени, несмотря на различные этиологические факторы, центральное место занимает развитие фиброза, который в конечном итоге приводит к циррозу печени [1]. В прошлом цирроз печени считался необратимым состоянием, однако в последнее время происходит изменение взгляда на проблему. Появились экспериментальные и клинические доказательства возможной обратимости фиброза печени (ФП) как на стадии гепатита, так и цирроза [2]. Стратификация выраженности ФП имеет значение для определения тактики лечения больного и прогноза, особенно при выраженном фиброзе [1].
«Золотым стандартом» диагностики ФП остается пунк-ционная биопсия печени, но введение неинвазивных тестов в алгоритм обследования пациентов с диффузными поражениями печени позволяет уменьшить необходимость биопсии почти на 50% [3]. Как альтернатива пункционной биопсии печени предложен метод ультразвуковой эластометрии с помощью аппарата FibroScan (Франция). Метод позволяет судить о плотности органа, которая возрастает пропорционально накоплению соединительной ткани, но при этом имеет ряд технических ограничений: асцит, ожирение, узкие межреберные промежутки у пациента. Результат исследования зависит от модификации прибора/датчика и даже от опыта специалиста [4].
Среди неинвазивных методов лабораторной диагностики выраженности ФП традиционно применяются стандартные «печеночные» пробы, в том числе билирубин, холестерин, общий белок, альбумин, активность трансаминаз, протромбино-вый индекс и другие. Эти тесты позволяют выявить функциональные нарушения печени, но не являются специфическими маркерами фиброза/цирроза [5]. Прямые сывороточные маркеры фиброза — гиалуроновая кислота, коллагена-зы, матриксные металлопроТешазы, тканевые ингибиторы металлопроТешаз и др. имеют высокую эффективность для диагностики фиброза/цирроза печени [6]. Тем не менее применение прямых маркеров ФП не нашло широкого использования для диагностики, во-первых, из-за высокой стоимости, во-вторых, по причине относительной специфичности тестов, которые могут быть изменены не только при развитии грубой соединительной ткани в печени [5].
В результате многолетних исследований, проведенных профессором T. Poynard и сотрудниками в 2004 г., установлена связь между сывороточными уровнями биомаркеров дисфункции печени и стадиями фиброза — FibroTest. В эту общепризнанную панель тестов для диагностики ФП входят, помимо антропометрических данных, непрямые биохимические маркеры фиброза. Стадия фиброза в данной панели определяется по запатентованной формуле с привязкой к шкале METAVIR, тем не менее метод имеет ряд ограничений [8]. В Российской Федерации имеется ряд лабораторий, лицензированных для определения этого теста, но высокая стоимость ограничивает его использование, поэтому продолжаются поиски простых и более дешевых тестов для диагностики патологии печени в целом и фиброза в частности.
Цель нашего исследования: оценка диагностических возможностей лабораторных показателей — количества тромбоцитов, активности аспартатаминотрансферазы (АСТ) и концентрации фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-а) в крови в качестве непрямых тестов оценки выраженности фиброза печени при хроническом гепатите С (ХГС), разработка формулы подсчета индекса фиброза (ИФ) и определение его операционных характеристик.
Материал и методы
На базе Пермского краевого гепатологического центра обследовано 70 пациентов (30 мужчин и 40 женщин) с ХГС, средний возраст составил 36,0±6,7 года. Сопоставимая по полу и возрасту группа контроля состояла из 30 практически здоровых человек. Ультразвуковую эластографию (УЗЭ) печени проводили на аппарате FibroScan (EchoSens, Франция), единицы плотности печени приведены к шкале METAVIR.
У пациентов в цельной крови, забранной с антикоагулянтом ЭДТА, определяли количество тромбоцитов на автоматическом гематологическом анализаторе Medonic М20 (Boule Medical AB, Швеция). На автоматическом биохимическом анализаторе Architect c4000 (Abbott Laboratories, США) исследовали активность АСТ в сыворотке крови кинетическим методом с использованием набора AST (Abbott Clinical Chemistry, США). В сыворотке крови методом иммунофер-ментного анализа на аппарате Stat Fax 2100 (Awareness Technology, США) определяли концентрацию ФНО-а с использованием набора «альфа-ФНО-ИФА-БЕСТ» (ЗАО «Вектор-Бест», Новосибирск).
Статистическую обработку результатов проводили с использованием программы Statistica 6.1 (© StatSoft, Inc. 19842004) и встроенного пакета анализа табличного процессора Excel® 2013 MSO (© Microsoft, 2013). Исходные данные оценивались на соответствие нормальному распределению по критерию Колмогорова — Смирнова. Зависимости анализировали с помощью коэффициентов ранговой корреляции Спирмена. Для оценки значимости различий при нормальном распределении использовался двухвыборочный t-критерий (для средних), в иных случаях — критерий U Манна — Уитни (для медиан). Для множественных сравнений (число групп более 2) применялся критерий h Краскела — Уоллиса. Различия считались статистически значимыми при р<0,05. С помощью программы MedCalc® 15.8 Portable (© MedCalc Software, 1993-2014) проводили расчет коэффициентов множественной регрессии, для расчета пороговых значений и диагностической эффективности показателей использовался ROC-анализ.
Результаты
По данным УЗЭ больные ХГС были разделены на 3 группы: в 1-ю группу вошли 27 пациентов, у которых ФП не выявлен (F0), во 2-ю группу включены 30 больных с умеренным фиброзом (F1-2), у пациентов 3-й группы (11 человек) диагностирован тяжелый фиброз с переходом в цирроз печени (F3-4). Данная стратификация с объединением стадий ФП по шкале METAVIR с практических позиций позволяет выявлять более значимые различия степени выраженности развития соединительной ткани в печени и таким образом повышать эффективность лабораторной диагностической панели.
Количество тромбоцитов в цельной крови у пациентов без ФП и больных с умеренным ФП формально было в пределах референтных показателей для гематологического анализатора, но между группами выявлено статистически значимое отличие (табл. 1). В 3-й группе (F3-4) практически все обследованные имели тромбоцитопению.
Активность АСТ у большинства пациентов 1-й группы была в пределах «нормы», а при умеренном ФП более половины больных имели повышение активности АСТ, различия между группами были статистически значимыми. При ФП 3-4-й стадии показатель АСТ у всех обследованных был повышен, значимые отличия выявлены между пациентами 2 и 3-й групп (см. табл. 1).
Исследование ФНО-а выявило повышение концентрации этого цитокина практически у всех пациентов, в меньшей степени при F0, в среднем в 2 раза во 2-й группе по сравнению с 1-й, а при выраженном ФП ^3-4) по сравнению с умеренным фиброзом — в 7,6 раза. Различия между группами были статистически значимыми (см. табл. 1).
Выявлены сильные взаимосвязи между плотностью печени по данным эластографии и количеством тромбоцитов (г=0,83; р<0,001), АСТ (г=0,83; р<0,001) и ФНО-а (г=0,81; р<0,001).
Для изучаемых показателей были построены ROC-кривые, которые отображают графическую зависимость количества правильно верифицированных истинно положительных результатов от количества отрицательных и позволяют оценить эффективность тестов. Определение чувствительности и специфичности используемых непрямых тестов ФП зависит от выбранных оптимальных пороговых значений лабораторных тестов [7]. Были определены оптимальные пороговые значения количества тромбоцитов, АСТ, ФНО для дифференциации F0 (отсутствие фиброза) и наличия фиброза (рис. 1-3).
109/л
Тромбоциты
>270
Чувствительность: 96,2 Специфичность: 69,2
450 -400 -350 -300 -250 200 -
150 - £
100 - § 50
F1 -4 F0
Стадия фиброза
Рис. 1. Точка разделения 270х109/л для дифференциации F0 и F1-4
Fig. 1. Cutoff point of 270x109/L for differentiation of F0 и F1-4
Таблица 1. Сравнительный анализ количества тромбоцитов, активности АСТ и концентрации ФНО-а у больных хроническим вирусным гепатитом С
Table 1. Comparative analysis of platelet count, aspartate aminotransferase, and tumor necrosis factor-а in patients with chronic hepatitis C virus infection
№ Группы обследованных Стадия фиброза (F) по шкале METAVIR по данным УЗЭ Показатели, Ме (25-75 перцентилей)
тромбоциты, •109/л АСТ, Е/л ФНО-а, пг/мл
1 Больные ХГС (n=27) F0 304,0 (281-334) 31,0 (25-34) 0,9 (0,3-1,6)
2 Больные ХГС (n=30) F1-2 264,5 (230-296) 39,5 (35-51) 1,9 (1,2-2,8)
3 Больные ХГС (n=11) F3-4 134,8 (88-149) 131,0 (88-149) 14,5 (9,8-21)
Критерий Манна — Уитни (1 и 2-я группы) U=161 р<0,001 U=302 р=0,09 U=189 р=0,0005
Критерий Манна — Уитни (2 и 3-я группы) U=4 р<0,0001 U=0 р<0,0001 U=0 p<0,0001
Критерий Краскела — Уоллиса CU=7,5 р<0,000001 CU=29,2 р<0,000001 CU=35,6 р<0,000001
Е/л 200
150
АСТ
пг/мл
ФНО
100
50
<=44
Чувствительность: 96,2 Специфичность: 53,8
П-4 Р0
Стадия фиброза
Рис. 2. Точка разделения 44 Е/л для дифференциации F0 и F1-4
40 35 30 25 20 15 10 5 0
F1-4 F0
Стадия фиброза
<=1,9
Чувствительность: 92,3 Специфичность: 64,1
Рис. 3. Точка разделения 1,9 пг/мл для дифференциации F0 и F1-4
Fig. 2. Cutoff point of 44 U/L for differentiation of F0 и F1-4
Рис. 3. Cutoff point of 1.9 pg/mL for differentiation of F0 и F1-4
0
В таблице 2 представлены статистически оптимальные точки разделения: при количестве тромбоцитов более 270х109/л с чувствительностью 96,2% можно предположить отсутствие фиброза. Активность АСТ менее 44 Е/л предполагает отсутствие фиброза с чувствительностью 96,2%. Концентрация ФНО-а ниже 1,9 пг/мл указывает на отсутствие фиброза с чувствительностью 92,3%.
При этом специфичность 100% для исключения фиброза ^1-4 стадии) по количеству тромбоцитов составляет >413х109/л, активность АСТ — <14 Е/л, концентрация ФНО-а — <0,1 пг/мл. В отношении уровня тромбоцитов необходимо учитывать возможность тромбоцитоза различной причины у больных ХГС (полиморбидность).
Полученные значения лабораторных показателей у больных ХГС использовали для расчета ИФ печени ТАФ (тромбоциты, АСТ, ФНО-а) с помощью уравнения множественной регрессии:
ИФ-ТАФ=1,52-0,0047хТР+0,0091хАСТ+0,0429хФН0-а,
где ИФ — индекс фиброза, 1,52 — константа, -0,0047, 0,0091 и 0,0429 — числовые коэффициенты показателей, ТР — тромбоциты (109/л), АСТ — аспартатаминотрансфераза сыворотки крови (Е/л), ФНО-а — фактор некроза опухоли альфа сыворотки крови (пг/мл). В качестве зависимой переменной был исполь-
зован показатель плотности печени по данным эластографии печени. Значение ИФ в интервале от 0 до 0,5 свидетельствует об отсутствии фиброза (стадия F0), значение ИФ в интервале от 0,6 до 2,5 соответствует умеренной стадии фиброза ^1-2), значение ИФ более 2,5 соответствует выраженной стадии фиброза ^3-4). Данная модель является эффективной и статистически значимой — множественный Я=0,91; Я2=0,83; F=33,6; р<0,001. Значимость коэффициентов регрессии: У-пересечение ((=4,08; р=0,0001), ТР ((=-4,18; р<0,0001), АСТ ((=4,56; р<0,0001), ФНО-а ((=3,48; р=0,0009). Остатки регрессии распределены нормально (х2=14,4; DF=11; р=0,211).
В комплексной модели ИФ-ТАФ использованы статистически оптимальные точки стратификации стадий ФП. При этом диагностическая чувствительность предлагаемого способа определения стадии ФП у пациентов с ХГС составила 83%, диагностическая специфичность — 78%, при показателе воспроизводимости 72,3% и показателе соответствия 81% (Патент. Способ диагностики стадии фиброза печени у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С. Щекотова А.П., Булатова И.А., Щекотов В.В., Шелудько В.С., Насибуллина Н.И. RU 2601113 по заявке № 2015139205/15 от 27.10.2016).
Клинический пример. Больная П., 32 года. В течение 4 лет наблюдается у инфекциониста по поводу хронического гепатита С, 1-й генотип, вирусная нагрузка 1,15х106 копий/мл.
Таблица 2. Точки разделения, чувствительность и специфичность показателей тромбоцитов, АСТ и ФНО-а для исключения фиброза печени
Table 2. The cutoff points, sensitivity, and specificity of platelet indices, aspartate aminotransferase, and tumor necrosis factor-a to rule out liver fibrosis
Показатели Тромбоциты АСТ ФНО-а
Точка разделения >270х109/л <44 Е/л <1,9 пг/мл
AUC 0,85±0,05 0,75±0,06 0,83±0,05
Индекс Юдена 0,654 0,500 0,564
р 0,0001 <0,0001 0,0001
Чувствительность 96,2% 96,2% 92,3%
Специфичность 69,2% 53,9°% 64,1%
Направлена в инфекционное отделение для проведения комбинированной противовирусной терапии. На момент осмотра пациентка предъявляет жалобы на небольшую утомляемость. Кожа и склеры физиологической окраски, печень +1,0 см ниже края реберной дуги, живот безболезненный. Количество тромбоцитов в крови 248х109/л, активность АСТ в сыворотке крови — 39 Е/л, сывороточная концентрация ФНО-а — 1,8 пг/мл. Расчет ИФ: ИФ=1,52-0,0047х248+0,0091х39+0,0429х1,8=0,8, что позволяет диагностировать умеренный фиброз (F1-2). Результат согласуется с данными УЗЭ, при которой плотность печени составила 8,9 кПа (стадия F2).
Обсуждение
Уменьшение количества тромбоцитов и увеличение активности АСТ выше референтных уровней в крови традиционно позиционируются как непрямые показатели выраженного ФП. В частности, для дифференциации гепатита и цирроза широко применяется индекс APRI, определяемый по соотношению АСТ и тромбоцитов [8]. Снижение тромбоцитов ассоциировано с развитием портальной гипертензии на фоне фиброза, который закономерно сопровождается ремоделированием сосудистой системы печени [1]. Преимущественное повышение активности АСТ, связанной с митохондриальной фракцией, свидетельствует о тяжелом структурном поражении гепатоци-тов. Менее выраженные изменения показателей тромбоцитов и АСТ определены при незначительном и умеренном фиброзе по сравнению с выраженным ФП (F3-4), что согласуется с литературными данными [8].
При хронических диффузных заболеваниях печени ключевым патогенетическим фактором развития фиброза является воспаление [1]. В этом плане представляет интерес исследование провоспалительных цитокинов, в том числе ФНО-а при ФП, повышение выработки которых коррелирует с нарушением функциональных проб печени [10]. Если снижение тромбоцитов при прогрессировании стадии фиброза в трех группах пациентов с ХГС отмечено ориентировочно в 1,5-2 раза, увеличение концентрации АСТ наблюдалось в 1,5-4 раза, то выработка ФНО-а возрастала в 2 раза во 2-й группе и в 14 раз у пациентов с выраженным фиброзом/циррозом (F3-4). В работе Левитана Б.Н. и соавт. (2017) установлено, что повышение TNF-а является признаком персистирующего системного воспаления
Литература
1. Wynn А. Cellular and molecular mechanisms of fibrosis. J. Pathol. 2008; 214(2):199-210. https://doi:10.1002 / path.2277.
2. Saffioti F., Pinzani M. Development and Regression of Cirrhosis. Dig Dis. 2016;34(4):374-381. https://doi: 10.1159/000444550
3. Baranova A., Lal P., Birerdinc A., Younossi Z.M. Non-invasive markers for hepatic fibrosis. BMC Gastroenterol. 2011;11:91. DOI: 10.1186/1471-230x-11-91.
4. Sandrin L., Fourquet B., Hasquenoph J.M., Yon S., Fournier C., Mal F. Transient elastography: a new noninvasive method for assessment of hepatic fibrosis. Ultrasound Med Biol. 2003;29:1705-1713. http://dx.doi.org/10.1016/j.ultrasmedbio.2003.07.001.
5. Chou R., Wasson N. Blood tests to diagnose fibrosis or cirrhosis in patients with chronic hepatitis C virus infection: a systematic review. Ann. Intern. Med. 2013;158:807-820. DOI: 10.7326/0003-4819-158-11201306040-00005.
6. Щекотова А.П., Булатова И.А., Ройтман А.П. Чувствительность и специфичность определения гиалуроновой кислоты, коэффициента де Ритиса и ВЭФР для диагностики ХГ и ЦП. Пермский медицинский журнал. 2013;4(30):84-89.
7. Poynard T., Morra R., Halfon P., Castera L., Ratziu V., Imbert-Bismut F., et al. Meta-analyses of FibroTest diagnostic value in chronic liver
при циррозе и свидетельствует о прогрессировании заболевания [11]. Таким образом, показатели количества тромбоцитов, активности АСТ и концентрации ФНО-а патогенетически связаны с тяжестью поражения печени на фоне воспаления, некроза гепатоцитов и формирования портальной гипертензии и являются непрямыми маркерами ФП [1, 5].
Операционные характеристики предложенной панели — ИФ-ТАФ занимают промежуточную позицию между данными эластографии и Fibrotest, с одной стороны, и индексом APRI, с другой стороны. Эластография диагностирует цирроз печени (F4 METAVIR) с чувствительностью 94%, выявляет выраженный фиброз (F2-3) с чувствительностью 84% [4]. Чувствительность Fibrotest для диагностики стадий F2-F4 составляет 100%, специфичность — 61% [7]. Чувствительность для диагностики фиброза в целом составляет 83%. Значение индекса APRI более 2 предполагает наличие цирроза печени (т. е. F4) с чувствительностью 65% [12]. Тест APRI признан неэффективным при легком и умеренном ФП [13]. ИФ-ТАФ в значении 0-0,5 позволяет исключить ФП при ХГС с вероятностью 78%. При этом важно, что чувствительность панели рассчитана для диагностики разной выраженности фиброза, в том числе тяжелого ФП, и перехода гепатита в цирроз печени.
Таким образом, результаты подсчета ИФ-ТАФ в конкретных клинических ситуациях сопоставимы с данными современного информативного метода визуализации — ультразвуковой фи-броэластографии. С учетом простоты и низкой себестоимости исследования ИФ может применяться для динамического наблюдения пациентов на фоне лечения.
Выводы
Лабораторные показатели количества тромбоцитов, активности АСТ и концентрации ФНО-а с чувствительностью 96,2-92,3% диагностируют отсутствие ФП и со специфичностью 53,9-69,0% исключают F1-4 (METAVIR).
Интегративный ИФ ТАФ позволяет диагностировать отсутствие фиброза (F0), умеренный (F1-2) и выраженный (F3-4) ФП у пациентов с ХГС с чувствительностью 83% и специфичностью 78%. Способ имеет хорошую воспроизводимость и может применяться как простой лабораторный метод диагностики и мониторинга течения заболевания, в том числе на фоне лечения.
disease. BMC Gastroenterol. 2007;7:40-51. DOI: 10.1186/1471-230x-7-40.
8. Williams A.L., Hoofnagle J.H. Ratio of serum aspartate to alanine aminotransferase in chronic hepatitis. Relationship to cirrhosis. Gastroenterol. 1988;95(3):734-739.
9. Pinzani M., Rombouts К., Colagrande S. Fibrosis in chronic liver diseases: diagnosis and management. J. Hepatol. 2005;42:22-36.
10. Булатова И.А. Фиброз при хронических заболеваниях печени: механизмы развития, клинико-лабораторная оценка прогрессирова-
ния и мониторинг терапии. Автореф. дис.....д-ра мед. наук. Пермь;
2016:50.
11. Левитан Б.Н., Астахин А.В., Левитан Г.Б. Фактор некроза опухоли и его растворимые рецепторы при хронических гепатитах и циррозах печени. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2017;2(138):62-66.
12. Lin Z.H., Xin Y.N., Dong Q.J., Wang Q., Jiang X.J., Zhan S.H., et al. Performance of the aspartate aminotransferase-to-platelet ratio index for the staging of hepatitis C-related fibrosis: an updated meta-analysis. J. Hepatol. 2011;53:726-736.
13. Sebastiani G., Vario A., Guido M. Noninvasive assessment of liver fibrosis. Ann. Gastroenterol. 2012;3(25):218-231.
References
1. Wynn А. Cellular and molecular mechanisms of fibrosis. J. Pathol. 2008; 214(2): 199-210. doi: 10.1002 / path.2277.
2. Saffioti F., Pinzani M. Development and Regression of Cirrhosis. Dig Dis. 2016;34(4):374-381. https://doi: 10.1159/000444550
3. Baranova A., Lal P., Birerdinc A., Younossi Z.M. Non-invasive markers for hepatic fibrosis. BMC Gastroenterol. 2011;11:91. https://doi: 10.1186/1471-230x-11-91
4. Sandrin L., Fourquet B., Hasquenoph J.M., Yon S., Fournier C., Mal F. Transient elastography: a new noninvasive method for assessment of hepatic fibrosis. Ultrasound Med. Biol. 2003;29:1705-1713. http://dx.doi.org/10.1016/j.ultrasmedbio.2003.07.001.
5. Chou R., Wasson N. Blood tests to diagnose fibrosis or cirrhosis in patients with chronic hepatitis C virus infection: a systematic review. Ann. Intern. Med. 2013;158:807-820. DOI: 10.7326/0003-4819-158-11201306040-00005.
6. Shchyokotova A.P., Bulatova I.A., Rojtman A.P. Chuvstvitel'nost' i specifichnost' opredeleniya gialuronovoj kisloty, koehfficienta de Ritisa i VEFR dlya diagnostiki HG i CP. Permskij medicinskij zhurnal. 2013;4(30):84-89 (In Russ.).
7. Poynard T., Morra R., Halfon P., Castera L., Ratziu V., Imbert-Bismut F., et al. Meta-analyses of FibroTest diagnostic value in chronic liver
Информация о вкладе авторов
Щекотова А.П. — разработка концепции исследования, руководство научной темой исследования, интерпретация результатов, проверка и окончательное утверждение статьи для печати.
Булатова И.А. — разработка дизайна исследования, отбор больных для проведения исследования, курация лабораторных исследований,
disease. BMC Gastroenterol. 2007;7:40-51. DOI: 10.1186/1471-230x-7-40.
8. Williams A.L., Hoofnagle J.H. Ratio of serum aspartate to alanine aminotransferase in chronic hepatitis. Relationship to cirrhosis. Gastroenterol. 1988;95(3):734-739.
9. Pinzani M., Rombouts K., Colagrande S. Fibrosis in chronic liver diseases: diagnosis and management. J. Hepatol. 2005;42:22-36.
10. Bulatova I.A. Fibroz pri hronicheskih zabolevaniyah pecheni: me-khanizmy razvitiya, kliniko-laboratornaya ocenka progressirovaniya i monitoring terapii. Avtoref dis. ... dokt. med. nauk. Perm'; 2016:50 (In Russ.).
11. Levitan B.N., Astahin A.V., Levitan G.B. Faktor nekroza opuholi i ego rastvorimye receptory pri hronicheskih gepatitah i cirrozah pech-eni. Ehksperimental'naya i klinicheskaya gastroehnterologiya. 2017;2(138):62-66 (In Russ.).
12. Lin Z.H., Xin Y.N., Dong Q.J., Wang Q., Jiang X.J., Zhan S.H., et al. Performance of the aspartate aminotransferase-to-platelet ratio index for the staging of hepatitis C-related fibrosis: an updated meta-analysis. J. Hepatol. 2011;53:726-736.
13. Sebastiani G., Vario A., Guido M. Noninvasive assessment of liver fibrosis. Ann. Gastroenterol. 2012;3(25):218-231.
статистический анализ и интерпретация, написание статьи.
Соснин Д.Ю. — курация больных, курация и анализ лабораторных данных, интерпретация результатов.
Третьякова Ю.И. — заполнение базы данных, курация больных, статистический анализ полученных данных.
Сведения об авторах
Щекотова Алевтина Павловна, д-р мед. наук, профессор, заведующая кафедрой клинической лабораторной диагностики факультета дополнительного профессионального образования, Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера.
E-mail: al [email protected].
Булатова Ирина Анатольевна*, д-р мед. наук, профессор кафедры клинической лабораторной диагностики факультета дополнительного профессионального образования, Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера.
E-mail: [email protected].
Соснин Дмитрий Юрьевич, д-р мед. наук, профессор кафедры клинической лабораторной диагностики факультета дополнительного профессионального образования, Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера.
E-mail: sosnin [email protected].
Третьякова Юлия Игоревна, канд. мед. наук, доцент кафедры поликлинической терапии, Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера.
E-mail: [email protected].
Information about the authors
Alevtina P. Shchekotova, Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Clinical Laboratory Diagnostics Faculty, Faculty of Continuous Medical Education, Perm State Medical University n. a. E.A. Wagner E-mail: al [email protected].
Irina A. Bulatova*, Dr. Sci. (Med.), Professor of the Department of Clinical Laboratory Diagnostics Faculty, Faculty of Continuous Medical Education, Perm State Medical University n. a. E.A. Wagner. E-mail: [email protected].
Dmitry Y. Sosnin, Dr. Sci. (Med.), Professor of the Department of Clinical Laboratory Diagnostics Faculty, Faculty of Continuous Medical Education, Perm State Medical University n. a. E.A. Wagner. E-mail: sosnin [email protected].
Yulia I. Tretyakova, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Policlinic Therapy, Perm State Medical University n. a. E.A. Wagner.
E-mail: [email protected].
Поступила 27.10.2018, принята к печати 08.02.2019 Received October 27, 2018, accepted for publication February 08, 2019
