Toxicological characteristics of the preparation FORTICEPTtm Hoof Oinment Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

HayKOBMM BiCHMK ^tBiBCtKoro Ha^OHa^tHoro yHiBepcMTeTy

BeTepMHapHoi Megw^HM Ta öioTexHO^oriw iMem C.3. I^M^Koro

Scientific Messenger of Lviv National University of Veterinary Medicine and Biotechnologies

ISSN 2518-7554 print ISSN 2518-1327 online

doi: 10.32718/nvlvet9224 http://nvlvet.com.ua

UDC 619.615.28:617.3

Toxicological characteristics of the preparation FORTICEPT™ Hoof Oinment

V.D. Ishchenko1, A.M. Shevchenko1, N.M. Slobodyuk2, R.O. Vasiv2, H.V. Yarova1, Y.A. Ishchenko1

1National University of Life and Environmental Sciences of Ukraine, Kyiv, Ukraine

2Stepan Gzhytskyi National University of Veterinary Medicine and Biotechnologies, Lviv, Ukraine

Article info

Received 23.10.2018 Received in revised form 22.11.2018 Accepted 23.11.2018

National University of Life and Environmental Science of Ukraine, Heroiv Oborony Str., 15, Kyiv, 03041, Ukraine. Tel.: +38-096-577-91-66 E-mail: ischenkovd@ukr. net

Stepan Gzhytskyi National University of Veterinary Medicine and Biotechnologies Lviv, Pekarska Str., 50, Lviv, 79010, Ukraine.

Ishchenko, V.D., Shevchenko, A.M., Slobodyuk, N.M., Vasiv, R.O., Yarova, H.V., & Ishchenko, Y.A. (2018). Toxicological characteristics of the preparation FORTICEPTTM Hoof Oinment. Scientific Messenger of Lviv National University of Veterinary Medicine and Biotechnologies, 20(92), 117-120. doi: 10.32718/nvlvet9224

Antibiotic resistance of the main infectious disease pathogens is one of the biggest problems of present time, which causes the need for searching for new antimicrobial medicinal substances and developing effective medicinal agents. One of the innovative medicinal preparations with the antimicrobial action, which is recommended for application for animals with hoof diseases, is FORTICEPTTM Hoof Oinment. Integration in the practice new medicinal preparations needs their strict toxicological control, which involves the exploring of acute and chronic toxicity and remote effects of possible side effect. The purpose of work was the determination of the acute toxicity parameters of the FORTICEPTTM Hoof Oinmentduring the oral administration to white laboratory mice and evaluation of the skin resorptive action of the preparation after it was administrated on rats' .skin. For determination of the acute toxicity there were used male laboratory mice with the average weight of the body 20 g - two groups with 10 animals in each. For the first group (the control one) with the help of the probe there was injected the distilled water (0.1 ml) into stomach. For the second group there was injected FORTICEPTTM Hoof Oinment (0.1 g), where the dose of the preparation is equal 500 mg/kg. For evaluation of the skin resorptive action of the preparation there were used 6 white rats with the average weight of the body 175 g. On the pre-prepared patch of skin there was administrated the preparation in the number that is equal 2857 mg/kg of body weight. For control there was leaved a free from preparation patch of bare skin. Exposition lasted for 4 hours. The indicators were explored in dynamics after 6, 24, 48 hours from the exposition started. After the research results there was established that FORTICEPTTM Hoof Oinment doesn't cause death after its intragastric administration to the white laboratory mice in the number that is equal 5000 mg/kg of the body weight, that's why depending on the degree of toxicity it belongs to the V toxicity class (Practically nontoxic). After one-time application of the preparation to the white rats in the number which is equal 2857 mg/kg of the body weight there wasn't observes no death or pronounced changes in the behavior reactions, motor activity, state of the nervous system, amount of the consumed food and water. Therefore FORTICEPT™ Hoof Oinmentaccording to the results of the determination of the acute toxicity after its administration on the skin to the white rats depending on the degree of toxicity it belongs to the V toxicity class (Practically nontoxic). FORTICEPTTM Hoof Oinment doesn't detect skin resorptive action, that points on the absence of toxic effects of the preparation due to its application on the skin.

Key words: FORTICEPTTM Hoof Oinment, acutetoxicity, skin resor ptiveaction, laboratory animals.

Токсиколопчна характеристика препарату Forticept™ Hoof Oinment

В.Д. 1щенко\ А.М. Шевченко1, Н.М. Слободюк2, Р.О. BaciB2, Г.В. Ярова1, Я.А. 1щенко]

^ацюналъний yuieepcumem 6iopecypcie i природокористування Украти, м. Кшв, Украша 2Львiвcький нацiональний утверситет ветеринарное медицини та бютехнологт iMeHi С.З. fжщького, м. Львiв, Украша

Антибютикорезистенттстъ основних збуднитв тфекцшних захворюванъ е одтею з наибольших проблем сучасностi, що обу-мовлюе необхiднicтъ пошуку нових лжарсъких речовин протимжробног дп та розробки ефективних лжарсъких заcобiв. Одним i3 тновацшних лжарсъких препаратiв з протимжробною активтстю, що рекомендуетъся до застосування тваринам з хворобами

копит, е FORTICEPT1™ Hoof Oinment. Впровадження в практику нових лжарських npenapamie потребуе гхнього суворого токсико-логiчного контролю, який передбачае вивчення гострог та хротчног токсичностi, а також вiддалених ефектiв можливог побiчноi дИ. Метою роботи було визначення параметрiв гострог токсичностi препарату FORTICEPTTM Hoof Oinment за перорального введення бтим лабораторним мишам, а також оцтка шкрно-резорбтивног dii препарату тсля його нанесення на шмру щурам. Для визначення гострог токсичностi використовували самщв лабораторних мишей з середньою масою тта 20 г - двi групи по 10 тварин у кожнш. Тваринам першог групи (контрольна) уводили в шлунок за допомогою зонду дистильовану воду в кшькостг 0,1 мл. Тваринам другог - препарат FORTICEPT™ Hoof Oinment у кiлькостi 0,1 г, за яког доза препарату вiдповiдае 5000 мг/кг. Для оцтки шкрно-резорбтивног ди препарату було використано 6 бтих щурiв з середньою масою тта 175 г. На заздалегiдь тдготовлену дтянку штри наносили препарат у кiлькостi, що вiдповiдала дозi 2857 мг/кг маси тта. Для контролю залишали втьною вiд препарату частину оголеног дтянки штри. Експозищя складала 4 години. Показники вивчали у динамщ через 6, 24, 48 год вiд початку експозици У результатi до^джень встановлено, що FORTICEPT™ Hoof Oinment не спричиняе загибелi тсля його внутршньо-шлункового введення бтим лабораторним мишам у кiлькостi, що вiдповiдае дозi 5000 мг/кг маси тта, тобто за ступенем токсич-ностi належить до V класу токсичностi (практично нетоксичт). Шсля одноразового нанесення на штру бтим щурам препарату у кiлькостi, що вiдповiдае дозi 2857 мг/кг маси тта, не спостеркали загибелi та виражених змт поведткових реакцш, руховог активностi, стану нервовог системи, кiлькостi спожитого корму та води. Отже, FORTICEPT™ Hoof Oinment за результатами визначення гострог токсичностi тсля його нанесення на штру бтим щурам за ступенем токсичностi належить до V класу ток-сичностi (практично нетоксичт). FORTICEPT1™ Hoof Oinment не проявляе шюрно-резорбтивног ди, що вказуе на вiдсутнiсть токсичног ди препарату за його аплтаци на штру.

Ключовi слова: FORTICEPT™ Hoof Oinment, гостра токсичтсть, шкрно-резорбтивна дiя, лабораторж тварини.

Вступ

В умовах штенсифжаци тваринництва i молочно! галуз1 на тваринницьких шдприемствах утримуються високопродуктивш тварини. Цикл виробництва е дуже напруженим, вщповвдно на оргашзм тварин здшснюеться значний вплив як екзогенних, так i ен-догенних чиннишв. За таких умов часто виникають травми, розвиваються захворювання шфекцшно! та нешфекцшно! етюлогп. Опорно-рухова система корiв е одшею i3 найбшып чутливих, тому не дивно, що хвороби кшщвок у тварин бувають дуже часто. В середньому близько 10% стада на шдприемствах страждае на хвороби копит (Yaroshko, 2018).

Важливе мюце у л^ванш хвороб копит займае мюцева антимшробна терап!я. Застосування антимж-робних препаралв мае б!льш шж вжову юторш, антимжробна терашя вщграла виршальну роль у л!куванш шфекцшних захворювань у ХХ столггл й суттево зменшила смертшсть вщ шфекцш. Водночас використання антибютишв не виявило ютотного впливу на частоту проявiв й поширення шфекцш, на що покладали велик! надп в першi роки ери антимш-робно! терапи. Своею чергою, застосування антибю-тишв стимулюе розвиток резистентносл до них як природно! реакцп мiкроорганiзмiв на загрозу. Антибь отикорезистентшсть основних збуднишв шфекцшних захворювань е одшею з найб!льших проблем сучасно-сл (Feshchenko et al., 2010; World Health Organization, 2012; Danchuk et al., 2018). Описаш глобальш викли-ки, а також ряд шших медико-бюлопчних факторiв, котр! обумовлюють необхiднiсть пошуку нових лшар-ських речовин протимшробно! ди та розробки ефек-тивних лжарських засоб!в. Одним !з шновацшних розроблених лшарських препаралв з протимшробною актившстю, що рекомендуеться до застосування тваринам з хворобами копит, е FORTICEPT™ Hoof Oinment.

Водночас впровадження в практику нових лшар-ських препаралв потребуе !хнього суворого токсико-лопчного контролю, який передбачае вивчення гост-ро! та хрошчно! токсичносл, а також вщдалених ефе-клв можливо! поб!чно! ди.

Дослвдження токсичносл нових ветеринарних ль карських засоб!в прийнято починати з гострого досль ду, тобто одержання шформаци щодо небезпечносл дослщжувано! речовини для здоров'я в умовах корот-котривало! ди, в результат! проведення якого перед-бачаеться отримання даних про смертельш дози та концентраций Ц дан! можуть братись за основу для визначення класу токсичносл i е першим кроком до встановлення режим!в дозування за проведення дос-лвджень шдгостро!, хрошчно!, специф!чно! токсично-di та шших випробувань, а також при наданш пер-винно! шформаци про токсичну дш препарату або фармаколопчно! речовини (Ocenka vozdejstvija.... 1979; Kotsiumbas et al., 2006).

Метою роботи було визначення параметр!в гост-ро! токсичносл препарату FORTICEPT™ Hoof Oinment за перорального введення бшим лабораторним мишам для встановлення класу токсичносл ввд-поввдно до встановленою класифжащею, а також оцшка шк1рно-резорбтивно! дй' препарату тсля його нанесення на шшру щурам.

MaTepia™ i методи дослiджень

Дослвдження проводили на баз! в!варш факультету ветеринарно! медицини НУВ!П Укра!ни з викорис-танням тварин ввдповщно до вимог Закону Украши "Про захист тварин ввд жорстокого поводження" та Свропейсько! ком!с!! щодо поводження з хребетними тваринами. За проведення дослвджень з визначення токсичносл препарат!в застосовували методики, ви-кладен! у виданш "Докл!н!чн! досл!дження ветеринарних лшарських засоб!в" за редакц!ею академ!ка 1.Я. Коцюмбаса (Kotsiumbas et al., 2006).

Передбачаючи невисоку токсичн!сть досл!джува-них препарапв, для визначення гостро! токсичносл нами обраний з метою перев!рки л!м!туючий зг!дно з ГОСТ 12.1.007-76 "Шквдлив! речовини. Класиф!кац!я та загальш вимоги нешк1дливост!" показник -5000 мг/кг маси тша, який вщповвдае четвертому класу токсичност!.

Для дослвджень використовували самц!в лабораторних мишей !з середньою масою тша 20 г (ввдхи-лення ± 1,0 г). Тварин перед проведенням досл!джень

yтpимyвaли нa кapaнтинi yпpoдoвж 14 дiб. Утpимaння мишeй в клитах y пpимiщeннi зa тeмпepaтypи 1518 С, гoдiвля - cтaндapтний гpaнyльoвaний кopм. Вoдoпiй нe oбмeжyвaли. Зa 4 гoдини дo yвeдeння дocлiджyвaнoгo пpeпapaтy бyлo пpипинeнo гoдiвлю i нaпyвaння твapин, як1 дo цьoгo мaли пocтiйний вшь-ний дocтyп дo кopмy i вoди. Бeзпocepeдньo пepeд yвeдeнням пpeпapaтy тожну твapинy звaжyвaли. В дocлiдi бyлo викopиcтaнo 20 твapини, яких poздiлили нa 2 гpyпи пo 10 твapин y кoжнiй (кoнтpoльнa тa дoc-лiднa), cфopмoвaних мeтoдoм aнaлoгiв. Зa твapинaми здiйcнювaли цiлoдoбoвe cпocтepeжeння yпpoдoвж пepших 24 гoдин з пoчaткy yвeдeння пpeпapaтy з го-дaльшим нaглядoм дoi5 дiб.

Твapини пepшoï гpyпи cлyгyвaли кoнтpoлeм. ïм yвoдили в шлyнoк зa дoпoмoгoю мeтaлeвoгo зoндy (iн'eкцiйнa гoлкa з нaплaвлeним oлoвoм) диcтильoвa-ну вoдy в кiлькocтi 0,1 мл. Твapинaм дpyгoï гpyпи (дocлiднoï) ввoдили пpeпapaт FORTICEPTTM Hoof Oinment y E^TOcn 0,1 г, зa якoï дoзa пpeпapaтy для мишeй з мacoю 20 г вiдпoвiдae 5000 мг/кг.

Для кiлькicнoï oцiнки шкipнo-peзopбтивнoï ди пpeпapaтy FORTICEPTTM Hoof Oinment y eкcпepимeн-тi бyлo викopиcтaнo oднy гpyпy з 6 нeлiнiйних бiлих щypiв, cфopмoвaнy мeтoдoм aнaлoгiв. Зa дoбy дo дoc-лiдy y твapин eлeктpичнoю бpитвoю бyлo видaлeнo шepcть y мicцi, щo e нeдocтyпним для злизyвaння нaнeceнoгo пpeпapaтy. Hacтyпнoï дoби нa пiдгoтoвлe-ну дiлянкy шкipи твapини зaздaлeгiдь визнaчeнoï плoщi (y щypa 2*2 cм) нaнocили дocлiджyвaний ^e-пapaт в дoзoвaних кiлькocтях з poзpaхyнкy та 1 кг мacи тiлa. Для кoнтpoлю зaлишaли вiльнoю вiд дocлi-джyвaнoгo пpeпapaтy чacтинy oгoлeнoï дмнки шкipи. Екcпoзицiя, згiднo з мeтoдикoю пpoвeдeння тaких дocлiджeнь, cклaдaлa 4 години.

Як i в дocлiдi з визнaчeння гocтpoï тoкcичнocтi зa внyтpiшньoшлyнкoвoгo ввeдeння пpeпapaтy, пpи ви-знaчeннi тoкcичнocтi пpeпapaтy FORTICEPTtm Hoof Oinment пicля нaнeceння нa ш^у тaкoж бyлo oбpaнo лiмiтyючий пoкaзник IV клacy тoкcичнocтi. Кepyю-

чтеь пoкaзникaми тoкcичнocтi згiднo з вcтaнoвлeнoю клacифiкaцieю у eкcпepимeнтi визнaчaли cтyпiнь ^o-яву тoкcичнocтi дocлiджyвaнoгo пpeпapaтy пicля та-нeceння йoгo та шкipy у кiлькocтi, щo вiдпoвiдaлa дoзi 2857 мг/кг мacи Ma, тoбтo дeщo пepeвищyвaлa вcтa-нoвлeний пoкaзник 2820 мг/кг мacи Ma. Для викopи-cтaних у eкcпepимeнтi бiлих щypiв iз cepeдньoю мa-coю тiлa 175 г (вiдхилeння ± 8,0 г) цe cтaнoвилo 0,5 г дocлiджyвaнoгo пpeпapaтy FORTICEPT™ Hoof Oinment.

Пicля oднopaзoвoгo та^^ння нa шкipy пpeпapaтy в мaкcимaльнo мoжливiй дoзi вибpaнi пoкaзники ви-вчaли у динaмiцi чepeз 6, 24, 48 год вщ пoчaткy eraro-зици.

Результата та ïx обговорення

Рeaкцiя твapин дocлiднoï ^упи нa yвeдeння ^e-пapaтy бyлa тaкoю ж, як i твapин кoнтpoльнoï гpyпи нa yвeдeння вoди - peaкцiя нa cтpec вщ пpoвeдeних iз твapинaми мaнiпyляцiй. Cпocтepiгaлocя нeзнaчнe збyджeння у дocлiдних твapин yпpoдoвж пepших хвилин з нacтyпним ïx зacпoкoeнням. Cпpaги нe ввд-мiчaли.

Змiни зaгaльнoгo cтaнy твapин, cпpичинeнi yвe-дeнням дocлiджyвaнoгo ^empaiy, cпocтepiгaли чepeз 1 гoд. У бiльшocтi дocлiдниx твapин вiдмiчaли змeн-шeння pyxoвoï aктивнocтi, aлe зi збepeжeнoю pea^i-ею нa зoвнiшнi пoдpaзники (cвiтлo, звук). Кopм i вoдy зa вкaзaний пepioд cпocтepeжeння твapини нe ^ий-мaли. Упpoдoвж 1-1,5 гoд cтaн твapин зaлишивcя пpaктичнo нeзмiнним. Чepeз 2-2,5 год пicля yвeдeння пpeпapaтy мишi aктивiзyвaлиcя, ïx cтaн пoлiпшивcя. Твapини дocлiднoï' гpyпи зa cтaнoм тa пoвeдiнкoю мaйжe нe вiдpiзнялиcя ввд твapин кoнтpoльнoï' гpyпи. Зaгибeлi нe вiдмiчaли (тaбл. 1).

Зa пoдaльшoгo cпocтepeжeння чepeз 24, 48 i 72 год тa yпpoдoвж нacтyпниx 12 дiб дo зaвepшeння erare-pимeнтy cтaн твapин зaлишaвcя нeзмiнним, вoни були aктивними i дoбpe пpиймaли кopм i вoдy.

Таблиця 1

Пpoтoкoл peзyльтaтiв гocтpoгo дocлiдy зa ввeдeння лaбopaтopним мишaм внyтpiшньoшлyнкoвo пpeпapaтy FORTICEPTTM Hoof Oinment

rpyna

npenapax, дoзa

К-ть reapm y ipym

Кiлькicть твapин, щo зaгинyли

Зa дoбaми

3

15

Уcьoгo

У %

Cepeднiй чac зaгибeлi, гoд

I (кoнтpoльнa)

II ^oraiam)

Диcтильoвaнa вoдa,

0,1 мл FORTICEPTTMHoof Oinment, 5000, мг/кг

10 10

Пвд чac дocлiджeння тoкcичнocтi пpeпapaтy FORTICEPT™ Hoof Oinment пicля йoгo та^^ння нa шкipy щypaм у иль^ст^ щo вiдпoвiдae дoзi 2857 мг/кг мacи тiлa, yпpoдoвж ycьoгo œpio^ cro-cтepeжeння (дo 48 год вщ пoчaткy eкcпoзицiï) зaгибeлi твapин нe cпocтepiгaли. Зaгaльний cтaн i пoвeдiнкa твapин, кoтpим зacтocoвyвaли дocлiджyвaний ^ern-paт, нe вiдpiзнялиcя ввд iнтaктниx. Твapини були a^ тивними, peaгyвaли нa зoвнiшнi пoдpaзники, шлькють

cпoживaнoгo кopмy бyлa тaкoю, як у штэктних щypiв кoнтpoльнoï ^упи. У пepшi 10-15 хв пюля нaнeceння пpeпapaтy твapини нaмaгaлиcя дого злизaти, пpoтe пpeпapaт нaнocили та нeдocтyпнy для цьoгo дiлянкy ш^и (дoдaтки). Haдaлi дocлiднi твapини зacпoкoю-вaлиcя i пepecтaвaли peaгyвaти та пpeпapaт yпpoдoвж нacтyпнoгo пepioдy 4-гoдиннoï' eкcпoзицiï'. Пicля звь льнeння пoвepxнi шкipи ввд пpeпapaтy нa мюцях, дe вiн нaнocивcя, мicцeвиx змш (пoчepвoнiння, гiпepeмiя

або болючють) не ввдм1чали. За вивчення м1сцево1 подразнювально! дй' препарату тсля припинення його експозицй' мюцевого почервоншня, пвдвищення чут-ливосл, припухлосл, запалення, еритеми та набряку шкри не встановлено. Отже, за аплкацц на шкру щур1в препарату FORTICEPT™ Hoof Oinment вдекс первинного подразнення дор1внюе нулю.

Стан тварин на 6, 24 та 48 години тсля початку експозицй' препарату FORTICEPT™ Hoof Oinment не в1др1знявся ввд штактних.

Висновки

Дослщжуваний препарат FORTICEPT™ Hoof Oinment не спричиняе загибел1 тсля його внутрш-ньошлункового введення бшим лабораторним мишам у шлькосл, що ввдповшае доз1 5000 мг/кг маси тша.

Вшповвдно до класифшацп речовин за токсичшс-тю препарат FORTICEPT™ Hoof Oinment за результатами визначення гостро! токсичносл тсля його внут-ршньошлункового введення б1лим лабораторним мишам за ступенем токсичносл належить до V класу токсичносл (практично нетоксичт, DL50 5001— 15000 мг/кг маси тша).

Шсля одноразового нанесення на шшру бшим щурам препарату FORTICEPT™ Hoof Oinment у шлькос-л, що ввдповшае доз1 2857 мг/кг маси тша, не спосте-р1гали загибел1 та виражених змш поведшкових реак-цш, рухово! активносл, стану нервово! системи, шлькосл спожитого корму та води.

Вшповвдно до класифшацп речовин за токсичшс-тю препарат FORTICEPT™ Hoof Oinment за результатами визначення гостро! токсичносл тсля його нанесення на шшру бшим щурам за ступенем токсичносл належить до V класу токсичносл (практично нетоксичт, DL50 2821-22600 мг/кг маси тша).

Препарат FORTICEPT™ Hoof Oinment не викликае подразнювально! дй' на шшру, 1ндекс первинного подразнення дор1внюе нулю. Препарат не проявляе шк1рно-резорбтивно! ди, що вказуе на ввдсутшсть токсично! дй' препарату FORTICEPT™ Hoof Oinment за його аплжацд на шкру.

Перспективи подальших до^джень. Дослвдження параметр1в гостро! токсичносл е першим етапом комплексу доклшчних i клшчних випробувань ветери-нарних лшарських препаратiв. Надалi плануеться визначення хрошчно! токсичностi FORTICEPT™ Hoof Oinment, а також його клшчно! ефективносл пiсля застосування тваринам з хворобами копит.

References

Yaroshko, M. (2018). Khvoroby kintsivok velykoi rohatoi khudoby. Profilaktyka ta likuvannia. Ahrobiznes sohodni. Suchasne tvarynnytstvo [elektronnyi resurs]. http://agro-business.com.ua/agro/suchasne-tvarynnytstvo/item/10851-khvoroby-kintsivok-velykoi-rohatoi-khudoby-profilaktyka-ta-likuvannia.html (in Ukrainian).

World Health Organization (2012). The evolving threat of antimicrobial resistance : options for action. - Geneva: World Health Organization. http://www.who.int/iris/ handle/10665/44812. Danchuk, V.V., Ishchenko, L.M., & Ishchenko, V.D. (2018). Vykorystannia polimeraznoi lantsiuhovoi reaktsii dlia vyznachennia heniv ß-laktamaz. Veterynarna medytsyna. Mizhvidomchyi tematychnyi naukovyi zbirnyk. Kharkiv, 104, 47-50 (in Ukrainian).

Feshchenko, Yu.I., Humeniuk, M.I., & Denysov, O.S. (2010). Antybiotykorezystentnist mikroorhanizmiv. Stan problemy ta shliakhy yii vyrishennia. Ukrainskyi khimioterapevtychnyi zhurnal, 1-2(23), 4-10. http://www.uf.ua/ua/terapevt/antybiotykorezystentnist-mikroorganizmiv-stan-problemy-ta-shlyahy-vyrishennya (in Ukrainian).

Kotsiumbas, I.Ia. et al. (2006). Doklinichni doslidzhennia veterynarnykh likarskykh zasobiv [za red. I.Ia. Kotsiumbasa]. Lviv: Triada Plius (in Ukrainian). Ocenka vozdejstvija vrednyh himicheskih veshhestv na kozhnye pokrovy i obosnovanie PDU zagrjaznenija kozhi (metodicheskie ukazanija). Utv. MZ SSSR 01.11.1979, №2102-79. M., 22 (in Russian).