CC BY
43
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ ТОРМОЗЯЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ ПРЕПАРАТА «ГАЛАВИТ™»... 115
УДК 616.25-006.32-092.4:615.277.3
Л.Н. Пылев, Л А. Васильева, О.В. Смирнова ТОРМОЗЯЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ ПРЕПАРАТА «ГАЛАВИТ™»
НА РОСТ ПЕРЕВИВАЕМОЙ МЕЗОТЕЛИОМЫ ПЛЕВРЫ У КРЫС WISTAR
РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва
Контактная информация:
Пылев Лев Николаевич, заведующий лабораторией природных канцерогенов НИИ канцерогенеза адрес: 115478, Москва, Каширское шоссе, 24; тел. +7(495)323-50-10; e-mail: [email protected]
Статья поступила: 12.03.2010, принята к печати 16.09.2010.
Резюме
Препарат «Галавит™» полностью тормозил рост перевитой подкожно крысам Wistar мезотелиомы плевры, индуцированной у крыс асбестом. Обсуждается возможный механизм этого явления.
Ключевые слова: препарат «Галавит™», мезотелиома плевры, опухоль.
L.N. Pylev, L.A. Vasilieva, O. V. Smirnova THE EFFECT OF GALAVITE™
ON PLEURAL MESOTHELIOMA GROWTH IN WISTAR RATS
N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center of RAMS, Moscow
Abstract
Here we show that pleural mesothelioma growth induced by asbestos subcutaneously in Wistar rats was sighnifi-cantly reduced by Galavite. We discuss the possible mechanism of the observed phenomenon.
Key words: galavit, mesothelioma of pleura, tumor.
Введение
Химиотерапия - один из эффективных методов лечения онкологических больных, а разработка новых химиопрепаратов - актуальное и перспективное направление современной онкологии.
Мезотелиома плевры - достаточно редкая опухоль, однако хорошо известно, что при определенных условиях ее частота у людей может существенно увеличиваться. Основными факторами риска является производственное экспонирование высокими дозами асбестсодержащих и некоторыми другими природными и синтетическими волокнистыми пылями, причем важное значение имеют физико-химические свойства волокна. К доказанным факторам риска современная наука относит также эрионит и торотраст. Механизм канцерогенного действия волокон до конца не исследован, однако в патогенезе развития мезотелиальной опухоли макрофаги, вероятно, играют важную роль [5].
Нами показано, что в условиях постоянного повышенного пула макрофагов в брюшной полости крыс процент индуцированных асбестом мезотелиом брюшины существенно снижается [6]. В связи со сказанным представлялось интересным изучить лекарственные препараты, механизм действия которых связан с макрофагами. В данной работе было исследовано влияние препарата «Галавит™» на перевиваемую на крысах ЦИзТаг мезотелиому плевры.
Материалы и методы
В экспериментах была использована перевиваемая подкожно крысам ЦПзТаг мезотелиома плевры, полученная изначально у крысы этой линии внутриплевральным введением хризотил-асбеста и прошедшая 30 пассажей. Морфологически она представляла собой солидную карциномоподобную опу-
холь. Мезотелиома перевивалась практически в 100 % случаев и могла прощупываться уже на 5-7 день после перевивки. Продолжительность жизни животных с перевивной мезотелиомой составляла около 1,5-2 мес. Препарат «Галавит™» получен из фирмы «Медикор», там же была рекомендована схема его введения животным. Самцы крыс линии ЦИзґаг разведения РОНЦ с начальной массой тела около 150 г были разделены на 2 группы по 10 животных в каждой (опытная - препарат «Галавит ™» и контрольная - раствор Хенкса). Всем животным подкожно в область бедра перевито по 50 мг опухолевого гомо-гената в 0,5 мл раствора Хенкса. препарат «Галавит ™» вводили подкожно в дозе 0,37 мг в 1 мл раствора Хенкса через день трижды до перевивки и через день после нее в течение всего эксперимента. Контрольным крысам вводили подкожно по 1 мл раствора Хенкса по схеме препарат «Галавит™»а после перевивки опухолевой ткани. Животных наблюдали в течение 30 дней. Оценивали процент прививаемости опухоли и ее объем, используя стандартные математические методы.
Результаты и обсуждение
Препарат «Галавит™» представляет собой натриевую соль аминофталазина. Первоначально (1997) он был предложен в качестве противовоспалительного средства, обладающего также иммуномодулирующими свойствами. Показано, что «Галавит™» воздействует на клетки моноцитарно-макрофагального ряда и увеличивает функциональную активность макрофагов [1]. Опосредованное позитивное действие препарат «Галавит™» было показано как в условиях эксперимента на ряде опухолевых штаммов, так и в условиях клиники при различных заболеваниях в том числе и онкологических [2; 3; 4; 8; 9]. Результаты наших экспериментов приведены в таблице.
116 ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ ТОРМОЗЯЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ ПРЕПАРАТА «ГАЛАВИТ™»...
Т аблица
Изменение объема перевитой подкожно крысам Wistar мезотелиомы плевры при введении галавита, см3___
Дни
5 7 10 14 17 19 21 25 З0
0,8+0,05 1,5+0,4 8,0+1,2 12,5+1,9 18,5+2,1 5б,0+5,б 74,2+б,2 90,0+7,З 72,5+4,5
1,2+0,2 2,2+0,б б,5+1,7 11,З+2,З 7,2+2,З 10,0+2,0 0 0 0
Прививаемость опухоли в обеих группах была практически одинаковой - 80 % в контроле, 100 %
- препарат «Галавит™». Опухоль прощупывалась, начиная с 5 дня после перевивки. До 14 дня прирост ее объема был одинаков в контроле и опыте, однако к 17 дню и позже в опыте с препаратом ««Галавит™» наблюдалось резкое торможение ее роста, к 25 дню опыта ни у одного животного опухоль не прощупывалась. В контрольной группе животных за 30 дней погибло 3 крысы. У них и у забитых в конце опыта животных сохранялось строение солидной карцино-подобной перевивной мезотелиомы. У забитых крыс в опухоли было много очагов некроза, в основном, центрального. В серии с препаратом «Галавит™» в течение 30 дней гибели животных не было. У забитых в конце опыта крыс на месте введения суспензии опухолевой ткани было ничего не обнаружено или найдены небольшие уплотнения, при микроскопическом исследовании не содержащие опухолевых клеток.
Таким образом, препарат «Галавит™» проявил существенное тормозящее действие на рост перевитой крысам мезотелиомы плевры, почти полностью его тормозя. Учитывая механизм действия препарата «Га-лавит™», такой эффект можно было в определенной степени предположить, основываясь на наших ранее проведенных исследованиях. По нашим данным в условиях культур клеток продукты секреции макрофагов оказывают тормозящее действие на трансформацию клеток мезотелия [7; 10] и токсическое дозозависимое действие на трансформированные и мезотелиомные клетки, причем на последние более выраженное [10]. Такие эффекты могут быть обусловлены как различными цитокинами, так и активными радикалами кислорода. Выявив торможение волокнистого канцерогенеза в условиях поддержания постоянного повышенного пула и активности макрофагов в области его реализации [6] мы предположили в этом случае двоякую роль клеток макрофагального ряда.
Это возможность трансформации нормальных клеток мезотелия активными радикалами кислорода (но только ближнего окружения) и токсическое действие на трансформированные и опухолевые (мезо-телиомные) клетки. Поскольку препарат «Гала-вит™» увеличивает функциональную активность клеток моноцитарно-макрофагального ряда, можно с достаточной долей вероятности предположить, что второе и привело к полученным в данных экспериментах результатам. Как известно, мезотелиома у людей обладает резистентностью к химиотерапевтическим воздействиям, поэтому поиск путей ее лечения, несмотря на редкость возникновения, является достаточно важным.
Поскольку препарат «Галавит™» разрешен к медицинскому применению и зарекомендовал себя с положительной стороны при использовании в лечении ряда онкологических заболеваний, возможно следует попытаться ввести его в схему лечения и мезотелиальных опухолей. Основанием для этого являются представленные результаты и данные наших других работ [5-7; 10].
Выводы
1. Препарат «Галавит™» оказал выраженное протективное действие на рост перевивной мезотелиомы плевры у крыс Wistar, почти полностью его тормозя.
2. Учитывая позитивное действие препарата «Галавит™» при комплексном лечении ряда онкологических заболеваний и резистентность к химиотерапии мезотелиаль-ных опухолей, целесообразно предпринять попытку введения препарата «Галавит™» в схему лечения последней, используя уже применяемые схемы при комплексном лечении опухолей других локализаций.
Литература
1. Иммуномодулирующие и противовоспалительные свойства Галавита. - Галавит. Клиническое использование и механизмы действия / Под ред член-корр РАМН Подколзина А.А., Гришаевой Т.И. - М.: Внеш-торгиздат, 2002. - С. 6-14.
2. Киселев С.М., Лабурдова Е.В., Козлов АМ. Влияние препарата «Галавит» на инвазивную активность опухолевых клеток // Российский биотерапевтический журнал. - 2006. - Т. 5, № 3. - С. 61 - 65.
3. Коробкова Л.И., Вельшер Л.З., Германов А.Б. и др. Роль иммуномодулятора «Галавит» в онкологической и хирургической практике //Российский биотерапевтический журнал. - 2004. - Т. 3, № 3. - С. 87-92.
4. Любина Л.В., Зяблицкий В.М., Романовская В.Н. и др. Влияние Галавита на рост и метастазирование карциномы Льюиса В16. - Галавит в эксперименте и клинике. - М.: Медикор, 1998. - С. 33-5.
5. Пылев Л.Н., Васильева Л А, Стадникова НМ, Смирнова О В. Макрофаги в асбестовом канцерогенезе // Вопросы онкологии. - 2004. - Т. 50, № 6. - С. 678-682.
6. Пылев ЛН, Смирнова О.В., Васильева ЛА. Введение пептона тормозит асбестовый канцерогенез в брюшной полости крыс // Гигиена и санитария. - 2009. - № 1. - С. 65-7.
7. Фуралев В А, Кравченко ИВ, Васильева Л А, Пылев ЛН. Цитотоксическое действие макрофагов и асбеста на трансформированные клетки мезотелия крысы // Бюлл. экспер. биол. и мед. - 2002. - Т. 133, № 1.
- С. 84-6.
8. Хохлов А.П., Калюжин О.В., Абидов М.Т. Влияние Галавита на рост и метастазирование мышиной меланомы В16. - Галавит в эксперименте и клинике. - М.: Медикор, 1998. - С. 32.
9. Цыб А.Ф., Каплан МА, Петров В.Н. и др. In vivo и in vitro индуцируемые эффекты Галавита на хеми-люминесцентную активность мононуклеаров крови онкологических и неонкологических больных // Российский биотерапевтический журнал. - 2005. - Т. 4, № 4. - С. 44-9.
10. Kravchenko I.V., Furalyov V.A., Pylev L.N. Factors secreted by peritoneal macrophages are cytotoxic for transformed rat pleural mesothelium and mesothelioma cells // Teratogenesis, carcinogenesis and mutagenesis. -2003. - Suppl 1. - Р. 207-14.
