CC BY
19 25. Nault, JC. Poisoning-related bowel infarction: Characteristics and outcomes / JC. Nault [et al.] // Clinical Toxicology. -2009. - V 47. -P. 412-418. 26. Roy, T.M. Pulmonary complications after tricyclic antidepressant overdose / T.M. Roy [et al.] // Chest. -1989. -V 96. -№ 4. -P. 852-856.
Matkevich V.A., Luzhnikov Ye.A., Ilyashenko K.K., Petrov S.I.J Rozhkov P.G.
Role of enteral detoxification in the prophylaxis and treatment of pneumonia at acute poisonings by psycho-pharmacological preparations
N.V Sklifosovsky Research Institute of Emergency Medical Care, Moscow
The incidence of the pneumonia development as complication following peroral poisonings by psycho-pharmacological preparations and lethality in patients who received a basic therapy and additional enteral detoxification of the organism is analyzed. It was shown that the application of a complex of enteral detoxification of the organism consisting of intestinal lavage, enterosorption and stimulation of the intestine using serotonin adipinate, contributes to decreasing the incidence of the pneumonia development 3.2- and 2.2. fold at mid-severe and severe poisonings correspondingly, and lethality from pneumonia decreases by more than 8.4 -fold.
Материал поступил в редакцию 06.09.2011 г
Токсикологическая оценка нанокомпозита для лечения лекарственно-устойчивого туберкулёза
Кибрик Б.С.1, Павлов А.В.1, Захаров А.В.2, Гансбургский А.Н. 1, Михайлов В.П. 1
УДК 615.916
ГОУ ВПО «Ярославская государственная медицинская академия» Росздрава
ГУЗ ЯО «Областная клиническая туберкулёзная больница», г.Ярославль
Представлены результаты токсикологического исследования нанокомпозита для лечения лекарственно-устойчивого туберкулёза на основе наночастиц серебра и изониазида. Исследования проводились на нелинейных белых мышах и крысах-самцах. Изучена острая, подострая и хроническая токсичность предложенного препарата. В исследовании установлено, что наночастицы се-
Введение. Поиск путей и методов преодоления резистентности микобактерии туберкулёза (МБТ) является главной проблемой современной фтизиатрии. По данным официальной статистики клиническое излечение впервые выявленных больных с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя не превышает 15,2%, а смертность составляет 13,4% [6]. В качестве агента, потенцирующего активность химиопрепаратов по преодолению устойчивости МБТ, нами предложено использовать наноча-
ребра не меняют токсикологические характеристики изониазида. Полученные результаты определили параметры безопасного применения предлагаемого нанокомпозита в доклинических исследованиях и возможность его клинического изучения.
Ключевые слова: лекарственно-устойчивый туберкулёз, токсичность наночастиц серебра, токсичность изониазида.
стицы серебра [3]. Проведённые нами доклинические исследования продемонстрировали способность нанокомпозита на основе наносеребра и изониазида в 95,4% подавлять рост устойчивых штаммов in vitro и на 50% увеличивать выживаемость экспериментальных животных, инфицированных резистентным возбудителем, in vivo [2].
За более чем 50-летний период применения изониазида как противотуберкулёзного препарата установлены его токсикологические
параметры, определены дозы неиро- и гепато-токсического деИствия в экспериментальных и клинических условиях. Особые физико-химические своИства наночастиц серебра наряду с высокими биоцидными свойствами определяют также их возможный токсический потенциал для биологических объектов [1, 8, 10, 12]. В ряде работ показана цитотоксическая активностью наносеребра по отношению к гепатоцитам крыс в эксперименте in vitro. Механизм развития токсичности авторы связывают с окислительным стрессом, нарушением функций митохондрий и увеличением проницаемости мембраны [7, 11]. В других исследованиях применение наночастиц серебра в экспериментах in vivo не выявило значимых изменений в состоянии животных и биохимических показателях периферической крови [9]. Таким образом, токсикологическая оценка нанопродуктов является приоритетной при разработке наносодержащих лекарственных препаратов [5].
Цель исследования - изучить основные токсикологические характеристики нанокомпози-та на основе изониазида и наночастиц серебра (условное название «Фтизарг») в исследуемых дозах в остром, субхроническом и хроническом экспериментах, а также оценить возможное влияние наночастиц на токсичность изониазида.
Материал и методы. Исследования проводились на белых нелинейных мышах и белых крысах обоего пола в соответствии с «Правилами лабораторной практики» (Приказ Минздравсоц-развития России от 23 августа 2010г. № 708н).
Крысы и мыши поступали из питомников ЦНИИТ РАМН и г. Ярославля. Возраст крыс - 1,5-2 месяца, масса 140-160 г. Возраст мышей - 2-2,5 месяца, масса 18-20 г. Для кормления грызунов использовался корм в виде гранул (экструдированный) ПК 120, ГОСТ Р 50258-92. Признаки токсичности определялись по динамике общего состояния животных, массе тела, а также изменению показателей гемограммы и биохимических тестов. Подсчёт форменных элементов крови производили на автоматическом счётчике крови. Уровень гемоглобина определяли гемиглобинцианидным методом. Биохимические исследования проводились с использованием набора реактивов «Human» и автоматизированного лабораторного комплекса «Humalaizer 2000» (Германия). После выведения животных из эксперимента методом цервикальной дислокации в соответствии с соблюдением правил гуманного обращения с животными (Report of AVMA Panel on Euthanasia JAVMA, 2001) производили забор необходимых органов. Гистологическое исследование органов экспериментальных животных проводили согласно общепринятым методикам. Анализ полиорганных признаков интоксикации проводили полуколичественным методом по
Рис. 1. Кора головного мозга белой крысы (возраст 9 мес.) после 7 месяцев внутримышечного введения нанокомпозита: а - серое вещество, б - белое вещество. В сером веществе цито- и миелоархитектоника не нарушены. Полнокровия кровеносных сосудов не выявлено. Импрегнация азотнокислым серебром, ув. х 400 (об.40, ок.10).
ШВШШЛ
Рис. 2. Корковое вещество почки крысы (возраст 9 мес.) после 7 мес. внутримышечного введения нанокомпозита. Почечные тельца (а) и канальцы нефронов (б) не изменены, сосудистое русло без изменений. Окраска гематоксилин-эозином, ув. х 400 (об.40, ок.10).
Рис. 3. Печень крысы (возраст 9 мес) через 7 месяцев после внутримышечного введения нанокомпозита. Пластинки гепатоцитов (а), печёночные дольки и триады (б) - без признаков патологии. Окраска гематоксилин-эозином, ув. х 400 (об.40, ок.10).
дней опыта, хронической - через 7 месяцев. Результаты исследований подвергали статистической обработке с использованием электронных таблиц Microsoft Excel и программы «Биостатистика».
Наночастицы серебра получали электрохимическим методом в присутствии органического стабилизатора (RU 2008127627/15) со следующими параметрами: размер - от 5 до 50 нм; количество в 1 мкм2 - 120 - 270; размер оболочки, сформированной из стабилизатора - 2 - 5 нм.
Результаты и обсуждение. Как показали исследования, ЛД50 изучаемого нанокомпозита для мышей при однократном внутрижелудочном введении составила 300 мг/кг (по дозе изониазида), для крыс - 1000 мг/кг. При внутрибрюшин-ном введении ЛД50 для крыс находилась в интервале 250-300 мг/кг по изониазиду, для мышей - 200 мг/кг, при внутривенном - 200 мг/кг для обоих видов животных. ЛД50 накожной токсичности нанокомпозита составляла более 2500 мг/ кг. Полученные результаты согласуются с известными параметрами токсичности изониазида для лабораторных животных [4]. Добавление на-ночастиц серебра в указанных выше дозах, как показали исследования, не оказывало влияния на острую токсичность изониазида.
Применение нанокомпозита внутримышечно на протяжении 30 дней в изучаемых дозах
Таблица1
Гематологические показатели крыс-самцов, получавших нанокомпозит в субхроническом эксперименте
Контроль Нанокомпозит (доза наночастиц)
Показатели, ед. изм. Физ. р-р Изониазид Наночастицы 50мкг/кг 250мкг/кг 500мкг/кг
n=6 50мг/кг 50мкг/кг n=6 n=6 n=6
n=6 n=6
Гемоглобин, г/л 98,3±2,7 96,0±2,9 99,7±2,3 96,3±2,4 95,8±1,5 96,2±2,0
Эритроциты, млн/мм3 5,5±0,2 5,3±0,2 5,8±0,1 5,7±0,1 5,7±0,4 5,5±0,2
Гематокрит % 45,7±1,8 45,3±1,2 45,3±1,0 45,5±1,9 44,8±1,2 45,2±0,8
Ретикулоциты, % 2,7±0,5 2,8±0,4 2,8±0,8 2,5±0,5 3,3±0,5 3,2± 0,8
Тромбоциты, тыс. 399,5±2,3 396,3±2,7 394,0±4,8 395,7±4,0 396,7±4,4 395,8±4,1
Время свёртывания,мин 4,4±0,1 4,2±0,2 5,1±0,1 4,9±0,2 4,9± 0,2 4,8±0,2
СОЭ, мм/ч 3,0±0,6 3,2±0,8 2,7±0,8 3,2±1,0 3,3±0,5 3,5±0,5
Лейкоциты, тыс./ мм3 8,7±0,3 8,4±0,2 8,3±0,1 8,6±0,2 8,6±0,3 8,6±0,3
-эозинофилы, % 4,5±0,5 4,3±0,8 3,7±0,8 3,8±0,4 4,7±0,5 4,7±0,5
-палочкоядерные, % 3,2±0,4 3,3±0,5 3,5±0,8 3,2±0,4 3,3±0,5 3,5±0,5
-сегментоядерные, % 33,0±0,9 35,3±1,8 24,7±0,8 26,5±1,0 31,7±0,8 33,0±1,1
-лимфоциты, % 55,7±1,2* 53,5±4,9 65,5±1,4* 63,2±1,5* 56,8±0,8 55,8±1,0
-моноциты, % 3,5±0,5 3,3±0,5 2,7±0,5 3,3±0,5 3,5±0,5 3,2±0,4
* различия между показателями статистически достоверны (p<0,05)
Г.Г.Автандилову, оценивая каждый показатель по пятибалльной системе.
Для установления параметров острой, подо-строй и хронической токсичности формировали опытные группы в количестве 6 животных на каждую исследуемую дозу наночастиц в составе нанокомпозита. В контрольных группах животные получали в монорежиме физиологический раствор, изониазид в дозе 50 мг/кг и наночасти-цы серебра в дозе 50 мкг/кг. Доза наночастиц серебра в композите для определения острой токсичности составляла при внутрижелудочном введении - 5000 мкг/кг, при внутрибрюшинном и внутривенном введении - 1000 мкг/кг массы животного, при нанесении на кожу - 10000 мкг/кг. Дозы изониазида для тестирования острой токсичности при внутрижелудочном введении составляли 150 мг/кг; 200 мг/кг; 250 мг/кг; 300 мг/кг, 500 мг/кг и 1000 мг/кг, при внутрибрюшинном и внутривенном - 50 мг/кг, 150 мг/кг, 200 мг/кг , 250 мг/кг и 300 мг/кг, при нанесении на кожу - 2500 мг/кг.
Подострую и хроническую токсичность моделировали ежедневным внутримышечным введением белым крысам наночастиц серебра в следующих дозах - 50 мкг/кг; 250 мкг/кг и 500 мкг/ кг. Доза изониазида во всех исследованиях была постоянной и составляла 50 мг/кг. Параметры подострой токсичности фиксировалась через 30
Таблица 2
Биохимические показатели крови крыс-самцов, получавших нанокомпозит
в субхроническом опыте
Показатели, ед. изм. Контроль Нанокомпозит (доза наночастиц )
Физ. р-р n=6 Изониазид 50мг/кг n=6 Наночастицы 50мкг/кг n=6 50мкг/кг n=6 250мкг/кг n=6 500мкг/кг n=6
Глюкоза, ммоль/л 8,2±0,2 7,8±0,2 8,2±0,2 8,2±0,1 8,1±0,1 8,1±0,2
Общий белок, г/л 73,8±1,1 71,5±1,1 73,6±1,4 70,8±1,6 69,3±2,0 70,6±3,0
Холестерин, моль/л 2,9±0,2 2,8±0,1 2,8±0,2 2,9±0,1 3,0±0,2 2,9±0,2
Креатинин, мкмоль/л 127,5±2,8 130,8±2,5 126,1±1,8 125,1±1,8 126,3±0,7 126,1±1,2
Билирубин, ммоль/л 12,4±0,8* 21,1±1,2* 11,6±1,2 19,6±0,7 22,1±1,4* 21,6±1,5*
АСТ Ед/л 21,9±1,1 24,5±1,0 21,6±0,9 23,3±1,0 23,7±1,1 24,1±1,6
АЛТ Ед/л 24,2±0,8* 52,3±2,6* 24,6±1,0 52,6±1,7* 48,9±4,7* 50,3±5,4*
Мочевина, моль/л 8,0±0,4 8,2±0,2 7,7±0,5 8,0±0,2 8,1±0,2 8,2±0,3
Щелочная фосфатаза, Ед/л 172,2±3,0 247,0±11,1 173,7±4,2 235,6±7,6 242,4±6,1 223,7±8,6
* различия между показателями статистически достоверны (p<0,05)
не выявило изменений в общем состоянии и поведении животных. Гибели крыс и мышей при введении нанокомпозита в исследуемых дозах не наблюдалось. У животных всех опытных групп наблюдалась положительная динамика массы тела, при этом различия в массе тела у животных контрольных и опытных групп не имели статистической значимости.
Как следует из представленной выше таблицы, основные гематологические параметры животных во всех опытных группах находились в пределах физиологической нормы и достоверно не отличались от контрольных. Следует обратить внимание на статистически значимый рост количества лимфоцитов (p<0,05) на фоне применения наночастиц серебра в дозе 50 мкг/кг, как в изолированном виде, так и в составе нанокомпозита. Полученные результаты не исключают иммуностимулирующее действие нанопрепаратов.
Биохимические показатели сыворотки крови крыс после 30-дневной внутримышечной затравки нанокомпозитом представлены в табл. 2.
Представленные в табл. 2 результаты свидетельствуют, что нанокомпозит в изучаемых дозах при ежедневном 30-дневном внутримышечном введении подопытным крысам не оказывал существенного влияния на основные биохимические параметры крови. Статистически достоверное (p<0,05) увеличение показателей билирубина и аланинаминотрансферазы свидетельствует об известном гепатотропном влиянии изониазида. Незначительное увеличение показателей щелочной фосфатазы (ЩФ) также можно объяснить токсическим влиянием
изониазида. Как следует из табл. 2, аналогичный рост отмеченных показателей наблюдался у животных контрольной группы, получавших изониазид в изолированном режиме. Как показали исследования, отмена изониазида при продолжающейся затравке наночастицами серебра приводила к нормализации показателей АЛТ через 10-15 дней. Наночастицы серебра в условиях изучения подострой токсичности, как в монорежиме, так и в составе нанокомпозита не влияли на биохимические показатели экспериментальных животных.
Результаты исследования выделительной функции почек у животных, получавших нано-композит, содержащий наночастицы серебра в дозах 250 мкг/кг и 500 мкг/кг и изониазид в дозе 50 мг/кг не выявили отклонений от показателей контрольных групп.
Применение нанокомпозита в исследуемых дозах в рамках хронического опыта не сопровождалось гибелью животных. Как показали результаты исследования, общее состояние белых крыс, динамика массы тела во всех опытных группах не отличались от показателей в контрольных группах.
Показатели гемограммы подопытных крыс после ежедневного внутримышечного введения противотуберкулёзного нанокомпозита в течение 7 месяцев представлены в табл. 3.
Как видно из табл. 3, основные гематологические показатели животных в опытных группах, как и в условиях подострого опыта, находились в пределах физиологической нормы и достоверно не отличались от показателей контроля. Вместе с тем, обращает на себя внима-
* различия между показателями статистически достоверны (p<0,05)
Таблица 4
Таблица 3
Гематологические показатели крыс-самцов, получавших нанокомпозит
в хроническом эксперименте
Контроль Нанокомпозит (доза наночастиц )
Показатели, ед. изм. Физ. р-р Изониазид Наночастицы 50мкг/кг 250мкг/кг 500мкг/кг
n=6 n=6 n=6 n=6 n=6 n=6
Гемоглобин, г/л 97,3±1,4 92,0±1,4 98,7±2,1 91,7±1,2 92,3±1,4 95,7±1,5
Эритроциты, млн/мм3 5,6±0,2 5,0±0,2 5,7±0,2 5,7±0,2 5,4±0,2 5,4±0,1
Гематокрит % 44,7±1,4 45,7±1,9 44,7±2,1 45,2±1,7 44,5±1,9 44,0±2,0
Ретикулоциты, % 2,5±0,5 2,3±0,5 2,7±0,5 2,5±0,5 2,5±0,5 2,7±0,8
Тромбоциты, тыс. 399,2±1,9 393,3±3,9 396,2±1,2 396,7±3,4 392,8±4,1 399,0±2,8
Время свёртывания,мин 4,5±0,1* 4,4±0,1 5,5±0,2* 5,2±0,2 5,30,3 5,20,1
СОЭ, мм/ч 3,0±0,6 4,2±0,8 3,5±1,0 3,2±0,8 3,5±1,0 3,0±0,9
Лейкоциты, тыс./ мм3 8,8±0,2 9,1±0,2 9,0±0,2 8,9±0,2 9,0±0,2 9,0±0,2
-эозинофилы, % 5,3±0,8 6,7±1,0 4,7±0,8 6,0±0,9 6,0±1,4 5,8±1,0
-палочкоядерные, % 3,7±0,8 4,0±0,6 3,8±0,8 3,8±0,8 3,5±0,8 4,2±0,8
-сегментоядерные, % 33,5±1,0 32,5±1,6 20,7±0,5 22,0±1,3 26,8±0,8 31,2±1,2
-лимфоциты, % 54,3±1,5* А 53,5±1,5 68,5±1,4* 65,3±1,0А 60,2±1,7 55,8±1,6
-моноциты, % 3,2±0,8 3,3±0,5 3,3±0,8 3,0±0,6 3,5±0,5 3,0±0,6
Биохимические показатели крови крыс-самцов, получавших нанокомпозит
в хроническом опыте
Контроль Нанокомпозит (доза наночастиц )
Показатели, ед. изм. Физ. р-р Изониазид Наночастицы 50мкг/кг 250мкг/кг 500мкг/кг
n=6 n=6 n=6 n=6 n=6 n=6
1люкоза, ммоль/л 7,1±0,3 6,4±0,5 7,9±0,4 7,2±0,5 7,2±0,4 7,8±0,%
Общий белок, г/л 75,2±3,6 69,7±1,9 74,3±3,0 71,4±2,6 70,0±2,5 70,7±2,4
Холестерин, моль/л 2,9±0,3 3,0±0,3 2,9±0,4 2,8±0,3 2,9±0,4 2,8±0,3
Креатинин, мкмоль/л 126,9±2,9 132,6±3,2 128,7±4,5 132,0±2,5 131,2±3,5 131,8±1,6
Билирубин, ммоль/л 12,4±1,4Л 28,9±3,2Л 11,8±1,3 29,5±4,1Л 30,3±2,6Л 28,7±1,6Л
АСТ Ед/л 25,5±2,1 30,7±1,7 30,2±3,4 30,9±2,6 32,7±1,9 32,4±3,8
АЛТ Ед/л 26,8±1,5* 79,8±9,3* 31,6±3,5 76,1±4,6* 77,8±5,7* 75,8±5,4*
Мочевина, моль/л 8,0±0,3 8,5±0,4 8,2±0,4 8,4±0,4 8,2±0,4 8,2±0,3
Щелочная фосфатаза, Ед/л 177,7±6,9 261,3±11,8 172,2±9,7 252,2±26,9 255,8±14,3 269,0±5,0
* различия между показателями статистически достоверны (p<0,05)
ние некоторое увеличение времени свёртывания крови у крыс, получавших нанокомпозит. У животных контрольной группы, получавших наночастицы серебра в изолированном виде, различия в показателях времени свёртывания крови по сравнению с крысами, получавшими
физиологический раствор, носят статистически достоверный характер (p<0,05). Важно отметить лимфоцитостимулирующее действие наночастиц серебра. Полученные результаты показывают статистически достоверное увеличение количества лимфоцитов у животных тех
групп, где применялись наночастицы серебра в дозах 50 мкг/кг.
Биохимические показатели сыворотки крови крыс после завершения хронического опыта представлены в табл. 4.
Характер изменений основных биохимических показателей у животных в хроническом опыте аналогичен результатам исследования в субхроническом эксперименте. Наблюдался достоверный рост показателей билирубина и АЛТ (p<0,05), связанный с токсическими влияниями изониазида на гепатоциты. Показатели выделительной функции почек при хроническом введении у животных опытных групп существенно не отличались от контрольной.
Проводя анализ полученных результатов лабораторных исследования в субхроническом и хроническом эксперименте, можно достоверно констатировать, что наночастицы серебра не оказывали влияния на токсикологический профиль изониазида.
Макроскопическая оценка внутренних органов животных контрольной группы и крыс, получавших нанокомпозит, не выявила каких-либо особенностей. По результатам проведённых гистологических исследований нанокомпозит в изученных дозах в режиме длительного введения не вызвал изменений гистологической структуры исследуемых органов-мишеней (рис. 1 - 3).
Выводы.
Наночастицы серебра в составе нанокомпози-та не изменяют токсикологические параметры изониазида.
ЛД50 нанокомпозита для мышей при однократном внутрижелудочном введении по дозе изониазида составила 300 мг/кг, для крыс - 1000 мг/кг, при внутрибрюшинном - соответственно 200 мг/кг и 250-300 мг/кг, при внутривенном - 200 мг/кг для обоих видов животных, при накожной токсичности - более 2500 мг/кг.
Установлено достоверное увеличение количества лимфоцитов лабораторных животных в субхроническом и хроническом опыте при использовании наночастиц серебра в дозе 50 мкг/ кг, как в изолированном виде, так и в составе на-нокомпозита.
Увеличение билирубина и АЛТ на фоне применения нанокомпозита связано с токсическим влиянием изониазида и не зависит от присутствия в композите наночастиц серебра.
Гистологическое исследование органов-мишеней на фоне применения нанокомпозита в субхроническом и хроническом экспериментах не выявило структурных, воспалительных и дистрофических изменений в исследованных органах.
Полученные результаты исследования подтверждают отсутствие токсического действия у предлагаемого нанокомпозита в исследованных дозах для лабораторных животных.
список литературы
1. Богословская О.А., Глущенко Н.Н., Ольховская И.П. и др. Токсичность биологически активных нанопорошков металлов. Тез. докл. Всерос. науч.-практ. конф. посв. памяти проф. Ю.М.Кубицкого «Современные проблемы медико-криминалистических, судебно-химических и химико-токсикологических экспертных исследований». М; 2007; с. 197 - 200.
2. Захаров А.В., Кибрик Б.С., Соснина О.Ю. и др. Изучение бактериостатической активности противотуберкулёзного нанокомпозита для лечения лекарственно-устойчивого туберкулёза. В кн.: Сб. науч. тр. XX Национального конгресса по болезням органов дыхания. М; 2009; с. 183 - 184.
3. Кибрик Б.С., Лобановский В.М., Захаров А.В. и др. Комбинированный лекарственный препарат противотуберкулёзного действия. Пат. 2403050; РФ, МПК A61KA61PB82B; заявл. 28.10.2008; опубл. 10.11.2010, Бюл. № 36.
4. Николаев В.П. Методика моделирования поражения печени, обусловленного изониазидом и его метаболитами/ Эксперим. и клинич. фармакология противотуберкулезных препаратов: сб. науч. тр. М., 1992. 80-86.
5. Оценка безопасности наноматериалов: Метод. реком. М: ФГУЗ «Федеральный центр гигиены и эпидемиологии» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека; 2007.
6. Шилова М.В. Эпидемическая обстановка по туберкулёзу в Российской Федерации к началу 2009 года. Туберк. и бол. лёгких 2010.- № 5.-С.14 - 21.
7. Alt V, Bechert Th., Steinr cke P. et al. An in vitro assessment of the antibacterial properties and cytotoxicity of nanoparticulate silver bone cement. Biomaterials 2004.- 25 (18)- P.4383 - 4391.
8. Brandt D. Argyria secondary to ingestion of homemade silver solution. Jornal of the American Academy of Dermatology 2005.- 53.-P.105 - 107.
9. Ji J.H. Twenty-eight-day inhalation toxicity study of silver nanoparticles in Sprague-Dawley rats. Inhalation Toxicology 2007; 19 (10): 857 - 871.
10. Lesniak W, Bielinska A., Sun K. et al. Silver Dendrimer nanocomposites as biomarkers: fabrication, characterization, in vitro toxicity and intracellular detection. Nanoletters 2005.- 5 (11).-P. 2123 - 2130.
11. Lewinski N., Colvin V, Drezek R. Cytotoxicity of Nanoparticles. Small-journal- 2008.- 1.-P. 26 - 49.
12. Sahoo S.K., Parveen S., Panda J.J. The present and future of nanotechnology in human health care. Nanomedicine: Nanotechnology, Biology and Medicine-2007.- 3.- P.20 - 31.
Kibrik B.S.1, Pavlov A.V.1, Zakharov A.V.2, Gansburgskiy A.N.1, Mikhailov V.P.1 Toxicological characterization of nanocomposite to treat drug-resistant tuberculosis
Yaroslavl State Medical Academy Regional Clinical Tuberculosis Hospital, Yaroslavl
Results of a toxicological investigation of nanoparticulate silver-and isoniazid-based nanocomposite to cure drug-resistant tuberculosis are presented. The investigation was conducted in nonlinear white mice and rat males. Acute and sub-acute chronic toxicity of the preparation was studied. It was established that silver nanoparticles do not change isoniazid toxicological characteristics. Results obtained determine parameters of a safe use of the proposed nanocomposite in pre-clinical investigations and its possible clinical studies.
Материал поступил в редакцию 19.04.2011 г.
