CC BY
5
тверждается результатами патоморфологнческих исследований
Литература
1. Воронков М. Г., Зелчан Г. И., Лукевиц Э. Я. Кремнии н жизнь. — Рига, 1978, —С. 349—356.
2. Методические указания по гигиенической оценке кремнии органических и фторорганнческнх покрытий, предназначенных для использования в пищевой промышленности
1 Патоморфологические исследования выполнены канд. мед. наук Т. А. Кочетковой.
при температуре выше 100°/Гноевая В. Л., Хамидулин Р. С. и др. — М.. 1984.
3. Ошерович А. М., Мильнер В. И. //Лаб. дело. — 1965.— № 11. — С. 662—665.
4. Рыжова А. П. //Там же,—1965, —№ 11. —С. 673— 676.
5. Симаков П. В. // Вопр. питания.— 1960. — №6.— С. 69—71.
6. Таболин В. А., Смирнова Т. А., Буробин В. А. 11 Лаб. дело. —1977, —№ 1. —С. 28—29.
Поступила 05.03.88
*
УДК 615.31:547.596.4].099.076.9
В. А. Стельмах. В. И. Талапин, А. Л Перцовский, В. В. Базыльчик
ТОКСИКО-КИНЕТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОРТО-1-МЕНТЕНА ПРИ ОДНОКРАТНОМ ВВЕДЕНИИ БЕЛЫМ КРЫСАМ
Белорусский научно-исследовательский санитарно-гигиенический институт, Минск
Синтетический углеводород ментанового строения ор-то- 1-ментен является малоопасным химическим соединением [5] и предназначен для использования в качестве стимулятора роста сельскохозяйственных растений [1]. С целью оценки его тсксико-кннетнческих характеристик проведены эксперименты по изучению процессов всасывания, распределения и элиминации в организме при однократном введении сублетальных доз ксенобиотика в вену и желудок белых крыс.
В опытах использовано 247 нелинейных белых крыс массой 195—210 г, на которых проведены 2 серии экспериментов: I — изучение кинетики о-1-ментена в крови при однократном внутривенном введении в дозе 144 мг/кг, II — исследование токсико-кннетических процессов в органах и тканях организма крыс при однократном внутриже-лудочиом введении о-1-ментена в дозе 0.1 ЬП50 (720 мг/кг). В дискретные отрезки времени крыс декапитировали и в биосубстратах (кровь, печень, почки, мозг, жировая ткань, моча) определяли о-1-ментен по ранее описанной методи-
ioKc
Гокснко-кинетические параметры о-1-ментена рассчитывали методом последовательного логарифмирования [4, 5], биодоступность препарата оценивали по методу Н. Н. Кар-кшценко и В. В. Хоронько [2].
При внутривенном введении о-1-ментена в максимально переносимой дозе (144 мг/кг) препарат быстро элиминирует из крови (период полувыведения 12 мин) и его поведение укладывается в рамки одночастевой модели (см. рисунок), описываемой моноэкспоненциальным уравнением:
С (I) = 91,2-е-0,0578 '■ При этом кажущийся объем распределения препарата со-
4Ю20 40
ЗОбОГЮ ¡80240 350 480
Токсикокинетика о-1-ментена в крови крыс после однократного внутривенного (а) введения в дозе 144 мг/кг и однократного внутрижелудочного (б) введения в дозе 720 мг/кг.
По оси абсцисс — время (в мин); по оси ординат—^ концентрации препарата в кровн (в мкг/мл). Пунктиром обозначена вспомогательная линия, используемая для определения параметров кинетики методом последовательного логарифмирования.
ставляет 365 мл, а площадь, ограниченная прямой выведения,— 1580 мкг/(мин мл).
В условиях однократного внутрижелудочного введения в дозе, равной 720 мг/кг, о-1-ментен достаточно быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и через 52,8 мин его концентрация в крови достигает максимального уровня. При этом поведение о-1-ментена в кроии формализуется в рамках одночастевой модели со всасыванием и описывается двухэкспоненциальным уравнением:
С МкРовь = 44,7 (е-00963'' — е —0,0330- ^
Сравнительное изучение токснко-кинетических характеристик о-1-ментена при вне- и внутрисосудистом введении (см. таблицу) позволило установить количество препарата, достигшего системного кровотока, которое в принятых условиях эксперимента составляет 27,7 % общей массы введенного в желудок соединения.
При однократном введении в желудок о-1-ментена концентрация препарата в печени достигает максимальных значений через 40,3 мин, в мозге — через 62,5 мин, а и
Показатели токсикокинетикн о-1-ментена в условиях однократного внутрижелудочного введения белым крысам в дозе 720 мг/кг
Показатель Кровь Печень Мозг Жировая ткань
Константа всасыва-
ния, мин-1 0,033 0,0578 0,0385 0,00361
Период полунасыще-
ния, мин 21 12 18 192
Максимальная кон-
центрация, мкг/г 19 113 33 479,6
Константа элимина-
ции, мин-1 0,00963 0,0077 0,00462 0,000679
Период полувыведе-
ния, мин 72 90 150 1020
Сбщий клиренс,
мл/мин 21,05 7 7,25 0,0066
Площадь, ограничен-
ная кривой кон-
центрации, 3284,7 9543
мкг/(мл- мин) 20 022,9 1 041 Ь00
Кажущийся объем
распределения,
мл 2186,1 909,5 1569,7 97,9
Соотношение макси-
мальных кон-
центраций пре-
парата в органах
и крови 5,95 1,74 25,2
жировой тканн (паранефральная жировая клетчатка) — через 570 мин. В каждом отдельном органе поведение препарата формализуется в рамках одночастевой модели со всасыванием и описывается двухэкспоиенциальными уравнениями:
с «печень = 177,8 (е~°-00770' <-е"0-0578'')! « с (»мозг = 50.1 (е~0,00462• < -е-°-0385'')!
с (/)жйр = 871 (е-о.000679. е-0.0036. <)
Жировая клетчатка значительно медленнее, чем кровь и хорошо васкуляризэванные органы, насыщается о-1-мен-теном (период полунасыщения 192 мин) и достаточно длительно освобождается от него (период полувыведения 1020 мин). При этом максимальная концентрация препарата в жировой ткани превышает таковую в крови в 252 раза, печени в 4,24 раза и мозге в 14,5 раза. Токсико-кинетические параметры о-1-ментена однозначно свидетельствуют о его выраженной способности к депонированию в жировой ткани и об интенсивном внутриклеточном распределении препарата.
Поведение о-1-ментена в организме белых крыс практически соответствует хемобнокинетическим закономерностям, присущим липотропным моноциклическим углеводородам, что позволяет воспользоваться математической мо-■ делыо кинетики ксенобиотиков в гепатобилиарной системе, предложенной М. 0{Ьа1с11 и соавт. [6], и на основе токси-ко-кинетическнх параметров о-1-ментена для печени рассчитать количественные характеристики всасывания препарата из желудочно-кишечного тракта. В условиях однократного введения в желудок крыс о-1-ментена в дозе 720 мг/кг (0,1 ЬО50) через гепатобилиарную систему в
организм проникает 56,1 % препарата, при этом 28,7 % вещества не всасывается в желудочно-кишечном тракте.
В моче крыс o-1-ментен обнаруживается в виде следов (0—0,5 мкг/мл), а выделение его с мочой за сутки ие превышает 2,5 мкг, что указывает на преимущественно метаболические пути элиминации препарата из организма.
Полученные результаты свидетельствуют о том, что в условиях однократного внутрижелудочного введения крысам o-1-ментен достаточно быстро всасывается из желу-дочно-кишечиого тракта, в основном через гепатобилиарную систему, насыщая при этом в течение 1 ч кровь и хорошо васкулярнзованные органы. Данный препарат обладает выраженной способностью к депонированию в жировой ткани, полная элиминация из которой достигается почти через 7 сут после затравки.
Литература
1. Базыльчик В. В., Анисимов В. В. Стимулятор роста растений семейств крестоцветных и коноплевых: А. с. 810181 СССР//Открытия. — 1981, — № 9.
2. Каркшценко Н. И., Хоронько В. В. Основы клинической фармакологии: Фармакокинетика. — Ростов-на/Д., 1981.
3. Лерцовский А. Л., Стельмах В. А. // Фармакол. и ток-сикол.— 1985.—№ 1, —С. 55—56.
4. Соловьев В. Н., Фирсов А. А.. Филов В. А. Фармакокинетика.— М., 1980.
5. Стельмах В. А. // Здравоохр. Белоруссии. — 1983. — № 12, —С. 26—29.
6. Gibaldi М., Bones R. N.. Feldman S. // J. Pharm. Sei. — 1971, —Vol. 60, N 9.— P. 1338—1440.
Поступила 29.03.88
УДК 613.647.07:[6l2.ß.05+6l2.43/.45].014.426
В. Н. Никитина, О. А. Мсщкевич, В. В. Дубровина, Н. А. Минкина,
Г. Н. Кузьминская
ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ И ЭНДОКРИНОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ У ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ ПОД ВЛИЯНИЕМ ЭЛЕКТРОМАГНИТНЫХ ПОЛЕЙ ВЫСОКОЧАСТОТНОГО ДИАПАЗОНА
Ленинградский НИИ гигиены труда и профзаболеваний; Ленинградский государственный университет
В настоящее время установлена высокая чувствительность эндокринной системы к действию электромагнитных полей (ЭМП). Характер действия прерывистого излучения ЭМП высокочастотного (КВ) диапазона на эндокринные железы и нейроэндокрннные центры регуляции частично описан в предыдущих работах [10]. Генетические изменения • при воздействии различных мутагенов могут быть связаны с изменениями в нейроэндокринной системе [4, 7, 9, 11].
Предпосылкой к постановке настоящей экспериментальной работы послужили результаты гигиенических исследований, в которых было показано, что плавсостав на судах, профессионально не связанный с обслуживанием радиопередающих устройств и выполняющий работы на открытых палубах, являющихся по существу антенными полями, при определенных условиях может подвергаться воздействию ЭМП ВЧ-диапазона. Вследствие этого оказались необходимыми специальные исследования с целью нормирования данного неблагоприятного фактора. Для экспериментальной работы на животных была разработана модель, в которой воспроизводились условия воздействия ЭМП на плавсостав, идентичные по параметрам напряженности электрической составляющей ЭМП, частотному диапазону, ежедневной экспозиции и характеру модуляции. Стенд для проведения эксперимента состоял из судового радиопередатчика, антенного устройства и экранированной
камеры. Антенное устройство представляло собой конденсатор с подвижной верхней пластиной. Нижняя пластина имела вид стола, на котором размещались животные в индивидуальных клетках из оргстекла. Равномерность распределения ЭМП в пределах площади пластин конденсатора составляла ±10°. Модуляцию несущего колебания в соответствии с кодом Морзе осуществляли автоматически ключом-имитатором; воздействие носило прерывистый характер.
Животных (25 самцов крыс линии Вистар) подвергали воздействию кодово-модулированного ЭМП напряженностью 500 В/м КВ-диапазона частотой 13 МГц в течение 10 дней. Ежедневная экспозиция составляла 2 ч. Крыс контрольной группы помещали в аналогичные условия, но без воздействия ЭМП. Всех животных умерщвляли дека-питациен. Материалом для цитогенетического исследования служили эпителий роговицы глаза и костный мозг. Анализ хромосомных аберраций проводили анафазным. методом. Учитывали число случаев анафазы—гелофазы с перестройками типа мостов и одиночных парных фрагментов [6]. Для исследования эндокринной системы в каждой группе было по 8 животных. Проводили гистологические исследования семенников, надпочечников и щитовидной железы при окраске препаратов гематоксилином и эозином, а также гематоксилином Гейденгайна. Определяли содержание аскорбиновой кислоты (АК) в надпочечниках по
