Токсический подострый гепатоз с энцефалопатией у крыс: оценка защитных эффектов ропрена Текст научной статьи по специальности «Ветеринарные науки»

научные материалы

одном случае лей-энкефалин не проявлял психоак- энкефалин потенцировал свое депрессантное дей-тивирующего действия на самораздражение мозга. ствие на реакцию самостимуляции.

Более того, на фоне блокады рецепторов КРГ лей- Поддержана грантом РФФИ № 10-04-00473а.

токсический подострый гепатоз с энцефалопатией у КРЫС: оценка защитных эффектов ропрена

© П. Д. Шабанов1, В. С. Султанов2, В. И. Рощин3, Т. В. Никитина4, А. А. Лебедев5, Е. Р. Бычков1, С. Н. Прошин1

1 Военно-медицинская академия им. С. М. Кирова, Санкт-Петербург

2 Solagran Limited, Мельбурн, Австралия

3 Санкт-Петербургская лесотехническая академия им. С. М. Кирова

4 Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И. М. Сеченова РАН, Санкт-Петербург

5 НИИ экспериментальной медицины СЗО РАМН, Санкт-Петербург

Введение. Традиционно отравление СС14 у грызунов (крыс и мышей) рассматривают так модель токсического поражения печени. Вместе с тем, СС14, являясь универсальным ядом-прооксидантом, поражает все внутренние органы и центральную нервную систему (ЦНС). Отравление СС14 с этих позиций можно рассматривать как достаточно универсальную модель поражений внутренних органов (дистрофий) и токсической энцефалопатии. Многие гепатопротекторы способны оказывать нейропротекторный эффект. К ним относятся метапрот (бемитил), растительные адаптогены, оротат калия, метилурацил, ропрен. Последний представляет собой 95 % концентрат полипренолов, его получают из хвои сосны и ели, он рекомендован в качестве гепатопротек-торного средства растительного происхождения. Центральные эффекты ропрена изучены недостаточно.

цель исследования состояла в оценке гепатопро-текторного и нейропротекторного действия ропрена на модели подострого гепатоза, вызванного СС14 у крыс.

Методы. Подострый гепатоз (дистрофию печени) у крыс моделировали 2-кратным внутрибрюшинным введением СС14 (2 инъекции по 1 г/кг с интервалом в 3 дня). Ропрен (2,15-4,3-11,6 мг/кг) вводили внутрибрюшинно ежедневно в течение 2 недель. После курса ропрена оценивали поведение животных, биохимические показатели крови, морфологию печени и обмен моноаминов в головном мозге. Препаратом сравнения служил геп-трал, или адеметионин (300 мг/кг), приготовленный на основе лиофилизата для инъекций или таблеток.

Результаты. Введение гепатотропного яда приводило к гибели 50 % крыс. У выживших животных отмечали существенное изменение в поведении по тестам «открытого

поля», приподнятого крестообразного лабиринта, «чужак-резидент», Порсолта. В крови крыс, забитых на 16-й день опыта, регистрировали признаки поражения внутренних органов: печени, поджелудочной железы, почек. При гистологическом исследовании печени у крыс был выявлен экспериментальный гепатоз (дистрофия печени), который характеризовался развитием гиалиново-капельной белковой дистрофии, мелкокапельной жировой дистрофии и слабо выраженной лимфоцитарной инфильтрацией портальных трактов. В головном мозге СС14 не вызывал значимых отклонений в обмене дофамина, норадреналина и серотонина в прилежащем ядре, стриатуме и фронтальной коре головного мозга. По разным тестам выявлено, что ропрен в исследованных дозах (2,15-4,3-11,6 мг/кг) нормализует поведение крыс, нарушенное введением СС14, улучшает показатели крови и печени у крыс с подострым гепатозом и оказывает психоактивирующее действие на головной мозг; в основе которого лежит изменение активности мезолим-бической и нигростриатной дофаминергических систем (активация обмена дофамина в прилежащем ядре и замедление в стриатуме). В поведенческих тестах наибольшую активность ропрен проявил в малой (2,15 мг/кг) и средней (4,3 мг/кг) дозах, тогда как гепатопротекторные свойства ропрена были более выражены в дозе 11,6 мг/кг Последние были сопоставимы с действием гептрала (300 мг/кг). Гептрал на основе лиофилизата практически не проявил центральных эффектов. Гептрал на основе таблеток усугублял токсическое действие СС14, приводя к гибели всех животных на 7-й день эксперимента.

заключение. Ропрен обладает выраженным гепа-топротекторным и нейропротекторным эффектом в широком диапазоне доз.

M7B обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии

том 8/2010/1