CC BY
75
ТЕТРАКАРБОНИЛЬНЫЕ СИСТЕМЫ. СООБЩЕНИЕ 10. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ 1,6-ДИАЛКИЛ-3,4-ДИГИДРОКСИ-2,4-ГЕКСАДИЕН-1,6-ДИОНОВ С 2-АМИНОФЕНОЛОМ В СИНТЕЗЕ 3-(2-ОКСОАЛКИЛИДЕН)-3,4-ДИГИДРО-2Я-1,4-БЕНЗОКСАЗИНОВ
Козьминых Владислав Олегович
д-р хим. наук, профессор, зав. кафедрой химии Пермского государственного гуманитарно-педагогического университета,
РФ, г. Пермь E-mail: [email protected]
Муковоз Пётр Петрович
канд. хим. наук, старший научный сотрудник Института клеточного и внутриклеточного симбиоза
Оренбургского отделения УрО РАН,
РФ, г. Оренбург E-mail: [email protected]
Козьминых Елена Николаевна
д-р фарм. наук, профессор кафедры химии Пермского государственного гуманитарно-педагогического университета,
РФ, г. Пермь E-mail: [email protected]
Козьминых В.О., Муковоз П.П., Козьминых Е.Н. Тетракарбонильные системы. Сообщение 10. Взаимодействие 1,6-диалкил-3,4-дигидрокси-2,4-гексадиен-1,6-дионов с 2-аминофенолом в синтезе 3-(2-оксоалкилиден)-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазинов //
Universum: Химия и биология : электрон. научн. журн. 2015. № 1-2 (11) .
URL: http://7universum.com/ru/nature/archive/item/1910
TETRACARBONYL SYSTEMS. PART 10. REACTION OF 1,6-DIALKYL-3,4-DIHYDROXYHEXA-2,4-DIENE-1,6-DIONES WITH 2-AMINOPHENOL IN THE SYNTHESIS OF 3-(2-OXOALKYLIDENE)-3,4-
DIHYDRO-2H-1,4-BENZOXAZINES
Kozminykh Vladislav
Doctor of Chemical Sciences, Professor, Head of the Chemical Department
of Perm State Humanitarian Pedagogical University,
Russia, Perm
Mukovoz Peter
Candidate of Chemical Sciences, Senior research scientist of Institute for Cellular and Intracellular Symbiosis of Orenburg Section of the Urals Division of Russian Academy of Sciences,
Russia, Orenburg
Kozminykh Elena
Doctor of Pharmaceutical Sciences, Professor of the Chemical Department
of Perm State Humanitarian Pedagogical University,
Russia, Perm
АННОТАЦИЯ
В результате взаимодействия 1,6-диалкил-3,4-дигидрокси-2,4-гексадиен-
1,6-дионов с 2-аминофенолом выделены 3-(2-оксоалкилиден) производные 3,4-дигидро-2Я-1,4-бензоксазин-2-онов и 2-алканоилметил-2-гидрокси-3,4-
дигидро-2Я-1,4-бензоксазинов. Обсуждаются особенности строения
полученных соединений на основании спектральных характеристик.
ABSTRACT
Reaction of 1,6-dialkyl-3,4-dihydroxy-2,4-hexadiene-1,6-diones with 2-aminophenol yields 3-(2-oxoalkylidene) derivatives of 3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine-2-ones and 2-alkanoylmethyl-2-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1,4-
benzoxazines. Structure peculiarities of synthesized compounds are discussed based on spectroscopy data.
Ключевые слова: 1,6-диалкил-3,4-дигидрокси-2,4-гексадиен-1,6-дионы, реакция с 2-аминофенолом, 3-(2-оксоалкилиден) производные 3,4-дигидро-2Я-
1,4-бензоксазин-2-онов и 2-алканоилметил-2-гидрокси-3,4-дигидро-2Я-1,4-
бензоксазинов.
Keywords: 1,6-dialkyl-3,4-dihydroxy-2,4-hexadiene-1,6-diones, reaction with 2-aminophenol, 3-(2-oxoalkylidene) derivatives of 3,4-dihydro-2#-1,4-benzoxazine-2-ones and 2-alkanoylmethyl-2-hydroxy-3,4-dihydro-2#- 1,4-benzoxazines.
Исследование выполнено в рамках проектов РФФИ № 15-03-05492 и № 15-03-08038.
1,3,4,6-Тетракарбонильные системы (ТКС) успешно используются в синтетической органической химии и химической технологии, являются лигандами для конструирования молекулярных магнетиков и основой синтеза разнообразных биологически активных веществ [1; 2; 4—22]. Получение, строение, физические и химические свойства различных групп ТКС обсуждаются нами в серии работ, озаглавленной «1,3,4,6-Тетракарбонильные соединения (системы)» [1; 7; 9; 11; 13—15; 20; 22]. В предыдущем (девятом) сообщении этой серии были представлены сведения о препаративном синтезе и строении представителя ТКС с двумя сложноэфирными группами — диэтилового эфира (22,42)-3,4-дигидрокси-2,4-гексадиен-1,6-диовой кислоты (диэтилкетипината), а также приведены данные о его взаимодействии с 1,2-диаминобензолом [11].
Целью настоящей работы является изучение реакции 1,6-диалкилзамещённых 1,3,4,6-тетраоксогексана (3,4-дигидрокси-2,4-гексадиен-
1,6-дионов) [6; 16] с 2-аминофенолом и исследование строения продуктов взаимодействия — оксопроизводных 1,4-бензоксазина. До наших исследований, представленных, например, в кратких публикациях [3; 8], реакции гетероциклизации 1,3,4,6-тетракетонов, и в том числе их алкилпроизводных, при действии 2-аминофенола не изучались. Сведения о выраженной биологической активности известных 1,4-бензоксазинов, имеющих оксоалкилиденовое звено [3], послужили стимулом для их изучения
и разработки подходящего простого препаративного метода синтеза замещённых 3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-2-онов.
Нами проведена реакция 1,6-диалкил-3,4-дигидрокси-2,4-гексадиен-1,6-дионов (1,6-диалкилзамещённых 1,3,4,6-тетраоксогексана) (1) с 2-
аминофенолом, в результате которой с удовлетворительным выходом выделены (32)-3-(2-оксоалкилиден)-3,4-дигидро-2Я-1,4-бензоксазин-2-оны (2) и 2-
алканоилметил-2-гидрокси-3-(2-оксоалкилиден)-3,4-дигидро-2Я-1,4-бензоксазины (3) (рис. 1). Экспериментальную часть выполнил в основном один из авторов работы — П.П. Муковоз, структурные решения и обоснование механизма взаимодействия сделаны коллективно.
Синтезированные соединения представляют собой жёлтые (2)
или бесцветные (3) вещества, хорошо растворимые в диметилсульфоксиде и хлороформе, не растворимые в воде. Физико-химические характеристики полученных соединений (2, 3) представлены в табл. 1. С помощью спектральных методов исследования у соединений (2a, d, e) и (3a—d) выявлены геометрические изомеры (A и B) (рис. 1).
0 1) + 2MeONa
O O
А1к1^СНз + «^Et 2)+2H£l
O
OEt
O 1) - 2MeOH, - 2EtOH
2) - 2NaCl
AltWl"AAlk2
OH O
OO
А1к^^чЛА1к2
A
O OH
B
Л — \пЛ _
C2H5 (1b), iAk Alk н C3H
Aik1 = Aik2 = H-CHi(1d)> Alk1 = Alk2 = н-СДз (1f); Alk1 = OH, Aik2 =
Aik1 = Alk2 = CH3 (1a), Alk1 = Alk2 = OH (1b), Alk1 = Alk2 = h-C3H7 (1c)
н-СзИ7 (1g)
H
Alk'
1(2)
X^^O^O O
+
O^Alk H ‘
1(2)
X'^'^O^O 1) - MeCOAlk 1(2)
(X = H)
H2O
B
A
2) - H 2O
Alk1=Alk2=CH (2a), СИ (2b), н-СИ(2с) н-С,И,, (2d), н-СйНп (2e)
xX!
OH
B v
BO
O
Alk2
Alk1
+
xd
O^Alk
Hj
1 (2)
+
X
OH
At
O
A
- H2O
OH
V
O
Alk.
2(1)
1
2
3
X = H, Alk1 = Alk2 = н-СН (3a); X = NO, Alk1 = Alk2 = н-С3Н7 (3b);
X = H, Alk1 = СИ, Alk2 = н-СН (3c); X = H, Alk1 = н-СН, Alk2 = СИ (3d)
Рисунок 1. Синтез и особенности строения замещённых 3,4-дигидро-2Н-1,4-
бензоксазин-2-онов (2, 3)
В твёрдом состоянии соединения (2) представлены енаминной структурой А, содержащей NH—хелатный фрагмент с внутримолекулярной водородной связью (ВВС) типа N—H...O=C. О структуре 2A свидетельствует широкая низкочастотная полоса, соответствующая валентным колебаниям карбонильной группы сопряжённого алканоильного звена NH—хелата при 3468—3489 см-1 в ИК спектрах 3,4-дигидро-2Я-1,4-бензоксазин-2-онов (2a, d, e).
Таблица 1.
Константы и выходы 1,4-бензоксазинов (2, 3)
Соединение Aik1 Aik2 X Т. пл., °С Выход, % Мол. масса (формула)
2а CH3 CH3 H 156—158 23 C11H9NO3 (203,19)
2d H-C5H11 H-C5H11 H 88—90 37 C15H17NO3 (259,30)
2е H-C6H13 H-C6H13 H 73—74 50 C16H19NO3 (273,33)
3а H-C3H7 H-C3H7 H 104—106 29 C18H23NO4 (317,38)
3b H-C3H7 H-C3H7 NO2 119—121 27 C18H22N2O6 (362,38)
3c C2H5 H-C3H7 H 124—126 32 C17H21NO4 (303,35)
3d H-C3H7 C2H5 H 124—126 32 C17H21NO4 (303,35)
Полосы валентных колебаний карбонильной группы в ИК-спектрах соединений (2) находятся в интервале 1744—1759 см-1. Для сравнения отметим, что в ИК-спектрах соединений (3) полоса NH—хелата присутствует в аналогичном интервале частот 3293—3334 см-1, валентные сравнительно низкочастотные колебания карбонильной группы алканоильного звена Alk1(2)COCH2 находятся в области 1630—1635 см-1, а полоса 1562—1567 см-1 характеризует колебания карбонильной группы звена Alk1(2)COCH=.
В спектрах ЯМР 1Н соединений (2), записанных в растворе ДМСО-<А, присутствуют сигналы метиновых протонов в области 6,19—6,20 м.д. Эти сигналы относятся к абсолютно преобладающим изомерам (2а, изомер А, 100 %), (2d, изомер В, 100 %), (2e, изомер А, 94 %) (табл. 2). Подтверждением наличия изомера А служит присутствие в спектрах ЯМР 1Н соединений (2a, d, e) сигналов N(4)H—протонов в области 12,19—12,26 м.д. (табл. 3). Соединения (2b, 2c) идентифицированы с помощью хромато-масс-спектрометрии.
Таблица 2.
Соотношение изомеров А и В в спектрах ЯМР 1Н соединений (2, 3)
Соединение Растворитель Содержание изомеров, %
А В
2а ДМСО-^<5 100 0
CDCI3 100 0
2d ДМСО-^б 100 0
CDCI3 93 7
2е ДМСО-^б 94 6
CDCI3 96 4
3а ДМСО-^б 92 8
CDCI3 100 0
3b ДМСО-^б 75 25
CDCI3 95 5
3c CDCI3 58 42
3d CDCI3 53 47
Таблица 3.
Сигналы протоносодержащих групп в спектрах ЯМР 1Н 1,4-бензоксазинов (2, 3)
Соеди нение Раствори- тель Изомер А Изомер В
СН2 два д СН с N(4)H с ОН с СН2 два д СН с N(4)H с ОН с
2а ДМСО-^б — 6,32 12,48 — — — — —
CDCI3 — 6,20 12,19 — — — — —
2d ДМСО-^б — 6,19 12,24 — — — — —
CDCI3 — 6,30 12,47 — — 5,15 12,47 —
2е ДМСО-^б — 6,20 12,26 — — 5,63 12,26 —
CDCI3 — 6,30 12,48 — — 5,16 12,48 —
3а ДМСО-^б 3,00 3,21 5,50 12,24 7,79 — — — —
CDCI3 2,70 3,20 5,43 12,21 6,52 2,68 3,20 5,15 12,20 6,51
3b ДМСО-^б 3,14 3,35 5,70 12,19 8,10 2,87 3,20 5,53 12,19 7,80
CDCI3 2,82 3,20 5,48 12,31 6,33 2,82 3,20 5,16 12,31 6,33
3c CDCI3 2,71 3,21 5,43 12,21 6,53 2,72 3,21 5,16 12,16 6,49
3d CDCI3 2,71 3,21 5,44 12,23 6,53 2,71 3,21 5,15 12,17 6,54
В спектрах ЯМР 1Н 1,4-бензоксазинов (2), снятых в растворе дейтерохлороформа, присутствуют сигналы метиновых протонов в области 6,30—6,32 м.д. и группа неразрешённых сигналов ароматических протонов
6,96—7,56 м.д. Положение протонов группы N(4)H в спектре ЯМР 1Н указывает на наличие ВВС между атомом водорода гетероцикла и атомом кислорода карбонильной группы боковой цепи.
В спектрах ЯМР !Н соединений (3a—d), записанных в растворе дейтерохлороформа, имеется двухдублетный сигнал взаимодействующих метиновых протонов группы СН2 2,68—3,21 м.д. Расщепление сигнала метиленовых протонов происходит по причине их неэквивалентности, которая связана с наличием асимметрического атома углерода С(2).
Вероятно, на первой стадии реакции осуществляется нуклеофильная атака молекулы 2-аминофенола по электрофильному центру С(3) 1,6-диалкил-1,3,4,6-гексантетраонов (1, форма А) с образованием промежуточного цвиттер-иона С (рис. 2). Затем осуществляется нуклеофильная атака электроноизбыточным атомом кислорода гидроксильной группы о-гидроксифенильного звена интермедиата D по центру С(4) молекулы с последующей гетероциклизацией в интермедиат E. Такое протекание реакции (рис. 2) приводит
к промежуточному образованию ON-ацеталя F и последующему элиминированию молекулы воды, что в итоге даёт бензоксазины (3) и (2). При этом завершающая стадия реакции, связанная с элиминированием метилкетона, может не осуществляться.
Экспериментальная химическая часть
Спектры ЯМР 1Н 1,4-бензоксазинов (2, 3) получены на приборе «MERCURYplus—300» (300,05 МГц) в ДМСО-<76 и CDCl3, внутренний стандарт — ТМС. ИК-спектры записаны на приборе Spectrum Two Perkin Elmer. Хромато-масс-спектры соединений (2a, 2b) записаны на приборе Agilent Technologies 6890 N / 5975 В, колонка HP—5ms, 30 м х 0,25 мкм, газ-носитель — гелий (1 см3/мин), ионизация электронным ударом (70 эВ). Исходные 1,6-диалкил-3,4-дигидрокси-2,4-гексадиен-1,6-дионы (1) получены по методу, описанному в работах [6; 16].
OH O
O O
HO
Alk
Alk
Alk
O OH
B
O
1
- O O
D
Alk
O^ .Alk
E
o' ^O 2
F
Рисунок 2. Вероятный механизм реакции 1,6-диалкил-1,3,4,6-гексантетраонов (1) с 2-аминофенолом. Образование замещённых 3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-2-онов (3, 2)
Общая методика синтеза (3.£)-3-(2-оксоалкилиден)-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-2-онов (2) и 2-алканоилметил-2-гидрокси-3-(2-оксоалкили-ден)-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазинов (3). К 25 ммоль тетракетонов (1) в 50 мл этилацетата добавляют 2,73 г (25 ммоль) 2-аминофенола или 3,45 г (25 ммоль) 5-нитро-2-аминофенола, смесь непродолжительно нагревают. Растворитель выпаривают, дробно кристаллизуют из этилацетата или этанола и получают соединения (2) и (3).
3-(2-Оксопропилиден)-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-2-он (2а). ИК-
спектр: 3468 слаб. v (NH), 3101 слаб. v (CH, NH—хелат, изомер А), 3031 слаб. v (CH, СбНД 1744 v (О—C=O, изомеры А, В), 1624 v (C(2)=O, NH-хелат, изомер А), 1600, 1582, 1501 v (С=С, СбНО, 1444 5as (CH3), 1352 5s (CH3), 1271 5 веерные (CH2), 1172, 1126, 1107, 995 Скелетные (C—C, C—N), 943 5 неплоские (СН, C6H3), 766 5 маятниковые (CH3), 581, 550 5 скелетные (C—C). Спектр ЯМР 1Н (CDCI3): 2,24 с (3Н, СН3), 6,32 с (1Н, СН, изомер А, 100%), 7,04—7,56 м (3Н, С6Н4), 12,48 с (1Н,
NH). Спектр ЯМР !Н (ДМСО—d6): 2,27 с (3Н, СНз), 6,20 с (1Н, СН, изомер А, 100 %), 7,04-7,56 м (3Н, С6Н4), 12,19 с (1Н, NK).
3-(2-Оксобутилиден)-3,4-дигидро-2#-1,4-бензоксазин-2-он (2b). Масс-спектр, m/z (I, %): 219 (0,81) М+2]+, 218 (6,49) М+1]+, 217 (42,10) М]+, 189 (17,48) М — СО]+, 188 (57,93) М — С2Щ+, 170 (2,31), 161 (26,07) C2H4 — CO]+, 160 (100) M — C2H5CO]+, 132 (24,57) M — C2H5CO — CO]+, 133 (12,26), 104 (14,28) M — C2H5CO — 2CO]+, 103 (3,70) C6H5CNI+, 102 (4,38), 92 (3,09) C6HtN]+, 91 (1,92) C6H5N]+, 77 (17,59) C6H5]+, 78 (6,90), 65 (11,42), 63 (13,23), 57 (31,32) C2H5CO]+, 52 (10,91), 51 (12,01), 39 (9,84), 29 (27,89) C2^]+, 27 (12,17).
3-(2-Оксопентилиден)-3,4-дигидро-2Д-1,4-бешоксазин-2-он (2с). Масс-спектр, m/z (I, %): 232 (9,55) M+1]+, 231 (13,77) M]+, 216 (8,28), 207 (3,20), 203 (13,77) M — CO]+, 202 (2,84) M — CO — H]+, 188 (98,66) M — CsHy]+, 189 (11,93), 175 (17,68), 174 (7,87), 175 (17,68), 161 (49,26), 162 (7,06), 160 (100) M — CsHyCO]+, 146 (7,69) M — CsHyCOCH2]+, 132 (34,70) M — C3H7CO — CO]+, 120 (4,72), 104 (19,78), 104 (19,78) M — C3H7CO — 2CO]+, 103 (5,70) C6H5CNI+, 102 (6,85), 93 (6,93) C6HN]+, 89 (7,63), 80 (3,22), 77 (24,64) C6^]+, 71 (29,08) C3H7CO]+, 43 (50,80) C3H7]+, 41 (22,66), 39 (20,96), 27 (20,54).
3-(2-Оксогептилиден)-3,4-дигидро-2Д-1,4-бешоксазин-2-он (2d). ИК-спектр, v, см~1: 3479 слаб. v (NH), 3103 слаб. v (CH, NH—хелат, форма А), 3051, 3032 слаб. v (CH, C6H4), 1759 v (О—C=O, изомеры А, В), 1710 слаб. v (C(2)=O, форма В), 1642 v (C(2)=O, NH—хелат, изомер А), 1602, 1583, 1508 v (С=С, C6H4), 1451 5as (CH3), 1369 5s (CH3), 1281 5веерные (CH2), 1148, 1132, 1107, 1078, 851 Vскелетн^Iе (C—C, C—N), 918 5 неплоские (СН, C6H3). Спектр ЯМР 1Н (ДМСО— d6): 0,91 т (3Н, СН3, J 6,9 Гц), 1,28—1,39 гр.с. (4Н, 2СН2), 1,61 м (2Н, СН2), 2,54 т (2Н, СН2, J 6,9 Гц), 6,19 с (1Н, СН, изомер А, 100 %), 7,16—7,58 гр.с. (3Н, С6Н4), 12,24 с (1Н, NH). Спектр ЯМР 1Н (CDCI3): 0,89 т (3Н, СН3, J 7,5 Гц, изомеры А, В), 1,26—1,36 гр.с. (4Н, 2СН2, изомеры А, В), 1,65 м (2Н, СН2, изомеры А, В), 2,52 т (2Н, СН2, J 7,5 Гц, изомеры А, В), 5,15 с (1Н, СН, изомер В, 7 %), 6,30 с (1Н, СН, изомер А, 93 %), 6,96—7,19 гр.с. (3Н, С6Н4, изомеры А, В), 12,47 с (1Н, NH, изомеры А, В).
3-(2-Оксооктилиден)-3,4-дигидро-2Д-1,4-бензоксазин-2-он (2e). ИК-
спектр, v, см_1: 3489 слаб. v (NH), 3106 слаб. v (CH, NH—хелат, форма А), 3048, 3028 слаб. v (CH, C6H4), 1756 v (О—C=O, изомеры А, В), 1715 слаб. v (C(2)=O, форма В), 1639 v (C(2)=O, NH—хелат, изомер А), 1601, 1577, 1501 v (С=С, C6H4), 1456 5as (CH3), 1374 5s (CH3), 1287 5веерные (CH2), 1150, 1138, 1112, 1084, 949, v„HbK; (C—C, C—N), 915 5 неплоские (СН, C6H3). Спектр ЯМР 1Н (ДМСО— d6): 0,91 т (3Н, СН3, J 6,6 Гц, изомеры А, В), 1,24—1,42 гр.с. (6Н, 3СН2, изомеры А, В), 1,62 м (2Н, СН2, изомеры А, В), 2,55 т (2Н, СН2, J 6,6 Гц, изомеры А, В), 5,63 с (1Н, СН, изомер В, 6 %), 6,20 с (1Н, СН, изомер А, 94 %), 7,05-7,56 гр.с. (3Н, С6Н4, изомеры А, В), 12,26 с (1Н, NH, изомеры А, В). Спектр ЯМР (CDCl3): 0,88 т (3Н, СН3, J 7,5 Гц, изомеры А, В), 1,22—1,42 гр.с. (6Н, 3СН2, изомеры А, В), 1,65 м (2Н, СН2, изомеры А, В), 2,53 т (2Н, СН2, J 7,5 Гц, изомеры А, В), 5,16 с (1Н, СН, изомер В, 4 %), 6,30 с (1Н, СН, изомер А, 96 %), 6,98—7,20 гр.с. (3Н, С6Н4, изомеры А, В), 12,48 с (1Н, NH, изомеры А, В).
1,1'-(2-Гидрокси-2#-1,4-бешоксазин-2-ил-3-илиден)дипентан-2-он (3a). ИК-спектр, v, см~1: 3600—2600 ушир. v (OH), 3333 v (NH), 1688 v (C(2)=O, изомеры А, В), 1630 v (C(2')=O, изомер В), 1562 v (C(2')=O, NH—хелат, изомер А), 1602, 1500 v (С=С, C6H4), 1459 5as (CH3), 1339 5s (CH3), 1258 v (С-ОН), 1181, 1137, 1094, 1060, 985, v „ные (C—C, C—N), 926 5 неплоские (СН, C6H3), 750 5маятниковые (CH3), 525 5 скелетные (C-C). Спектр ЯМР 1Н (ДМСО—d6): 0,86 т(3H, C(5)H3, J 7,6 Гц), 0,92 i(3H, C(5')H3, J 7,4 Гц), 1,49 м (2H, C(4)H2), 1,59 м (2H, C(4')H2), 2,36 т (2H, C(3)H2, J 7,6 Гц), 2,53 т (2H, C(3')H2, J 7,4 Гц), 3,00 д, 3,21 д (2H, C(1)H2, J 15,6 Гц), 5,50 с (1H, C(1')H, изомер А, 100 %), 6,89—7,26 гр.с. (4Н,С6Н4), 7,79 с (1H, OH), 12,24 с (1Н, NH). Спектр ЯМР 1Н (CDCI3): 0,94 т (6H, C(5,5')H3, J 7,6 Гц, изомеры А, В), 1,65 м (4H, C(4,4')H2, изомеры А, В),
2.39 т (2H, C(3')H2, J 7,6 Гц, изомер В), 2,40 т (2H, C(3)H2, J 7,6 Гц, изомер А),
2.40 т (2H, C(3)H2, J 7,6 Гц, изомер В), 2,50 т (2H, C(3')H2, J 7,6 Гц, форма А), 2,68 д, 3,20 д (2H, C(1)H2, J 15,96 Гц, изомер В), 2,70 д, 3,20 д (2H, C(1)H2, J 15,96 Гц, изомер А), 5,15 с (1H, C(1')H, изомер В, 8 %), 5,43 с (1H, C(1')H, изомер А, 92 %), 6,51 с (1H, OH, изомер В), 6,52 с (1H, OH, изомер А), 6,90—
7,21 гр.с. (4Н,СбН4, изомер А, В), 12,20 с (1Н, NH, изомер В), 12,21 с (1Н, NH, изомер А).
1,1'-(2-Гидрокси-7-нитро-2Н-1,4-бешоксазин-2-ил-3-илиден)дипентан-2-он (3b). ИК-спектр, v, см-11: 3600-2600 ушир. v (ОН), 3293 v (NH), 3090 слаб. v (CH, NH-хелат, изомер А), 3048 слаб. v (CH, C6H4), 1679 (C(2)=O, изомеры А, В), 1635v (C(2')=O, изомер В), 1576 v as (C-NO2, изомеры А, В), 1567 v (C(2')=O, NH—хелат, изомер А), 1607 1508 v (С=С, C6H3), 1460 5as (CH3), 1377 5s (CH3), 1338 vs (C-NO2, изомеры А, В), 1266 v (С-ОН), 1175, 1154, 1135, 1098, 1071, 1036, 986, 962
v скелетные (C—C, C—N), 901 5 неплоские (СН, C6H3), 876, 829 v скелетные (C—C, C—N). Спектр ЯМР 1Н (ДМСО—6): 0,87 т (3Н, C(5)H3, J 6,3 Гц, изомеры А, В), 0,91 т (3H, C(5')H3, J 6,3 Гц, изомеры А, В), 1,48 м (4H, C(4,4')H2, изомер В), 1,60 м (4H, C(4,4')H2, изомер А), 2,43 т (4H, C(3,3')H2, J 6,3 Гц, изомер В), 2,49 т (4H, C(3,3')H2, J 6,3 Гц, изомер А), 2,87 д, 3,00 д (2H, C(1)H2, J 15,6 Гц, изомер В), 3,14 д, 3,35 д (2H, C(1)H2, J 16,2 Гц, изомер А), 5,53 с (1H, C(1')H, изомер В, 25 %), 5,70 с (1H, C(1')H, изомер А, 75 %), 7,52 с (ШАН3, изомер В), 7,55 с (1Н,С6Н3, изомер А), 7,68-7,71 гр.с. (1Н,С6Н3, изомеры А, В), 7,90—7,95 гр.с. (1Н,С6Н3, изомеры А, В), 7,80 с (1H, OH, изомер В), 8,10 с (1H, OH, изомер А), 12,19 с (1Н, NH, изомеры А, В). Спектр ЯМР 1Н (CDCI3): 0,95 т (3H, C(5)H3, J 7,5 Гц, изомеры А, В), 0,96 т (3H, C(5')H3, J 7,5 Гц, изомеры А, В), 1,67 м (4H, C(4,4')H2, изомеры А, В), 2,45 т (2H, C(3')H2, J 7,5 Гц, изомер В), 2,46 т (4H, C(3)H2, J 7,5 Гц, изомер В), 2,55 т (4H, C(3,3')H2, J 7,5 Гц, изомер А), 2,82 д, 3,20 д (2H, C(1)H2, J 16,2 Гц, изомеры А, В), 5,16 с (1H, C(1')H, изомер В, 5 %), 5,48 с (1H, C(1')H, форма А, 95 %), 6,33 с (1H, OH, изомеры А, В), 6,70— 7,95 гр.с. (3Н,С6Н3, изомеры А, В), 12,31 с (1Н, NH, изомеры А, В).
1-[2-Гидрокси-3-(2-оксобутилиден)-3,4-дигидро-2Н-1,4-бешоксазин-2-ил]пентан-2-он (3c). ИК-спектр, v, см-1: 3600-2600 ушир. v (OH), 3334 v (NH), 1688 v (C(4)=O, изомеры А, В), 1631 v (C?HsC=O, форма В), 1565 v (C?HsC=O, NH-хелат, изомер А), 1603, 1499 v (С=С, C6H4), 1461 5as (CH3), 1377 5s (CH3), 1260 v (С—ОН), 1181, 1137, 1095, 1062, 988, v скелетные (C—C, C—N). Спектр ЯМР 1Н (CDCI3): 0,95 т (3Н, СН3СН2СН2, J 7,5 Гц, изомер В), 0,95 т (3Н,
СН3СН2СН2, J 7,6 Гц, изомер А), 1,10 т (3Н, СН3СН2, J 7,3 Гц, изомер В), 1,13 т (3Н, СН3СН2, J 7,2 Гц, изомер А), 1,65 м (2Н, СН3СН2СН2, изомер В), 1,66 м (2Н, СН3СН2СН2, изомер А), 2,40 т (2H, СНзСН?СН?, J 7,5 Гц, изомер В), 2,40 т (2H, СН3СН2СН2, J 7,6 Гц, изомер А), 2,49 т (2H, СН3СН2, J 7,3 Гц, изомер В), 2,54 т (2H, СН3СН2, J 7,2 Гц, изомер А), 2,71 д, 3,21 д (2H, СН7СОСН7СН7СН3. J 16,1 Гц, изомеры А, В), 5,16 с (1H, C(1)H, изомер В, 42 %), 5,43 с (1H, C(1)H, изомер А, 58 %), 6,49 с (1H, ОН, изомер В), 6,53 с (1H, ОН, изомер А), 6,36—7,12 гр.с. (4Н,СбН4, изомеры А, В), 12,16 с (1Н, NH, изомер В), 12,21 с (1Н, NH, изомер А).
1-[2-Гидрокси-2-(2-оксобутил)-2#-1,4-бензоксазин-3(4#)-илиден]-пентан-2-он (3d). ИК-спектр, v, см~1: 3600—2600 ушир. v (ОН), 3334 v (NH), 1688 v (C2H5C=O, изомеры А, В), 1631 v (C(2)=O, изомер В), 1565 v (C(2)=O, NH—хелат, изомер А), 1603, 1499 v (С=С, С6Н4), 1461 5as (СН3), 1377 5s (СН3), 1260 v (С—ОН), 1181, 1137, 1095, 1062, 988, vo™^ (C—C, C—N). Спектр ЯМР 1Н (CDCI3): 0,95 т (3Н, СН3СН2СН2, J 7,6 Гц, изомеры А, В), 1,13 т (3Н, СН3СН2, J 7,4 Гц, изомеры А, В), 1,65 м (2Н, СН3СН2СН2, изомер В), 1,66 м (2Н, СН3СН2СН2, изомер А), 2,39 т (2Н, СН3СН2СН2, J 7,6 Гц, изомер В), 2,40 т (2Н, СН3СН2СН2, J 7,6 Гц, изомер 6А), 2,49 т (2Н, СН3СН2, J 7,4 Гц, изомер В), 2,53 т (2Н, СН3СН2, J 7,4 Гц, изомер А), 2,71 д, 3,21 д (2Н, Ш2СОСН2СН2СН3, J 16,1 Гц, изомеры А, В), 5,15 с (1Н, С(1)Н, изомер В, 47 %), 5,44 с (1Н, С(1)Н, изомер А, 53 %), 6,53 с (1Н, ОН, изомер В), 6,54 с (1Н, ОН, изомер А), 6,36—7,12 гр.с. (4Н,С6Н4, изомеры А, В), 12,17 с (1Н, МН, изомер В), 12,23 с (1Н, МН, изомер А).
Таким образом, в результате реакции 1,6-диалкилзамещённых 1,3,4,6-тетраоксогексана (1,6-диалкил-3,4-дигидрокси-2,4-гексадиен-1,6-дионов) с 2-аминофенолом впервые совместно выделены 3-(2-оксоалкилиден)производные 3,4-дигидро-2Я-1,4-бензоксазин-2-онов и 2-алканоилметил-2-гидрокси-3,4-
дигидро-2Я-1,4-бензоксазинов, строение которых установлено на основании спектральных характеристик.
Список литературы:
1. Игидов Н.М., Козьминых Е.Н., Софьина O.A. и др. 1,3,4,6-Тетракарбонильные соединения. 3. Синтез, особенности строения и противомикробная активность 1,6-диаpил-3,4-дигидpокси-2,4-гексадиен-
1,6-дионов // Химия гетероциклических соединений. — 1999. — № 11. — С. 1466—1475.
2. Кириллова Е.А., Козьминых В.О. Синтез, цепная таутомерия и кольчатоцепные интерконверсии замещённых 3,4-дигидрокси-2,4-алкадиен-1,6-дионов // Вестник Южно-Уральского гос. ун-та. Серия «Химия». Вып. 2. — Челябинск, 2009. — № 23 (156). — С. 9—15.
3. Козьминых В.О. Препаративные технологии в синтезе биологически
активных 3-ацилметилен-3,4-дигидробензо[£]-1,4-оксазин-2-онов //
Технические науки — от теории к практике. Сборник статей по материалам XXVIII международной науч.-практ. конф., Новосибирск, 27 ноября 2013 г. — Новосибирск: изд-во «СибАК», 2013. — № 11(24). — С. 104—109.
4. Козьминых В.О. Современные достижения в химии и химической
технологии активированных ОД-гетеро-1,3-диеновых систем: синтез,
строение 1,3,4,6-тетракарбонильных соединений и их производных // Технические науки — от теории к практике. Материалы XIX международной заочной науч.-практ. конф., Новосибирск, 20 марта 2013 г. — Новосибирск: изд-во «СибАК», 2013. — С. 96—108.
5. Козьминых В.О., Бердинский В.Л., Гончаров В.И. и др. Синтез, экологические аспекты безопасности три- и тетракарбонильных лигандов и конструирование на их основе металла-хелатов и металла-криптандов как потенциальных молекулярных магнетиков // Вестник Оренбургского гос. ун-та. — Оренбург, октябрь 2007. — Спец. вып. 75 (Проблемы экологии Южного Урала. Часть 2). — С. 171—174.
6. Козьминых В.О., Гончаров В.И., Козьминых Е.Н. Конденсация Клайзена метилкетонов с диалкилоксалатами в синтезе биологически активных карбонильных соединений (обзор, часть 3) // Вестник Оренбургского гос. ун-та. — Оренбург, 2007. — Вып. 5 (69). — С. 138—148.
7. Козьминых В.О., Игидов Н.М., Касаткина Ю.С. 1,3,4,6-Тетракарбонильные соединения. VI. Синтез эфиров и амидов 2-замещённых 6-арил-3,4-дигидрокси-6-оксо-2,4-гексадиеновых кислот // Журнал органической химии. — 2001. — Т. 37. — № 11. — С. 1604—1609.
8. Козьминых В.О., Игидов Н.М., Козьминых Е.Н. Взаимодействие 5,6-дигидрокси-2,2,9,9-тетраметилдека-4,6-диен-3,8-диона с о-аминофенолом и о-аминотиофенолом // Химия гетероциклических соединений. — 2003. — № 4 (430). — С. 627—629.
9. Козьминых В.О., Игидов Н.М., Козьминых Е.Н. 1,3,4,6-
Тетракарбонильные системы. VII. Реакции 1,3,4,6-тетракарбонильных соединений с орто-аминотиофенолом в синтезе региоизомерных 3(2)-ароилметилен-1,4-бензотиазин-2(3)-онов // Журнал органической химии. — 2003. — Т. 39. — № 6. — С. 912—917.
10. Козьминых В.О., Круглова А.А., Голуб Е.Е. 1,3,4,6-Тетракарбонильные системы в химии и химической технологии. Сообщение 1. Квантовохимические расчёты молекулы октан-2,4,5,7-тетраона // Технические науки — от теории к практике. Сборник статей по материалам XXXIX международной науч.-практ. конф., Новосибирск, 22 октября 2014 г. — Новосибирск: изд-во «СибАК», 2014. — № 10 (35). — С. 134—145.
11. Козьминых В.О., Муковоз П.П., Кириллова Е.А. 1,3,4,6-Тетракарбонильные системы. Сообщение 9. Диэтилкетипинат: синтез, особенности строения и взаимодействие с 1,2-диаминобензолом // Вестник Оренбургского гос. ун-та. — Оренбург, май 2009. — Вып. 5. — С. 155—166.
12. Козьминых В.О., Муковоз П.П., Кириллова Е.А. и др.
Металлопроизводные ^-я-электроноизбыточных поликарбонильных
систем с сочленёнными а- и у#-диоксофрагментами. Сообщение 2. Синтез и строение натриевых енолятов оксопроизводных 1,3-дикарбонильных соединений // Вестник Оренбургского гос. ун-та. — Оренбург, январь 2009. — Вып. 1 (95). — С. 128—140.
13. Козьминых В.О., Софьина О.А., Игидов Н.М. и др. 1,3,4,6-
Тетракарбонильные соединения. V. Взаимодействие 1,6-дизамещённых 3,4-дигидрокси-2,4-гексадиен-1,6-дионов с 2,3-диаминопиридином // Журнал органической химии. — 2001. — Т. 37. — № 11. — С. 1719—1724.
14. Козьминых Е.Н., Гончаров В.И., Козьминых В.О. 1,3,4,6-
Тетракарбонильные системы. Сообщение 8. Синтез и противомикробная активность 2(5)-галогенпроизводных 1,3,4,6-тетракарбонильных соединений // Химико-фармацевтический журнал. — 2008. — Т. 42. — № 9. — С. 18—24.
15. Козьминых Е.Н., Игидов Н.М., Шавкунова Г.А. и др. 1,3,4,6-
Тетракарбонильные соединения. 2. Синтез биологически активных 2-гидрокси-2,3-дигидро-3-пирролонов и замещённых амидов ароилпировиноградных кислот // Химико-фармацевтический журнал. — 1996. — Т. 30. — № 7. — С. 31—35.
16. Козьминых Е.Н., Муковоз П.П., Козьминых В.О. 1,3,4,6-
Тетракарбонильные системы в химии и химической технологии. Сообщение 2. Получение и исследование особенностей строения 1,6-диалкилпроизводных 1,3,4,6-тетраоксогексана // Технические науки — от теории к практике. Сборник статей по материалам XL международной науч.-практ. конф., Новосибирск, 19 ноября 2014 г. — Новосибирск: изд-во «СибАК», 2014 (в печати).
17. Кунавина Е.А., Козьминых В.О. Синтез, строение три-и тетракарбонильных соединений, реакции с нуклеофильными реагентами и комплексообразование с солями металлов // Естественные и математические науки в современном мире. Сборник статей по материалам XXIV международной науч.-практ. конф., Новосибирск, 5 ноября 2014 г. — Новосибирск: изд-во «СибАК», 2014 (в печати).
18. Муковоз П.П., Козьминых В.О. Синтез, строение и свойства эфиров 3,4-диоксо-1,6-гександиовой (кетипиновой) кислоты // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Естественные науки. — Пенза: Пензенский гос. ун-т, 2013. — № 2 (2). — С. 88—101.
19. Муковоз П.П., Тарасова В.А., Козьминых В.О. Синтез и особенности строения метиловых эфиров 3,4,6-триоксоалкановых кислот // Журнал органической химии. — 2014. — Т. 50. — № 11. — С. 1698—1700.
20. Широнина Т.М., Игидов Н.М., Козьминых Е.Н. и др. 1,3,4,6-
Тетракарбонильные соединения. IV. Взаимодействие 3,4-дигидрокси-2,4-гексадиен-1,6-дионов с гидразином и арилгидразинами // Журнал органической химии. — 2001. — Т. 37. — № 10. — С. 1555—1563.
21. Andreeva V.A., Gorbunova A.V., Mukovoz P.P. et al. Synthesis of ligands based on 1,3,4,6-tetraoxo systems for the three nuclear metal-chelate coordination // Chemical Physics of Molecules and Polyfunctional Materials. Russian-Japanese Conference. Proceedings. Orenburg, 29—31 October 2014. — Orenburg: OOO IPK «Universitet», 2014. — P. 92.
22. Kozminykh V.O., Konshina L.O., Igidov N.M. 1,3,4,6-Tetracarbonyl
compounds. 1. The novel synthesis of 1,6-diaryl-3,4-dihydroxy-2,4-hexadiene-
1,6-diones from 5-aryl-2,3-furandiones // Journal fur praktische Chemie. — 1993. — Vol. 335. — № 8. — P. 714—716.
