CC BY
19
© ПЕНИНА СО., ПОНОМАРЕВА СМ., 2016 УДК 616.853-036.86-085.213
Пенина СО.1, Пономарева СМ.2
ТЕРАПИЯ ПРЕПАРАТАМИ ВАЛЬПРОЕВОЙ КИСЛОТЫ В РЕСПУБЛИКЕ КОМИ ПАЦИЕНТОВ С ЭПИЛЕПСИЕЙ, ИМЕЮЩИХ ИНВАЛИДНОСТЬ
1 ФГБОУ ДПО «Санкт-Петербургский институт усовершенствования врачей-экспертов» Минтруда России, 194044, г. Санкт-Петербург, Россия;
2 Коми филиал ГОУ ВПО «Кировская государственная медицинская академия Росздрава», 167000, г. Сыктывкар, Республика Коми, Россия
Эпилепсия является распространенным и трудно курабельным заболеванием. Медико-социальная значимость проблемы обусловлена тем, что среди больных эпилепсией значительна доля лиц трудоспособного возраста, большая часть которых не получает адекватного лечения. Цель работы - оценка демографических показателей пациентов с эпилепсией из Республики Коми, получающих терапию препаратами вальпроевой кислоты и имеющих группу инвалидности. Методом сплошного исследования изучены данные за период с 2006 по 2009 годы у пациентов из Республики Коми, находящихся на монотерапии препаратами вальпроевой кислоты и на политерапии, где одним из препаратов являлась вальпроевая кислота. Из 872 пациентов инвалидность была установлена у 36%. Большинство пациентов находились на монотерапии препаратами вальпроевой кислоты. У пациентов, имеющих инвалидность, наблюдался преимущественно симптоматический тип эпилепсии и чаще других встречались генерализованные тонико-клонические приступы.
Ключевые слова: эпилепсия; инвалидность; препараты вальпроевой кислоты; Республика Коми.
Для цитирования: Пенина Г.О., Пономарева Г.М. Терапия препаратами вальпроевой кислоты в Республике Коми пациентов с эпилепсией, имеющих инвалидность. Медико-социальная экспертиза и реабилитация. 2016; 19(3): 186-190. DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9537-2016-19-3-186-190 Для корреспонденции: Пономарева Галина Михайловна, врач-невролог Сыктывдинской ЦРБ РК, старший лаборант кафедры неврологии и психиатрии с курсом профпатологии2; E-mail: [email protected].
Penina G.O.', Ponomareva G.M.2
THERAPY WITH VALPROATE PREPARATIONS IN DISABLED EPILEPSY PATIENTS IN THE REPUBLIC OF KOMI
1 St. Petersburg Institute of Improvement of Expert Doctors, St. Petersburg, 194044, Russian Federation;
2Komi branch of the Kirov State Medical Academy, Syktyvkar, 167000, Russian Federation
Epilepsy is the widespread and hard to cure disease. The medico-social importance of the problem is caused by the fact that among patients with epilepsy there is a considerable share of able-bodied age persons, most part of whom fail to receive the adequate treatment. The aim of the work is an assessment of demographic indices in epilepsy patients, being on therapy by preparations of valproic acid and having the group of disability in the Komi Republic. By the method of continuous research there were studied data over the period from 2006for 2009 in patients from the Komi Republic, being on monotherapy by preparations of valproic acid and polytherapy where one ofpreparations was valproic acid. Out of872 patients disability was established in 36% of cases. Most ofpatients were on monotherapy by preparations of valproic acid. In disabled patients, the symptomatic type of epilepsy was mainly observed and generalized toniko-clonic attacks occurred more often than others.
Keywords: epilepsy; disability; preparations of valproic acid; Komi Republic.
For citation: Penina G.O., Ponomareva G.M. Therapy with valproate preparations in disabled epilepsy patients in the Republic of Komi. Mediko-sotsyl'naya ekspertiza i reabilitatsiya (Medical and Social Expert Evaluation and Rehabilitation, Russian Journal). 2016; 19(3): 186-190. (In Russ.). DOI: http://dx.doi.org/ 10.18821/1560-9537-2016-19-3-186-190
For correspondence: Galina M. Ponomareva, MD, neurologist of the Syktyvkar Central Regional Hospital, research technician of the Department of Neurology and Psychiatry with the course of Occupational Pathology of the Komi branch of the "Kirov State Medical Academy", Syktyvkar, 167000, Russian Federation, E-mail: [email protected].
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest. Funding. The study had no sponsorship.
Received 26 May 2016 Accepted 21 June 2016
Эпилепсия является распространенным и трудно курабельным заболеванием, которым страдает 1-1,3% популяции [1-4]. У 20-30% пациентов в наиболее развитых странах и до 60-90% в России не удается добиться контроля над припадками и адекватной социальной адаптации, что приводит к росту прямой стоимости эпилепсии и непрямых затрат [1, 5-7], обусловленных трудовой незанятостью, потерями рабо-
чего времени, связанного с болезнью, травматизмом, аварийностью, социальными проблемами. Высокие показатели заболеваемости эпилепсией, тяжесть ее основных клинических проявлений с тенденцией к хроническому, прогрессирующему течению и нарушениям психики, известная резистентность к терапии ставят эпилепсию в ряд наиболее сложных и социально значимых проблем современной медицины
Medical and Social Expert Evaluation and Rehabilitation. Russian journal. 2016; 19 (4) DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9537-2016-19-4-186-190
Expertise and rehabilitation
[1, 2, 8—11]. Медико-социальная значимость проблемы обусловлена и тем, что среди больных эпилепсией велика доля лиц трудоспособного возраста, большая часть которых не получает адекватного лечения [3, 12, 13]. В России, по данным Минздрава РФ, эпилепсия встречается с частотой от 1,1 до 8,9 случаев на 1000 человек [14, 15]. В Республике Коми эпилепсия встречается с частотой 0,31 на 1000 человек взрослого населения, по данным Регистра эпилептологического центра. Частота инвалидизации больных эпилепсией, по данным разных авторов, составляет от 0,2-5,8 % [4] до 20% [8], причем сохраняется высокий риск социальной дезадаптации и стигматизации вследствие этого заболевания [12]. Доля инвалидизации больных с эпилепсией, по данным регистра эпилептологического центра, составляет 2,3%. По данным ВОЗ, отсутствие должной информации об эпидемиологических характеристиках эпилепсии во многих странах обусловливает существенные недостатки организации медицинской помощи [16]. Анализ статистической отчетности, которая характеризует показатели заболеваемости и распространенности эпилепсии в РК, показал, что эпидемиология эпилепсии и пациентов с эпилепсией, имеющих инвалидность в РК, до последнего времени была изучена недостаточно, - что и послужило целью проведения данного исследования [2].
Целью данной работы являлась оценка эпидемиологических показателей и характеристика взрослых пациентов с эпилепсией в Республике Коми, получающих терапию препаратами вальпроевой кислоты и имеющих группу инвалидности.
Материал и методы
Методом сплошного исследования изучены данные за период с 2006 по 2009 годы у пациентов из Республики Коми, находящихся на монотерапии препаратами вальпроевой кислоты и на политерапии, где одним из препаратов являлась вальпроевая кислота. На момент исследования в Регистр эпилептологического центра внесено 2700 взрослых пациентов с эпилепсией, из которых 872 получали терапию препаратами вальпро-евой кислоты. В этой изучаемой группе инвалидность была установлена 312 пациентам. Анализ результатов исследования строился на принципах доказательной медицины [17, 18]. Статистическая обработка проводилась в операционной среде Microsoft Windows XP при помощи программ BIOSTAT, Microsoft Excel, Statistica 6.1. Данные представлены в виде среднего арифметического ± стандартное отклонение (M ± g). Нормальность распределения в выборке проверяли при помощи критериев Колмогорова-Смирнова, Лиллиефорса, Шапиро-Уилкса. Для оценки различий применяли методы параметрической и непараметрической статистики: дисперсионный анализ, критерий Ньюмена-Кейлса для множественного сравнения, t-критерий Стьюдента с поправкой Бонферрони, критерий Уилкоксона для сравнения наблюдений до и после лечения, Круска-ла-Уоллиса для сравнения нескольких групп; достоверность различий частот оценивали по критерию %2, оценка количественных признаков осуществлялась с помощью критерия Манна-Уитни. Различия признавали значимыми при p < 0,05 [18].
Результаты
Анализ данных регистра показал, что пациенты с инвалидностью составляют 36% (312 человек) от общего числа пациентов, получающих препараты валь-проевой кислоты. Из 312 пациентов с установленной группой инвалидности первая группа была определена у 1,3% (4 пациента), вторая - у 56,1% (175 пациентов) (р < 0,05); третья, соответственно, - у 42,6% (133 пациента). Большая часть пациентов с первой группой инвалидности - 50% - проживали в г Сыктывкар (р < 0,05); примерно в равных долях - по 25% - в Койгородском и Эжвинском районах г Сыктывкара, причем во всех случаях эти пациенты имели симптоматическую форму эпилепсии (рис. 1).
У большинства пациентов с первой группой инвалидности и симптоматической эпилепсией (рис. 1) были генерализованные тонико-клонические приступы (р < 0,05).
Пациенты со второй группой инвалидности в большинстве своем (р < 0,05) были из г. Сыктывкара (25%). Вторую по численности группу составили пациенты со второй группой инвалидности из Корткеросского района - 7,6%, на третьем месте по числу пациентов - Сыктывдинский район (7%), затем - Прилузский (6,4%) и Удорский (6,4%) районы. На пятом месте по числу пациентов, которым определена вторая группа инвалидности в связи с эпилепсией, находились следующие районы г. Сыктывкара с примерно равным количеством инвалидов: Сосногорский - 6%, Ижем-ский - 6%, Эжвинский - 6%. Далее, в порядке убывания, расположились Сысольский (4%), Троицко-Пе-чорский (4%), Усть-Куломский (5%), Усть-Вымский (3%) районы. В числе территорий с наименьшим количеством этих пациентов находятся Печорский район - 2,5%, Ухтинский район - в 2,4% и г. Инта - 2,4%. Меньше всего пациентов со второй группой инвалидности наблюдалось в г. Ухте (1,3%), г. Воркуте (1,3%), в Вуктыльском районе (1,3%), г. Усинске (0,8%), Усть-Цилемском районе (0,8%), г. Печоре (0,7%). У пациентов со второй группой инвалидности в 52% случаев (91 человек) была отмечена симптоматическая эпилепсия (р < 0,05) (рис.2).
Как видно на диаграмме, у пациентов с симптоматической эпилепсией и второй группой инвалидности значимо чаще встречаются генерализованные тонико-клонические приступы (р < 0,05), реже всего -сложные парциальные приступы и сочетание псев-доабсансов и генерализованных тонико-клонических приступов.
Щ Генерализованные тонико-клонические приступы
Щ Сложные парциальные приступы в сочетании с генерализованными тонико-клоническими
приступами
Рис. 1. Характеристика приступов у пациентов с первой группой инвалидности и симптоматической эпилепсией.
1
5025-
25
%
70 60 50-| 40 3020100
61
27
1 1
_/ / / л_
Генерализованные тонико-кпонические приступы
Сложные парциальные приступы в сочетании с генерализованными тонико-клоническими приступами
Сочетание простых парциальных приступов и генерализованные тонико-клонические приступы
Парциальные приступы с вторичной генерализацией
Сложные парциальные приступы
Сочетание псевдоабсансов и генерализованных тонико-кпонических приступов
Рис. 2. Характеристика приступов у пациентов со второй группой инвалидности и симптоматической эпилепсией.
%
80-, 70605040 3020100
74
16
Генерализованные тонико-кпонические приступы
ЮАЭ Абсансы
Сложные парциальные приступы в сочетании с генерализованными тонико-клоническими приступами
Рис. 3. Характеристика приступов у пациентов со второй группой инвалидности и идиопатической эпилепсией
В 10,8% случаев (19 пациентов) встречалась идио-патическая эпилепсия (рис. 3).
По нашим данным, у пациентов с идиопатической эпилепсией и второй группой инвалидности чаще (р < 0,05) наблюдались генерализованные тонико-клонические приступы.
Имели криптогенную эпилепсию 65 (37,2%) пациентов (рис. 4).
Таким образом, у пациентов с криптогенной эпилепсией и второй группой инвалидности чаще (р < 0,05) наблюдались генерализованные тонико-клони-ческие приступы.
С третьей группой инвалидности 25,9% пациентов были в из г. Сыктывкара. Вторую по численности группу составили пациенты из Усть-Куломского района (11,5%) и Эжвинского района г. Сыктывкара (11,5%). На третьем месте оказались пациенты из Усть-Вымского района (6%), на четвертом - из Сосно-горского района (5,5%), на пятом - из г. Воркуты и Сысольского района (4,5%). Далее, в порядке убывания, расположились пациенты из Ижемского района (3,6%), г. Инта (3,6%), Корткеросского района (3,6%), Ухтинского района (3,6%). В числе территорий с наименьшим количеством этих пациентов находится Сыктывдинский район - 3,3%, далее следуют Печор-
ский район - 2,3%, Прилузский район - 2,3%, г. Ухта - 2,3%, Троицко-Печорский район - 2,3%, Койгород-ский район - 1,5%, Удорский район - 0,75%, Усин-ский район - 0,75%, Усть-Цилемский район - 0,75%.
Пациенты с третьей группой инвалидности в 53% (70 человек) имели симптоматический тип эпилепсии (р < 0,05), в 8% (11 пациентов) встречалась идиопати-ческая эпилепсия, а 39% (52 пациента) исследуемых имели криптогенную эпилепсию. У пациентов с третьей группой инвалидности и симптоматической эпилепсией наблюдались следующие виды пароксизмов (рис. 5).
У пациентов с симптоматической эпилепсией и третьей группой инвалидности чаще всего встречаются генерализованные тонико-клонические приступы (р < 0,05), реже - парциальные приступы с вторичной генерализацией.
В 8% случаев наблюдалась идиопатическая эпилепсия, варианты приступов представлены на рис. 6.
Значимо чаще (р < 0,05) у пациентов с идиопати-ческой эпилепсией и третьей группой инвалидности наблюдались тонико-клонические приступы. У 39%
%
80-, 70605040 3020100
71
Генерализованные тонико-клонические приступы
Сочетание сложных парциальных приступов и генерализованных тонико-клонических приступов
Сочетание простых парциальных приступов и генерализованных тонико-клонических приступов
Простые парциальные приступы
Сочетание псевдоабсансов с генерализованными тонико-клоническими приступами
Рис. 4. Характеристика приступов у пациентов со второй группой инвалидности и криптогенной эпилепсией.
24,5
1,5 1,5 1,5
Г7УЧ УШ
%
90-] 80 706050 40 30 20 10 0
Генерализованные тонико-клонические приступы
Парциальные приступы с вторичной генерализацией
Сложные
парциальные приступы в сочетании с генерализованными тонико-клоническими приступами
Рис. 5. Характеристика приступов у пациентов с третьей группой инвалидности и симптоматической эпилепсией.
Expertise and rehabilitation
%
706050403020100-
Генерализованные тонико-клонические приступы
ЮАЭ
Абсансы
ЮМЭ
Рис. 6. Характеристика приступов у пациентов с третьей группой инвалидности и идиопатической эпилепсией.
706050403020100-
21
10
Генерализованные тонико-клонические приступы
Сочетание сложных парциальных приступов и генерализованных тонико-клонических приступов
Сочетание простых парциальных приступов и генерализованных тонико-клонических приступов
Рис. 7. Характеристика приступов у пациентов с третьей группой инвалидности и криптогенной эпилепсией.
пациентов с третьей группой инвалидности отмечена криптогенная эпилепсия с различными вариантами приступов (рис. 7).
У данной группы пациентов также значимо чаще наблюдались тонико-клонические приступы (р < 0,05).
Обсуждение
При лечении больных с первой группой инвалидности и симптоматической эпилепсией со сложными парциальными приступами и генерализованными то-нико-клоническими приступами использовались комбинация, состоящая из препаратов вальпроевой кислоты (900 мг/сут.) и карбамазепина. При генерализованных тонико-клонических приступах в 25% случаев применялась монотерапия препаратами вальпроевой кислоты (1200 мг/сут.), в 25% - вальпроевая кислота (1000 мг/сут.) и карбамазепин, еще в 25% - комбинация фенобарбитала с препаратами вальпроевой кислоты (1200 мг/сут.) и карбамазепином. В среднем, пациенты с эпилепсией и первой группой инвалидности получали 1075 мг/сутки препаратов вальпроевой кислоты.
Из 175 пациентов со второй группой инвалидности 66% (р < 0,05) получали монотерапию препаратами вальпроевой кислоты. Мы изучили особенности терапии в зависимости от формы эпилепсии. Так, при симптоматической эпилепсии наиболее часто - в 70% случаев (р < 0,05) - использовалась монотерапия пре-
паратами вальпроевой кислоты, комбинация препаратов вальпроевой кислоты и карбамазепина использовалась в 25%, в 2% применялись препараты валь-проевой кислоты и ламотриджин, в 1% - препараты вальпроевой кислоты в сочетании с карбамазепином и топираматом, в 2% - препараты вальпроевой кислоты и топирамат. В случае криптогенной эпилепсии препараты вальпроевой кислоты в монотерапии использовались также достоверно чаще - у 62,5% пациентов (р < 0,05), комбинация препаратов вальпроевой кислоты и карбамазепина - в 25%, этосуксимид в сочетании с препаратами вальпроевой кислоты - в 1,6% случаев, в 7,7% случаев применялись препараты вальпроевой кислоты и ламотриджина, у 1,6% пациентов - вальпроаты и клонозепам; в 1,6% случаев использовалась и комбинация препаратов вальпроевой кислоты и фенобарбитала. В терапии идиопатической эпилепсии монотерапия вальпроатами использовалась в 55% случаев, вальпроаты и карбамазепин - у 17% обследованных, вальпроаты и ламиктал - у 28%. При ЮАЭ в 100% использовалась монотерапия валь-проатами. Таким образом, можно сказать, что наибольшую долю больных, получавших вальпроаты, составили пациенты с симптоматической эпилепсией. Пациенты с эпилепсией и второй группой инвалидности получали 964,0 ± 323,7 мг/сутки препаратов вальпроевой кислоты, в монотерапии - 947,9 ± 306,2 мг/сутки, в политерапии - 981,6 ± 358,4 мг/сутки.
Из 133 пациентов с третьей группой инвалидности 71% получали монотерапию препаратами вальпроевой кислоты (р < 0,05). При симптоматической эпилепсии в 65% случаев использовалась монотерапия препаратами вальпроевой кислоты (р < 0,05), в 21% случаев -комбинация вальпроевой кислоты и карбамазепина, в 11% - препараты вальпроевой кислоты и ламотрид-жин, в 3% - препараты вальпроевой кислоты и топи-рамат. При криптогенной эпилепсии препараты валь-проевой кислоты использовались у 75% пациентов (р < 0,05), комбинация вальпроатов и карбамазепина -у 17%, препараты вальпроевой кислоты и ламотрид-жин - у 6%, препараты вальпроевой кислоты и топи-рамат - у 2%. При лечении идиопатической эпилепсии монотерапия препаратами вальпроевой кислоты использовалась в 75% случаев (р < 0,05), препараты валь-проевой кислоты и карбамазепин применялись в 17% случаев, препараты вальпроевой кислоты и топира-мат - в 8%. При ЮАЭ в 100% случаев проводилась монотерапия препаратами вальпроевой кислоты. Пациенты с эпилепсией и третьей группой инвалидности получали 1003,2 ± 409,4 мг/сутки препаратов вальпроевой кислоты, при монотерапии - 994,9 ± 368,3 мг/сутки, при политерапии - 1066,2 ± 504,0 мг/сутки.
Заключение
Из 872 человек инвалидность была определена у 36% пациентов. Первая группа была установлена у 1,3% пациентов, вторая - у 56,1% (р < 0,05); третья - у 42,6%. В 66% случаев пациенты находились на монотерапии препаратами вальпроевой кислоты (р < 0,05): пациенты I группы инвалидности - в 25% случаев, II группы инвалидности - в 66% (р < 0,05), III группы - в 71% случаев (р < 0,05). У пациентов с инвалидностью чаще отмечалась симптоматическая
эпилепсия - в 52,4% случаев (p < 0,05). Значимо чаще других районов проживания встречались пациенты из г. Сыктывкара - в 23,6% случаев. В 68,4% случаев отмечались генерализованные тонико-кло-нические приступы (p < 0,05): в 75% - у пациентов с I группой инвалидности, в 65% - у пациентов со II группой инвалидности, в 73% - у пациентов с III группой инвалидности. Несмотря на ограниченные возможности реабилитации пациентов с эпилепсией, имеющих инвалидность, необходимо отметить, что сохраняются резервы терапии, будь то увеличение дозы препарата в монотерапии либо рациональная политерапия.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
ЛИТЕРАТУРА
1. Карлов В.А. Ключевые вопросы проблемы эпилепсии. Журн. не-врол. и психиатр. 2003; (3): 4-8.
2. Кириченко А.Г. Социально-эпидемиологические аспекты заболеваемости и первичной инвалидности вследствие неврологических заболеваний (эпилепсии). Проблемы экологии и медицины. 2012; 16 (1-2): 34-7.
3. Меликян Э.Г., Мильчакова Л.Е., Лебедева А.В., Бондарева И.Б., Гехт А.Б. Возрастные аспекты исследования качества жизни больных эпилепсией. Журн. неврол. и психиатр. 2012; (6, вып. 2): 78-82.
4. ILAE Neuroimaging Comission Recommendations for Neuroimag-ing of Patients with Epilepsy. Epilepsia. 1997; 38 (Suppl. 10): 1-2.
5. Незнанов Н.Г., Михайлов В.А., Громов С.А., Лынник С.Д. Клинические социальные и психологические аспекты восстановительного лечения больных эпилепсией (эффективность и качество жизни). Качественная клиническая практика. 2004; (2): 26-9.
6. Зенков Л.Р. Клиническая эпилептология (с элементами нейрофизиологии). М.: 000 «Медицинское информационное агентство»; 2002.
7. Макаров А.Ю. Клиническая неврология. М.: Фирма «Коста»; 2006.
8. Berg A.T., Langfitt J.T. Ph., Spencer S.S., Vickrey B.G. Stopping an-tiepileptic drugs after epilepsy surgery: a survey of us epilepsy center neurologists. Epilepsy Behave. 2007; 10(2): 219-22.
9. Ачкасов Е.Е., Гаврилов А.Г., Дмитриев Е.Г., Веселова Л.В., Добровольский О.Б., Таламбум Е.А., Султанова О.А., Куршев В.В., Машковский Е.В. Сотрясение головного мозга при занятии спортом (обзор зарубежной литературы). Спортивная медицина: наука и практика. 2012;(4): 41-8.
10. Шитиков Т. А. О диагностике и реабилитации посттравматических цереброваскулярных нарушений у спортсменов. Спортивная медицина: наука и практика. 2014;(1):88-93.
11. Череминин Д.С., Дидур М.Д., Ермолов М.А., Лебедев В.Н. Диагностика и реабилитация краниоцервикальной травмы. Спортивная медицина: наука и практика. 2013; (1): 302.
12. Wirrell E.C., Grossardt B.R., So E.L., Nickels K.C. A population-based study of long-term outcomes of cryptogenic focal epilepsy in childhood: Cryptogenic epilepsy is NOT probably symptomatic epilepsy. Epilepsia. 2011; 52(4): 738-45.
13. Максимова А.А., Давыдов П.В., Лобов А.Н., Фещенко В.С. Компьютерная стабилометрия как метод оценка эффективности восстановительных мероприятий после легкой закрытой черепно-мозговой травмы у женщин-боксеров высокой квалификации. Спортивная медицина: наука и практика. 2013; (3): 50-9.
14. Асанова Л.М., Голланд В.Б. Заболеваемость эпилепсией в Российской Федерации (динамика за 1965-1993 гг.). В кн.: XII Съезд психиатров России; 1-4 ноября 1995 г. М.; 995: 319-20.
15. Гехт А.Б. Качество жизни больных эпилепсией. В к н.: «Между-
народная конференция «Эпилепсия-диагностика, лечение, социальные аспекты». М.; 2005.
16. Kwan P., Arzimanoglou A., Berg A.T., Brodie M.J., Hauser W.A., Mathern G., Solomon L. Definition of drug resistant epilepsy: Consensus proposal by the ad hoc Task Force of the ILAE Commission on Therapeutic Strategies. Epilepsia. 2010; 51 (6): 1069-77.
17. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Пер с англ. М: Медиа Сфера; 2004.
18. Гланц С. Медико-биологическая статистика: Пер. с англ. М.: Практика; 1999.
REFERENCES
1. Karlov V.A. Key issues of epilepsy. Zhurn. nevrol. i psikhiatr. 2003; (3): 4-8. (in Russian)
2. Kirichenko A.G. Socio-epidemiological aspects of morbidity and primary disability due to neurological diseases (epilepsy). Problemy ekologii i meditsiny. 2012; 16 (1-2): 34-7. (in Russian)
3. Melikyan E.G., Mil'chakova L.E., Lebedeva A.V., Bondareva I.B., Gekht A.B. Age aspects of quality of life studies of patients with epilepsy. Zhurn. nevrol. i psikhiatr. 2012; (6): 78-82. (in Russian)
4. ILAE Neuroimaging Comission Recommendations for Neuroimag-ing of Patients with Epilepsy. Epilepsia. 1997; 38 (Suppl. 10): 1-2.
5. Neznanov N.G., Mikhaylov V.A., Gromov S.A., Lynnik S.D. Clinical, social and psychological aspects of rehabilitation treatment of patients with epilepsy (efficacy and quality of life). Kachestvennaya kliniches-kaya praktika. 2004; (2): 26-9. (in Russian)
6. Zenkov L.R. Clinical Epileptology (with Elements of Neurophysiology). Moscow: OOO «Medical Information Agensy»; 2002. (in Russian)
7. Makarov A.Yu. Clinical Neurology. Moscow: Firma «Kosta»; 2006. (in Russian)
8. Berg A.T., Langfitt J.T. Ph., Spencer S.S., Vickrey B.G. Stopping an-tiepileptic drugs after epilepsy surgery: a survey of us epilepsy center neurologists. Epilepsy Behave. 2007; 10(2): 219-22.
9. Аchkаsоv E.E., Gаvrilov A.G., Dмitriеv E.G., Veselova L.V., Dоbrоvоlskiy O.B., Таlаmbum E.A., Sultanova O.A., Kurshev V.V., Mashkovskiy E.V. Concussion in sport. Sportivnaya meditsina: nau-ka i praktika (Sports medicine: research and practice). 20120; (4): 41-8. (in Russian)
10. Shitikov T.A. Diagnostic, rehabilitation of athletes with brain traumatic syndrome. Sportivnaya meditsina: nauka i praktika (Sports medicine: research andpractice). 2014; 1: 88-93. (in Russian)
11. Chereminin D.S., Didur M.D., Ermolov M.A., Lebedev V.N. Diagnostics and rehabilitation craniocervical injury. Sportivnaya meditsina: nauka ipraktika (Sports medicine: research andpractice). 2013; 1: 302. (in Russian)
12. Wirrell E.C., Grossardt B.R., So E.L., Nickels K.C. A population-based study of long-term outcomes of cryptogenic focal epilepsy in childhood: Cryptogenic epilepsy is NOT probably symptomatic epilepsy. Epilepsia. 2011; 52(4): 738-45.
13.Maksimova A.A., Davydov P.V., Lobov A.N., Feschenko V.S. Computers stabilometryas a method for thee valuation of the effectiveness of the rehabilitation after mild closed head injury in women-boxers of high qualification. Sportivnaya meditsina: nauka i praktika (Sports medicine: research andpractice). 2013; 3: 50-59. (in Russian)
14. Asanova L.M., Golland V.B. The incidence of epilepsy in the Russian Federation (dynamics of 1965-1993). In: XII Congress of Psychiatrists of Russia; 1-4Nov, 1995. Moscow; 1995: 319-20. (in Russian)
15. Gekht A.B. Quality of life in patients with epilepsy. In: International Conference «Epilepsy-Diagnosis, Treatment, Social Aspects». Moscow; 2005. (in Russian)
16. Kwan P., Arzimanoglou A., Berg A.T., Brodie M.J., Hauser W.A., Mathern G., Solomon L. Definition of drug resistant epilepsy: Consensus proposal by the ad hoc Task Force of the ILAE Commission on Therapeutic Strategies. Epilepsia. 2010; 51 (6): 1069-77.
17. Fletcher R., Fletcher S., Vagner E. Clinical Epidemiology. Transl. from Engl. Moscow: Media Sfera; 2004. (in Russian)
18. Glants S. Biomedical Statistics. Translation from Engl. Moscow: Praktika; 1999. (in Russian)
Поступила 26.05.16 Принята к печати
