CC BY
3
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
Т-клетками. В первые 30 дней после инфузии наблюдалось значительное увеличение рр65-специфических Т-клеток в крови пациентов (оценка методом ELISpot). В зависимости от наличия у доноров аллелей HLA-A*02 и HLA-B*07 был проведен цитометрический анализ исходного материала на наличие ответа на иммунодоминант-ные эпитопы NLV, TPR и RPH с использованием соответствующих МНС-тетрамеров. Было показано, что среди эпитоп-специфичных клеток наблюдается преобладание эффекторных клеток памяти (CCR7-CD45RA-) над терминально дифференцированными клетками (TEMRA, CCR7-CD45RA4). В TEMRA-популяции среди TPR- и RPH-специфичных клеток было значительно больше PD1-экспрессирующих клеток как с наличием CD244+, так и без него. Среди NLV-специфических клеток наблюдалось равномерное распределение экспрессии PD1 и CD244. Для эффекторных клеток памяти для NLV-специфичных клеток было характерно равномерное
фенотипическое распределение по зрелости (маркеры CD27, CD28) и активности (маркеры CD244 и PD1). Для TPR- и RPH-специфичных клеток более молодой фенотип (CD27+CD28+) характерен для TPR-и RPH-специфичных клеток с активной экспрессией CD244 и менее (TPR-специфичные клетки) или более активной (RPH-специфичные клетки) экспрессией PD1.
Заключение. Наблюдаемый рост числа ЦМВ-специфических лимфоцитов после инфузии может свидетельствовать о восстановлении иммунитета против ЦВМ. в результате клеточной терапии. CD8+ Т-лимфоциты доноров, специфичные к иммунодоминантным эпито-пам рр65 ЦМВ, представлены в основном эффекторными клетками памяти, что позволяет предполагать, что они функционально активны и способны к пролиферации. Для клеток, распознающих эпитопы TPR и RPH, был характерен менее зрелый фенотип, чем для клеток, специфичных к эпитопу NLV.
Малолеткина Е. С., Лазарева О. В.
НОРМАТИВНО-ПРАВОВОЕ РЕГУЛИРОВАНИЕ ГЕМАТОЛОГИЧЕСКОЙ СЛУЖБЫ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Первостепенной задачей при формировании предложений по совершенствованию организации гематологической службы субъектов Российской Федерации (РФ) в рамках аналитической деятельности по организационно-методическому руководству краевыми, республиканскими, областными, окружными медицинскими организациями субъектов РФ либо медицинскими организациями (ЖО), выполняющими их функции, является анализ нормативно-правового регулирования организации гематологической службы в субъектах РФ.
Цель работы. Провести анализ нормативно-правовой базы (НПБ), регулирующей оказание медицинской помощи (МП) взрос-ломунаселению по профилю «гематология» в субъектах РФ.
Материалы и методы. Проанализированы нормативные правовые акты (НПА) федерального (Минздрава России, Правительства России) и региональногоуровня (орган исполнительной власти субъекта РФ) в сфере охраны здоровья (ОИВ) по организации оказания профильной МП в суб ъектах РФ (маршрутизация).
Результаты и обсуждение. В настоящее время на территории РФ оказание МП населению по профилю «гематология» регламентируется приказом Минздрава России от 15 ноября 2012 г. № 930н (Порядок по гематологии), где формулируются основные положения оказания профильной МП по видам и условиям, а также правила организации деятельности профильных структурных подразделений МО. Основным документом, регламентирующим оказание МП в субъекте РФ, является НПА ОИВ субъекта РФ в сфере охраны здоровья, разрабатываемый с учетом климато-географических, социально-демографических и экономических особенностей региона. По запросу
НМИЦ гематологии было получено и проанализировано 76 ответов ОИВ субъектов РФ, из которых стало известно, что в 24 субъектах РФ (32%) НПА отсутствует по разным причинам: в 5 (21%) на стадии разработки, 6 (25%) предоставили НПА по организации оказания МП по «онкологии» с частичным упоминанием о маршрутизации пациентов с опухолевыми ЗСК, в 4 (17%) субъектах регламентируется только стационарный этап оказания специализированной медицинской помощи (СМП), в 1 субъекте НПА посвящен только гемофилии. Из проанализированных НПА ни один не содержит всей необходимой информации о маршрутизации профильных пациентов, а также логистике биологического материала. НПА только 10 (19%) субъектов РФ наиболее полно отражают организацию оказания СМП (перечень МО, оказывающих МП пациентам с ЗСК; перечень кодов МКБ-10; схему направления пациента и/или биологического материала на диагностические исследования как внутри субъекта РФ, так и за его пределы, регламент ведения регистров/баз данных пациентов с ЗСК).
Заключение. Анализ НПБ показал, что в большинстве НПА регионального уровня продублирован текст Порядка по гематологии без уточняющих, в том числе учитывающих специфику региона, дополнений. Утвержденная локальным НПА маршрутизация пациентов и биологического материала в первую очередь сокращает временные затраты на установление диагноза, определяет дальнейшее ведение пациента, что способствует повышению доступности и качества профильной СМП. Таким образом, ОИВ субъектов РФ необходимо разработать/доработать НПБ гематологической службы субъектов РФ, в том числе сучетом особенностей организации СМП и смежности профиля «гематология/трансфузиология/онкология».
Мангасарова Я. К.
ТЕРАПИЯ ПАЦИЕНТОВ С ПЕРВИЧНОЙ МЕДИАСТИНАЛЬНОЙ B-КЛЕТОЧНОЙ КРУПНОКЛЕТОЧНОЙ ЛИМФОМОЙ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Первичная медиастинальная В-клеточная крупноклеточная лимфома (ПМВКЛ) характеризуется агрессивным течением заболевания, а все рецидивы при ПМВКЛ являются ранними и сопряжены с плохим прогнозом и низкой общей выживаемостью. Данный факт требует достижения полной ремиссии (ПР) заболевания в первой линии терапии и поиска прогностических факторов для эскалации терапии.
Цель работы. Оценить эффективность ПЭТ-адаптированого протокола Я-ОА-ЕРОСНу пациентов с ПМВКЛ.
Материалы и методы. С 2013 по 2021 г. в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России 148 пациентам с ПМВКЛ выполнен ПЭТ-адаптированый протокол. После 6 курсов Я-ОА-ЕРОСН лечение завершали при достижении полного метаболического ответа, а если была достигнута частичная ремиссия заболевания, выполняли 2 курса ПХТ по схеме Я-ИНАР и ауто-ТГСК (режим кондиционирования СЕАМ). С целью оценки эффективности
проводимого лечения ПЭТ/КТ выполняли исходно и после 6 курсов Я-ОА-ЕРОСН. Негативными результатами ПЭТ/КТ считались заключения, в которыхуказывалось отсутствии метаболической активности (1—3 ОЭ) во всех зонах исходного поражения, выявленного по результатам ПЭТ/КТ и/или КТ до начала лечения. Заключения, в которых отмечалось только снижение интенсивности накопления 18-ФДГ или её уровень оставался высоким, считались ПЭТ-позитивными (4—5 ОЭ).
Результаты и обсуждение. В результате проведения ПЭТ-адаптированного протокола лечения Я-ОА-ЕРОСН и ауто-ТГСК в первой линии терапии в случаях недостижения ПР после индукционных курсов химиотерапии 3-летняя общая выживаемость составила 95%, 3-летняя выживаемость без прогрессии 92% (рис. 1 и 2). Медиана наблюдения составила 31 мес.
Заключение. Данным исследованием показана высокая эффективность данного протокола и высокая специфичность ПЭТ-
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
негативного результата на любом этапе лечения пациентов ПЖВКЛ. Выполнение ПЭТ/КТ позволит применять ПЭТ-адаптированную терапию, когда лечение может быть интенсифицировано при отсутствии ремиссии заболевания после индукционных курсов
РЮА-ЕРОСН и перейти к этапу ауто-ТГСК или уменьшить объем терапии с целью деэскалации лечения, отказаться от проведения лучевой терапии на остаточное образование средостения при отрицательном результате.
Мангасарова Я. К., Моисеева Т. Н., Бабаева Ф. Э., Горенкова Л. Г., Фастова Е. А., Нестерова Е. С., Мисюрина А. Е., Марголин О. В.,
Магомедова А. У., Кравченко С. К.
ТЕРАПИЯ ИНГИБИТОРАМИ КОНТРОЛЬНЫХ ТОЧЕК РБ-1 В КОМБИНАЦИИ С ВЕОЕУ У ПАЦИЕНТОВ С РЕЦИДИВОМ И РЕФРАКТЕРНЫМ ТЕЧЕНИЕМ КЛАССИЧЕСКОЙ ЛИМФОМЫ ХОДЖКИНА
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Единого стандарта лечения рецидива/прогрессии лим-фомы Ходжкина не существует, проводится постоянный поиск новых эффективных комбинаций стандартных курсов химиотерапии в сочетании с таргетными препаратами.
Цель работы. Анализ результатов эффективности и токсичности лечения больных кЛХ по схеме ВеОЕУ в комбинации с ингибиторами РБ-1 при рецидиве или прогрессии заболевания.
Материалы и методы. С 2018 по 2021 г. в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России наблюдалось 25 пациентов с прогрессией (п=20), рецидивом (ранний п=4, поздний п=1) заболевания. Все больные имели распространенные стадии заболевания. Всем пациентам проводилась ПХТ по схеме ВеОЕУ (Дексаметазон 40 мг 1—5-й день ПХТ, Винорельбин 20 мг/м2 1-й день ПХТ, Бендамустин 90 мг/м2 2—3-й день ПХТ, Гемцитабин 800 мг/м2 1-й и 4-й день ПХТ) № 3—6 в комбинации с ингибиторами РО-1 (ниволумаб 3 мг/кг или 40 мг — 21, пембролизумаб 200 мг — 4), количество курсов определялось сроком достижения полной ремиссии (ПР). После достижения ПР
заболевания с консолидирующей целью пациентам выполнена трансплантация аутологичных стволовых гемопоэтических клеток крови (ауто-ТСГК), режим кондиционирования ВеЕАМ.
Результаты и обсуждение. ПР заболевания достигнута у всех пациентов, у 24 — после 2 курсов ПХТ, у 1 — после 6 курсов. Тяжелые инфекционные, иммунные осложнения в межкурсовые периоды ВеОЕУ в комбинации с ингибиторами РО-1 не зафиксированы. Тромбоцитопения 1П/1У ст. констатирована у 1 больного, лейкопения 1П/ГУ ст. — 1, аутоиммуные осложнения: колит — 2, панкреатит — 1. Ранней летальность не было. У 25 пациентов, завершивших лечение, с консолидирующей целью выполнена ауто-Т-СКК, полная ремиссия заболевания сохраняется у 24/25 при сроке наблюдения от 1 до 24 месяцев, у 1 пациентки констатирован ранний рецидив заболевания.
Заключение. Проведение ПХТ в сочетании с ингибиторами РО-1 у больных с рецидивом/прогрессией кЛХ показало эффективность протокола и отсутствие тяжелых нежелательных явлений.
Менделеева Л. П., Соловьев М. В., Фирсова М. В., Макунина Э. А., Старцев А. А., Мамаева Е. А., Абакумова А. В.,
Крайзман А. А., Арутюнян Н. К.
СОУГО-19 У БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ (ОДНОЦЕНТРОВОЕ КОГОРТНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Исследование клинических проявлений СОУЮ-19 у больных онкогематологического профиля является актуальной задачей.
Цель работы. Охарактеризовать течение и определить летальность, ассоциированную с СОУЮ-19, у больных ММ в зависимости от фазы заболевания, этапа лечения и выполнения вакцинации против 8АЯ8-СОУ-2.
Материалы и методы. В исследование включено 409 больных ММ (173 муж., 236 жен.) в возрасте от 19 до 67 лет (медиана 54), находящихся под наблюдением в НМИЦ гематологии с начала пандемии СОУЮ-19 по ноябрь 2021 г. Всем больным с марта 2009 г. по сентябрь 2021 г. была выполнена ауто-ТГСК. При посещении центра проводился сбор анамнестических данных, включавший информацию о случаях перенесенной подтвержденной СОУЮ-19-инфекции, степени тяжести ее проявлений, а также выполненной вакцинации. Исследовались противоопухолевый ответ и концентрация поликло-нальных иммуноглобулинов. Проводили активный сбор данных о диагностике и степени тяжести СОУЮ-19 с использованием дистанционных средств связи с пациентом и/или родственниками.
Результаты и обсуждение. Среди 409 больных ММ документировано 107 случаев подтвержденной СОУЮ-19-инфекции. Из них бессимптомное течение зафиксировано в 23% (п=25). Только амбулаторное лечение потребовалось 41% больных (п=44), в стационар были госпитализированы 36% (п=38) больных, 8 из которых в последующем были переведены в ОРИТ. Сопоставление течения СОУЮ-19 с параметрами ММ представлено в табл. Легкое течение СОУЮ-19 документировано у 40 (75%) больных ММ в ПР и у 14 (45%) больных на фоне прогрессии. Госпитализация для лечения СОУЮ-19
потребовалась 55% больных (п=17) в прогрессии ММ, 29% (п=5) из них были переведены в ОРИТ. На этапе наблюдения без лечения СОУШ-19 был диагностирован у 51 пациента, при этом у 76% из них течение инфекции было легким и лишь 24% больных нуждались в госпитализации. Вакцинация против 8АК8-СОУ-2 проведена 24 из 409 больных ММ (6%), в 2 случаях после вакцинации был выявлен положительный ПЦР-тест, не требовавший госпитализации. Оценка поликлональных иммуноглобулинов не более чем за 6 месяцев до диагностики СОУЮ-19 выполнена 58% (п=62) больных. Нормальная концентрация иммуноглобулинов чаще наблюдалась в случае легкого течения СОУЮ-19 (72%), госпитализация потребовалась лишь в 13% (п=3) случаях. Наличие иммунопарезау больных ММ сопровождалось госпитализацией для лечения СОУЮ-19 в 87% случаев, а перевод в ОРИТ наблюдался толькоу пациентов с иммуно-парезом (4 из 4 обследованных). Смерть констатированау 8 больных (7,5%), только 1 пациенткаумерла в ранние сроки после ауто-ТГСК; в 5 случаях наблюдалась прогрессия ММ, осложненная тройной рефрактерно стью.
Заключение. Результаты проведенного когортного наблюдательного исследования показали, что у 64% больных ММ СОУЮ-19-инфекция протекала в легкой форме, госпитализация потребовалась 36% больных. Летальность, ассоциированная с СОУЮ-19, составила 7,5%. Прогрессия ММ и наличие иммунопареза являются прогностическими факторами тяжелого течения СОУЮ-19. Вакцинированы против 8АК8-СОУ-2 только 6% больных ММ, во всех случаях без нежелательных явлений. Среди них в 2 случаях документирована СОУЮ-19-инфекция, которая не потребовала госпитализации.
