CC BY
46
МЕДИЦИНСКИМ ВЕСТНИК СЕВЕРНОГО КАВКАЗА
2018. Т. 13. № 2
MEDICAL NEWS OF NORTH CAUCASUS
2018. Vol. 13. Iss. 2
Luppino F. S., de Wit L. M, Bouvy P. F., Stijnen T., Cuijpers P., Penninx B. W., Zitman F. G. Overweight, obesity, and depression: a systematic review and metaanalysis of longitudinal studies. Arch. Gen. Psychiatry. 2010;67(3):220-229. https://doi.org/10.1001/ archgenpsychiatry.2010.2
Sigurdh J., Allard P., Spigset O., Hagglof B. Platelet serotonin transporter and 5-HT2Areceptor binding in adolescents with eating disorders. International Journal of Neuroscience. 2013;123(5):333-338. https:// doi.org/10.3109/00207454.2012.761215 Корнеева Е. В. Роль грелина и лептина в регуляции массы тела у пациентов с метаболическим синдромом. Вестник новых медицинских технологий. 2014;21( 1):36-39. [Korneeva E. V. The role of ghrelin and leptin in regulating body weight in patients with metabolic syndrome. Vestnik novyh medicinskih tehnologij. -News of new medical technology. 2014;21(1):36-39. (In Russ.)]. https://doi.org/10.12737/3309 Lin E. J. Neuropeptides as therapeutic targets in anxiety disorders. Curr. Pharm. Des. 2012;18(35):5709-5727. Zegers D., Beckers S., de Freitas F., Jennes K., Van Camp J. K., Mertens I. L., Hoorenbeeck K. V., Roo-man R. P., Desager K. N., Massa G., Van Gaal L. F., Van Hul W. Identification of mutations in the NUCB2/nesfa-
9.
10.
11.
12.
tin gene in children with severe obesity. Molecular Genetics and Metabolism. 2012;107(4):729-734. https:// doi.org/10.1016/j.ymgme.2012.10.014 Zhang Z., Li L., Yang M., Liu H., Boden G., Yang G. Increased plasma levels of nesfatin-1 in patients with newly diagnosed type 2 diabetes mellitus. Experimental and Clinical Endocrinology and Diabetes. 2012;120(2):91-95. https://doi.org/10.1055/s-0031-1286339 Bloem B., Xu L., Morava É., Faludi G., Palkovits M., Roubos E. W., Kozicz T. Sex-specific differences in the dynamics of cocaine- and amphetamine-regulated transcript and nesfatin-1 expressions in the midbrain of depressed suicide victims vs. controls. Neuropharmacology. 2012;62(1):297-303. https://doi.org/10.1016/j. neuropharm.2011.07.023
Hofmann T., Ahnis A., Elbelt U., Matthias R., Burg-hard F. K., Stengel A. NUCB2/nesfatin-1 is associated with elevated levels of anxiety in anorexia nervosa. PLoS One. 2015;10(7):1-15. https://doi.org/10.1371/journal. pone.0132058
Gunay H. Decreased plasma nesfatin-1 levels in patients with generalized anxiety disorder. Psychoneu-roendocrinology. 2012;37(12):1949-1953. https:// doi.org/10.1016/j.psyneuen.2012.04.007
Сведения об авторах:
Ткаченко Наталья Владимировна, ассистент кафедры психиатрии; тел.: 89185331280; e-mail: [email protected] Заика Владимир Григорьевич, доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой; e-mail: [email protected] Андреева Вера Олеговна, доктор медицинских наук, главный научный сотрудник; e-mail: [email protected]
© Коллектив авторов, 2018 УДК 616.89-008.454-08-02:616.1-02:616-097 DOI - https://doi.org/10.14300/mnnc.2018.13048 ISSN - 2073-8137
ТЕРАПИЯ КОГНИТИВНЫХ НАРУШЕНИЙ У ПАЦИЕНТОВ, СТРАДАЮЩИХ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ, АНТИТЕЛАМИ К БЕЛКУ S-100 И NO-СИНТАЗЕ
В. Д. Менделевич, Г. С. Галяутдинов, М. А. Лонкин
Казанский государственный медицинский университет, Россия
THERAPY OF COGNITIVE IMPAIRMENT IN PATIENTS SUFFERING FROM CHRONIC HEART FAILURE WITH ANTIBODIES TO THE S-100 PROTEIN AND NO-SYNTHASE
Mendelevich V. D., Galyautdinov G. S., Lonkin M. A. Kazan State Medical University, Russia
Оценивалось влияние антител к мозгоспецифическому белку S-100 и эндотелиальной NO-синтазе на когнитивные функции и качество жизни у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Обследовано 54 больных ХСН I—IV функционального класса. Выявление когнитивных нарушений проводилось с помощью MMSE-теста, теста 10 слов, МОСА-теста, пробы Шульте и теста «Батарея лобной дисфункции». Определение качества жизни осуществлялось по результатам опросников MLHFQ, KCCQ и опросника Сердюка. Установлено, что антитела к белку S-100 и эндотелиальной NO-синтазе улучшают когнитивные процессы и качество жизни у пациентов, страдающих ХСН. Данную группу лекарственных средств целесообразно применять в составе комбинированной терапии пациентов с ХСН для улучшения когнитивного статуса и улучшения качества жизни.
Ключевые слова: хроническая сердечная недостаточность, когнитивные нарушения, белок S-100, NO-синтаза
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Психиатрия
ORiGiNAL RESEARCH
^щ Psychiatry
The effect of antibodies to the brain-specific protein S-100 and endothelial NO synthase on cognitive function and quality of life in patients with chronic heart failure (CHF) was evaluated. 54 patients with I-IV functional class CHF were examined. Cognitive impairment was detected using MMSE test, 10 words test, MOCA test, Schulte test and «Frontal dysfunction battery test». The quality of life was determined by the results of the MLHFQ, KCCQ and Serdyuk questionnaires. It has been established that antibodies to the S-100 protein and endothelial NO synthase improve cognitive processes and quality of life in patients with CHF. This group of medicines should be used as part of combined therapy of patients with CHF to improve cognitive status and improve the quality of life.
Keywords: chronic heart failure, cognitive impairment, S-100 protein, NO-synthase
Для цитирования: Менделевич В. Д., Галяутдинов Г. С., Лонкин М. А. ТЕРАПИЯ КОГНИТИВНЫХ НАРУШЕНИЙ У ПАЦИЕНТОВ, СТРАДАЮЩИХ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ, АНТИТЕЛАМИ К БЕЛКУ S-100 И NO-СИНТАЗЕ. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2018;13(2):355-358. DOI - https://doi.org/10.14300/ mnnc.2018.13048
For citation: Mendelevich V. D., Galyautdinov G. S., Lonkin M. A. THERAPY OF COGNITIVE IMPAIRMENT IN PATIENTS SUFFERING FROM CHRONIC HEART FAILURE WITH ANTIBODIES TO THE S-100 PROTEIN AND NO-SYNTHASE. Medical News of North Caucasus. 2018;13(2):355-358. (In Russ.). DOI - https://doi.org/10.14300/mnnc.2018.13048
АТ S100 - антитела к белку S-100
ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания
ТШХ - тест шестиминутной ходьбы
ФК - функциональный класс
ХСН - хроническая сердечная недостаточность
ШОКС - шкала оценки клинического состояния
ЭД - эндотелиальная дисфункция
e-NOS - эндотелиальная NO-синтаза
FAB - батарея лобной дисфункции
KCCQ - Канзасский опросник для больных кардиомиопа-тией
MLHFQ - Миннесотский опросник качества жизни при ХСН MMSE - краткая шкала оценки психического статуса MOCA - Монреальская шкала оценки когнитивных расстройств NO - оксид азота II
В настоящее время актуальным становится изучение когнитивных функций при сердечно-сосудистых заболеваниях (ССЗ), которые являются дополнительным фактором снижения физической, психической и социальной активности больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) [9].
На сегодняшний день одной из основных проблем патологии сердца и сосудов является ХСН как неизбежное следствие прогрессирования любых кардиологических заболеваний [1]. Сердечно-сосудистая патология имеет высокий риск развития аффективных расстройств, а пациенты с когнитивными нарушениями находятся в группе повышенного риска развития сердечно-сосудистых заболеваний [14].
В последнее время внимание привлечено к изучению лекарственных средств, созданных на основе антител к мозгоспецифическому белку S-100 и эн-дотелиальной NO-синтазе. Свойства и эффекты этих средств хорошо изучены в экспериментальных исследованиях [18]. Спектр фармакологических эффектов данных препаратов обусловлен их модифицирующим влиянием на функциональную активность ключевых компонентов, участвующих в реализации важнейших процессов в центральной нервной системе и в сосудистом русле [10].
Несмотря на активное использование данных антител и e-NOS в неврологической практике у пациентов, страдающих цереброваскулярной недостаточностью [7, 3, 12], они не получили широкого применения при терапии других состояний.
Согласно современным представлениям в про-грессировании ССЗ и ХСН важную роль играет эндотелиальная дисфункция (ЭД) [2]. Оказываемое N0 действие не ограничивается регуляцией сосудистого тонуса, а проявляется также ангиопротекторными эффектами. N0 регулирует пролиферацию и апоп-тоз, окислительные процессы, блокирует агрегацию тромбоцитов, оказывает фибринолитический эффект, а при гиперпродукции вызывает гибель нейронов [19].
Учитывая эти данные, становятся объяснимыми эффекты лекарственных средств на основе антител к белку S-100 и e-N0S при их применении в неврологической практике в виде снижения общей, психической и физической астении, выраженности тревожно-депрессивных симптомов, улучшения когнитивной функции и качества сна [7].
Несмотря на немногочисленные данные о взаимосвязи белка S-100 с сердечно-сосудистыми заболеваниями, в том числе с развитием когнитивного дефицита [5], роль N0, который синтезируется эндотелием с помощью эндотелиальной N0-синтазы, в формировании и развитии сердечно-сосудистых заболеваний не вызывает сомнений [4].
Цель работы - определить влияние антител к мозгоспецифическому белку S-100 и эндотелиальной N0-синтазы, сочетающих нейропротективные, но-отропные, анксиолитические и антигипоксические свойства, на когнитивные функции и качество жизни у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.
Материал и методы. В исследование включены пациенты, получавшие стационарное лечение в клиниках г. Казани. Критериями включения являлись наличие у пациента хронической сердечной недостаточности, диагностированной на основании комплекса клинико-анамнестических, лаборатор-но-инструментальных данных, включая результаты дополнительных методов исследования (тест шестиминутной ходьбы, шкала оценки клинического состояния при ХСН (ШОКС), а также информированное согласие на участие в исследовании. Критериями исключения явились тяжёлое и нестабильное состояние пациента, затрудняющее проведение анкетирования (по этическим соображениям), острое нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака, а также острый или хронический психоз в анамнезе, наличие сопутствующих острых заболеваний и хронических заболеваний в фазу обострения.
Были сформированы две группы пациентов по 27 человек в каждой. В первую группу вошли боль-
МЕДИЦИНСКИЙ ВЕСТНИК СЕВЕРНОГО КАВКАЗА
2018. Т. 13. № 2
MEDiCAL NEWS OF NORTH CAUCASUS
2018. Vol. 13. Iss. 2
ные с ХСН I-IV функционального класса (ФК), получавшие стандартную терапию в виде ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента, бета-бло-каторов, диуретиков, по показаниям сердечных гликозидов. Вторая группа пациентов, помимо стандартного лечения, получала комбинированный препарат антител к мозгоспецифическому белку S-100 аффинно-очищенных и антител к эндотели-альной NO-синтазе аффинно-очищенных («Диваза», ООО НПФ Материа Медика Холдинг). Суточная доза составила 3 таблетки (0,036 г) внутрь. Длительность лечения - 12 недель. Обследование пациентов проводилось двукратно: до начала и после окончания курса терапии.
Выявление когнитивных нарушений проводилось с помощью опросника MMSE [6], теста 10 слов [13], MO-CA-теста [16], пробы Шульте [11], а также теста «Батарея лобной дисфункции (FAB)» [15]. Определение качества жизни проводилось по результатам Минне-сотского опросника качества жизни при ХСН (MLHFQ) [20], Канзасского опросника для больных кардиомио-патией (KCCQ) [17] и опросника Сердюка [8].
Учитывая тот факт, что качество жизни по опроснику MHLFQ и опроснику Сердюка тем выше, чем ниже показатели опросника, выраженность тревожно-депрессивных расстройств по шкале Гамильтона и Цунга тем ниже, чем ниже их результаты, а уровень когнитивных функций по данным пробы Шульте выше при меньшем времени её выполнения, полученное снижение показателей после курса лечения следует считать положительным сдвигом.
Достоверность различий по возрасту пациентов, тяжести ХСН, шкале ШОКС, тесту шестиминутной ходьбы (ТШХ) между двумя группами пациентов оценивалась по U-критерию Манна - Уитни. Для сопоставления полученных данных до и после курса терапии использовались G-критерий знаков и Т-критерий Вилкоксона. Для определения разности изучавшихся показателей до и после лечения использовался метод подсчёта Д%. С целью определения силы и направления корреляционной связи между изучаемыми признаками использовался метод ранговой корреляции Спирмена.
Результаты и обсуждение. Средний возраст пациентов первой группы составил 58,7±0,71 лет, второй группы - 57,3±0,66 лет (p>0,05), по шкале ШОКС пациенты первой группы набрали по 3,5±0,21 балла, пациенты второй группы - 3,7±0,21 балла (p>0,05). Результаты теста шестиминутной ходьбы (ТШХ) первой группы составили 254,6±8,45 метра, а второй группы - 250,2±8,37 метров (p>0,05). Отсутствие достоверной разницы указанных данных в группах свидетельствует о том, что обе группы пациентов были сопоставимыми по изучавшимся признакам.
У пациентов первой группы, получавших стандартное лечение, по тяжести ХСН (шкала ШОКС, ТШХ), уровню когнитивных функций (тест «10 слов», MMSE-тест, MOCA-тест, FAB, проба Шульте) и качеству жизни (опросник KCCQ, MLHFQ, опросник Сердюка), а также по выраженности тревожно-депрессивных расстройств (шкалы Цунга и Гамильтона) за время наблюдения достоверных различий получено не было.
У пациентов второй группы до и после курса лечения было выявлено достоверное снижение когнитивного дефицита по результатам MMSE-теста, MOCA-теста, теста «10 слов», FAB и пробы Шульте, улучшение качества жизни по итогам опросника Сердюка, MHKFQ и KCCQ, а также снижение выраженности тревожно-депрессивных расстройств по данным шкалы Гамильтона и Цунга.
Так, у пациентов второй группы показатель по опроснику ММБЕ до лечения составил 25,0±0,37 балла, после лечения - 28,7±0,27 балла (р<0,01), увеличившись на 15,0±1,74 %. Результаты теста «10 слов» до лечения были равны 5,4±0,30 слов, после лечения 7,9±0,35 слов (р<0,01), улучшившись более чем на 50 %. Результат МОСА-теста до начала лечения равнялся 22,0±0,37 балла, по окончании -26,1±0,36 балла (р<0,01), став лучше на 19,0±2,11 %. Батарея лобной дисфункции показала результат в 14,1±0,18 балла до лечения и 15,9±0,25 балла после лечения (р<0,01), что характеризовалось повышением на 12,9±1,59 %. Пробу Шульте пациенты завершили за 44,5±1,80 секунды до начала курса терапии и за 35,1±1,96 секунд после терапии (р<0,01), что оказалось быстрее на 20,5±2,43 %. Опросник М1_-^0 показал 66,5±2,34 балла до и 45,8±2,32 балла после терапии (р<0,01), опросник КССО -53,4±2,33 балла до и 69,0±3,34 балла после лечения (р<0,01), опросник Сердюка соответственно 38,8±1,41 и 27,2±1,84 балла (р<0,01), что повысило качество жизни пациентов на 30,3±3,13; 31,1±4,43 и 29,8±3,18 %. Депрессивные расстройства по шкале Цунга регистрировались на уровне 45,5±2,84 балла до лечения и на уровне 40,1±3,29 балла после (р<0,01), что определило снижение их проявлений на 11,7±1,22 %, тогда как тревожные расстройства по шкале Гамильтона снизились в процессе лечения со значений в 33,2±2,25 балла до 19,4±2,27 балла (р<0,01), свидетельствуя об их редукции более чем на 40 %.
Клиническая выраженность ХСН по шкале ШОКС у больных второй группы до лечения составляла 3,7±0,21 балла, после курса терапии - 1,8±0,23 балла (р<0,01), что характеризует снижение почти вдвое. Результаты теста шестиминутной ходьбы до лечения равнялись 254,6±8,45 м, после лечения 284,0±10,01 м (р<0,01), демонстрируя увеличение объема нагрузки и снижение выраженности клинического течения ХСН.
Корреляционный анализ изучаемых признаков после курса терапии у пациентов второй группы показал наличие прямой связи между уровнем гемоглобина в крови и показателями ММ^Е-теста, МО-СА-теста, теста «10 слов» и улучшением когнитивных функций. При повышении уровня гемоглобина крови наблюдалось уменьшение показателей по опроснику Сердюка, характеризуя повышение качества жизни пациентов, и определялось снижение депрессивных расстройств по шкале Цунга.
При более высоком артериальном давлении - как систолическом (г =-0,329; р<0,05), так и диастоли-ческом (г =-0,347; р<0,05), пациенты второй группы быстрее справлялись с проведением пробы Шульте, однако только при условии сохранения оптимальной частоты сердечных сокращений. У женщин по сравнению с мужчинами наблюдалось снижение концентрации памяти и определялись более низкие показатели по результатам пробы Шульте (г=0,406; р<0,05), а также более выраженные тревожные расстройства (г=0,653; р<0,05).
Корреляционный анализ исследуемых признаков и исходов терапии показал, что чем выше исходные (до лечения) значения изучаемых показателей, тем больше степень их увеличения на фоне лечения препаратом Диваза, за исключением ММБЕ-теста, по результатам которого при выраженном снижении когнитивных функций (менее 23 баллов, свидетельствующем о деменции лёгкой степени) была выявлена недостаточная степень эффекта терапии.
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Психиатрия
ORiGiNAL RESEARCH
^щ Psychiatry
Выводы
1. Лечение антителами к мозгоспецифическому белку S-100 и эндотелиальной NO-синтазе улучшает когнитивные функции и качество жизни пациентов с ХСН, уменьшает выраженность тревожно-депрессивных расстройств.
Литература/References
1. Беленков Ю. Н., Мареев В. Ю. Сердечно-сосудистый континуум. Сердечная недостаточность. 2002;11:7-11. [Belenkov Ju. N., Mareev V. Ju. Cardiovascular continuum. Serdechnaya nedostatochnost'. - Heart failure. 2002;11:7-11. (In Russ.)].
2. Белоусов Ю. Б. Эндотелиальная дисфункция как причина атеросклеротического поражения артерий при артериальной гипертензии. Методы коррекции. Фар-мотека. 2004;6:62-72. [Belousov Ju. B. Endothelial dysfunction as the cause of atherosclerotic lesions of arteries in hypertension. Methods of correction. Farmoteka. -Pharmacy. 2004;6:62-72. (In Russ.)].
3. Воробьёва О. В., Камчатнов П. Р., Рачин А. П. Эффективность и безопасность нового нейротропного лекарственного препарата Диваза в комплексной терапии хронической ишемии головного мозга. Эффективная фармакотерапия. 2014;31:42-46. [Vorob'jo-va O. V., Kamchatnov P. R., Rachin A. P. Efficiency and safety of the new neurotropic medicinal product of Diva-za in the complex therapy of chronic cerebral ischemia. Effektivnaya farmakoterapiya. - Effective pharmacotherapy. 2014;31:42-46. (In Russ.)].
4. Драпкина О. М. Оксид азота и сердечная недостаточность. Терапевтический архив. 2005;11:62-68. [Drap-kina O. M. Nitric oxide and heart failure. Terapevticheskij arhiv. - Therapeutic archive. 2005;11:62-68. (In Russ.)].
5. Ельський В. Н. Роль дисфункции эндотелия в гене-зе сердечно-сосудистых заболеваний. Журнал АМН Украины. 2008;14:51-62. [El's'kij V. N. The role of endothelial dysfunction in the genesis of cardiovascular diseases. Zhurnal AMN Ukrainy. - Journal of the Academy of Medical Sciences of Ukraine. 2008;14:51-62. (In Russ.)].
6. Задионченко В. С., Погонченкова И. В., Нестерен-ко О. И. Состояние эндотелия и оксид-азота при сердечной недостаточности. Российский кардиологический журнал. 2005;1:80-87. [Zadionchenko V. S., Pogonchenkova I. V., Nesterenko O. I. The state of en-dothelium and oxide-nitrogen in heart failure. Rossijskij kardiologicheskij zhurnal. - Russian Cardiology Journal. 2005;1:80-87. (In Russ.)].
7. Камчатнов П. Р., Воробьёва О. В., Рачин А. П. Коррекция эмоциональных и когнитивных нарушений у пациентов с хронической ишемией головного мозга. Журнал неврологии и психиатрии. 2014;4:52-56. [Kamchatnov P. R., Vorob'jova O. V., Rachin A. P. Correction of emotional and cognitive impairment in patients with chronic cerebral ischemia. Zhurnal nevrologii i psihiat-rii. - Journal of Neurology and Psychiatry. 2014;4:52-56. (In Russ.)].
8. Малкина-Пых И. Г. Психосоматика: справочник практического психолога. Москва: ЭКСМО, 2005. [Malki-na-Pyh I. G. Psychosomatics: a directory of practical psychologist. Moscow: «EKSMO», 2005. (In Russ.)].
9. Погосова Г. В. Депрессия - новый фактор риска ишемической болезни сердца и предиктор коронарной смерти. Кардиология. 2002;4:86-91. [Pogoso-va G. V. Depression is a new risk factor for coronary heart
2. Полученные данные показали возможность и целесообразность применения препаратов данной группы в комбинированной терапии пациентов с ХСН.
disease and a predictor of coronary death. Kardiologi-ya. - Cardiology. 2002;4:86-91. (In Russ.)].
10. Полетаев А. В. Мозгоспецифические белки S-100, их эндогенные акцепторы и лиганды и регуляция метаболических процессов в нервной ткани : автореф. дис. ... д-ра мед. наук. Москва, 1987. [Poletaev A. V. Brain-specific proteins S-100, their endogenous acceptors and ligands and regulation of metabolic processes in the nervous tissue: the author's abstract. Moscow, 1987. (In Russ.)].
11. Римский С. Н., Римская Р. Р. Методика «Таблицы Шульте». Альманах психологических тестов. Москва : КСП+, 1995;112-116. [Rimskij S. N., Rimskaja R. R. The method of «Schulte's Tables». Almanac of psychological tests. Moscow: KSP +, 1995;112-116. (In Russ.)].
12. Чуканова Е. И., Боголепова А. Н., Чуканова А. С. Опыт применения препарата Диваза в терапии церебро-васкулярной недостаточности. Журнал неврологии и психиатрии. 2015;6:17-23. [Chukanova E. I., Bogole-pova A. N., Chukanova A. S. Experience in the use of the drug Divaza in the treatment of cerebrovascular insufficiency. Zhurnal nevrologii i psihiatrii. - Journal of Neurology and Psychiatry. 2015;6:17-23. (In Russ.)].
13. Чуканова Е. И., Чуканова А. С. Применение антиокси-дантных препаратов в комплексной патогенетической терапии сосудистых когнитивных нарушений. Русский медицинский журнал. 2014;10:759-761. [Chukanova E. I., Chukanova A. S. The use of antioxidant drugs in the complex pathogenetic therapy of vascular cognitive disorders. Russkij Medicinskij Zhurnal. - Russian Medical Journal. 2014;10:759-761. (In Russ.)].
14. Diagnostic and statistical manual of mental disorders, 4th ed.: DSMIV. Washington, D.C.: American Psychiatric Association. 1994;511-518.
15. Dubois B., Slachevsky A., Litvan I. The FAB: a Frontal Assessment Battery at bedside. Neurology. 2000;11:1621-1626. https://doi.org/10.1212/WNL.55.11.1621
16. Folstein M. F., Folstein S. E., McHugh P. R. Mini-mental state. A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician. Journal of Psychiatric Research. 1975;12:189-198. https://doi.org/10.1016/0022-3956 (75)90026-6
17. Green C. P., Porter C. B., Bresnahan D. R. Development and evaluation of the Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire: a new health status measure for heart failure. Journal of the American College of Cardiology. 2000;5:1245-1255.
18. Heizmann C. W., Fritz G., Schafer B. W. S100 proteins: structure, functions and pathology. Frontiers in Biosciens. 2002;7:1356-1368.
19. Palmer R. M., Ferrige A. G., Moncada S. Nitric oxide release accounts for biological activity of endothelium-de-rived relaxing factor. Ibid. 1987;327:524-526.
20. Rector T. S., Kubo S. H., Cohn J. N. Patients self-assessment of their congestive heart failure. Part 2: content, reliability and validity of a new measure, the Minnesota living with heart failure questionnaire. Heart failure. 1987;10:198-209.
Сведения об авторах:
Менделевич Владимир Давыдович, доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой медицинской и общей психологии с курсом педагогики; тел.: 88432386074, 2369669; е-таИ: [email protected]
Галяутдинов Геншат Саляхутдинович, доктор медицинских наук, профессор кафедры госпитальной терапии; тел.: 88432360411; е-таИ: [email protected]
Лонкин Марат Александрович, соискатель кафедры; тел.: 88435263638; е-таИ: [email protected]
