ОРЖИН
АКУШЕРСТВО * ГИНЕКОЛОГИЯ • РЕПРОДУКЦИЯ
№1
2008
Г Ж
I //7
I Г-, і
^ЧГ"**4 ■ '
. ■ - —- >> ж Г> ^ |
) ■ ' 7 1
Ф ; V
I
Терапия эстроген- 9 дефицитных состояний в климактерическом периоде
Современные представления' о механизмах развития дисбиоза влагалища
Терапия эстроген-дефицитных состояний в климактерическом периоде.
Лихачев А.В., Галянская Е.Г., Шевлягина Л.С., Полянская И.Б.
Омская государственная медицинская академия. Кафедра акушерства и гинекологии №1
Резюме: Исследование влияния терапии местными формами препарата «Овестин®» на изменения эпителия влагалища пожилых женщин с урогенитальными расстройствами выполнено на базе гинекологического отделения клинического родильного дома №6 г. Омск. Выбор препарата обусловлен содержанием эстриола, который является наименее биологически активным эстрогеном и широко используется при атрофических вагинитах и урогенитальных расстройствах у женщин в постменопаузе. В исследовании приняли участие 50 женщин в возрасте 49-69 лет с урогенитальными нарушениями разной степени выраженности. Всем пациентам было рекомендовано применение вагинальных суппозиториев по 0,5 мг ежедневно в течение месяца, затем с целью поддерживающей терапии 2 раза в неделю. В процессе лечения исчезли болезненные ощущения во влагалище, зуд, боли при половом акте уменьшились явления психосоциального дискомфорта. Кольпоскопия показала уменьшение явлений неспецифического воспаления слизистой влагалища и влагалищной части шейки матки. Бактериоскопическое исследование у большинства женщин показало изменение степени чистоты влагалищного мазка в сторону нормоценоза. Цитологическое исследование позволило установить нормализацию плоского эпителия. Таким образом, эстриол оказывают положительное влияние на эпителий влагалища и влагалищную часть шейки матки при непрерывном и длительном применении..
Ключевые слова: вагиноз, урогенитальные расстройства, постменопауза, психо-социальный дискомфорт, онкоцитологический скрининг, эстриол.
Климактерический период в жизни женщины занимает довольно большой временной промежуток и является физиологическим состоянием, которое характеризуется снижением уровня эстрогенов и повышением уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). При этом уровень лютеинизирующего гормона (ЛГ) остается нормальным. Этот период жизни женщины включает несколько последовательных фаз. Перименопауза характеризуется различными эндокринными и клиническими проявлениями. Частота проявлений климакте рического синдрома составляет 26 - 48% (Сметник В. П., 2004). Наиболее длительным периодом в чередовании фаз климактерия является постменопауза.
Хотя синтез половых стероидов в постменопаузе продолжается, он значительно отличается от такового в репродуктивном периоде. В постменопаузе доминирующим эстрогеном становится эстрон, который образуется внегонадным путем и является биологически менее активным гормоном.
На фоне климактерического синдрома дефицит эстрогенов проявляется многочисленными клиническими признаками. Ранними по проявлению и продолжительными по действию являются вазомоторные расстройства разной степени выраженности. Возрастные изменения в урогенитальном тракте наблюдаются наиболее ярко через 2 - 5 лет после менопаузы и с увеличением длительности постменопаузального периода возрастает их частота и тяжесть проявления. В более позднем периоде климактерия наблюдаются проявления остеопороза.
Наиболее распространенными клиническими показаниями для терапии эстрогенами являются следующие симптомы: приливы жара и повышенная потливость, сухость и зуд во влагалище, атрофический вагинит, рецидивирующие вагинальные выделения, уретрит, цистит, цисталгии, недержание мочи в постменопаузе, диспареуния, профилактика остеопа-роза и сердечно-сосудистых заболеваний. Гормонально индуцируемые изменения в вагинальной флоре, в перименопаузальном периоде, играют важную роль в патогенезе урогенитальных расстройств у женщин. Дефицит эстрогенов способствует
о
уменьшению пролиферативных процессов эпителия влагалища и уретры. При изменении биоценоза влагалища в результате исчезновения лактобактерий происходит колонизация вагинальной полости энтеробактериями, что увеличивает вероятность развития инфекционных процессов урогенитального тракта.
Целью нашего исследования явилась оценка влияния терапии местными формами препарата «Овестин®» на изменения эпителия влагалища женщин в климактерическом периоде с урогенитальными расстройствами.
Выбор препарата «Овестин®» обусловлен, содержанием эстриола, который широко используется ин-травагинально при атрофических вагинитах и урогенитальных расстройствах. Эстриол биологически наименее активен по сравнению с другими эстрогенами. Он обладает выраженным кольпотропным действием и не оказывает пролиферативного действия на эндометрий.
Материалы и методы исследования
В исследовании приняли участие 50 женщин в постменопаузе, в возрасте 49 - 69лет с урогенитальными нарушениями разной степени выраженности. Социальный статус: работающих женщин - 28 (56%), домохозяек -22 (44%).
Всем пациентам было рекомендовано применение вагинальных суппозиториев с эстриолом по 0,5 мг ежедневно в течение месяца, в качестве лечебного курса. Затем с целью поддерживающей терапии - 2 раза в неделю непрерывно.
Использовались следующие методы исследования: бактериоскопиче-ский, бактериологический, цитологический, кольпоскопический. У всех пациенток были исключены специфические инфекции и инфекции, передающиеся половым путем. Проведенное ультразвуковое исследование гениталий подтвердило исключение органической патологии.
Результаты исследования
Анализ жалоб пациенток показал, что наиболее частыми жалобами были - приливы жара и повышенная потливость у 40 (80%), сухость, зуд во влагалище у 46 (92%), диспареуния у 28 (56%), рецидивирующие вагинальные выделения у 8 (16%). Учащенное мочеиспускание отметили 38 (76%) женщины, недержание мочи 12 (40%) пациенток, цистит 11 (22%). Сочетание клинических проявлений в разных вариантах отмечено у всех пациенток, находящихся под наблюдением.
При гинекологическом осмотре женщин в постменопаузе у 38 (76%) выявлено истончение эпителия влагалища и влагалищной части шейки матки, при этом у 26 (52%) отмечены многочисленные субэпителиаль-ные кровоизлияния, легко кровоточащие при контакте. У 8 (16%) пациенток одновременно отмечены дистрофические изменения вульвы в виде истончения эпидермиса, трещины вульвы.
Расширенная кольпоскопия показала, что у 13 (26%) пациенток с длительностью постменопаузального периода 3 - 5 лет слизистая влагалища и влагалищной части шейки матки умеренно истончена, эпителий тонкий, просвечивают сосуды в субэпителиальном слое, более гиперемирован экзоцервикс. Проведение пробы Шиллера выявило почти равномерную окраску слизистой влагалищной части шейки матки и влагалища у 13 (26%) женщин. У 36 (72%) больных с длительностью постменопаузы более 5 лет отмечена выраженная атрофия эпителиального слоя, выраженная капиллярная сеть сосудов с многочисленными субэпителиальными кровоизлияниями. Окраска раствором Люголя была недостаточно интенсивной и равномерной с многочисленными четкими участками беловато-желтого цвета.
Бактериоскопическое исследование позволило выявить у 8 (16%) пациенток бактериальный вагиноз, у 22 (44%) - неспецифический вагинит, с преобладанием грамположительных кокков, у 20 (40%). При бактериологическом исследовании у 13 (26%) пациенток выделена культура кишечной палочки, у 3 (6%) -эпидермальный стафилококк.
Цитологическое исследование у 42 (84%) наблюдаемых показало наличие атрофического типа мазка, с дистрофически измененными клетками, увеличением нормохромных, а иногда слегка гиперхромных ядер без сопутствующей неровности контуров в клетках плоского эпителия, напоминающими цервикальную интраэ-пителиальную неоплазию. Дисплазия легкой степени выявлена у 8 (16%) пациенток, в мазках присутствуют клетки с увеличенными ядрами, гиперхромией ядер и неровностью их контуров в клетках.
В процессе лечения в течение месяца у 31 (62%) пациенток и у 40 (80%) через два месяца лечения отмечено положительное влияние препарата на общее состояние. Изменилось их настроение, снизилось
*
АКУШЕРСТВО • ГИНЕКОЛОГИЯ • РЕПРОДУКЦИЯ
количество жалоб на бытовой и социальный дискомфорт, улучшилось качество сна, уменьшилась частота приливов и потоотделения, исчезли болезненные ощущения во влагалище, зуд, боли при половом акте. Пациентки, страдающие учащенным мочеиспусканием, отметили уменьшение позывов к мочеиспусканию в течение дня. Пациентки с недержанием мочи также отметили улучшение.
Расширенная кольпоскопия через месяц у 33 (66%) больных, и у 38 (76%) через два месяца от начала лечения показала исчезновение и уменьшение явлений неспецифического воспаления слизистой влагалища и влагалищной части шейки матки. Слизистая влагалища была бледно-розовая и равномерно окрашивалась раствором Люголя, сосудистый рисунок стал умеренно выраженным.
Бактериоскопическое исследование показало изменение степени чистоты влагалищного мазка в сторону нормоценоза и только у 10 (20%) пациенток отмечались рецидивирующие вагиниты, что потребовало назначения специфических противовоспалительных препаратов местного действия. Бактериологическое исследование в процессе лечения показало наличие кишечной палочки у 3 (6%) пациенток,
Проведение повторного цитологического исследования после курса местной терапии Овестином позволило установить нормализацию плоского эпителия влагалищной части шейки матки и влагалища. Особо не-
обходимо отметить, что у пациенток после курса терапии Овестином перестал выявляться диспластичный эпителий, свойственный цервикальной интраэпителиальной неоплазии. Это подтверждает возможность влияния терапии Овестином на точность дифференциальной диагностики при сомнительных результатах онкоцитоло-гического скрининга. Под действием эстриола атрофичный атипический эпителий созревает и превращается в нормальный плоский эпителий. Ци-томорфологические характеристики диспластичных клеток при этом не изменяются.
По результатам проведенного исследования можно сделать вывод, что интравагинальное действие препарата Овестин связанно с пролиферативным влиянием эстриола на эпителий влагалища и мочеиспускательного канала. У женщин в климактерическом периоде местные формы препарата Овестин оказывают положительное влияние на эпителий влагалища и влагалищную часть шейки матки при непрерывном и длительном применении.
Список литературы:
1. Айламазян Э.К. Гинекология от пубертата до постменопаузы. - Москва. «МЕДпресс-информ», 2006, 487 с.
2. Жаров Е.В., Серов В.Н., Голубева О.Н. Оценка эффективности локальной терапии препаратом овестин больных с урогенитальными расстройствами после хиругической менопаузы. АГ-Инфо, №3 - 2007.
3. Перепанова Т.С., Хазан П.Л. Роль эстриола в терапии урогенитальных расстройств у женщин в постменопаузе. //Урология. 2007. №3. С. 102 - 104.
4. Сметник В.П. Медицина климактерия. - Москва, 2006
5. Bulten J., de Wilde P.C.M., Boonstra H.,Gemmink J.H., Hanselaar A.G.J.M. Proliferation in “Atypical” Atrophic Pap Smears. Gynecologic Oncology. 2000; 79: 225-229.
6. Samsioe G. Medical and surgical strategies for treating urogynecological disorders //Int. J. Fertil. 1996. №41 (2). Р. 136-141.
to