CC BY
39
УДК 615.322: 616.36-002
Ж.Б. Дашинамжилов О.А. Бадлуев 2, И.Ж. Цыденжапова 2
ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ФИТОСБОРА «ДИГ-ДА-ШИ-ТАН» В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ АЛКОГОЛЬНОГО ГЕПАТИТА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ АЛКОГОЛИЗМОМ
1 Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН (Улан-Удэ) 2 Республиканский наркологический диспансер (Улан-Удэ)
Целью исследования явилось изучение клинической эффективности фитосбора «Диг-да-ши-тан» при его применении у больных хроническим алкоголизмом, а также в качестве гепатопротекторного средства при алкогольном поражении печени.
В результате исследования установлено, что фитосбор «Диг-да-ши-тан» при алкогольном повреждении печени у больных хроническим алкоголизмом оказывает выраженное гепатопротекторное действие, обеспечивая стабилизацию мембранных структур гепатоцитов и предупреждая развитие синдромов цитолиза и холестаза.
Ключевые слова: «Диг-да-ши-тан», хронический алкоголизм, поражение печени
THERAPEUTIC EFFICIENCY OF THE MEDICINAL HERBAL TEA "DIG-DA-SHI-TAN" IN THE COMPLEX THERAPY OF ALCOHOLIC HEPATITIS IN PATIENTS WITH CHRONIC
ALCOHOLISM
Zh.B. Dashinamzhilov 4 O.A. Badluev 2, I.Zh. Tsydenzhapova 2
11nstitute of General and Experimental Biology SB RAS, Ulan-Ude 2 Republican Narcological Dispensary, Ulan-Ude
The aim of the research was to study clinical efficiency of the medicinal herbal tea "Dig-da-shi-tan" in applying it for patients with chronic alcoholism and also as the hepatoprotective remedy at alcoholic liver injury. As the result it was established that medicinal herbal tea "Dig-da-shi-tan" had marked hepatoprotective effect at alcoholic liver injury providing the stabilization of membrane structures of hepatocytes and preventing the development of cytolysis and cholestasis syndromes.
Key words: "Dig-da-shi-tan", chronic alcoholism, liver injury
ВВЕДЕНИЕ
У больных алкоголизмом поражения печени имеют наибольший удельный вес в патологии внутренних органов. Известно, что 90 % этанола расщепляется в печени [4, 10]. Первичной реакцией печеночных клеток на избыточное поступление в организм этанола является развитие гепатита. Беспрепятственное поступление в организм этанола, ацетальдегида и других токсических продуктов приводит к некрозу гепатоцитов, а в дальнейшем - к циррозу печени [10]. В этой связи остается высокой потребность в гепатопротекторных средствах, повышающих резистентность печени к действию алкоголя, нормализующих ее метаболизм в условиях напряжения детоксицирующей функции печени [2, 3, 11].
Целью настоящего исследования явилось изучение клинической эффективности и переносимости фитосбора «Диг-да-ши-тан», состоящего из надземных частей зубчатки обыкновенной (Odontites vulgaris Moench) и горечавки бородатой (Gentianopsis barbata (Froel.) Ma), корней софоры желтоватой (Sohpora flaveescens Ait) и плодов яблони ягодной (Malus baccata (L.) Borkh.), при его применении у больных хроническим алкоголизмом, а также в качестве гепатопротекторного средства при алкогольном поражении печени (АПП) [7].
МЕТОДИКА
Клиническое изучение эффективности фитосбора «Диг-да-ши-тан» при алкогольном поражении печени проводили в 2003-2005 гг. на базе Республиканского наркологического диспансера (г. Улан-Удэ) в стационарных и амбулаторных условиях. Под наблюдением находились 126 больных разных возрастных групп (20-55 лет) с давностью заболевания от 2 до 11 лет; у большинства больных была диагностирована II развернутая стадия алкоголизма с запойным типом злоупотребления алкоголем (продолжительность запоя - 14-20 дней). Почти у всех больных, по данным анамнеза и клинического исследования, к концу запоя обнаруживались признаки алкогольного поражения печени: резкое снижение аппетита, тошнота, рвота, обложенность языка, боли и тяжесть в правом подреберье, гепатомегалия, желтушность кожных покровов, иктеричность склер, наличие в моче желчных пигментов и т. д.
Все больные по длительности заболевания были разделены на 2 группы: 1-я группа - длительность заболевания до 5 лет (48 человек), 2-я группа - длительность заболевания свыше 5 лет (48 человек). В 3-ю (контрольную) группу вошли пациенты, употребляющие алкоголь эпизодически (30 человек). Внутри каждой группы выделялись подгруппы А и В. Пациенты подгруппы А принимали фитосредство
«Диг-да-ши-тан», пациенты подгруппы Б - не принимали. Кроме этого, все больные получали однотипное дезинтоксикационное лечение, и никаких других средств, влияющих на гепатобилиарную систему, не назначалось.
«Диг-да-ши-тан» принимали в форме отвара (из расчета 1 чайная ложка на 200 мл кипятка) по 100 мл 3 раза в день за 30 минут до приема пищи в течение 7 дней. Для оценки функционального состояния печени у больных определяли активность в сыворотке крови ферментов: аланинаминотрансферазы (АлАТ), аспартатаминотрансферазы (АсАТ), щелочной фосфа-тазы (ЩФ), гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ), а также показатели содержания холестерина, креатинина, общего билирубина.
О степени антиоксидантной активности «Диг-да-ши-тан» судили по содержанию малонового диаль-дегида (МДА) в сыворотке крови, определяемому по методике Р.А. Темирбулатова и Е.И. Селезнева [8], а также по активности каталазы в сыворотке крови, определяемой по методике Г.А. Бобенко [1].
Биохимические исследования проводили дважды: в 1-й и 7-й день наблюдения. Клинические данные о ходе лечения «Диг-да-ши-тан» заносились в специальную карту клинического исследования. Осуществлялась бальная оценка каждого из вышеперечисленных признаков алкогольного поражения печени: 0 - отсутствие; 1 - слабая выраженность; 2 - средняя выраженность; 3 - сильная выраженность. При оценке клинических признаков эффективности «Диг-да-ши-тан» в первую очередь учитывали его способность уменьшать болевой синдром и чувство тяжести в правом подреберье.
Статистический анализ достоверности различия усредненных показателей в исследуемых группах больных проводили с помощью t-критерия Стьюдента.
РЕЗУЛЬТАТЫ
В результате исследований установлено, что уже с 3-го дня приема «Диг-да-ши-тан» отмечалось умень-
шение болей в правом подреберье. Комплексное лечение больных с алкогольным поражением печени уже к 3-му дню лечения позволяло заметно снизить выраженность основных клинических признаков, а к 7-му дню - полностью купировать болевой синдром у большинства пациентов 1-й группы (табл. 1). Действие «Диг-да-ши-тан» у больных 2-й группы также сопровождалось положительной динамикой, хотя клинические симптомы сохранялись дольше, чем у больных 1-й группы (табл. 2). Указанные изменения в течении гепатопатий у больных сопровождались позитивной динамикой биохимических показателей. Так, активность Фермента АсАТ в сыворотке крови на фоне лечения «Диг-да-ши-тан» в подгруппах А обеих групп снижалась на 43 % и 50 %, АлТ - на 60 % и 42 % соответственно. У больных подгрупп Б обеих групп, не принимавших «Диг-да-ши-тан», активность фермента АсАТ уменьшалась на 31 % и 36 %, АлАТ - на 55 % и 36 % соответственно. Также наблюдали снижение показателей содержания холестерина и активности щелочной фосфатазы. Содержание билирубина снизилось в 2,9 раза. Показатели содержания креатинина и уровня активности ГГТ оставались к 7-му дню повышенными, особенно в группе с большей давностью алкоголизма (табл. 3).
При включении в терапию «Диг-да-ши-тан» на 7-е сутки наблюдения общее соматическое и психическое состояние больных значительно улучшалось: выравнивался фон настроения, снижалось влечение к алкоголю, нормализовались показатели артериального давления, частота сердечных сокращений. По самоотчетам больных, неоднократно переживавших состояние алкогольной абстиненции, при лечении «Диг-да-ши-тан» процесс выхода из этого состояния протекал значительно легче и быстрее, чем при обычной терапии. При исследовании показателей ПОЛ в сыворотке крови больных подгрупп А обеих групп, получавших «Диг-да-ши-тан», обнаружено снижение содержания МДА на 56 % и 36 % соответственно, тогда как у больных подгрупп Б - на 12 % и 25 %.
Таблица 1
Действие «Диг-да-ши-тан» на клинические признаки гепатопатий у больных с хроническим алкоголизмом с
давностью заболевания до 5 лет
№ Клинические признаки Подгруппы До лечения Выраженность признаков в баллах
Дни лечения
3-й 5-й 7-й
1 Боль и тяжесть в правом подреберье А 3,0 2,9 1,7 0
Б 2,6 1,8 1,2
2 Увеличение печени А 2,1 2,1 2,0 1,8
Б 2,1 2,1 2,0
3 Желтушность кожных покровов А 2,2 2,1 1,8 1,6
Б 2,0 1,9 1,8
4 Иктеричность склер А 2,2 2,2 1,9 1,2
Б 2,2 2,0 1,8
5 Наличие желчных пигментов в моче А 2,6 2,4 1,8 0,5
Б 2,5 2,0 1,5
Примечание (здесь и далее): А - больные, получавшие дезинтоксикационную терапию и «Диг-да-ши-тан»; Б - больные, получавшие только дезинтоксикационную терапию.
Таблица 2
Действие «Диг-да-ши-тан» на клинические признаки гепатопатий у больных с хроническим алкоголизмом
с давностью заболевания более 5 лет
№ Клинические признаки Подгруппы До лечения Выраженность признаков в баллах
Дни лечения
3-й 5-й 7-й
1 Боль и тяжесть в правом подреберье А 3,0 2,9 2,5 1,4
Б 2,9 2,6 1,8
2 Увеличение печени А 2,6 2,6 2,4 2,2
Б 2,5 2,4 2,3
3 Желтушность кожных покровов А 2,8 2,6 2,2 1,8
Б 2,7 2,5 2,1
4 Иктеричность склер А 2,8 2,6 2,2 1,6
Б 2,6 2,4 2,0
5 Наличие желчных пигментов в моче А 2,8 2,4 1,9 1,2
Б 2,8 2,1 1,8
Таблица 3
Влияние «Диг-да-ши-тан» на биохимические показатели у больных с алкогольным поражением печени в зависимости от длительности заболевания на 7-е сутки
Длительность заболевания АсАТ (мкМ/лч) АлАТ (мкМ/лч) Холестерин (мм/л) Щелочная фосфатаза (ЕД) Креатинин (мкМ/л) Общий билирубин (мкМ/л) ГГТ (ЕД/л)
1-й день (при поступлении)
До 5 лет (п = 48) 1,30 ± 0,01 2,10 ± 0,04 11,0 ± 2,12 310,0 ± 21,0 315,0 ± 22,4 70,2 ± 7,5 130,0 ± 12,8
Более 5 лет (п = 48) 1,40 ± 0,06 2,60 ± 0,12 12,60 ± 2,30 340,0 ± 18,0 356,5 ± 21,6 66,2 ± 9,9 360,0 ± 26,8
7-й день
ь о Подгруппа А (п = 24) 0,74 ± 0,02* 0,84 ± 0,04* 8,42 ± 0,5* 142,0 ± 10,2* 116,5 ± 11,4* 20,0 ± 0,6* 102,0 ± 3,10*
а ^ ю Подгруппа Б (п = 24) 0,90 ± 0,02* 0,94 ± 0,02* 9,30 ± 0,4 164,0 ± 14,2* 142,0 ± 10,4* 24,0 ± 2,9* 120,2 ± 6,40*
0 е Подгруппа А (п = 24) 0,70 ± 0,02* 1,5 ± 0,04* 8,30 ± 0,7* 146 ± 12,4* 128,5 ± 9,5* 17,0 ± 1,2* 115,0 ± 5,0
ё ц Подгруппа Б (п = 24) 0,90 ± 0,05* 1,66 ± 0,05* 8,90 ± 0,5* 169,0 ± 14,2* 180,6 ± 16,1* 24,0 ± 1,2* 150,0 ± 7,14*
Контроль (эпизодическое употребление) (п = 30) 0,72 ± 0,02 0,66 ± 0,05 6,60 ± 1,20 108 ± 12,50 92,3 ± 13,20 10,0 ± 2,10 60,9 ± 12,10
Примечание: 1*1- различие достоверно, по сравнению с данными при поступлении, при р < 0,05.
Таблица 4
Динамика изменения показателей ПОЛ и антиоксидантной системы у больных с алкогольным поражением
печени до и после назначения «Диг-да-ши-тан»
Длительность заболевания МДА (мкМ/мл) Каталаза (мкат/л)
1-й день 7-й день 1-й день 7-й день
До 5 лет
Подгруппа А 2,50 ± 0,10 1,40 ± 0,02* 0,52 ± 0,04 0,75 ± 0,14*
Подгруппа Б 2,20 ± 0,02* 0,56 ± 0,11
5-10 лет и более
Подгруппа А 2,80 ± 0,10 1,80 ± 0,02* 0,44 ± 0,03 0,64 ± 0,13*
Подгруппа Б 2,10 ± 0,04* 0,56 ± 0,12
Контроль (эпизодическое употребление) 1,78 ± 0,12 1,80 ± 0,11 0,68 ± 0,03 0,57 ± 0,03
Примечание: * - различие достоверно, по сравнению с данными при поступлении, при р < 0,05.
Также отмечали повышение активности каталазы у больных подгрупп А на 31 %, у больных подгрупп Б -на 7 % и 21 % соответственно, что свидетельствует об активации эндогенной антиокислительной системы (табл. 4).
Таким образом, полученные данные свидетельствуют о наличии дезинтоксикационного и гепатоза-щитного действия «Диг-да-ши-тан» при алкогольных поражениях печени. Судя по результатам исследования (табл. 4), «Диг-да-ши-тан», фармакологическая
активность которого обеспечена широким набором биологически активных веществ (флавоноидов, витаминов, кумаринов, сапонинов, эфирных масел, микроэлементов и др.), является эффективным анти-оксидантом. Известно, что флавоноиды, витамины, кумарины и другие биологически активные вещества ингибируют ПОЛ, стабилизируют мембраны [5, 6, 9], данное фитосредство уменьшает проницаемость клеточных мембран гепатоцитов, улучшает метаболические процессы в пораженной печени. Важной особенностью действия «Диг-да-ши-тан» является его способность быстро уменьшать тяжесть пораженной печени, в частности проявление синдромов цитолиза и холестаза.
Предупреждая грубые нарушения структуры и функции печени, «Диг-да-ши-тан» ускоряет регенерацию и способствует восстановлению функциональной активности органа. С учетом того, что «Диг-да-ши-тан» активирует биохимические системы детоксикации и обладает антиоксидантными свойствами, представляется обоснованным и целесообразным его применение для фармакокоррекции токсикогенных нарушений в комплексной терапии и профилактике алкогольных поражений печени. При этом оптимальным является назначение «Диг-да-ши-тан» на начальном этапе лечения больных алкоголизмом.
Переносимость фитосбора «Диг-да-ши-тан» оценивалась путем клинического наблюдения по субъективным и объективным признакам. Исследовались состояние кожных покровов, влияние БАД на центральную нервную систему, систему пищеварения, сердечнососудистую и мочевыводящую системы.
Проведенные исследования показали, что во всех 48 наблюдениях отрицательных реакций при приеме «Диг-да-ши-тан» в течение всего периода наблюдения не отмечалось. В частности, не выявлялись аллергические проявления (покраснение кожных покровов, сыпь), не отмечались признаки нарушения пищеварения (вздутие, отрыжка, тошнота, рвота и др.), не изменялась эвакуаторно-моторная функция кишечника. Также не было отмечено неблагоприятного влияния «Диг-да-ши-тан» на функциональное состояние сердечнососудистой системы (повышение артериального давления, нарушений ритма, изменения ЭКГ) и ЦНС (возбуждение, сонливость и др.).
Таким образом, «Диг-да-ши-тан» является хорошо переносимым средством, не оказывает отрицательного влияния на функциональное состояние жизненно важных органов и систем больных.
ВЫВОДЫ
1. Назначение фитосредства «Диг-да-ши-тан» группе больных с алкогольным гепатитом характеризуется снижением признаков интоксикации, нормализацией биохимических показателей в сыворотке крови и улучшением общего состояния больных.
2. Полученные результаты проведенных исследований аргументируют целесообразность использования гепатопротекторного средства «Диг-да-
ши-тан» для лечения и профилактики алкогольных гепатитов в комплексе с другими лечебно-профилактическими мероприятиями. При этом оптимальным является назначение «Диг-да-ши-тан» на начальном этапе лечения больных алкоголизмом.
3. Фитосредство «Диг-да-ши-тан» является хорошо переносимым средством, не оказывает отрицательного влияния на функциональное состояние жизненно важных органов и систем больных.
Авторы выражают глубокую благодарность и признательность главному врачу ГУАЗ «Республиканский наркологический диспансер» Министерства здравоохранения Республики Бурятия (г. Улан-Удэ) к.м.н. Диль Андрею Александровичу за помощь в проведении клинических исследований.
ЛИТЕРАТУРА REFERENCES
1. Бобенко Г.А., Гайнацкий М.Н. Определение активности каталазы в эритроцитах и сыворотке йодометрическим методом // Лаб. дело. - 1976. -№ 3. - С. 157-158.
Bobenko G.A. Gainatsky M.N. Determination of catalase activity in erythrocytes and serum by iodometric titration // Lab. delo. - 1976. - N 3. - P. 157-158. (in Russian)
2. Гофман А.Г., Музыченко А.П., Энтин Г.М. Лекарственные средства в клинике алкоголизма и наркомании: рук-во для врачей. - М., 1999. - 121 с.
Gofman A.G., Muzychenko A.P., Entin G.M. Medicinal remedies in the clinic of alcoholism and drug abuse: manual for physicians. - Moscow, 1999. - 121 p. (in Russian)
3. Дашинамжилов Ж.Б., Яценко Т.В., Лярская Л.В., Асеева Т.А. и др. Гепатозащитное действие лекарственного растительного сбора «Диг-да-ши-тан» при повреждении печени этанолом // Раст. ресурсы. -2007. - Вып. 1. - С. 130-135.
Dashinamzhilov Zh.B., Yatsenko T.V., Lyarskaya L.V., Aseeva T.A. et al. Hepatoprotective effect of medicinal herbal tea "Dig-da-shi-tan" at ethanol liver injury // Rast. resursy. - 2007. - Vol. 1. - P. 130-135. (in Russian)
4. Лекции по наркологии; 2-е изд-е / Под ред. Н.Н. Иванца. - М.: Нолидж. - 2000. - 448 с.
Lectures on narcology; 2nd ed. / Ed. by N.N. Ivanets. -Moscow: Knowledge, 2000. - 448 p. (in Russian)
5. Николаев С.М. Растительные лекарственные препараты при повреждениях гепатобилиарной системы. - Новосибирск, 1992. - 153 с.
Nikolaev S.M. Plant medicinal remedies at the injuries of hepatobiliary system. - Novosibirsk, 1992. - 153 p. (in Russian)
6. Николаев С.М., Диль А.А., Бальхаев И.М., Дашинамжилов Ж.Б. Лечение и профилактика алкогольной интоксикации: учеб. пос. - Улан-Удэ, 2002. - 42 с.
Nikolaev S.M., Dil A.A., Balkhaev I.M., Dashinamzhilov Zh.B. Treatment and prevention of alcoholic intoxication: tutorial. - Ulan-Ude, 2002. - 42 p. (in Russian)
7. Способ получения средства, обладающего ге-патозащитной активностью: пат. 2366445 Рос. Феде-
рация / Корнапольцева Т.В., Чехирова Г.В., Асеева Т.А., Николаев С.М., Дашинамжилов Ж.Б. - № 2008124270, заявл. 16.06.2008.
Method for producing the remedy with hepatoprotective activity: Patent 2366445 Russian Federation / Kornapoltseva T.V., Chekhirova G.V., Aseeva T.A., Nikolaev S.M., Dashinamzhilov Zh.B. -N 2008124270, appl. June 16, 2008. (in Russian)
8. Темирбулатов Р.А., Селезнев Е.И. Метод повышения интенсивности свободнорадикального окисления липидсодержащих компонентов крови и его диагностическое значение // Лаб. дело. - 1981. -№ 4. - С. 209-211.
Temirbulatov R.A., Seleznev E.I. Method for increasing of free radical oxidation intensity of lipid-containing blood components and its diagnostic value // Lab. delo. - 1981. -N 4. - P. 209-211. (in Russian)
9. Убашеев И.О., Лоншакова К.С., Бальхаев И.М., Убашеева Е.И. Гепатопротекторный механизм действия флавоноидов фитосредства «диг-да-ши-тан» у белых крыс при остром С^4-гепатите // Бюлл. ВСНЦ СО РАМН. - Иркутск, 2009. - № 2 (66). - С. 129-133.
Ubasheev I.O., Lonshakova K.S., Balkhaev I.M., Ubasheeva E.I. Hepatoprotective mechanism of the action of herbal tea "Dig-da-shi-tan" flavonoids in white rats at acute CCl4-hepatitis // Bjull. VSNC SO RAMN. - Irkutsk, 2009. - N 2 (66). - P. 129-133. (in Russian)
10. Шулутко Б.И. Болезни печени и почек. - СПб., 1995. - 350 с.
Shulutko B.I. Diseases of liver and kidneys. - Saint-Petersburg, 1995. - 350 p. (in Russian)
11. The World Health Organization report: Changing history. - Geneva, 2004. - 170 p.
Сведения об авторах
Дашинамжилов Жаргал Балдуевич - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник ФГБУН «Институт общей и экспериментальной биологии» СО РАН (670031, г. Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, 6; тел.: 8 (3012) 43-37-13, факс: 8 (3012) 43-30-34; e-mail: [email protected])
Бадлуев Олег Алексеевич - врач-нарколог ГУАЗ «Республиканский наркологический диспансер» Министерства здравоохранения Республики Бурятия, аспирант ФГБУН «Институт общей и экспериментальной биологии» СО РАН Цыденжапова ИринаЖаргаловна - врач-невролог, аспирант ФГБУН «Институт общей и экспериментальной биологии» СО РАН
Information about the authors
DashinamzhilovZhargal Badluevitch - Candidate of Medical Sciences, Senior Research Officer of the Institute of General and Experimental Biology SB RAS (Sakhyanova str., 6, Ulan-Ude, 670031; tel.: +7 (3012) 43-37-13, fax: +7 (3012) 43-30-34, e-mail: [email protected])
Badluev Oleg Alexeevich - narcologist of the Republican Narcological Dispensary, Postgraduate of the Institute of General and Experimental Biology SB RAS
Tsydenzhapova Irina Zhargalovna - neurologist, Postgraduate of the Institute of General and Experimental Biology SB RAS
