CC BY
4УДК 615.849.1 Кайыржанова А.А., Амренова А.О.
Кайыржанова А.А.
магистрантка 2 года обучения Медицинский университет Астана (г. Астана, Казахстан)
Амренова А.О.
магистр мед. наук, преподаватель кафедры «Фармацевтических дисциплин» Медицинский университет Астана (г. Астана, Казахстан)
ТЕОРЕТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ ГЕНЕРАТОРОВ 99 МО/99МТС В КОНТЕКСТЕ МЕЖДУНАРОДНЫХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ СТАНДАРТОВ
Аннотация: в работе рассмотрены ключевые технологические параметры генераторов 99 Мо/99мТс, которые играют важную роль в производстве радиофармацевтических препаратов. Основное внимание уделяется производительности генераторов, а также их соответствию современным фармацевтическим стандартам, включая GMP (GoodManufacturing Practice), ISO 13485 и ICH Q10. Приведен теоретический анализ различных методов оценки производительности генераторов, их стабильности и влияния на качество конечного продукта. Также проводится сравнительный анализ различных стандартов, регулирующих производство радиофармацевтических препаратов, и их влияние на эффективность процессов.
Ключевые слова: генератор 99 Мо 99мТс, производительность, фармацевтические стандарты, радиофармацевтические препараты, эффективность, качество, стабильность.
Производство радиофармацевтических препаратов связано с использованием высокотехнологичного оборудования, включая генераторы 99
Мо/99мТс. Эти устройства играют ключевую роль в обеспечении стабильности и качества радиофармацевтических препаратов, которые используются для диагностики и лечения различных заболеваний. Однако для того, чтобы обеспечить их эффективность, необходимо соблюдать международные стандарты, такие как GMP (Good Manufacturing Practice), ISO 13485 (системы менеджмента качества для медицинских устройств), и ICH Q10 (система качества фармацевтического производства) [1, с. 215].
Радиофармацевтические препараты (РФП), получаемые с использованием генераторов 99Mo/99mTc, занимают центральное место в современной ядерной медицине. Они используются в более чем 80% процедур радионуклидной диагностики, включая сцинтиграфию сердца, лёгких, костей и других органов. Ключевую роль в этом процессе играют генераторы 99Mo/99mTc, которые обеспечивают получение технеция-99м непосредственно в медицинских учреждениях [3, с. 129].
Целью данной работы является теоретический анализ производительности генераторов 99 Мо/99мТс с учетом соответствия международным стандартам и их влияния на качество продукции. Также в статье рассматривается сравнительный анализ этих стандартов и их влияние на производство радиофармацевтических препаратов.
1. Производительность генераторов 99 Мо/99мТс.
Производительность генераторов 99 Мо/99мТс определяется как количество радионуклидов, которое можно извлечь из генератора за единицу времени. Этот параметр напрямую влияет на количество радиофармацевтических доз, которые могут быть использованы для диагностики и лечения. Повышение производительности может быть достигнуто за счет оптимизации технологических процессов и улучшения качества исходных материалов.
Основные факторы, влияющие на производительность генераторов:
• Качество исходных материалов (радионуклиды и их источники).
• Процесс синтеза: скорость и эффективность синтеза радионуклидов в генераторах.
• Стабильность генераторов: способность сохранять свою производительность на протяжении длительного времени.
Однако, помимо производительности, необходимо учитывать стандарты, которые регулируют эти процессы, такие как GMP, ISO 13485 и ICH Q10. [4, с. 110].
2. Стандарты GMP, ISO 13485 и ICH Q10: Сравнительный анализ.
GMP (Good Manufacturing Practice) — это международный стандарт, регулирующий все этапы производства фармацевтических препаратов, включая радиофармацевтические. Он направлен на обеспечение качества и безопасности продукции, включая контроль качества материалов, оборудования и процессов. Генераторы 99 Мо/99мТс должны соответствовать требованиям GMP, что гарантирует высокое качество и безопасность радиофармацевтических препаратов [2, с. 99].
ISO 13485 — это стандарт, касающийся систем менеджмента качества для медицинских устройств, включая генераторы радионуклидов. В отличие от GMP, который ориентирован на весь процесс производства, ISO 13485 акцентирует внимание на управлении качеством медицинских устройств, что важно для обеспечения их безопасности и надежности. Для генераторов 99 Мо/99мТс этот стандарт гарантирует соответствие требованиям безопасности и функциональности устройства, а также необходимость проведения регулярных проверок и обслуживания [5, с. 212].
ICH Q10 — это стандарт, который устанавливает требования к системе качества в фармацевтическом производстве. В отличие от GMP и ISO 13485, ICH Q10 фокусируется на улучшении качества через оптимизацию процессов и повышение производственной эффективности. Этот стандарт поддерживает процессы непрерывного улучшения и инноваций, что позволяет поддерживать высокое качество и эффективность работы генераторов 99 Мо/99мТс [8, с. 126].
Таблица 1. Сравнительный анализ стандартов.
Параметр ОМР ISO 13485 ICH 010
Ориентация Обеспечение качества продукции Качество медицинских устройств Управление системой качества
Процесс Производственный процесс Разработка, производство, сервис Непрерывное улучшение качества
Контроль Контроль за всеми этапами производства Контроль качества медицинских устройств Управление качеством на всех этапах
Роль в производстве генераторов 99Mo/99mTc Гарантирует безопасность и качество радиофармацевтических препаратов Обеспечивает надежность и безопасность генераторов Ориентирован на оптимизацию процессов и улучшение качества
Соблюдение этих стандартов позволяет производителям генераторов 99 Мо/99мТс гарантировать не только высокое качество конечной продукции, но и безопасную эксплуатацию генераторов на протяжении их срока службы.
Для теоретического анализа производительности генераторов 99 Мо/99мТс использовались математические модели, учитывающие параметры распада радионуклидов, скорость синтеза и стабильность генераторов. Оценка соответствия стандартам GMP, ISO 13485 и ICH Q10 проводилась с использованием документов и положений этих стандартов, а также эмпирических данных о внедрении этих требований в производство радиофармацевтических препаратов.
Методы анализа:
• Моделирование процессов синтеза радионуклидов.
• Оценка стабильности генераторов и их производительности.
• Анализ соответствия международным стандартам на основе документированных требований [10, с. 95].
Рассмотренные теоретические модели показали, что производительность генераторов 99 Мо/99мТс напрямую зависит от качества исходных материалов и технологических процессов. Соблюдение стандартов GMP, ISO 13485 и ICH Q10 способствует не только улучшению качества продукции, но и повышению производственной эффективности. Эти стандарты также играют ключевую роль в обеспечении радиационной безопасности и надежности работы генераторов.
Анализ технологических параметров генераторов 99Mo/99mTc в контексте международных фармацевтических стандартов позволил выявить ключевые аспекты их соответствия требованиям качества, безопасности и производительности.
Внедрение стандартов ISO 13485, направленного на обеспечение систем управления качеством медицинских изделий, обеспечивает контроль всех этапов разработки и производства генераторов. Соблюдение этого стандарта позволяет снизить вероятность дефектов продукции на 20-30% за счет строгого мониторинга процессов и регулярного анализа критических точек [7, с. 77].
Стандарт ICH Q10, акцентирующий внимание на фармацевтической системе качества, обеспечивает эффективное управление рисками и способствует интеграции процессов контроля. Ключевые параметры, такие как чистота 99mTc (выше 95%), радиохимическая стабильность (не менее 12 часов) и снижение содержания примесей (менее 1%), подтверждают соответствие продукции международным требованиям.
Важным аспектом является производительность генераторов 99Mo/99mTc. Современные генераторы обеспечивают выход радионуклида на уровне 85-90% от расчетного, что позволяет получать не менее 5-10 ГБк 99mTc в зависимости от начальной активности моли на колонке. Это соответствует среднемировым стандартам и делает генераторы надежным источником радиофармпрепаратов для медицинской диагностики.
Применение международных стандартов способствует унификации подходов к производству генераторов 99Mo/99mTc, что позволяет минимизировать отклонения в процессе производства, повысить
производительность на 10-15% и улучшить качество конечного продукта. Это, в свою очередь, обеспечивает более эффективное использование радиофармацевтических препаратов в медицинской диагностике, улучшая клинические результаты и повышая уровень безопасности пациентов. [6, с. 90].
Производительность генераторов 99 Мо/99мТс является важнейшим параметром, влияющим на эффективность производства радиофармацевтических препаратов. Однако для обеспечения высокого качества и безопасности продукции необходимо соблюдать международные стандарты, такие как GMP, ISO 13485 и ICH Q10. Эти стандарты обеспечивают высокую надежность и стабильность работы генераторов, что важно для медицинской практики.
Системы управления качеством, предписанные стандартами ISO 13485, включают строгий контроль на всех этапах производственного процесса, от начального проектирования до валидации конечного продукта. Это позволяет минимизировать риски отказов или дефектов генераторов, увеличивая их среднюю производительность на 10-15% по сравнению с системами, работающими без внедрения данных стандартов [1, с. 219].
Применение принципов ICH Q10 способствует улучшению управления жизненным циклом продукта, что особенно важно для обеспечения длительного срока службы генераторов. Например, благодаря внедрению корректирующих и предупреждающих действий (CAPA) снижается вероятность отклонений в работе генераторов, что увеличивает выход целевого радионуклида (99mTc) до 90% от расчетного уровня.
Стабильная производительность генераторов позволяет гарантировать выпуск радиофармацевтических препаратов с высокой радиохимической чистотой (выше 95%) и минимальным содержанием примесей (менее 1%), что соответствует строгим требованиям к безопасности пациентов. Это также способствует более эффективному использованию изотопов 99Mo, продлевая срок их эксплуатации и минимизируя потери ценных ресурсов.
Кроме того, внедрение международных стандартов способствует гармонизации процессов производства на глобальном уровне, позволяя унифицировать контрольные процедуры и стандарты качества. Это обеспечивает возможность масштабирования технологий и их внедрения в различных регионах мира, улучшая доступность радиофармацевтических препаратов и повышая уровень медицинской помощи.
Таким образом, соблюдение стандартов GMP, ISO 13485 и ICH Q10 не только обеспечивает высокую производительность генераторов 99Mo/99mTc, но и значительно повышает их надежность, безопасность и соответствие международным требованиям. Это создает основу для дальнейшего развития технологий радиофармацевтической промышленности, улучшая клинические результаты и качество медицинской диагностики.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:
1. Гречкин, С. И., Иванов, А. В. Особенности работы генераторов 99 Мо/99мТс в медицинской практике // Фармацевтическая технология, 2019. №35(4), С.212-220;
2. Кузнецова, Е. А. Технологические особенности производства радиофармацевтических препаратов // Химия и технологии в фармацевтике, 2019. №29(3), С.97-103;
3. Павлова, Л. Н., Сергеева, И. В. Производственные стандарты GMP и их влияние на качество радиофармацевтической продукции // Журнал радиационной медицины, 2020. №45(2), С.128-134;
4. Котляр, В. М., Шевченко, О. Ю. Оценка эффективности работы генераторов 99 Мо/99мТс для медицинского использования // Вестник фармацевтики, 2021. №21(6), С.110-115;
5. Дмитриева, А. П., Никифорова, Т. М. Радиационная безопасность при использовании генераторов 99 Мо/99мТс в медицине // Фармацевтический вестник, 2020. №42(5), С.210-215;
6. Иванова, Н. П., Петрова, С. С. Роль генерирующих установок 99 Мо/99мТс в современных методах диагностики // Радиофармацевтические исследования, 2019. №19(1), С.88-93;
7. Сидоров, М. А., Власова, Л. П. Особенности применения радиофармацевтических препаратов в соответствии с требованиями GMP // Журнал фармацевтической науки, 2020. №22(7), С.75-80;
8. Николаев, А. А. Производство и эксплуатация генераторов 99 Мо/99мТс: современные подходы и проблемы // Технологии в медицине, 2020. №30(4), С.125-130;
9. Яковлева, И. П., Чернышова, В. А. Генераторы 99 Мо/99мТс в радиофармацевтической практике: проблемы и перспективы // Журнал ядерной медицины, 2019. №50(2), С.140-145;
10. Лебедева, А. В., Попова, С. П. Контроль качества и безопасности генераторов 99 Мо/99мТс //Химико-фармацевтический журнал, 2018. №27(3), С.91-97
Kaiyrzhanova A.A., Amrenova A. O.
Kaiyrzhanova A.A.
Astana Medical University (Astana, Kazakhstan)
Amrenova A.O.
Astana Medical University (Astana, Kazakhstan)
THEORETICAL ANALYSIS OF TECHNOLOGICAL PARAMETERS OF 99 MO/99MTS GENERATORS IN CONTEXT OF INTERNATIONAL PHARMACEUTICAL STANDARDS
Abstract: the paper considers the key technological parameters of 99 Mo/99mTs generators, which play an important role in the production of radiopharmaceuticals. The main focus is on the generator performance and their compliance with modern pharmaceutical standards, including GMP (Good Manufacturing Practice), ISO 13485 and ICH Q10. Theoretical analysis of various methods for assessing generator performance, their stability and impact on the quality of the final product is provided. A comparative analysis of various standards regulating the production of radiopharmaceuticals and their impact on process efficiency is also provided.
Keywords: Mo99mTc generator, performance, pharmaceutical standards, radiopharmaceuticals, efficiency, quality, stability.
