CC BY
75
Раздел I
КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА (14.01.00) Section I CLINICAL MEDICINE (14.01.00)
УДК: [616.248+616.329-002]-036-053.2 DOI: 10.24411/1609-2163-2018-16057
ТЕЧЕНИЕ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ В СОЧЕТАНИИ С ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНЬЮ У ДЕТЕЙ
Ю.С. АПЕНЧЕНКО*, С.Ф. ГНУСАЕВ*, Д.Н. РОЗОВ", И.И. ИВАНОВА*, Е.Г. КОРОЛЮК*, В.Л.КРАСНЕНКОВ*,
И.В. БЕРЕЗОВСКИЙ*
*Тверской государственный медицинский университет, ул. Советская, д. 4, Тверь, 170100, Россия "Детская областная клиническая больница, наб. Степана Разина, д. 23, Тверь, 170100, Россия
Аннотация. Статья посвящена проблеме коморбидности бронхиальной астмы и гастроэзофаге-альной рефлюксной болезни у детей школьного возраста. С целью установления влияния патологического гастроэзофагеального рефлюкса на течение бронхиальной астмы и определения возможностей антисекреторной терапии обследован 141 ребенок школьного возраста с бронхиальной астмой. Всем детям проводилась оценка функции внешнего дыхания, при наличии жалоб со стороны пищеварительного тракта - эзофагогастродуоденоскопия и 24-часовая рН-метрия. В результате пациенты были разделены на две группы: 1 - дети с бронхиальной астмой и гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, 2 - дети с бронхиальной астмой без патологического рефлюкса. Полученные результаты показали, что клинические и анамнестические данные, характеризующие поражение дыхательной системы, были более неблагоприятными при сочетании бронхиальной астмы с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. У детей 1 группы была выше интенсивность респираторных симптомов, отмечалось более выраженное нарушение бронхиальной проходимости по данным спирографии по сравнению со 2 группой. При сочетании бронхиальной астмы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни реже выявлялась отягощенная наследственность по астме, сенсибилизация к бытовым аллергенам по результатам скарификационных проб, что может свидетельствовать о смешанном гене-зе бронхиальной обструкции у детей 1 группы. При включении в программу лечения антисекреторных препаратов происходило более быстрое купирование не только диспепсических, но и респираторных симптомов, более выраженное улучшение показателей функции внешнего дыхания.
Ключевые слова: бронхиальная астма, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, дети, 24-часовая рН-метрия.
Актуальность проблемы. В настоящее время большое внимание российскими и зарубежными исследователями уделяется проблеме сочетания гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) и бронхиальной астмы (БА) у детей. Большинство исследователей понимают под гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью спонтанное, регулярно повторяющееся возникновение заброса в пищевод желудочного или дуоденального содержимого, что приводит к возникновению характерных симптомов: эзофагеальных и экстраэзофагеальных. ГЭРБ, патология относительно новая, уже названа
болезнью 21 века. Это связано прежде всего с высокой распространенностью характерных жалоб в популяции (периодическую изжогу испытывают до 40% населения) и возможностью развития метаплазии пищеводного эпителия (барреттовская трансформация), что в конечном счете может иметь неблагоприятный исход. В «классическом» варианте синдром Бар-ретта обычно встречается у взрослых, однако на актуальность проблемы указывает высокая частота ГЭРБ у детей с учетом длительности формирования метапластических процессов. В детском возрасте более характерно наличие
экстраэзофагеальных симптомов ГЭРБ и атипичное ее течение, что усложняет постановку диагноза.
Бронхиальная астма педиатрам давно известна, однако остается в прицеле внимания в связи с возрастающей частотой и тяжестью течения. Это наиболее социально и экономически значимое аллергическое заболевание. В настоящее время подтверждена ключевая роль лежащего в основе бронхиальной астмы воспалительного процесса, определено, что значимым фактором риска развития сенсибилизации является взаимодействие генотипа с окружающей средой. Достигнуты определенные успехи: выработан единый подход к диагностике и лечению астмы у детей, снизилась летальность и инвалидизация больных. Однако, несмотря на значительные успехи клинической фармакологии, лечение астмы у детей остается сложной задачей.
Оба заболевания развиваются в молодом возрасте, приобретают хроническое течение и меняют качество жизни пациента. Анатомическая и функциональная взаимосвязь органов дыхания и пищеварения, общность эмбрионального происхождения, кровоснабжения, иннервации объясняет частое сочетание нарушения функции этих органов [9].
Впервые приступ удушья, связанный с аспирацией желудочного содержимого, был описан Osler в 1892 году. Mendelson, Friedland в середине прошлого века продолжили дальнейшее изучение проблемы, при этом был введен термин «рефлюкс-индуцированная бронхиальная астма». По данным различных авторов гастро-эзофагеальный рефлюкс (ГЭР) имеется у 50-70% детей с БА [3,13]. Однако кашель может провоцировать ГЭР per se [10]. Еще одной стороной проблемы является тот факт, что ГЭРБ имеет внепищеводные симптомы, которые в первую очередь проявляются хроническим кашлем и симптомами бронхообструкции [4].
Влияние ГЭР на развитие БА связывают с двумя механизмами. Первый - механизм микроаспирации, когда при длительном воздействии кислого желудочного содержимого на дыхательные пути возможно повреждение слизистой оболочки, ведущее к развитию бронхос-пазма. Второй механизм - рефлекторный, когда раздражение эзофагеальных рецепторов в результате рефлюкса приводит к активации блуждающего нерва; влияние на бронхиальное дерево при этом проявляется в виде рефлек-
торного кашля или бронхоспазма [2]. В настоящее время данные о сочетании ГЭРБ и БА противоречивы. Имеются сообщения о том, что у больных бронхиальной астмой, ассоциированной с рефлюксной болезнью, частота приступов удушья в течение суток такая же, как и при БА без ГЭРБ, но в ночное время и в ранние утренние часы приступы возникают значительно чаще [5]. Есть мнение, что большинство респираторных симптомов не совпадают с эпизодами ГЭР [11]. По мнению Ю.М. Каган и соавт. (2006), связь ГЭР и БА определяется не всегда, особенно в случаях тяжелого течения астмы, и термин «рефлюкс-индуцированная бронхиальная астма» неправомочен. Тем не менее, автор признает, что в легких случаях рефлюкс может играть провоцирующую роль [3]. М.Г. Арамэ и соавт. (2010) считает, ГЭР не только фактором-триггером астматических приступов, но и неиммунным патогенетическим звеном в механизме развития БА у детей [1]. Не исключено, что атопическая форма БА дебютирует без участия рефлюкса, однако взаимное влияние заболеваний друг на друга несомненно существует [7,8].
Для практического здравоохранения наиболее актуальным является тот факт, что лечащим врачом при сборе анамнеза, объективном и дополнительном обследовании ребенка с БА основное внимание уделяется жалобам и симптомам, отражающим функциональное состояние бронхиального дерева. Кроме того, дети сами акцентируют внимание лишь на респираторных жалобах, не указывая жалобы со стороны других органов и систем. Несомненно, это связано с тем, что проявления бронхообструк-ции являются наиболее яркими и наиболее тяжелыми в клинической картине коморбидных состояний, однако зачастую это приводит к диагностическим ошибкам и длительному безуспешному лечению в связи с рефрактерностью к традиционной терапии.
Цель исследования - установить влияние патологического гастроэзофагеального реф-люкса на течение бронхиальной астмы у детей и оценить возможности антисекреторной терапии.
Материалы и методы исследования. Обследован 141 ребенок школьного возраста (7-17 лет) с БА: 24 - с легкой степенью, 60 - со средней степенью тяжести, 57 детей - с тяжелой БА. Исследование было продольным ретроспективным по типу случай-контроль.
Критерии включения в исследование явились: возраст от 7 до 17 лет, наличие информированного согласия на обследование и лечение, установленный на основании рекомендаций Национальной программы диагноз БА [6].
Критерии исключения: возраст детей до 7 лет, отказ родителей или пациента от инструментального обследования, наличие тяжелой сопутствующей патологии, которая могла повлиять на течение основного заболевания.
Всем детям проводилось клинико-анамнестическое обследование, оценка функции внешнего дыхания (ФВД), при наличии жалоб со стороны пищеварительной системы -эзофагогастродуоденоскопия (ЭГДС), суточная рЯ-метрия пищевода и желудка для выявления патологического рефлюкса.
При изучении жалоб и анамнеза учитывались сведения, полученные от детей и родителей, а также данные из историй развития ребенка и историй болезни. Для оценки диспепсических жалоб и респираторных симптомов использовалась балльная шкала, по которой каждый признак оценивался в зависимости от его выраженности:
- 0 баллов - отсутствие признака,
- 1 балл - умеренно выраженный признак,
- 2 балла - выраженный признак,
- 3 балла - резко выраженный признак.
Проведение скарификационных кожных
проб с аллергенами проводилось в период ремиссии или после снятия обострения бронхиальной астмы. Накануне отменялись антигис-таминные и симпатомиметические средства. Пробы ставились на передней поверхности предплечья в виде нанесения 1 капли аллергена и последующей оценкой результатов через 15 минут. При этом сравнивали кожную реакцию в месте нанесения аллергена с реакцией на контрольное вещество (1% раствор гистамина). Положительными считались пробы при появлении папулы диаметром 5 мм и более.
Спирометрическое исследование (оценка ФВД) проводилось на спирографе «Fukuda DENSHI» с определением объемных и скоростных показателей:
- жизненная емкость легких (ЖЕЛ),
- форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ),
- объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1),
- максимальная объемная скорость выдоха на уровне 25% ФЖЕЛ (МОС25),
- максимальная объемная скорость выдоха на уровне 50% ФЖЕЛ (МОС50),
- максимальная объемная скорость выдоха на уровне 75% ФЖЕЛ (МОС75).
Полученные результаты выражались в процентах по отношению к расчетной должной величине (автоматический расчет на спирографе).
Инструментальное обследование верхних отделов пищеварительного тракта детям с БА проводилось при наличии жалоб на боли в животе или диспепсию, только в постприступном периоде. При эзофагогастродуоденоскопии применялась аппаратура фирмы «Olympus» (эндоскопы GIF P-20 и GIF PQ-20). Суточная рЯ-метрия верхних отделов пищеварительного тракта проводилась с использованием ацидога-стромонитора «Гастроскан-24» («Исток-Система»).
Для оценки «кислых» ГЭР использовались общепринятые показатели, предложенные De-Meester [12]. Критерием выявления патологического ГЭР являлось обнаружение более 46 эпизодов кислых рефлюксов и (или) общего времени с рН<4,0 в дистальном отделе пищевода в течение 1 часа и более во время суточного мо-ниторирования. Подъёмы рЯ в пищеводе выше 7,5, регистрируемые более 27 раз в сутки, расценивались как патологический щелочной ГЭР.
Все дети в зависимости от данных 24-часовой рН-метрии были разделены на 2 группы: 1 группу (основную) составили дети с БА в сочетании с патологическим рефлюксом, что при наличии соответствующей симптоматики расценивалось как ГЭРБ (94 ребенка), во 2 группу (группу сравнения) вошли дети с БА без ГЭРБ (47 детей).
Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью программы Microsoft Excel. Использовали параметрические и непараметрические критерии (Стьюдента, Фишера). Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез принимали равным 0,05.
Результаты и их обсуждение. У обследованных детей с бронхиальной астмой достоверных различий в течении антенатального и интранатального периода в обеих группах выявлено не было. Генеалогический анамнез по заболеваниям пищеварительного тракта был отягощен при сочетании БА и ГЭРБ у 23,4% детей, в группе сравнения - у 14,9% (p>0,05). В то же время отягощенная наследственность по
бронхиальной астме определялась у 27,7% детей основной группы и у 42,6% детей группы сравнения (р<0,05). Это косвенным образом указывает на взаимное влияние ГЭРБ и БА в 1 группе, в то время как во 2 группе на развитие астмы, вероятно, оказывала влияние в основном атопия.
При анализе диспепсических жалоб установлена высокая распространенность симптомов ГЭРБ у детей обеих групп. Так, жалобы на периодическое возникновение тошноты предъявляли 86,2% детей 1 группы и 72,3% детей 2 группы (р<0,05); на рвоту - 84,0% и 57,4% детей соответственно (р<0,001); на изжогу -66,0% и 55,3% детей соответственно (р>0,05).
Сопутствующая патология пищеварительного тракта была выявлена у подавляющего большинства обследованных детей, атопиче-ский дерматит - у каждого пятого ребенка в обеих группах. Наличие сенсибилизации к бытовым аллергенам по результатам скарифика-ционных проб с небактериальными антигенами (домашняя пыль, клещ домашней пыли, перо подушки, библиотечная пыль) определялось у 42,6% детей 1 группы и у 66,0% детей 2 группы (р<0,01), что еще раз подтверждает больший вклад атопии в развитие бронхиальной астмы во 2 группе.
Были проанализированы анамнестические данные, характеризующие течение БА у детей со среднетяжелой и тяжелой степенью заболевания и стажем заболевания не менее 1 года (табл. 1).
Таблица 1
Характер течения БА у детей при наличии и отсутствии ГЭРБ, М±т
Из представленных данных следует, что течение БА в группе детей с сочетанием с ГЭРБ характеризовалось более частыми обострениями, первый эпизод бронхообструкции наблюдался в более раннем возрасте и, как следствие, у этих детей стаж заболевания был более дли-
тельным.
Интенсивность респираторных симптомов в период обострения, выраженная в баллах, представлена в табл. 2.
Таблица 2
Выраженность респираторных симптомов у детей в период обострения БА (баллы), М±т
Симптом 1 группа (n=94) 2 группа (n=47)
Кашель 1,5±0,19* 0,9±0,18
Хрипы в легких 1,0±0,19* 0,5±0,18
Примечание. Достоверность различий между 1 и 2 группами: * - р<0,05
Интенсивность кашля и аускультативные изменения в легких были более выражены у детей 1 группы по сравнению с детьми 2 группы (р<0,05).
Таким образом, клинические и анамнестические данные, характеризующие поражение дыхательной системы, были более неблагоприятными при сочетании бронхиальной астмы с рефлюксной болезнью.
При проведении ЭГДС выявлено, что эзо-фагиты выявлялись одинаково часто в 1-й группе (55,3% детей) и во 2-й группе (46,8% детей).
По результатам суточной рН-метрии пищевода патологические ГЭР были выявлены у 67,0% обследованных детей 1 группы. Установлено ухудшение показателей интрапищеводно-го рН у детей в постприступном периоде по сравнению с показателями рН-метрии у детей в периоде ремиссии. Так, общее число «кислых» рефлюксов у детей со среднетяжелой и тяжелой степенью БА в постприступном периоде равнялось 31,0+5,29 и 28,3+4,80 соответственно и время с рН<4,0 (%) составило 6,3+0,96 и 6,3+2,27 соответственно, что значительно превышало число рефлюксов в период ремиссии (18,0+2,12 и 16,2+2,24 соответственно) и общее время с рН<4,0 (3,9+0,51 и 2,9+0,41 соответственно), разница статистически достоверна (р<0,05).
Таким образом, не только сопутствующая ГЭРБ влияет на течение астмы, но и наличие обострения БА ухудшает показатели, характеризующие патологический рефлюкс.
Для оценки бронхиальной проходимости всем детям проводили исследование функции внешнего дыхания. При анализе показателей спирометрии наиболее значимые различия между детьми в группах обследования были
Показатель 1 группа (n=94) 2 группа (n=47)
Стаж заболевания, лет 6,5+0,44 5,1+0,65
Первый эпизод бронхообст-руктивного синдрома, лет 3,7+0,41 5,1+0,75
Частота приступов одышки за последний год 1,9+0,30* 0,9+0,33
Примечание: достоверность различий между 1 и 2 группами: * - р<0,05
выявлены в постприступном периоде (табл. 3).
Таблица 3
Показатели функции внешнего дыхания у детей с бронхиальной астмой в постприступный период (%), М±т
При анализе показателей ФВД установлено, что у пациентов с БА в сочетании с ГЭРБ отмечено более выраженное нарушение бронхиальной проходимости по сравнению с детьми без патологического рефлюкса. Наиболее четко различия между 1 и 2 группами прослеживаются при тяжелой бронхиальной астме.
Все дети с бронхиальной астмой в пост-приступном периоде получали базисное противовоспалительное лечение. Помимо этого 42 детям с БА в сочетании с патологическим ГЭР назначались ингибиторы протонной помпы (рабепразол) по 20 мг в сутки в течение 2 недель. Группу сравнения составил 31 ребенок с БА в сочетании с патологическим ГЭР, которым антисекреторная терапия не проводилась.
Таблица 4
Респираторные симптомы у детей с бронхиальной астмой через 7 дней лечения (баллы), М±т
Примечание: достоверность различий между группами до лечения и после лечения: * - р<0,05; ** - р<0,01
На фоне приема антисекреторных препаратов у детей с БА достоверно уменьшилась выраженность диспепсических симптомов. Кроме того, у всех детей, принимавших рабепразол, к 7-му дню лечения отмечена более быстрая положительная динамика и в отношении респираторных симптомов по сравнению с аналогичными показателями у детей, не получавших антисекреторные препараты (табл. 4).
Из приведенных данных следует, что через 7 дней от начала терапии у всех детей с бронхиальной астмой отмечалось снижение интенсивности оцениваемых респираторных симптомов, однако положительная динамика была более выражена у пациентов, получавших помимо базисного лечения антисекреторные препараты: снизилась частота приступов одышки, ночных симптомов БА, интенсивность кашля, улучшилась аускультативная картина в легких (разница статистически достоверна для всех показателей).
В работе было проведено наблюдение за сроками купирования основных респираторных симптомов у детей с БА в сочетании с патологическим рефлюксом при разной тактике лечения (табл. 5).
Таблица 5
Сроки достижения ремиссии бронхиальной астмы у детей с патологическим ГЭР при различной тактике лечения (дни), М±т
Показатель 1 группа (n=94) 2 группа (n=47)
Кашель 6,4+1,14" 10,5+0,87
Хрипы в легких 3,63+0,50* 6,1+1,02
Нормализация спирограммы 10,1+1,31 12,9+0,87
Примечание: достоверность различий: * - р<0,05; ** - р<0,01
У детей с БА, получавших в составе комплексной терапии помимо базисного противовоспалительного лечения ингибиторы протонного насоса, клиническая симптоматика (кашель, хрипы в легких) исчезла на несколько дней раньше (разница статистически достоверна), нормализация показателей спирометрии отмечалась также раньше по сравнению с детьми, не получавшими антисекреторные препараты.
При динамическом наблюдении за показателями ФВД отмечено выраженное уменьшение бронхиальной обструкции у детей, получавших антирефлюксную терапию. Так, при-
Показатель среднетяжелая (n=60) тяжелая (n=57)
1 группа 2 группа 1 группа 2 группа
ЖЕЛ 75,9+6,49 88,2+3,91 77,4+3,65 81,4+1,92
ФЖЕЛ 68,9+4,17 82,7+3,70* 67,2+2,97 79,9+1,91***
ОФВ1 57,9+4,05 69,7+3,55* 58,8+2,96 70,8+2,04**
МОС25 43,1+4,75 52,3+2,92 45,5+3,66 54,6+2,49
МОС50 41,0+3,20 49,3+6,04 42,2+2,98 51,0+3,00
МОС75 42,9+5,30 46,7+6,61 40,1+2,51 48,8+2,67*
Примечание: достоверность различий между 1 и 2 группами: * - р<0,05; ** - р<0,01; *** - р<0,001
Жалобы с антирефлюксной терапией (n=10) без антирефлюксной терапии (n=11)
до лечения после лечения до лечения после лечения
Приступы одышки 1,5+0,27 0,5+0,17** 1,6+0,27 1,0+0,33
Кашель 1,1+0,23 0,2+0,11** 1,4+0,22 0,6+0,16**
Ночные симптомы 1,0+0,23 0,1+0,10** 0,8+0,20 0,5+0,16
Хрипы в легких 0,6+0,17 0,1+0,07* 0,5+0,27 0,1+0,10
рост ФЖЕЛ через 7 дней от начала лечения составил 9,1%, прирост ОФВ1 11,6%, прирост МОС50 - 11,5%, прирост МОС75 - 21,3% (разница между показателями ФВД до лечения и после статистически достоверна). У детей, получавших только традиционное лечение, прирост основных показателей спирографии был менее существенным, р>0,05). Через 14 дней терапии наблюдалось продолжение роста показателей ФВД у детей, принимавших антисекреторные препараты. У детей, не получавших антиреф-люксного лечения, прирост показателей ФВД через 2 недели лечения оказался незначительным по сравнению с показателями недельной давности.
Наблюдение за детьми, получавшими комплексное лечение в условиях стационара, было продолжено и после их выписки из отделения. Через 6 месяцев после обследования был проведен анализ жалоб со стороны бронхолегоч-ной системы с учетом частоты приступов одышки, обострений бронхиальной астмы в ночное время, частоты использования в2-агонистов. У детей, получавших рабепразол в составе комплексной терапии в стационаре, по сравнению с детьми на стандартном лечении в катамнезе была меньше частота ночных симптомов БА (0,7±0,23 против 1,3±0,39, р>0,05), приступов одышки (0,5±0,34 против 2,0±0,48, р<0,05) и частота использования в2-агонистов
за 1 неделю (0,7±0,32 против 2,5±0,67, р<0,05). Результаты катамнестических наблюдений свидетельствуют о более легком течении БА при включении в состав комплексной терапии антисекреторных препаратов.
Выводы:
1. У детей с бронхиальной астмой и гастро-эзофагеальной рефлюксной болезнью реже, чем в группе сравнения, выявляются отягощенная наследственность по астме, сенсибилизация к бытовым аллергенам по результатам скарификационных проб, что может свидетельствовать о смешанном генезе бронхиальной обструкции при сочетании данных заболеваний.
2. Интенсивность респираторных симптомов и нарушение бронхиальной проходимости более выражены у детей при сочетании бронхиальной астмы и гастроэзофагеальной реф-люксной болезни по сравнению с детьми без патологического рефлюкса.
3. В результате проведения комплексной терапии с включением антисекреторных препаратов у детей с бронхиальной астмой и гаст-роэзофагеальной рефлюксной болезнью происходит более быстрое купирование не только диспепсических, но и респираторных симптомов, более выражена динамика показателей функции внешнего дыхания по сравнению с детьми, получающими традиционное лечение.
THE COURSE OF BRONCHIAL ASTHMA WITH GASTROESOPHAGEAL REFLUX DISEASE IN CHILDREN
YU.S. APENCHENKO*, S.F. GNUSAEV*, D.N. ROZOV**, I.I. IVANOVA*, E.G. KOROLUK*, V.L. KRASNENKOV*,
I.V. BEREZOVSKY*
*Tver State Medical University, Sovetskaya st., 4, Tver, 170100, Russia **Tver Children's Regional Clinical Hospital, nab. St. Razina, 23, Tver, 170100, Russia
Abstract. The article is devoted to the problem of bronchial asthma and gastroesophageal reflux disease comorbidity in school-age children. The group of 141 school-year children with bronchial asthma was examined in order to estimate effect of pathological gastroesophageal reflux on bronchial asthma course and to determine the possibilities of acid suppression therapy. Respiratory function was assessed in all patients, patients with digestive complaints underwent upper gastrointestinal endoscopy and 24-hour pH-measurement in addition. The patients were divided into 2 groups: 1 - children with bronchial asthma and gastroesophageal reflux disease, 2 - children with bronchial asthma without pathological reflux. In children with bronchial asthma and gastroesophageal reflux disease it was more expressed respiratory symptoms and instrumental signs of bronchial obstruction but they less frequently had family history of asthma and household sensibilization, that indicates complex origin of bronchial obstruction in this case. Acid suppression in the complex therapy permitted to speed up the reduction both digestive and respiratory symptoms and improve the spirometry data.
Key words: bronchial asthma, gastroesophageal reflux disease, children, 24-hour pH monitoring.
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2018 - V. 25, № 3 - P. 7-14
Литература
1. Арамэ М.Г., Василос Л.В., Кожокару А.Н. Брон-хоэзофагеальная гиперреактивность как общее звено в патогенезе бронхиальной астмы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей // Вопросы детской диетологии. 2010. Т. 8, №2. С. 9-12.
References
1. Arameh MG, Vasilos LV, Kozhokaru AN. Bron-hoehzofageal'naya giperreaktivnost' kak obshchee zveno v patogeneze bronhial'noj astmy i gastroehzo-fageal'noj reflyuksnoj bolezni u detej [Bronchoeso-phageal hyperreactivity as a common link in the pathogenesis of bronchial asthma and gastroesophageal reflux disease in children]. Voprosy detskoj dietologii. 2010;8(2):9-12. Russian.
2. Бейтуганова И.М., Чучалин А.Г. Рефлюкс-индуцированная бронхиальная астма // Русский медицинский Журнал. 1998. №6. С.1102-1108.
3. Каган Ю.М., Мизерниций Ю.Л., Хавкин А.И. Влияние гастроэзофагеальной рефлюксной болезни на течение бронхиальной астмы у детей // Аллергология. 2006. №1. С. 29-32.
2. Bejtuganova IM, CHuchalin AG. Reflyuks-inducirovannaya bronhial'naya astma [Reflux-induced bronchial asthma]. Russkij medicinskij ZHurnal. 1998;6:1102-8. Russian.
3. Kagan YUM, Mizernicij YUL, Havkin AI. Vliyanie gastroehzofageal'noj reflyuksnoj bolezni na techenie bronhial'noj astmy u detej [Effect of gastroesophageal reflux disease on the course of bronchial asthma in children]. Allergologiya. 2006;1:29-32. Russian.
4. Корняк Б.С., Кубышкин В.А., Чернова Т.Г., Азимов Р.Х. Бронхопульмональные и ларингеаль-ные симптомы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: диагностика и лечение // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2003. № 1. C. 33-38.
4. Kornyak BS, Kubyshkin V A, CHernova TG, Azi-mov RH. Bronhopul'monal'nye i laringeal'nye simp-tomy gastroehzofageal'noj reflyuksnoj bolezni: diag-nostika i lechenie [Bronchopulmonary and laryngeal symptoms of gastroesophageal reflux disease: diagnosis and treatment]. EHksperimental'naya i klinicheskaya gastroehnterologiya. 2003;1:33-8. Russian.
5. Кривошеев А.Б., Куимов А.Д., Хавин П.П., Борисова Т.В. Клинические особенности бронхиальной астмы, ассоциированной с гастроэзофагеаль-ной рефлюксной болезнью // Бюллетень Сибирского отделения РАМН. 2007. №6. С. 12-18.
5. Krivosheev AB, Kuimov AD, Havin PP, Borisova TV. Klinicheskie osobennosti bronhial'noj astmy, associi-rovannoj s gastroehzofageal'noj reflyuksnoj bolezn'yu [Clinical features of bronchial asthma associated with gastroesophageal reflux disease]. Byulleten' Sibirskogo otdeleniya RAMN. 2007;6:12-8. Rusisan.
6. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». М., 2017. 160 с.
6. Nacional'naya programma «Bronhial'naya astma u detej. Strategiya lecheniya i profilaktika» [National program " bronchial asthma in children. Treatment strategy and prevention»]. Moscow; 2017. Russian.
7. Палеев Н.П., Исаков В.А., Иванова О.В. Бронхиальная астма и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: случайна ли взаимосвязь?// Клиническая медицина. 2005. №1. С. 9-14.
7. Paleev NP, Isakov VA, Ivanova OV. Bronhial'naya astma i gastroehzofageal'naya reflyuksnaya bolezn': sluchajna li vzaimosvyaz'? [National program " bronchial asthma in children. Treatment strategy and prevention»]. Klinicheskaya medicina. 2005;1:9-14. Russian.
8. Плешко Р.И., Огородова Л.М., Суходоло И.В., Геренг Е.А. Тяжелая бронхиальная астма и гастро-эзофагеальный рефлюкс: морфофункциональные аспекты сопряженности // Пульмонология. 2006. №1. С. 60-63.
8. Pleshko RI, Ogorodova LM, Suhodolo IV, Gereng EA. Tyazhelaya bronhial'naya astma i gastroeh-zofageal'nyj reflyuks: morfofunkcional'nye aspekty sopryazhennosti [Severe asthma and gastroesopha-geal reflux: a morphological and functional aspects of the interactions]. Pul'monologiya. 2006;1:60-3. Russian.
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2018 - V. 25, № 3 - P. 7-14
9. Симаненков В.И., Ильяшевич И.Г., Коновалова Н.В., Тихонов С.В. Механизмы коморбидности гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и бронхиальной астмы // Вестник Российской Военно-медицинской академии. 2011. №1. С. 124-128.
10. Терещенко С.Ю. Современные подходы к диагностике причин длительного кашля у детей // Тихоокеанский медицинский журнал. 2005. №3. С. 7-13.
11. Condino A.A., Sondheimer J., Pan Z. Evaluation of gastroesophageal reflux in pediatric patients with asthma using impedance-pH monitoring // J Pediatr. 2006. Vol. 149(2). P. 216-219.
12. De Meester T.R., Chandrasoma P. Esophageal disorders // Annu. Rev. Med. 1999. Vol. 50. P. 469-506.
13. Molle L.D., Goldani H.A., Fagondes S.C. Nocturnal reflux in children and adolescents with persistent asthma and gastroesophageal reflux // J Asthma. 2009. Vol. 46(4). P. 347-350.
9. Simanenkov VI, Il'yashevich IG, Konovalova NV, Tihonov SV. Mekhanizmy komorbidnosti gastroehzo-fageal'noj reflyuksnoj bolezni i bronhial'noj astmy [Mechanisms of comorbidity of gastroesophageal reflux disease and asthma]. Vestnik Rossijskoj Voenno-medicinskoj akademii. 2011;1:124-8. Russian.
10. Tereshchenko SYU. Sovremennye podhody k di-agnostike prichin dlitel'nogo kashlya u detej [Modern approaches to the diagnosis of the causes of long-term cough in children]. Tihookeanskij medicinskij zhurnal. 2005;3:7-13. Russian.
11. Condino AA, Sondheimer J, Pan Z. Evaluation of gastroesophageal reflux in pediatric patients with asthma using impedance-pH monitoring. J Pediatr. 2006;149(2):216-9.
12. De Meester TR, Chandrasoma P. Esophageal disorders. Annu. Rev. Med. 1999;50:469-506.
13. Molle LD, Goldani HA, Fagondes SC. Nocturnal reflux in children and adolescents with persistent asthma and gastroesophageal reflux. J Asthma. 2009;46(4): 347-50.
