CC BY
275
Бронхиальная астма
Таргетная терапия бронхиальной астмы: в фокусе внимания омализумаб
Н.П. Княжеская, А.С. Белевский, Г.Л. Осипова, М.П. Фабрика
Внедрение омализумаба в практику российского здравоохранения позволило значительно повысить качество лечебной помощи пациентам с неконтролируемой атопической бронхиальной астмой (БА) среднетяжелого и тяжелого течения. Подкожно вводимый омализумаб со временем снижает плазменные уровни иммуноглобулина Е (IgE) и нивелирует ответ на аллергенную провокацию. Полученные данные подтвердили способность омализу-маба сдерживать процессы воспаления и ремоделирования дыхательных путей у пациентов с хронической тяжелой БА, которым требуется терапия высокими дозами ингаляционных или пероральных глюкокортикостерои-дов. Лечение омализумабом способствует достоверному снижению частоты обострений, уменьшению степени тяжести БА и позволяет при стероидозависимой БА снизить поддерживающую дозу гормонов или полностью отменить их назначение per os. Аналогичные результаты были получены и при исследовании эффективности омализумаба в России. При лечении этим препаратом улучшается течение других IgE-опосредованных (комор-бидных) заболеваний, таких как аллергический ринит. В результате терапии моноклональными анти-^Е-анти-телами также снижается реакция на пищевые аллергены.
Ключевые слова: бронхиальная астма, фенотипы бронхиальной астмы, атопия, тяжелая бронхиальная астма, ремоделирование, анти-^Е-терапия, омализумаб.
Актуальность
Бронхиальная астма (БА) - болезнь, которая была известна еще до нашей эры, первые ее описания сделаны великим греческим врачом и мыслителем Гиппократом (460-377 годы до н.э.). Однако только в ХХ веке БА стала одним из наиболее распространенных заболеваний и даже получила название "легочная чума ХХ века". Именно в ХХ веке были сделаны открытия, позволившие дать современное определение болезни: хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, которое приводит к гиперреактивности и обратимой обструкции бронхов [1]. В воспалительный процесс при БА вовлекается множество клеток (тучные клетки, эозинофилы, Т-лимфоциты (Т-хелперы 2-го типа (ТЪ2)), макрофаги, нейтрофилы), которые активируются и
Надежда Павловна Княжеская - канд. мед. наук, доцент кафедры пульмонологии факультета усовершенствования врачей (ФУВ) Российского национального исследовательского медицинского университета (РНИМУ) им. Н.И. Пирогова, Москва.
Андрей Станиславович Белевский - профессор, зав. кафедрой пульмонологии ФУВ РНИМУ им. Н.И. Пиро-гова, Москва.
Галина Леонидовна Осипова - докт. мед. наук, вед. науч. сотр. лаборатории клинической фармакологии ФГБУ "НИИ пульмонологии" ФМБА России, Москва. Марина Петровна Фабрика - канд. мед. наук, доцент кафедры пульмонологии ФУВ РНИМУ им. Н.И. Пиро-гова, Москва.
вырабатывают медиаторы воспаления [1]. На сегодняшний день известно более 100 различных медиаторов, так или иначе участвующих в патогенезе БА, - хемокины, цистеиниловые лей-котриены, цитокины, гистамин, оксид азота, простагландин D2. В результате воспалительного процесса и действия медиаторов возникают гиперплазия бокаловидных клеток и бокаловидных желез подслизистого слоя, гиперплазия и гипертрофия гладкой мускулатуры бронхов, увеличивается васкуляризация подслизистого слоя, отмечается накопление коллагена в зонах, расположенных ниже базальной мембраны, и субэпителиальный фиброз [1-3].
В ХХ1 веке БА по-прежнему остается чрезвычайно важной проблемой здравоохранения и изучение ее механизмов развития и генетики продолжается. Полученные данные исследований генетических маркеров заболевания приводят к новому пониманию БА и обусловливают новые подходы к решению проблем ее лечения. Выделены гены, ответственные за развитие атопии, концентрацию общего иммуноглобулина Е (^Е), развитие гиперреактивности бронхов [3-6]. На сегодняшний день известно как минимум 50 генов, хотя преобладающей ассоциации среди выделенных хромосомных регионов нет. По-видимому, именно этим объясняются гетерогенность и вариабельность течения заболевания [7-9].
Омализумаб в лечении атопической БА
Итак, согласно современной концепции, БА -гетерогенное, сложное, многокомпонентное заболевание, которое характеризуется различными фенотипами. Различия в фенотипах отражаются на характере естественного течения, степени тяжести БА, а также на риске нежелательных исходов и ответе на проводимую терапию [1]. Фе-нотипирование БА проводят на основании клинических признаков и биологических маркеров. В руководстве GINA (Global Initiative for Asthma) 2014 г. выделяют несколько основных клинических фенотипов БА. Один из них - атопическая БА, в патогенезе которой ключевую роль играют IgE-зависимые аллергические реакции. Это наиболее часто встречающийся фенотип БА как у взрослых, так и у детей и подростков. Выделяют также неатопическую БА, в развитии которой участвуют иные механизмы. В зависимости от триггеров, влияющих на течение заболевания, выделяют вирусиндуцированную БА, БА, чувствительную к ацетилсалициловой кислоте, БА физического усилия, БА, ассоциированную с курением, ожирением. У одного пациента может наблюдаться сочетание разных фенотипов: например, атопического и аспиринового, атопиче-ского с хронической фиксированной обструкцией и т.д. Особое беспокойство вызывает течение БА с развитием форм, резистентных к лечению [10-13].
Наиболее изученным на сегодняшний день является эозинофильный фенотип. Он встречается практически у 50% взрослых, страдающих БА. Согласно данным исследования TENOR (The Epidemiology and Natural History of Asthma: Outcomes and Treatment Regimens), у 93,5% пациентов с БА, включенных в этот протокол, имели место положительные кожные пробы (прик-тест) [14]. Этот фенотип связан с активацией эозинофилов и развитием эозинофильной инфильтрации бронхов. Наиболее характерен данный тип воспаления для атопической БА. С этим клиническим вариантом течения БА также ассоциируются другие аллергические заболевания -аллергический ринит и атопический дерматит.
Экзогенные факторы (контакт с аллергенами, поллютантами) способствуют реализации генетической предрасположенности к развитию БА. При этом преобладает ^2-ассоциированный ответ, который сопровождается продукцией интерлейкина-4 (ИЛ-4), ИЛ-13, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-10, что, в свою очередь, является пусковым моментом для начала синтеза IgE В-клетками. Обычно при этом наблюдается повреждение эпителия, гипертрофия гладкой мускулатуры, гиперплазия бокаловидных клеток [15]. Имеется
выраженная взаимосвязь между атопией и БА. Риск развития БА увеличивается с повышением в сыворотке уровня ^Е [16, 17]. Также выявлена связь между уровнем ^Е и тяжестью БА [18, 19]. Установлено, что уровень ^Е коррелирует с тяжестью симптомов БА. Так, в одном из исследований [20] было обследовано 400 детей и подростков (7-18 лет) с БА и обнаружено, что более высокий уровень общего ^Е был достоверно связан с:
• более выраженными симптомами;
• более тяжелой обструкцией;
• повышенным риском госпитализации;
• более частым использованием ингаляционных глюкокортикостероидов (ИГКС).
Установлено, что ^Е играет центральную роль в индукции и поддержании хронического аллергического воспаления дыхательных путей и симптомов БА [21-23]. У пациентов с эозино-фильным фенотипом обычно наблюдается хороший ответ на терапию глюкокортикостероидами (ГКС), однако невозможность избежать контакта с аллергенами нередко приводит к торпидному течению БА этого фенотипа.
Для улучшения течения заболевания и ответа на терапию необходимо максимально ограничить контакт с причинным аллергеном. Но в обычной жизни исключить влияние аэроаллергенов практически невозможно. Поэтому контролировать течение БА у таких пациентов довольно сложно, а в ряде случаев достичь хорошего контроля не удается.
Глубокое изучение данного фенотипа БА привело к созданию первого таргетного (целевого) препарата - омализумаба, который представляет собой моноклональные антитела к ^Е. С внедрением этого препарата в практику здравоохранения можно говорить о так называемом персонализированном подходе к лечению БА с помощью инновационных биологических препаратов [24]. Многие миллионы пациентов по всему миру уже получили пользу от применения утвержденных биологических препаратов. Препараты этого класса способны не только лечить, но и предотвращать развитие редких и тяжелых заболеваний, включая злокачественные опухоли, инфаркт миокарда, инсульты, рассеянный склероз, сахарный диабет, ревматоидный артрит и аутоиммунные заболевания. Биологические лекарственные средства (также называемые "биофармацевтическими препаратами") состоят из гормонов (гормоны роста, инсулины, эритропоэ-тины) и ферментов, естественным образом синтезируемых в человеческом организме, из моно-клональных антител, а также из препаратов крови, иммунологических медицинских продуктов
(сыворотка, вакцины, аллергены) и препаратов, изготовленных с использованием новых технологий (продукты генной и клеточной терапии). Как и все лекарственные средства, биологические препараты взаимодействуют с организмом для получения терапевтического эффекта, однако механизмы, посредством которых они это делают, могут различаться у разных препаратов и при разных показаниях. Биофармацевтические препараты могут быть целенаправленно изготовлены для соответствия желаемой мишени [25]. Настоящая статья посвящена возможностям биологической терапии БА и включает собственный опыт наблюдения за пациентами, получающими анти-^Е-терапию. Это перспективное направление современной медицины, которое открывает новые возможности для лечения пациентов.
Как уже упоминалось выше, у определенного процента больных БА не удается достичь контроля заболевания даже при использовании современной и адекватной фармакотерапии с помощью ИГКС и длительнодействующих ß2-агонистов (ДДБА) в сочетании с другими противовоспалительными противоастматическими препаратами. При этом пациенты продолжают испытывать дневные и ночные симптомы заболевания, у них возникают частые обострения, требующие приема пероральных ГКС и/или госпитализации, и снижено качество жизни с сущест венными ограничениями в повседневной жизни. И хотя пациенты с тяжелым неконтролируемым течением БА составляют только 5-10% от всех больных этим заболеванием, на их лечение приходится 80% затрат, связанных с БА [26, 27]. Именно лечение таких пациентов представляет одну из основных проблем в терапии БА и требует разработки новых подходов, в том числе таких, как анти-^Е-терапия (омализумаб).
Омализумаб создан на основе каркаса гуманизированных IgG-антител, в который был имплантирован определяющий комплементарность участок мышиных анти-^Е-антител. Процесс "гуманизации" гарантирует наличие не более 5% веществ мышиного происхождения в составе молекулы омализумаба, минимизируя вероятность иммунного ответа. Препарат связывает только свободный IgE и формирует небольшие биологически инертные комплексы. Омализу-маб не может связывать IgE, уже связанные с рецептором, что практически сводит к нулю риск развития анафилактических реакций [28, 29].
Эффективность и безопасность омализумаба были доказаны во многих клинических исследованиях, которые проводятся на протяжении уже 17 лет. Одним из показателей безопасности препарата является возможность его применения в
детской практике (в возрасте 6 лет и старше, при массе тела от 20 кг).
В 2011 г. в России был расширен способ дозирования препарата: верхняя граница исходного уровня IgE у пациентов была повышена с 700 до 1300-1500 МЕ/мл, и диапазон использования препарата (уровень IgE) теперь варьирует от >30 до 1300-1500 МЕ/мл [29].
Влияние на ремоделирование
дыхательных путей
К современным лекарственным средствам предъявляются всё более жесткие требования как со стороны органов регистрации, так и со стороны специалистов медицинского сообщества. В связи с этим ожидания, а иногда и требования современной медицины к препарату включают не только основное прямое воздействие на тот или иной параметр заболевания, но и наличие у препарата широкого потенциала в лечении больного, например такого, как возможность предотвращения обострений и осложнений болезни или оказания влияния на регресс (обратное развитие) уже имеющихся осложнений. Так, в настоящее время активно обсуждается влияние омализумаба на ремоделирование дыхательных путей.
Как известно, ремоделирование дыхательных путей - это их перестройка под влиянием перси-стирующего воспаления [30]. Ремоделирование выражается в утолщении lamina reticularis и структурных изменениях в эпителии (истончение эпителия, субэпителиальный фиброз и инфильтрация клетками воспаления), подслизистой оболочке (гиперплазия бокаловидных клеток, пролиферация миофибробластов), гладкомышечной ткани (гиперплазия и гипертрофия), сосудистой сети (неоваскуляризация) стенок дыхательных путей. Эти морфологические особенности и, как следствие, гиперреактивность дыхательных путей характерны для тяжелой БА [31-33]. В основе ремоделирования дыхательных путей при БА лежит комплексное взаимодействие экологических факторов и клеток, медиаторов, вовлеченных в воспалительный процесс.
Может ли анти-IgE-терапия предотвратить ремоделирование дыхательных путей? В исследованиях с экспериментальными животными были получены следующие результаты. У мышей, получавших анти-IgE-терапию одновременно с клещами домашней пыли (КДП), наблюдалось достоверное уменьшение воспаления в дыхательных путях в сравнении с мышами, получавшими КДП или КДП + IgG. Это подтверждалось результатами анализа мокроты и морфологического исследования. При проведении анти-IgE-терапии также наблюдалось достоверное снижение спро-
воцированной КДП гиперреактивности бронхов. У мышей, получавших анти-^Е-терапию, отмечались значительно менее выраженные явления ремоделирования бронхиальной стенки (утолщение стенок дыхательных путей, метаплазия слизистых желез и субэпителиальный фиброз), вызванные КДП, чем у мышей, получавших КДП и КДП + IgG. Результаты этого исследования позволяют предположить, что анти-^Е-терапия может быть эффективным средством для улучшения функции легких и предотвращения структурных изменений у больных БА [34]. Существуют и другие работы, в которых продемонстрирован положительный эффект омализумаба в отношении регресса ремоделирования. В ряде исследований отмечено, что на фоне терапии омализумабом уменьшалось количество IgE-рецепторов на поверхности тучных клеток, базофилов и дендритных клеток, снижались уровни многих маркеров воспаления в слизистом и подслизистом слое бронхов, а также, что особенно важно, снижался уровень коллагена и фибронектина и уменьшалась гипертрофия гладких мышц. Представленные данные убедительно доказывают уменьшение воспалительного процесса и связанного с ним ремоделирования дыхательных путей на фоне терапии омализумабом [34-37].
Клиническая эффективность
Классические рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) являются "золотым стандартом" доказательной медицины благодаря высокой внутренней значимости. Однако обязательно присущие им строгие модели могут ограничивать возможность экстраполяции их результатов на реальных пациентов. Доказательную базу, используемую при терапии БА и других респираторных заболеваний, необходимо открыто рассматривать во всей полноте. Классические РКИ, бесспорно, составляют ее основу, однако следует признать и учитывать качественный вклад хорошо смоделированных исследований эффективности и обсервационных исследований, проводимых в условиях реальной клинической практики [38]. Эффективность и безопасность омализумаба изучены и подтверждены в многочисленных исследованиях как у детей, так и у взрослых пациентов с БА, начиная с широко известного клинического исследования INNOVATE (INvestigatioN of Omalizumab in seVere Asthma TrEatment) [39] и заканчивая популяционными исследованиями (в реальной практике), которые были проведены в большинстве ведущих европейских стран.
Симптомы БА гетерогенны, характеристики пациентов из ежедневной клинической практи-
ки могут отличаться от характеристик участников клинических исследований, поэтому необходима оценка эффективности и безопасности лечения в реальных условиях. Уровня контроля БА, достигаемого в клинических исследованиях, часто не удается достичь в рутинной практике. С этой точки зрения внимания заслуживает реестр eXpeRience, позволяющий оценить эффективность омализумаба в реальной жизни [40]. Глобальный международный многоцентровой неинтервенционный несравнительный наблюдательный реестр eXpeRience был создан для сбора данных по эффективности лечения омали-зумабом в реальных условиях в течение 2 лет у пациентов с неконтролируемыми симптомами персистирующей аллергической БА. Набор пациентов в реестр проводился 2 года, затем следовало еще 2 года наблюдения за пациентами. В итоге в реестр вошло 943 пациента. Важно подчеркнуть, что среди стран, включенных в реестр (Аргентина, Болгария, Канада, Кипр, Чешская Республика, Венгрия, Филиппины, Португалия, Словакия, Словения, Испания, Нидерланды, Тайвань), была и Россия.
В ходе аналитического исследования реестра eXpeRience был сделан вывод, что результаты терапии омализумабом в реальной практике согласуются с результатами ранее проведенных РКИ:
- отличный/хороший отклик по GETE (Global Evaluation of Treatment Effectiveness, совокупный клинический параметр) у большинства пациентов;
- улучшение функции легких и повышение качества жизни пациентов, контроль над симптомами БА;
- уменьшение количества клинически значимых, в том числе тяжелых, обострений БА через 12 и 24 мес в сравнении с 12 мес перед началом лечения;
- уменьшение количества госпитализаций, экстренных случаев и незапланированных визитов к врачу из-за приступов БА через 12 и 24 мес по сравнению с исходными показателями.
В рамках этого исследования не было выявлено проблем, связанных с безопасностью применения омализумаба [41]. Таким образом, 2-летние данные реестра eXpeRience являются еще одним доказательством эффективности и безопасности применения омализумаба у пациентов с тяжелой аллергической БА в реальной клинической практике.
Применение омализумаба приводит к достоверному снижению потребности в ИГКС и уменьшению частоты обострений БА в сравнении с контрольной группой, получавшей плацебо. Важным преимуществом омализумаба является
существенное улучшение качества жизни у больных тяжелой БА, у которых неэффективны другие методы лечения.
У пациентов с тяжелой БА, которым требуется терапия высокими дозами ИГКС или пер-оральных ГКС, лечение омализумабом способствует снижению частоты обострений, уменьшению степени тяжести БА и позволяет при стероидозависимой БА снизить поддерживающую дозу гормонов или полностью отменить их назначение per os. Кроме того, при лечении этим препаратом улучшается течение других IgE-опосредованных заболеваний, таких как аллергический ринит, атопический дерматит, по-липоз. В результате терапии моноклональными анти-IgE-антителами также снижается реакция на пищевые аллергены.
В настоящее время основным показанием для применения омализумаба является атопическая персистирующая БА среднетяжелого и тяжелого течения, неконтролируемая при помощи высоких доз ИГКС и ДДБА, у детей 6 лет и старше и у взрослых.
Продолжительность терапии
Как и прежде, сохраняет свою актуальность и вызывает интерес вопрос продолжительности лечения омализумабом. Так, в одном из исследований проводили терапию омализумабом на протяжении 6 лет. У всех участников имели место сенсибилизация к шерсти кошек, КДП и тяжелое течение БА. Течение болезни (симптомы, в том числе ночные, потребность в препаратах скорой помощи) оценивали через 1 год после окончания 6-летнего курса лечения. Через 3 года после отмены омализумаба у 12 из 18 пациентов отмечалось улучшение или достигнутое в ходе терапии стабильное течение БА. CD-чувствительность (чувствительность к аллергенам, определяемая по пороговой активации базофилов) к аллергенам кошки была всё еще значительно ниже (p < 0,02), чем у пациентов, которые не получали указанного лечения. У большинства пациентов в этом исследовании наблюдалось стабильное течение БА даже спустя 3 года после прекращения терапии. Итак, даже такой недолгий период лечения омализумабом (6 лет) может быть достаточным для иммунной системы, чтобы она взяла на себя контроль IgE-активности. Важно подчеркнуть, что после отмены омализумаба тяжелое течение БА не возвращалось, большинство больных оставались на уровне, достигнутом благодаря применению этого препарата [42]. Полученные данные подтвердили способность омализумаба сдерживать процессы воспаления и ремоделирования дыха-
тельных путей [34-36]. Аналогичные результаты были получены и в других исследованиях, в том числе в России [43].
Профиль безопасности
Следует отметить, что изучение вопросов безопасности анти-IgE-терапии началось в период доклинических исследований и осуществляется по настоящее время. Результаты проведенных клинических исследований подтверждают, что омализумаб имеет высокий профиль безопасности. Было выявлено, что частота развития нежелательных реакций у пациентов, получавших омализумаб, сопоставима с таковой в группе плацебо. Из нежелательных явлений наиболее частыми (1-10%) были боль, отек, эритема и зуд в месте введения препарата, а также головные боли. Указанные реакции развивались чаще всего в 1-й час от момента введения и сохранялись до нескольких дней, однако их выраженность значительно снижалась с каждым последующим введением [44].
Среди серьезных нежелательных эффектов встречаются анафилактические реакции (<0,1%) в течение 2 ч после введения препарата, что требует прекращения лечения, причем до настоящего момента не удалось определить закономерности их развития. Имеются отдельные сообщения о возможности возникновения тяжелой идиопа-тической тромбоцитопении, алопеции, аллергического гранулематозного ангиита (синдром Черджа-Стросс) [45]. Требуется дальнейшее изучение возможности анафилактических реакций и связи с развитием синдрома Черджа-Стросс. Следует подчеркнуть ключевую роль эозино-филии в дифференциальной диагностике БА. Если БА сопровождается высокой эозинофилией (>12-15%), то необходимо расширить обследование с целью исключения легочного васкулита и других системных заболеваний, а также грибковой сенсибилизации или паразитоза.
Российский опыт
Внедрение омализумаба в практику российского здравоохранения уже позволило значительно повысить качество лечебной помощи больным с неконтролируемой атопической БА среднетяжелого и тяжелого течения. Затраты на лечение тяжелой формы БА достигают 80% от общей стоимости лечения БА, включая в основном стоимость оказания экстренной медицинской помощи, дорогостоящие госпитализации и длительные периоды нетрудоспособности. Применение омализумаба позволяет снизить эти непрямые затраты, что наблюдается в реальной клинической практике.
Омализумаб был зарегистрирован в России в 2007 г. Именно тогда было начато лечение наиболее сложной категории больных БА в ФГБУ "НИИ пульмонологии" ФМБА России на базе городской клинической больницы № 57 г. Москвы. Этому предшествовало несколько лет наблюдения пациентов, получающих омализумаб в рамках клинических исследований, в которых это учреждение принимало участие. Таким образом, в ФГБУ "НИИ пульмонологии" ФМБА России накоплен обширный опыт ведения и лечения самой сложной категории взрослых пациентов с атопической БА. В этой статье мы впервые публикуем обобщенные данные реальной практики и результаты лечения указанной группы пациентов. В настоящее время в клинике наблюдается 43 пациента, получающих терапию омализу-мабом. К сожалению, из-за недостаточного количества данных мы включили в статистический анализ результаты наблюдения только 21 пациента (9 мужчин, 12 женщин). Медиана возраста составила 52 года (от 20 до 67 лет). Вследствие небольшого числа обследованных для оценки достоверности различий использовались непараметрические методы (критерий Вилкоксона).
Для оценки влияния длительности заболевания на эффект от терапии пациентов разделили на две группы: группу больных с продолжительностью БА меньше установленной в исследовании медианы (29 лет) и группу больных с длительностью болезни >29 лет.
Оценка эффективности терапии проводилась по принятым рекомендациям не ранее чем через 16 нед терапии, пересмотр базисной терапии (снижение дозы ИГКС) осуществлялся на фоне улучшения контроля заболевания не ранее чем через 6 мес лечения омализумабом.
Среднее число госпитализаций в год до лечения составило 2,02, после лечения - 0,01 (различия достоверны, р = 0,00006). При этом влияние лечения на частоту госпитализаций не зависело от исходной длительности заболевания: в группе меньшей длительности заболевания среднее число госпитализаций до лечения составило 2,06, после лечения - 0,02 (различия достоверны, р = 0,0076). В группе большей длительности среднее число госпитализаций в год до лечения составило 2,04, после лечения - 0,02 (различия достоверны, р = 0,0022).
Для определения возможного влияния лечения омализумабом на интенсивность требующейся терапии ГКС у каждого пациента до и после лечения оценивали интенсивность лечения в баллах в соответствии с используемыми препаратами и дозами (возможные значения - от 1 до 3 баллов).
Средний показатель интенсивности терапии ГКС до лечения омализумабом составлял 2,33 балла, после лечения - 2,05 балла (различия недостоверны, p = 0,059). При анализе в подгруппах большей и меньшей длительности заболевания достоверных различий в интенсивности терапии ГКС обнаружено не было. Несмотря на то что различия по интенсивности терапии не достигли достоверности, на частотных диаграммах можно проследить тенденцию к снижению интенсивности требующейся терапии ГКС. Очевидно, что дальнейший анализ большего числа наблюдений позволит подтвердить эту тенденцию.
У всех пациентов отмечено улучшение контроля БА и снижение количества клинически значимых обострений уже через 6 мес от начала терапии омализумабом.
За период проведения лечения (более 6000 инъекций) этим препаратом местные нежелательные явления отмечались с частотой 1/100 и проявлялись в виде легкого покраснения и уплотнения в месте инъекции, что вызвано вязкостью вводимого препарата. Эти осложнения купировались самостоятельно через несколько часов или 1-1,5 дня после введения. Местные аллергические реакции в виде сыпи отмечались в единичных случаях и купировались при помощи антигистаминных препаратов без последствий.
В дальнейшем мы обязательно продолжим работу по ведению данной базы клинических случаев, как для решения задач эпидемиологического характера, так и для достижения оптимальных конечных точек мониторинга эффективности и безопасности инновационных и давно используемых методов лечения БА. Ведение реестра -это необходимое условие контроля и улучшения оказания медицинской помощи пациентам с БА.
Имея длительный положительный собственный опыт применения омализумаба, мы можем утверждать, что все приведенные в настоящей статье данные наблюдаются в ежедневной клинической практике.
Список литературы
1. Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention. Updated 2014 // http:// www.ginasthma.org
2. Wright A.L. // Clin. Rev. Allergy Immunol. 2002. V. 22. P. 33.
3. Курбачева О.М., Павлова К.С. // Рос. аллергол. журн. 2013. № 1. С. 15.
4. Barnes K.C., Marsh D.G. // Immunol. Today. 1998. V. 19. P. 325.
5. Gao P.S., Huang S.K. // Panminerva Med. 2004. V. 46. № 2. P. 121.
6. Barnes K.C. // Allergy. 2000. V. 55. P. 803.
7. Holloway J.W. el al. // Eur. Respir. Mon. Asthma. Ch. 2. 2003. V. 8. № 23. P. 26.
8. Yidiz P. et al. // J. Asthma. 2004. V. 41. № 2. P. 159.
9. Фрейдин М.Б. и др. // Генетика. 2002. Т. 38. № 12. С. 1.
10. Blumental M.N. // Asthma. 2004. V. 5. № 1. P. 15.
11. Огородова Л.М. и др. // Пульмонология. 2001. № 1. С. 94.
12. Чучалин А.Г. // Рус. мед. журн. 2000. Т. 8. № 12. С. 482.
13. Bel E.H. // Breath. 2006. V. 3. № 2. P. 129.
14. Ayres J.G. et al. // Paediatr. Respir. Rev. 2004. V. 5. P. 40.
15. Haselkorn T. et al. // J. Asthma. 2006. V. 43. P. 745.
16. Fregonese L. et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2004. V. 169. P. A29716.
17. Barnes K.C. et al. // Genomics. 1996. V. 37. P. 41.
18. Moore W.C. et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2007. V. 119. P. 405.
19. Haselkorn T. et al. // J. Asthma. 2006. V. 43. P. 745.
20. Carroll W.D. et al. // Arch. Dis. Child. 2006. V. 91. P. 405.
21. Holgate S. et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2005. V. 115. P. 459.
22. Duellars M. et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2012. V. 129. № 3. P. 635.
23. Slonim et al. // Review Ophthalmol. 2007. http://www. reviewofophthalmology.com/content/d/features/d/1808/ p/32723/c/24890
24. Djukanovic R. et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2004. V. 10. P. 583.
25. What is a biological product? // http://www.fda.gov/ AboutFDA/Transparency/Basics/ucm194516.htm
26. Novelli F. et al.; Xolair Italian Study Group // Pulm. Pharmacol. Ther. 2015. V. 31. P. 123.
27. Agache C. et al. // Allergy. 2012. V. 67. № 7. P. 835.
28. Cruz A.A. et al. // Clin. Exp. Allergy. 2007. V. 37. P. 197.
29. Инструкция по медицинскому применению препарата омализумаб // http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_ v2.aspx?idReg=1214&t=
30. Keglowich L.F., Borger P. // Open Respir. Med. J. 2015. V. 17. № 9. P. 70.
31. Chetta A. et al. // Chest. 1997. V. 111. P. 852.
32. Mauad T. et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2007. V. 120. P. 997.
33. James L., Wenzel S. // Eur. Respir. J. 2007. V. 30. P. 134.
34. Simeone-Penney M.C. et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2008. V. 177. P. A326.
35. Rabe K.F. et al. // Allergy. 2011. V. 66. P. 1142.
36. Roth M. et al. // PLoS One. 2013. V. 8. № 2. P. e56015. Q
37. Hoshino M., Ohtawa J. // Respiration. 2012. V. 83. № 6. § P. 520. I
38. Price D. et al. // Curr. Allergy Asthma Rep. 2011. V. 11. g P. 526. ^
39. Humbert M. et al. // Allergy. 2005. V. 60. P. 309. ®
40. Braunstahl G.H. et al. // Respir. Med. 2013. V. 107. P. 1141.
41. Ledford D.K. // Expert. Opin. Biol. Ther. 2009. V. 9. № 7. t P. 933. ^
42. Nopp A. et al. // Allergy. 2010. V. 65. P. 56. J
43. Holgate S.T. et al. // Clin. Exp. Allergy. 2004. V. 34. № 4. £
P. 632. ®
tc
44. Yalcin A.D. et al. // Clin. Lab. 2013. V. 59 № 1-2. P. 71. $
45. Bargagli E. et al. // J. Asthma. 2008. V. 45. № 2. P. 115. ^
Статья опубликована при финансовой поддержке ООО "Новартис Фарма" (Россия) в соответствии с внутренними политиками общества и действующим законодательством Российской Федерации. ООО "Новартис Фарма", его работники либо представители не принимали участия в написании настоящей статьи, не несут ответственности за содержание статьи, а также не несут ответственности за любые возможные относящиеся к данной статье договоренности либо финансовые соглашения с любыми третьими лицами. Мнение ООО "Новартис Фарма" может отличаться от мнения автора статьи и редакции.
