CC BY
23
ISSN 0321-3005 ИЗВЕСТИЯ ВУЗОВ. СЕВЕРО-КАВКАЗСКИМ РЕГИОН. ЕСТЕСТВЕННЫЕ НАУКИ. 2006. СПЕЦВЫПУСК УДК 616.34
СЫВОРОТОЧНЫЕ ЦИТОКИНЫ ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ВИРУСНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПЕЧЕНИ
© 2006 г. Б.Н. Левитан, А.В. Астахин, Н.Н. Ларина, А.Б. Бисвас
В последние годы большое внимание исследователей привлекает состояние системы цитокинов при воспалительных заболеваниях внутренних органов, механизмы ее взаимодействия с другими регуляторными системами организма [1]. При заболеваниях печени цитокины участвуют в формировании иммунного ответа на вирусную инфекцию, процессах повреждения, воспаления, регенерации и развития фиброза [2, 3]. Очевидно, что нарушение продукции регуляторных цитокинов может играть важную роль в механизмах хрони-зации и прогрессирования хронических диффузных заболеваний печени (ХДЗП).
Цель - изучение цитокинового профиля у больных хроническими гепатитами (ХГ) и циррозами печени (ЦП) вирусной (В) этиологии.
Материалы и методы. Обследовано 236 больных ХДЗП вирусной и алкогольной этиологии. Контроль - 30 здоровых доноров. Определяли концентрации фактора некроза опухолей-а (ФНО-а), интерлейкинов (ИЛ) ф, 4, 6 в сыворотке крови методом ИФА (реагенты производства «Протеиновый контур», г. Санкт-Петербург).
Результаты. Повышение уровня ФНО-а в сыворотке крови было выявлено при ХДЗП независимо от этиологии. При этом у больных ХДЗП имелось более значительное увеличение концентрации ФНО-а по сравнению с алкогольными заболеваниями, что, на наш взгляд, объясняется стимулирующим влиянием гепатотропных вирусов на синтез цитокина макрофагами печени и самими гепатоцитами. При алкогольных заболеваниях печени избыточная продукция ФНО-а непосредственно связана с активностью воспалительного процесса и вносит определенный вклад в повреждение органа.
Несмотря на принципиальные различия в патогенезе, средние показатели концентрации ФНО-а при ХВЗП существенно не зависели от типа вируса (В, С, Д). В то же время при ХГВ в фазе репликации вируса уровень ФНО-а оказался почти в два раза выше, чем у больных с интегративной фазой (соответственно 114,91±24,56 и 56,06±8,60 пкг/мл, р<0,05). В репликативной фазе ХГ избыточная продукция ФНО-а является скорее позитивным фактором. Индуцируя апоптоз инфицированных гепатоцитов, в кооперации с интерферо-нами он усиливает систему противовирусной защиты. На стадии сформировавшегося ЦП, при
котором репликация вируса, как правило, отсутствует, избыточное количество ФНО-а, циркулирующее в крови, свидетельствует о серьезном дисбалансе функционирования цитокиновой системы и не только не имеет позитивного эффекта, но, напротив, оказывает прямое повреждающее действие.
Результаты изучения содержания ИЛ-4 в сыворотке крови больных ХВГ были несколько иными. И если концентрация ИЛ-4 в сыворотке крови больных ХГВ и ХГС также достоверно не отличалась (85,07±28,03 и 54,61±11,81 пкг/мл), то в группе больных с наличием Б-вирусной инфекции уровень ИЛ-4 оказался достоверно ниже -21,13±11,7 пкг/мл. В то же время у больных ХГВ в фазе репликации уровень сывороточного ИЛ-4 также оказался достоверно выше (р<0,05), чем в группе больных в фазе интеграции (164,25±58,37 и 25,68±7,33 пкг/мл). Повышение ИЛ-4 в сыворотке крови при ХВГ тормозит ИЛ-2 зависимую пролиферацию, подавляя иммунный ответ по клеточному типу, что является фактором, способствующим персистенции вирусной инфекции.
ИЛ-1Р, как и ФНО-а, - ведущий медиатор воспаления. Его эффекты аналогичны ФНО-а. У больных ХВГ уровень ИЛ-1Р был наибольшим и в среднем составил 64,43±8,3 пкг/мл, что достоверно (р<0,05) выше, чем при алкогольной этиологии - 36,25±8,9 пкг/мл и в контрольной группе - 36,4±10,7 пкг/мл. В то же время продукция ИЛ-1Р существенно не зависела от типа вируса и выраженности виремии. Этиология ЦП также не была достоверно связана с величиной ИЛ-ф.
ИЛ-6 - это мультифункциональный провоспа-лительный цитокин со сходной с ФНО и ИЛ-ф биологической активностью. Уровень ИЛ-6 в максимальной степени был повышен при ХВГ и ВЦП (34,0±7,1 и 27,56±5,34 пкг/мл), что достоверно выше, чем при алкогольных ХГ и ЦП (11,46±3,10 и 14,64±3,69 пкг/мл). В то же время при ХВГ и ВЦП концентрация ИЛ-6 существенно не зависила от типа вируса и степени виремии.
Заключение. Повышенная концентрация в крови регуляторных цитокинов (ФНО-а, ИЛ-1Р, ИЛ-4, ИЛ-6) более характерна для вирусных заболеваний печени, что, по-видимому, объясняется прямым стимулирующим эффектом гепатотроп-ных вирусов на их синтез.
ISSN 0321-3005 ИЗВЕСТИЯ ВУЗОВ. СЕВЕРО-КАВКАЗСКИЙ РЕГИОН. ЕСТЕСТВЕННЫЕ НАУКИ. 2006. СПЕЦВЫПУСК
2. Koziel M.J. Cytokines in Viral Hepatitis // Литература Seminars in liver disease. 1999. Vol. 19. № 2. Р.
157-169.
1. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокины 3. Царегородцева Т.М., Серова Т.И. Цитоки-мононуклеарных фагоцитов в регуляции воспа- ны в гастроэнтерологии. М., 2003. ления и иммунитета // Иммунология. 1995. № 3. С.30-44.
Астраханская медицинская, академия_17 февраля 2006 г
