CC BY
51
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ АЛЛЕРГОЛОГИЯ
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2013 УДК 617-001.17-092:612.017.1]:577.27.08
М.Ю. Лебедев, Е.В. Пученкина, Н.Б. Преснякова, В.В. Королева, Е.Н. Филатова,
А.В. Караулов, В.В. Новиков
СЫВОРОТОЧНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАСТВОРИМЫХ МОЛЕКУЛ CD8, HLA I КЛАССА И РАСТВОРИМЫХ КОМпЛЕКСОВ МОЛЕКУЛ СD8 И HLA I КЛАССА У пАцИЕнтОВ С
ожоговой травмой
1Клинико-иммунологическая лаборатория ФГБУ Нижегородский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии Минздравсоцразвития России (603155, г Нижний Новгород, В. Волжская набережная, д. 18/1); 2НИИ молекулярной биологии и региональной экологии ФГОУ ВПО Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского (603950, г. Нижний Новгород, пр. Татарина, 23); 3лаборатория молекулярной иммунологии бактериальных и вирусных инфекций ФБУН Нижегородский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. акад. И.Н. Блохиной Роспотребнадзора (603950, г. Нижний Новгород, ул. Грузинская, д.44); 4кафедра клинической иммунологии и аллергологии факультета послевузовского профессионального образования врачей ГБОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздравсоцразвития России (119991, г Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2)
В настоящей работе проведен анализ изменений в соотносительном сывороточном содержании растворимых молекул CD8 (sCD8), HLA-I (sHLA-I), их ассоциатов (sCD8-sHLA-I), а также интерферона y (IFNy) и интерлейкина (IL)10 у пациентов с ожоговой травмой. Установлено, что при ожогах до 15% поверхности тела к концу 1-й недели от момента поражения имеется выраженная тенденция к повышению сывороточного уровня всех изучаемых молекул. При ожогах более 15% поверхности тела выраженная тенденция к повышению содержания в крови молекул sCD8, sHLA-I, комплексов sCD8-sHLA-I и IL-10 имеется на 1-й неделе ожоговой болезни. Уровень IFNy остается низким на протяжении всего периода наблюдения. Сывороточное содержание молекул sCD8, sHLA-I и их комплексов у пациентов с неблагоприятным исходом ожоговой болезни имеет тенденцию к более высоким значениям, чем у выживших больных. Обнаружена достоверная отрицательная корреляционная связь между содержанием в сыворотке крови молекул sCD8 и возрастом пострадавших.
Ключевые слова: растворимые молекулы CD8, растворимые молекулы HLA I класса, IFNy, IL-10, ожоги
M.Yu. Lebedev, E.V Puchenkina, N.B. Presnyakova, V.V Koroleva, E.N. Filatova, A.V Karaulov, V.V
NOVIKOV THE SERUM LEVEL OF SOLUBLE MOLECULES CD8, HLA CLASS I AND SOLUBLE COMPLEXES
OF CD8 AND HLA CLASS I MOLECULES IN PATIENTS WITH A BURN TRAUMA
The analysis of changes in the serum level of soluble molecules CD8 (sCD8), HLA class I (sHLA-I), soluble complexes sCD8-sHLA-I, IFN-y and IL-10 in patients with a burn trauma is carried out. At burns to 15 % of a surface of a body at the end of the first week from the burn moment there was an expressed tendency to increase of serum level all tested molecules. At burns over 15 % of a surface of a body the expressed tendency to increase in serum contents of molecules sCD8, sHLA-I, complexes sCD8-sHLA-I and IL-10 has been found out on the first week of burn illness. Level IFN-y remained low throughout all period of supervision. The serum contents of molecules sCD8, sHLA-I and their complexes at patients with a failure of burn illness tended to higher values, than at the survived patients. Authentic negative correlation between the serum level of sCD8 molecules and age of victims has been found out.
Keywords: soluble molecules CD8, soluble molecules HLA class I, IFN - y, IL-10, burns.
Тяжесть состояния больного после ожоговой травмы, высокая частота присоединения посттравматических инфекций во многом определяются состоянием иммунной системы организма пострадавшего [6]. Вместе с тем в механизмах развития постожоговых иммунных нарушений остается много неясного.
В настоящее время уделяют внимание изучению растворимых дифференцировочных молекул и растворимых молекул гистосовместимости как показателей состояния иммунитета при различных заболеваниях, в том числе при разных видах травмы [4, 11-13]. Так, известно, что в сыворотке крови присутствуют растворимые формы молекул CD8 (sCD8), которые в мембранной форме экспрессируются на поверхности цитотоксических Т-лимфоцитов и натуральных киллеров. Растворимые молекулы CD8 продуцируются активированными CD8+-клетками, поэтому сывороточный уровень sCD8 может служить маркером их активации [16]
Караулов Александр Викторович - д-р мед. наук, проф., email: [email protected]
при различных патологических состояниях, в том числе при механической травме [22]. Одновременно, взаимодействуя с молекулами гистосовместимости I класса, молекулы sCD8 тормозят цитотоксическое действие CD8+-клеток, препятствуя их активации и последующей пролиферации. Таким образом, их можно рассматривать в качестве фактора супрессии иммунного ответа [16].
Молекулы гистосовместимости HLA I класса также присутствуют в сыворотке крови и других биологических жидкостях в растворимой форме (sHLA-I). Растворимые молекулы HLA I класса образуются в результате протеолитического срезания мембранных молекул HLA I класса сериновыми протеазами [15]. Кроме того, секретируемые формы растворимых молекул HLA I класса могут образовываться за счет альтернативного сплайсинга [20]. Значительное количество sHLA-I секретируется активированными Т- и В-лимфоцитами как in vitro, так и in vivo [7]. Связывание sHLA-I с молекулами CD8 на мембране цитотоксических Т-клеток приводит к повышенной секреции ими Fas-лиганда, что вызывает апоптоз CD8+CD95+ Т-лимфоцитов. Растворимые дифференцировоч-ные молекулы находятся в биологических жидкостях в различных структурных формах, в виде мономеров, олигомеров
- 49 -
ИММУНОЛОГИЯ № 1, 2013
и различных комплексов (ассоциатов) [3]. Так, растворимые молекулы СВ8 способны образовывать комплексы с молекулами HLA I класса.
Пул растворимых дифференцировочных молекул и молекул гистосовместимости тесно перекрывается с цитокиновой сетью [2]. Сывороточное содержание некоторых цитокинов, в том числе интерферона у (IFNy) и интерлейкина-10 (IL-10), подвержено выраженным изменениям при ожоговой болезни [21].
В настоящей работе проведен анализ изменений в соотносительном сывороточном содержании молекул sCD8, sHLA-I, ассоциатов sCD8-sHLA-I, а также IFNy и IL-10 в зависимости от времени, прошедшего с момента ожоговой травмы и исходов ожоговой болезни.
Материалы и методы. Исследовали образцы крови у 65 пациентов с термической травмой в возрасте от 22 до 75 лет (средний возраст 54 года). Пациентов разделили на 2 группы. В 1-ю группу вошли 15 больных с ожогами менее 15% поверхности тела. У всех пациентов исход ожоговой болезни был благоприятным. 2-ю группу составили 50 пострадавших с ожогами от 15 до 80% поверхности тела. У 15 больных 2-й группы ожоговая болезнь привела к летальному исходу. Все пациенты получали стандартное лечение, включавшее оперативные вмешательства и медикаментозную терапию. Специфических иммуномодуляторов не использовали. Сыворотку крови забирали в утренние часы одновременно с плановыми анализами, начиная с 1-х суток от момента травмы. Исследования проводили в динамике в течение 2 нед от момента травмы (или до момента смерти пациента). В качестве контроля использовали сыворотку 10 здоровых лиц сопоставимого возраста.
Уровень IL-10 и IFNy определяли «сандвич»-вариантом твердофазного иммуноферментного анализа с помощью тест-систем «IL-10 Human» и «IFNy Human» производства фирмы Bender MedSystems. Результаты выражали в пг/мл.
Количество молекул sCD8, sHLA-I и их комплексов sCD8-sHLA-I устанавливали с помощью иммуноферментного метода, используя моноклональные антитела серии ИКО, как описано ранее [1]. Результаты выражали в условных единицах (U/мл).
Данные статистически обрабатывали с помощью пакета программ SPSS-14. При анализе взаимосвязей использовали коэффициент корреляции Пирсона. Уровень статистической
значимости принимали равным 0,05. Результаты представлены как M±a.
Результаты и обсуждение. У пациентов с ожогами менее 15% поверхности тела сывороточное содержание растворимых молекул sCD8, sHLA-I, а также их растворимых комплексов (sCD8-sHLA-I) не имело статистически значимых отличий от нормы (табл. 1). Вместе с тем обнаружили тенденцию к снижению уровня молекул sCD8 и sHLA-I в 1-ю неделю после ожога. На 7-9-е сутки от момента получения травмы отметили выраженную тенденцию к повышению сывороточного содержания sCD8 и sHLA-I. Сывороточный уровень комплексов sCD8-sHLA-I, а также IFNy и IL-10 в этот период также демонстрировал тенденцию к повышению. Выявили достоверную положительную корреляционную взаимосвязь между содержанием в сыворотке крови молекул sCD8, sHLA-I и комплексов sCD8-sHLA-I. Для сывороточного уровня sCD8 установили достоверную положительную корреляцию с содержанием IFNy.
Ранее было показано, что добавление IFNy к смешанной культуре лимфоцитов приводило к увеличению секреции sCD8 при одновременном падении уровня растворимых молекул CD4 [9]. Можно предположить, что термическое поражение с площадью ожога до 15% поверхности тела провоцирует преимущественную активацию клеточного звена иммунной системы с сохранением способности IFNy вызывать активацию цитотоксических Т-лимфоцитов.
У пациентов с ожогами более 15% поверхности тела имелась выраженная тенденция к повышению сывороточного содержания sHLA-I, sCD8 и sCD8-sHLA-I в первые 3 сут от момента травмы (табл. 2). В дальнейшем содержание этих молекул в периферической крови имело устойчивую тенденцию к снижению. В динамике сывороточное содержание молекул sCD8, sHLA-I и их растворимых комплексов не различалось у обожженных с площадью поражения от 15 до 30%, от 31 до 50% и от 51 до 80% поверхности тела. У 3 пациентов содержание молекул sHLA-I превышало контрольные значения в 3-4 раза на протяжении всего периода исследования и не имело выраженных изменений в динамике. У 1 из них высокий уровень sHLA-I сочетался с высокой концентрацией в крови sCD8 и sCD8-sHLA-I. Подобное повышение содержания молекул sHLA-I у отдельных ожоговых больных мы зарегистрировали ранее [13].
Таблица 1
Содержание sCD8, sHLA-I, sCD8-sHLA-I, IFNy и IL-10 в сыворотке крови у пациентов с ожогами менее 15% поверхности тела (в U/мл)
Показатель Норма В среднем после ожога Срок после ожога, в сут
1-3 4-6 7-9 10 и более
sCD8, U/мл 374,4 ± 37,8 394,6 ± 213,7 342,2 ± 197,5 270,4 ± 282,7 711,2 ± 495,5 444,1 ± 336,9
sHLA-I, U/мл 1013,8 ± 182,7 893,8 ± 334,7 890,6 ± 233,4 715,2 ± 271,8 1346,1 ± 368,2 872,3 ± 307,4
sCD8-sHLA-I, U/мл 488,9 ± 127,8 576,1 ± 339,2 500,6 ± 323,1 481,2 ± 202,2 1112,2 ± 197,3 560,3 ± 283,3
IFNy, пг/мл 10,4 ± 35,0 12,4 ± 11,5 14,5 ± 11,9 23,1 ± 20,4 32,4 ± 14,6 12,4 ± 4,9
IL-10, пг/мл 4,7 ± 3,4 29,5 ± 15,4 32,2 ± 12,5 26,7 ± 11,9 44,4 ± 27,3 14,8 ± 9,9
Таблица 2
Содержание sCD8, sHLA-I, sCD8-sHLA-I, IFNy и IL-10 в сыворотке крови у пациентов с ожогами свыше 15% поверхности тела (в U/мл)
Показатель Норма В среднем после ожога Срок после ожога, в сут
1-3 4-6 7-9 10 и более
sCD8, U/мл 374,4 ± 37,8 573,1 ± 584,8 754,3 ± 682,1 628,1 ± 903,4 423,2 ± 241,4 328,1 ± 85,0
sHLA-I, U/мл 1013,8 ± 182,7 2233,9 ± 2057,8 2549,4 ± 2602,8 2291,5 ± 2300,2 1990,0 ± 1305,5 1855,1 ± 1250,2
sCD8-sHLA-I, U/мл 488,9 ± 127,8 785,8 ± 904,2 1197,2 ± 1352,6 1051,0 ± 2175,6 705,4 ± 667,3 505,9 ± 167,4
IFNy, пг/мл 10,4 ± 35,0 4,2 ± 8,3 2,8 ± 7,1 3,7 ± 9,3 3,0 ± 5,5 7,1 ± 10,7
IL-10, пг/мл 4,7 ± 3,4 41,2 ± 83,5 66,6 ± 131,0 32,7 ± 41,2 20,2 ± 26,5 27,5 ± 32,7
- 50 -
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ АЛЛЕРГОЛОГИЯ
Рис. 1. Содержание (в U/мл) молекул sHLA-I (1), sCD8 (2) и комплексов sCD8-sHLA-I (3) в сыворотке крови у пациентов с ожогами более 15% поверхности тела при разных исходах ожоговой болезни.
При неблагоприятном исходе ожоговой болезни имелась выраженная тенденция к более высокому сывороточному содержанию молекул sCD8, sHLA-I и комплексов sCD8-sH-LA-I по сравнению с таковым у выживших пациентов (рис. 1). Уровень этих молекул у умерших в среднем в 1,5-2 раза превышал их сывороточное содержание у выживших пациентов, однако вследствие больших колебаний данные различия не имели статистической значимости.
Кроме того, обнаружили, что с увеличением возраста имелась выраженная тенденция к падению сывороточного содержания молекул sCD8, sHLA-I и комплексов sCD8-sH-LA-I (рис. 2). Наблюдали достоверную отрицательную корреляционную связь между содержанием в сыворотке крови молекул sCD8 и возрастом пострадавших (г = -0,2;p < 0,05).
Сывороточное содержание IFNy и IL-10 у пациентов с площадью ожога более 15% поверхности тела характеризовалось очень высокой вариабельностью. Содержание IFNy в сыворотке крови у тяжелообожженных было ниже порога чувствительности используемых тест-систем в 65% исследуемых образцов, при этом максимальные значения достигали 343,4 пг/мл. Для концентрации IL-10 также были характерны разбросы от 0 до 558,8 пг/мл. У пациентов с неблагоприятным исходом ожоговой болезни сывороточное содержание IL-10 было статистически значимо выше нормы (р<0,05) и составило в среднем 115,9±177,1 пг/мл. Имелась достоверная положительная корреляция между высоким содержанием в крови IL-10 и неблагоприятным исходом ожоговой болезни (г = 0,39; p < 0,01). У выживших пострадавших уровень IL-10 составил в среднем 26,7 ± 36,7 пг/мл, причем в основном повышенную концентрацию отметили в течение 2-й недели ожоговой болезни. Данное наблюдение подтверждает результаты, полученные в исследовании C. Csontos и соавт. [8].
При ожогах более 15% поверхности тела сохраняются достоверные положительные корреляционные взаимоотношения между сывороточным содержанием sCD8 и sHLA-I (r = 0,29; p < 0,01), sCD8 и sCD8-sHLA-I (r = 0,79; p < 0,01), sHLA-I и sCD8-sHLA-I (r = 0,24; p < 0,01). Наличие таких корреляций и присутствие в сыворотке повышенной концентрации комплексов sCD8-sHLA-I свидетельствуют о том, что у тяжелообожженных молекулы sCD8 и sHLA-I в крови находятся не в свободном состоянии, а преимущественно в составе комплексов.
Растворимые дифференцировочные молекулы, связываясь со своими лигандами на мембране клеток, обеспечивают многочисленные модулирующие эффекты, в том числе
Рис. 2. Содержание (в U/мл) молекул sHLA-I (1), sCD8 (2) и комплексов sCD8-sHLA-I (3) в сыворотке крови у пациентов разного возраста с ожогами более 15% поверхности тела.
супрессивного характера. Они выступают и как маркеры активации иммунной системы, и как факторы ограничения иммунного ответа. Находясь в составе комплексов, молекулы sCD8 и sHLA-I недоступны для взаимодействия со своими мембранными рецепторами, поскольку их центры связывания взаимно блокированы. Наличие в сыворотке крови комплексов sCD8-sHLA-I можно рассматривать как способ ограничения супрессорных функций этих молекул в отношении цитотоксических Т-клеток. В то же время нахождение молекул sCD8 и sHLA-I в составе комплексов может быть способом их транспортировки к клеткам мишеням.
Повышение сывороточного содержания растворимых дифференцировочных молекул sCD8 отражает активацию цитотоксических Т-лимфоцитов [16]. Концентрация растворимых молекул HLA-I зависит от степени активации общей популяции лимфоцитов [7, 10], а IFNy и IL-10 служат маркерами активации Th1- и №2-лимфоцитов соответственно.
Известно, что тяжелая термическая травма приводит к преимущественной активации №2-клеток, которые с помощью цитокинов-антагонистов (в первую очередь IL-10) подавляют функциональную активность ТЫ-лимфоцитов, препятствуя тем самым развитию клеточного иммунного ответа
[17, 18].
Высокий сывороточный уровень молекул sHLA-I, sCD8, комплексов sCD8-sHLA-I и IL-10 при низком уровне IFNy в сравнении с аналогичными показателями у выживших пациентов наблюдался у пострадавших с неблагоприятным исходом ожоговой болезни. Это говорит об активации как клеточного, так и гуморального звена иммунной системы у данных больных. При этом функциональная активность цитотоксических Т-клеток не зависит от степени активации ТЫ-лимфоцитов.
Известно, что с возрастом снижается функциональная активность всех звеньев иммунитета, что вызывает предрасположенность к ряду острых и хронических патологических состояний [5]. Одним из факторов ареактивности стареющей иммунной системы рассматривают повышение сывороточного уровня молекул sHLA-I у лиц старше 50 лет [14]. При ожоговой болезни в периферической крови пострадавших с увеличением возраста регистрируют прогрессивное снижение концентрации маркеров активации клеточного иммунного ответа (IFNy) и повышение уровня иммунорегуляторных молекул, характерных для №2-клеток [19]. Более высокое содержание растворимых молекул sCD8, sHLA-I и их комплексов у больных в возрасте от 20 до 50 лет по сравнению с таковым у более пожилых пациентов говорит о том, что у последних тяжелая термическая травма приводит к быстрому истощению функциональных резервов клеток-продуцентов.
- 51 -
ИММУНОЛОГИЯ № 1, 2013
Суммируя полученные результаты, можно сделать вывод о том, что при площади ожога до 15% поверхности тела к концу 1-й недели от момента поражения имеется выраженная тенденция к повышению сывороточного уровня sCD8, sHLA-I и комплексов sCD8-sHLA-I. В этот же период в крови регистрируют максимальную концентрацию IFNy и IL-10. При площади ожога более 15% поверхности тела выраженная тенденция к повышению содержания в крови молекул sCD8, sHLA-I, комплексов sCD8-sHLA-I и IL-10 имеется уже в первые 3 сут от момента травмы, содержание IFNy остается низким на протяжении всего периода наблюдения. Сывороточное содержание молекул sCD8, sHLA-I и комплексов sCD8-sHLA-I у пациентов с неблагоприятным исходом ожоговой болезни имеет тенденцию к более высоким значениям, чем у выживших больных. Кроме того, обнаружена достоверная отрицательная корреляционная связь между содержанием в сыворотке крови молекул sCD8 и возрастом пострадавших.
ЛИТЕРАТУРА
1. Гостюжева Е.А., Ликов В.Ф., Караулов А.В., Новиков В.В. Особенности содержания растворимых молекул HLA I класса, CD8 антигена и их комплексов при хроническом миело-лейкозе // Иммунопатол., аллергол., инфектол. - 2008. - №
3. - С. 34-38.
2. Новиков В.В., Караулов А.В., Барышников А.Ю. Растворимые формы мембранных антигенов клеток иммунной системы // Иммунология. - 2007. - № 4. - С. 249-253.
3. Новиков В.В., Караулов А.В., Барышников А.Ю. и др. Особенности структурного состояния пула растворимых форм мембранных антигенов клеток иммунной системы // Мол. мед. - 2009. - № 4. - С. 34-38.
4. Новикова С.В., Преснякова Н.Б., Королева В.В. и др. Растворимые молекулы гистосовместимости I и II классов в крови больных с тяжелой черепно-мозговой травмой // Вестн. ННГУ им. Н.И. Лобачевского. Сер. Биология. - 2010. - Вып. 4 (1). - С. 92-95.
5. Санникова Т.Е., МарчукГ.И., Романюха А.А., Яшин А.И. Старение системы иммунитета и динамика смертности. Анализ роли антигенной нагрузки // Успехи геронтол. - 2003. - Вып. 12. - С. 91-98.
6. Allgower M, Schoenenberger G.A., Sparkes B.G. Burning the largest immune organ // Burns. - 1995. - Vol. 21, Suppl. 1.- P. 19-20.
7. Brieva J.A., Villar L.M., Leoro G. et al. Soluble HLA class I antigen secretion by normal lymphocytes: relationship with cell activation and effect of interferon-gamma // Clin. Exp. Immunol. - 1990. - Vol. 82, N 2. - P. 390-395.
8. Csontos C., Foldi V., Palinkas L. et al. Time course of pro- and anti-inflammatory cytokine levels in patients with burns-prog-
nostic value of interleukin-10 // Burns. - 2010. - Vol. 36, N 4.
- P. 83-94.
9. Danzer S.G., Campo C., Rink L. Interferon-gamma plays a key role in the human mixed lymphocyte culture // Bone Marrow Transplant. - 1996. - N 5. - P. 991-996.
10. DeVito-Haynes L.D., Demaria S., Bushkin Y., Burlingham W.J. The metalloproteinase-mediated pathway is essential for generation of soluble HLA class I proteins by activated cells in vitro: proposed mechanism for soluble HLA release in transplant rejection // Hum. Immunol. - 1998. - Vol. , N 7. - P. 426-434.
11. Lebedev M. Ju., Ptitsina Ju. S., Vilkov S.A. et al. Membrane and soluble forms of Fas (CD95) in peripheral blood lymphocytes and in serum from burns patients // Burns. - 2001. - Vol. 27, N 7. - P. 669-673.
12. Lebedev M. Ju, Krizhanova M.A., Vilkov S.A. et al. Peripheral blood lymphocytes immunophenotype and serum concentration of soluble HLA class I in burn patients // Burns. - 2003. - Vol. 29, N 2. - P. 123-128.
13. LebedevM. Ju., Egorova N.I., Sholkina M.N. et al. Serum levels of different forms of soluble CD38 antigens in burned patients // Burns. - 2004. - Vol. 30, N 6. - P. 552-556.
14. Le Morvan C., CogneM., DrouetM. An elevation in the concentration of HLA class I molecules in human blood due to ageing // Mech. Ageing Dev. - 2001. - Vol. , N 3. - P. 335-340.
15. McDonald J.C., Adamashvili I. Soluble HLA: a review of the literature // Hum. Immunol. - 1998. - Vol. , N 7. - P. 387-403.
16. Morgan C.L., Price C.P., Cohen S.B. et al. Soluble CD8 stabilizes the HLA class I molecule by promoting beta2M exchange: analysis in real-time // Hum. Immunol. - 1999. - N 5. - P. 442-449.
17. O’Sullivan S.T., Lederer J.A., Horgan A.F. et al. Major injury leads to predominance of the T helper-2 lymphocyte phenotype and diminished interleukin-12 production associated with decreased resistance to infection // Ann. Surg. - 1995. - N 4. - P. 482-490.
18. Pileri D., Accardo Palombo A., D’Amelio L. et al. Concentrations of cytokines IL-6 and IL-10 in plasma of burn patients: their relationship to sepsis and outcome // Ann. Burns Fire Disasters.
- 2008. - Vol. , N 4. - P. 182-185.
19. Rani M., Schwacha M.G. Aging and the pathogenic response to burn // Aging Dis. - 2012. -Vol. 3, N 2. - P. 171-180.
20. Rhynes V.K., McDonald J.C., Gelder F.B. et al. Soluble HLA class I in the serum of transplant recipients // Ann. Surg. - 1993.
- N 5. - P. 485-489.
21. Toliver-Kinsky T.E., Varma T.K., Lin C.Y. et al. Interferon-gamma production is suppressed in thermally injured mice: decreased production of regulatory cytokines and corresponding receptors // Shock. - 2002. -- Vol. 18, N 4. - P. 322-330.
22. Walsh D.S., Siritongtaworn P., Pattanapanyasat K. et al. Lymphocyte activation after non-thermal trauma // Br. J. Surg. - 2000.
- N 2. - P. 223-230.
© С.Ю. ТЮКАВКИНА, 2013 УДК: 616-092:612.017.1.014.3
С.Ю. Тюкавкина
РОЛЬ АПОПТОЗА в ФОРМИРОВАНИИ ИММУНОПАТОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ,
способствующих развитию инфекционных заболеваний
ГБОУ ВПО Ростовский государственный медицинский университет Минздравсоцразвития России, г. Ростов-на-Дону (344718, Ростов-на-Дону, Нахичеванский пер., д. 29)
В обзоре представлены последние сведения о роли апоптоза в регуляции иммунитета и инфекционного процесса. Систематизированы и кратко описаны современные представления о влиянии различных нарушений апоптоза на формирование иммунопатологических процессов в иммунной системе. Особое внимание уделено роли апоптоза в развитии и регуляции инфекционного процесса.
Ключевые слова: апоптоз, нарушения апоптоза, иммунная система, иммунопатологический процесс
- 52 -
