CC BY
4ВОДНЫЕ РАСТВОРЫ В ФАРМАЦИИ
4
Физика Водных Растворов
Постерный доклад
СВОЙСТВА ВОДНЫХ РАСТВОРОВ АКИЛИРУЮЩЕГО ЦИТОСТАТИКА ПРОСПИДИЯ ХЛОРИДА
Кладиев А.А.,1 Кладиев А.А.,2 Успенская Е.В.1
1 ФГАОУ ВО "Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы"; 117198, г. Москва, ул.Миклухо-Маклая, д. 8 2 Белорусский государственный медицинский университет, Республика Беларусь, Минск, 220083, г. Минск, пр-т Дзержинского 83, 1-й корпус e-mail: [email protected]
Проспидин (проспидия хлорид, Prospidii chloridum, PrsCl2) - алкилирующее антинеопластическое химио-терапевтическое средство, характеризующееся цитостатическим, противовоспалительным, иммуносупрессив-ным действием. Применяется наружно и внутрь для лечения новообразований кожи и слизистых оболочек, различных видов плоскоклеточного рака, системной красной волчанки, рефрактерного (труднолечимого) ревматоидного артрита [1]. В связи с длительностью терапевтического лечения пациентов актуальным вопросом остается снижение токсичности терапии проспидия хлорида, а также разработка экспрессного и доступного метода качественного и количественного анализа на основе формально запрещённых n^-o* электронных переходов с участием молекулярных орбиталей.
Цель работы - оценка токсичности и способы ее снижения на примере клеточной культуры Spirostomum ambiguua, а также разработка метода УФ-СФ для идентификации и количественного определения действующего вещества PrsCl2.
Объект исследования - лекарственная субстанция проспидия хлорид («УНИТЕХПРОМ БГУ», содержание действующего вещества 99,0 - 102,0%); водные растворы с концентрацией от 0,05 до 0,2 моль/л для УФ-СФ анализа. Спектры поглощения с определением аналитической длины волны (^max, нм) в интервале от 200 до 400 нм получены с использованием УФВ-спектрофотометра Agilent Cary 60 (США). Валидационные параметры определены в соответствие с регламентом Общей фармакопейной статьи 0ФС.1.1.0012 «Валидация аналитических методик». Для исследования токсичности водных растворов был применен метод Spirotox, основанный на определении времени жизни (tl, мин) и энергии активации (obcsEa кДж/моль) клеточных переходов. Для снижения токсичности применялась вода, обедненная по содержанию дейтерия (Cambridge Isotope Lab, Inc, ddw, 4 ppm).
Проведено исследование токсичности водных растворов проспидия хлорида методом Spirotox. Величина энергии активации клеточных переходов в состояние гибели составила obcsEa=91,5 ± 4,0 (кДж/моль). При приготовлении раствора PrsCl2 в воде, обеденной по дейтерию, энергия активации составила obcsEa=155,5 ± 38 (кДж/ моль).
Спектр поглощения водных растворов PrsCl2 в интервале от 200 до 400 нм в диапазоне концентраций от 0,05 моль/л до 0,2 моль/л представлен характерным максимумом при 282 нм и минимумом при 254 нм. Рассчитанное значение коэффициента молярной экстинкции составляет 8=3,89 ± 0,24 (л^моль-1^см-1) (n = 35). Оценка грубых промахов проведена с использованием Q-критерия. Правильность методики подтверждена по оценке свободного члена «а» (0,092 ± Д0,127) в уравнении линейности A=f (С, моль/л); доказаны прецизионность методики при определении коэффициента экстинкции (3,89 ± 0,24) и внутрилабораторная воспроизводимость с оценкой ошибки среднего (s,% = 2,1).
При оценке токсичности методом Spirotox было показано, что в водных растворах с пониженным соотношением D/H, токсичность снижается в 1,7 раза. Разработана и валидировна методика УФ-СФ определения проспи-дия хлорида в водных растворах. Результаты исследования могут быть применены в фармацевтической практике для определения действующего вещества в субстанции и готовых лекарственных формах.
Литература:
[1] A. Kladiev, E. Stepanova, E. Solomko, et al, Anti-angiogenic properties of prospidin in vitro, Russian Biotherapeutic Journal, 3(8), 45-50, (2009).
