CC BY
0
КАРДИОЛОГИЯ CARDIOLOGY
УДК 616.12-008.46:576.38
DOI 10.52575/2687-0940-2024-47-4-439-448
Оригинальное исследование
Свободно циркулирующая ДНК у пациентов с хронической сердечной недостаточностью
Колесникова Е.В. 12, Мячина O.B. \ Пашков А.Н. 1
1)1 Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко, Россия, 394036, г. Воронеж, ул. Студенческая, 10; 2) Воронежская городская клиническая больница № 20, Россия, 394055, г. Воронеж, ул. Депутатская, 15 E-mail: [email protected]
Аннотация. Целью данной работы стало изучение диагностической значимости уровня свободно циркулирующей ДНК (сцДНК) в верификации диагноза «хроническая сердечная недостаточность» (ХСН), а также анализ возможного влияния значения фракции выброса левого желудочка и показателей биохимического анализа крови на исследуемый маркер. Материалы и методы. В исследование были включены 107 пациентов, являющихся частью диспансерной группы врача -кардиолога поликлиники с диагнозом ХСН. Группа сравнения (контроль) состояла из 74 человек аналогичного возраста и пола без хронической патологии. Всем пациентам выполнено лабораторное (клинический, биохимический анализы крови) и инструментальное обследование (электрокардиография, ультразвуковое исследование сердца и органов брюшной полости, рентгенография органов грудной клетки). Пациенты также выполнили тест с 6-минутной ходьбой. Уровень сцДНК исследовали по методу, разработанному Лактионовым П.П., Тамкович С.Н. и Рыковой Е.Ю. (2005). Результаты. Диапазон концентраций сцДНК, необходимый для постановки диагноза ХСН, был равен 61-90 нг/мл, при этом рассчитанный показатель характеризовался «отличным» качеством модели распределения, согласно ROC-кривой. Кроме того, изучаемый маркер обратно пропорционален значению фракции выброса, то есть снижение сократительной способности миокарда сопровождается ростом сцДНК в крови пациентов. Обнаружена прямая корреляция сцДНК с уровнем мочевой кислоты, что связано с особенностями метаболизма пуриновых оснований. Заключение. Уровень сцДНК в плазме крови характеризуется достаточной диагностической ценностью и может использоваться как объективный биомаркер тяжести структурных нарушений у пациентов с ХСН.
Ключевые слова: хроническая сердечная недостаточность, свободно циркулирующая ДНК, фракция выброса, сердечно-сосудистые заболевания, биомаркеры
Для цитирования: Колесникова Е.В., Мячина О.В., Пашков А.Н. 2024. Свободно циркулирующая ДНК у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Актуальные проблемы медицины, 47(4): 439-448. DOI: 10.52575/2687-0940-2024-47-4-439-448
Финансирование: работа выполнена без внешних источников финансирования.
© Колесникова Е.В., Мячина О.В., Пашков А.Н., 2024
Free-Circulating DNA in Patients with Chronic Heart Failure
Elena V. Kolesnikova h 2, Olga V. Myachina \ Alexander N. Pashkov 1
1)1 N.N. Burdenko Voronezh State Medical University, 10 Studencheskaya St., Voronezh 394036, Russia; 2) Voronezh City Clinical Hospital No. 20, 15 Deputatskaya St., Voronezh 394055, Russia E-mail: [email protected]
Abstract. The purpose of this work was to study the significance of the level of free-circulating DNA (fcDNA) in verifying the diagnosis of chronic heart failure (CHF), and to analyze the possible influence of the left ventricular ejection fraction value and biochemical blood test parameters on the studied marker. Materials and methods. The study involved 107 people with CHF who were under the follow-up of a cardiologist. The comparison group (the control one) consisted of 74 people of the same age and gender without chronic pathology. All patients underwent laboratory (clinical, biochemical blood tests) and instrumental examination (electrocardiography, echocardiography, ultrasound examination of the abdominal organs, chest radiography). To assess exercise tolerance, patients took a 6-minute walking test. The concentration of fcDNA in the blood plasma in patients with CHF was determined according to the method proposed by Laktionov P.P., Tamkovich S.N. and Rykova E.Yu. (2005). Results. Values of fcDNA for diagnosing CHF were calculated to be 61-90 ng/ml, and this indicator demonstrated the "excellent" quality of the distribution model according to the ROC curve. In addition, the biomarker is inversely proportional to the value of the ejection fraction, that is, a decrease in myocardial contractility is accompanied by an increase in fcDNA in the blood. A direct correlation of fcDNA with the level of uric acid was found, which is associated with the characteristics of the metabolism of purine bases. Conclusion. The level of fcDNA in blood plasma is characterized by sufficient diagnostic value and can be used as an objective biomarker of the severity of structural disorders in patients with CHF.
Keywords: chronic heart failure, free-circulating DNA, ejection fraction, cardiovascular diseases, biomarkers
For citation: Kolesnikova E.V., Myachina O.V., Pashkov A.N. 2024. Free-Circulating DNA in Patients with Chronic Heart Failure. Challenges in Modern Medicine, 47(4): 439-448 (in Russian). DOI: 10.52575/26870940-2024-47-4-439-448
Funding: The work was carried out without external sources of funding.
По справедливому утверждению ряда авторов, ХСН рассматривается как крупнейшая неинфекционная пандемия XXI века, представляющая собой не только медицинскую, но и социально-экономическую проблему [Бойцов, 2022; Roger, 2021]. Усилия, прилагаемые медицинским сообществом, для контроля над сложившейся ситуацией, имеют место на всех уровнях здравоохранения: на мировом, национальном и субъектовом. Бесчисленное количество зарубежных и отечественных научных работ, посвященных проблеме ХСН, обновляющиеся рекомендации по ведению пациентов Европейского общества кардиологов, Американской ассоциации сердца, Российского кардиологического общества, создание и внедрение в клиническую практику законодательной основы льготного обеспечения данной категории больных -все это позволяет оценить масштаб проводимой работы, в полной мере соответствующий и масштабу проблемы.
Известно, что ХСН является финальной стадией многих сердечно-сосудистых заболеваний [Беленков и др., 2011], поэтому одной из основных задач врача является максимально раннее выявление патологии, а также предупреждение ее развития у пациента [Поляков и др., 2021]. В виду сложности патофизиологических механизмов развития ХСН очевидно, что для точной диагностики необходимо использовать различные показатели, отражающие процесс прогрессирования данной патологии на разных уровнях: биохимическом, генетическом, кле-
Введение
точном и др. [Кожевникова, Беленков, 2021]. С учетом имеющихся сведений о роли иммуно-воспалительной теории в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний перспективным направлением представляется дальнейшее изучение маркеров системного повреждения тканей [Драпкина, Палаткина, 2014].
С середины XX века роль свободно циркулирующих нуклеиновых кислот была доказана у пациентов с онкологическими заболеваниями, что стало использоваться для ранней диагностики заболевания, а также в качестве показателя эффективности проводимых лечебных мероприятий [Stejskal et al., 2023]. Дальнейшее исследование биологических свойств свободно циркулирующих нуклеиновых кислот обеспечило их активное изучение и в других областях медицины [Bruno et al., 2020], в том числе при сердечно-сосудистой патологии. На сегодняшний день доступны работы, посвященные исследованию сцДНК при артериальной гипертензии, ишеми-ческой болезни сердца (ИБС), ХСН, однако сохраняется дефицит знаний о влиянии различных клинических и лабораторно-инструментальных данных пациента на уровень биомаркера.
Целью научно-исследовательской работы является изучение возможности применения сцДНК для верификации диагноза ХСН, в том числе определение порогового значения, а также исследование влияния показателей биохимического анализа крови и значения фракции выброса левого желудочка на данный биомаркер.
Объекты и методы исследования
Базами для проведения научно-исследовательской работы стали БУЗ ВО «ВГКБ № 20», кафедры поликлинической терапии, биологии ВГМУ им. Н.Н. Бурденко, г. Воронеж.
Критерий включения: больные с верифицированным диагнозом ХСН в возрасте от 45 до 80 лет, подписавшие информированное добровольное согласие.
Критерии невключения: любое онкологическое заболевание, в том числе в анамнезе; IV функциональный класс (ФК) ХСН по Нью-Йоркской классификации (NYHA); III стадия ХСН по классификации Н.Д. Стражеско и В.Х. Василенко; острое нарушение мозгового кровообращения давностью менее 6 месяцев; острый инфаркт миокарда давностью менее 1 месяца; заболевания иммунной системы; острый или хронический вирусный гепатит В или С; установленные психические заболевания; злоупотребление психоактивными веществами и/или алкоголем.
Группа пациентов представлена 107 лицами с диагнозом ХСН, наблюдающихся амбула-торно у врача-кардиолога. Диагноз ХСН был установлен на основании критериев, изложенных в клинических рекомендациях Российского кардиологического общества по ведения пациентов с ХСН (2020).
Контрольная группа состояла из 74 человек, сопоставимых по полу и возрасту, без хронической патологии и клинически благополучных на момент включения в исследование.
Обследование пациентов включало физикальный осмотр, клинические анализы крови и мочи, стандартный биохимический анализ крови, определение уровня натрий-уретического пептида (NT-proBNP), тест с 6-минутной ходьбой для определения функционального класса ХСН. Также обязательным было проведение электрокардиографии, ультразвукового исследования сердца и органов брюшной полости, рентгенографии органов грудной клетки.
Плазменную концентрацию сцДНК исследовали методом Лактионова П.П., Тамко-вич С.Н. и Рыковой Е Ю. (2005).
1. К 500 мкл исследуемой плазмы крови добавляли 500 мкл раствора, содержащего 3 мг микшированного мелкодисперсного стекла (ММС) с 40 мМ этилендиаминтетрауксусной кислотой (ЭДТА) в 10 мМ трис-Н^-буфере трис-ЖсЦ pH = 6,4.
2. Смесь инкубировали на качалке в течение 5 минут, затем центрифугировали 10 сек при 1 000 об/мин. Надосадок удаляли. Осадок стекла дважды промывали буферным раствором, содержащим 4,5 мМ гуанидина тиоцианата («AppliChem GmBH», Германия) с 20 мМ ЭДТА в 10 мМ трис-Н^-буфере с трисН^ буфере, pH = 6,4. Стекло отделяли центрифугированием при 1 000 об/мин в течение 10 секунд. Надосадок удаляли.
3. Осадок стекла дважды промывали 25 % изопропанолом с 100 мМ NaCL в 10 мМ HCL, pH = 8. Стекло отделяли центрифугированием при 1 000 об/мин в течение 10 секунд. Надоса-док удаляли декантацией.
4. ДНК с ММС выделяли элюированием 1 мл 5 мМ NaHCO3, pH = 8 в течение 2 минут, затем центрифугированием при 10 000 об./мин. Надосадок нейтрализовали 0,5 мл 40 мМ трис-HCL-буфером, pH = 7,1.
5. Далее добавляли 75 мкл DAPI (1 мкг в 1 мл в буфере Маклавейна, pH = 6,8), измеряли флуоресценцию на спектрофлуориметре Spekol («Analytik Jena AG», Германия; длина волны возбуждения - 360 нм, волны испускания - 480 нм). Измеряли процент возбуждения. Калибровочную кривую строили с использованием стандартного раствора фрагментированной ДНК тимуса теленка («Sigma-Aldbrich», США).
Результаты и их обсуждение
Первоначальный анализ уровня сцДНК у пациентов с ХСН и контрольной группы выявил достоверное отличие исследуемого биомаркера в данных группах. Средний уровень сцДНК в группе пациентов составил 287,51 ± 21,26 нг/мл, у здоровых - 55,77 ± 3,59 нг/мл (^расч.1 = 8,62 > ^крит| = 1,99 (р < 0,01).
Основываясь на частоте встречаемости показателей сцДНК в контрольной группе и группе с ХСН, сгенерировали границы распределения значений ДНК и просчитали частоты встречаемости испытуемых (рис. 1).
,96) * у ✓
/ у *
/ У / у
AUC=C ,91 У s
У S *
* У
✓ У У
s ✓ У *
У у г
✓ У У
S ✓ у *
0,10 0,20 0,30 0,40 0,50 0,60 0,70 0,80 0,90 1,00
Специфичность
Рис. 1. ROC-кривая диагностической значимости уровня сцДНК в предположении диагноза ХСН Fig. 1. ROC curve of the diagnostic significance of fcDNA level in suggesting a diagnosis of CHF
На основании представленного распределения была построена ROC-кривая. Данная кривая строилась по частоте ложноположительных результатов (FPR) и частоте истинных положительных результатов (TPR). Далее рассчитывалась площадь под кривой AUC, которая составила 0,91, что соответствует «отличному» качеству предложенной модели распределения. Для определения порогового значения исследуемых величин был рассчитан оптимальный порог отсечения, который визуализируется на ROC-кривой как самая верхняя точка, максимально приближенная к левому верхнему углу диаграммы. Данный параметр соответствует значениям FPR (0,04) и TPR (0,96), критерии порогового значения сцДНК равны 61-90 нг/мл.
Согласно данным эхокардиографии, пациенты были разделены на следующие группы: с сохраненной (> 50 %, ХСНсФВ), с промежуточной (40-49 %, ХСНпФВ), с сниженной (< 40 %, ХСНнФВ) фракцией выброса левого желудочка (рис. 2). Данная классификация представлена в российских клинических рекомендациях по ведению пациентов с ХСН (2020) и является основополагающей для определения так называемого фенотипа сердечной недостаточности.
Рис. 2. Распределение больных по уровню ФВ Fig. 2. Distribution of patients by EF level
На диаграмме наглядно отражено преобладание пациентов с сохраненной ФВ в исследуемой выборке, при этом средний показатель фракции выброса в группе ХСНсФВ был равен 54,46 ± 0,55 %, ХСНпФВ - 44,52 ± 0,55 %, ХСНнФВ - 34,11 ± 0,79 %.
Далее в каждой из представленных групп было рассчитано среднее значение уровня сцДНК. В группе ХСНсФВ оно составило 113,1 ± 7,3 нг/мл, у пациентов с ХСНпФВ и ХСНнФВ - 246,2 ± 8,9 нг/мл и 634,7 ± 25,8 нг/мл соответственно. Отличия концентраций сцДНК были достоверными во всех изучаемых группах (p = 0,00), при этом показатель увеличивался по мере ухудшения сократительной способности миокарда. Таким образом, пациенты со сниженной фракцией выброса имели максимальный уровень сцДНК, превышающий значение в группах с сохраненной и промежуточной ФВ в 5,6 и 2,6 раза соответственно.
Результаты корреляционного анализа биохимических показателей крови и уровней сцДНК в группах, сформированных по критерию «ФВ», представлены в таблице 1.
Таблица 1 Table 1
Значение коэффициента парной корреляции для сцДНК The value of the pairwise correlation coefficient for fcDNA
ФВ > 50 % ФВ 40-49 % ФВ < 40 %
сцДНК 1 1 1
Общий холестерин не знач. не знач. не знач.
Креатинин не знач. не знач. не знач.
Мочевая кислота не знач. 0,57* 0,34*
Исходя из полученных данных, можно сделать следующий вывод: показатель сцДНК имеет прямую связь с уровнем мочевой кислоты с силой связи от умеренной (в группе ХСН-нФВ) до заметной (в группе ХСНпФВ).
Свободно циркулирующая ДНК - это низкомолекулярные фрагменты двуцепочечной геномной ДНК, состоящие из коротких (70-200 пар оснований) и длинных (до 21 тыс. пар оснований) отрезков [ОеПепЛ й а1., 2019]. Существует два наиболее вероятных источника сцДНК в организме: пассивный выход в результате клеточной гибели (апоптоз и некроз) и активное высвобождение путем клеточной секреции [Майох й а1., 2023]. Поддержанию длительной циркуляции сцДНК в кровотоке способствует, во-первых, связь сцДНК с белками крови, во-вторых, организация нуклеинового материала в апоптотические тельца или в нуклеосомы [Нап, 2020]. Физиологическая концентрация сцДНК в организме составляет 10-100 нг/мл [Тео
Роль сцДНК при сердечно-сосудистой патологии продолжает активно изучаться. Доступны работы, свидетельствующие о значимом повышении сцДНК при артериальной гипер-тензии [Трофимова и др., 2022] и ИБС [РоНпа й а1., 2020], при этом главной причиной увеличения содержания сцДНК в крови считается апоптотическая гибель кардиомиоцитов ^и Й а1., 2017]. Работы, изучающие сцДНК у пациентов с ХСН, также приводят убедительные доказательства значимого повышения уровня сцДНК у таких больных, что можно применять в том числе в качестве прогностического маркера [Yokokawa й а1., 2020], однако они не учитывают клинико-инструментальные характеристики пациентов (фракция выброса, стадия ХСН и др.), тем самым оставляют без внимания влияние этих важных критериев.
В ходе первоначального анализа была рассчитана средняя концентрация сцДНК у лиц с ХСН (287,51 ± 21,26 нг/мл) и в контрольной группе (55,77 ± 3,59 нг/мл). Выявленные отличия являлись статистически значимыми, что подтверждает роль сцДНК при сердечно-сосудистой патологии. Далее на основании полученного среднего значения сцДНК в группе пациентов был рассчитан минимальный уровень сцДНК, так называемое пороговое значение, необходимое для предположения диагноза ХСН. Диапазон концентраций составил 61-90 нг/мл, при этом данный уровень продемонстрировал высокую диагностическую значимость на основании результатов ROC-кривой.
Важным критерием для любого лабораторного маркера является не только его роль в диагностировании заболевания, но также возможность коррелировать с клиническими показателями, отражая тяжесть состояния пациента [Конради, 2021; КигНапБкауа Й а1., 2020]. Для больных, страдающих ХСН, одним из наиболее важных клинико-инструментальных параметров является фракция выброса левого желудочка. Анализ пациентов по уровню ФВ выявил преобладание больных с сохраненной фракцией выброса, что подтверждается и общепопуля-ционной тенденцией к увеличению распространенности данного фенотипа ХСН [Ощепкова и др., 2015; Borlaug, 2020]. Изучение уровня сцДНК у пациентов с сохраненной, промежуточной и сниженной ФВ обнаружило достоверные отличия во всех группах относительно друг друга, с максимальной концентрацией у лиц с ФВ < 40 %. Таким образом, была доказана обратная зависимость между уровнем сцДНК и значением фракции выброса, что можно использовать как дополнительный критерий для объективной оценки клинического статуса больного.
Объяснением выявленной взаимосвязи между уровнем мочевой кислоты и сцДНК может служить то обстоятельство, что мочевая кислота является конечным продуктом метаболизма пуриновых оснований, которые, в свою очередь, входят в состав ДНК [Липатов и др., 2021]. Гибель клеток приводит к распаду ДНК, образованию свободных нуклеотидов, в частности пуриновой группы, и, следовательно, увеличению синтеза мочевой кислоты.
Обсуждение
et al., 2019].
Выводы
Проведенное исследование посвящено изучению сцДНК при хронической сердечной недостаточности. Был рассчитан диапазон пороговых концентраций, позволяющий предположить диагноз ХСН, равный 61-90 нг/мл, а среднее значение сцДНК в исследуемой группе пациентов составило 287,51 ± 21,26 нг/мл. Анализ связи уровня сцДНК и показателя ФB выявил обратную зависимость между данными параметрами. Так, концентрация сцДНК у пациентов с ФB < 40 % превосходила аналогичный показатель в группе больных с ФB > 50 % практически в б раз (634,7 ± 25,8 нг/мл и 113,1 ± 7,3 нг/мл соответственно). Наличие единичной корреляции с исследуемыми показателями биохимического анализа крови, а именно с уровнем мочевой кислоты, характеризует достаточную самостоятельность данного биомаркера. Полученные закономерности дают возможность для дальнейшего изучения уровня сцДНК как перспективного биомаркера при сердечно-сосудистой патологии.
Список литературы
Беленков Ю.Н., Мареев B^., Агеев Ф.Т., Фомин HB., Бадин Ю^., Поляков Д.С. 2011. Истинная распространенность ХСН в европейской части Российской Федерации (госпитальный этап). Сердечная недостаточность. 12(64): 63-68. Бойцов С.А. 2022. Хроническая сердечная недостаточность: эволюция этиологии, распространенности и смертности за последние 20 лет. Терапевтический архив. 94(1): 5-8. doi.org/10.26442/00403660.2022.01.201317 Драпкина Ü.M., Палаткина Л.О. 2014. Новые акценты в изучении патогенеза хронической сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса: фокус на маркеры воспаления. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 10(3): 317-321. Кожевникова M.B., Беленков Ю.Н. 2021. Биомаркеры сердечной недостаточности: настоящее и
будущее. Кардиология. 61(5): 4-16. doi: 10.18087/cardio.2021.5.n1530 Конради А.О. 2022. Биомаркеры, их типы и основы применения в персонализированной медицине. Российский журнал персонализированной медицины. 2(3): 6-16. doi.org/10.18705/2782-3806-2022-2-3-6-16
Липатов И.А., Букша И.А. 2021. Патохимические процессы при подагре. Bестник Челябинского государственного университета. Образование и здравоохранение. 4(16): 67-74. doi: 10.24411/2409-4102-2021-10410 Ощепкова E.B., Лазарева H.B., Сатлыкова Д.Ф., Терещенко С.Н. 2015. Первые результаты Российского регистра хронической сердечной недостаточности. Кардиология. 55(5): 22-28. doi:10.18565/cardio.2015.5.22-28 Поляков Д.С., Фомин HB., Беленков Ю.Н., Мареев B.fö., Агеев Ф.Т., Артемьева Е.Г., Бадин fö.B., Бакулина E.B., Bиноградова Н.Г., Галявич А.С., Ионова Т.С., Камалов Г.М., Кечеджиева С.Г., Козиолова Н.А., Маленкова B^., Мальчикова CB., Мареев Ю^., Смирнова Е.А., Тарловская Е.И., Щербинина E.B., Якушин С.С. 2021. Хроническая сердечная недостаточность в Российской Федерации: что изменилось за 20 лет наблюдения? Результаты исследования ЭПОХА-ХСН. Кардиология. 61(4): 4-14. doi.org/10.18087/cardio.2021.4.n1628 Трофимова Е.А., Киреева B.B., Усольцев Ю.К., Кирильчик CB., Лепехова С.А., Апарцин К.А. 2022. Свободно циркулирующая ДНК у больных артериальной гипертензией с высоким сердечнососудистым риском. Российский кардиологический журнал. 27(4): 4709. doi.org/10.15829/1560-4071-2022-4709
Borlaug B.A. 2020. Evaluation and Management of Heart Failure with Preserved Ejection Fraction. Nature
Reviews Cardiology. 17: 559-573. doi: 10.1038/s41569-020-0363-2 Bruno D.C.F., Donatti A., Martin M., Almeida V.S., Geraldis J.C., Oliveira F.S., Dogini D.B., Lopes-Cendes I. 2020. Circulating Nucleic Acids in the Plasma and Serum as Potential Biomarkers in Neurological Disorders. Brazilian Journal of Medical and Biological Research. 53(10): 9881. doi: 10.1590/1414-431x20209881
Han D.S.C., Ni M., Chan R.W.Y., Chan V.W.H., Lui K.O., Chiu R.W.K., Lo Y.M.D. 2020. The Biology of Cell-free DNA Fragmentation and the Roles of DNASE1, DNASE1L3, and DFFB. American Journal of Human Genetics. 106(2): 202-214. doi: 10.1016/j.ajhg.2020.01.008
Kurlianskaya E.K., Mrochek A.G., Denisevich T.L., Kaliadka M.G., Russkich I.I. 2020. The Prognostic Role of Biomarkers in Patients with Chronic Heart Failure. Kardiologiia. 60(1): 16-22. doi: 10.18087/cardio.2020.1.n882 Mattox A.K., Douville C., Wang Y., Popoli M., Ptak J., Silliman N. Dobbyn L., Schaefer J., Lu S., Pearlman A.H., Cohen J.D., Tie J., Gibbs P., Lahouel K., Bettegowda C., Hruban R.H., Tomasetti C., Jiang P., Chan K.C.A., Lo Y.M.D., Papadopoulos N., Kinzler K.W., Vogelstein B. 2023. The Origin of Highly Elevated Cell-Free DNA in Healthy Individuals and Patients with Pancreatic, Colorectal, Lung, or Ovarian Cancer. Cancer Discovery. 13(10): 2166-2179. doi: 10.1158/2159-8290.CD-21-1252 Oellerich M., Schütz E., Beck J., Walson P.D. 2019. Circulating Cell-Free DNA-Diagnostic and Prognostic Applications in Personalized Cancer Therapy. Therapeutic Drug Monitoring. 41(2): 115-120. doi: 10.1097/FTD.0000000000000566 Polina I.A., Ilatovskaya D.V., DeLeon-Pennell K.Y. 2020. Cell free DNA as a Diagnostic and Prognostic Marker for Cardiovascular Diseases. Clinica Chimica Acta. 503: 145-150. doi: 10.1016/j.cca.2020.01.013
Roger V.L. 2021. Epidemiology of Heart Failure: A Contemporary Perspective. Circulation Research.
128(10): 1421-1434. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.121.318172 Stejskal P., Goodarzi H., Srovnal J., Hajduch M., van 't Veer L.J., Magbanua M.J.M. 2023. Circulating Tumor Nucleic Acids: Biology, Release Mechanisms, and Clinical Relevance. Molecular Cancer. 22(1): 15. doi: 10.1186/s12943 -022-01710-w Teo Y.V., Capri M., Morsiani C., Pizza G., Faria A.M.C., Franceschi C., Neretti N. 2019. Cell-free DNA as a
Biomarker of Aging. Aging Cell. 18(1): 12890. doi: 10.1111/acel.12890 Wu B., Ni H., Li J., Zhuang X., Zhang J., Qi Z., Chen Q., Wen Z., Shi H., Luo X., Jin B. 2017. The Impact of Circulating Mitochondrial DNA on Cardiomyocyte Apoptosis and Myocardial Injury after TLR4 Activation in Experimental Autoimmune Myocarditis. Cellular Physiology and Biochemistry. 42(2): 713-728. doi: 10.1159/000477889 Yokokawa T., Misaka T., Kimishima Y., Shimizu T., Kaneshiro T., Takeishi Y. 2020. Clinical Significance of Circulating Cardiomyocyte-Specific Cell-Free DNA in Patients with Heart Failure: A Proof-of-Concept Study. Canadian Journal of Cardiology. 36(6): 931-935. doi: 10.1016/j.cjca.2019.10.016
References
Belenkov Ju.N., Mareev V.Ju., Ageev F.T., Fomin I.V., Badin Ju.V., Poljakov D.S. 2011. True Prevalence of CHF in the European Part of the Russian Federation (Hospital Stage). Heart Failure. 12(64): 63-68 (in Russian).
Bojcov S.A. 2022. Chronic Heart Failure: Evolution of Etiology, Prevalence and Mortality over the Past 20
Years. Terapevticheskij arhiv. 94(1): 5-8 (in Russian). Drapkina O.M., Palatkina L.O. 2014. New Emphasis in the Study of the Pathogenesis of Chronic Heart Failure with Preserved Ejection Fraction: Focus on Inflammatory Markers. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 10(3): 317-321 (in Russian). Kozhevnikova M.V., Belenkov Ju.N. 2021. Biomarkers of Heart Failure: Present and Future. Cardiology. 61(5): 4-16 (in Russian).
Konradi A.O. 2022. Biomarkers, Their Types and Basis for Use in Personalized Medicine. Russian Journal for
Personalized Medicine. 2(3): 6-16 (in Russian). Lipatov I.A., Buksha I.A. 2021. Pathochemical Processes in Gout. Bulletin CSU. Education and Healthcare. 4(16): 67-74 (in Russian).
Oshhepkova E.V, Lazareva N.V., Satlykova D.F., Tereshhenko S.N. 2015. First Results of the Russian
Register of Chronic Heart Failure. Cardiology. 55(5): 22-28 (in Russian). Poljakov D.S., Fomin I.V., Belenkov Ju.N., Mareev V.Ju., Ageev F.T., Artem'eva E.G., Badin Ju.V., Bakulina E.V., Vinogradova N.G., Galjavich A.S., Ionova T.S., Kamalov G.M., Kechedzhieva S.G., Koziolova N.A., Malenkova V.Ju., Mal'chikova S.V., Mareev Ju.V., Smirnova E.A., Tarlovskaja E.I., Shherbinina E.V., Jakushin S.S. 2021. Chronic Heart Failure in the Russian Federation: What Has Changed Over 20 Years of Observation? Results of the EPOCHA-CHF Study. Cardiology. 61(4): 4-14 (in Russian). Trofimova E.A., Kireeva V.V., Usol'cev Ju.K., Kiril'chik S.V., Lepehova S.A., Aparcin K.A. 2022. Free Circulating DNA in Hypertensive Patients with High Cardiovascular Risk. Russian Journal of Cardiology. 27(4): 4709 (in Russian).
Borlaug B.A. 2020. Evaluation and Management of Heart Failure with Preserved Ejection Fraction. Nature
Reviews Cardiology. 17: 559-573. doi: 10.1038/s41569-020-0363-2 Bruno D.C.F., Donatti A., Martin M., Almeida V.S., Geraldis J.C., Oliveira F.S., Dogini D.B., Lopes-Cendes I. 2020. Circulating Nucleic Acids in the Plasma and Serum as Potential Biomarkers in Neurological Disorders. Brazilian Journal of Medical and Biological Research. 53(10): 9881. doi: 10.1590/1414-431x20209881
Han D.S.C., Ni M., Chan R.W.Y., Chan V.W.H., Lui K.O., Chiu R.W.K., Lo Y.M.D. 2020. The Biology of Cell-free DNA Fragmentation and the Roles of DNASE1, DNASE1L3, and DFFB. American Journal of Human Genetics. 106(2): 202-214. doi: 10.1016/j.ajhg.2020.01.008 Kurlianskaya E.K., Mrochek A.G., Denisevich T.L., Kaliadka M.G., Russkich I.I. 2020. The Prognostic Role of Biomarkers in Patients with Chronic Heart Failure. Kardiologiia. 60(1): 16-22. doi: 10.18087/cardio.2020.1.n882 Mattox A.K., Douville C., Wang Y., Popoli M., Ptak J., Silliman N. Dobbyn L., Schaefer J., Lu S., Pearlman A.H., Cohen J.D., Tie J., Gibbs P., Lahouel K., Bettegowda C., Hruban R.H., Tomasetti C., Jiang P., Chan K.C.A., Lo Y.M.D., Papadopoulos N., Kinzler K.W., Vogelstein B. 2023. The Origin of Highly Elevated Cell-Free DNA in Healthy Individuals and Patients with Pancreatic, Colorectal, Lung, or Ovarian Cancer. Cancer Discovery. 13(10): 2166-2179. doi: 10.1158/2159-8290.CD-21-1252 Oellerich M., Schütz E., Beck J., Walson P.D. 2019. Circulating Cell-Free DNA-Diagnostic and Prognostic Applications in Personalized Cancer Therapy. Therapeutic Drug Monitoring. 41(2): 115-120. doi: 10.1097/FTD.0000000000000566 Polina I.A., Ilatovskaya D.V., DeLeon-Pennell K.Y. 2020. Cell free DNA as a Diagnostic and Prognostic Marker for Cardiovascular Diseases. Clinica Chimica Acta. 503: 145-150. doi: 10.1016/j.cca.2020.01.013
Roger V.L. 2021. Epidemiology of Heart Failure: A Contemporary Perspective. Circulation Research.
128(10): 1421-1434. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.121.318172 Stejskal P., Goodarzi H., Srovnal J., Hajdüch M., van 't Veer L.J., Magbanua M.J.M. 2023. Circulating Tumor Nucleic Acids: Biology, Release Mechanisms, and Clinical Relevance. Molecular Cancer. 22(1): 15. doi: 10.1186/s12943 -022-01710-w Teo Y.V., Capri M., Morsiani C., Pizza G., Faria A.M.C., Franceschi C., Neretti N. 2019. Cell-free DNA as a
Biomarker of Aging. Aging Cell. 18(1): 12890. doi: 10.1111/acel.12890 Wu B., Ni H., Li J., Zhuang X., Zhang J., Qi Z., Chen Q., Wen Z., Shi H., Luo X., Jin B. 2017. The Impact of Circulating Mitochondrial DNA on Cardiomyocyte Apoptosis and Myocardial Injury after TLR4 Activation in Experimental Autoimmune Myocarditis. Cellular Physiology and Biochemistry. 42(2): 713-728. doi: 10.1159/000477889 Yokokawa T., Misaka T., Kimishima Y., Shimizu T., Kaneshiro T., Takeishi Y. 2020. Clinical Significance of Circulating Cardiomyocyte-Specific Cell-Free DNA in Patients with Heart Failure: A Proof-of-Concept Study. Canadian Journal of Cardiology. 36(6): 931-935. doi: 10.1016/j.cjca.2019.10.016
Конфликт интересов: о потенциальном конфликте интересов не сообщалось. Conflict of interest: no potential conflict of interest related to this article was reported.
Поступила в редакцию 31.08.2024 Поступила после рецензирования 04.10.2024 Принята к публикации 07.11.2024
ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ
Колесникова Елена Викторовна, соискатель кафедры поликлинической терапии, Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко, врач-кардиолог, Воронежская городская клиническая больница № 20, г. Воронеж, Россия
(ЖСШ:0009-0001-7622-1438
Received August 31, 2024 Revised October 04, 2024 Accepted November 07, 2024
INFORMATION ABOUT THE AUTHORS
Elena V. Kolesnikova, External PhD Student of the Department of Outpatient Therapy, N.N. Burdenko Voronezh State Medical University, Cardiologist, Voronezh City Clinical Hospital No. 20, Voronezh, Russia
Мячина Ольга Владимировна, доктор медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой биологии, Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко, г. Воронеж, Россия
ORCID: 0000-0002-6124-4469
Olga V. Myachina, Doctor of Sciences in Medicine, Associate Professor, Head of the Department of Biology, N.N. Burdenko Voronezh State Medical University, Voronezh, Russia
Пашков Александр Николаевич, доктор биологических наук, профессор, профессор кафедры биологии, Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко, г. Воронеж, Россия
ORCID: 0000-0003-2454-0397
Alexander N. Pashkov, Doctor of Sciences in Biology, Professor, Professor of the Department of Biology, N.N. Burdenko Voronezh State Medical University, Voronezh, Russia
