CC BY
33
тельную толщину стенок левого желудочка (ОТСЛЖ), время изоволюметрического расслабления левого желудочка (IVRT ЛЖ), отношение максимальных скоростей в период раннего и позднего наполнения (Ve/Va), общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС).
Результаты. Состояние центральной кардиогемодинамики у лиц с гипертонической болезнью I-II ст. и здоровых представлено в табл. 2.
Таблица 2
Показатели центральной кардиогемодинамики у больных гипертонической болезнью
Показатель Контроль Больные ГБ
(п=20) Больные ГБ I ст. (п=28) Больные ГБ II ст. (п=76)
КДОЛЖ (мл.) 116,9±2,3 139,3±3,8П 162,3±3,9*12
КСОЛЖ (мл.) 44,1±0,8 56,8±1,1*1 75,4±3,4п'2
УОЛЖ (мл.) 73 2±0 9 98 8±1 4*1 82.6±2.2*l2
ФВ (%) 62,5±0,8 63,9±1,1 52,1±1,8*l2
КДДЛЖ 9 7±0 1 10 3±0 1 12 5±0 3*1-2
ТМЖПд (см.) 0,86±0,08 0,91 ±0,06 1.26±0.03*12
ТЗСЛЖд (см.) 0 85±0 07 0 89±0 05 1. 16±0,01 *12
ИММЛЖ (i7mz) 81,2±15,3 92,8±13,6 149.5±7.2*12
ОПСС (дин-с-см'э) 1440,2±76,3 1881,4±39..9П 2038±42,1'*1.2
Примечание: *- отмечены достоверные различия средних арифметических (р<0,05), цифры рядом со звездочкой - по отношению к показателям какой группы эти различия достоверны
90-.
80' ’ Э-1, нг/л
/0-
60-
50-
40-
30
20
10 0
1 - Контроль 2 - Больные 3 - Больные
ГБ 1 ст. ГБ II ст.
Рис. Содержание Э-1 в сыворотке крови
Обращает на себя внимание то, что у больных артериальной гипертензией II ст. значения ТМЖП, ТЗСЛЖ, ОТСЛЖ и ИММЛЖ были достоверно выше соответствующих показателей в группе контроля и пациентов с I ст. АГ. У больных ГБ I ст. имела место тенденция к увеличению этих показателей без достоверной разницы в сравнении с контрольной группой. Определено достоверно более высокое значение КДОЛЖ (162,3±3,9 мл) и КСОЛЖ (75,4±3,4 мл) при II ст. АГ в сравнении с контролем и больными АГ I ст. (139,3±3,8 мл) (56,8±1,1 мл). При этом формирование АГ ассоциировалось со статистически значимым повышением УОЛЖ на фоне недостоверной тенденции к увеличению фракции выброса и КДДЛЖ. У больных АГ II ст. средние значения УОЛЖ превышали таковые у здоровых лиц и были существенно ниже в сравнении с группой больных I ст. АГ (98,8±1,4 мл). У всех больных АГ было выявлено значимое повышение ОПСС по сравнению с контрольной группой. При анализе данного показателя у больных АГ также выявлены достоверные различия в величине ОПСС у больных АГ I ст (1881,4±39,9 дин-с-см-5) и АГ II ст. (2038±42,1 дин-с-см-5). Эволюция времени изоволюметрического расслабления ЛЖ у больных ГБ носила однонаправленный характер. У всех пациентов с АГ средние значения этого параметра не превышали таковых у здоровых лиц. Определены достоверные различия IVRT между группами больных I и II ст. АГ. Допплерографический индекс (Ve/Va) у всех лиц с АГ имел достоверно более низкие средние значения, чем у здоровых лиц. Изменения кардиогемодинамических характеристик у больных ГБ и наличие у больных АГ II ст. гипертензивного сердца с признаками диастолической дисфункции с сохраненной фракцией выброса, у больных АГ I ст. имела место лишь аналогичная тенденция показателей без достоверной разницы с параметрами контрольной группы.
При оценке уровня Э-1 в плазме крови здоровых и больных ГБ (рис.) выявлено достоверное увеличение у пациентов с I ст. АГ, превышавшее контрольный уровень на 22,4%. Наиболее
высокое содержание ЭТ-1 имело место у больных АГ II ст (62,3±1,1 пг/мл). Многофакторный регрессионный анализ показал, что уровень Э-1 коррелировал с КСО (г=0,58, р<0,05), КДДЛЖ (г=0,59, р<0,05), ИММЛЖ (г=0,53, р<0,05), ОПСС (г=0,89, р<0,01), уровнем АД (г=0,65, р<0,05).
Существенной связи между содержанием Э-1 в плазме крови, КДОЛЖ, ФВ, IVRT, Ve/Va не обнаружено. Проведенные исследования свидетельствуют о тесной взаимосвязи процессов ремоделирования миокарда с содержанием ЭТ-1 в сыворотке крови, реализующихся за счет влияния ЭТ-1 на показатели центральной кардиогемодинамики, характеризующих уровень пост-нагрузочных характеристик, на которые, как известно, ЭТ-1 может оказывать модулирующее влияние [6]. Определение содержания ТФР-р1 в группах обследованных показало достоверное повышение его уровня у больных АГ (89,1±5,6 пг/мл) в сравнении с контролем (41,1±4,1 пг/мл), причем, у больных АГ II ст. данная величина была наибольшей 98,4±5,8 пг/мл, в 2,4 раза превышала контрольную величину и в 1,4 раза значение данного показателя у больных АГ I ст.
Определена высокой степени коррелирующая связь между уровнем в плазме крови больных ГБ ТФР-р1 и ЭТ-1 (г=0,87, р<0,01), что косвенно подтверждает данные о свойстве ТФР-р1 стимулировать экспрессию Э-1 [2]. Многофакторный регрессионный анализ показал, что уровень ТФР-р1 коррелировал с ИММЛЖ (г=0,66, р<0,05), ТЗСЛЖ (г=0,59, р<0,05), ТМЖП (r=0,53, p<0,05), IVRT (г=0,51, р<0,05), КДО (r=0,49, p<0,05), Ve/Va (r=0,48, р<0,05), что косвенно подтверждает значимость ТФР-р1 в развитии интерстициального фиброза и снижении эластических свойств миокарда при ГБ, т.к. ТФР-р1 усиливает хемотаксис макрофагов и фибробластов, пролиферацию клеток стромы, фенотипическую трансформацию в миофибробласты [5].
Заключение. Исследования выявили прямую взаимосвязь между уровнем в плазме крови больных гипертонической болезнью ЭТ-1 и ТФР-р1 коррелирующих с тяжестью артериальной гипертензии. Исследования показали преимущественное влияние ЭТ-1 на параметры кардиогемодинамики, косвенно характеризующие постнагрузочные показатели. ТФР-р1 в большей степени действовал на геометрические характеристики миокарда у больных. Это делает возможным определение содержания ЭТ-1 и ТФР-р1 для перспективной оценки кардиоваскулярного риска.
Литература
1. Алмазов В.А. и др. // Кардиология.- 2001.- № 5.- С. 1-5.
2. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности.- М., 2000.- 266 с.
3. Визир В.А., Березин А.Е. // Клинич. медицина.- 2001.—
№ 9.- С. 21-27.
4. Шиллер Н.Б. Клиническая эхокардиография.- М., 1993.—
347 с.
5. IntenganH.D. // Hypertension.- 2001.- Vol. 38.- P. 581.
6. Kaasjager, K.A. et al. // J.Am.Soc.Nephrol.-1997.-№8.-P.32-39.
УДК: 616.831-053.2-07:577.12
СВОБОДНО-РАДИКАЛЬНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ И АНТИОКСИДАНТНАЯ АКТИВНОСТЬ СЫВОРОТКИ КРОВИ У ДЕТЕЙ С ПЕРИНАТАЛЬНЫМИ ПОРАЖЕНИЯМИ ЦНС, ВОСПИТЫВАЮЩИХСЯ В РАЗЛИЧНЫХ УСЛОВИЯХ
Е.А. ВОРОБЬЕВА, Г.Н. КУЗЬМЕНКО, С.Б. НАЗАРОВ, И.Г. ПОПОВА, О.Г. СИТНИКОВА, Е.В. ФИЛЬКИНА*
Перинатальные поражения центральной нервной системы (ПП ЦНС) представляют в настоящее время особый интерес в связи с высоким удельным весом этой патологии у детей. ПП ЦНС у новорожденных составляют 60-80% среди причин поражений головного мозга [4]. Значительное место среди повреждающих факторов ЦНС занимает гипоксия. При воздействии гипоксии количество свободных радикалов в клетке существенно
* ФГУ «Ивановский НИИ материнства и детства им. В.Н. Городкова Росздрава», 153731 г. Иваново, ул. Победы, 20
возрастает [4], что способствует интенсификации свободнорадикального окисления (СРО) и может явиться причиной ишемии мозга и поражений нейронов. При исследовании содержания в эритроцитах продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) - диеновых конъюгатов, триенкетонов, оснований Шиффа у детей с неврологической патологией была отмечена активация процессов ПОЛ при ПП ЦНС и, особенно, при детском церебральном параличе [1]. Но публикаций об исследовании процессов СРО липидов и антиоксидантной активности сыворотки крови у детей с ПП ЦНС у воспитанников домов ребенка и детских домов в литературе нам не встретилось.
Цель исследования - выявление особенностей процессов СРО липидов и антиоксидантной активности сыворотки крови у детей с ПП ЦНС легкой и средней степени тяжести, воспитывающихся в различных условиях.
Материалы и методы.. Обследовано 80 детей с ПП ЦНС легкой и средней степени тяжести, воспитывающихся в различных условиях, из них 20 человек в возрасте 3-7 лет - воспитанники детских домов и 20 детей в возрасте 0,5-3 года - воспитанники домов ребенка. Группы сравнения составили 40 детей тех же возрастов с ПП ЦНС легкой и средней степени тяжести, воспитывающихся в семье. На наш взгляд, наибольший интерес представляет метод индуцированной хемилюминесценции (ХЛ), основанный на регистрации сверхслабого свечения, возникающего при взаимодействии свободных радикалов, поскольку именно этот метод позволяет судить не только об интенсивности СРО, а также и об антиоксидантной активности (АОА) в организме. В качестве индукторов использовали перекись водорода с сульфатом железа. Для регистрации ХЛ в измерительную кювету вносили 0,1 мл сыворотки крови, 0,4 мл фосфатного буфера рН 7,5, 0,4 мл раствора сульфата железа (0,01 мМ), 0,2 мл 2% раствора пергидроля, помещали в измерительную камеру прибора и регистрировали ХЛ в течение 40 с. Исследование проводили на приборе БХЛ-06М. Регистрировали максимальную амплитуду (I max), тангенс угла наклона кривой ХЛ (tg а), светосумму свечения (S). Результаты выражали в импульсах в секунду. Интенсивность процессов ПОЛ определяли по значению I max, S. Об АОА судили по величине tg а, значению коэффициента К, определяемому по соотношению I max/S.
Наряду с использованием скринингового метода ХЛ применяли количественную оценку интенсивности ПОЛ, для чего в сыворотке крови проводили определение концентрации одного из конечных продуктов липидной пероксидации - малонового диальдегида (МДА) по методу Jagi K. et al. (1968). Принцип метода основан на взаимодействии МДА и тиобарбитуровой кислоты (ТБК) с образованием триметинового комплекса.
Результаты исследований обрабатывали методом вариационной статистики с использованием критерия Стьюдента (t). Вычисления выполняли при помощи стандартного пакета прикладного статистического анализа Statistica V.6.
Результаты. Исследования показали, что у детей с ПП ЦНС легкой и средней степени тяжести, воспитывающихся в домах ребенка, величина светосуммы (S) снижена на 28% по сравнению с контрольной группой (р < 0,05) (табл. 1). Полученные результаты согласуются с данными других авторов, показавшими в своих исследованиях также снижение интенсивности ХЛ у новорожденных с нарушением психосоматического развития [5]. Между показателями I max, МДА достоверных различий не обнаружено, что может зависеть от физико-химических характеристик самих липидов - количество, состав, окисляемость [1] и от состояния антиоксидантной защиты.
Таблица 1
Показатели СРО липидов в сыворотке крови детей с ПП ЦНС, воспитывающихся в доме ребенка и семье
Показатели Воспитанники дома ребенка(n=20) Контрольная группа (n=20)
S, имп/с 19,4±1,91* 26,98±2,01
I max, имп/с 1,75±0,08 1,56±0,10
ST max, имп/с 1,74±0,11 1,84±0,13
tg а 0,38±0,03* 0,27±0,02
K 0,11±0,01* 0,06±0,003
МДА, нмоль/мл 4,37±0,11 4,36±0,21
Примечание: здесь и далее звездочкой отмечены достоверные отличия от показателей контрольной группы (р<0,05)
Таблица 2
Показатели СРО липидов в сыворотке крови детей с ПП ЦНС, воспитывающихся в детском доме и семье
Показатели Воспитанники детского дома (n=20) Контрольная группа (n=20)
S, имп/с 22,60±1,77* 28,59±1,28
I max, имп/с 1,68±0,10 1,75±0,06
ST max, имп/с 1,67±0,13 1,86±0,09
tg а 0,33±0,01* 0,30±0,01
K 0,08±0,003* 0,06±0,002
МДА, нмоль/мл 4,14±0,14* 4,91 ±0,17
Угол наклона кривой ^ а) и коэффициент К, отражающие состояние антиоксидантной защиты организма, у воспитанников домов ребенка оказались достоверно выше на 40% и 83% соответственно по сравнению с этими же параметрами у детей из семьи (р < 0,05), что может быть обусловлено повышением активности антиоксидантной системы, направленной на обеспечение нормального уровня СРО. Можно предположить, что изменение интенсивности ХЛ не могли не отразиться на состоянии здоровья воспитанников домов ребенка с ПП ЦНС. Исследования, проведенные Долотовой Н.В. (2005), показали, что дети с ПП ЦНС из домов ребенка, по сравнению с детьми из семей, характеризуются задержкой нервно-психического развития, большей частотой заболеваемости и соматической патологии, что обусловлено формированием у них хронического стресса.
У детей с ПП ЦНС, воспитывающихся в детских домах, выявлены аналогичные изменения исследуемых параметров (табл. 2). Средний показатель светосуммы (8) ХЛ и концентрация МДА также оказались сниженными на 21% и 10% по сравнению с таковыми у детей из семьи (р < 0,05). Тангенс угла наклона кривой ^ а) и коэффициент К, как и у воспитанников домов ребенка, оказались достоверно повышенными (р<0,05). Таким образом, снижение интенсивности амплитуды светосуммы ХЛ у детей с ПП ЦНС, воспитывающихся в детском доме, также свидетельствует о замедлении процессов СРО, что сопровождается деструктивными изменениями мембранных структур [1], сочетающимися с нарушением механизмов антиоксидантной защиты и являются неблагоприятными факторами формирования здоровья. Действительно, исследования, проведенные Витрук Е.Л. (2006), показали, что дети с ПП ЦНС, из детских домов, по сравнению с детьми из семей, характеризуются низким уровнем физического развития и отставанием нервно-психического развития.
Выводы. У воспитанников домов ребенка и детских домов с ПП ЦНС легкой и средней степени тяжести выявлены значительные нарушения свободнорадикального окисления липидов и механизмов антиоксидантной защиты. Эти изменения связаны, на наш взгляд, с хроническим стрессом у воспитанников учреждений закрытого типа и отражаются на состоянии их здоровья и развития по сравнению с детьми с этой же патологией, воспитывающимися в семье. Скрининговый метод определения интенсивности индуцированной хемилюминесценции можно рассматривать как объективный показатель оценки здоровья детей, требующий малого количества крови, нетрудоемкий и быстрый в исполнении (в течение 40 с) по сравнению с методом определения МДА (в течение 2 часов). Критерии нарушения формирования здоровья детей - снижение светосуммы ХЛ, повышение тангенса угла наклона кривой ^ а) и коэффициента К.
Литература
1. Васильева ЕМ. и др. // Клин. Лаб. диагностика.- 2005.-№ 2.- С. 8-12.
2. Витрук Е.Л. Состояние здоровья детей 3-7 лет с перинатальными поражениями центральной нервной системы, воспитывающихся в детстких домах: Автореф. дис. ... канд. мед. наук.-Смоленск, 2006.- 20 с.
3. Долотова Н.В. Состояние здоровья детей с перинатальными поражениями центральной нервной системы, воспитывающихся в домах ребенка: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- Иваново, 2005.- 18 с.
4. Желев В .А. и др. // Клин. лаб. диагн.- 2004.- №12.- С. 13.
5. Погорелова Т.Н. и др. // Клин. лаб.диагностика.- 1996.-№ 5.- С. 27-29.
