CC BY
57
стандартизированного кусочка фильтровальной бумаги (диаметром, ф=6 мм), смоченной 3% ацетилхолина с экспозицией в 1 мин [1].
Результаты и их обсуждение. Аппликация ацетилхолина приводила к достоверному приросту кровотока в пародонте крысы, который достигал максимума на 2 минуте и возвращался к исходным значениям через 4 минуты. Однако, при сравнении степени реакции было отмечено, что максимальная амплитуда реакции на ацетилхолин, полученная высокочастотной ультразвуковой допплерографией составила 138±5%, что меньше, по сравнению с данными, полученными лазерным допплеровским флоуметром 183±4%.
Мы считаем, что полученные различия связаны с различной глубиной проникновения обоих методов. Лазерная допплерография позволяет оценивать кровоток в слизистой оболочке (до 1 мм глубиной, при А =780 нм), тогда, как высокочастотная ультразвуковая допплерография получает показатели перфузии не только слизистой оболочки, но и более глубоких тканей - надкостницы и даже кости челюсти крысы, до 5 мм, при частоте датчика 25 МГц. Таким образом, с учетом, что реакция сосудов на ацетилхолин отмечается только в поверхностных участках слизистой оболочки, по разнице прироста кровотока можно судить о кровотоке в костных структурах челюсти крысы.
Выводы. Комбинированный метод допплерографии позволяет оценить реактивность микрососудов пародонта на ацетилхолин с помощью ЛДФ и УЗД. Благодаря этим методам, было возможно неинвазивно изучать кровоток отдельно в слое слизистой оболочки полости рта и костной ткани, как вместе, так и по отдельности, что важно в клинической практике при изучении воздействия фармакологических веществ, стадийность и фазу раневого процесса, прогнозирование приживаемости трансплантатов и имплантатов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Newton DJ. et al Role of endothelium-derived hyperpolarising factor in acetylcholine-mediated vasodilatation in skin // IntAngiol. - 2013. - V. 32, N3. - P. 312-318.
2. Tibiri9a E. et al. Repeatability of the evaluation of systemic microvascular endothelial function using laser doppler perfusion monitoring: clinical and statistical implications // Clinics (Sao Paulo). - 2011. - V. 66, N4. - P. 599-605.
3. Hellem S et al. Measurement of microvascular blood flow in cancellous bone using laser Doppler flowmetry and 133Xe-clearance // Int J Oral Surg. - 1983. - V. 12, N3. - P. 165-177.
4. Amkhadova MA. et al. Hemomicrocirculation in oral mucosa of alveolar dental crests in cases of their considerable atrophy as determined by Doppler flowmetry // Stomatologiia (Mosk). -2005. - V. 84, N4. - P. 11-12.
УДК 616.31-005
СУЛОДЕКСИД КАК ВЫБОР ПРОФИЛАКТИКИ БИСФОСФОНАТНОГО
ОСТЕОНЕКРОЗА
Петросян А.Л.1, Кутукова С.И.1'3, Чефу С.Г.1'2, Косач С.А.1, Косач Г.А.1, Молокова
1 1 1 7
В.А. , Яременко А.И. , Власов Т.Д. ' 1ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России ФГБУ «НМИЦ им. В. А. Алмазова» Минздрава России
3СПбГБУЗ «ГКОД» Санкт-Петербург, Россия [email protected]
Резюме
В исследовании было взято 36 крыс, которым индуцировали медикаментозый остеонекроз челюсти после удаления зуба на фоне применения Золедроновой кислоты. Крысы были разделены на 4 группы. 1 группе вводился в/в физиологический раствор. 2
группе производилось трехкратное, а 3 группе - шестикратное в/в введение золедроновой кислоты. 4 группе производилось трехкратное в/в введение золедроновой кислоты, а затем вводился в/м препарат сулодексида. Всем крысам после финального введения препарата золедроновой кислоты на 3 день удалялся премоляр нижней челюсти слева и микрогемодинамика пародонта с щечной стороны на месте удаленного зуба оценивалась через неделю (после финального введения золедроновой кислоты) с помощью аппликации ацетилхолина и методами ультразвуковой допплерографии и лазерной допплероввской флоуметрии.
Ключевые слова:
Микроциркуляция, высокочастотная ультразвуковая допплерография, лазерная флоуметрия, бисфосфонатный остеонекроз, золедроновая кислота
SULODEXIDE AS A CHOICE OF PREVENTION OF BISPHOSPHONATE
OSTEONECROSIS Petrosyan A.L.1, Kutukova S.I.1'3, Chefu S.G.1'2, Kosach S.A.1, Kosach G.A.1, Molokova V.A.1, Yaremenko A.I.1, Vlasov, T.D.1,2
1Pavlov First Saint Petersburg State Medical University Almazov National Medical Research Centre City Clinical Oncology Dispensary Saint-Petersburg, Russia [email protected]
Abstract
In the study, 36 rats were taken to cause drug osteonecrosis of the jaw after tooth extraction during the application of Zoledronic acid. Rats were divived into 4 groups. Group 1 was injected with saline by intravenous administration. Group 2 was injected with zoledronic acid triply by intravenous administration. Group 3 was injected with zoledronic acid 6 times by intravenous administration. Group 4 was injected zoledronic acid by intravenous administration and then sulodexide was administered intramuscularly. All rats after the final administration of the drug zoledronic acid on day 3 have undergone the extraction of mandibular premolar on the left and then we evaluate hemodynamics of microvasculature of parodont from vestinular side in the location of extracted tooth a week later (after final application of zoledronic acid) with application of acetylcholine and with ultrasonic and laser Doppler examination.
Keywords:
Microcirculation, ultrasonic Doppler, Laser doppler flowmetry, bisphosphonate osteonecrosis, zoledronic acid
Введение. Нередко лечение онкологических заболеваний сопровождается осложнениями (некроз кости медикаментозный), которые требуют профилактики и коррекции с целью их минимизации [2,4]. Однако, механизм действия бисфосфонатов на микроциркуляторном уровне мало изучен. В данном исследовании было смоделировано введение бисфосфонатного препарата с целью изучения особенностей микроциркуляторного кровотока, влияние сулодексида на поврежденную ткань пародонта на фоне операции удаления зуба. Также значимость препарата сулодексида для профилактики локальных ангиопатий в области удаленного зуба [1,3].
Целью работы было выявить влияние введения бисфосфоната на реактивность сосудов пародонта и возможность ее коррекции введением сулодексида.
Методы исследования. Крысам линии Вистар в течение 6 недель внутривенно вводили бисфосфонат (золедроновую кислоту) в дозе 0,18 мг/кг 1 раз в неделю. Кровоток в ткани десны оценивали с помощью высокочастотного ультразвукового допплерографа «Минимакс-Допплер-К» и лазерного допплеровского флоуметра Transonic Laser Doppler Monitor BLF21. Начиная с 3-й недели одной из групп животных вводили внутримышечно
сулодексид в дозе 5 мг/кг Реактивность сосудов определяли, используя аппликацию ацетилхолина, в начале эксперимента, через 3 и 6 недель. Результаты и их обсуждение.
Удаление зуба проводилось для инициирования остеонекроза на фоне применения бисфосфонатов. Введение золедроновой кислоты в течение 3 и 6 недель приводило к нарушению ацетилхолин-индуцированной эндотелий-зависимой вазодилатации: реакция на ацетилхолин наступала позднее, и ее амплитуда была меньше, чем в контрольной группе. В группе животных, которым вводился сулодексид, отмечалась нормализация реакции микрососудов ткани пародонта на аппликацию ацетилхолина. При сравнении группы с ввведением золедроновой кислоты трехкратно с группой шестикратного введенного препарата определялись следующие показатели: время максимальной реакции группа 3 нед: Tmax = 1,53 (1,41-1,66 мин), Amax = 147,00 (140,05-164,64 %), T2 = 2,94 (2,89-3,09 мин), AUC = 4,17 (3,95-4,39), у группы 6 недельного ведения: Tmax = 3,53 (3,21-3,86 мин), Amax = 147,00 (140,05-164,64 %), T2 = 23,06 (2,97-3,16 мин), AUC = 2,05 (1,89-2,13) Выводы.
Введение золедроновой кислоты приводит к достоверному нарушению кровотока в микроциркуляторном русле пародонта, и реактивности сосудов микрососудистого русла. Сулодексид, обладая эндотелиотропным действием, уменьшает проявления эндотелиальной дисфункции. Вероятно, одним из механизмов бисфосфонатного остонекроза челюсти является нарушение трофики тканей пародонта, связанное с дисфункцией эндотелия.
ЛИТЕРАТУРА
1. Е.В. Бирюкова и соавт. Клинические вохможности сулодексида в лечении диабетической нефропатии // Эффективная фармакотерапия. Эндокринология. - 2014. -Т.53, №6 - С. 56-63.
2. Eckert A.W. et al.: Bisphosphonate-related jaw necrosis - Severe complication in Maxillofacial surgery // Cancer Treatment Reviews. - 2007. - V.33, N1. - P. 58-63.
3. Changwei Liu et al. Sulodexide recovers endothelial function through reconstructing glycocalyx in the balloon-injury rat carotid artery model // Oncotarget. - 2017. - V.8, N53. - P. 91350-91361.
Janovszky A et al.: Periosteal microcirculatory reactions in a zoledronate-induced osteonecrosis model of the jaw in rats // Clin Oral Investig. - 2015. - V.19, N6. - P.1279-1288.
УДК 616-092.9
ЦЕНТРАЛЬНАЯ ГЕМОДИНАМИКА, МИКРОЦИРКУЛЯЦИЯ И ОКИСЛИТЕЛЬНЫЙ МЕТАБОЛИЗМ ОТДЕЛОВ ТОНКОГО КИШЕЧНИКА ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ МОДЕЛИРОВАНИИ ИШЕМИИ-РЕПЕРФУЗИИ.
Печникова Н.А.1,2, Торопова Я.Г.1
1 ФГБУ «НМИЦ им. В. А. Алмазова» Минздрава России, г. Санкт-Петербург, Россия
2 ФГБОУВО СПХФУМинздрава России, г. Санкт-Петербург, Россия
[email protected] Ключевые слова: микроциркуляция, гемодинамика, ишемия - реперфузия, кишечник.
CENTRAL HEMODYNAMICS, MICROCIRCULATION AND OXIDATIVE METABOLISM OF DIVINE INTESTINE DIVISIONS IN EXPERIMENTAL MODELING
OF ISCHEMIA REPERFUSION.
1 i
Pechnikova N.A. ' Toropova Ya.GJ
1V.A. Almazov National North-West Medical Research Center, Ministry of Health of the Russian
Federation, Saint-Petersburg, Russian Federation
