CC BY
245
118 Clinical Medicine, Russian journal. 2017; 95(2)
_DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-2-118-122
Reviews and lectures
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2017 УДК 616.441-008.64-07-08
долгихЮ.А., Вербовой А.Ф., ШароноваЛ.А.
СУБКЛИНИЧЕСКИЙ ГИПОТИРЕОЗ
ГБОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России, 443099, Самара
Субклинический гипотиреоз является достаточно распространенным нарушением функции щитовидной железы. Несмотря на то что при субклиническом гипотиреозе выраженная клиническая картина отсутствует, указанное патологическое состояние может сопровождаться изменениями в различных органах и системах, а также быть фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. В статье представлены обобщенные данные об особенностях течения субклинической гипофункции щитовидной железы, а также о принципах диагностики и лечения этого патологического состояния.
Ключевые слова: субклинической гипотиреоз; сердечно-сосудистые заболевания; диагностика; лечение. для цитирования: Долгих Ю.А., Вербовой А.Ф., Шаронова Л.А. Субклинический гипотиреоз. Клин. мед. 2017; 95(2): 118—122. DOI http:// dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-2-118-122
для корреспонденции: Долгих Юлия Александровна — канд. мед. наук, ассистент каф. эндокринологии; e-mail: [email protected]
Dolgikh Yu.A., Verbovoy A.F., Sharonova L.A. SUBCLINICAL HYPOTHYROIDISM
Samara State Medical University, 443099 Samara, Russia
Subclinical hypothyroidism is a rather common disorder of the thyroid gland. Despite the fact that subclinical hypothyroidism has no clear-cut clinical picture, this condition is associated with changes in various organs and systems, moreover, it is a risk factor of cardiovascular diseases. The article summarizes the available data on subclinical hypothyroidism, principles of its diagnostics and treatment.
K e y w o r d s: subclinical hypothyroidism; cardiovascular disease; diagnosis and treatment.
For citation: Dolgikh Yu.A., Verbovoy A.F., Sharonova L.A. Subclinical hypothyroidism. Klin. med. 2017; 95(2): 118—122.
DOI http:// dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-2-118-122
For correspondence: Yulia A. Dolgikh - PhD, Assistant of the Department of Endocrinology Samara State Medical University, E-mail: [email protected].
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest. Acknowledments. The study had no sponsorship.
Received 20.01.16 Accepted 19.04.16,
Субклинический гипотиреоз (СГ) — это синдром, при котором происходит повышение концентрации ти-реотропного гормона (ТТГ) в крови на фоне нормальных показателей свободных фракций тироксина (Т4св, или СвТ4) и трийодтиронина (Т3св, или СвТ3). Показатели распространенности СГ в популяции выше таковых для манифестного гипотиреоза — от 1,2 до 15% [1]. Наиболее часто СГ диагностируют у пожилых женщин.
Причины СГ аналогичны таковым при манифестном гипотиреозе. В подавляющем большинстве случаев субклиническая гипофункция щитовидной железы (ЩЖ) наблюдается в исходе аутоиммунного тиреоиди-та. Возможными причинами также являются хирургические вмешательства на ЩЖ или лечение радиоактивным йодом [1]. Избыточное потребление йода в регионах без йодного дефицита также может приводить к развитию субклинического снижения функции ЩЖ, о чем свидетельствует корреляция уровня ТТГ с концентрацией йода в моче. При этом ограничение потребления йода может снижать и даже нормализовать уровень ТТГ [2].
Клиническая картина. Клинические проявления при СГ, как правило, отсутствуют, однако у 25—50%
пациентов имеются умеренно выраженные симптомы, характерные для гипотиреоза. У таких больных выявляют нарушения когнитивных функций [3], функции почек [4], разные виды анемии [5], нарушение функций сердечно-сосудистой системы [6, 7], дислипидемию [8] и т.д.
У пациентов с СГ даже при отсутствии клинических проявлений происходят изменения обмена веществ, повышается индекс массы тела [9]. Известно, что СГ сопровождается инсулинорезистентностью [10, 11]. У таких пациентов отмечается повышение индекса инсулинорезистентности НОМА-Ж и концентрации инсулина. Обнаружена прямая связь этих показателей с уровнем ТТГ и обратная с концентрацией Т4св и Т3св По данным отечественных авторов, у женщин с СГ и ожирением наблюдаются различные нарушения углеводного обмена (изменение показателей гликемии натощак, нарушение толерантности к углеводам и сахарный диабет 2-го типа), а также артериальная гипертензия (АГ) и нарушения липидного обмена [10]. Указанные изменения являются компонентами метаболического синдрома. По мнению как отечественных, так и зарубежных авторов, субклиническая гипофункция ЩЖ
Клиническая медицина. 2017; 95(2)
DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-2-118-122
Обзоры и лекции
является фактором риска развития метаболического синдрома [9, 10, 12]. В исследовании Г.Ю. Демидовой и О.Р. Галиевой [10] метаболический синдром выявлен у 65% женщин с ожирением и СГ.
В настоящее время большое внимание уделяется влиянию СГ на сердце и сосуды. Это связано с возможными негативными последствиями — нарушением функций сердечно-сосудистой системы у пациентов с субклиническим снижением функции ЩЖ. Вместе с тем по этому вопросу нет единого мнения. Одни исследователи считают, что СГ не ассоциируется с такими отрицательными исходами, как сердечно-сосудистая или общая смертность, инсульты [13—15], и не усугубляет выраженность поражения сердца и сосудов при сочетании с АГ [16]. Другие, напротив, демонстрируют, что повышение уровня ТТГ более 5,25 мЕд/л может быть предиктором нарушения функций сердечно-сосудистой системы [7]. По данным T.Kim и соавт. [17], повышенный уровень ТТГ повышал кардиоваскулярный риск у мужчин, но не у женщин. А в работе C. Rhee и соавт. [18] повышение риска смерти отмечалось у пациентов с застойной сердечной недостаточностью. В другом исследовании показано влияние СГ на развитие заболеваний сердечно-сосудистой системы (ише-мическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность) и повышение смертности независимо от пола и возраста [4].
СГ ассоциируется с повышением как систолического, так и диастолического артериального давления (АД) [19]. При сочетании АГ и СГ происходит повышение пульсового АД (косвенный маркер сосудистой ригидности), что может свидетельствовать о нарушениях эластичности и ускоренном старении крупных сосудов. Кроме того, отмечается нарастание вариабельности систолического и диастолического АД в дневное время, нарушается суточный ритм систолического АД. Отсутствие компенсации СГ у пациенток с АГ I—II степени может являться одной из причин неадекватного ответа на антигипертензивную терапию и формирования скрытой неконтролируемой АГ, риск которой при уровне ТТГ > 5 мЕд/л повышается почти в 2 раза [16].
Кроме того, субклиническая тиреоидная недостаточность приводит к формированию диастолической дисфункции правых и левых отделов сердца. Переход СГ в манифестный гипотиреоз приводит к усугублению указанных изменений [20]. Возникновение подобных изменений может быть связано с увеличением массы миокарда левого желудочка и индекса массы миокарда левого желудочка при СГ. Структурно-функциональные изменения приводят к патологическому ремоделированию миокарда левого желудочка, которое у пациентов с СГ встречается чаще, чем у людей с нормальной функцией ЩЖ. Примерно с одинаковой частотой диагностируются концентрическая гипертрофия левого желудочка, эксцентрическая гипертрофия левого желудочка и концентрическое ремоделирование [21].
Возможно, высокий сердечно-сосудистый риск при
СГ связан увеличением содержания С-реактивного белка, уровень которого повышен при этом патологическом состоянии и коррелирует с концентрацией ТТГ [22].
Усугубляет кардиоваскулярную патологию у пациентов с СГ наличие дислипидемии [8], которая наблюдается как в детском возрасте [24], так и у взрослых и имеет атерогенный характер [21, 23]. По мнению А. Santi и соавт. [25], гиперхолестеринемия, наблюдаемая при СГ, связана с окислительным стрессом, которому подвержены эти больные. Окислительный стресс проявляется сниженной активностью арилэстеразы, усиленным окислением липидов и повышенной активностью каталазы. Показано, что СГ ассоциируется с толщиной комплекса интима — медиа сонной артерии (маркер атеросклероза), что свидетельствует о влиянии повышенного уровня ТТГ на развитие атеросклероти-ческих изменений сосудистой стенки [26].
При СГ возможно поражение не только коронарных артерий, но и сосудов головного мозга. Отмечено повышение риска фатальных и нефатальных инсультов при повышении уровня ТТГ у пациентов моложе 65 лет. У пациентов старше 65 лет риск инсульта сравним с таковым у эутиреоидных пациентов [27].
Диагностика. Диагностическим критерием гипотиреоза является повышение уровня ТТГ (>4,01 мЕд/л) при нормальном показателе Т4св [1]. Вместе с тем необходимо учитывать, что небольшое повышение уровня ТТГ при нормальном показателе Т4св может быть вызвано различными причинами (тяжелые заболевания, прием некоторых препаратов, преходящие изменения при подостром, «молчащем» и послеродовом тиреои-дите, некомпенсированная надпочечниковая недостаточность, лабораторная погрешность) [28]. В связи с этим врач должен исключить эти причины и повторить гормональное исследование через 3—6 мес [29, 30]. Повторное повышение уровня ТТГ на фоне нормального показателя Т4св свидетельствует о наличии СГ.
Повышение уровня ТТГ на фоне нормального показателя Т4св обусловлено тем, что содержание тироксина в крови пациента может уменьшаться, но при этом оставаться в пределах популяционной нормы, так как границы нормального диапазона достаточно широки. Наиболее чувствительными к уровню тиреоидных гормонов являются тиреотрофные клетки гипофиза. Они реагируют даже на незначительное снижение уровня Т4 и повышают секрецию ТТГ [5].
В зарубежной литературе показано, что возможна спонтанная ремиссия СГ через несколько месяцев и даже лет после выявления. Уровень ТТГ может нормализоваться без лечения в течение довольно длительного времени — от 6 мес до 5 лет. Такая ремиссия наблюдается у пациентов с исходным уровнем ТТГ 5— 10 мЕд/л и не зависит от пола, возраста и титра антител к тиреоидной пероксидазе [31].
Лечение субклинического гипотиреоза. Вопрос «лечить или не лечить СГ?» является дискутабельным
Clinical Medicine, Russian journal. 2017; 95(2) DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-2-118-122
и в большинстве случаев решается индивидуально. Исключение составляют беременные, у которых назначение терапии необходимо сразу же при выявлении повышения уровня ТТГ.
На сегодняшний день при стойком характере лабораторных изменений рекомендуют начинать терапию левотироксином натрия ^-Т4) при уровне ТТГ 10 мЕд/л и более или двукратном выявлении уровня ТТГ > 5 мЕд/л [1, 27].
Существуют факторы риска перехода СГ в манифестный гипотиреоз: повышение титра антител к ти-реоидной пероксидазе и возраст более 65 лет (в течение 4 лет наблюдения выраженное снижение функции ЩЖ происходит у 80% пациентов). При наличии этих двух факторов риска также рекомендуется начинать заместительную терапию СГ независимо от степени повышения уровня ТТГ [1].
Назначение заместительной терапии может потребоваться в тех случаях, когда наравне со стойким повышением уровня ТТГ имеются жалобы, которые могут быть обусловлены СГ, в частности у пациентов с ате-росклеротическим поражением сердечно-сосудистой системы, сердечной недостаточностью или у людей, имеющих факторы риска развития указанных заболеваний [28].
Доза L-T4 при СГ, как правило, составляет до 1 мкг на 1 кг массы тела [1, 29]. Эффективность терапии оценивают по концентрации ТТГ в пределах нормальных значений.
По данным разных авторов, на фоне назначения пациентам с СГ заместительной терапии происходит улучшение их самочувствия. При назначении L-T4 восстанавливаются когнитивные функции, улучшается зрительная, словесная и общая память [3], повышается физическая работоспособность пациентов [10].
При СГ необходимо корректировать гематологические нарушения (разные виды анемии), так как в противном случае они могут прогрессировать. По данным литературы, при СГ эффективна монотерапия препаратами железа [32]. В то же время, по мнению отечественных и зарубежных авторов, для лечения анемии у больных СГ необходимо сочетать препараты железа с приемом L-T4 для достижения необходимого эффекта [5, 33].
Заместительная терапия приводит к повышению концентрации Т4св, что положительно влияет на показатели липидного обмена [8, 35]. На фоне заместительной терапии улучшаются показатели диастолической функции [34]. При сочетании СГ и АГ I—II степени назначение L-T4 приводит к уменьшению количества пациентов со скрытой неэффективностью антигипертен-зивной терапии более чем в 2 раза, что положительно влияет на терапию АГ [16]. Происходит улучшение показателей липидного обмена: снижение уровня общего холестерина и липопротеинов низкой плотности [8].
По данным Г.Ю. Демидовой и О.Р. Галимовой [10], положительное влияние заместительная терапия L-T4
Reviews and lectures
оказывает в случае сочетания СГ и ожирения. У таких женщин через 6 мес приема препаратов тиреоидных гормонов отмечались изменения антропометрических параметров: уменьшение массы тела, окружности талии, соотношения окружность талии/окружность бедер, а также абсолютных и относительных показателей жировой массы тела (по данным DEXA). Наряду с указанными изменениями наблюдалась положительная динамика показателей углеводного обмена: снижалась частота выявленных нарушений углеводного обмена, имелась тенденция к снижению индекса инсулиноре-зистентности HOMA-IR. Также произошло значимое снижение АД на фоне приема только L-T4 без дополнительной антигипертензивной терапии. Уровень общего холестерина, липопротеинов низкой плотности, три-глицеридов и коэффициента атерогенности значительно снизился по сравнению с аналогичными показателями до начала лечения. Указанные изменения привели к тому, что частота метаболического синдрома у женщин с СГ и ожирением через 6 мес заместительной терапии L-T4 снизилась с 65 до 30%, что благоприятно влияет на качество жизни пациенток [10].
Тем не менее масштабных исследований, описывающих долгосрочные результаты заместительной терапии СГ препаратами L-T4, в литературе встречается мало. E. Eugenin и соавт. [35] провели ретроспективное когортное исследование, в которое вошли 12 212 пациентов с СГ; из них у 2483 в первые 6 мес была назначена терапия тироксином. Целью исследования было определение влияния терапии L-T4 на развитие инфаркта миокарда, смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и вследствие других причин у пациентов с СГ. В результате не выявлено положительного влияния заместительной терапии на частоту инфаркта миокарда и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и вследствие других причин, за исключением пациентов старше 65 лет.
Таким образом, решение о назначении заместительной терапии принимается индивидуально с учетом жалоб пациента, его возраста, факторов риска и сопутствующих заболеваний.
Конфликт интересов. Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Отсутствует.
ЛИТЕРАТУРА
1. Петунина Н.А., Трухина Л.В. Болезни щитовидной железы. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2011.
2. Joung J.Y., Cho Y.Y., Park S.M. et al. Effect of iodine restriction on thyroid function in subclinical hypothyroid patients in an iodine-replete area: A long period observation in a large scale cohort. Thyroid. 2014; 24(9): 1361—8.
3. Jensovsky J., Ruzicka E., Spackova N. et al. Changes of event related potential and cognitive processes in patients with subclinical hypothyroidism after thyroxine treatment. Endocr. Regul. 2002; 36: 115—22.
4. Villabona C., Sahun M., Roca M. et al. Blood volumes and renal function in overt and subclinical primary hypothyroidism. Am. J. Med Sci. 1999; 318: 277—82.
5. Некрасова Т.А., Стронгин Л.Г., Леденцова О.В. Гематологические нарушения при субклиническом гипотиреозе и их дина-
Клиническая медицина. 2017; 95(2)
DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-2-118-122
Обзоры и лекции
мика в процессе заместительной терапии. Клин. мед. 2013; (9): 29—33.
6. Rodondi N., den Elzen W.P., Bauer D.C. Subclinical hypothyroidism and the risk of coronary heart disease and mortality. J.A.M.A. 2010; 304(12): 1365—74.
7. Некрасова Т.А., Стронгин Л.Г., Леденцова О.В. и др. Взаимосвязь между уровнем ТТГ и некоторыми факторами сердечно-сосудистого риска при аутоиммунном тиреоидите и субклиническом гипотиреозе. Клиническая и экспериментальная тиреоидо-логия. 2014; 10(2): 16—21.
8. Razvi S., Ingoe L., Keeka G. et al. The beneficial effect of L-thyroxine on cardiovascular risk factors, endothelial function, and quality of life in subclinical hypothyroidism: randomized, crossover trial. J. Clin Endocrinol. Metab. 2007; 92: 1715—23.
9. Волкова А.Р., Красильникова Е.И., Беркович О.А. и др. Субклинический гипотиреоз как новый компонент метаболического синдрома. Профилактическая и клиническая медицина. 2010; (3-4): 71—5.
10. Демидова Г.Ю., Галиева О.Р. К вопросу лечения субклинического гипотиреоза у больных ожирением. Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2008; 4(1): 48—52.
11. Vyakaranam S., Vanaparthy S., Nori S. et al. Study of insulin resistance in subclinical hypothyroidism. Int. J. Hlth Sci. Res. 2014; 4(9): 147—53.
12. Nakajima Y., Yamada M., Akuzawa M. et al. Subclinical hypothyroidism and indices for metabolic syndrome in Japanese women: one-year follow-up study. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2013; 98(8): 3280—7.
13. Giri A., Edwards T.L., LeGrys V.A. et al. Subclinical hypothyroidism and risk for incident ischemic stroke among postmenopausal women. Thyroid 2014; 24(8): 1210—7.
14. Hyland K.A., Arnold A.M., Lee J.S., Cappola A.R. Persistent subclinical hypothyroidism and cardiovascular risk in the elderly: The cardiovascular health study. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2013; 98: 533—40.
15. Schultz M., Kistorp C., Raymond I. et al. Cardiovascular events in thyroid disease: a population based, prospective study. Horm. Metab. Res. 2011: 43(9): 653—9.
16. Некрасова Т.А., Стронгин Л.Г., Морозова Е.П. и др. Модифицирующее влияние субклинического гипотиреоза на течение артериальной гипертензии: взаимосвязи со скрытой неэффективностью лечения, суточным профилем артериального давления и состоянием органов-мишений. Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2015; 11(2): 55—62.
17. Kim T.H., Choi H.S., Bae J.C. et al. Subclinical hypothyroidism in addition to common risk scores for prediction of cardiovascular disease: A 10-year community-based cohort study. Eur. J. Endocrinol. 2014; 171(5): 649—57.
18. Rhee C.M., Bhan I., Alexander E.K. et al. Associationbetween iodinated contrast media exposure and incidenthyperthyroidism and hypothyroidism. Arch. Intern. Med. 2012; 172(2): 153—9.
19. Cai Y., Ren Y., Shi J. Blood pressure levels in patients with subclinical thyroid dysfunction: a meta-analysis of cross-sectional data. Hypertens. Res. 2011; 34: 1098—105.
20. Леденцова О.В. Патогенетические аспекты диастолической дисфункции у больных с субклиническим гипотиреозом и эффект заместительной терапии: Дис. ... канд. мед. наук. СПб: 2014.
21. Скибицкий В.В., Пыхалова Н.Е., Фендрикова А.В. Структурно-функциональные особенности миокарда левого желудочка у женщин с артериальной гипертензией и метаболическим синдромом на фоне гипотиреоза. Кубанский научный медицинский вестник. 2001; 3(126): 152—8.
22. Sharma R., Sharma T.K., Kaushik G.G. et al. Subclinical hypothyroidism and its association with cardiovascular risk factors. Clin. Lab. 2011; 57(9-10): 719—24.
23. Будневский А.В., Кравченко А.Я., Дробышева Е.С. и др. Субклинический гипотиреоз как одна из причин дислипидемии. Клин. мед. 2015; 93(1): 13—7.
24. Cerbone M., Capalbo D., Wasniewska M. et al. Cardiovascular risk factors in children with long-standing untreated idiopathic subclinical hypothyroidism. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2014; 99(8): 2697—703.
25. Santi A., Duarte M.M., de Menezes C.C., LoroV.L. Association of lipids with oxidative stress biomarkers in subclinical hypothyroidism. Int. J. Endocrinol. 2012; doi: 10.1155/2012/856359.
26. Gao N., Zhang W., Zhang Y.Z. et al. Carotid intima-media thicknessin patients with subclinical hypothyroidism: A meta-analysis. Atherosclerosis. 2013; 227(1): 18—25.
27. Chaker L., Baumgartner C., den Elzen W.P. et al. Subclinical hypothyroidism and the risk of stroke events and fatal stroke: An individual participant data analysis. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2015; 100(6): 2181—91.
28. Мельниченко Г.А., Удовиченко О.В., Шведова А.Е. Эндокринология: типичные ошибки практического врача. М.: Практическая медицина; 2014.
29. Эндокринология: Национальное руководство. Краткое издание / Под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2013.
30. Браверманн Л.И. Болезни щитовидной железы. М.: Медицина; 2000.
31. Diez J.J., Iglesias P., Burman K.D. Spontaneous normalization of thyrotropin concentrations in patients withsubclinical hypothyroi-dism. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005; 90: 4124—7.
32. Omar S., Hadj Taeib F. et al. Erythrocyte abnormalities in thyroiddysfunction. Tunis. Med. 2010; 88(11): 783—8.
33. Cinemre H., Bilir C., Gokosmanoglu F., Bahcebasi T. Hematologic effects of levothyroxine in iron-deficient subclinica hypothyroid patients: a randomized, double-blind, controlledstudy. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2009; 94(1): 151—6.
34. Erkan G., Erkan A.F., Cemri M. et al. The evalution of diastolic dysfunction with tissue Doppler echocardiography in women with subclinical hypothyroidism and the effect of L-thyroxine treatment on diastolic dysfunction: a pilot study. J. Thyroid Res. 2011; Article ID 654304. 7 pages. http://dx.doi.org/10.4061/2011/654304.
35. Eugenin E.A., Andersen M.N., Olsen A.-M.S. et al. Levothyroxine substitution in patients with subclinical hypothyroidism and the risk of myocardial infarction and mortality. PLoS One. 2015; 10(6): e0129793.
REFERENCES
1. Petunina N.A., Trukhina L.V. Thyroid Disease. Moscow: GEOTAR-Media; 2011. (in Russian)
2. Joung J.Y., Cho Y.Y., Park S.M. et al. Effect of iodine restriction on thyroid function in subclinical hypothyroid patients in an iodine-replete area: A long period observation in a large scale cohort. Thyroid. 2014; 24(9): 1361—8.
3. Jensovsky J., Ruzicka E., Spackova N. et al. Changes of event related potential and cognitive processes in patients with subclinical hypothyroidism after thyroxine treatment. Endocr. Regul. 2002; 36: 115—22.
4. Villabona C., Sahun M., Roca M. et al. Blood volumes and renal function in overt and subclinical primary hypothyroidism. Am. J. Med. Sci. 1999; 318: 277—82.
5. Nekrasova T.A., Strongin L.G., Ledentsova O.V. Hematologic abnormalities in subclinical hypothyroidism and their dynamics in the process of substitution therapy. Klin. med. 2013; (9): 29—33. (in Russian)
6. Rodondi N., den Elzen W.P., Bauer D.C. Subclinical hypothyroidism and the risk of coronary heart disease and mortality. J.A.M.A. 2010; 304(12): 1365—74.
7. Nekrasova T.A., Strongin L.G., Ledentsova O.V. et al. The relationship between TSH levels and some of the factors of cardiovascular risk in patients with autoimmune thyroiditis and subclinical hypothy-roidism. Klinicheskaya i eksperimental'naya tireoidologiya. 2014; 10(2): 16—21. (in Russian)
8. Razvi S., Ingoe L., Keeka G. et al. The beneficial effect of L-thyrox-ine on cardiovascular risk factors, endothelial function, and quality of life in subclinical hypothyroidism: randomized, crossover trial. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007; 92: 1715—23.
9. Volkova A.R., Krasil'nikova E.I., Berkovich O.A. et al. Subclinical hypothyroidism as a new component of the metabolic syndrome. Profilakticheskaya i klinicheskaya meditsina. 2010; (3-4): 71—5. (in Russian)
10. Demidova G.Yu., Galieva O.R. On the issue of treatment of subclinical hypothyroidism in obese patients. Klinicheskaya i eksperimental'naya tireoidologiya. 2008; 4(1): 48—52. (in Russian)
11. Vyakaranam S., Vanaparthy S., Nori S. et al. Study of insulin resistance in subclinical hypothyroidism. Int. J. Hlth Sci. Res. 2014; 4(9): 147—53.
12. Nakajima Y., Yamada M., Akuzawa M. et al. Subclinical hypothyroidism and indices for metabolic syndrome in Japanese women: one-year follow-up study. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2013; 98(8): 3280—7.
13. Giri A., Edwards T.L., LeGrys V.A. et al. Subclinical hypothyroidism and risk for incident ischemic stroke among postmenopausal women. Thyroid. 2014; 24(8): 1210—7.
14. Hyland K.A., Arnold A.M., Lee J.S., Cappola A.R. Persistent subclinical hypothyroidism and cardiovascular risk in the elderly: The cardiovascular health study. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2013; 98: 533—40.
15. Schultz M., Kistorp C., Raymond I. et al. Cardiovascular events in thyroid disease: a population based, prospective study. Horm. Metab. Res. 2011: 43(9): 653—9.
16. Nekrasova T.A., Strongin L.G., Morozova E.P. et al. Modifying influence of subclinical hypothyroidism on for hypertension: relationship with concealed treatment failure, circadian blood pressure profile and the status of the target organ. Klinicheskaya i eksperimental'naya tir-eoidologiya. 2015; 11(2): 55—62. (in Russian)
17. Kim T.H., Choi H.S., Bae J.C. et al. Subclinical hypothyroidism in addition to common risk scores for prediction of cardiovascular disease: A 10-year community-based cohort study. Eur. J. Endocrinol. 2014; 171(5): 649—57.
18. Rhee C.M., Bhan I., Alexander E.K. et al. Associationbetween io-dinated contrast media exposure and incidenthyperthyroidism and hypothyroidism. Arch. Intern. Med. 2012; 172(2): 153—9.
19. Cai Y., Ren Y., Shi J. Blood pressure levels in patients with subclinical thyroid dysfunction: a meta-analysis of cross-sectional data. Hy-pertens. Res. 2011; 34: 1098—105.
20. Ledentsova O.V. Pathogenetic Aspects of Diastolic Dysfunction in Patients with Subclinical Hypothyroidism and the Effect of Substitution Therapy: Diss. St. Petersburg; 2014. (in Russian)
21. Skibitskiy V.V., Pykhalova N.E., Fendrikova A.V. Structural and functional characteristics of the left ventricular myocardium in women with hypertension and metabolic syndrome on the background of hypothyroidism. Kubanskiy nauchnyy meditsinskiy vestnik. 2001; 3(126): 152—8. (in Russian)
22. Sharma R., Sharma T.K., Kaushik G.G. et al. Subclinical hypothy-roidism and its association with cardiovascular risk factors. Clin. Lab. 2011; 57(9-10): 719—24.
Clinical Medicine, Russian journal. 2017; 95(2) DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-2-118-122
Reviews and lectures
23. Budnevskiy A.V., Kravchenko A.Ya., Drobysheva E.S. et al. Subclinical hypothyroidism as a cause of dyslipidemia. Klin. med. 2015; 93(1): 13—7. (in Russian)
24. Cerbone M., Capalbo D., Wasniewska M. et al. Cardiovascular risk factors in children with long-standing untreated idiopathic subclini-cal hypothyroidism. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2014; 99(8): 2697— 703.
25. Santi A., Duarte M.M., de Menezes C.C., LoroV.L. Association of lipids with oxidative stress biomarkers in subclinical hypothyroidism. Int. J. Endocrinol. 2012; doi: 10.1155/2012/856359.
26. Gao N., Zhang W., Zhang Y.Z. et al. Carotid intima-media thicknes-sin patients with subclinical hypothyroidism: A meta-analysis. Atherosclerosis. 2013; 227(1): 18—25.
27. Chaker L., Baumgartner C., den Elzen W.P. et al. Subclinical hypo-thyroidism and the risk of stroke events and fatal stroke: An individual participant data analysis. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2015; 100(6): 2181—91.
28. Mel'nichenko G.A., Udovichenko O.V., Shvedova A.E. Endocrinology: Typical Mistakes Practitioner. Moscow; 2014. (in Russian)
29. Endocrinology: National Leadership. Quick Edition / Eds. I.I. Dedov, G.A. Mel'nichenko. Moscow: GEOTAR-Media; 2013. (in Russian)
30. Bravermann L.I. Thyroid Disease. Moscow: Meditsina; 2000. (in Russian)
31. Diez J.J., Iglesias P., Burman K.D. Spontaneous normalization of thyrotropin concentrations in patients withsubclinical hypothyroid-ism. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005; 90: 4124—7.
32. Omar S., Hadj Taeib F. et al. Erythrocyte abnormalities in thyroid-dysfunction. Tunis. Med 2010; 88(11): 783—8.
33. Cinemre H., Bilir C., Gokosmanoglu F., Bahcebasi T. Hematologic effects of levothyroxine in iron-deficient subclinica hypothyroid patients: a randomized, double-blind, controlledstudy. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2009; 94(1): 151—6.
34. Erkan G., Erkan A.F., Cemri M. et al. The evalution of diastolic dysfunction with tissue Doppler echocardiography in women with sub-clinical hypothyroidism and the effect of L-thyroxine treatment on diastolic dysfunction: a pilot study. J. Thyroid Res. 2011; Article ID 654304. 7 pages. http://dx.doi.org/10.4061/2011/654304.
35. Eugenin E.A., Andersen M.N., Olsen A.-M.S. et al. Levothyroxine substitution in patients with subclinical hypothyroidism and the risk of myocardial infarction and mortality. PLoS One. 2015; 10(6): e0129793.
Поступила 20.01.16 Принята в печать 19.04.16
