CC BY
24
2012, Т. 2, № 1-2
Вирусные гепатиты
СУБКЛИHИЧЕСКИЕ ИHФЕКЦИИ, ВЫЗВАHHЫЕ ВИРУСАМИ ГЕПАТИТОВ В И С СРЕДИ БОЛЬHЫХ ТАЛАССЕМИЕЙ, ЖИВУЩИХ В АЗЕРБАЙДЖАHЕ
Р.К. Таги-заде1, С.А. Алифаттахзаде1, М.К. Мамедов2
1НИИ гематологии и трансфузиологии им. Б.А. Эйвазова; 2Hациональный центp онкологии, г. Баку
В докладе приведены результаты исследования, проведенного с целью определения широты распространения инфекций, вызванных вирусами гепатита В (ВГВ) и гепатита С (ВГС) среди больных бета-талассемией (ТАЛ), живущих в Азербайджане и получающих длительную гемотрансфузионную терапию.
Было осуществлено серологическое обследование крови 404 больных ТАЛ в возрасте от 10 мес до 27 лет, состоявших на учете на базе НИИ гематологии и трансфузиологии им. Б.Эйвазова и Детской республиканской больницы в г.Баку. Диагноз ТАЛ у всех больных был выставлен на основании повышения содержания в крови фракций гемоглобина: ИЪЛ2 (> 3,5%) и (> 20%).
Серологическое исследование сывороток крови этих больных, проведенное с помощью иммуно-ферментного метода показало, что HBsAg и апй-ИСУ присутствовали в 0,7 и 87,6% сывороток соответственно, а одновременно оба этих серологических маркера были обнаружены только в 1 сыворотке (0,25%).
Тот факт, что частота выявления HBsAg у этих больных оказалась ниже средней частоты выявления HBsAg у безвозмездных доноров крови, живущих в Азербайджане (равной в среднем, 2,8%), мы связали с обязательной вакцинацией всех этих больных против гепатита В.
Частота выявления апй-НСУ у больных ТАЛ более, чем в 20 раз превысила частоту обнаружения этих антител у безвозмездных доноров крови, составляющую в среднем около 4%. Столь высокую серопозитивность больных ТАЛ мы связали с тем, что эти больные, будучи многие годы перманентными реципиентами донорской крови, инфицируются гемотрансфузионным путем.
На последнее косвенно указывало и заметное увеличение частоты выявления этих антител по мере увеличения возраста больных ТАЛ. Так, у детей до 5 лет она составила лишь 10%, тогда как у больных старше 17 лет она достигала 98,6%.
ПОИСК БИОМАРКЕРОВ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА С СРЕДИ СС-ХЕМОКИНОВ
Арег А. Тотолян1, К.А. Сысоев2, К.В. Жданов3, А.Б. Чухловин2
1Санкт-Петербургский НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера; 2Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова; 3Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова, Санкт-Петербург
Хронический гепатит С (ХГС) является широко распространенным заболеванием с длительным инкубационным периодом и стертой клинической картиной. Важным моментом в диагностике и мониторинге ХГС представляется изучение факторов, обеспечивающих воспалительную реакцию организма на персистенцию вируса гепатита С (ВГС). В им-мунопатогенезе ХГС ключевая роль отводится цито-кинам и хемокинам. Хемокины представляют собой
семейство катионных белков с низким молекулярным весом (5—20 kDa), участвующих в рекрутировании лейкоцитов и в защитных реакциях. Согласно количеству и расположению консервативных остатков цистеина различают 4 группы хемокинов: СХС, СС, С и СХ3С. В докладе представлены собственные результаты оценки некоторых СС-хемокинов, принципиально важные с патогенетической и диагностической точек зрения, при ХГС.
В результате изучения экспрессии мРНК CXCL8/ ^-8, С^4/М1Р-1Р и в плазме крови
ВГС-позитивных пациентов выявлена достоверно повышенная экспрессия CCL5/RANTES в группе пациентов с генотипом 1Ъ относительно группы с генотипом 1а или 3а (р < 0,05). Кроме того, в группе с генотипом 1а или 3а наблюдались сильные положительные корреляции между экспрессией мРНК CCL5/RANTES и соответственно мРНК СХ^8/ ^-8 и С^4/М1Р-ф (г = 0,66 и 0,68 при р < 0,01). В группе с генотипом 1Ъ подобных взаимоотношений не наблюдалось. Показано, что генотип вируса обусловливает различные уровни экспрессии мРНК СХ^8/^-8, С^4/М1Р-ф и CCL5/RANTES, что представляется важной предпосылкой продукции этих факторов при различных вариантах течения ХГС. Выявлена достоверно повышенная экспрессия CCL5/RANTES в группе пациентов с генотипом 1Ъ, что уточняет его патогенетическую роль в неблагоприятном течении гепатита С.
На клиническом материале представлены результаты анализа синтеза хемокинов (CCL2/MCP-1, С^3/М1Р-1а, С^4/М1Р-ф, CCL5/RANTES) и хе-мокиновых рецепторов (CCR1, CCR2, CCR3, CCR5) в периферической крови и в биоптатах печени 21 пациента ХГС. Было обнаружено, что у пациентов с ХГС наблюдается достоверное повышение содержания мРНК CCL2/MCP-1 в ткани печени по мере прогрессирования заболевания, кроме того, уровень содержания мРНК CCL2/MCP-1 в печени достоверно превышал таковой в крови. Содержание мРНК CCR1, CCR2, CCR3 и ССR5 в крови пациентов с минимальными гистологическими проявлениями ХГС было достоверно ниже, чем при более выраженных изменениях. Показатели экспрессии мРНК CCR1 и ССR5 в крови прямо коррелировали с индексом гистологической активности и выраженностью фиброза. Содержание мРНК CCL2/ МСР-1 в биоптате находилось в прямой зависимости от гистологических изменений. Таким образом, проведенное исследование демонстрирует, что прогрессирование ХГС реализуется через местную активацию синтеза мРНК CCL2/MCP-1, что в дальнейшем приводит к присоединению системной реакции в виде повышения экспрессии CCR1, CCR2, CCR3 и ССR5 в периферической крови. Установлено, что при хроническом вирусном гепатите С степень повреждения печеночной паренхимы обусловлена внутрипеченочной экспрессией мРНК хемокина CCL2/MCP-1, а также выраженностью синтеза хе-мокиновых рецепторов ССR1, CCR2, CCR3 и CCR5 иммунокомпетентными клетками периферической крови.
Выдвинута гипотеза, согласно которой внутри-печеночный синтез хемокина CCL2/MCP-1 следует рассматривать в качестве биомаркера ХГС, а CCL5/ RANTES — как биомаркер неблагоприятного течения заболевания связанного с 1Ъ генотипом ВГС.
