СЦИНТИГРАФИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ЖИЗНЕСПОСОБНОСТИ ИШЕМИЗИРОВАННОГО МИОКАРДА У ПАЦИЕНТОВ С ПОСТИНФАРКТНОЙ АНЕВРИЗМОЙ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА
Макарова Е.В., Минин С.М., Чернов В.И., Кривощеков Е.В., Лишманов Ю.Б.
Научно-исследовательский институт кардиологии Томского научного центра РАМН
Резюме
В исследование было включено 15 больных ишемической болезни сердца с основным диагнозом ИБС, постинфарктный кардиосклероз, хроническая аневризма ЛЖ. Всем пациентам была проведена хирургическая реваскуляриза-ция миокарда и аневризмэктомия по Дору. Сцинтиграфию миокарда с ""Те-МУОУШЖпроводили трижды: до операции (в сочетании с нитроглицериновой пробой и в покое) и через три — четыре недели после реваскуляризации (в покое). По данным сцинтиграфического исследования миокарда с ""Те-МУОУШЖв покое до операции из общего числа сегментов 35% были гипоперфузируемыми, а 20% радиофармпрепарат практически не аккумулировался.
После сублингвального приема нитроглицерина число гипоперфузируемых и аперфузируемых секторов уменьшилось, соответственно, до 24% и 11%. После реваскуляризации количество сегментов с гипоперфузией уменьшилось до 24%, а неперфузируемых сегментов — до 14%. Выявлено, что однофотонная эмиссионная компьютерная томография миокарда с 99тТс- МУО¥1ЕЖ, выполненная в сочетании с сублингвальным приемом нитроглицерина, позволяет выявлять зоны жизнеспособного миокарда в области постинфарктной аневризмы ЛЖ и может быть использована для прогноза восстановления функции ЛЖ после реваскуляризации.
Ключевые слова: перфузия миокарда, гибернация, жизнеспособность, ишемическая болезнь сердца, нитроглицерин.
Выявление жизнеспособного миокарда в областях коронарной ишемии активно используется в клинической практике для выбора тактики оперативного лечения ишемической болезни сердца [4], поскольку успех хирургической реваскуляризации напрямую зависит от объема гибернированного миокарда в зоне перфузионного дефекта [5]. Восстановление перфузии ишемизированной сердечной мышцы позволяет сохранить жизнеспособный миокард [1], ограничить зоны повреждения и, тем самым, улучшить сократительную функцию левого желудочка (ЛЖ).
Несмотря на то, что ПЭТ с ^-дезоксиглюкозой, является «золотым стандартом» оценки метаболизма миокарда, она не нашла широкого распространения в отечественной клинической практике в связи с высокой стоимостью специального оборудования и расходных материалов [5]. Добутаминовая стресс-эхокардиогра-фия (ЭхоКГ) — наиболее распространенный на Западе и в России метод выявления жизнеспособного миокарда — также имеет свои ограничения, обусловленные как особенностями самого метода, так и стресс-агентом [6]. В ряду таких недостатков следует отметить низкое качество получаемого эхокардиографического изображения (10-15% больных ИБС) и большое количество противопоказаний для проведения нагрузочного теста. Одним из перспективных методов диагностики жизнеспособного миокарда является миокардиальная контрастная эхокардиография, которая позволяет проводить не только качественную, но также и количественную оценку перфузии миокарда при введении конт-
растных препаратов [16]. Но в Российской Федерации в настоящее время отсутствует разрешение к применению ультразвуковых контрастных препаратов.
На современных магнитно-резонансных томографах (МРТ) можно оценивать перфузию, сократимость и даже метаболизм миокарда, но в ряде исследований [6] показано, что оценка жизнеспособности миокарда, основанная только на сократительном резерве в покое по данным МРТ, не исключает наличия признаков гибернации по результатам ПЭТ и перфу-зионной сцинтиграфии, и к сожалению, использование МРТ для определения жизнеспособности миокарда в основном зависит от материальных и технических возможностей клиники.
В связи с этим, усовершенствование методов выявления гибернированного миокарда, основанных на определении его перфузии является задачей актуальной и практически значимой. Неинвазивность и относительно невысокая себестоимость этих методик делает их также методами выбора для проспективного анализа эффективности хирургической реваскуля-ризации сердечной мышцы.
Целью работы явилась сцинтиграфическая оценка жизнеспособности ишемизированного миокарда у пациентов с постинфарктной аневризмой ЛЖ.
Материал и методы
В исследование были включены 15 больных ИБС (мужчины в возрасте от 41 до 63 лет), перенесших в течение 5 лет до настоящего обследования не менее
одного инфаркта миокарда. Пациенты находились на лечении в отделении сердечно-сосудистой хирургии НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН с основным диагнозом ИБС, ПИКС, хроническая аневризма ЛЖ. Средний возраст пациентов составил 52,0 ± 7,0 лет (табл. 1). Диагноз во всех случаях был верифицирован на основании комплексного клинико-инструментального обследования, включавшего динамическое наблюдение, развернутое биохимическое исследование крови, анализ ЭКГ, коронаровен-трикулографию по методу Judkins.
По данным коронарографии у 1 пациента (6,0%) имелось однососудистое поражение коронарного русла, 1 пациент (6,0%) с двусосудистым поражением, 3 пациента (20,0%) имели гемодинамически значимые стенозы трех коронарных артерий (КА) и 10 пациентов (68,0%) имели более трех стенозов КА (табл. 1).
Преобладали пациенты со стенокардией напряжения III функционального класса — 11 человек (74,0%) и 13 человек (87,0%) — с недостаточностью кровообращения II и IIA класса.
Всем пациентам была проведена плановая хирургическая реваскуляризация миокарда с наложением от 1 до 4 аортокоронарных и/или маммарокоронар-ных шунтов и дополнительно выполнена аневриз-мэктомия по Дору. Объем оперативного вмешательства определялся характером поражения сосудистого русла и состоянием резерва локальной и общей сократимости левого желудочка.
Однофотонную эмиссионную компьютерную томографию миокарда с 99mTc-MYOVIEW (Тетрофос-мин) («Амершам», Великобритания) проводили на томографической гамма-камере Омега-500 (Technicare, США-ФРГ) трижды: до операции (в сочетании с нитроглицериновой пробой и в покое) и через 3 — 4 недели после реваскуляризации (в покое). Инъекцию радиофармпрепарата (РФП) в процессе проведения теста выполняли через 3 минуты после приема нитроглицерина (0,05-0,1мг). Запись натив-ного сцинтиграфического изображения проводили
Таблица 1
Клиническая характеристика пациентов
Пол (м/ж) 15/0
Возраст, лет 52,0±7,0
Перенесенный ИМ (100%)
один 12 (80,0%)
два 2 (14,0%)
более 1 (6,0%)
ФК стенокардии
1 -
2 3 (20,0%)
3 11 (74,0%)
4 1 (6,0%)
ФК сердечной недостаточности по NYHA
I 2 (13,0%)
II, IIА 13 (87,0%)
III -
Вид поражения коронарных артерий
Однососудистое 1 (6,0%)
Двухсосудистое 1 (6,0%)
Трехсосудистое 3 (20,0%)
Более 10 (68,0%)
Степень стеноза
Более 25% 4 (7,2%)
Более 50% 8 (14,5%)
Более 75% 24 (45,2%)
Тотальный стеноз 19 (34,5%)
ФВ ЛЖ 45,0±10,7
Вид операции АКШ, МКШ, аневризмоэктомия
по Дору
Количество шунтов 2,4±0,75
через 30-35 мин после введения 370 МБк 99тТс-Тетро-фосмина (99mTc-MYOVIEW фирмы «№сотеё-АтегеИат»), начиная с правой передней косой проекции (КАО-450), в матрицу 64x64 пиксела с поворотом детектора гамма-камеры на 180о и радиусом вращения 35-40 см. Время экспозиции на одну проекцию составило 25 сек, общее число сканов — 31. Регистрацию изображений и обработку томограмм проводили с помощью компьютерной системы «Сцинти» производства НПО «Гелмос» (Россия). Для оценки и интерпретации результатов методом обратного про-
20% 11% 13%
Рис. 1. Перфузия миокарда по данным ОЭКТ с 99тТс- MYOVIEW: а) в покое до операции, б) при проведении нитроглицериновой пробы до операции, в) в покое после операции реваскуляризации.
%
50 40 30 20 10 0
_
37,4#*
23,1*
_____ ^----
до операции послеоперации □ в покое □ на нитроглицерине
Рис 2. Величина дефекта перфузии; # p<0,05; * p<0,05.
ецирования формировали 20-25 поперечных срезов сердца, после чего реконструировали сечения по длинной и короткой осям миокарда. Размеры дефектов перфузии (ДП) оценивали по пяти — шести сечениям по короткой оси сердца, выполненным в направлении от верхушки левого желудочка к базаль-ной его части. На выбранных томограммах миокард разбивали на 12 сегментов и после определения максимального счета в каждом из них строили циркулярную диаграмму.
Жизнеспособными считали те сегменты, в которых имели место либо исходно высокое (>30%) накопление РФП, либо улучшение перфузии после приема глицерина на 15-20 % и более.
Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием пакета прикладных программ 81аИ811еа 5.0. Достоверность различий оценивали с помощью метода е2, Манна-Уитни и Вил-коксона.
Результаты и обсуждение
По данным ОЭКТ миокарда с 99mTе-MYOVIEW в покое характеристика коронарной микроциркуляции
% 60п
50 40 30 20 10 0
50,5#
32,1#'
47.2
до операции после операции
□ покой ■ нитроглицерин
Рис 3. Интенсивность накопления 99тТс- MYOVIEW в области дефекта перфузии. # р<0,05; * р<0,05.
перед оперативным вмешательством выглядела следующим образом: из общего числа миокардиальных сегментов (240) нормальную перфузию имели 110 (46%), гипоперфузируемыми были 84 (35%), а в 46 (20%) сегментах радиофармпрепарат (РФП) практически не аккумулировался. После сублингвального приема нитроглицерина число гипоперфузируемых и аперфузируемых секторов уменьшилось, соответственно, до 58 (24%) и 26 (11%), а число сегментов с нормальным кровоснабжением составило 156 (65%).
После реваскуляризации количество нормопер-фузируемых сегментов в условиях покоя увеличилось, по сравнению с исходным исследованием, на 43 (18%) сегмента. Число сегментов со сниженной перфузией при этом уменьшилось до 57 (24%), а непер-фузируемых сегментов — до 31 (14%) сектора (рис. 1.).
После проведенной ОЭКТ сердца в покое и на пике нитроглицериновой пробы для оценки размеров ДП было проанализировано 90 сцинтиграфических изображений и 1080 сегментов миокарда ЛЖ.
Средняя величина дефекта перфузии до операции в покое составила 37,4+12,9%, с уменьшением на пике нитроглицериновой пробы до 25,3+13,7% (р<0,05) (рис. 2.).
После оперативного вмешательства размер ДП оказался равным 23,1+10,5%.
Нами также были обнаружены достоверные различия по интенсивности накопления РФП в ДП в покое и на пике нитроглицериновой пробы (р>0,05), но этого улучшения было недостаточно, для того чтобы принять эти сегменты за нормоперфузируемые (рис. 3), т. к. накопление РФП в этих сегментах было ниже 60%.
Наиболее часто поражение миокарда у пациентов с аневризмой ЛЖ отмечалось в области верхушки, передней стенки и передней части межжелудочковой перегородки. По результатам ОЭКТ передневерху-шечная локализация с распространением на межжелудочковую перегородку была выявлена у всех пациентов.
После хирургического вмешательства была отмечена положительная динамика состояния перфузии, как в задних отделах миокарда, так и в передне-перегородочной стенке, расположенной в зоне аневризмы. Это проявлялось улучшением кровоснабжения миокарда в том же сегменте, где этот процесс имел место в ответ на нитроглицериновую пробу до оперативного вмешательства.
Очевидно, что даже в случае глубоких и обширных фиброзных изменений миокарда в области аневризмы восстановление кровотока по ЛКА улучшает перфузию перирубцового миокарда и, в первую очередь, в наиболее функционально активной боковой стенке ЛЖ.
На ранней стадии острого ИМ участок некротизи-рованной ткани может растягиваться и выпячивать-
ся, принимая значительную часть ударного объема на себя. Результаты многих исследований показывают, что наличие «живого» миокарда в инфарцированной зоне уменьшает риск значительного перерастяжения стенок ЛЖ [1]. Жизнеспособность миокарда в «переходной» области является значительным фактором, влияющим на дальнейшее ремоделирование и сократимость ЛЖ.
От выраженности асинергии стенок ЛЖ и состояния жизнеспособности миокарда как в базальных отделах, так и в «пограничной» зоне зависит не только объем выполняемой реваскуляризации, но и предварительное определение уровня резекции аневризмы ЛЖ, вида пластики, а также прогнозирование возможных осложнений в раннем и отдаленном сроках послеоперационного периода [8].
Многочисленные функциональные и морфологические исследования показали, что ишемические повреждения миокарда неоднородны, наряду с необратимым некрозом существуют структурные и метаболические изменения кардиомиоцитов в виде гибернации и апоптоза [11], во многом определяющие степень нарушения сократительной функции миокарда [12]. По данным Браниште Т.А. с соавт. [3] при хронической постинфарктной аневризме сердца кардиомиоциты в пери- и внутрирубцовых слоях миокарда находятся в состоянии гибернации, часть из них подвергается апоптозу, интенсивность которого различна в аневризмах с разной степенью организации. На этом основании авторы предполагают, что апоптоз гибернирующих кардиомиоцитов является важным фактором в распространении зоны склероза и формировании аневризмы, а улучшение коронарного кровотока может предотвратить прогрессирующую гибель клеток миокарда. Некоторые авторы предполагают, что, вероятнее всего, на величину дефекта перфузии после оперативного вмешательства, кроме фактора проходимости шунтов, определенное влияние оказывает естественная инволюция миокарда в области аневризморафии и сегментах ЛЖ с пластической реконструкцией стенок [2].
Литература
1. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. с соавт. Стволовые клетки и их применение для регенерации миокарда //Сердечная недостаточность. 2003; 4 (20): 168 — 173.
2. Бокерия Л.А., Асланиди И.П., Голухова Е.З. с соавт. Сцинтиг-рафические показатели перфузии и функции миокарда левого желудочка у больных ишемической болезнью сердца до и после реваскуляризации //Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 2003; 1: 36- 43.
3. Браниште Т.А., Соколова Р.И., Жданов В.С. и др. Апоптоз и гибернация кардиомиоцитов перирубцовой зоны как фактор прогрессирования хронической аневризмы сердца// Кардиология. 2004; 5: 4 - 7.
4. Васюк Ю.А., Хадзегова А.Б., Ющук Е.Н. и др. Гибернирую-щий миокард и процессы постинфарктного ремоделирования
До недавнего времени эффективность восстановления нарушений региональной и глобальной сократительной функции сердца у больных ИБС можно было оценивать только после проведения операций коронарной ангиопластики или аортокоронарного шунтирования [14, 15]. Однако с введением в клиническую практику методов, позволяющих исследовать обратимую дисфункцию и перфузию миокарда проспективно, стало возможным более адекватно отбирать больных на хирургическое лечение и объективно влиять на их выживаемость [9, 10].
Особого внимания хирургов и кардиологов заслуживают больные с тяжелым ишемическим поражением миокарда, осложнившимся клиническими проявлениями недостаточности кровообращения. Исследование жизнеспособности миокарда у таких больных крайне важно для определения тактики ведения и прогноза хирургического лечения.
При этом наиболее часто используются добутами-новая стресс-эхокардиография и перфузионная сцин-тиграфия миокарда, которые, как показывают исследования, широко доступны и высоко коррелируют с результатами ПЭТ и успешной реваскуляризации [9, 10].
Ме1^т й а1. [13], основываясь на результатах добу-таминовой стресс-эхокардиографии, выделили 3 группы больных, различающиеся по степени риска сердечно-сосудистых осложнений после реваскуляризации. Подтверждая ранее полученные данные, результаты этого исследования свидетельствуют о том, что наименьший риск заболеваемости и смертности после ре-васкуляризации характерен для больных, имеющих наибольшее количество участков жизнеспособного миокарда.
Вывод
Однофотонная эмиссионная компьютерная томография миокарда с 99тТс- МУО¥1ЕЖ, выполненная в сочетании с сублингвальным приемом нитроглицерина, позволяет выявлять зоны жизнеспособного миокарда в области постинфарктной аневризмы ЛЖ и может быть использована для прогноза восстановления функции ЛЖ после реваскуляризации.
левого желудочка //Сердечная недостаточность. 2001; 2 (4): 180 - 186.
5. Заплатников К., Менцель К, Деберт Н. и др. Позитронно-эмис-сионная томография с использованием 18F-фтордезоксиглюко-зы в кардиологической диагностике //Кардиология. 2005; 2: 9099.
6. Саидова МА. Современные методы диагностики жизнеспособного миокарда //Кардиология. 2005; 9: 47-54.
7. Bolognese L., Cerisano G., Buonamici P. et al. Influence of infarct-zone viability on left ventricular remodeling after acute myocardial infarction //Circulation. 1997; 96: 3353-3359.
8. Borer J.S., Jacobsten J.G., Bacharach S.L. et al. Defection of left ventricular aneurysm and evolution of effects of surgical repair: the role of radionuclide cineangiography //Am. J. Cardiol. 1980; 45: 1103-1106.
9. Charney K., Schwinger M.E., Chun J. et al. Dobutamin echocar- 13. diography and resting—redistribution Thallium—201 scintigraphy predicts recovery of hibernating myocardium after coronary revascularization //Am. Heart. J. 1994; 128: 864-869.
10. Cigarroa C.G., deFillippi C.R., Brickner M.E. et al. Dobutamine stress echocardiography identifies hibernating myocardium and 14. predicts recovery of left ventricular function after coronary revascularization //Circulation. 1993; 88: 430-436.
11. Ferrari R. The new ischemic syndromes — an old phenomenon disguised with a new glossary? //Cardiovasc. Res. 1997; 36: 15. 298-300.
12. James T.N. The variable morphological coexistence of apoptosis
and necrosis in human myocardial infarction: significance for 16. understanding its pathogenesis, clinical course, diagnosis and prognosis// Coronar. Artery Dis. 1998; 9: 291-301.
Meluzin J., Cerny J., Frelich M., et al. Prognostic value of the amount of dysfunctional but viable myocardium in revascularized patients with coronary artery disease left ventricular dysfunction. Investigators of this Multicenter Study //J. Am. Coll. Cardiol. 1998; 32: 912-920.
Pigott J.D., Kouchoukos N.T., Oberman A. Late results of surgical and medical therapy for patients with coronary artery disease and depressed left ventricular function //J. Am. Coll. Cardiol. 1985; 5: 1036-1045.
Rahimtoola S. A perspective on the three large multicenter randomized clinical trials of coronary bypass surgery for chronic stable angina //Circulation. 1985; 72: 123-135.
Shinoni S., Frangogiannis G., Aggeli C.J., et. al. Identification of hibernating myocardium with quantitative intravenous myocardial contrast echocardiography //Circulation. 2002; 107: 538-544.
Abstract
The study included 15patients with coronary heart disease (CHD), post-infarction cardiosclerosis, and chronic left ventricular (LV) aneurysm. All patients underwent interventional myocardial revascularization and Dor aneurysmectomy. Myocardial scintigraphy with 99mTc-MYOVIEW was performed at baseline (during nitroglycerine test and at rest), and 3-4 weeks after revascularization (at rest). According to baseline scintigraphy at rest data, 35% of the segments were hypoper-fused, and in 20% the agent did not accumulate.
After sublingual nitroglycerine administration, hypo- and non-perfused segment percentage reduced to 24% and 11%, respectively, after revascularization — to 24% and 11%. Single-photon emission computed tomography with 99mTc-MYOVIEW, combined with sublingual nitroglycerin test, identifies viable myocardial zones in post-infarction LV aneurism area and might be used for predicting post-revascularization LF function recovery.
Keywords: Myocardial perfusion, hibernation, viability, coronary heart disease, nitroglycerin.
Поступила 20/11-07
Статья написана при поддержке Регионального Общественного Фонда Содействия Отечественной Медицине