CC BY
40
© LEQUESNE М., MAHEU E., CADET С., DREISER R.L. - 2007.
СТРУКТУРНЫЙ ЭФФЕКТ НЕОМЫЛЯЕМЫХ СОЕДИНЕНИЙ АВОКАДО/ СОИ НА УМЕНЬШЕНИЕ СУЖЕНИЯ СУСТАВНОЙ ЩЕЛИ У ПАЦИЕНТОВ С ОСТЕОАРТРОЗОМ ТАЗОБЕДРЕННОГО СУСТАВА
M. Lequesne, Е. Maheu, С. Cadet, R.-L. Dreiser (Hopital Leopold Bellan; Hopital Cochi; Hopital Bichat. Paris. France)
Резюме. С целью оценить структурный эффект неомыляемых соединений авокадо/сои (НСАС) на уменьшение сужения суставной щели при лечении пациентов с симптоматическим остеоартрозом (ОА) бедра проведено проспективное. мультицентровое. рандомизированное с параллельными группами. двойное слепое. плацебо контролируемое исследование продолжительностью 2 года.В исследование были включены пациенты с постоянными болями при первичном ОА (критерии EULAR. 1980) и шириной суставной щели > 1мм (Kellgren от 1 до 3). определяемой независимым специалистом до принятия пациента в исследование. Эти пациенты на протяжение по меньшей мере 6 мес. страдали постоянной болью с индексом дисфункции (ИД) > 4. Первичным определяющим критерием было уменьшение ширины суставной щели (ШСЩ) по прямым переднезадним рентгенограммам таза в стандартных позициях. Рентгенологи не имели информации о том. какое лечение получали пациенты и в какой временной последовательности были сделаны эти снимки. Дополнительными критериями стали стандартные клинические итоговые измерения (боль по ВАШ. использование НП ВС и общая оценка пациентов и исследователей). В исследовании приняли участие 163 пациента: 102 мужчины и 61 женщина (средний возраст 63.2±8.7 года). Всего 108 пациентов (72 мужчины и 36 женщин; средний возраст 64±7.9 года) подверглись радиографической оценке через 23.7±2.6 мес. (НСАС группа n=55) и 23.7±3.2 мес. (группа плацебо; n=53). Полное сравнение при оценке ШСЩ не показало разницы между НСАС группой и плацебо группой от 2.35±0.93 до 1.87±1.10 мм и от 2.5±0.94 до 1.9±1.33 мм соответственно (межгрупповая величина Р в конечной точке = 0.9). Когда пациенты были разделены на 2 подгруппы в соответствии со средним исходным значением ШСЩ (2.45 мм). уменьшение ширины суставной щели в наиболее сильно затронутой подгруппе пациентов (исходная ШСЩ < медианы) было значительно больше. в плацебо группе. чем в НСАС группе: от 1.69±0.58 до 0.84±0.77 (-0.86±0.62 мм) и от 1.66±0.42 до 1.22±0.7 (-043±0.51 мм) соответственно (p<0.01). В менее затронутой подгруппе пациентов (исходная ШСЩ > средней) уменьшение ШСЩ было аналогичным. без отличия для групп НСАС и плацебо.. Клинические параметры в обеих группах не отличались значительно на протяжении всего исследования. Таким образом. при анализе post-hoc* НСАС значительно уменьшали прогрессирование сужения суставной щели при сравнении с плацебо в подгруппе пациентов с выраженным сужением суставной щели. Эти результаты дают возможность предположить. что НСАС могут оказывать структурный эффект при ОА бедра. но это требует подтверждения в большем плацебо контролируемом исследовании.
Ключевые слова: неомыляемые соединения авокадо/сои; структурный эффект; остеоартроз бедра; рандомизированное. контролируемое исследование.
Современное фармакологическое лечение остеоарт- тазо-полимеразной цепной реакцией было показано. что
роза (ОА) направлено на облегчение болевого синдрома и НСАС могут оказывать анаболический эффект. стиму-
уменьшение нарушения функции. В настоящее время ле- лируя трансформирующий фактор роста р1 и ингибитор
карственные средства для лечения ОА подразделяются на 2 экспрессии активатора плазминогена-1 суставными хонд-
группы [1.2]: 1) симптоматические лекарственные средства. роцитами [10]. In vivo НСАС значительно предотвращают
которые могут быть разделены согласно их клиническому распространение повреждения хряща в постконтузионной
кинетическому профилю (начало ответа. продолжительный модели ОА у кроликов [11].
и возможный остаточный эффект) как быстро или медлен- Предыдущие исследования показали благотворный
но действующие; и 2) симптоматические лекарственные пролонгированный эффект НСАС на клинические симп-
средства. которые могут оказывать структурный эффект томы при ОА колена и бедра. В двух плацебо контроли-
на болезненный процесс (например. способные предотвра- руемых исследованиях [12. 13] НСАС значительно умень-
тить. приостановить. стабилизировать изменения сустав- шали боль по ВАШ и нарушение функции. что было опре-
ной структуры или даже добиться обратного развития бо- делено по индексу дисфункции (ИД) [14]. В дополнение.
лезненного процесса). Этот подход к медикаментозной те- НСАС значительно уменьшали использование нестероид-
рапии ОА привел исследователей к тому. чтобы предложить ных противовоспалительных средств (НПВС) [12]. Время
рекомендации или руководства для проведения клиничес- наступления эффекта составляло от 1 до 2 мес.
ких исследований с целью изучения новых лекарственных Настоящее рандомизированное плацебо контроли-
средств для лечения ОА с использованием достоверной и руемое исследование имело своей целью оценить по-воспроизводимой методологии [1-6]. тенциальный структурный эффект НСАС при ОА бедра.
Неомыляемые соединения авокадо/сои (НСАС) состо- Следует отметить. что это исследование было разработано
ят из неомыляемых фракций авокадо и сои в пропорции 73 до публикации последних рекомендаций по проведению
к 2/3 соответственно. Доклинические исследования НСАС клинических исследований по ОА [1-3]. Исследования.
показали некоторые противоартрозные свойства. In vitro проводимые для выявления возможного благоприятного
НСАС оказывали ингибирующий эффект на интерлейкин- структурно-модифицирующего эффекта препаратов при
1 (ИЛ-1) и усиленный синтез коллагена в культуре сус- ОА обычно длительные и должны отвечать следующим
тавных хондроцитов [7]. В другой in vitro модели НСАС условиям: 1) минимальная продолжительность исследо-
частично предотвращали отрицательное действие ИЛ-1 вания должна составлять 2-3 г.; 2) сравнение с плацебо на синовиальные клетки и разрушали его в суставных обязательно (никакие ссылки на лекарственные средства хондроцитах кроликов [8]. НСАС могут также угнетать не допускаются) и 3) доказательство эффективности ос-
стимулирующую активность ИЛ-1 р на стромелизин. ИЛ- новывается на рентгенологическом подтверждении ши-
6. ИЛ-8 и продукцию простагландина Е2 (ПГ Е2) и умень- рины суставной щели. сужение которой происходит очень
шать стимулированный ИЛ-1 р синтез коллагена. Следует медленно при идиопатическом ОА бедра или колена. добавить. что недавно с помощью обратной транскрип- Поэтому было проведено только небольшое число иссле-
дований по изучению структурного эффекта системных лекарственных средств при ОА. Что касается ОА бедра, мы обнаружили результаты, представленные в кратких обзорах и двух исследованиях, опубликованных как полные статьи, описывающие возможный благо-приятный эффект внутрисуставной терапии при ОА колена [16,17]. Мы представляем здесь результаты одного из первых пилотных исследований, проведенных для оценки структур-но-модифицирующего эффекта системных лекарственных средств, используемых при лечении ОА бедра.
Материалы и методы
Амбулаторные пациенты обоего пола в возрасте от 50 до 80 лет были отобраны частными ревматологами. Пациенты должны были удовлетворять клиническим и рентгенологическим критериям определения первичного ОА (ЕЦЪАК) [18]. ОА бедра должен был быть симптоматическим и подтвержденным рентгенологическим исследованием, проведенным в течение недели до начала исследования. Базовое рентгенологическое исследование представляло собой снимок таза в положении стоя передне-задний вид, выполненный в соответствии с обычной техникой французских рентгенологов (т.е. стандартная дистанция между пациентом и рентгеновским аппаратом^ м). Внутренний поворот стопы должен был быть 15±5°. Критериям отбора соответствовали пациенты с ОА 1В - III стадии по шкале Ке11§геп/Ъа,отепсе (К/Ъ). ССЩ у таких пациентов должно было составлять, по крайней мере, 1 мм по сравнению либо с противоположным бедром, либо с тем же самым бедром на предыдущих рентгенограммах. Однако ССЩ должно было быть неполным с шириной оставшейся суставной щели (ШСЩ) >1 мм, для того чтобы иметь определенный исходный уровень для первичного критерия. Эти цифры составляют 20% (ШСЩ уменьшилась на 1 мм) и 80% (ширина оставшейся суставной щели = 1 мм) нормального среднего значения суставной щели бедра, равного 5 мм [20]. Качество рентгенограмм отвечало определенным критериям [21].
Дополнительные критерии отбора включали активность болезни и наличие регулярных болей в анамнезе на протяжении 6 мес. и более до начала исследования и с уровнем ИД (14) > 14 (диапазон 0-24; 4 - стандартное значение, используемое для отбора пациентов с симптоматическим ОА бедра).
Пациенты с тяжелыми сопутствующими заболеваниями, вторичным ОА, определенным по критериям ЕЦЪАЩ18] (за исключением умеренной дисплазии), возможной необходимостью замены тазо-бедренного сустава в течение предстоящих 2 лет, ОА 1А или IV стадии по шкале К/Ъ, быстро прогрессирующим ОА, подтвержденным по исходным значениям, или с ОА с легкими симптомами были исключены из исследования. Другими причинами для исключения из исследования были любые внутрисуставные инъекции кортикостероидов в течение 1 мес., предшествующего исследованию; или синовиортезис в течение 3 мес. перед исследованием; сопутствующее лечение ОА другими так называемыми «симптоматическими медленно действующими» лекарственными средствами, такими как хондроитин сульфат, оксацепрол или диацере-ин; или не прекращение использования такого лечения в течение 6 мес. и более до начала исследования.
Схема исследования. Проспективное, мультицент-рическое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо контролируемое 2 годичное исследование, проводимое 50 ревматологами Парижа и близлежащих областей. Протокол исследования был одобрен Комитетом по контролю этики госпиталя Со§пасд-.Тау (Париж), а перед этим принят Научным Комитетом, ответственным за оценку всех историй болезни (т.е. принятие решений о соответствии их требованиям исследования и решение вопроса о статистическом анализе, если нет) до начала исследования.
Назначение лекарственного средства и сопутствующей терапии. После подтверждения соответствия критериям отбора, включения пациента в исследование и полу-
чения его письменного информированного согласия. все пациенты в произвольном порядке были распределены по 1 из 2 групп лечения. Одна группа получала НСАС в капсулах по 300 мг (Piascledine 300. Pharmascience Laboratories. Courbevole. France). а другая получала капсулы плацебо. Рандомизация была предварительно проведена независимым статистическим отделом (ITEM. Париж); каждый исследователь получил 4 лечебных отделения по 2 группы НСАС и 2 плацебо группы. НСАС и плацебо находились в замаскированных неидентифицируемых капсулах для орального применения. Каждый пациент принимал по 1 капсуле ежедневно в течение 2 лет. Пациенты вступали в исследование согласно порядку рандомизации.
Пациентам. участвующим в исследовании. было разрешено использование НПВС. выбранных из списка восьми средств. для которых существует эквивалентная ежедневная дозировка (диклофенак. флурбипрофен. ибупрофен. индометацин. кетопрофен. пароксен. пироксикам. тенок-сикам) и/или анальгетиков. Точное количество использованных средств фиксировалось в ведущемся самим пациентом еженедельнике. Исследователь затем подсчитывал и записывал их потребление за установленный период. Инъекции кортикостеридов (внутримышечные. внутрисуставные или эпидуральные) должны были быть отменены на период лечения. Другие так называемые “медленно действующие лекарственные средства для лечения ОА” были запрещены. Другие сопутствующие медикаменты для лечения различных медицинских состояний были разрешены и должны были фиксироваться в протоколе.
Рентгенологическая и клиническая оценка. Включала обычную рентгенограмму таза в положении стоя. проведенную в начале исследования и через 2±0.5 г. Клиническая оценка эффективности и безопасности проводилась тем же исследователем для каждого пациента на 14 день и на 1. 2. 4. 6. 9. 12. 18 и 24 мес.
Первым критерием эффективности была оценка ШСЩ на обычных рентгенограммах таза. выполненных в стандартных положениях. ШСЩ измерялась двумя независимыми рентгенологами «вслепую». каждый из которых просмотрел все пленки. Врачи не знали о получаемом пациентами лечении и о результатах других измерений. Рентгенограммы читались парами. принадлежащими одному пациенту. но последовательность выполнения этих рентгенограмм во времени была неизвестна рентгенологам. Измерение ШСЩ на рентгенограммах на нулевой день и через 2 г. (или ранее. в случае исключения пациента из исследования. по рентгенограмме. сделанной до полной замены тазобедренного сустава) проводилось с использованием штангенциркуля.
Дополнительными оценочными критериями были клинические параметры. включающие: 1) шкалу ИД в начале и через 12 месяцев; 2) общий спонтанный болевой синдром. оцененный по 100-мм ВАШ [23]; 3) количественное потребление НПВС (используя эквивалентную шкалу для перевода в миллиграммы диклофенака); 4) общую оценку как пациентами (7-балльная вербальная шкала: я чувствую себя «значительно лучше». «лучше». «немного лучше». «так же». «немного хуже». «хуже». «значительно хуже»). так и исследователем (4-балльная вербальная шкала: ухудшение. без изменений. умеренное улучшение. значительное улучшение); 5) количество дней. проведенных на больничном листе; и 6) количество пациентов. которым потребовалась полная замена тазобедренного сустава.
Безопасность оценивалась по: 1) случаем неблагоприятных эффектов в каждой группе и их описанию; 2) частоте отказов от исследования по причине неблагоприятных эффектов; 3) общей оценке пациента и врача.
Соблюдение режима приема оценивалось путем опроса пациентов во время каждого посещения: “Вы принимаете все изучаемые лекарства?» и подсчетом числа оставшихся капсул.
Статистический метод. Размер выборки определялся заранее. основываясь на первоначальном критерии. изме-
нении ШСЩ. Предыдущее исследование показало среднее уменьшение ШСЩ на 0,72 мм через 3 года с очень высоким уровнем отклонения (диапазон 0-4,5 мм) и средним отклонением (СО) = 0,932 [22]. Доверительный интервал (ДИ) в этих условиях колебался в пределах от 0 мм до 2,58 мм. С: 1) ожидаемой средней межгрупповой разницей на 2-ой год 0,5±0,9 мм по изменению ШСЩ в пользу группы НСАС; 2) ожидаемым уровнем исключения пациентов из исследования на протяжении всего исследования - 30%; 3) альфа уровнем 0,05, и 4) бета уровнем 0,20, что давало статистическое значение 0,80; был предложен размер выборки в 110 пациентов (по 55 в каждой группе). Было решено набрать 160 пациентов, принимая во внимание возможное преждевременное прекращение исследования некоторыми пациентами.
Все рандомизированные пациенты были описаны. 2 группы пациентов сравнивались в начале исследования по демографическим характеристикам, наличию ОА в анамнезе и исходным значениям результирующих измерений, Характеристики пациентов, для которых изменение ШСЩ было доступно в конце исследования (т.е. те, которым рентгенография проводилась дважды) и те из пациентов, кто преждевременно покинул исследование сравнивались, чтобы удостовериться, что никакой необъективности в отношении участвующих исследовании допущено не было во время исследования.
Принцип общей выборки (inten-to-treat) (ITT) использовался со следующими характеристиками: учитывались все рандомизированные пациенты, соответствующие первичным критериям, изменение ШСЩ в течение исследования было доступно измерению [24]. В случае выхода из исследования последнее обследование переносилось на любую дату (например, рентгенография проводилась за несколько недель до предстоящей операции по полной замене тазобедренного сустава). Значение ШСЩ, принимаемое в расчет, было средним из 2 значений, полученных при 2 независимых измерениях по каждому снимку. Изменение ШСЩ затем пересчитывалось в среднее ежегодное уменьшение суставной щели путем деления величины уменьшения суставной щели на число месяцев (продолжительность лечения) умноженное затем на 12.
Дополнительный анализ проводился после того, как эти пациенты были разделены на 2 группы согласно среднему значению исходного уровня ШСЩ (2,45 мм). Получавшие НСАС и плацебо пациенты сравнивались по этим двум подгруппам: «прогрессирующий ОА бедра» (пациенты с ШСЩ < среднего значения) и «умеренно прогрессирующий ОА» (пациенты с ШСЩ > среднего значения). Так как этот анализ не был предусмотрен в протоколе исследования (анализ post-hoc) мы представляем результаты в виде индикационного дополнительного анализа.
Оценка клинических параметров была проанализирована с использованием t-критерия Стьюдента для сравнения непрерывных переменных величин, критерия Х2 для переменных величин и теста Уилкоксона для порядковых категориальных оценочных параметров (полная оценка эффективности пациентами и исследователем). Все тесты были на основе двойной выборки с 5% уровнем достоверности, ДИ были представлены на уровне 95%.
Был проведен анализ для идентификации потенциальных факторов прогнозирования изменения ШСЩ бедра. Корреляционный анализ проводился с использованием мульфакториального подхода с множественным линейным регрессом, в котором зависимой или требующей объяснения переменной величиной было изменение ШСЩ (в мм в виде непрерывной переменной величины), а потенциальными экспликативами (т.е. независимыми переменными величинами) были исходные описательные характеристики пациентов (возраст, пол, масса тела) и исходное описание ОА (приступ ОА, время, прошедшее с момента появления болей, одностороннее или двустороннее поражение суставов, уровень болевого синдрома по ВАШ, уровень ИД, использование НПВС).
Результаты и обсуждение
Из 177 отобранных пациентов 14 были признаны неподходящими по отборочным рентгенологическим критериям. Таким образом, 163 пациента были включены в исследование, продолжавшееся с сентября 1990 г. по декабрь 1991 г.: 102 мужчины и 61 женщина, средний возраст 63,2±8,7 г. (рис. 1) 85 пациентов были отобраны в группу НСАС и 78 - в плацебо группу (табл. 1).
Рисунок І. Диаграмма пациентов, участвовавших в исследовании.
количество пациентов исходно: п=177
14 пациентов, не удовлетворяющих условиям исследования (методологическое исключение)
пациенты, вошедшие в исследование п=163
Получавшие HBAC n=85 Получавшие плапебо n=!8
Завершившие исследование (выполнена рентгенография в 0 день и в конце исследования) n=55 п=5З
Отказавшиеся от участия в исследовании: п=З4 п=ЗЗ
1.Необходимость в полной замене тазобедренного сустава l2 ll
2.Не эффективно З З
3. Желание пациента 4 4
4. Контроль в конце исследования не проводился 6 4
5. Побочные эффекты 2 2
6.Тяжелые интеркур-рентные инфекции 2 5
7.Низкая комплаентность 2 0
8. Смертельный исход З 5
По завершении 2 года n=5l n=45
Пациенты, которым дважды проводилась рентгенография n=55 п=5З
68 пациентов (41%) покинули исследование до завершения 2х годичного курса лечения. Причины этого перечислены на блок-схеме: группа НСАС и плацебо группа сравнивались по этому показателю. 12 (14,1%) пациентов группы НСАС и 11 (14,1%) - плацебо группы подверглись операции по полной замене тазобедренного сустава. Однако для 13 из 23 пациентов повторная рентгенография на момент выхода из исследования была проведена, что позволило включить эти результаты в 1ТТ анализ изменения ШСЩ. Таким образом, 108 пациентов были включены в основной анализ. Промежуток времени между первичной и конечной рентгенографией для этих 108 пациентов составил 23,7±2,6 месяцев (диапазон 13-18) и 23,6б±3,22 месяцев (диапазон 11-27) в группах НСАС и плацебо соответственно. Конечное число лиц, не вошедших в основной анализ по первичным критериям, было 55 (33,7%) из 163. Статистически значимых межгрупповых различий (НСАС/ плацебо) по исходным значениям демографических характеристик, анамнеза ОА или клиническому состоянию ни у кого из 108 пациентов, отвечающих основным критериям, не было. Более того, критерии у этих 108 пациентов были сравнимы по всем пунктам с таковыми всех 163 пациентов, включенных в исследование (данные не показаны).
Сравнения исходных характеристик тех пациентов, кто завершил исследование, и пациентов, покинувших его до прохождения повторной рентгенографии, не продемонстрировали статистически значимых различий. 18 отклонений от протокола (12 в группе НСАС, 6 в группе плацебо) считались основными во время анализа историй болезней Научным комитетом.
Два отклонения включали критерии отбора пациентов:
1 пациент НСАС группы был в возрасте 33 лет и 1 пациент в плацебо группе был 39 лет. 10 пациентов получали неразрешенное лечение, большая часть которого заключалась во внутрисуставных инъекциях кортикостероидов в коленный
сустав или эпидуральное пространство (5 в группе НСАС и 2 в группе плацебо); 2 пациента группа НСАС и 1 пациент в группе плацебо получали оральные контрацептивы во время исследования. Четыре пациента (3 из группы НСАС и 1 из группа плацебо) прерывали курс лечения на срок от 3 до 6 месяцев. Один пациент группы НСАС был включен в исследование в связи с поражением правого бедра, а клиническая оценка через 4 месяца проводилась по левому бедру. Все эти пациенты были включены в основной анализ структурной эффективности, так как им было сделано 2 рентгенографических исследования.
Таблица 1.Исходные демографические характеристики, описание ОА бедра и тяжесть симптомов у 163 отобранных пациентов.
Xaрaктєриcтики Лечебные группы Bcere (п=16З)
HCAC (n=85) Плaцeбo (n=?8)
Boзрacт■ лет 6З^З±8^1 6З^0±8^8 6З^2±8^1
noл: жєнcкий/мyжcкoй З6/49 25/5З 6 І (З ?%)/ l G2 (6З%)
Macca тeлa■ кг 12^З±14^2 68^5±1З^9 10^14^
Pocт■ см і65±9 165±10 І65±9
nрoфєccиoнaльнaя aora-нocть 28 (ЗЗ%) 22 (28%) 5G (ЗІ%)
Зaнятиє cпoртoм в mcra-ящєє время: Дa/Hєт 15/lG 12/66 21(1 ?%)/ ІЗ6 (8З%)
Coпyтcтвyющиє зaбoлeвa-ния: Дa/Hєт 54/ЗІ 5G/28 lG4(64%)/ 59 (З6%)
Oднo/двycтoрoнний OA бeдрa 49/З6 55/2З 1G4/59
Oпєрaпия нa прoтивoпo-лoжнoм бедре ? (8%) 4 (5%) ll (ll%)
Шкaлa Kellgren /Lawrence -IB -II -III 15 5? ll 24 41 12 З9 98 2З
Длительтость OA^ мес. 46^5±4З^З 48^5±64^З 4?^5±60^0
Длительтость рєгуляр-нoгo бoлєвoгo cиндрoмa■ мес. 14^1±1З^6 І ?■ і±2 І ^5 1З^9±11^8
Teрaпия HnBC при нaчa-ле иccлeдoвaния 1G/15 66/12 ІЗ6(8З%)/ 2? (ll%)
Шкaлa индєкca Лєкєнa 9^5±ЗД 9^4±2^5 9^4±2^9
Cпoнтaннaя бoль нa BAШ (мм) 49^9±16^? 50^5±і6^8 50^2±16^?
Иепрерывные переменные вь^жены в виде средней = среднему oтклoнeнию. Прерывные переменные вь^жены чиcлaми и/или прoпєнтaми. Згачительтой рaзнипы между HCAC и плaцeбo грyппaми пo дaнным пaрaмєтрaм не былo. HПBC - нєcтєрoидныє прoтивoвocпaлитeльныe cрєдcтвa; BAШ - ви-зyaльнaя aнaлoгoвaя шкaлa; HCAC - нeoмыляeмыe coєдинєния aвoкaдo/coи.
Результаты, представленные в данной статье те же, что и при ITT анализе (п=108) (табл. 2). Средняя исходная ШСЩ была 2,35±0,93 мм в группе НСАС и 2,50±0,94 мм в группе плацебо. Через 2 года средняя ШСЩ была 1,87±1,10 мм и 1,90±1,33 мм соответственно без статистически значимого межгруппового различия (Р=0,90).
Так как стало ясно, что никакого различия при оценке ШСЩ по сравнению с ее исходным значение выявить не удалось, было решено разделить всех пациентов на 2 подгруппы в соответствии со средним исходным значением ШСЩ (2,45 мм) и провести анализ post-hoc в этих подгруппах. У пациентов с исходным значением ШСЩ < среднего значения средний временной промежуток между исходной и конечной рентгенограммами составил 23,32 месяца (СО 3,26, диапазон 13-28) и 22,96 (СО 3,76, диапазон 16-27) в НСАС группе (п=30) и плацебо группе (п=25), соответственно (различия не статистически значимы). У 25 пациентов НСАС группы и 28 пациентов плацебо группы исходная величина ШСЩ была больше средней (табл.
2 и рис. 2). B шдгруппе шп^нтов^ имевшж изнaчaль-да бoлee сильдае сужение^ умєньшєниє cycтaвнoгo ^o-cтрaнcтвa ш нaчaльным и ганечным рeнтгeнoгрaммaм в групад HCAC cocтaвилo группы плaцeбo (-0^4З±0^51 мм прoтив -0^8б±0^б2 мм). Это мeжгрyппoвoe рaзличиe быто cтaтиcтичecки зшчимым при P < 0^01. И нaoбoрoт■ тaкoй рaзницы мєжду HCAC шдгрупшй и плaцeбo шдгрупшй шп^нтов^ чєй иcxoдный yрoвeнь ШCЩ был выше сред-нєго зшчения^ нє 6^iho^ гакие бы измєнєния нє yчитывa-лись: ШCЩ чєрєз 2 г. (PNG^) рaзнипa мєжду нaчaльнoй и шнечдай рeнтгeнoгрaммaми (P=0^50) или среднее еже-гoднoe уменьшение cycтaвнoгo прocтрaнcтвa. B группе HCAC 22 тапиеш^ имели рeнтгeнoлoгичecкoe изменение ШCЩ > -0^5 мм пo cрaвнeнию с 26 шпунтами плaпeбo группы ^=0^4). Чтo кacaeтcя cимптoмaтичecкиx эффектов в кaждoй из этиx шдгрупп иcпoльзoвaниe HnBC былo oдинaкoвым rn прoтяжeнии вceгo иccлeдoвaния в oбeиx лeчeбныx грyппax.
Aнaлиз клиничecкoй oцeнки пaрaмeтрoв. Клинические пaрaмeтры были прoaнaлизирoвaны в течение пeрвoгo гoдa шблюдения. Hикaкиx рaзличий через 12 месяцев у двyx лeчeбныx пoдгрyпп ш клиническим пaрaмeтрaм не былo ^бл. З): ИД Лeкeнa■ oбщaя o^ma бoлeвoгo синд-рoмa пo BAШ■ иcпoльзoвaниe HHBC oбщaя oпeнкa cocro-яния пaпиeнтoв и пoлнaя o^ma иccлeдoвaтeлeй. B oбeиx грyппax oдинaкoвoмy прoпeнтy пaпиeнтoв (14%) штре-бoвaлocь пoлнaя зaмeнa тaзoбeдрeннoгo cycтaвa вo время иccлeдoвaния■ и тaкoмy же мaлeнькoмy числу пaпиeнтoв трeбoвaлcя бoльничный лист. Cрeднee пoтрeблeниe HnBC (в мц эквивaлeнтныx диклoфeнaкy) в течение 12-месячда-гo пeриoдa 6^iho oдинaкoвым в двyx грyппax и TO^aro oбщyю тенденции к уменьшению co временем.
Таблица 2. Оценка ширины суставной шели (ШСЩ) у І08 пациентов.
Измерение CЩ HBAC Плaпєбo P
ШCЩ нa день G 2^З5±0^9З (n=55) 2^50±0^94 (п=5З) 0^40
Cрeднee знaчєниє■ мм 2^45 2^45
ШCЩ при тоследнем визите^ мм * l ^8l±l ■ l G 1^90±1^ЗЗ G^9G
Пaпиєнты с иcxoднoй ШCЩ < cрєднєгo і^66±0^42 (п=З0) і^69±0^58 (n=25) G^ll
ШОЩ при пocлєднєм визите^ мм * 1Д2±0^69 G■84±G■ll G^G5
Paзницa между днем G и oкoнчaниeм■ мм -0^4З±0^5і -0^86±0^62 < G^Gl
Cрєднєє єжєгoднoє уменьшение cycтaвнoгo прocтрaнcтвa 0Д4±0^З і 0^4?±0^ЗЗ G^Gl
Пaпиєнты с иcxoднoй ШCЩ > cрєднєгo З ■ 18±G^62 (n=25) ЗД2±0^50 (n=28) G^82
ШCЩ при тоследнем визите^ мм * 2^65±і ■G 2^85±G^95 G^46
Paзницa между днем G и oкoнчaниeм■ мм -0^5З±0^89 -G■Зl±G■8l G^5G
Cрєднєє єжєгoднoє уменьшение 0^2?±0^45 0Д2±0^54 GJ4
* - среднее зтачение±среднее oтклoнєниє.
Фaктoры■ cвязaнныe с рeнтгeнoлoгичecким п^грес-cирoвaниeм сужения сусгавдай щели у І08 пaпиeнтoв. Oднoфaкторный регрессдонный aнaлиз и мдажественный линейный регрессдонный aнaлиз oбнaрyжили тoлькo І пе-ременную^ имеющую oтнoшeниe к изменению ШCЩ: ис-xoднoe зшчение ШCЩ. ^xo.oroe знaчeниe ШCЩ принимa-лocь вo внимaниe для 62% изменений ШCЩ через 2±0^5 г.. Oкoнчaтeльнoe знaчeниe ШCЩ не кoррeлирoвaлo с любыми другими иcxoдными oпиcaтeльными xaрaктeриcтикaми: вoз-рacт■ пoл■ вес время^ прoшeдшee с пoявлeния первьк симп-тoмoв■ время^ прoшeдшee с шявления бoлeвoгo cиндрoмa. o.^o- или двycтoрoнний OA бeдрa■ yрoвeнь бoлeвoгo син^-мa■ шкaлa индeкca Лекеш или иcпoльзoвaниe HnBC.
Рисунок 2. Изменения ширины суставной щели (ШСЩ) за время исследования у всех пациентов и в двух подгруппах в соответствии с исходной ШСЩ (< 2,45 мм или > 2,45 мм, среднее значение). Планки указывают средние и стандартные ошибки. Под 1ой группой столбиков - «1ТТ группа», под 2ой - «исходная ШСЩ = среднему значению», под Зей - «исходная ШСЩ > среднего значения»
Diy О Day О Чч4Г1 Day о Ум г а
> ііичіми*|
Оценка безопасности. Никаких тяжелых побочных реакций, связанных с применением препарата, за время исследования отмечено не было. 39 пациентов НСАС группы (46%) и 39 пациентов плацебо группы (50%) отметили 73 и 69 случаев неблагоприятных реакций соответственно; эти цифры не имеют значительного различия (Р=0,60 при сравнении числа пациентов, отметивших по крайней мере 1 случай развития побочной реакции). Большинство этих реакций не имели отношения к лечению. Неблагоприятные реакции, возможно имевшие отношение к лечению, были из числа тех, обычно ожидаемых реакций, которые наиболее часто проявляются желудочно-кишечными, нервными, общими или кожными расстройствами. 4 пациента (по 2 в каждой группе) отказались от участи в исследовании по причине неблагоприятных реакций: 2 случая эпигастральных болей в группе НСАС (у одного пациента через день от начал и у одного пациента - через 30 дней от начала приема препарат), 1 случай эпигастральных болей и 1 случай артериальной гипертензии в группе плацебо (через 4 месяца и на 60 день соответственно). Большинство этих реакций развились спонтанно. Переносимость лечения была оценена как «отличная» или «хорошая» у 99% пациентов группы НСАС и 97% пациентов группы плацебо. Оценка исследователя была такой же.
Таблица 3. Оценка клинических параметров через год наблюдения (ІТТ анализ, п=163)
Оцениваемые параметры HCAC группа (n=85) Плапебо группа (n=?8) Р
Индекс дисфункции Лекена День 0 Год 1 9^3^ 9^2^ 6^4^? 0'?0 0'5l
Болевой синдром по ВАШ, мм День 0 Год 1 49■9±l6■? 31 ■8±22.2 50'5± 16'8 30■8±26■? 0^82 0'8l
Использование НПВС, мг, эквивалентно диклофенаку День 0 Год 1 56^54^8 25^36^8 53^53^6 25^39^0 0'?0 l'0
Общая оценка пациента:* • Немного лучше/лучше/значительно лучше 3l (36%) 30 (38%) 0'8l
• Без изменений 32(38%) 2? (35%)
• Немного хуже/хуже/значительно хуже 22 (26%) 2l (2?%)
Необходимость полной замены тазобедренного сустава l2(l4%) l2 (l5%)
Количество пациентов, бравших больничные листы + 6 (24%) 5 (23%)
* - последнее наблюдение в выборке + - пропент по работающим папиентам (28 в группе HBAC и 22 в группе плапебо)
Эта статья сообщает о результатах пилотного исследования по изучению структурно-модифицирующего (т.е. рентгенологического) эффекта НСАС при ОА бедра. Результаты по всем пациентам, включенным в исследование, не показали никакого различия между НСАС и плацебо группами по изменению ШСЩ за 2 года. Однако, при анализе post-hoc после разделения изучаемых групп на две подгруппы в соответствии со средней исходной ШСЩ (2,45 мм) мы обнаружили значительно меньшее изменение ШСЩ у пациентов, получавших НСАС, по сравнению с плацебо. Это привело нас к заключению о том, что НСАС могут оказывать потенциальный структур-но-модифицирующий эффект, который дальнейшие более крупные проспективные исследования могут подтвердить. В таких будущих исследованиях схема исследования должна включать статистический анализ пациентов с более тяжелым повреждение на рентгенограммах в качестве исходного (т.е. те, кто имеет пограничное со средним исходное значение ШСЩ). Исходная ШСЩ < 2 мм описывалась Dougados и соавт. как прогнозирующая ухудшение радиологической картины ОА бедра по сравнению с исходной ШСЩ > 2 мм (уровень превышения (УП) 2,11 95%, ДИ 1,3-3,44) [25]. Следует обратить внимание, что в настоящем исследовании плацебо подгруппа пациентов (спонтанный курс) с исходной ШСЩ < 2,45 мм и те, у кого исходная ШСЩ была > 2,45 мм, показали ежегодное уменьшение ШСЩ на 0,47 + 0,33 мм и 0,22 + 0,54 мм соответственно (т.е. УП 2,13, и это очень близко к тем данным, которые обнародовали Dougados и соавт.). Такие аналогичные уровни подтверждают, что наше исследование изучало общую популяцию пациентов с ОА бедра.
Goker и соавт. [26], изучающие прогрессирующее сужение суставного пространства при ОА беда, показали, что пациенты с ОА бедра должны быть разделены на 2 подгруппы: одна для пациентов с медленно прогрессирующим сужением (0,09±0,06 мм/г.), другая - для пациентов с быстро прогрессирующим сужением (0,42±0,24 мм/г.). В первом исследовании, направленном на точное измерение сужения суставной щели и имевшем своей целью определить степень сужения суставного пространства при ОА, Lequesne и соавт. [22, 27] определили разные скорости уменьшения ШСЩ: уменьшение суставного пространства через 3 года было 0,66 мм с широким диапазоном значений, выраженным большим СО = 0,70 мм. Ежегодный уровень сужения суставной щели у наших пациентов, если считать в общем (НСАС - 0,24 мм, плацебо - 0,30 мм/год) или при разделении на 2 подгруппы в соответствии с исходным значение ШСЩ, является постоянным, что и было показано в этом перовом исследовании (0,22 мм/год) [22,27] и в исследованиях, опубликованных позднее [15, 26].
Результаты нашего исследования вызывают много вопросов и требуют комментариев. Следует помнить, что это исследование было задумано в 1990 г. Знания об ОА бедра, его рентгенологическом прогрессировании и методологии измерения анатомических изменений при ОА значительно расширились за последние 10 лет [27]. Некоторые публикации по этому вопросу были пересмотрены и изменены с момента начала этого исследования.
Это исследование было первым, привлекшем на этапе отбора независимых наблюдателей для оценки соответствия пациентов по рентгенологическим критериям, таким образом отвечая на 2 следующих вопроса, как было рекомендовано Ravaud и Dougados [28]: 1) есть ли у пациента поражение ОА и 2) соответствует ли ШСЩ пациента критериям выбора: ШСЩ > 20% и < 75% нормальной ШСЩ
Рентгенологическое исследование должно было проводиться в стандартных позициях, как сейчас рекомендуется различными группами исследователей и отдельными исследователями. Conrozier и соавт. показали, что ШСЩ зависит от веса, который должно выдерживать пораженное ОА бедро с ШСЩ < 2,5 мм, но не здоровое бедро [29]. Оценка анатомического прогрессирования сосредотачи-
валась на оценке прогрессировании сужения СШ путем измерения межкостной дистанции в самой узкой точке. Сегодня это самый рекомендуемый метод как при ОА бедра, так и при ОА колена [1, 2, 27, 28, 30-39]. Методология, используемая для интерпретации и измерения в нашем исследовании немного отличалась от предложенной сегодня. Во-первых, мы использовали двух рентгенологов, хотя многие авторы сейчас предпочитают единственного рентгенолога, выбранного из нескольких протестированных (для воспроизводимости результатов одного исследователя) [1, 27, 28]. Это обсуждалось в 90-х годах и было оставлено без изменении. Этот вопрос остается открытым, что делает возможным способ анализа данных с привлечением нескольких рентгенологов (т.е приоритетный выбор наиболее точного рентгенолога, средних данных и др.). В нашем исследовании рентгенограммы читались попарно, но при неизвестной для рентгенолога временной последовательности этих снимков, что является современной методикой и наиболее экономично в установленных условиях для размеров выборки, как это было показано Auleley и соавт. [34].
Во-вторых, мы использовали штангенциркуль и миллиметровую линейку, а не 1/10-мм градуированное увеличительное стекло. Чтение снимков с использованием 1/10-мм градуированного увеличительного стекла, помещенного непосредственно на снимок с дистанцией между двумя точками, отмечаемой очень острым кончиком специального карандаша кажется более точной [27, 28]. Этот метод имеет лучшую воспроизводимость [35] и таким образом позволяет определять изменения более точно.
Демографические характеристики и исходные характеристики ОА бедра у наших пациентов аналогичны таковым исследований, проведенных недавно [15, 16]. Были опубликованы данные нескольких исследований по изучению структурно-модифицирующего эффекта лекарственных средств. Поэтому на данный момент доступны некоторые данные. Индекс выбывших из данного исследования не слишком отличался от такового, опубликованного в предыдущих статьях, достигая статистически значимого уровня: 43% за 2 года в исследовании Dieppe и соавт. [36] и 54% за 3 года в продольном исследовании применения нестероидных противовоспалительных средств при ОА колена (оба исследования проводились по ОА колена), 47% в трехлетнем исследовании ОА бедра, проводимом Dougados и соавт. [15], и 34,5% в исследовании ОА колена, проводимом Reginster и соавт. [16] (количество пациентов, у которых не было первичных и конечных рентгенограмм по сравнению с нашим исследованием было 33,7%).
Клинические результаты, касающиеся симптоматики заболевания, в данном исследовании были неожиданными. Никакой разницы по клиническим параметрам между НСАС и плацебо группами обнаружено не было, что противоречит предыдущим результатам, показывающим значительное преимущество НСАС по сравнению с плацебо в 2 рандомизированных, контролируемых исследованиях по изучению влияния НСАС на выраженность симптомов ОА [12,13]. У нас нет ясного объяснения этому. Возможно, следует учитывать значительное использование НПВС практически у всех пациентов при начале исследования, что может значительно искажать конечный результат. Более того, исследование планировалось не для выявления изменения симптоматики, а для выявления рентгенологических изменений.
По данному пилотному исследованию могут быть сделаны две категории выводов: 1) описанная выше схема измерения суставной щели [3,22,27] подтвердила свою пригодность в качестве метода, показывающего релевантные радиологические изменения при исследовании структурного эффекта. 2) второй вывод является своего рода показанием для будущих исследований. Хотя исследование не смогло выявить структурный эффект у всех пациентов, НСАС показали статистически значимое уменьшение прогрессирование сужения суставного пространства при
анализе post-hoc в подгруппе пациентов с более серьезным поражением по сравнению с плацебо. Эти результаты требуют подтверждения в большом, продолжительном, рандомизированном, контролируемом исследовании, и их клиническая обоснованность еще должна быть изучена.
ЛИТЕРАТУРА
1. Altman R, Brandt К, Hochberg М, et al. Design and conduct of clinical trials in patients with osteoarthritis: recommendations from a task force of the Osteoarthritis Research Society. Results of a Workshop.//Osteoarthritis Cartilage. - 1996. - Vol. 4.-P. 217-243.
2. Dougados М, Devogelaer JP, Annefeld М., et al. Recommendations for the registration of drugs used in the treatment of osteoarthritis. // Ann Rheum Dis. - 1996. - Vol. 55. - P. 552-557.
3. Lequesne М, Brandt К, Bellamy N, Moskowitz R, Menkes CJ, Pelletier JP, et al. Guidelines for testing slow acting drugs in osteoarthritis.// J Rheumatol. - 1994. - Vol. 21 Suppl 41. - P. 65-71.
4. Bouvenot G. Considerations on the methodology of studies evaluating treatments for osteoarthritis. // Rev Rhum Engl Ed. - 1994. - Vol. 61. - P. 74-76.
5. Dougados M. Clinical assessment of osteoarthritis in clinical trials. // Curr Opin Rheumatol.
- 1995.-Vol. 7.-P. 87-91.
6. Bellamy N., Kirwan J., Altman R., et al. Recommendations for a core set of outcome measures for future phase III clinical trials in knee, hip and hand osteoarthritis: consensus development at OMERACT III. // J Rheumatol. - 1997. - Vol. 24. - P. 799-802.
7. Mauviel A, Daireaux M, Hartmann DJ, et al. Effets des insaponifiables d'avocat et de soja (PIAS) sur la production de collagene par des cultures de synoviocytes, chondrocytes articulaires et fbroblastes dermiques. // Rev Rhum Mal Osteoartic. - 1989. - Vol. 56. - P. 207-211.
8. Mauviel A, Loyau G, Pujol JP. Effet des insaponifiables d'avocat/soja (Piascledine®) sur l'activite collagenolytique de cultures de synoviocytes rhumatoides humains et de chondrocytes articulaires de lapin traites par l'interleukine 1. // Rev Rhum Mal Osteoartic. - 1991. - Vol. 58. -P. 241-245.
9. Henrotin Y, Labasse A, Zheng SX, et al. Effects of three avocado/soybean unsaponifiable mixtures on human articular chondrocytes metabolism. //Clin Rheumatol. - 1998. - Vol. 17. - P. 31-39.
10. Boumediene K, Felisaz N, Bogdanowicz P, et al. Avocado/soya unsaponifiables enhance expression of transforming growth factor 1 and 2 in cultured articular chondrocytes. // Arthritis Rheum. - 1999.-Vol. 42.-P. 148-156.
11. Mazieres B, Tempesta C, Tiechard M, Vaguier G. Pathologic and biochemical effects of a lipidic avocado and soya extract on an experimental post-contusive model of OA. // Osteoarthritis Cartilage. - 1993. - Vol. 1. - P. 46.
12. Blotman F, Maheu E, Wulwik A, et al. Mid-term efficacy and safety of avocado and soya unsaponifiables (ASU) in the treatment of knee and hip osteoarthritis: results of a three-month prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel groups, multicenter clinical trial.//Rev Rhum Engl Ed. - 1997. - Vol. 64.-P. 825-834.
13. Maheu E, Mazieres B, Valat JP, et al. Symptomatic efficacy of avocado/soybean unsaponifiables in the treatment of osteoarthritis of the knee and hip: a prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter clinical trial with a six-month treatment period and a two-month followup demonstrating a persistent effect. // Arthritis Rheum - 1998. - Vol. 41. - P. 81-91.
14. Lequesne M, Mery C, Samson M, Gerard P. Indexes of severity for osteoarthritis of the hip and knee. // Scand J Rheumatol. - 1987. - Vol. 65. Suppl. - P. 85-89.
15. Dougados M, Nguyen M, Berdah L, et al. Evaluation of the structural (radiological) effect of diacerein in osteoarthritis of the hip: a 3-year placebo-controlled study. // Osteoarthritis Cartilage.
- 1999.-Vol. 7 Suppl A. - S31.
16. Reginster JY, Deroisy R, Rovati L, et al. Long-term effects of glucosamine sulfate on osteoarthritis progression: a randomised, placebo-controlled clinical trial. // Lancet. - 2001. - Vol. 357.-P. 251-256.
17. Listrat V, Ayral X, Patarnello F, et al. Arthroscopic evaluation of potential structure-modifying activity of hyaluronan (Hyalgan®) in osteoarthritis of the knee. // Osteoarthritis Cartilage. - 1997. -Vol. 5.-P. 153-60.
18. Lequesne M, Mery C. European guidelines for clinical trials of new rheumatic drugs. // EULAR Bull. - 1980. - Vol. 9 Suppl. - P. 171-175.
19. Kellgren JH, Lawrence DM. Radiological assessment of osteoarthritis. // Ann Rheum Dis.
- 1957.-Vol. 16.-P. 494-502.
20. Reis P, Nahal-Said R, Ravaud Ph, Dougados M, Amor B. Are radiological joint space width of normal hips asymmetrical? //Ann Rheum Dis. - 1999. - Vol. 58. - P. 246-249.
21. Armbuster TG, Guerra J, Jr, Resnick D, et al. The adult hip: an anatomic study. //Radiology.
- 1978. - Vol. 128. - P. 1-10.
22. Lequesne M, Cadet C, Winkler P, Rodriguez P, Wilhelm F. How rapid is the narrowing of the joint space in primary osteoarthritis of the hip (OAH) within 3 years?. Validity of its measure for a longterm trial. //17th ILAR Congress Rheumatol. -Rio de Janeiro, 1989. -P.52.
23. Huskisson EC. Measurement of pain. // Lancet. - 1974. - Vol. 2. - P. 1127-1131.
24. Europ Agency Eval Med Products. International Conference Harmonisation (ICH) Topic E9-Step 4 Consensus Guideline: note for guidance on statistical principles for clinical trials. - London: European Agency; 1998 Feb. 5. - p. 24-5.
25. Dougados M, Gueguen A, Nguyen M, et al. Radiological progression of hip osteoarthritis: definition, risk factors and correlations with clinical status. // Ann Rheum Dis. - 1996. - Vol. 55. -P. 356-362.
26. Goker B, AidaM,Doughan AM, Schnitzer TJ, Block JA. Quantification of progressive joint space narrowing in osteoarthritis of the hip: longitudinal analysis of the contralateral hip after total hip arthroplasty.//Arthritis Rheum. - 2000.-Vol. 43.-P. 98-94.
27. Lequesne M. Quantitative measurement of joint space during progression of osteoarthritis: Condrometry. // Kuettner К , Goldberg V , editors. Osteoarthritis disorders. Rosemont (IL) American Academy of Orthopaedic Surgeons; 1995. - P. 427-444.
28. Ravaud Ph, Dougados M. Radiographic assessment in osteoarthritis.// J Rheumatol. - 1997. -Vol. 24.-P. 786-791.
29. Conrozier T, Lequesne MG, Tron AM, Mathieu P, Berdah L, Vignon E. The effects of position on the radiographic joint space in osteoarthritis of the hip. // Osteoarthritis Cartilage.
- 1 *9*5^7. - Vol. 5. - P. 17-22.
30. Altman RD, Fries JF, Bloch DA, et al. Radiographic assessment of progression in osteoarthritis. //Arthritis Rheum. - 1987. - Vol. 30. - P. 1214-1225.
31. Ravaud Ph, Auleley GR, Chastang C, et al. Knee joint space width measurement: an experimental study of the influence of radiographic procedure and joint positioning. // Br J Rheumatol. - 1996. - Vol. 35.-P. 761-766.
32. Ravaud Ph, Giraudeau B, Auleley GR, et al. Radiographic assessment of knee osteoarthritis: reproducibility and sensitivity to change. // J Rheumatol. - 1996. - Vol. 23. - P. 1756-1764.
33. Buckland-Wright C. Radiographic assessment of osteoarthritis: comparison between existing methodologies. // Osteoarthritis Cartilage. - 1999. - Vol. 7. - P. 430-433.
34. Auleley GR, Giraudeau B, Dougados M, Ravaud PH. Radiographic assessment of hip
osteoarthritis progression: impact of reading procedures for longitudinal studies. II Ann Rheum Dis.
- 2000.-Vol. 59. -P. 422-427.
35. Lequesne M, Cadet C, Auleley GR. New techniques and reproducibility of the manual measurement of the osteoarthritic hip joint space. II Osteoarthritis Cartilage. - 2000. - Vol. 8. -P. 156.
36. Dieppe P, Cushnagan J, Jasani MK, McCrae F, Watt I. A two-year placebo-controlled trial
of non-steroidal anti-inflammatory therapy in osteoarthritis of the knee. II Br J Rheumatol. - 1993. -Vol. 32.-P. 595-600.
37. Huskisson EC, Berry H, Gishen P, Jubb RW, Whitehead J, LINK Study Group. Effects of antiinflammatory drugs on the progression of osteoarthritis of the knee: Longitudinal Investigation of Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs in Knee Osteoarthritis Study Group. II J Rheumatol.
- 1995.-Vol. 22.-P. 1941-1946.
STRUCTURAL EFFECT OF AVOCADO/SOYBEAN UNSAPONIFIABLES ON JOINT SPACE LOSS INOSTEOARTHRITIS OF THE HIP
M. Lequesne, E. Maheu, C. Cadet, R.L. Dreiser (Hopital Leopold Bellan; Hopital Cochi; Hopital Bichat, Paris, France)
To evaluate the structural effect of avocadoIsoybean unsaponifiables (ASU) in the treatment of patients with symptomatic osteoarthritis (OA) of the hip. Methods. Patients with regular painful primary OA of the hip (European League Against Rheumatism 1980 criteria) and a joint space still 1 mm (Kellgren grade 1 to 3, assessed by an independent observer prior to inclusion) entered a prospective, multicenter, randomized, parallel group, double-blind, placebo-controlled trial of 2 years duration. Patients had at least a 6-month history of regular pain and an algo- functional index (AFI) 4. The primary assessment criterion was a decrease of the joint space width (JSW) on plain anteroposterior radiographs of the pelvis performed in standing position, measured at the narrowest points by 2 independent readers, previously tested and selected and blinded to both the treatment and the time sequence. Secondary criteria were standard clinical outcome measurements (AFI, pain on a visual analog scale, consumption of nonsteroidal anti-inflammatory drugs and patient’s and investigator’s global assessments). Results. One hundred sixty-three patients were included: 102 men and 61 women (mean age 63,2 ± 8,7 years). A total of 108 patients (72 men and 36 women; mean age 64 ± 7,9 years) were radiologically evaluable at 23,7 ± 2,6 months (ASU group; n= 55) and 23,7 ± 3,2 months (placebo group; n = 53). Overall comparison of the evolution of JSW showed no difference between the ASU and placebo groups, from2,35±0,93 to 1,87±1,10 mm and from 2.5 ± 0.94 to 1,9±1,33 mm, respectively (intergroup P value at end point = 0,9). When patients were divided into 2 subgroups according to the median value of the baseline JSW (2,45 mm), the joint space loss in the most severely affected subgroup of patients (baseline JSW median) was significantly greater in the placebo group than in the ASU group: from 1,69 ± 0,58 to 0,84 ± 0,77 mm (-0,86 ± 0,62 mm) and from 1,66 ± 0,42 to 1,22 ± 0,7 mm (-0.43 ± 0.51 mm), respectively (P < 0.01). The JSW 7 decrease was identical, with no difference in ASU and placebo groups, in the less severely affected subgroup of patients (baseline JSW > median). Clinical parameters in the 2 groups did not differ significantly throughout the study. Conclusion. This pilot randomized, double-blind, placebo-controlled trial failed to demonstrate a structural effect of ASU in hip OA. However, in a post-hoc analysis, ASU significantly reduced the progression of joint space loss as compared with placebo in the subgroup of patients with advanced joint space narrowing. These results suggest that ASU could have a structural effect but require confirmation in a larger placebo-controlled study in hip OA.
© СИМАШОВА М.В., ДЫДЫКИНА И.С., МАКСИМОВ Н.А., ЛЕСНЯК О.М., БЕНЕВОЛЕНСКАЯ Л.И. - 2007
ОСТЕОПОРОЗ: РЕАЛЬНАЯ ПРАКТИКА. МНОГОЦЕНТРОВОЕ МЕЖРЕГИОНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ В РАМКАХ ПРОГРАММЫ «СЕВЕРНАЯ ЗВЕЗДА»
М.В. Симашова, И. С. Дыдыкина, Н.А. Максимов, О.М. Лесняк, Л.И. Беневоленская (ГУ Институт ревматологии РАМН, Москва, директор - акад. РАМН, д.м.н., проф. Е.Л. Насонов; Швейцарская фармацевтическая компания «Новартис»; Уральская государственная медицинская академия, Екатеринбург, ректор - д.м.н., проф. С.М. Кутепов, кафедра семейной медицины, зав. - д.м.н.,
проф. О.М. Лесняк)
Резюме. С целью установить основные причины обращения к врачу пациентов с остеопорозом (ОП) в реальной амбулаторной практике, выделить факторы риска ОП и оценить их значимость, уточнить характер проводимого лечения, частоту и локализацию перенесенных переломов проведено одномоментное многоцентровое межрегиональное исследование с участием 264 врачей практического звена здравоохранения в рамках программы «Северная Звезда». Сбор данных осуществлялся путем однократного заполнения врачами специально разработанной анкеты. В исследование включено 8265 женщин и 922 мужчины в возрасте от 35 до 75 лет и старше, пришедших на амбулаторный прием в период в 2006 г. с ранее установленным диагнозом ОП. 5237 (57%) наблюдались с диагнозом первичный ОП, у 3950 (43%) - состояние расценено, как вторичный ОП. 57% всех обратившихся составили пациенты в возрасте 65 лет и старше. Установлено, что в реальной амбулаторной практике за помощью обращаются преимущественно пожилые пациенты, с тяжелым течением заболевания, с переломами в анамнезе. Наличие переломов, произошедших в течение 5 последних лет у 52% опрошенных и анализ характера проводимой терапии, свидетельствуют о неадекватном лечении пациентов, о недостаточном использовании препаратов патогенетического ряда.
Ключевые слова: остеопороз, «Северная звезда», реальная клиническая практика, обращения к врачу.
Всестороннее изучение остеопороза (ОП), как меди- появились в начале 90-х гг. XX в. Следует отметить, что цинской, так и социально-экономической проблемы, в на- за короткий период времени ученым РФ удалось добить-шей стране началось сравнительно недавно. Первые науч- ся больших результатов: получены данные о распростра-ные исследования, диссертационные работы, публикации ненности ОП и переломов в различных регионах страны,
84
