CC BY
76
тить высокую заболеваемость впервые выявленным туберкулезом (1023 на 100000 контингента) и распространенность туберкулеза в системе УИС Орловской области (4736 на 100000 контингента). В клиническом течении резких различий нет (табл. 3). Особенностью туберкулеза в системе УИС является распространение микобактерий туберкулеза с высоким уровнем лекарственной устойчивости к основным противотуберкулезным препаратам.
Таким образом, в пенитенциарных учреждениях эпидемиологическая обстановка постепенно улучшается, однако остается чрезвычайно неблагоприятной и требует активизации проводимых противоэпидемических мероприятий, внедрения современных методов диагностики и лечения больных туберкулезом.
Литература
1.Золотарева Л.В. и др. // Эпидемиология и вакцинопрофи-лактика. - 2006.- Т.27, №2.- С. 14-18.
2.Кононец А.С. и др//Пробл. туберкул.- 2004.-№1.-С. 17.
3.Шилова М.В. Туберкулез в России в 2002 году.- Самара: Перспектива, 2003.- 80 с.
4.Perelman M.I// J Tuberc Lung Dis.-2000.-Vol.4- P. 1097.
5.Punga V.V.et al. // ERJ.- 2000.- № 3 (Suppl. 31).- P. 312.
лась в соответствии с «Инструкцией по унифицированным методам микробиологических исследований при выявлении, диагностике и лечении туберкулёза» № 109, утвержденной Приказом Минздрава России от 21 марта 2003 года.
В зависимости от спектра ЛУ МБТ были выделены больные: с монорезистентностью МБТ (ЛУ МБТ только к одному из ПТП); с полирезистентностью МБТ (ЛУ МБТ к >2 ПТП), но без сочетания ЛУ к изониазиду и рифампицину; с множественной ЛУ МБТ (одновременная ЛУ МБТ по крайней мере к рифампицину и изониазиду, в т.ч. и в сочетании с ЛУ к другим ПТП).
Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью программ «Microsoft Excel» и «Microsoft access», осуществляли оценку достоверности сравниваемых величин по критерию t Стьюдента и по критерию %2.
УДК 616-002.5:579.252.55
СТРУКТУРА ПЕРВИЧНОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТИ МИКОБАКТЕРИЙ ТУБЕРКУЛЁЗА У ВПЕРВЫЕ ВЫЯВЛЕННЫХ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЁЗОМ ЛЕГКИХ, НАХОДИВШИХСЯ В
ОРЛОВСКОМ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЁЗНОМ ДИСПАНСЕРЕ
Л. В. ЗОЛОТАРЁВА*
Проблема туберкулёза остается одной из актуальных проблем здравоохранения в России и мире. Туберкулёз продолжает причинять человечеству экономический ущерб и уносить больше жизней, чем любое другое инфекционное заболевание.
Из множества факторов, требующих коррекции стратегии борьбы с туберкулёзом в мировом масштабе, лекарственная устойчивость (ЛУ) возбудителя заболевания является наиболее значимым [1—8]. ЛУ микобактерий туберкулёза (МБТ) лишает здравоохранение наиболее эффективного средства борьбы с туберкулёзом - химиотерапии, основанной на использовании противотуберкулезных препаратов (ПТП), а это многократно увеличивает стоимость и длительность лечения и часто ведет к неутешительным результатам [3, 7, 9]. Все вышеперечисленное делает наблюдение за тенденциями развития ЛУ МБТ одной из составляющих мониторинга региональных и Национальной программ по борьбе с туберкулёзом, нужной для прогнозирования эпидемиологической ситуации, разработки адекватных лечебных режимов и расчёта потребности в лекарственных препаратах, коррекции химиотерапевтической тактики и создания новых противотуберкулёзных средств.
Цель исследования - изучение распространения и спектра лекарственно-устойчивых штаммов МБТ среди впервые выявленных больных туберкулёзом легких.
Материалы и методы. Под наблюдением с 2003 по 2006 гг. находились 1594 впервые выявленных больных туберкулёзом лёгких, находившихся в Орловском противотуберкулёзном диспансере (ОПТД). Материалом для исследований служили чистые культуры микобактерий туберкулёза, выделенные у 1287 пациентов ОПТД. ЛУ штаммов МБТ определяли методом абсолютных концентраций на плотной яичной питательной среде Левенштей-на-Йенсена непрямым методом к четырем препаратам основного ряда - изониазиду (Н), рифампицину (Я), этамбутолу (Е) и стрептомицину (8), а также к канамицину (К), как к наиболее часто используемому в России противотуберкулёзному препарату резервного ряда. Критическая концентрация составляла для стрептомицина - 10 мкг/мл, для изониазида - 1 мкг/мл, для рифампи-цина - 40 мкг/мл, для этамбутола - 2 мкг/мл, для канамицина - 30 мкг/мл, при этом объём засеваемой суспензии клеток был стандартизован. Техника исследования культур и ЛУ МБТ определя-
□ МЛУ В монорезистентность □ полирезистентность
Рис. Доли моно-, поли- и мультирезистентности у впервые выявленных больных туберкулёзом лёгких, находившихся в ОПТД за 2003-2006 гг. Число устойчивых культур МБТ хотя бы к одному АБП - 308 (100%)
Таблица 1.
Первичная лекарственная устойчивость МБТ у больных туберкулёзом
Показатели Число пациентов впервые выявленных
2003г. 2004г. 2005г. 2006г. Всего
абс. % абс. % абс. % абс. % абс. %
Всего обследовано пациентов методом посева 413 100 410 100 397 100 374 100 1594 100
Всего выявлено больных с МБТ+ 331 80,1 328 80,0 311 78,3 317 84,8 1287 80,7
Всего обследованных на устойчивость больных с МБТ+ 331 100 328 100 311 100 317 100 1287 100
Культуры МБТ, чувствительных ко всем АБП 278 84,0 242 73,8 229 73,6 230 72,6 979 76,1
Культуры МБТ, устойчивых к АБП 53 16,0 86 26,2 82 26,4 87 27,4 308 23,9
302000, Орел, ул. Октябрьская, 29 Медицинский институт ГОУ ВПО «Орловский государственный университет», тел. (4862) 43-21-83, тел/факс: (4862) 43-21-82, E-mail: [email protected]
Результаты. За 4-летний период наблюдения в ОПТД обследовано микробиологическим методом 1594 впервые выявленных больных туберкулёзом легких, из них у 1287 была выделена чистая культура МБТ, что составило 80,7% случаев. При изучении 1287 культур МБТ установлено, что чувствительность ко всем ПТП сохранили 979 штаммов (76,1%). При этом наблюдения в динамике за частотой выявления чувствительных к антибактериальным препаратам МБТ в течение четырех лет показывало уменьшение их количества в 1,2 раза (р < 0,02). В 2003 году частота выявления чувствительных МБТ ко всем используемым препаратам среди всех выделенных культур составила 84,0% случаев, а в 2006 году - 72,6% (табл. 1.).
308 штаммов МБТ были устойчивы хотя бы к одному ПТП, что составило 23,9% случаев из 1287 впервые выявленных микробиологическим методом больных туберкулёзом легких. При этом доля лекарственно-устойчивых штаммов МБТ из года в год росла (в 2003 году - 16,0% случаев, а в 2006 - 27,4%, р < 0,001). Монорезистентность к препаратам основного ряда была обнаружена в 7,3% случаев у впервые выявленных 1287 пациентов (табл. 2.). Монорезистентность выделенных штаммов МБТ к препаратам основного ряда среди впервые выявленных больных туберкулёзом лёгких увеличилась в течение периода наблюдения в 1,7 раза, а доля монорезистентности среди случаев первичной ЛУ МБТ оставалась в 2003-2006 годах практически на одном и том же уровне, и в среднем составляла 30,5% (рис. ).
43,2%
При детальном изучении доли препаратов основного ряда среди всей монорезистентности МБТ отмечено, что спектр выделенных штаммов был однообразным. Преобладала устойчивость к стрептомицину в 62,8% и изониазиду в 36,1% случаев, при этом выявлялось достоверное нарастание (в 5,3—1,7 раз соответственно) результатов исследования за изучаемый период. За 2003-2005 гг. не было выявлено ни одного случая монорезистентности МБТ к рифампицину и этамбутолу. Лишь в 2006 г. обнаружен один случай устойчивости МБТ к рифампицину, что является плохим прогностическим признаком в отношении МЛУ МБТ. Таким образом, монорезистентность среди случаев первичной ЛУ МБТ регистрировалась с каждым годом все чаще и была обусловлена преимущественно устойчивостью к стрептомицину и изониазиду.
Полирезистентность штаммов МБТ к двум и более ПТП обнаружена в 10,3% случаев у впервые выявленных 1287 больных туберкулёзом легких (табл. 2.). Частота выявляемости из мокроты полирезистентных штаммов МБТ среди впервые выявленных больных туберкулёзом легких в 2003-2006 гг. достоверно выросла в 1,5 раза. При этом доля полирезистентности МБТ среди случаев первичной ЛУ микобактерий туберкулёза оставалась на протяжении исследуемого периода стабильной, и составила 43,2% случаев (рис.), а спектр выделенных штаммов отличался однообразием. Среди сочетаний ПТП преобладала устойчивость к сочетанию стрептомицина и изониазида - в 88,0% случаев, при этом частота выявления устойчивых к этому сочетанию штаммов МБТ достоверно увеличивалась в 1,5-2 раза. Сочетание стрептомицина, изониазида и этамбутола выявлялось в 9,8% случаев, при этом имелась тенденция к снижению в 1,5-2 раза этого показателя на протяжении 4 лет. Абсолютное число выявленных культур с полирезистентностью МБТ - 133 (100%).
Таблица 2
Спектр первичной лекарственной устойчивости штаммов МБТ
Показатели Число впервые выявленных пациентов
2003 г. 2004 г. 2005 г. 2006 г. Всего
абс. % абс. % абс. % абс. % абс. %
Всего обследовано на устойчивость к АБП больных с МБТ+ 331 100 328 100 311 100 317 100 1287 100
Культуры МБТ, устойчивых к АБП 53 16,0 86 26,2 82 26,4 87 27,4 308 23,9
Устойчивых к одному из АБП 17 5,1 30 9,1 20 6,4 27 8,5 94 7,3
Н 3 0,9 16 4,8 10 3,2 5 1,6 34 2,6
R 1 0,3 1 0,1
E
S 14 4,2 14 4,3 10 3,2 21 6,6 59 4,6
Устойчивых к H+R (МЛУ) 11 3,3 19 5,8 23 7,4 28 ,8 8, 81 6,3
HR 1 0,3 1 0,3 1 0,3 3 0,9 6 0,5
HRE 1 0,3 1 0,1
HRS 7 2,1 11 3,4 12 3,9 14 4,4 44 3,4
HRSE 2 0,6 7 2,1 10 3,2 10 3,2 29 2,2
HRSEK 1 0,3 1 0,1
Устойчивых к H+ 25 7,5 37 11,3 39 12,5 31 9,8 132 10,3
HE 1 0,3 1 0,3 2 0,2
HS 19 5,7 34 10,4 36 11,6 28 ,8 8, 117 9,1
HES 5 1,5 3 0,9 3 0,9 2 0,7 13 1,0
HESK
Устойчивых к R+ 1 0,3 1 0,1
RS 1 0,3 1 0,1
RE
RES
Устойчивых к другим препаратам
ES
мокроты чистой культуры МБТ к ПТП. Доли сочетания этих препаратов составили всего 2,2% случаев (1,5% и 0,7% - соответственно) от общего количества впервые выявленных 133 больных туберкулёзом лёгких с полирезистентностью микобактерий туберкулёза. Обнаружение даже единичного случая сочетания рифампицина и стрептомицина говорит о неблагоприятном прогностическом начале эпидемического процесса. При рассмотрении полирезистентности МБТ к другим сочетаниям ПТП основного и резервного ряда отметим, что ЛУ МБТ к ним на протяжении 4-х лет не выявлялось. Полирезистентность МБТ среди случаев первичной ЛУ достоверно выросла в 1,5 раза за четыре года, а спектр выделенных штаммов в основном был представлен сочетанием стрептомицина и изониазида и значительно в меньшей мере - сочетанием стрептомицина, изониазида и этамбутола.
Множественная лекарственная устойчивость микобактерий туберкулёза (МЛУ МБТ) обнаружена в 6,3% случаев у впервые выявленных 1287 лиц, обследованных бактериологическим методом на устойчивость выделенной из мокроты чистой культуры МБТ к ПТП (табл. 2.). За 4-летний период выявляемость мультирезистентности МБТ возросла в 2,7 раза (р<0,01), при этом доля МЛУ МБТ составляла 26,3% от общего количества случаев ЛУ МБТ (рис.). Наибольшие значения и изменения спектра МЛУ МБТ за период наблюдения имели сочетание изониазида, рифам-пицина и стрептомицина, сочетание изониазида, рифампицина, стрептомицина и этамбутола. При этом доля МЛУ МБТ к сочетанию этих препаратов составила в общей сложности 90,1% случаев (54,3% и 35,8% - соответственно) от общего количества впервые выявленных 81 больного с МЛУ микобактерий туберкулёза.
Частота выявляемости из мокроты штаммов МБТ с устойчивостью к сочетанию изониазида, рифампицина и стрептомицина с каждым годом росла в 1,6-2,1 раза, а к сочетанию изо-ниазида, рифампицина, стрептомицина и этамбутола - в 3,55,3 раза. Наименьшие значения и изменения спектра МЛУ МБТ имели сочетания изониазида и рифампицина, сочетание изониазида, рифампицина и этамбутола, а также сочетание изониазида, рифампицина, стрептомицина, этамбутола и канамицина. При этом МЛУ МБТ была обнаружена к сочетанию всех этих препаратов всего в 9,9% случаев (7,5%, 1,2%, 1,2% соответственно) от общего количества впервые выявленных 81 больного туберкулёзом легких с МЛУ МБТ. Динамика МЛУ МБТ к сочетанию изониазида и рифампици-на практически оставалась на одном и том же уровне на протяжении трёх лет, и только в 2006 году была достоверно выше в 3 раза и составила 0,9% случаев. Динамика МЛУ МБТ к сочетанию изониазида, рифампицина и этамбутола, а также к сочетанию изониазида, рифампицина, стрептомицина, этамбутола и канамицина варьировала в этот четырехлетний период и выявлялась в 2006 и 2003 гг. по 1 больному, что составило по 0,3% случаев в каждом году. За 4-летний период наблюдения шло достоверное в 2,7 раза увеличение частоты выявляемости мультирезистентности МБТ, а ее спектр был представлен сочетанием изониазида, рифампици-на и стрептомицина, а также сочетанием изониазида, рифам-пицина, стрептомицина и этамбутола.
За 2003-2006 гг. росла частота выявляемости лекарственно-устойчивых штаммов МБТ, особенно с МЛУ. Наиболее часто ЛУ МБТ - к стрептомицину и изониазиду, их сочетанию, сочетанию изониазида, рифампицина и стрептомицина, сочетанию изониазида, рифампицина, стрептомицина и этамбутола, что надо учитывать при этиотропной терапии.
Литература
Отмечены единичные случаи редко встречающихся сочетаний - сочетание изониазида и этамбутола, а также сочетание рифампицина и стрептомицина. Полирезистентность МБТ к сочетанию этих препаратов составила 0,2% случаев от общего количества впервые выявленных 1287 пациентов, обследованных бактериологическим методом на устойчивость выделенной из
I.Золотарева Л.В. и др.И Эпидемиол. и вакцинопрофи-лактика.- 2006.- Т.27, №2.- С. 14-18.
2.Сон ИМ. Характеристика эндемии туберкулеза в Москве: Автореф. дис. ... д. м. н.- М., 2002.- 47 С.
3.Тунгусова О.С., Марьяндышев А.О. // Пробл. туберкулеза.- 2001.- № 6.- С. 48-49.
4.Хрулева Т.С.//Пробл. туберкул.-2001.- №6.- С. 11.
5.Шилова М.В. // Пробл. туберкул.- 2001.- №5.- С. 8.
6.Davey Sh. // Bull World Health Organ.- 2001.- Vol. 79, №12.- P. 1172-1173.
7.Kam K .et al. // Clin. Infect. Dis.- 2002.- №3.- P. 324-329.
8.Raviglione M. // Int. J. Tuberc. Lung Dis.- 2001.- Vol. 5, №11.- P. 7-8.
9.Toma T. // Bull. World Health Organ.- 2001.- №11.- P. 1370.
THE STRUCTURE OF PRIMARY PREPARATION STABILITY OF MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS, REVEALED FOR THE FIRST TIME IN PATIENTS OF ANTITUBERCULAR HOSPITAL IN OREL REGION
L.V. ZOLOTAREVA Summary
Medical resistance of mycobacterium tuberculosis, which were found out among 1287 patients of provincial antitubercular hospital is determined. It is established increase in revelation’s frequency of medical resistance of mycobacterium tuberculosis. Also there is increase in revelation’s frequency of monoresistance, polyresistance and, especially, plural resistance of mycobacterium tuberculosis.
Key words: pulmonary tuberculosis, medical resistance
УДК616.24-002.5-053.6-085.281.873.21-032:611.42
ЛИМФОТРОПНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ РОНКОЛЕЙКИНА ПРИ ЛЕКАРСТВЕННО-УСТОЙЧИВОМ ИНФИЛЬТРАТИВНОМ ТУБЕРКУЛЁЗЕ У ПОДРОСТКОВ
А.А. ШУРЫГИН, Н.А. БАРМИНА, Л.В. БУРУХИНА*
Одной из основных проблем последних лет является низкая эффективность лечения больных туберкулезом любых локализаций связанная с развитием полирезистентности и множественной лекарственной устойчивости (ЛУ) микобактерий к антибактериальным препаратам [3, 7]. Развитие ЛУ микобактерий туберкулеза (ЛУ МБТ) сопровождается изменением их вирулентности и характерам взаимоотношений с фагоцитами и лимфоцитами. Очевидно, что помимо создания новых противотуберкулезных средств, необходимо повышение не только специфической, но и неспецифической резистентности организма. Такой возможностью обладают лимфологические методы лечения, в частности, региональная лимфотропная терапия, которая успешно применяется во многих фтизиопульмонологических клиниках России и ближнего зарубежья. При этом обеспечивается не просто доставка лекарственного препарата к пораженным легким, но и воздействие на дренажную функцию лимфатического региона с санацией регионарных лимфатических узлов [2]. С целью коррекции иммунитета известен эффект лимфотропного введения рекомбинантного интерлейкина-2 (Ронколейкина®) при туберкулезе лёгких у взрослых больных, основной мишенью которого являются иммуннокомпетентные клетки (активированные Т- и В-лимфоциты и NK-клетки, а также моноциты) [6]. Ронколейкин® относится к группе рекомбинантных аналогов эндогенных имму-норегуляторных полипептидных молекул [1].
Цель работы - изучение эффективности ронколейкина в комплексной терапии впервые выявленного инфильтративного туберкулеза лёгких у подростков с ЛУ МБТ методом непрямого лимфотропного введения.
Объектом исследования явились 24 подростка (16,3±0,14 лет) с впервые выявленным инфильтративным туберкулезом легких в фазе распада, с выделением ЛУ МБТ. Среди подростков преобладали лица женского пола - 62,5%. При лабораторном исследовании определялись следующие формы ЛУ возбудителя: монорезистентность МБТ определялась у 2 (8,3%) больных, полирезистентность (устойчивость к двум и более препаратам) - у 15 (62,5%), множественная ЛУ - у 7 (29,2%) пациентов. ЛУ определялась к следующим химиопрепаратам: к стрептомицину - у 20 (83,3%), этионамиду - 15 (62,5%) и рифампицину - 15 (62,5%) обследованных, этамбутолу у половины (12), канамицину - 11 (45,8%), изониазиду - 9 (37,5%) и у 1 (4,2%) - к амикацину.
Основную группу (ОГ) составили 12 подростков, терапия инфильтративного туберкулёза у которых была дополнена лим-фотропным введением 250000 МЕ ронколейкина (1/2-1/3 разовой дозы), растворённых в 2,0 мл 0,9% хлорида натрия. Предварительно в претрахеальную клетчатку в области яремной впадины в качестве проводника вводили 3,0 мл 0,25% раствора новокаина и 500 ЕД гепарина в одном шприце, затем через эту же иглу вводили ронколейкин [5]. Пациентам группы сравнения (ГС) (12 человек) лечили только стандартными методами. По полу, возрасту, клинико-рентгенологическим и иммунологическим показателям
* ПГМА им. ак. Е. А. Вагнера Росздрава, ГУЗ КПКД №1 «Фтизиопульмоно-логия»
группы были сопоставимы. Пациентов обследовали при получении информированного согласия родителей.
До получения результатов чувствительности микобактерий к противотуберкулезным препаратам все больные получали стандартную химиотерапию по I режиму в течение 3 месяцев. Затем режим лечения изменялся на IV (несмотря на МЛУ изониазид и пиразинамид применялись у всех пациентов, фторхинолоны - у 66,7% , рифабутин и этамбутол - у 37,5% больных).
При исследовании иммунологического статуса определялось абсолютное количество Т-клеток по методу спонтанного Е-розеткообразования, с эритроцитами барана, теофиллинрези-стентных и теофиллинчувствительных лимфоцитов (МJondal et а1., 1972). В-лимфоциты определялись по абсолютному и относительному числу лимфоцитов, образующих спонтанные розетки с эритроцитами мыши в присутствии инактивированной мышиными эритроцитами и эритроцитами человека эмбриональной телячьей сыворотки. Концентрацию сывороточных ^А, М и О крови определяли методом радиальной иммунодиффузии по О. МапсЫт et а1 (1964, 1966). Концентрации общего сывороточного ^Е методом ИФА на тест-системах фирмы Вектор-Бест (г. Новосибирск). Фагоцитарную активность нейтрофилов оценивали по проценту фагоцитоза - количество «истинных» фагоцитов (клетки, захватившие объекты фагоцитоза) из 100 подсчитанных фагоцитов; фагоцитарному числу (ФЧ) - среднее количество объектов фагоцитоза, которое приходится на 1 из 100 подсчитанных фагоцитов и фагоцитарному индексу (ФИ) - количество объектов фагоцитоза, приходящихся на один «истинный» фагоцит [4]. Оценка функциональной способности нейтрофилов основана на цитохимическом выявлении тёмно-синих гранул диформазана в цитоплазме нейтрофила при восстановлении нитросинего тетра-золия (НСТ-тест) (Виксман М.Е., Маянский А.Н., 1977). Оценивался индекс стимуляции (ИС) (отношение индуцированной НСТ-активности к спонтанной) характеризующий функциональные резервы гранулоцитов.
Иммунологическое исследование проводилось всем подросткам перед началом лечения и через месяц после окончания лимфотропной иммуномодуляции ронколейкином, в ГС - в эти же сроки. При анализе показателей иммунной защиты при поступлении в обеих группах выявлены значительные отклонения от нормальных величин. Среди 14 (58,4%) подростков зарегистрирована девиация абсолютного количества лейкоцитов (снижение у 29,2%, повышение у 29,2%), абсолютного количества нейтро-филов у 10 (41,7%) больных. У большинства обследованных (54,2%) было существенно снижено абсолютное количество Т-лимфоцитов и их субпопуляций, увеличен иммунорегуляторный индекс (ИРИ). Напряжение гуморального звена иммунитета при поступлении характеризовалось повышением содержания ^А (2,3±0,15г/л) у 70,8% больных, ^М (1,87±0,18г/л) у 87,5%, ^О (13,8±0,93г/л) у 56,5%, повышенное содержание в крови ^Е (183,5±47,2МЕ) зарегистрировано у 66,7% больных.
На фоне лимфотропной иммуномодуляции ронколейкином наблюдалось разнонаправленное влияние на показатели иммунной защиты. В ОГ определялось повышение абсолютного количества лейкоцитов до 6,5±1,43х109/л (региональный показатель 6,1±0,44х109/л), с нормализацией абсолютного числа лимфоцитов (2,97±0,21х109/л) (региональный показатель 2,86±0,3х109/л) и нейтрофилов (2,31±0,05х109/л) (региональный показатель
2,9±0,26х109/л), а в ГС зарегистрировано достоверное снижение количества лейкоцитов (3,82±0,61х109/л, р<0,05, ^, при сохранении абсолютного числа лимфоцитов в пределах нормы, компенсируемых относительным лимфоцитозом, а также абсолютного числа нейтрофилов (до 1,76±0,6х 109/л, р<0,05). В ОГ абсолютное число Т-лимфоцитов выросло с 0,83±0,16х109/л до 1,58±0,18х 109/л, р<0,05; в ГС зарегистрирован их рост с 0,88±0,09х109/л до 1,16±0,11х109/л, р>0,05, t (региональная норма 1,62±0,19х 109/л). Выявлено иммунокорригирующее действие ронколейкина на ИРИ, показатели которого снизились до нормы (с 7,72±1,91 до 3,88±0,68, р<0,05, ^ у 66,7% пациентов. В ГС -ИРИ, наоборот повысился (с 7,01±0,97 до 11,64±3,68, р>0,05, X), сохраняясь в пределах нормы у лишь 25% больных, что говорило о нарастании дисбаланса клеточного звена иммунной защиты. В ГС зарегистрировано нарастание напряженности процента фагоцитоза (с 57,5±2,6% до 68,5±3,1%, р>0,05, ^, при сохраняющемся ФИ 1,91±0,21, а в ОГ процент фагоцитоза (с 60,5±4,1% до 60,9±4,6%, р>0,05, ^ не изменялся, а ФИ вырос до 2,01±0,13.
