CC BY
103
0,04% (1) - с парными фрагментами и 0,54% (15) клеток с ахроматическими пробелами (гепами) (рисунок).
Результат, полученный в экспериментальной и контрольной группах, соответствует спонтанному уровню мутаций (1-2,5%) у крыс линии Wistar [8].
С помощью критерия Пирсона (критерий %2) было выяснено, что генеральная совокупность распределена ненормальна. Поэтому сравнение независимых выборок опытной и контрольной групп проводили с использованием непараметрического рангового критерия Уилкоксона (Манна-Уитни) [7]. Статистическим анализом полученных результатов не выявлено достоверных различий между результатами, характеризующими уровень цитогенетической активности в опытной и контрольной группах (р>0,05).
Таким образом, полученные результаты позволяют говорить об отсутствии мутагенного эффекта на хромосомный аппарат крыс при длительном воздействии ВМП, генерируемого установкой МТТ в режиме проведенного эксперимента.
Поступила 11.09.2006
ЛИТЕРАТУРА
1. Бахмутский Н. Г., Пылева Т. А., Фролов В. Е. и др. Динамика роста карциномы Уокера при воздействии вихревого магнитного поля // Вопросы онкологии. 1991. Т. 37, № 6. С. 705-708.
2. Бахмутский Н. Г., Кижаев Е. В. Результаты комбинированного лечения рака молочной железы (Т2-3ЫОМО) с использованием вихревого магнитного поля // Московский медицинский журнал. 1999, № 5. С. 38-40.
3. Гаркави Л. X., Квакина Е. Б. Место адаптационных реакций в биологическом и лечебном действии магнитных полей (к теории влияния МП на организм) // Магнитология. 1991. № 2. С. 3-11.
4. Голубцов В. И. Исследование культуры клеток человека
после воздействия вихревым магнитным полем. Морфология, клиника, диагностика и лечение предопухолевых процессов и опухолей. Краснодар, 1984. С. 142-146.
5. Макгрегор Г., Варли Дж. Методы работы с хромосомами животных: М.: Мир, 1986. 286 с.
6. Синицкий Д. А., Синицкий С. Д. Магнитотерапевтическая установка «Магнитотурботрон». Патент (Россия) № 1588425. МКИ А61. № 1/42.
7. Лакин Г. Ф. Биометрия. М.: Высш. шк., 1990. 352 с.
8. Стрижижовский А. Д., Галактионова Г. В., Черемных П. А. О тканевой специфичности изменений митотической активности под влиянием магнитных полей // Цитология. 1980. № 2. С. 205-209.
9. Шихлярова А. И., Шейко Е. А., Пиль Э. А. Оценка противоопухолевого эффекта и анализ активности дегидрогеназ лимфоцитов периферической крови крыс с опухолью С-45 при воздействии слабых инфранизкочастотных магнитных полей // Вопросы онкологии. 1999. Т. 45, № 3. С. 287-291.
A. N. MOROZ, V I. GOLUBTSOV, N. G. BAHMUTSKY
ESTIMATION CITOGENETIC OFINFLUENCE OF THEVORTICAL MAGNETIC FIELD INDUCED BYINSTALLATION «MAGNITOTURBOTRON»
Influence of a vortical magnetic field (VMP) induced by installation «Magnitoturbotron» on cells of a bone brain of rats of line Wistar Is studied. Parameters of a magnetic field: frequency of rotation - 100 Hz, an induction - 3 mt. The received result in experimental and control groups corresponds to a spontaneous level of mutations at the given kind of animals. It is established, that VMP with the given characteristics of a magnetic field does not possess mutagen action.
Е. Е. ПАНКОВА1, В. И. ГОЛУБЦОВ2, Н. Г. СОБОЛЕВА
СТРУКТУРА МНОЖЕСТВЕННЫХ ВРОЖДЕННЫХ ПОРОКОВ РАЗВИТИЯ ПО РЕЗУЛЬТАТАМ МОНИТОРИНГА ВПР В КРАСНОДАРСКОМ КРАЕ
1 Краевая клиническая больница № 1 имени профессора С. В. Очаповского, Кубанская межрегиональная медико-генетическая консультация, г. Краснодар,
2 кафедра биологии с курсом медицинской генетики Кубанского государственного медицинского университета
Множественные пороки развития (МВПР) - это большая группа врожденной патологии, весьма разнообразная по этиологии, патогенезу и клиническим проявлениям. МВПР возникают вследствие мутаций (изменение структур генов и хромосом), в результате воздействия тератогенных факторов либо при сочетании тех и других.
Большое число исследований посвящено отдельным нозологическим формам МВПР, определению эмперического риска развития заболеваний, эпидемиологическим исследованиям МВПР в различных популяциях [3, 7-9] и разнообразию в их наследственных болезней (НБ) [1, 2, 4-6].
Изучение частоты и структуры множественных пороков развития с последующим внесением данных в генетические регистры создает предпосылки для разработки различных подходов к методам длительного
слежения за частотой и особенностями динамики заболеваний, их профилактики и выявления тератогенных факторов в окружающей среде.
Среди профилактических программ в большинстве стран Европы и США существенное место занимает мониторинг ВПР, в рамках которого учитываются все случаи рождений детей с врожденными пороками развития, а также индуцированные аборты, произведённые в связи с наличием порока у плода. В перечне пороков, подлежащих обязательной регистрации, в большинстве мониторинговых регистров ВПР - множественные врожденные пороки развития.
В данной работе мы попытались проанализировать структуру МВПР, зарегистрированных по мониторингу врожденных пороков развития на территории Краснодарского края за период 1991-2005 годов. Оценить
УДК 616-007-053.3/.36 (470.62)
Спектр МВПР, зарегистрированный в рамках мониторинга врожденных пороков развития на территории Краснодарского края за период 1991-2005 гг.
№ Тип врожденной патологии Абс. Доля(%) Частота
от ВПР от МВПР на 1000 родов
1 Хромосомные: 1013 9,52 41,43 1,34
Дауна 786 7,38 32,15 1,04
Эдвардса 73 0,69 2,99 0,10
Патау 22 0,21 0,90 0,03
Шерешевского-Тернера 51 0,48 2,09 0,07
Кпайнфельтера 29 0,27 1,19 0,04
47 XXX 5 0,05 0,20 0,01
Триплоидия 7 0,07 0,29 0,01
Трисомия по 22-й хромосоме 3 0,03 0,12 0,00
Трисомия по 9-й хромосоме 3 0,03 0,12 0,00
Вольфа-Хиршхорна 6 0,06 0,25 0,01
«Кошачьего крика» 6 0,06 0,25 0,01
Другие делеции или частичные трисомии 17 0,16 0,70 0,02
Сбалансированные перестройки аутосом 5 0,05 0,20 0,01
2 Моногенные: 658 6,18 26,91 0,87
аутосомно-доминантные 418 3,93 17,10 0,55
аутосомно-рецессивные 159 1,49 6,50 0,21
Х-сцепленные 23 0,22 0,94 0,03
с неуточненным типом наследования 58 0,54 2,37 0,08
3 Неклассифицированные комплексы МВПР 774 7,27 31,66 1,03
Всего 2445 22,97 100 3,24
вклад наследственных факторов в формирование множественных врожденных пороков развития на территории края.
Материалы и методы
Материалом для данного исследования послужили результаты медико-генетического обследования семей Краснодарского края, обратившихся в Кубанскую межрегиональную медико-генетическую консультацию (КММГК) с целью уточнения диагноза и определения прогноза потомства в семье в связи с рождением ребёнка с множественными врожденными пороками развития за период 1991-2005 гг
Диагностика НБ осуществлялась преимущественно одними и теми же специалистами КММГК, что обеспечивало унифицированность диагностических критериев.
Анализ 359 случаев умерших детей с МВПР проводился не только по патолого-анатомическому заключению, но и по имеющемуся подробному описанию фенотипа и пороков внутренних органов с использованием экспертно-диагностических программ «ЭтсМад» и Лондонской диагностической базы данных «ШОВ». Это позволило нам в 183 случаях идентифицировать менделирующие синдромы.
Нозологический спектр МВПР с аутосомно-доминантным типом наследования, встретившийся с разной распространённостью (х100 000 новорожденных) в Краснодарском крае по данным мониторинга ВПР за 1991-2005 гг.
№ № ОМИМ Синдром По мониторингу
Абс. Частота
1 118650 Хондродистрофия 46 6,10±0,90
2 146000 Гипохондроплазия 31 4,11 ±0,74
3 172880 Пьера Робена аномалад 22 2,92±0,62
4 162200 Нейрофиброматоз 21 2,79±0,61
5 154700 Марфана 20 2,65±0,59
6 166200 Несовершенный остеогенез 20 2,65±0,59
7 163950 Нунан 19 2,52±0,58
8 194050 Вильямса 16 2,12±0,53
9 173800 Поланда 12 1,59±0,46
10 164210 Гольденхара 11 1,46±0,44
11 185300 Штурге-Вебера 11 1,46±0,44
12 100800 Ахондроплазия 10 1,33±0,42
13 101400 Акроцефалосиндактилия Сэтре-Чотзена 9 1,19±0,40
14 117550 Сотоса 9 1,19±0,40
15 180700 Робинова 9 1,19±0,40
16 123100 Краниосиностоз 9 1,19±0,40
17 183900 Спондило-эпифизарная дисплазия 7 0,93±0,35
18 Блаунта дисплазия 7 0,93±0,35
19 123500 Крузона 6 0,80±0,32
20 130010 Элерса-Данлоса 6 0,80±0,32
21 180860 Рассела-Сильвера 6 0,80±0,32
22 187600 Танатоформная дисплазия 6 0,80±0,32
23 142900 Холт-Орама 6 0,80±0,32
24 148900 Клиппеля-Фейля 6 0,80±0,32
25 101600 Пфайфера акроцефалосиндактилия 5 0,66±0,30
26 130650 Беквита-Видемана 5 0,66±0,30
27 145410 Опитса-Фриаса 4 0,53±0,27
28 164210 Гемифациальная микросомия 4 0,53±0,27
29 Тричера-Колинза 4 0,53±0,27
30 156500 Метафизарная дисплазия 4 0,53±0,27
№ № ОМИМ Синдром По мониторингу
Абс. Частота
31 135900 Коффина-Сириса 3 0,40±0,23
32 154780 Маршалла 3 0,40±0,23
33 132400 Множественная эпифизарная дисплазия 3 0,40±0,23
34 119300 Ван дер Вуда 3 0,40±0,23
35 180849 Рубинштейна-Тейби 3 0,40±0,23
36 129900 EEC-cиндpoм 3 0,40±0,23
37 101200 Апера акроцефалосиндактилия 2 0,27±0,19
38 192350С VATER-accoциaция 2 0,27±0,19
39 131800 Булёзный эпидермолиз 2 0,27±0,19
40 146700 Ихтиоз 2 0,27±0,19
41 Цейзеля синдром 2 0,27±0,19
42 127300 Лери-Вейла дисхондроостеоз 2 0,27±0,19
43 161200 Онихоостеодисплазия 2 0,27±0,19
44 107480 Таунса-Брокса 2 0,27±0,19
45 193700 Фримена-Шелдона 2 0,27±0,19
46 118650 Хондродисплазия точечная 2 0,27±0,19
47 113310 Эктродактилии-гипоплазии большеберцовой кости 2 0,27±0,19
48 103300 Ханхарта (адактилия, аглоссия) 2 0,27±0,19
49 154400 Акрофациальный дизостоз Нагера 2 0,27±0,19
50 190350 Т рихоринофалангеальный 2 0,27±0,19
51 200600 Гипохондрогенез 2 0,27±0,19
52 193500 Ваарденбурга 1 0,13±0,13
53 123700 Вялой кожи 1 0,13±0,13
54 146150 Гипомеланоз Ито 1 0,13±0,13
55 147920 Грима Кабуки 1 0,13±0,13
56 Фациокардиодигитальный 1 0,13±0,13
57 127000 Кенни 1 0,13±0,13
58 119600 Черепно-ключичный дизостоз 1 0,13±0,13
59 Корнеля 1 0,13±0,13
60 193530 Вейерса акродентальный дизостоз 1 0,13±0,13
61 175100 Пейца-Егерса 1 0,13±0,13
62 191100 Туберозный склероз 1 0,13±0,13
63 Эктодермальная дисплазия Уинтера 1 0,13±0,13
64 175700 Фронтодигитальный 1 0,13±0,13
65 100300 Адамса-Оливера 1 0,13±0,13
№ № ОМИМ Синдром По мониторингу
Абс. Частота
66 Хелела колобомы радужки-гипоспадии 1 0,13±0,13
67 107000 Анонихия 1 0,13±0,13
68 133750 Фациокардиодигитальный (Чара) 1 0,13±0,13
69 Черепно-глазозубной синдром 1 0,13±0,13
70 187300 Рендю-Ослера-Вебера 1 0,13±0,13
Всего 418 55,44±2,71
Результаты и обсуждение
За период 1991-2005 годов по результатам мониторинга ВПР на 754 008 рождений зарегистрировано 10 646 врожденных пороков развития, из которых 2445 клинически диагностированных случаев МВПР (3,24 на 1000 новорожденных). Спектр зарегистрированных множественных пороков развития представлен в таблице 1. В 1013 случаях выявлены хромосомные синдромы (41,43% от всех МВПР). В 78% хромосомные аномалии представлены синдромом Дауна, в 7% - синдромом Эдвардса, в 5% - синдромом Шерешевского-Тернера, в 3% - синдромом Клайнфельтера, в 2% -синдромом Патау. Остальные 5% составили трисомии по X, 22 и 9 парам хромосом, частичные делеции и сбалансированные структурные перестройки.
Неклассифицированные комплексы МВПР установлены в 774 случаях и составили 31,66% от числа всех МВПР В 658 случаях были установлены моногенные синдромы, что составило 26,91% от всех случаев МВПР зарегистрированных в этот период. Всего выявлено 145 нозологических форм моногенных синдромов.
Из 70 нозологических форм с АД типом наследования 19 синдромов зарегистрированы в единичных семьях (табл. 2).
В группе часто встречающейся патологии (от 1:50 000 и чаще) с АД типом наследования 8 нозологических форм: хондродистрофия (1:16 391), гипохон-дроплазия (1:24 323), аномалад Пьера-Робена (1:34 273), нейрофиброматоз (1:35 905), несовершенный остеогенез и синдром Марфана (1:37 700), Нунан синдром (1:39 685) и синдром Вильямса (1:47 126). Гольденхара и Штурге-Вебера - в 11 (1:68 546), ахонд-роплазия - в 10 (1:75 401).
Следует отметить, что среди всех семей с аутосом-но-доминантной патологией в 80% был зарегистрирован лишь один пораженный ребенок, а родители были здоровы. С формально-генетической точки зрения, такие семьи должны быть отнесены в группу семей с аутосомно-рецессивной патологией, однако тщательный клинико-генеалогический анализ с использованием соответствующих каталогов и программ по наследственным заболеваниям позволил рассматривать данные заболевания как синдромы с аутосомно-доминан-тным типом наследования. При этом имеется в виду что подобные случаи патологии в семьях могут быть следствием ряда причин, в частности, неполной пенет-рантности мутантного гена либо появления новых доминантных мутаций (de novo).
Весь спектр АД патологии условно разделён на четыре группы в зависимости от частоты встречаемости отдельных заболеваний. Заболевания, встречающиеся с распространённостью 1:50 000 и чаще, составляют
максимальную долю по числу больных (46,65%), однако по числу нозологических форм максимальную долю занимают редкие формы АД заболеваний (57,14%).
Аутосомно-рецессивные синдромы представлены 51 клинической формой (табл. 3). Из них 18 нозологических форм встретились лишь в единичных семьях. Только в 3 семьях были зарегистрированы повторные рождения детей с одной патологией.
Чаще всего (1:50 267) регистрировались Опитца «С» тригоноцефалии синдром и артрогрипоз. Бейтона волосатых локтей синдром зарегистрирован с частотой 1:75 401. С частотой 1:125 668 зарегистрированы: Ду-бовица, Меккеля-Грубера, орофациодигитальный синдромы, ахондрогенез и ламеллярный ихтиоз. Синдромы Ларсена, де Майера-Земена и несовершенный остеогенез зарегистрированы с частотой 1:150 802. С частотой 1:188 502 зарегистрированы синдромы Элли-са-Ван-Кревельда, ЛМББ и буллезный эпидермолиз.
При условном разделении спектра по частоте встречаемости отдельных заболеваний становится очевидно, что редкие заболевания составляют 72,55% (37 нозологических форм от общего числа выявленных МВПР с АР типом наследования).
Из 9 нозологических форм Х-сцепленной патологии 4 встретились в единичных семьях: Опитца-Каведжи, Блоха-Сульцбергера, Лоу и аногенитомелический синдромы. В шести семьях зарегистрирована дисгенезия гонад, ХУ-тип, выявлено 8 больных. В трёх семьях -синдромы Аарского, Ретта (по 3 больных). В двух семьях зарегистрирована эктодермальная дисплазия (выявлено 3 больных) и синдром Коффина-Лоури.
Тип наследования 15 нозологических форм, выявленных у 58 детей с МВПР, установить не удалось. Гемигипертрофия и синдром Корнелии де Ланге зарегистрированы с частотой 1,46±0,44 (по 11 случаев), Протея - 8 случаев (1,06±0,38), синдром сливообразного живота - 7 случаев (0,93±0,35), Клиппеля-Треноне-Вебера - 4 случая (0,53±0,23). Сиреноме-лия и ассоциация ОЕ!Э зарегистрированы с частотой 0,40±0,23 (3 случая). В 6 семьях встретились синдромы: Халлермана-Штрейфа (2), кампомелическая дисплазия (2) и множественных птеригиумов летальный синдром (2). В единичных семьях зарегистрированы: цереброфациодигитальный, Курри окулоре-нальный, аблефарона макростомии синдромы, УАСТЕР1_ ассоциация и фронтоназальная дисплазия (частота 0,13±0,13).
Обсуждение
В Краснодарском крае зарегистрировано 658 рождений детей с моногенными синдромами, что составило 26,91% от всех случаев МВПР Всего выявлено 145 нозологических форм моногенных синдромов. Из них
Нозологический спектр МВПР с аутосомно-рецессивым типом наследования, встретившийся с разной распространённостью (х100 000 новорожденных) в Краснодарском крае по данным мониторинга ВПР за 1991-2005 гг.
№ № ОМИМ Синдром По мониторингу
Абс. Частота
1 211750 Опица тригоноцефалии 15 1,99±0,51
2 208158 Артрогрипоз 15 1,99±0,51
3 Бейтона волосатых локтей 10 1,33±0,42
4 223370 Дубовица 6 0,80±0,32
5 249000 Меккеля-Грубера 6 0,80±0,32
6 258850 Орофациодигитальный 6 0,80±0,32
7 200600 Ахондрогенез 6 0,80±0,32
8 242500 Ихтиоз ламеллярный 6 0,80±0,32
9 245600 Ларсена 5 0,66±0,30
10 259420 Несовершенный остеогенез 5 0,66±0,30
11 Де Майера-Земена голопрозэнцефалии-расщелин 5 0,66±0,30
12 225500 Эллиса-Ван-Кревельда 4 0,53±0,27
13 226600 Булёзный эпидермолиз 4 0,53±0,27
14 209900 Лоуренса-Муна-Барде-Бидля 4 0,53±0,27
15 216400 Коккейна 3 0,40±0,23
16 Гипертелоризм Грейга 3 0,40±0,23
17 211970 Кампомелическая дисплазия 3 0,40±0,23
18 268310 Робинова 3 0,40±0,23
19 208530 Ивемарка асплении 3 0,40±0,23
20 244400 Картагенера 3 0,40±0,23
21 236680 Салонен Херва-Норио гидролетальный 2 0,27±0,19
22 225350 Элерса-Данлоса 2 0,27±0,19
23 216550 Коэна 2 0,27±0,19
24 309800 Ленца 2 0,27±0,19
25 Бибера церебродиафрагмальный 2 0,27±0,19
26 244450 Кауфмана окулоцереброфациальный 2 0,27±0,19
27 259700 Остеопетроз 2 0,27±0,19
28 270400 Смита-Лемли-Опица 2 0,27±0,19
29 214100 Цереброгепаторенальный (Цельвегера) 2 0,27±0,19
30 234100 Халлермана-Штрайфа 2 0,27±0,19
31 256520 Ноя-Лаксовой 2 0,27±0,19
№ № ОМИМ Синдром По мониторингу
Абс. Частота
32 268300 Робертса 2 0,27±0,19
33 Файнера УДТЕК-подобный 2 0,27±0,19
34 Акроренальный синдром Эванса 1 0,13±0,13
35 236600 Врождённая гидроцефалия 1 0,13±0,13
36 Лоури оросурдолипоматозный 1
37 222600 Дистрофическая дисплазия 1 0,13±0,13
38 Домаруса височно-челюстной дизостоз 1 0,13±0,13
39 Жена асфиктическая торакальная дисплазия 1 0,13±0,13
40 УДТБК-гидроцефалии 1 0,13±0,13
41 Коуссеффа кардиоспинальный 1 0,13±0,13
42 201710 Адреногенитальный 1 0,13±0,13
43 Шаха-Ваарденбурга Мак Кьюсика 1 0,13±0,13
44 246200 Лепречаунизм 1 0,13±0,13
45 248700 Мардена-Уолкера 1 0,13±0,13
46 201170 Родригеца 1 0,13±0,13
47 220210 Ритшера-Шинцеля 1 0,13±0,13
48 Холл олигофрении порока Денди-Уокера 1 0,13±0,13
49 210600 Секкеля 1 0,13±0,13
50 241500 Фосфатдиабет 1 0,13±0,13
51 277300 Спондилокостальная дисплазия 1 0,13±0,13
Всего 159 21,09±1,67
70 приходилось на синдромы с АД, 51 - с АР 9 - с Х-сц., 15 - с неуточненным типом наследования.
Анализ структуры МВПР, выявленных в ходе настоящего исследования, в сравнении с аналогичными исследованиями, проведенными в различных популяциях мира, показал совпадение процентного соотношения хромосомных, моногенных и неклассифицированных комплексов МВПР с данными по Белоруссии (41,08%, 20,57% и 38,35% соответственно) и Томску (37,48%, 21,37% и 41,15%).
Поступила 19.10.2006
ЛИТЕРАТУРА
1. Амелина С. С., Шокарев Р А., Кривенцова Н. В. и др. Разнообразие моногенных наследственных болезней в Ростовской области // Медицинская генетика. 2006. Т. 5, № 2. С. 16-27.
2. Амелина С. С., Шокарев Р А., Кривенцова Н. В. и др. Генетико-эпидемиологическое изучение Ростовской области // Медицинская генетика. 2005. Т. 4, № 8. С. 371-377.
3. Ворсанова С. Г., Юров Ю. Б., Мале П., Демидова И. А., Соловьев И. В., Жафрей Д., Шаронин В. О., Ройзес Ж. Эф-
фективность молекулярно-цитогенетической диагностики в практиеской генетике // Генетика. 1994. Прил. Т. 30. С. 27.
4. Зинченко Р. А., Ельчинова Г. И., Нурбаев С. Д., Гинтер Е. К. Разнооразие аутосомно-доминантных заболеваний в российских популяциях // Генетика. 2001. Т. 37. № 3. С. 373-385.
5. Зинченко Р А., Ельчинова Г. И., Гаврилина С. Г., Гинтер Е. К. Анализ разнообразия аутосомно-рецессивных заболеваний в российских популяциях // Генетика. 2001. Т. 37. № 11. С. 1559-1570.
6. Мамедова Р А., Кадошникова М. Ю., Галкина В. А., Хлебникова О. В., Михайлова Л. К., Руденская Г. Е., Гинтер Е. К. Медико-генетическое описание населения двух районов Краснодарского края // Генетика. 1999. Т. 35. № 1. С. 68-73.
7. Генетико-эпидемиологическое исследование наследственной патологии в Западной Сибири / Под редакцией В. П. Пузырева и Л. П. Назаренко. Томск. STT. 2000. 192 с.
8. Генетико-эпидемиологическое исследование населения Тувы / Под редакцией В. П. Пузырева и др. Томск. STT. 1999. 256 с.
9. Alembek Y., Dott B., Roth M. P., Stoll C. Study of children with multiple congenital anomalies // Amer. J. Hum. Genet. 1994. V. 55. № 3. P. 423.
УДК 616.441 - 008.64 - 057.31 - 074(470.62)
E. E. PANKOVA, V. I. GOLUBTSOV, N. G. SOBOLEVA
SPECTRUM MULTIPLE MALFORMATIONS OF MONITORING AMONG NEONATES OFTHEKRASNO-DAR TERRITORY
Data of monitoring of spectrum multiple malformations among children in the Krasnodar territory for 1991-2005
years are presented. For the specified period the frequency of multiple malformations was 3,24 in 1000 newborns. Inclusion of hereditary components in this congenital pathology was shown. 70 autosomal dominant (AD), 51 autosomal recessive (AR) and 9 X-linked disorders were detected during the study.
Key words: monitoring, multiple malformations.
Е. О. ШУМЛИВАЯ, В. И. ГОЛУБЦОВ, И. М. БЫКОВ, Н. Г. СОБОЛЕВА,
С. А. МАТУЛЕВИЧ, Л. Р. ГУСАРУК
ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ БИОХИМИЧЕСКОГО СКРИНИНГА НОВОРОЖДЕННЫХ НА ВРОЖДЕННЫЙ ГИПОТИРЕОЗ В КРАСНОДАРСКОМ КРАЕ И РЕСПУБЛИКЕ АДЫГЕЯ
Краевая клиническая больница М1 им. проф. С. В. Очаповского,
Кубанский государственный медицинский университет, г Краснодар
Врожденный гипотиреоз (ВГ) - одно из наиболее распространенных заболеваний в педиатрической эндокринологии. Поздняя диагностика и несвоевременная терапия ВГ приводят к задержке роста, психического развития и, как следствие, умственной отсталости у детей. Скрининг новорожденных позволяет диагностировать гипотиреоз и начать лечение в первые недели жизни, что значительно улучшает прогноз заболевания и снижает количество инвалидов с детства [1, 5].
По данным популяционных исследований, проведенных в 2002 г., в странах, где проводится скрининг, ежегодно проходит обследование около 24 миллионов новорожденных [7]. С экономической точки зрения обществу в 4 раза дешевле обходится массовый скрининг, чем лечение детей, ставших инвалидами из-за запоздалой диагностики [3].
Скрининг новорожденных на ВГ в Российской Федерации начал внедряться с 1990 г [2], а с 1993 г. проводится массовый скрининг новорожденных в рамках президентской программы «Дети России» [4].
За период 1997-2003 гг. в РФ было обследовано более 7 миллионов 775 тысяч новорожденных и выявлено 2174 ребенка с ВГ (частота 1:3576 новорожденных) [6].
В настоящее время в ходе разработки экономических проблем здравоохранения большое внимание уделяется оценке не только медицинских и социальных аспектов, но и экономической эффективности различных программ. Для оценки эффективности массового скрининга на ВГ периодически проводится контроль за тем, какое время тратится, начиная от сбора образцов и кончая выявлением больного, началом его лечения и эффективной реабилитации [8].
Материалы и методы
В рамках Федеральной программы массового скрининга в Краснодарском крае (КК) и Республике Адыгея (РА) на базе уже существовавшего скрининга на фенилкетонурию был внедрен скрининг новорожденных на ВГ.
Обследованный контингент представлял собой группу новорожденных (583 274 человека), родившихся с 01.01.95 г. по 31.12.05 г. в 52 родовспомогательных учреждениях КК и 8 родовспомогательных учреждениях РА.
У всех новорожденных на 4-5-й день жизни (у недоношенных на 7—14-й день) бралась кровь (из пятки), в виде капли наносилась на специальную пористую фильтровальную бумагу марки «Schleicher & Schuell 2992». Содержание ТТГ определяли в сухих пятнах крови с помощью наборов «DELFIA Neonatal hTSH» финской фирмы «Wallac» методом иммунофлюоресцентного анализа с временным разрешением люминесценции.
Общепринятый порог уровня ТТГ - 20 мЕ/л в цельной крови (что эквивалентно 40 мЕ/л в сыворотке при уровне гематокрита 50%). Эта концентрация была рекомендуемой для новорожденных 3-5 дней жизни. На втором этапе скрининга оценивали концентрацию ТТГ в повторно взятом образце крови. В соответствии с рекомендациями Минздрава РФ [5] при уровне гормона менее 5 мЕ/л ретест считали неподтвержденным. При уровне ТТГ более 5 мЕ/л новорожденных относили к группе риска по заболеванию ВГ и направляли к детскому эндокринологу для решения вопроса о назначении лечения.
Для оценки эффективности лечения в специально разработанные анкеты были внесены сведения о больных с ВГ, находившихся на диспансерном наблюдении в ЛПУ края и РА. Оценивались результаты лабораторного контроля (уровень ТТГ Т4) на фоне гормональной терапии, показатели физического, психомоторного развития, результаты ультразвукового исследования ЩЖ и рентгенографии кистей, а также учитывались заключения специалистов (детский эндокринолог, невролог, педиатр, психолог), курирующих больных детей. Индекс интеллектуального развития (IQ) оценивался рисуночным тестом «Нарисуй человека» по методике Гуди-наф-Харриса при контрольном обследовании детей с ВГ в МГК. Согласно методике при показателях IQ<70 баллов регистрировалось отставание в умственном развитии.
