CC BY
39
УДК 618.12-005.8
Ю.А. ДыЛЕВА1, О.В. ГРУЗДЕВА12, Е.Г. УЧАСОВА1, В.В. КАШТАЛАП12
1 Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний, 650002, г. Кемерово, ул. Сосновый бульвар, д. 6
2 Кемеровский государственный медицинский университет МЗ РФ, 650056, г. Кемерово, ул. Ворошилова, 22а
Стимулирующий фактор роста ST2 -новый маркер стратификации риска госпитальных осложнений инфаркта миокарда
Дылева Юлия Александровна — кандидат медицинских наук, научный сотрудник лаборатории исследований гомеостаза, тел. +7 (3842) 64-05-53, e-mail: [email protected]
Груздева Ольга Викторовна — доктор медицинских наук, заведующая лабораторией исследований гомеостаза, доцент кафедры паталогической физиологии, медицинской и клинической биохимии, тел. +7 (3842) 64-05-53, e-mail: [email protected] Учасова Евгения Геннадьевна — кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории исследований гомеостаза, тел. +7 (3842) 64-05-53, e-mail: [email protected]
Кашталап Василий Васильевич — доктор медицинских наук, заведующий лабораторией патофизиологии, доцент кафедры кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии, тел. +7 (3842) 64-31-53, e-mail: [email protected]
цель исследования. Работа посвящена оценке уровня ST2 в динамике госпитального периода и изучению его взаимосвязи с развитием ранних осложнений инфаркта миокарда (ИМ).
Материал и методы. В исследование включено 88 пациентов с инфарктом миокарда в возрасте 59±8,36 лет. На 1-е и 12-е сутки развития заболевания в сыворотке крови определяли содержание ST2 и NT-proBNP с помощью иммуноферментного метода. Контрольную группу составили 30 человек. Статистическую обработку данных осуществляли с помощью пакета прикладных программ STATISTICA 6.1. и SPSS 17.0 for Windows.
Результаты. Уровень ST2 и NT-proBNP у пациентов, имеющих госпитальные осложнения ИМ, был в 3,7 и 1,8 раза соответственно, выше значений контрольной группы на 1 сутки и выше в сравнении с группой больных с благоприятным течением ИМ в 2 и 6,8 раза соответственно. К 12-м суткам содержание ST2 снижалось, а NT-proBNP оставалось повышенным в обеих исследуемых группах. Логистический регрессионный анализ показал высокую диагностическую значимость определения уровня ST2 (ОШ 1,7; 95% ДИ (1,6-2,8) AUC равно 0,78, p=0,003) в сравнении с NT-proBNP (ОШ 1,2; 95% ДИ (1,1-1,6) AUC равно 0,69, p=0,034) в оценке развития госпитальных осложнений ИМ. Совместное использование этих маркеров повышало диагностическую чувствительность и специфичность (ОШ 1,92; 95% ДИ (1,7-3,2) AUC равно 0,89, p=0,004).
Выводы. Более чувствительным показателем течения госпитального периода ИМ является уровень ST2, по сравнению с NTproBNP. Выявлена высокая диагностическая чувствительность и специфичность комбинированного использования ST2 и NT-proBNP.
Ключевые слова: стимулирующий фактор роста ST2, N-концевой мозговой натрийуритический пептид, инфаркт миокарда, госпитальные осложнения инфаркта миокарда, прогноз инфаркта миокарда, стратификация риска.
doi: 10.32000/2072-1757-2018-9-87-91
(Для цитирования: Дылева Ю.А., Груздева О.В., Учасова Е.Г., Кашталап В.В. Стимулирующий фактор роста st2 - новый маркер стратификации риска госпитальных осложнений инфаркта миокарда. Практическая медицина. 2018. Том 16, № 9, С. 87-91)
Yu.A. DYLEVA1, O.V. GRUZDEVA12, E.G. UCHASOVA1, V.V. KASHTALAP12
1 Scientific and Research Institute for Complex Problems of Cardiovascular Diseases, 6 Sosnovy boulevard Str., Kemerovo, Russian Federation, 650002
2 Kemerovo State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation, 22a Voroshilova Str., Kemerovo, Russian Federation, 650056
Stimulating growth factor ST2 - a new marker of risk stratification of hospital complication of myocardial infarction
Dyleva YuA — Ph. D. (medicine), Research Associate of the Laboratory for Research of Homeostasis, tel. +7 (3842) 64-05-53, e-mail: [email protected]
Gruzdeva O.V. — D. Sc. (medicine), Head of the Laboratory for Research of Homeostasis, Associate Professor of the Department of Pathological Physiology, Medical and Clinical Biochemistry, tel. +7 (3842) 64-05-53, e-mail: [email protected]
Uchashova E.G. — Ph. D. (medicine), Senior Research Associate of the Laboratory for Research of Homeostasis, tel. +7 (3842) 64-05-53, e-mail: [email protected]
Kashtalap V.V. — D. Sc. (medicine), Head of the Laboratory of Pathophysiology, Associate Professor of the Department of Cardiology and Cardiovascular Surgery, tel. +7 (3842) 64-31-53, e-mail: [email protected]
The work is devoted to assessing the level of ST2 in the dynamics of the hospital period and the study of its relationship with the development of early complications of myocardial infarction (MI).
Material and methods. The study included 88 patients with MI at the age of 59±8,36 years. On the 1st and 12th days of the development of the disease in the serum, the content of ST2 and NT-proBNP was determined using the enzyme immunoassay method. The control group consisted of 30 people. Statistical data processing was performed using the software package STATISTICA 6.1. and SPSS 17.0 for Windows.
Results. The level of ST2 and NT-proBNP in patients with hospital complications of MI was 3,7 and 1,8 times, respectively, higher than the control group on day 1 and higher, compared to the group of patients with a favorable course of MI in 2 and 6,8 times, respectively. By the 12th day, the content of ST2 decreased, and NT-proBNP remained elevated in both study groups. Logistic regression analysis showed a high diagnostic value for determining the level of ST2 (OR 1,7; 95% CI (1,6-2,8) AUC is 0,78, p=0,003) compared to NT-proBNP (OR 1,2; 95% CI (1,1-1,6) AUC is 0,69, p=0,034) in assessing the development of hospital complications of MI. The combined use of these markers increased the diagnostic sensitivity and specificity (OR 1,92; 95% CI (1,7-3,2) AUC is 0,89, p=0,004).
The conclusion. A more sensitive indicator of the course of the hospital period of MI is the level of ST2, compared with NT-proBNP. High diagnostic sensitivity and specificity of the combined use of ST2 and NT-proBNP were revealed.
Key words: stimulating growth factor ST2, N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP), myocardial infarction, hospital complications of myocardial infarction, prognosis of myocardial infarction, risk stratification
(For citation: Dyleva Yu.A., Gruzdeva O.V., Uchashova E.G., Kashtalap V.V. Stimulating growth factor ST2 - a new marker of risk stratification of hospital complication of myocardial infarction. Practical Medicine. 2018. Vol. 16, no. 9, P. 87-91)
Введение
Прогнозирование течения и исхода инфаркта миокарда (ИМ) по-прежнему является до конца не решенной и актуальной проблемой в кардиологии. Установленные на сегодняшний день факторы риска не в полной мере оценивают прогноз данной категории пациентов. Более полной стратификация риска может быть при использовании биомаркеров, отражающих различные патофизиологические процессы [1, 2].
Показано, что секреция ряда гуморальных факторов, так называемых «маркеров миокардиально-го стресса», среди которых предсердный и мозговой натрийуретические пептиды, стимулирующий фактор роста ST2, является ответной реакцией миокарда левого желудочка (ЛЖ) на гемодинамиче-ский стресс [2, 3, 4, 5].
С появлением современных высокоточных методов диагностики стало возможным изучение новых биомаркеров, в том числе более углубленное исследование ранее известных и хорошо зарекомендовавших себя маркеров. Так Ы-термальный мозговой натрийуретический пропептид (ЫТ-ргоВЫР)
признан традиционным показателем растяжения кардиомиоцитов и развития хронической сердечной недостаточности и широко используется в рутинной практике [6, 7]. При этом его использование ограничивается биологической вариацией показателя, зависимостью от гендерной принадлежности, возраста и значения индекса массы тела (ИМТ). Кроме того, концентрация NT-proBNP меняется и при инфекционных заболеваниях, и болезнях почек [8].
В настоящее время более перспективным маркером признан стимулирующий фактор роста ST2. ST2 является членом суперсемейства Toll-like рецепторов интерлейкина 1. Показано, что ST2 экс-прессируется в кардиомиоцитах, в ответ на реакцию стресса и биомеханическое напряжение, что свидетельствует о роли ST2 в сердечно-сосудистой системе [4, 5, 9]. Экспрессия ST2 так же обнаружена на фибробластах и эндотелиальных клетках [7]. Известны несколько изоформ ST2, наиболее изучены из них две: трансмембранный рецептор (ST2L) и растворимый рецептор-ловушка (sST2). Важнейшей функцией ST2 является потенцирование интерлейкина-33 (ИЛ-33), который в условиях
АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ СОВРЕМЕННОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ МЕДИЦИНЫ
биомеханического стресса/растяжения проявляет свои антигипертрофические и антифибротические эффекты [4, 10, 11]. Однако резкое повышение уровня ST2 при повреждении, а именно растворимой его формы, сопровождается ингибированием защитных функций ИЛ-33 [12, 13, 14]. Таким образом, изучение роли ST2 в госпитальном периоде при ИМ может иметь существенное значение для прогнозирования течения заболевания и развития осложнений.
Цель исследования
Оценить уровень ST2 у пациентов с ИМ и его взаимосвязь с развитием госпитальных осложнений.
Материал и методы
В исследование было включено 88 пациентов (64 мужчины и 24 женщины) с ИМ, среднего возраста 59±8,36 лет. Анамнез 68 (77,3%) был отягощен артериальной гипертензией (АГ), 26 (29,5%) - ги-перхолестеринемией, 12 (13,6%) пациентов ранее уже перенесли ИМ, 38 (43,2%) больных имели стенокардию различного функционального класса, 8 (9,1%) пациентов - острые нарушения мозгового кровообращения. Семейный анамнез 22 (25%) человек был отягощен ишемической болезнью сердца (ИБС). При этом 26 человек (29,5%) курили.
Среди пациентов, включенных в исследование, преобладал Q-образующий ИМ (72 человека, 81,8%), Q-необразующий ИМ отмечался лишь у 16 больных (18,2%). У 60 пациентов (68,2%) был зафиксирован ИМ задней стенки ЛЖ, у 18 больных (20,5%) ИМ был локализован в передней стенке ЛЖ, у 10 человек (11,4%) был диагностирован ИМ задней стенки ЛЖ с захватом пЖ.
Концентрацию ST2 и NT-proBNP определяли на 1-е и 12-е сутки ИМ в сыворотке крови методом им-муноферментного анализа с использованием тест-систем фирм Presage ST2 assay (Critical Diagnostics, США) и Biomedica (Словакия) соответственно. Группу контроля составили 30 человек без заболеваний сердечно-сосудистой системы, сопоставимых по полу и возрасту с пациентами, включенными в исследование.
Статистическую обработку полученных результатов проводили c использованием программы STATISTICA 6.1. Результаты исследования представлены в виде медианы (Ме) и значений 25 и 75% квартилей (Me: Q1; Q3). Для оценки количественных данных применяли непараметрические критерии Манна-Уитни и Уилкоксона. Анализ различия частот в двух независимых группах проводили при
помощи точного критерия Фишера с двусторонней доверительной вероятностью. Статистически значимыми считали различия при которых значение уровня значимости (Р) было менее 0,05. Выявление наиболее информативных показателей в оценке развития ранних (госпитальных) осложнений ИМ проводили методом пошагового логистического регрессионного анализа с построением (ЮС-кривой и определением ее площади (АиС).
Результаты и их обсуждение
Содержание ST2 в 1-е сутки (44,75 (24,90; 93,56 нг/мл) было увеличено по сравнению с контрольной группой (18,81 (15,12;21,03) нг/мл) в 2,4 раза (р=0,002). Концентрация ЫТ-ргоВЫР (36,84 (24,09;89,26) фмоль/мл) повышалась в 4,5 раза (р=0,0001) относительно контроля (8,23 (5,61;11,12) фмоль/мл). К 12-м суткам отмечалось снижение уровня ST2 в 2,5 раза (17,82 (15,30; 23,25 нг/мл, р=0,001), содержание ЫТ-ргоВЫР при этом не изменялось.
На 1-е и 12-е сутки ИМ выявлена прямая корреляционная зависимость между уровнем ST2 и ЫТ-ргоВЫР в целом по группе (Я=0,50, р=0,001 и Р1=0,55, р=0,0002 соответственно).
В госпитальном периоде были зафиксированы следующие осложнения ИМ (табл. 1): ранняя постинфарктная стенокардия (РПИС) была диагностирована у 8 пациентов (9,2 %), нарушения ритма имели 4 больных (4,5%), у 6 пациентов зафиксирован рецидив ИМ (6,8%), 22 человека (25,1%) имели клинические проявления острой сердечной недостаточности (ОСН) П-1У класса по КИПр.
В зависимости от наличия осложнений пациенты были распределены на группы. Так, группу благоприятного течения заболевания составили 58 человек, неблагоприятного - 30 пациентов (одно и более осложнений).
При благоприятном течении ИМ уровень ST2 (35,45 (24,44; 53,79) нг/мл) увеличивался в 1,9 раза относительно контроля (18,81 (15,12; 21,03) нг\мл), при неблагоприятном - в 3,7 раза (69,99 (45,87; 216,20) нг/мл) относительно лиц контрольной группы. К 12-м суткам содержание ST2 значимо снижалось в обеих группах до 17,00 (14,78; 20,84) нг/мл и 20,20 (16,47; 39,78) нг/мл соответственно. При этом концентрация ST2 в 1-е сутки ИМ в 2 раза была выше у пациентов с осложненным течением ИМ, чем в группе пациентов без осложнений.
В отличие от ST2, концентрация ЫТ-ргоВЫР была одинаково высокой как при благоприятном, так и
Таблица 1.
Осложнения инфаркта миокарда в госпитальном периоде Table 1.
Complications of myocardial infarction in the hospital period
Осложнения абс. %
Острая сердечная недостаточность (по Killip): I класс II класс III класс IV класс 66 18 2 2 75 20,5 2,3 2,3
Нарушения ритма сердца 4 4,5
Ранняя постинфарктная стенокардия 8 9,1
Рецидивирующий ИМ 6 6,8
при неблагоприятном течении ИМ, и составила 33,45 (24,34; 55,38) и 56,14 (19,03; 187,90) фмоль/мл соответственно. Максимальное увеличение содержания ЫТ-ргоВЫР на 1-е сутки в 6,8 раза выявлено у пациентов имеющих ранние осложнения ИМ относительно контрольных значений (8,23 (5,61; 11,12) фмоль/мл). На 12-е сутки статистически значимых изменений уровня ЫТ-ргоВЫР выявлено не было в обеих группах исследования.
Согласно зарубежной литературе, рекомендованный уровень ST2 как показатель развития неблагоприятных исходов при сердечно-сосудистой патологии выше 35 нг/мл. В связи с чем следующим этапом нашего исследования было проанализировать клинико-анамнестические особенности пациентов с уровнем ST2 меньше (1 группа) и больше (2 группа) 35 нг/мл.
Так в группе пациентов с концентрацией ST2 выше 35 нг/мл чаще встречались ранние осложнения - ИМ (44,6%), сахарный диабет (23%). Среди больных с уровнем ST2 ниже 35 нг/мл процент неблагоприятных факторов и госпитальных осложнений был существенно ниже. Однако при индивидуальном анализе данных наших пациентов у 5 больных (15,6%) с неблагоприятным прогнозом уровень ST2 был меньше 35 нг/мл, в то время как у 31 (55,4%) пациента с благоприятным течением ИМ содержание ST2 было, напротив, больше 35 нг/мл. Вероятно, данное несоответствие может быть объяснимо изменением других факторов, связанных с повышением растяжимости миокарда, внутрисердечного объема и давления, в частности с ЫТ-ргоВЫР. Результаты определения концентрации ЫТ-ргоВЫР в зависимости от уровня ST2 представлены на рисунке 1.
Концентрация ЫТ-ргоВЫР на 1-е сутки в 6,7 раза выше относительно контроля у больных с уровнем ST2 выше 35 нг/мл. При концентрации ST2 менее 35 нг/мл также наблюдалось повышение уровня
ЫТ-ргоВЫР, хотя и менее выраженное - в 4,6 раза относительно контроля. К 12-м суткам уровень ЫТ-ргоВЫР оставался высоким в обеих группах.
Логистический регрессионный анализ показал, что увеличение концентрации ST2 повышало риск развития неблагоприятных событий в течение госпитального периода ИМ в 1,7 раза (ОШ 1,7; 95% ДИ (1,6-2,8) АиС равно 0,78, р=0,003), чувствительность - 76,9%, специфичность - 69,4%. Повышение уровня ЫТ-ргоВ1\1Р сопровождалось увеличением риска развития неблагоприятного события лишь в 1,2 раза (ОШ 1,2; 95% ДИ (1,1-1,6) АиС равно 0,69, р=0,034), но не отличалось высокой диагностической чувствительностью (69,6%), и специфичностью (65,3%). Однако определение уровня ST2 в комбинации с ЫТ-ргоВЫР по данным логистического регрессионного анализа увеличивает их диагностическую значимость (ОШ 1,92; 95% ДИ (1,7-3,2)) и повышает качество модели с повышением чувствительности - 81% и специфичности - 72%, площадь под кривой - 0,86.
ИМ сопровождается механической деформацией кардиомиоцитов [1, 12, 15, 16]. В ответ на увеличение напряжения стенок желудочков сердца, повышение внутрисердечного объема и давления кардиомиоциты начинают синтезировать такие факторы как ЫТргоВЫР и ST2 - показатели растяжения миокарда [7].
В нашем исследовании показано, что высокий уровень ЫТргоВЫР держится в течение всего госпитального периода ИМ, что согласуются с экспериментальными данными [17]. Способность кардиомиоцитов нарабатывать ЫТргоВЫР рассматривается как адаптивная реакция в ответ на повреждение и отражает выраженность нарушений структуры и функции миокарда [6]. ЫТргоВЫР является антагонистом ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, повышает натрийурез и диурез, вызывает вазодилатацию, снижает пред- и постнагруз-
АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ СОВРЕМЕННОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ МЕДИЦИНЫ
Рисунок 1.
Концентрация N-концевого мозгового натрийуритического пептида (NT-proBNP) у пациентов с инфарктом миокарда в динамике госпитального периода Fig. 1.
Concentration of N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) in patients with myocardial infarction in the dynamics of the hospital period
ку на сердце, артериальное давление, обладает антиишемическим действием [18]. Концентрация NTproBNB была высокой при неблагоприятном течении ИМ. Однако как показатель стратификации риска осложнений ИМ NTproBNB имел низкую диагностическую чувствительность и специфичность.
Более высокую прогностическую ценность в развитие ранних осложнений ИМ имел ST2. Повышение ST2 связано с биомеханическим напряжением, которое увеличивает синтез биомаркера в кардио-миоцитах и фибробластах [7, 19, 20, 21]. Умеренное повышение уровня ST2 носит защитный характер, что и реализуется у больных с благоприятным течением ИМ [7, 11]. Протективные функции осуществляются, прежде всего, за счет взаимодействия растворимой формы ST2L с лигандом lL-33, который обладает способностью ингибировать процессы фиброзирования и гипертрофии в тканях, испытывающих механическую нагрузку [4, 15, 21]. Повышение уровня ST2 при неблагоприятном течении ИМ происходит в основном за счет растворимой формы sST2, экспрессия которой увеличивается при повреждении кардиомиоцитов. Связываясь с lL-33, растворимая форма sST2 блокирует сигна-линг IL-33/ST2L путем ограничения активации инициируемого каскада реакций, ингибируя тем самых клеточные протекторные функции [4, 7, 21, 22, 23].
В соответствии с данными зарубежных исследований пороговый уровень ST2 составляет 35 нг/мл, выше которого резко повышается риск смертности в течение одного года [11, 20]. Однако в нашей работе уровень ST2 равный 35 нг/мл не был значим. Вероятно, значение имеет не только уровень ST2, но и наличие других факторов, а именно, повышение уровня NTproBNB. Так, совместное использование ST2 и NTproBNB значительно повышало диагностическую специфичность и чувствительность прогнозирования риска развития осложнений ИМ в госпитальном периоде.
Выводы
Более чувствительным показателем оценки риска госпитальных осложнений ИМ является уровень ST2, в сравнении с традиционным NTproBNp. Увеличение концентрации ST2 ассоциируется с неблагоприятным течением госпитального периода ИМ. Диагностическая чувствительность ST2 возрастает при комбинировании маркера с NTproBNP.
ЛИТЕРАТУРА
1. Lupon J., de Antonio M., Galan A. et al. Combined use of the novel biomarkers high-sensitivity troponin T and ST2 for heart failure risk stratification vs conventional assessment // Mayo Clin Proc. — 2013. - №88 (3). — Р. 234-243. DOI: 10.1016/j.mayocp.2012.09.016.
2. Savic-Radojevic A., Pljesa-Ercegovac M., Matic M. et al. Novel Biomarkers of Heart Failure // Adv Clin Chem. — 2017. — №79. — Р. 93-152. DOI: 10.1016/bs.acc.2016.09.002.
3. Braunwald E. Biomarkers in heart failure // New Engl. J. Med. — 2008. — №358. — P. 2148-2159.
4. Pascual-Figal D.A., Januzzi J.L. The biology of ST2: the International ST2 Consensus Panel // Am J Cardiol. — 2015. — №115 (7 Suppl). — Р. 3B-7B. DOI: 10.1016/j.amjcard.2015.01.034.
5. Ho J.E., Sritara P., de Filippi C.R. et al. Soluble ST2 testing in the
general population // Am J Cardiol. — 2015. — №115 (7 Suppl). — Р. 22B-25B. DOI: 10.1016/j.amjcard.2015.01.036.
6. Gravning J., Smedsrud M.K., Omland T. et al. Sensitive troponin assays and N-terminal pro-B-type natriuretic peptide in acute coronary syndrome: prediction of significant coronary lesions and long-term prognosis // Am. Heart J. — 2013. — №165 (5). — Р. 716-724. DOI: 10.1016/j.ahj.2013.02.008.
7. Ciccone M.M., Cortese F., Gesualdo M. et al. A Novel Cardiac Bio-Marker: ST2: A Review // Molecules. — 2013. — №18. — Р. 1531415328. DOI: 10.3390/molecules181215314.
8. Maries L., Manitiu I. Diagnostic and prognostic values of B-type natriuretic peptides (BNP) and N-terminal fragment brain natriuretic peptides (NT-pro-BNP) // Cardiovasc J Afr. — 2013. — №7. — Р. 286289. DOI: 10.5830/CVJA-2013-055.
9. Chackerian A.A., Oldham E.R., Murphy E.E. et al. IL-1 receptor accessory protein and ST2 comprise the IL-33 receptor complex // J Immunol. — 2007. — №179 (4). — Р. 2551-2555.
10. Felker G.M., Fiuzat M., Thompson V. et al. Soluble ST2 in ambulatory patients with heart failure association with functional capacity and long-term qutcomes // Circ Heart Fail. — 2013. — №6. — Р. 1172-1179. DOI: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.113.000207.
11. Shimpo M., Morrow D.A., Weinberg E.O. et al. Serum levels of the interleukin-1 receptor family member ST2 predict mortality and clinical outcome in acute myocardial infarction // Circulation. — 2004. — №109. — Р. 2186-2190. DOI: 10.1161/01. CIR.0000127958.21003.5A.
12. Skali H., Gerwien R., Meyer T.E. et al. Soluble ST2 and Risk of Arrhythmias, Heart Failure, or Death in Patients with Mildly Symptomatic Heart Failure: Results from MADIT-CRT // J Cardiovasc Transl Res. — 2016. — №5-6. — Р. 421-428. DOI: 10.1007/s12265-016-9713-1.
13. Willems S., Sels J.W., Flier S. et al. Temporal changes of soluble ST2 after cardiovascular interventions // Eur J Clin Invest. — 2013. — №43 (2). — Р. 113-120. DOI: 10.1111/eci.12022.
14. O' Donoghue M.L., Morrow D.A., Cannon C.P. et al. Multimarker Risk Stratification in Patients With Acute Myocardial Infarction // J Am Heart Assoc. — 2016. — №5 (5). — Р. E002586. DOI: 10.1161/ JAHA.115.002586.
15. Maisel A.S., Di Somma S. Do we need another heart failure biomarker: focus on soluble suppression of tumorigenicity 2 (sST2) // Eur Heart J. — 2016. — №0. — P. 1-9. DOI: 10.1093/eurheartj/ ehw462.
16. Aimo A., Vergaro G., Ripoli A. et al. Meta-analysis of soluble suppression of tumorigenicity-2 and prognosis in acute heart failure // JACC Heart Fail. — 2017. — №5 (4). — Р. 287-296. DOI: 10.1016/ j.jchf.2016.12.016.
17. He Q., Wang D., Yang X. et al. Inducible regulation of human brain natriuretic peptide promoter in transgenic mice // Am J Physiol Heart Circ Physiol. — 2001. — №280. — Р. 368-376.
18. Mathewkutty S., Sethi S.S., Aneja A. et al. Biomarkers after risk stratification in acute chest pain (from the BRIC Study) // Am. J. Cardiol. — 2013. — №111 (4). — Р. 493-498. DOI: 10.1016/j. amjcard.2012.10.032.
19. Kakkar R., Lee R.T. The IL-33/ST2 pathway: therapeutic target and novel biomarker // Nat Rev Drug Discov. — 2008. — №7. — Р. 827-840. DOI: 10.1038/nrd2660.
20. Sabatine M.S., Morrow D.A., Higgins L.J. et al. Complementary roles for biomarkers of biomechanical strain ST2 and N-terminal prohormone B-type natriuretic peptide in patients with ST-elevation myocardial infarction // Circulation. — 2008. — №117. — Р. 19361944. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.728022.
21. Дылева Ю.А., Груздева О.В., Акбашева О.Е. и др. Физиологическая и патофизиологическая роль стимулирующего фактора роста ST2 // Клиническая лабораторная диагностика. — 2017. — Т. 62. — №10. — С. 599-605.
22. Sanada S., Hakuno D., Higgins L.J. et al. IL-33 and ST2 comprise a critical biomechanically induced and cardioprotective signaling system // J. Clin. Invest. — 2007. — №117. — Р. 15381549. DOI: 10.1172/JCI30634.
23. Mueller T., Jaffe A.S. Soluble ST2-analytical considerations // Am J Cardiol. — 2015. — №115 (7). — Р. 8B-21B. DOI: 10.1016/j. amjcard.2015.01.035.
