CC BY
17
ЛИТЕРАТУРА
1. Барскова, В. Г Диагностика подагры / В. Г. Барскова // Научно практическая ревматология. - 2012. -53(4). - С. 62-66.
2. Барскова, В. Г. Подагра в XXI веке/ В. Г. Барскова // Научно практическая ревматология. - 2009. - 2 (Прил.). С. 44-46.
3. Горбунов, В. М. Некоторые вопросы практического использования суточного мониториро-вания артериального давления / В. М. Горбунов // Клиницист. - 2008. - 3. - С. 30-40.
4. Донсков, А. С. Связь между массой миокарда левого желудочка и нарушением обмена мочевой кислоты у больных артериальной гипертонией / А. С. Донсков, И. М. Балкаров, Г. В. Голубь [и др.] // Терапевтический архив. - 2001. - 6. - С. 31-33.
5. Ильина, А. Е. Подагра, гиперурикемия и кар-диоваскулярный риск / А. Е. Ильина, В. Г. Барскова, Е. Л. Насонов // Научно-практическая ревматология. - 2009. - 1. - С. 56-62.
6. Маркелова, Е. И., Барскова В. Г., Ильина А. Е., Насонов Е. Л. Научно-практическая ревматология. -2010. - 1. - С. 61-66.
7. Мухин, Н. А. Формирование уратной не-фропатии при уратном туболоинтерстициальном поражении почек / Н. А. Мухин, Д. Г. Шоничев [и др.] // Терапевтический архив. - 1999. - 6. - С. 12-24.
8. СНа^-Би, K. Gout: an independent risk factor all- cauce and cardiovascular mortality / К. СНа^-Би, S. Lai-CHu [et. al.] // Rheumatology 2010. - 49. - С. 141-146.
9. Desai, M. Y. Relation of serum uric acid with metabolic risk factors in asymptomatic middle-aged Brazillian men.Am.J. / M. Y. Desai, R. D. Santos, D. Dalal [et al.] // Cardiol. - 2005. - 95. - Р. 865-868.
10. Farguharson, C.A.J. Allopurinol improves endothelial disfunction in chronic heart failure / C.A.J. Farguharson, R. Butler, A. Hill // Circulation. - 2002. - 106. - P. 221-226.
11. Hoieggen, A. The impact of serum uric acid on cardiovascular outcomes in the LIFE study / A. Hoieggen, M. H. Alderman, S.E. Kjeldsen // Kidney. Int. - 2004. -65. - P. 1041-1049.
12. Krishnan, E. Gout and risk of acute myocardial infarction / E. Krishnan, J. F. Baker, D. E. Furst, H. R. Schumacher // Arthritis Rheum. - 2006. - 54 (8). - P. 2688-96.
13. Mazzali, M. Elevated uric acid increases blood pressure in the rat by a novel crystal- independent mechanism / M. Mazzali, J. Hughes, Y. Kim // Hypertension. -2001. - 38. - P. 1101-1106.
14. Perez-Ruiz, F., Calabozo M., Herrero-Beites A.M. et al. Improvement of renal function in patients with chronic gout after prop control of hyperuricemia and gouty bouts // Nephron. - 2000. - 86(3). - P. 287-291.
15. Takahashi, S., Yamamoto T., Moriwaki Y. et al. Increased concentration of serum Lp(a) lipoprotein patients with primary gout. Ann. Rheum. Dis. 2005;54:9-15.
16. Wallace, S. L. Rolinson H., Masi A.T. et al. Preliminary criteria for the classification of the acute arthritis of gout. Arthritis Rheum. 1977; 20:895-900.
17. Zhang, W., Doherty M., Bardin T. et al. Clinical Studies Including Therapeutics (ESCISIT) EULAR Standing Committee For International Part II: Management. Report of a task force of the EULAR evidence based recommendations for gout. Ann. Rheum. Dis. 2006; 65:1312-24.
18. Zhang, W., Doherty M., Bardin T. et al. Clinical Studies Including Therapeutics (ESCISIT) EULAR Standing Committee For International Part II: Management. Report of a task force of the EULAR evidence based recommendations for gout. Ann. Rheum. Dis. 2006; 65:1312-24.
УДК 616.72-002-036
Е. Е. САВЕЛОВА, О. Ю. МАйКО
СТАДИЯ ОСТЕОАРТРОЗА КАК ПРОГНОСТИЧЕСКИЙ КРИТЕРИЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ В АМБУЛАТОРНЫХ УСЛОВИЯХ
ГБОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия», г. Оренбург E. E. SAVELOVA, O. Y. MAIKO
THE STAGE OF OSTEOARTHRITIS AS A PREDICTOR OF THE EFFECTIVENESS OF PATHOGENETIC THERAPY IN AMBULATORY CONDITIONS
KЛЮЧEВЫE СЛOВА: OСТEOАРТРOЗ, ХOНДРOИТИНА СУЛЬФАТ, ГЛЮKOЗАMИНА ГИДРOХЛOРИД.
Савелова Елена Евгеньевна - аспирант каф. поликлинической терапии; [email protected]; тел. (3532) 63-69-80. Майко Ольга Юрьевна - д. м. н., проф. каф. поликлинической терапии; [email protected]; тел. (3532) 63-69-80.
РЕЗЮМЕ
В работе представлены результаты трехмесячной терапии с применением хондроитина сульфата и его комбинации с глюкозамином гидрохлоридом у 65 больных остеоартрозом (ОА) 1-Ш стадии в амбулаторных условиях. Использование обоих препаратов при Ш-ШШ стадии ОА в амбулаторных условиях показало высокую симптоматическую эффективность с сохранением трехмесячного
периода последействия. При III стадии ОА эффект был кратковременным и слабовыраженным по основным клиническим показателям и параметрам качества жизни.
KEY WORDS: OSTEOARTHRITIS, CHONDROITINE SULFATE, GLUCOSAMINE HYDROCHLORIDE.
SUMMARY
Stage of osteoarthrosis as a prognostic criterion of the effectiveness of pathogenetic therapy in an outpatient setting
ABSTRACT
The paper presents the results of a three-month therapy with the use of chondroitin sulfate and its combination with glucosamine hydrochloride in 65 patients with osteoarthritis (OA) I-III stage in the outpatient setting. The use of both drugs of the I-II stages of OA in outpatient conditions showed a high symptomatic effectiveness with the preservation of the three-month period of follow-up. In the III stage of the effect was short-lived and weakly expressed on the main clinical indicators and parameters of quality of life.
ВЕДЕНИЕ
Остеоартроз (ОА) занимает лидирующие позиции по распространенности среди ревматических заболеваний, и на его долю приходится 60-70% [2, 6]. Отмечается тенденция к «омоложению» этой патологии, т. е. все чаще рентгенологические признаки ОА регистрируются у лиц трудоспособного возраста уже с 25 лет [9]. Темпы роста заболеваемости ежегодно увеличиваются, что приведет к двукратному увеличению числа пациентов с ОА к 2020 году [9, 17].
Больные с симптомами ОА впервые обращаются к врачам первичного звена, поэтому своевременная диагностика и назначение рациональной терапии в амбулаторных условиях является необходимым. Традиционно ведущее место в современном медикаментозном лечении ОА занимают нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и препараты замедленного действия так называемые «хондропротек-торы». НПВП способны купировать болевой синдром, улучшать функциональную способность и уменьшать воспалительные явления в пораженных суставах [3, 4]. Препараты, модифицирующие структуру хряща, обладают схожей симптоматической эффективностью с НПВП, но имеют важную особенность, заключающуюся в том, что способны стабилизировать структурные изменения гиалинового хряща и тем самым замедлять прогрессирование заболевания. Среди препаратов описываемой группы наиболее изученными с большой доказательной базой являются глюкозамин и хондрои-тина сульфат (ХС), которые рекомендованы EULAR и
ОЛЯ81 для лечения пациентов с ОА [10, 11, 16]. В многочисленных исследованиях был доказан их симптом-модифицирующий и структурно-модифицирующий эффект [1, 7, 8, 12, 13, 15]. Все чаще в медицинской практике стали применяться препараты, содержащие оба компонента хрящевого межклеточного вещества [5, 14]. Некоторые авторы доказали более выраженную эффективность от применения комбинированных по сравнению с монокомпонентными препаратами, за счет си-нергичности эффекта, хотя данные эти малочисленны.
На тяжесть ОА влияет много факторов, одним из которых является степень деструктивных изменений в суставах по данным рентгенографического исследования. В ряде исследований доказана взаимосвязь выраженности стадии с течением и тяжестью заболевания. Поэтому является актуальным изучить в сравнительном аспекте симптоматическую эффективность применения хонроитин сульфата и его комбинации с глюкозамин гидрохлоридом (ГГ) в зависимости от стадии ОА в амбулаторных условиях для назначения наиболее адекватной схемы терапии.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: оценить в сравнительном аспекте эффективность терапии ХС и его комбинации с ГГ в зависимости от рентгенологической стадии у больных остеоартрозом в амбулаторных условиях.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Под наблюдением находилось 65 амбулаторных больных ОА коленных (п=52) и тазобедренных суставов (п=13) 1-Ш стадий (ст.) по Ке%геп-Ьаотепсе, соответствующем диагностическим критериям Американской коллегии ревматологов (Я. ЛКшап, 1991), с выраженностью болевого синдрома >40 мм по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) и потребностью в приеме НПВП. Средний возраст пациентов составил 56,3±5,9 лет. Средняя длительность заболевания - 7,4±4,0 года. Средняя длительность обострения - 2,4±1,7 месяца. Критериями исключения были ОА IV стадии, посттравматический ОА, артриты другой этиологии, сахарный диабет, тяжелые сопутствующие заболевания внутренних органов, онкологический анамнез.
В зависимости от проводимой медикаментозной терапии все больные были разделены на 2 группы, сопоставимые по демографическим и клиническим показателям. Пациенты 1-й гр. (п=35) получали ХС (структум) по 1 табл. (500 мг ХС) х 2 р/сут в течение 3 месяцев, а больные 2-й гр. (п=30) - ХС в комбинации с ГГ (артра) по 1 табл. (500 мг ХС+500 мг ГГ ) х 2 р/сут в течение 3-х недель, затем по 1 табл. х 1 р/сут до 3 месяцев. В качестве дополнительной терапии в начале лечения больным назначался НПВП (найз) в дозе 100 мг х 2 р/сут в течение 2-х недель.
Динамическое наблюдение осуществляли через 1, 3 и 6 мес. от начала терапии хондропротекторами по основным критериям эффективности: изменение интенсивности болевого синдрома при ходьбе и в покое по ВАШ, динамика функциональных индексов Лекена, WOMAC и суточной потребности в НПВП. Дополнительно определяли качество жизни больных по анкетам HAQ и EuroQol-5D. Помимо общеклинического и артрологи-ческого обследований, проводили рентгенологическое и ультразвуковое исследование (УЗИ) пораженных суставов. Протокол исследования был одобрен локальным этическим комитетом. Все пациенты подписали информированное согласие на участие в исследовании.
Статистическая обработка полученных результатов была выполнена с использованием программ Excel, Statistica 6.0. Значения переменных представлены в виде медианы с указанием квартилей Ме [Q25; Q75]. Для анализа данных применяли метод описательной статистики, для сравнения групп - критерии Манна - Уитни и Вилкоксона. Взаимосвязь между количественными признаками определялась с помощью коэффициента ранговой корреляции по Спирмену (r). Результаты считали достоверными при уровне значимости р<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Клиническая характеристика больных представлена в таблице 1.
Среди больных преобладали женщины (92%) возрастной категории 50-59 лет. Превалировало количество пациентов с длительностью заболевания более 10 лет от начала болевого синдрома. По данным рентгенологического исследования пораженных суставов в обеих группах преобладали больные со II стадией ОА по классификации Kellgren-Lawrence, по данным ультразвукового исследования превалировали соче-танные признаки синовита и тендинита. Исходные (до лечения) показатели выраженности болевого синдрома, функциональной недостаточности и качества жизни пациентов были сопоставимы по группам.
В результате применения терапии больным ОА с использованием структума и артры отмечали положительную динамику всех клинических показателей уже через 1 месяц от начала лечения. Более выраженный эффект был достигнут у пациентов обеих групп после 3-месячного курса терапии. При проведении корреляционного анализа исходных данных и после лечения установлена прямая связь между клиническими параметрами больных ОА обеих групп и рентгенологической стадией заболевания (табл. 2). Причем, наиболее выраженная прямая связь выявлена с функциональным индексом Лекена (r=0,54).
Пациенты с I-III рентгенологическими стадиями ОА не имели достоверных различий по возрасту, хотя
обнаружена связь между выраженностью рентгенологических проявлений в суставах с продолжительностью заболевания. У больных III стадии ОА отмечали наибольшую длительность болевого анамнеза, которая составила 10 [6; 12] лет в обеих группах и была достоверно больше, чем при II стадии - 6 [5; 10], 7 [5; 9] лет и I стадии - 5 [3; 7], 6 [5; 9] лет и соответственно по группам (р<0,05). Исходные показатели болевого синдрома, функциональной способности и качества жизни пациентов также ухудшались соответственно нарастанию структурных изменений в суставах.
Эффективность проводимой терапии и длительность последействия зависела также от рентгенологической стадии ОА. Наиболее значительная положительная динамика большинства клинических показателей (боль при ходьбе и в покое по ВАШ, функциональный индекс WOMAC и параметры качества жизни по анкете HAQ) на фоне лечения выявлена у пациентов обеих групп с I и II ст. заболевания, чем с III ст. По окончании 3-х месяцев лечения больных ОА с использованием структума и артры произошло более выраженное достоверное уменьшение болевого синдрома при ходьбе и, особенно, в покое по ВАШ (рис. 1). Так, интенсивность боли в покое по ВАШ при I ст. сократилась на 75% в 1 гр. и 85% во 2 гр. (р<0,05), при II ст. - на 80% и 77% (р<0,05), при III ст. - на 50% и 60% (р<0,05) соответственно по группам.
Болевые ощущения, возникающие в суставах при ходьбе по ВАШ, уменьшились у больных с I ст. на 67% в 1-й гр. и на 78% во 2-й гр., при II ст. - на 57% и 54%, при III ст. - на 18,8% и 22% соответственно по группам (рис. 2).
Показатели индекса Лекена при I ст. снизились на 64,3% (с 14 [10; 17] до 5 [4; 12] баллов) в 1-й гр. и на 75% (с 12 [11; 13] до 3 [1; 5] баллов) во 2-й гр. (р<0,05). При II ст. - на 53% (с 17 [15; 20] до 8 [4; 14] баллов) в 1-й гр. и на 50% (с 18 [15; 20] до 9 [5; 14] баллов во 2-й гр. (р<0,05), при III ст. - на 22,2% (с 18 [15; 21] до 14 [10; 16] баллов) в 1-й гр. и на 30% (с 20 [17,5; 21,5] до 14 [10,5; 15,5] баллов) во 2-й гр. (р<0,05). Значения индекса WOMAC уменьшились на 55,2% ( со 116 [88; 151] до 52 [15; 72] мм) в 1-й гр. и на 55,6% (с 90 [83;99] до 40 [22;51] мм) во 2-й гр. (р<0,05), при II ст. - на 48,8% (со 127 [100; 165] до 65 [30; 98] мм) в 1-й гр. и на 55,3% (со 123 [102; 165] до 55 [26; 93] мм) во 2-й гр. (р<0,05), при III ст. - на 15,4% (со 143 [134; 172] до 121 [85;151] мм) в 1-й гр. и на 16,6% (со 159,5 [151; 164,5] до 133 [90; 149] мм) во 2-й гр. (р>0,05).
В связи с уменьшением болевого синдрома и функциональной недостаточности суставов улучшились параметры качества жизни пациентов, оцениваемые по анкете HAQ на 54,5%, 47%, 23,5% в 1-й гр. (р<0,05) и на 66,7%, 56%, 19,5% во 2-й гр. (р<0,05) соответственно по стадиям. Значения данных анкеты EuroQol-5D увеличи-
лись на 50%, 53,8%, 33% 1-й гр. (р<0,05) и на 47,4%, 57% и 28,6% во 2-й гр. (р<0,05) соответственно по стадиям.
По окончании 3-месячного курса лечения у больных ОА III стадии обеих групп был достигнут достоверно положительный эффект по показателям выраженности болевого синдрома в покое по ВАШ, альго-функционального индекса Лекена и параметров качества жизни по анкете EuroQol-5D, сопоставимые при использовании обоих препаратов. Выявлена более выраженная тенденция улучшения всех клинических показателей от применения артры.
Через 6 месяцев от начала наблюдения отмечено ухудшение всех клинических показателей у больных в обеих группах, однако значения их были достоверно лучше исходных.
Эффективность проводимой терапии подтверждена снижением потребности в приеме НПВП у больных обеих групп (табл. 3).
Пациентам с I ст. ОА по окончании 3-х месяцев терапии структумом и артрой удалось достоверно снизить суточную дозу принимаемого НПВП, причем более 50% больных обеих групп не нуждались в приеме НПВП. У больных со II ст. обеих групп также достоверно уменьшилась потребность в приеме НПВП, но суточные дозы были недостоверно выше, чем у больных с I стадией. В обеих группах достоверно большее количество больных нуждалось в постоянном и интермиттирующем приеме НПВП при III ст. заболевания, чем при I и II ст. Так, полностью удалось отказаться от приема этих препаратов около 30% больных в обеих группах, что было достоверно хуже по сравнению с I и II ст. Через 6 месяцев от начала лечения суточные дозы принимаемых НПВП увеличились у больных обеих групп, причем сохранялась зависимость потребляемой дозы от стадии ОА.
По данным УЗИ пораженных суставов у 28,9% пациентов 1-й гр. и 39% - 2-й гр. полностью удалось купировать воспалительные изменения. Сократилось количество сочетанных признаков синовита и тендини-та больше в 1-й гр. (на 48,6%), чем во 2-й гр. (на 33,3%). Не выявлено зависимости УЗ-признаков воспалительных проявлений в суставах и рентгенологической стадией заболевания.
Побочные эффекты от проведенной терапии были зарегистрированы у 1 пациента 1-й гр. и 1 - 2-й гр. в виде гастралгии, не потребовавшей отмены препарата.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Применение трехмесячной терапии с использованием препаратов, содержащих хондроитина сульфат (структум) и его комбинации с глюкозамином гидрохлоридом (артра), у больных остеоартрозом Ш стадии в амбулаторных условиях показало высокую симптоматическую эффективность с сохра-
нением трехмесячного периода последействия. При III стадии ОА эффект был кратковременным и сла-бовыраженным по основным клиническим показателям и параметрам качества жизни.
Таблица 1
Клинико-демографические показатели больных ОА
I группа II группа
Показатели (n=35) (n=30)
Абс. % Абс. %
Пол: женщины 31 88,6 29 96,7
мужчины 4 11,4 1 3,3
Средний возраст, годы: 58 57
40-49 6 17,1 4 13,3
50-59 19 54,3 16 53,4
> 60 10 28,6 10 33,3
Продолжительность ОА, годы: 7 6,5
1-5 8 22,9 8 26,7
6-10 13 37,1 10 33,3
> 10 14 40 12 40
НФС, степень:
I 11 31,4 9 30
II 20 57,2 18 60
III 4 11,4 3 10
Рентгенологическая стадия:
I 11 31,4 7 23,3
II 17 48,6 15 50
III 7 20 8 26,7
УЗ-признаки:
синовита 4 11,4 5 16,7
тендинита 3 8,6 4 13,3
сочетание синовита итендинита 28 80 21 70
Таблица 2
Статистически значимые корреляционные связи клинических показателей с рентгенологической стадией ОА
Клинические показатели до лечения Рентгенологическая стадия ОА
Ранговые корреляции Спирмена (r) Статистическая значимость (p)
1. Боли по ВАШ при ходьбе 0,45 0,0002
2. Боли по ВАШ в покое 0,45 0,0002
3. Функциональный индекс Лекена 0,54 0,0000
4. Индекс WOMAC 0,49 0,0000
5. Качество жизни по анкете HAQ 0,44 0,0002
6. Оценка общего состояния по анкете EuroQol-5D 0,40 0,0008
2 группа
показатели
□ I стадия ВII стадия □ III стадия
Примечание. * р<0,05 - статистически значимые различия между разными сроками наблюдений;" -р<0,05 - статистически значимые различия показателей разных стадий.
Рис. 1. Динамика показа-т елей боли в покое по ВАШ у больных обеих групп.
Примечание. * - р<0,05 - статистически значимые различия между
разными сроками наблюдений; " -р<0,05 - статистически значимые различия показателей разных стадий.
Рис. 2. Динамика показателей боли при ходьбе по ВАШ у больных обеих групп.
таблица 3
Число больных ОА, нуждающихся в приеме НПВП
1 группл (п=35)
Стадии ОА Сроки наблюдения (дни)
До лечения Через 3 месяца Через 6 месяцев
Постоянный прием НПВП Интер-митти-рующ ий Отсут- ствие приема Постоян-ный прием Интер-митти-рующий Отсут-ствие приема
I ст.(п=11) 11 (100%) 1 (9%) 2(18%) 8 (73%) - 5 (45,5%) 6 (54,5%)
II ст. (п=17) 17 (100%) 1 (6%) 5 (29%) 11 (65%) 3 (18%) 6 (35%) 8 (47%)
III сп. (п=7) 7(100%) 2 (28,5%) 30 (^13%) 2* (28,5%) 3* (43%) 3 (43%) 1*(14 %)
2 группа (п=30)
I ст. (п=7) 7 (100%) - 1 (14%) 6 (86%) - 4 (57%) 3 (43%)
II ст. (п=15) 15 (100%) 2 (13%) 3 (20%) 10 (67%) 3 (20%) 7 (47%) 5 (33%)
III ст. (п=8) 8 (100%) 3* (37,5%) 3* (37,5%) 2* (25%) 3* (37,5%) 4 (50%) 1* (12,5%)
1 группа 2 группа
80" 80"
1 группа 2
1 группа 2 гРУппа
75"~
группа
Примечание. * р<0,05 - статистически значимые различия между разными стадиями.
ЛИТЕРАТУРА:
1. Насонова, В. А. Итоги многоцентрового клинического исследования препарата Структум в России / В. А. Насонова, Л. И. Алексеева, Г. С. Архангельская [и др.] // Тер. арх. - 2001. - № 11. - С. 84-87.
2. Насонова, В. А. Ревматические заболевания в Российской Федерации в начале XXI века глазами статистики / В. А. Насонова, О. М. Фоломеева, Ш. Ф. Эрдес // Тер. арх. - 2009. - № 6. - С. 5-10.
3. Каратеев, А. Е. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов. Клинические рекомендации / А. Е. Каратеев, Н. Н. Яхно, Л. Б. Лазебник [и др.] //Москва: ИМА-ПРЕСС, 2009. -167 с.
4. Насонов, Е. Л. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов. Клинические рекомендации / Е. Л. Насонов, Л. Б. Лазебник, Ю. Н. Беленков [и др.] // Москва: Алмаз, 2006. - 88 с.
5. Алексеева, Л. И. Рациональный выбор базисной терапии при остеоартроза. Результаты открытого рандомизированного многоцентрового исследования препарата Артра в России / Л. И. Алексеева, Н. В. Чичасова, О. И. Мендель [и др.]// РМЖ. - 2005. - № 24. - С. 1637-1641.
6. Arden, N. Osteoarthritis: Epidemiology / N. Arden, M. C. Nevitt // Best Practice & Research Clinical Rheumatology. - 2006. - V 20. - N1. - P. 3-25.
7. Bana, G. Chondroitin sulfate in the management of hipand knee OA: an overview / G. Bana, В. Jamard, Е. Verrouil, В. Mazieres // Adv. Pharmacol. - 2006. - N. 53. - P. 507-522.
8. Houpt, J. B. Effect of treatment of glucosamine hydrochloride in the treatment of pain in osteoarthritis of the knee / J. B. Houpt, R. McMillan [et al.] //J. Rheumatol. -1999. - N 26. - P. 2423-2430.
9. Laurence, R. C. Estimates of the prevalence of arthritis and selected musculoskeletal disorders in United States / R. C. Laurence, C. G. Helmic, P. C. Arnet [et al.] // Arthr. Rheum. -1998. - N 41. - P. 778-99.
10. Zhang, W. EULAR evidence based recommendations for the management of hip osteoarthritis:
report of task force of the EULAR Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutic (ESCISIT) / W. Zhang, M. Doherty, N. K. Arden [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2005. - N 64. - P. 669-681.
11. Jordan, K. M. EULAR Recommendation 2003: an evidence based approach to the management of knee osteoarthritis: Report of a Task Force of the Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutic Trials (ESCISIT) / K. M. Jordan, N. K. Arden, M. Doherty [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2003. - N 62. - P. 1145-1155.
12. Mc Alindon, T. E. Glucosamine and chondroitin for the treatment of osteoarthrosis. A systematic quality assessment and meta-analysis / T. E. Mc Alindon, M. P. La Valley, J. P. Gulin [et al.] // JAMA. - 2000. - N 283. - P. 1469-1475.
13. Leffler, C. N. Glucosamin, chondroitin and magnaese ascorbate for degenerative joint disease of the knee or low back pain: a randomised, double-blind, placebo-controlled pilot study / C. N. Leffler, A. F. Phillipi, S. G. Leffter [et al.] // Milit. Med. -1999. - N164. - P. 85-91.
14. Clegg, D. O. Glucosamine, chondroitin sulfate, and the two in combination for painful knee osteoarthritis / D. O. Clegg, D. J. Reda, C. L. Harris [et al.] // New England Journal of Medicine. - 2006. - N 354(8). - P. 795-808.
15. Herrero-Beaumont, G. Glucosamine sulfate in the treatment of knee osteoarthritis symptoms: a randomized, double-blind, placebo-controlled study using acetaminophen as a side comparator / G. Herrero-Beaumont, J. A. Ivorra, M. Del Carmen Trabado [et al.] // Arthritis Rheum. - 2007. - N 56. - P. 555-567.
16. Zhang, W. OARSI recommendations for the manegement of hip and knee osteoarthritis, Part II: OARSI evidence-based, expert consensus guidelines / W. Zhang, R. W. Moscovitz, G. Nuki [et al.] // Osteoarthritis Cartilage. - 2008. - V 16. - N 2. - P. 137-162.
17. United States Senate Committee on Health, Education, Labor and Pensions, Sub committee on aging. Centre for Disease Control. Washington, D. C.: Department of Health and Human Services. - 2004.
