CC BY
42
№3-2015
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 Флора СССР: В 30-ти томах, т. 21 / Под редакцией Комарова В.Л. - М.-Л.: Изд-во АН ССР, 1954. - С 386-404
2 Флора Казахстана: В 9-ти томах, т. 7 / Под редакцией Павлова Н.В. - Алма-Ата: Изд-во АН КазССР, 1964. - 434 с.
3 Бимурзаев А.А, Никонов Г.К., Изучение сырьевых запасов Зизифоры бунговской и возможность ее использование в медицине.-Тр. Алматинского Медицинского Института, выпуск II. Вопросы современной фармации. Алма-Ата: 1985. - С. 82-87.
4 Руководящие принципы ВОЗ по надлежащей практике культивирования и сбора лекарственных растений. Всемирная организация здравоохранения. - Женева: 2003. - С. 17-24.
5 Karlygash A. Zhaparkulova, Zuriydda B. Sakipova, Radhakrishnan rivedavyasasrib, Inna I. Ternynko, Samir A. Ross // Chemical composition of the essential oil of Ziziphora bungeana Juz. - Р. 29
К.А. ЖАПАРКУЛОВА, З.Б. САКИПОВА, Л.Н. ИБРАГИМОВА, Г.С. ИБАДУЛЛАЕВА, А.А. БИМУРЗАЕВ
ЗИЗИФОРА БУНГЕ (ZIZIPHORA BUNGEANA JUZ.) ДЭР1Л1К Ш0Б1Н ЖИНАУ, КЕПТ1РУ ЖЭНЕ САКТАУ ТЭРТ1ПТЕР1
tywh: Ма;алада Зизифоры Бунге (Ziziphora bungeana Juz.) емдш шебш жинау? Дайындау жэне са;тау технологиясы керсетшген. Эфир майын вегетациялы; фазаныц эртYрлi кезецiнде аны;тау орташа еспеппен алганда оныц гулдеу фазасында гулдеуге дешн 0,49% жэне жемiс беру фазаларымен 0,80%.салыстырганда ец жогары мелшерде 1.12%, жиналатынын к0рсеттi. 9сiмдiк шикiзатын ашы; ауада, кун саулесi tík туспейтш жерде, арнайы та;тайшаларда жук;а ;абаттармен жайып кептiру усынылады. Шикiзат сапасы Казахстан Республикасыныц мемлекеттiк фармакопеясыныц талаптарына сай. Yш тэжiрбиелеiк -ендарктш сериялар тура;тылыгык; мерзiмiн зерттеу ушш уш ;абатты крафт-;агазды каптамада 10 кг к;ойылды. Зизифоры Бунге еймдш шикiзатын температура 18°С жэне ылгалдылык; 60±5% жогары емес жа;сы желдетшетш ортада са;тау ;ажет. ТYЙiндi сездер: Зизифора Бунге, жинау, кептiру, са;тау, дэрiлiк 0сiмдiк шикiзаты, технологиялы; схема, тура;тылык;, эфир майы, GACP (Good Agro Culture Practice).
K.A. ZHAPARKULOVA, Z.B. SAKIPOVA, L.N. IBRAGIMOVA, A.A. BIMURZAEV
REGULATIONS OF COLLECTION, HARVESTING AND STORAGE OF MEDICINAL PLANT OF ZIZIPHORA BUNGEANA JUZ
Resume: In article presents the regulations of collection, dharvesting and storage of medicinal plant of Ziziphora bungeana Juz. Studies of the dynamics of accumulation of essential oil in different vegetative phases allowed to establish the optimum period of collecting raw materials in the flowering stage: the content, which averaged 1.12%, significantly more than in the period before flowering - 0.49% and fruiting - 0.80%.
Recommended drying produce raw material of medicinal plant in the open air, without direct sunlight, by placing a thin layer on the special frameworks. Quality raw material complies requirement of the State Pharmacopoeia of the Republic of Kazakhstan. Three pilot series in the package - three-layered bags of kraft paper of the plant materials delivered for study stability. In accordance reqrument storage conditions : temperature above 18 °C, humidity 60 ± 5% in a well-ventilated area.
Keywords: Ziziphora bungeana Juz., collection, drying, storage, raw material medicinal herbs, process scheme, stability, essential oil, GACP (Good Agro Culture Practice).
STABILITY OF THE NEW
TABLET FORM OF ANTIBACTERIAL ACTION
1,2 A.S. KALYKOVA, 2 Z.B. SAKIPOVA, 1 R.A. KARZHAUBAEVA, 1 D.V. BARINOV, 2 L.N. IBRAGIMOVA
1JSC «Scientific Centre for Anti-Infectious Drugs», Almaty, Republic of Kazakhstan
2S.D.Asfendiyarov Kazakh National Medical University, «Pharmacist-technologist» department, Almaty, Republic of Kazakhstan
UDC 615.7-073-074.003.12
The stability of the new tableted dosage form with antibacterial action on the basis of the FS-1 substance is investigated. In the process of storage under long-term tests is not revealed significant changes in the monitored parameters of quality. The compliance value of quality requirements of the specification stability allows establishing the expired date - 24 months.
Keywords: stability, conditions of storage, long-term / real time testing, storage period, the FS-1, tablets, quality parameters.
Introduction. The FS-1 substance is a coordination compound of molecular iodine with organic ligands and metal salts [1]. According to the results of full-scale investigations including the non-clinical and clinical trials, standardized FS-1 substance was registered as domestic drug "FS-1 solution for oral use", the registration certificate № RK-LS-3№021305. Based on the experimental study results of the physico-chemical and technological properties of FS-1, good pharmaceutical development, the rational formulation and optimal technology of
coated FS-1 tablets are defined. A method for producing tablets -the method of direct compression, tablet coating carried out by modern coating AquaPolish® P Yellow, which is a combination of hypromellose, titanium dioxide (E 171), yellow iron oxide (E 172), red iron oxide (E 172), macrogol 1500. This unique dry milled homogeneous mixture of film formers selected from cellulose ethers and plasticizing coloring additives ready to the use for applying a film coating to tablets using water as a solvent.
№3-2015
The finished product is a yellow film-coated tablets or almost yellow, round biconvex, containing 75 mg of active substance, and meet the requirements of the State Pharmacopoeia of the Republic of Kazakhstan, vol. 1, the general monograph for "Tablets".
The aim of this study - the study of the stability of the original drug in tablet form based on the FS-1 substance for 24 months during long storage under natural conditions (long-term / real time testing) [2-3]. The objectives of the tests are to establish long-term probation period of storage and use, as well as confirmation of the lack of impact of any changes in the composition of the drug and in the process on product stability [4-6].
Table 1 -
Materials and methods. The dosage form is coated tablet, yellow or almost yellow color, round biconvex, diameter of 7 mm and a weight of 0.150 g. The investigated package for storage of tablets - plastic flask with screw cap with the control of the first opening. The number of tablets in the flask is 50. To determine the stability and shelf life of the tablets FS-1 used a long-term tests in real time, which is sufficient research during their registration.
To determine the period of storage and storage conditions for the establishment were conducted long-term tests under natural conditions (long-term / real time testing) of three pilot sclae batches (table 1) which were obtained in experimental production of JSC "SCAID", Almaty.
General characteristics of the pilot scale batches of the drug
Batch № Batch size, pcs. Production date Schedule testing, months
210413 2 000 21.04.2013 г. 0, 3, 6, 9, 12, 18, 24
060513 2 000 06.05.2013 г. 0, 3, 6, 9, 12, 18, 24
140513 2 000 14.05.2013 г. 0, 3, 6, 9, 12, 18, 24
Tests of the drug to meet quality specifications for the following parameters: description, identification, average weight and uniformity of weight, content uniformity, friability, dissolution, disintegration, loss on drying, microbiological purity, quantitative determination of: - iodine - potassium iodide; using
validated methods [7-10], in primary packaging - polymer bank with a screw cap with the control of the first opening, identical to the proposed storage and sales. The storage temperature of the drug - (25±2) °C and relative humidity (RH) - (60±5) %. Description of the quality indicators are presented in table 2.
Table 2 - Specification of stability testing
Quality parameters Acceptability of criteria Test methods
Description Tablets coated yellow or almost yellow color, biconvex round with weight 0.150 g. Visually, SP RK, v. 1, the general monograph for "Tablets"
Identification Staining chloroform layer into a violet-red color. IR spectrum must contain absorption band in the ranges:2959,2 4 2888,5 cm-1, 1658,0 4 1642,2 cm-1, 1336,9 4 1323,9 CM-1, 1259,2 4 1229,5 CM-1, 1156,0 4 1147,8 CM-1, 1106,9 4 1102,2 CM-1, 1070,1 4 1081,4 CM1, 1023,7 4 1015,5 CM-1, 529,1 4 510,3 CM-1. UV spectrum should contain peaks in the ranges: 350 4 353 hm, 286 4 291 HM, 223 4 226 HM SP RK, v. 1, 2.3.1
The average weight and uniformity of weight Deviation from the average weight of individual tablets is allowed in 18 of 20 tablets no more than ± 7,5 %, 2 of 20 tablets no more than ± 15 %. SP RK, v. 1, 2.9.5
Uniformity of content From 85% to 115% EPh, edition 6, v. 1, 2.2.34
Friability Not more than 1 % SP RK, v. 2, 2.9.7
Dissolution 75% in 45 min in water P SP RK, v. 2, 2.9.3, Temporary AND project, EPh, edition 6, v. 1, 2.2.34
Disintegration Not more than 30 minutes in water P SP RK, v. 1, 2.9.1
Loss on drying Not more than 1 % SP RK, v. 1, 2.2.32
Microbiological purity The product should meet the requirements SP RK, volume 1, category 3A. In 1 g of the drug, a maximum of 103 aerobic bacteria, 102 yeasts and fungi (in total). Not allowed in 1 g product availability E.coli. (category 3A). SP RK, v. 1, 2.6.12 and v. 2, 2.6.13
Quantitative determination of: - iodine - Potassium iodide 1,1-2,1 % 2,25-3,25 % Temporary AND project, EPh, edition 6, v. 1, 2.2.34
Results and discussion. According to research prepared the report of stability studies in accordance with the requirements of "On approval of the rules of production and quality control and testing to establish stability and period of storage and remonitoring of medicines, medical devices and medical equipment" from 05.12.2011. The results are presented in table 3-5.
During the storage period under standard conditions the drug "FS-1, tablets of 75 mg", placed in the primary package, are characterized by a constant composition over time, and its qualitative and quantitative characteristics are within regulated standards. Packaging provides protection from external influences of the drug because of its microbiological
characteristics during storage does not change, and fully comply with the requirements of pharmacopoeia.
The stability study results also show the optimal composition of the developing product, in which excipients are chosen according to the physico-chemical and technological characteristics of the active substance. The above data indicate indifference excipients, as they do not affect adversely the structure of the active substances and thereby facilitate the proper therapeutic effect of the drug.
By the studies can be concluded that the optimal composition of the drug "FS-1, 75 mg" created in the form of tablets, stable for 2 years and provides good physical, mechanical and biopharmaceutical parameters.
№3-2015
According to the results long-term stability testing can conclude the following:
- for the control period (2 years) no significant changes in the quality of the drug "FS-1" was observed, which confirms its stability for 2 years;
- according the results of the experiment the storage period the drug "FS-1" is 2 years;
- the recommended storage conditions for the "FS-1" drug: "store in a dry dark place at a temperature no higher than 25 °C". Thus, as a result of studies the stability of the drug "FS-1, 75 mg" in the form of tablets are investigated. During the storage under long-term testing did not reveal significant changes in the monitored parameters of quality. Compliance of quality values with specification stability requirements allows establishing storage period of 24 months.
Table 3 - The results of stability studies of the drug batches 210413
Storage requirements: t=25±2 °C, RH=60±5 % Date of beginning and completion of testing: 21.04.2013 r. - 21.04.2015
Quality parameters Month
1 3 6 9 12 18 24
Description yes yes yes yes yes yes yes
Identification yes yes yes yes yes yes yes
The average weight and uniformity of weight 0,199± 0,010 0,197± 0,020 0,198± 0,030 0,200± 0,010 0,201± 0,040 0,203± 0,044 0,201± 0,065
Uniformity of content yes yes yes yes yes yes yes
Friability yes yes yes yes yes yes yes
Dissolution 85 87 88 84 85 83 85
Disintegration 6,4±0,6 6,0±0,45 7,5±0,75 7,0±0,78 9,5±0,8 10,0±0,9 8,5±0,9
Loss on drying yes yes yes yes yes yes yes
Microbiological purity yes yes yes yes yes yes yes
Quantitative determination: - iodine - Potassium iodide 1,66±0,45 2,74±0,6 1,6±0,55 2,69±0,5 1,56±0,6 2,7±0,6 1,54±0,55 2,74±0,6 1,55±0,65 2,74±0,6 1,5±0,45 2,74±0,6 1,48±0,5 2,74±0,6
Table 4 - The results of stability studies of the drug batches 060513
Storage requirements: t=25±2 °C, RH=60±5 % Date of beginning and completion of testing: 06.05.2013 r. - 06.05.2015
Quality parameters Month
1 3 6 9 12 18 24
Description yes yes yes yes yes yes yes
Identification yes yes yes yes yes yes yes
The average weight and uniformity of weight 0,200± 0,030 0,205± 0,150 0,202± 0,065 0,212± 0,250 0,205± 0,080 0,213± 0,230 0,211± 0,165
Uniformity of content yes yes yes yes yes yes yes
Friability yes yes yes yes yes yes yes
Dissolution 90 88 87 85 88 86 89
Disintegration 7,5±0,8 7,0±0,55 7,9±0,80 8,0±0,89 7,5±0,67 9,0±0,8 7,5±0,9
Loss on drying yes yes yes yes yes yes yes
Microbiological purity yes yes yes yes yes yes yes
Quantitative determination: - iodine - Potassium iodide 1,7±0,55 2,90±0,70 1,8±0,67 2,95±0,6 1,56±0,35 2,85±0,7 1,58±0,40 2,89±0,7 1,6±0,5 2,8±0,5 1,27±0,45 2,54±0,45 1,2±0,55 2,54±0,6
Table 5 - The results of stability studies of the drug batches 140513
Storage requirements: t=25±2 °C, RH=60±5 % Date of beginning and completion of testing: 14.05.2013 r. - 14.05.2015
Quality parameters Month
1 3 6 9 12 18 24
Description yes yes yes yes yes yes yes
№3-2015
Storage requirements: t=25±2 °C, RH=60±5 % Date of beginning and completion of testing: 14.05.2013 r. - 14.05.2015
Quality parameters Month
1 3 6 9 12 18 24
Identification yes yes yes yes yes yes yes
The average weight and uniformity of weight 0,202± 0,035 0,200± 0,260 0,199± 0,055 0,205± 0,040 0,198± 0,030 0,204± 0,040 0,199± 0,065
Uniformity of content yes yes yes yes yes yes yes
Friability yes yes yes yes yes yes yes
Dissolution 90 88 87 85 88 86 89
Disintegration 8,2±0,040 8,4±0,030 8,8±0,070 8,6±0,080 9,0±0,056 9,0±0,86 7,9±0,08
Loss on drying yes yes yes yes yes yes yes
Microbiological purity yes yes yes yes yes yes yes
Quantitative determination: - iodine - Potassium iodide 1,54±0,45 2,83±0,60 1,5±0,60 2,87±0,6 1,47±0,55 2,85±0,65 1,53±0,40 2,89±0,7 1,58±0,65 2,88±0,7 1,45±0,30 2,75±0,40 1,34±0,75 2,54±0,65
REFERENCES
1 Ilin A.I., Kulmanov M.E. Patent Appl. № 2010/1816.1, Republic of Kazakhstan (30 December 2010).
2 Barinov D.V., Kalykova A.S., Sakipova Z.B. Study of some physical and technological characteristics of the FS-1 substance. // II междунар. науч.-практ. конф. «Интеграция фармацевтической науки, образования и практики на современном этапе» КазНМУ им. С.Д. Асфендиярова. - Алматы: 2013. - C. 82-85.
3 Kalykova A.S., Vetchy D., Sakipova Z.B. Development of tablet medical form containing substance FS-1. // Research Journal of Pharmaceutical, Biological and Chemical Sciences. - January-February 2015. - №6(1). Р. 1610-1615.
4 Kalykova A.S., Barinov D.V., Sakipova Z.B., Vetchy D. Use of the direct compression method in the development of FS-1 tablets technology. // Матер. II междун. науч.-практ. конф. «Интеграция фармацевтической науки, образования и практики на современном этапе». КазНМУ им. С.Д. Асфендиярова. - Алматы: 2013. - С. 111-113.
5 4 ICH Q1A (R2): Stability Testing of New Drug Substances and Products, February 2003.
6 Тулегенова А.У. Проведение испытаний стабильности и установление срока хранения и периода переконтроля лекарственных средств (методические рекомендации). - Астана: 2008. - 116 с.
7 Государственная фармакопея Республики Казахстан. Т.1. - Алматы: Издательский дом «Жибек молы», 2008. - 259 с.
8 Государственная фармакопея Республики Казахстан. Т.2. - Алматы: Издательский дом «Жибек жолы», 2009. - 318 с.
9 Государственная фармакопея Республики Казахстан. Т.3. - Алматы: Издательский дом «Жибек жолы», 2014. - 451 с.
10 European Pharmacopoeia. Council of Europe, Strasbourg 6.0. - 2007. - vol. 1. - 1129 р.
1,2 А.С. КАЛЫКОВА, 2 З.Б. САКИПОВА, 1 Р.А. КАРЖАУБАЕВА,1 Д.В. БАРИНОВ, 2 Л.Н. ИБРАГИМОВА
1 С.ЖАсфендияров атындагы Каз¥МУ 2«Инфекцияга Карсы Препараттардыц Fылыми Орталыгы» АК
АНТИБАКТЕРИАЛДЫ ЭСЕР1 БАР ЖАНА ТАБЛЕТКА ТУРШДЕГ1 ДЭРГЛ1К ЦАЛЫПТЬЩ ТУРАЦТЫЛЫНЫН ЗЕРТТЕУ
tywh: ФС-1 субстанция непзшде антибактериалды acepi бар жаца таблетканы дэршш к;алыпты туран;тылыгын зерттеу. Уза; уа;ыт бойы са;тау мерзiмi бойынша аньщталды, тэж1рбиешн нэтижесшде сапа корсетгаштерш де ауытку болмады. Осы зерттеулер нэтижей н;орытындылай келе жэне тура;тылы; спецификациясыныц корсетгаштерше суйене отырып са;тау мерзiмi 24 ай екендш аныкталды.
ТYЙiндi сездер: турантылын;, са;тау шарттары, уза; мерзiмдi сынау / на;ты уа;ыт бойынша сынау, са;тау мерзiмi, ФС-1, таблетка, сапалы; параметрлерь
№3-2015
12 А.С. КАЛЫКОВА, 2 З.Б. САКИПОВА, 1 Р.А. КАРЖАУБАЕВА, 1 Д.В. БАРИНОВ, 2 Л.Н. ИБРАГИМОВА
1АО «Научный центр противоинфекционных препаратов», г. Алматы 2Казахский Национальный Медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова, модуль «Фармацевт-технолог», г. Алматы
ИССЛЕДОВАНИЕ СТАБИЛЬНОСТИ НОВОЙ ТАБЛЕТИРОВАННОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОГО
ДЕЙСТВИЯ
Резюме: Исследована стабильность новой таблетированной лекарственной формы антибактериального действия на основе субстанции ФС-1. В процессе хранения в условиях долгосрочных испытаний не выявлено значительных изменений контролируемых параметров качества. Соответствие значений показателей качества требованиям спецификации стабильности позволяет установить срок хранения 24 месяца.
Ключевые слова: устойчивость, условия хранения, долгосрочные испытания / тестирование в реальном времени, срок хранения, ФС-1, таблетки, параметры качества.
ЦИСТАНХЕ ЭКСТРАКТ1СШ ЭНТЕРАЛЬДЫ ЕНГ1ЗУДЕГ1 УЫТТЫЛЫЦ СИПАТТАМАСЫ
М.К. АМИРКУЛОВА, Э.Б. КАРТБАЕВА, З.Б. САКИПОВА, Э.М. САТБАЕВА, А.М. СЕЙТАЛИЕВА, Г.М. ПИЧХАДЗЕ
С.Ж. Асфендияров атындагы К,азац ¥лттъщ Медициналыц YHueepcumemí
УДК 615.322:615.9-071:615.451.16:615.451.36
Аталган басылымда эртурлi суйылтулардагы б!рретт!к жэне квп ретт!к энтеральды жолмен ег!з!лген цистанхе экстрактшц жедел жэне жеделдеу уыттътъщ эсершц нэтижелерi келтiрiлген. Тэжрибе жузтде энтералды жолмен енгiзiлгенде уыттылыц эсершц жоцтыгы дэлелдендi жэне фармакологиялъщ скринигтiкзерттеулердi жалгастыруга болатынгын кврсеттi. TYÜiHÖiсвздер: цистанхе, экстракт,уыттылыц.
^a3Ípri уа;ытта тэжрибешк денсаулы;ты са;тау саласында еймдш тект дэртк заттар аса жогары сураныс;а ие [1-4]. Иммунды жуйенщ бузылуларын коррекциялаушы жаца дэртк заттарды жасауда суйы; экстракциялау жолымен алынган экстракттардыц биологиялы; белсендi заттар комплекй преспективалы болып табылады. Эймдш тектi экстракттардыц химиялы; курамы, биологиялы; белсендiлiгi жэне уыттылы; к;асиеттерi алу эдiсi мен шыгу тегiне тшелей байланысты.
«Фармацевт- технолог» модулiнде сортацды Цистанхе жыланбута;тарынан, алдын ала зерттеулер бойынша жогары иммунотропты ;асиеттерге ие [5, 6], полисахаридтер белш алынды. Жаца дэрiлiк затты жасаудагы мацызды сатылардыц бiрi агзага ;аушйздМн зерттеу, на;тырак; айт;анда уыттылыгын зерттеу. ДэрШк 0сiмдiктер курамында KYШтi эсер ететш жэне улы заттар кеп, сонды;тан олардан жасалынган дэрiлiк заттардыц аз гана м0лшерi ;атты улануга немесе созылмалы ауруларды ;оздыруга экеледi. Осыган орай, 0сiмдiк шикiзатынан тек ;ана тиiмдi гана емес, сонымен ;атар аз уытты, ;аушйз заттарды алу кезделедь
Жаца дэрiлiк заттарды алуда, еймдштер арасынан сортацды Цистанхе жогары ;ызыгушылык; тудырады. Сортацды Цистанхе (лат. Cistanche salsa) — Суцгыла ту;ымдасынан, Азияда, СолтYCтiк Африка жэне Ресейдщ Т0менгi Волгасында кездеседi, шел, шелейтт жэне далалы; айма;тарында еседi.
Шелде, сортацды, сазды, борлы, эк тасты топыра;тарда кездеседi. Сортацды Цистанхе Казахстан Республикасыныц Бетпакдала, Мойынкум, Бал;аш - Алакел айма;тарында еседi.
Цистанхенiц Каза;стандагы жогары мелшердегi ;оры, оны шю нары;та тагам жэне фармацевтикалы; ендаркте пайдалануга перспективалы есiмдiк болып табылады. Сонды;тан, сортацды Цистанхе есiмдiгiнен алынган
тонусты, потенцияны арттыратын, антиоксидантты; белсендШк K0рсететiн эртYрлi жаца дэрiлiк ;алыптардыц клиникага дейiнгi зерттеулер ЖYргiзу актуальды жэне тэжрибе ЖYзiнде жаца дэртк препараттарды жасауда тиiмдi болып табылады. [7].
Зерттеу максаты сортацды цистанхе 0сiмдiгiнен алынган экстракттыц зертханалы; тыш;андарга энтералды енгiзiлген жагдайда жедел жэне жеделдеу уыттылыгын зерттеу.
Материалдар мен эдктер: Зерттелетiн экстракттiц жеделдеу уыттылыгын зерттеу Фармакологиялы; Комитеттiц эдiстемелiк нус;аулык;тарына сэйкес ЖYргiзiлдi [8]. Тэжрибелерде салма;тары 18,0-22,0 ЖYЙелi бiр жынысты, бiрдей жастагы а; тыш;андар арнайы К^аз¥МУдыц стандартталган виварий жагдайында са;талган (алдын ала 14 щн карантинде, сумен жэне жары;пен шексiз ;амтамасыз етiлетiн болган), алты тыш;аннан туратын серияларга белш пайдаланылды. Зерттелетiн препараттыц к0лемi жогары болгандыщтан тэжрибе ЖYргiзiлетiн KYнi суга шектеу ;ойылды. Жедел уыттылы; 1:5; 1:10; 1:15 ;атнаста тазартылган сумен дайындалган зерттелетiн затты энтеральды жолмен бiрреттiк енгiзу ар;ылы ЖYргiзiлдi. Жеделдеу уыттылы;ты аны;тау Yшiн бiр рет арнайы металл зонд ар;ылы ас;азан iшiне енгiзiледi. Заттыц созылмалы уыттылыгын аны;тау Yшiн терт апта бойы KYHделiктi TYPде енгiзiлiп отырды.
Тэжрибе барысында зерттелетiн жануарлардыц жалпы жагдайлары тiркелiндi, кунсайын ЖYрiс турысыныц жиШпн, ;имыл белсендiлiгiнiц сипаттамасын, талмалардыц болуын жэне сипаттамасын, ;имыл координациясын, булшы;ет тонусын, тактильдi, ауру, дыбыс жэне жары;тык; тiтiркендiргiштерге реакциясы, тынысыныц жиШпмен терецдiгiн, ЖYрек жиырылысыныц ритмiн, тук жэне терi жабыныныц жагдайы, шырышты ;абаттардыц тусi, ;арашы; елшемi, су шу мен тама;тануы жэне куйрыгыныц
